08、复方烟酸缓释片制剂工艺
05、复方烟酸缓释片药品说明书样稿
复方烟酸缓释片使用说明书【药品名称】通用名：复方烟酸缓释片商品名：（待定）英文名：Compound Niacin Sustained-release Tablets汉语拼音：Fufang yansuan huanshi Pian本品为复方制剂，其组分为烟酸500mg，洛伐他汀20mg。
【性状】本品为白色薄膜衣片,除去薄膜衣后显类白色。
【药理毒理】不同的临床研究已经证实高脂血症指总胆固醇（TC），低密度胆固醇（LDL-C）升高、和载脂蛋白B-100（ApoB）引起的动脉硬化症。
而且，高密度脂蛋白会伴有高密度脂蛋白（HDL-C）的降低。
流行病学研究证实该药能改善心血管疾病的发病率和直接降低TC和LDL-C水平，升高HDL-C水平。
可使胆固醇升高的甘油三酸酯丰富的脂蛋白，包括极低密度脂蛋白（VLDL），中密度脂蛋白（IDL），及其残留物,也能加重动脉硬化症。
在低HDL－C，微小LDL微粒，以及与冠心病（CHD）非脂代谢危险因子相关因素三者同时存在的情况下，往往可以发现血浆甘油三酸酯（TG）升高。
同样，血浆总TG升高不是CHD的独立危险因素。
用作节食的辅助药物时，烟酸和洛伐他汀用于治疗异常脂蛋白血症，在改善脂质特征方面（单独使用，或者两者合用，或者烟酸和其余他汀类药物合用）的效果有良好记录。
烟酸和洛伐他汀合用对改善心血管病发病率和死亡率的作用尚未确定。
对脂质的作用因为烟酸和洛伐他汀的各自的作用，因此本品能降低LDL-C，TC和TG，升高HDL-C。
根据脂质的异常情况不同决定了个体脂质和脂蛋白反应不同。
烟酸烟酸在NAD辅酶系统作用下在体内转换成烟碱尿嘌呤二核苷酸（NAD）。
烟酸（不是烟碱）在克剂量能降低LDL-C，ApoB，Lp(a)，TG和TC，升高HDL-C。
升高LDL-C与阿朴脂蛋白A-Ⅰ（ApoA-Ⅰ）上升和HDL分段转变相关。
这些转变包括HDL2:HDL3比率升高和脂蛋白A-Ⅰ上升（LpA-Ⅰ，一种仅包括ApoA-Ⅰ的HDL-C微粒）。
缓控释制剂的处方和制备工艺
（一）骨架片制备技术 （二）膜控型缓释制剂 （三）胃内滞留片 （四）生物粘附片 x tablet）是指药物与一种或多种惰 性固体骨架材料通过压制成型技术制成的片剂， 药物分散在多孔或无孔的材料中，通过各种机理 释放药物，使药物缓慢释放，在胃肠道释放过程 中，药物与胃肠黏膜接触浓度小，有利于减少药 物的毒副作用。
• 1. 膜材(Film materials) • 2. 增塑剂(Plasticizers • 3. 致孔剂
片心 • 黄藤素 • 乙基纤维素 • 95%乙醇 • 硬脂酸镁
400mg 100mg 适量 5mg
包衣液
• 双醋酸纤维素
6g
• PEG400
5mL
• 邻苯二甲酸二乙酯 5mL
• 丙酮
100mL
• 以水为介质，用转篮法100r/min，在1、2、 3、4、5、6、7、8和10小时测得累积释放 率（%）分别为35%、51%、62%、70%、 76%、82%、85%、88%和99%。
2、溶蚀性骨架片制备技术
• 溶蚀性骨架片（erosion matrix tablet）为不 溶解、但可溶蚀（erodable）的蜡质材料制 成，蜡质材料包括巴西棕榈蜡（carnauba wax）、硬脂醇、硬脂酸、脂肪酸、蔗糖 酯和甘油三酯等。
HPMC 丙烯酸树脂 十二烷基硫酸钠 硬脂酸镁
100g 70g 43g
40g 适量 适量
本品是以零级及Higuchi方程规律释药，在胃中的滞 留时间为4～6小时，显著长于普通片（1～2小时）
（四） 渗透泵片
• 渗透泵型片的一般组成包括主药、渗透剂或渗透压活性 物质、推动剂、半渗透膜材。
• 渗透剂 是产生渗透压的主要物质，其用量与释药时间有 关。常用的渗透剂主要是氯化钠，还有葡萄糖或乳糖等。
缓控释制剂的处方和制备工艺
• 骨架片多数可用常规生产设备生产工艺制备，机 械化程度高、产量大、成本低、质量稳定、重现 性好。
1、亲水凝胶骨架片
