法西多曲合成路线图解

进行 Ｋｎ ｏ ｅ ｖ ｅ ｎ ａ ｇ ｅ ｌ 缩合 得胡 椒 亚基 丙 二 酸 二 乙酯 （ １ ９ ） ， １ ９在 钯／ 炭存在 下催化氢化得 ３ ， ３用 碱 液 水 解后酸 化 得胡 椒丙 二 酸 （ ２ ０ ） ， ２ ０经 Ｍａ ｎ ｎ ｉ ｃ ｈ反
异构 体 的 混 合 物 （ ２ ３ ） ， 其中（ Ｓ， Ｓ ） 一 异 构 体 过 量
盐（ ９ ） ， ９ 用 酸 处理 同 样 可得 到 １ ０ ， １ ０在 二环 己基 碳 二亚 胺 （ Ｄ（ ） 和１ 一 羟基 苯 并三 唑 （ ＨＯ Ｂ Ｔ ） 存 在
于三期临床 研究， 文献报道其合 成路线 主要有 ３ 条， 详见图 １ 。 Ａ法 ： 以胡椒苄氯 （ ２ ） 为原料在 强碱性条件 下与丙二酸二乙酯取代得胡椒丙二酸二乙酯 （ ３ ） ， ３ 在碱性条件下部分水解生成胡椒丙二酸单 乙酯 （ ４ ） ， ４与二乙胺和甲醛发生 Ｍａ ｎ ｎ ｉ ｃ ｈ － 消去反应得 胡椒丙烯酸乙酯（ ５ ） ， ５ 在丙酮 水碱性条件下水解 得关键 中间体胡椒丙烯酸 （ ６ ） ， ６ 与硫代 乙酸加成 得（ Ｒ Ｓ ） － ２ 一 乙 酰硫 甲基 － ３ － （ ３ ， ４ 一 亚 甲基 二 氧 苯 基 ） 丙烯酸（ ７ ） ， ７ 用（ ＋） 一 麻黄碱拆分得（ Ｓ ） 一 ２ 一 乙酰硫
中图分类号 ： Ｒ ９ １ ４ ． ５ 文献标识码 ： Ｃ 文章编号 ： １ ０ ０ ８ ０６ － ３ ５ ｛ ２ ０ ０ ６ ｝ ０ ４ ０３ － ６ ４ ０２ －
法西多曲（ Ｆ ａ ｓ ｉ ｄ ｏ ｔ ｒ ｉ ｌ ， １ ） ， 化学名为 Ｎ － Ｅ （ ２ Ｓ ） 一 ３ 一 乙酰硫 基一 ２ 一 （ １ ， ３ 一 苯丙 二 氧戊一 ５ 一 基 甲基 ） 一 １ 一 氧代 丙基 ］ 一 Ｌ ＿ 丙 氨酸苄 酯， 是 血 管 紧 张 素 转 化 酶
下与 Ｌ ＿ 丙胺酸苄酯对 甲苯磺酸盐缩合 ， 得到 目标 化合物 １ 。 Ｂ法 ： 以胡椒亚基 乙酸 （ １ １ ） 为原料经氢化还 原和酯化得胡椒基 乙酸乙酯 （ １ ２ ） ， １ ２ 在强碱氢化 钠存在下与甲酸乙酯缩合生成 ａ 一 甲酰基一 胡椒基 乙酸乙酯（ １ ３ ） ， １ ３ 用辅酶 Ⅱ 生物转化成为 （ ａ Ｓ ） 一 ａ 一 羟 甲基一 ａ ＿ 胡椒基乙酸乙酯 （ １ ４ ） ， １ ４ 经 甲磺酰氯处 理得 （ ａ Ｓ ） － ａ － 甲磺 酰 氧 甲基一 ａ ＿ 胡 椒 基 乙酸 乙酯 （ １ ５ ） ， １ ５ 水解生成（ ａ Ｓ ） 一 ａ ＿ 甲磺酰氧 甲基一 ｏ 【 ＿ 胡椒基
Ｉ 收稿 日期 ： ２ ０ ０ ６ － ０ ４ — １ １ ）
院后多数不适应病房环境 ， 因此护士应主动热情 接待患者， 亲切 自然地介绍病房环境、 作息时间，
法西 多 曲合 成 路 线 图解
周 和 平 ， 陈 小勇。
（ １ ． 成 宁 学院药 学院 ， 湖北 成 宁 ， ４ ３ ７ １ ０ ０ ； ２ ． 重庆 人本 药物研 究 院）
３ ６ ５
乙酸 （ １ ６ ） ， １ ６在 碱 性 条 件 下 环 化 得 （ ａ Ｓ ） 一 ａ 一 胡 椒 基一 ｐ 一丙酸 内酯 （ １ ７ ） ， １ ７与硫 代 乙酸 钾作 用 得 １ Ｏ ， 由ｌ Ｏ与 Ａ法 相 同得 目标 化合物 １ 。
Ｃ法 ： 以胡 椒醛 （ １ ８ ） 为 原料 ， 与丙 二 酸二 乙酯
（ 收 稿 日期 ： ２ ０ ０ ６ － ０ ４ － ０ ２ ）
（ Ａ Ｃ Ｅ ） 和 肽链 内切 酶 （ ＮＥ Ｐ ） 双 重抑 制 剂 ， 主要 用 于 治疗 高血 压 和 充 血 性 心 力 衰 竭 ， 目前 国外 正处
甲基－ ３ － （ ３ ， ４ 一 亚 甲基 二氧苯 基） 丙烯酸 （ ＋） 一 麻黄 碱盐（ ８ ） ， ８ 用酸处理得游离 的（ Ｓ ） 一 ２ 一 乙酰硫 甲基 ３ － （ ３ ， ４ 一 亚 甲基 二 氧 苯 基 ） 丙 烯酸 （ １ Ｏ ） ， ７亦 可 用 （ Ｒ ） 一 ａ － 甲基苄胺拆分， 得到 １ ０的（ Ｒ ） 一 ａ － 甲基苄胺