(hydrophilic gel matrix tablets)
• ① 直接压片 将缓释材料粉末与药物混合直接压 片。
• ② 湿法制粒 用乙基纤维素为不溶性骨架材料， 可以将药物与乙基纤维素及其他辅料混合，用乙 醇与二氯甲烷混合溶液制粒，也可用乙醇将乙基 纤维素溶解，然后依法制粒。
（二）膜控型
• 微孔膜包衣片 • 膜控释小片
• 包衣（coating）
• 一般包括膜材、增塑剂、释放速度调节剂（致孔 剂）、抗粘剂、色料、遮光剂及溶剂或介质等组 份。
HPMC 丙烯酸树脂 十二烷基硫酸钠 硬脂酸镁
100g 70g 43g
40g 适量 适量
本品是以零级及Higuchi方程规律释药，在胃中的滞 留时间为4～6小时，显著长于普通片（1～2小时）
（四） 渗透泵片
• 渗透泵型片的一般组成包括主药、渗透剂或渗透压活性 物质、推动剂、半渗透膜材。
• 渗透剂 是产生渗透压的主要物质，其用量与释药时间有 关。常用的渗透剂主要是氯化钠，还有葡萄糖或乳糖等。
5mL 820mL
• 以水为介质，用转篮法100r/min，在1、2、 3、4、5、6、7、8和10小时测得累积释放 率（%）分别为35%、51%、62%、70%、 76%、82%、85%、88%和99%。
2、溶蚀性骨架片制备技术
• 溶蚀性骨架片（erosion matrix tablet）为不 溶解、但可溶蚀（erodable）的蜡质材料制 成，蜡质材料包括巴西棕榈蜡（carnauba wax）、硬脂醇、硬脂酸、脂肪酸、蔗糖 酯和甘油三酯等。
复方烟酸缓释片
复方烟酸缓释片Fufang Yansuan huanshipianCompound Nicotinic Acid Sustained-release Tablets本品含烟酸（C6H5NO2）与洛伐他汀（C24H36O5）均应为标示量的90.0%~110.0%。
【处方】 烟 酸 500g洛伐他汀 20g辅 料 适量制 成 1000片【制法】取烟酸和适量辅料制成片芯，外包含有洛伐他汀的薄膜衣。
【性状】本品为淡黄色薄膜衣片，片芯为白色片。
【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于烟酸0.25g）加水100ml溶解后，滤过；取滤液20ml滴加0.4%氢氧化钠溶液至遇石蕊试纸显中性反应，加硫酸铜试液3ml，即缓缓析出淡蓝色沉淀。
（2）在洛伐他汀含量测定项下记录的色谱图中，供试品中应有与洛伐他汀对照品主峰保留时间一致的色谱峰。
【检查】有关物质 洛伐他汀 取本品1片，置研钵中研细，转移置100ml 量瓶中，用80ml甲醇分次洗涤研钵，洗液并入量瓶中，超声10分钟，加20ml 醋酸钠缓冲液,继续超声5分钟。
放冷，用甲醇-醋酸钠缓冲液（8：2）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，用甲醇-醋酸钠缓冲液（8：2）稀释至刻度，于3000转/分的转速下离心10分钟，取上清液作为供试品溶液，取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇-醋酸钠缓冲液（8：2）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
按洛伐他汀含量测定下的液相条件，立即取对照溶液20μl，注入高效液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%，立即取供试品溶液20μl，注入色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2.5倍。
扣除保留时间为 1.5分钟左右的烟酸色谱峰及溶剂峰，量取各杂质的峰面积的和，不得大于对照溶液的洛伐他汀峰面积。
含量均匀度 洛伐他汀 取本品一片，置研钵中研细，转移至100ml量瓶中，用80ml甲醇分次洗涤研钵，洗液并入量瓶中，超声溶解20分钟，加醋酸钠缓冲溶液20ml继续超声5分钟，放冷，加甲醇-醋酸钠缓冲液（8：2）稀释至刻度，摇匀，自“精密量取5ml”起，照洛伐他汀含量测定项下的方法测定，应符合规定（中国药典2000年版二部附录X E）。
一种烟酸和洛伐他汀的缓释片及其制备方法[发明专利]
![一种烟酸和洛伐他汀的缓释片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3795264dd1f34693dbef3e67.png)
专利名称：一种烟酸和洛伐他汀的缓释片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：蒋海松,王锦刚
申请号：CN200810119826.4
申请日：20080911
公开号：CN101669948A
公开日：
20100317
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉一种以烟酸、洛伐他汀为活性成分的复方缓释制剂，其包括一种释放系统，其特征在于：所述的释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯与包衣组成，所述活性成分一部分存在于片芯中，剩余活性成分存在于包衣中。
本发明制备的复方缓释制剂具有给药方便、作用持久、疗效稳定、毒副作用小等特点。
申请人：北京科信必成医药科技发展有限公司
地址：100190 北京市海淀区知春路63号卫星大厦1410室
国籍：CN
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复方烟酸片中烟酸有关物质方法的建立
复方烟酸片中烟酸有关物质方法的建立复方烟酸缓释片是以缓释烟酸与辛伐他汀为主药制成的复方口服固体制剂，已在国外上市但未在国内上市，原研药缓释烟酸辛伐他汀片由美国Abbott公司研制，2008年2月获FDA批准上市，商品名为SIMCOR，用于治疗单用辛伐他汀或单用缓释烟酸治疗效果欠佳的高甘油三酯血症（Fredrickson分型Ⅳ）患者，降低其TG[1]。
本文参照USP27 Oil-and Water-Soluble Vitamins with Mineral-（X-064）-2003Z[2]、辛伐他汀片质Tablets质量标准[1]、辛伐他汀质量标准WS1-（X-240）-2004Z[3]、中国药典2005年版二部烟酸片质量标准[4]对本品量标准WS1烟酸有关物进行了系统研究，确定了本品有关物质检测方法，为今后有效地控制本品有关物质提供了科学依据。
一、样品及对照品来源样品：复方烟酸缓释片，海南通用三洋药业有限公司自制。
样品规格、批号详见下表：规格(1) 0.5g/20mg：每片含烟酸0.5g与辛伐他汀20mg；批号：070924、070926、070928、规格(2) 1.0g/20mg：每片含烟酸1.0g与辛伐他汀20mg。
批号：071210、071212、071214对照品：烟酸（批号：100434-200301）、辛伐他汀（批号：100601-200502）均由中国药品生物制品检定所提供。
二、烟酸有关物质条件因为复方烟酸缓释片中缓释烟酸与辛伐他汀极性差异很大，且规格差别也很大，很难在同一色谱条件下同时检测，所以选择分别控制烟酸与辛伐他汀的有关物质。
照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ D）测定仪器：日立L-7110泵；L-7420紫外检测器；色谱柱：Phenomenex Fusion-RP 250mm×4.6mm；流动相：0.1mol/L醋酸钠溶液（用醋酸调pH值至5.4）；检测波长：262nm；流速：1.0ml/min。
复方烟酸缓释片_三类新药申报资料
复方烟酸缓释片01 复方烟酸缓释片药品名称一、新药名称：正式品名：复方烟酸缓释片英文名：Compound Niacin Sustained-release Tablets汉语拼音：Fufang Yansuan Huanshi Pian本品主要成分为烟酸和洛伐他汀。