患 者背 负沉重 的心理 负担 ， 影响康 复 。 ３ 护理 措 施 护 士应 注意 环 境 对 心理 的影 响 ， 稳 定 患 者 的 情绪 ， 为患 者 创 造 良好 的治 疗 环境 。老 年 患者 人
床号 。在与老年患者交往中， 还应注意使用礼貌 得体的语言 ， 回答问题要慢 ， 对患者所讲的事情要 耐心倾 听， 让他们很 自然地从心理上感到温暖。 老年股骨骨折患者入院后 ， 应卧硬板床， 必要 时使用气垫床 ， 保持患肢于外展 中立位 。牵 引患 者应保证牵引效果 ， 保持牵 引针 眼干燥 、 清洁 ， 每 日用酒精滴注 ２ 次。观察肢端血液循环 ， 如有异 常 及 时予 以处理 。指 导患者 掌 握 正确 的功能 锻炼 时机和方法， 多数老年患者 因体质差或疼痛而懒 于活动 ， 因此护士应心平气 和的告诉他们功能锻 炼的重要性 ， 使其能够克服困难主动进行锻炼 ， 以 防肌肉萎缩和关节强直等。患者 由于长期卧床， 生活处理能力下降， 护士还应协助患者完成进食、 洗理、 排便等生活所需 。
维普资讯
３ ６ ４
咸宁学院学报（ 医学版） ２ ０ ０ ６ 年第 ２ ０ 卷第 ４ 期￣ ｌ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｘ ｉ ａ ｎ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ （ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｅ ｉ ｅ ｎ ｅ ｅ ｓ ） ） 并了解患者的生活 习惯 、 心理特征、 性格爱好 ， 使
维普资讯
成 宁学 院学报 （ 医学版 ） ２ ０ ０ ６年第 ２ ０卷 第 ４期 ￣ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｘ ｉ ａ ｎ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ （ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ３
２ ５ ， ２ ３用 异丙 醇结 晶分离 得 到 目标 产 物 １ 。
Ｂ．
军 １ ２ ３ ２ Ｉ ） １ Ｎ ｌ Ｈ １ ａ Ｃ Ｗ Ｉ ／ Ｔ １ Ｆ Ｈ Ｊ ２ ０ Ｆ
Ｉ Ｉ
Ｏ～ №
Ｏ Ｍｃ Ｏ
—
Ⅻ Ｏ
—
Ｉ （ Ｆ ａ ｓ ｉ ｄ ｏ ｔ ｒ ｉ ｌ ）
他们 感 到受 尊重 、 受重视 ， 把忧虑、 恐惧 心理转 移 ， 解 除心理 负担 。同 时 注重 与 患 者 感 情 上 的沟 通 ， 根 据患 者 的职 业 特点 适 当称 呼 ， 切 忌 直 呼 姓 名 和
老年股骨骨折患者往往同时伴 随有其他多种 急慢性疾病 ， 如高血压 、 冠心病 、 慢性气管炎、 肺气 肿、 糖尿病 、 胆石症 、 前列腺肥大、 营养不 良和老年 性痴呆等 ， 一旦外伤 ， 不但机体防御机能容易遭到 破坏引起病理改变 ， 而且还容易引起多种并发症 ， 如诱发脑血管意外 、 心肌梗死等 。且老年患者几 乎都存在着不同程度的骨质疏松 、 缺钙现象 ， 因此 骨折恢复更为缓慢。 ２ ． ２ 心理 特点 老 年人 因社 会 活动范 围变窄 ， 空 闲 时 间增 多 ， 结果使 自己陷于狭小的以自我为 中心的闭塞世界 中， 很难用开阔 的视野观察事物， 加之对疾病 、 死 亡的恐惧 ， 对医务人员的疑虑等多种因素 ， 使老年

应并 脱羧 得 ６ ， ６用 氯化 亚砜 处 理得 胡 椒丙 烯 酰氯 （ ２ １ ） ， ２ １与 Ｌ 一 丙氨 酸苄 酯 甲磺 酸 盐作 用 ， 得 Ｎ一 （ ２ 一 胡 椒基 一 １ 一 氧 代一 ２ 一 丙烯基 ） 一 Ｌ 一 丙 氨酸 苄 酯 （ ２ ２ ） ， ２ ２
与硫代 乙酸 加成 ， 得 １的 （ Ｓ ， Ｓ ） 一 异构体和（ Ｒ， Ｓ ） ・