1、烟酸：通用名：烟酸（Niacin）化学名：nicotinic acid结构式：分子式：C6H5NO20分子量：123.112、洛伐他汀：通用名：洛伐他汀（lovastatin）化学名：(1S)-1()(R*)2结构式：分子式：C24H36O51分子量：404.55二、命名依据：本品为烟酸和洛伐他汀的复方制剂，根据《中国药品通用名称命名原则》，药物制剂药名在前，剂型名称在后，确定本品名称为复方烟酸缓释片。
《中国药品通用名称》中，烟酸英文名称为Niacin。
又由于本品为复方烟酸缓释片，因此英文名称可确定为Compound Niacin Extended-release Tablets。
其汉语拼音名称为Fufang Yansuan Huanshi Pian。
参考文献：1、《中国药品通用名称》02 复方烟酸缓释片证明性文件目录一、立题的目的和依据高脂血症是指血清中胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)过高和(或)血清高密度脂蛋白(HDL)过低的一种全身脂代谢异常。
近年来，无论在西方国家还是东方国家，心血管疾病作为严重危害人类健康的一类疾病，发病率和死亡率都呈明显上升态势，据世界卫生组织统计，全世界每年大约有1500万人死于心脑血管疾病。
在我国，心脑血管疾病发生率高达8％，死亡率接近总死亡率的50％，平均每20分钟就有一人因心脑血管疾病而死亡。
心脑血管疾病主要源于动脉粥样硬化，而80％以上的动脉粥样硬化由高脂血症造成。
据调查，15-69岁作过血脂检查的人群中，高脂血症者占40%。
过去医药界防治心血管疾病侧重在降压药的使用上，先后发明了不少有效的降压药。
08、复方烟酸缓释片制剂工艺
复方烟酸缓释片制剂的处方及工艺研究一、处方：1、缓释片芯处方：烟酸500gHPMCPVP K90硬脂酸水制成2、包衣液处方洛伐他汀40gHMPC 86.4gPEG-400 2.4ml聚山梨酯80 3.2ml钛白粉8g柠檬黄8mg60%乙醇3200ml制成3200ml二、处方依据本品为美国KOS公司开发，于2001年以商品名"Advicor"在美国上市；片剂规格为洛伐他汀20mg，烟酸500mg；洛伐他汀20mg，烟酸750mg；洛伐他汀20mg，烟酸1000mg。
故将本品的规格定为洛伐他汀20mg，烟酸500mg。
三、处方筛选：1、处方设计：洛伐他汀为白色结晶性粉末，无臭，无味；在甲醇、丙酮、乙腈中溶解，乙醇、醋酸乙酯中略溶，在水中不溶。
烟酸为白色结晶或结晶性粉末，无臭或有微臭，味微酸；水溶液显酸性反应；在沸水或沸乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶，在碳酸钠溶液或氢氧化钠溶液中均易溶。
FDAAdvicor处方信息显示烟酸为缓释片芯，洛伐他汀分散于包衣膜中。
烟酸缓释片芯选用HPMC E10M为阻滞剂，PVP K90为填充剂，硬脂酸为润滑剂。
洛伐他汀混悬于包衣液中，选用HPMC为包衣材料。
2、处方筛选：本品为缓释片，在进行处方筛选时主要以片剂性状、释放度以及所选用辅料是否影响含量测定为筛选依据。
1）处方1：烟酸50gHPMC 20.3gPVP K90 1.72g硬脂酸0.72g水适量制成100片称取处方量的主药、28%处方量的HPMC和处方的PVP K90，用水制粒，70度干燥，2号筛整粒，加入处方量的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀压片即得。
经释放度检查，烟酸释放较文献值略慢，详见表1表1 处方1烟酸释放度检查2）处方2：烟酸50gHPMC 18.5gPVP K90 1.72g硬脂酸0.70g水适量制成100片称取处方量的主药、31%处方量的HPMC和处方的PVP K90，用水制粒，70度干燥，2号筛整粒，加入处方量的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀压片即得。
复方烟酸缓释片制剂的处方及工艺研究
复方烟酸缓释片制剂的处方及工艺研究黄利朋;孙宝安;董继胜;马歆茹【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2010(023)004【摘要】目的:对复方烟酸缓释片的处方工艺进行研究.方法:参照国外英文说明书中制剂中所用的辅料,我们研究开发的剂型与国外相同为复方双层缓释片剂,通过测定不同时间烟酸和洛伐他汀的释放率及含量,来判断其缓释效果从而对缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂的种类、用量及工艺等进行考察,并对确定的处方及工艺制备的3批样品测定其释放度及含量指标.结果:用烟酸为主药,用羟丙甲基纤维素为阻滞剂,用聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂,用硬脂酸为润滑剂,制成缓释型片芯.用洛伐他汀为主药,用交联羧甲纤维素钠为包衣材料,用聚乙二醇-400为增塑剂,用吐温-80为增溶剂,用钛白粉为遮光剂,做为包衣液,制得两层复方烟酸缓释片.结论:本制剂工艺成熟,各种辅料均为国产化,成本低,制得复方烟酸缓释片释放度符合规定.【总页数】4页(P566-569)【作者】黄利朋;孙宝安;董继胜;马歆茹【作者单位】黑龙江迪龙制药有限公司质量监督部,151400;黑龙江迪龙制药有限公司质量监督部,151400;黑龙江迪龙制药有限公司质量监督部,151400;黑龙江迪龙制药有限公司质量监督部,151400【正文语种】中文【中图分类】TQ460【相关文献】1.小分子激酶抑制剂药物制剂处方工艺研究 [J], 刘婷;马新荣;罗慧敏2.小分子激酶抑制剂药物制剂处方工艺研究 [J], 刘婷;马新荣;罗慧敏3.我院儿童抗感冒复方制剂说明书及不合理用药处方分析 [J], 李根;郭文玫;梁华;王玉兰4.复方马油祛痘霜的组方筛选及制剂处方工艺研究 [J], 朱金芳;吴晶;马巧霞;杨海燕5.复方制剂处方中原辅料认定的探究 [J], 许瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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复方烟酸缓释片制剂的处方及工艺研究
一、处方：
1、缓释片芯处方：
烟酸500g
HPMC
PVP K90
硬脂酸
水
制成
2、包衣液处方
洛伐他汀40g
HMPC 86.4g
PEG-400 2.4ml
聚山梨酯80 3.2ml
钛白粉8g
柠檬黄8mg
60%乙醇3200ml
制成3200ml
二、处方依据
本品为美国KOS公司开发，于2001年以商品名"Advicor"在美国上市；片剂规格为洛伐他汀20mg，烟酸500mg；洛伐他汀20mg，烟酸750mg；洛伐他汀20mg，烟酸1000mg。
故将本品的规格定为洛伐他汀20mg，烟酸500mg。
三、处方筛选：
1、处方设计：
洛伐他汀为白色结晶性粉末，无臭，无味；在甲醇、丙酮、乙腈中溶解，乙醇、醋酸乙酯中略溶，在水中不溶。
烟酸为白色结晶或结晶性粉末，无臭或有微臭，味微酸；水溶液显酸性反应；在沸水或沸乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶，在碳酸钠溶液或氢氧化钠溶液中均易溶。
FDAAdvicor处方信息显示烟酸为缓释片芯，洛伐他汀分散于包衣膜中。
烟酸缓释片芯选用HPMC E10M为阻滞剂，PVP K90为填充剂，硬脂酸为润滑剂。
洛伐他汀混悬于包衣液中，选用HPMC为包衣材料。
2、处方筛选：
本品为缓释片，在进行处方筛选时主要以片剂性状、释放度以及所选用辅料是否影响含量测定为筛选依据。
1）处方1：
烟酸50g
HPMC 20.3g
PVP K90 1.72g
硬脂酸0.72g
水适量
制成100片
称取处方量的主药、28%处方量的HPMC和处方的PVP K90，用水制粒，70度干燥，2号筛整粒，加入处方量的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀压片即得。
经释放度检查，烟酸释放较文献值略慢，详见表1
表1 处方1烟酸释放度检查
2）处方2：
烟酸50g
HPMC 18.5g
PVP K90 1.72g
硬脂酸0.70g
水适量
制成100片
称取处方量的主药、31%处方量的HPMC和处方的PVP K90，用水制粒，70度干燥，2号筛整粒，加入处方量的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀压片即得。
烟酸释放度检查与文献值相同，详见表2；以处方2为片芯处方继续进行考察。
表2 处方2烟酸释放度检查
3）处方3：
烟酸片芯处方：
烟酸200g
HPMC 74g
PVP K90 6.88g
硬脂酸 2.8g
水适量
制成400片
处方3：（包衣液处方）
洛伐他汀10g
HMPC 17.8g
PEG-400 2.6ml
聚山梨酯80 2.6ml
钛白粉2g
柠檬黄2mg
60%乙醇800ml
制成800ml
照处方2称取处方量的主药、31%处方量的HPMC和处方的PVP K90，用水制粒，70度干燥，2号筛整粒，加入处方量的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀压片即得烟酸片芯。
照处方3称取处方量HPMC、PEG400、吐温80和柠檬黄，溶于800ml60%乙醇中，用此液研磨处方量的钛白粉，取上清液即得不含药包衣液。
包衣温度控制在40度，转速为30转/分，对烟酸片芯进行预包几分钟，然后将过7号筛的洛伐他汀分散于包衣液中，进行包衣，增重9.87%即可。
以本包衣液处方对片芯进行包衣，包衣膜质量较差，粘附在包衣锅上的包衣膜破碎，不能完成对片芯的包衣。
4）处方4：
烟酸片芯处方：
烟酸200g
HPMC 74g
PVP K90 6.88g
硬脂酸 2.8g
水适量
制成400片
处方4：（包衣液处方）
洛伐他汀10g
HMPC 20.6g
PEG-400 1.2ml
聚山梨酯80 1.2ml
钛白粉2g
柠檬黄2mg
60%乙醇800ml
制成800ml
照处方2称取处方量的主药、31%处方量的HPMC和处方的PVP K90，用水制粒，70度干燥，2号筛整粒，加入处方量的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀压片即得烟酸片芯。
照处方4称取处方量HPMC、PEG400、吐温80和柠檬黄，溶于800ml60%乙醇中，用此液研磨处方量的钛白粉，取上清液即得不含药包衣液。
包衣温度控制在40度，转速为30转/分，对烟酸片芯进行预包几分钟，然后将过7号筛的洛伐他汀分散于包衣液中，进行包衣，增重9.87%即可。
以本包衣液处方对片芯进行包衣，包衣膜质量较差，粘附在包衣锅上的包衣膜破碎，但较轻微，包衣片外观不光滑。
5）处方5：
烟酸片芯处方：
烟酸200g
HPMC 74g
PVP K90 6.88g
硬脂酸 2.8g
水适量
制成400片
处方5：（包衣液处方）
洛伐他汀10g
HMPC 21.6g
PEG-400 0.6ml
聚山梨酯80 0.8ml
钛白粉2g
柠檬黄2mg
60%乙醇800ml
制成800ml
照处方2称取处方量的主药、31%处方量的HPMC和处方的PVP K90，用水制粒，70度干燥，2号筛整粒，加入处方量的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀压片即得烟酸片芯。
照处方5称取处方量HPMC、PEG400、吐温80和柠檬黄，溶于800ml60%乙醇中，用此液研磨处方量的钛白粉，取上清液即得不含药包衣液。
包衣温度控制在40度，转速为30转/分，对烟酸片芯进行预包几分钟，然后将过7号筛的洛伐他汀分散于包衣液中，进行包衣，增重9.87%即可。
本包衣液处方制得的包衣片，片面光滑，对本片剂分别进行洛伐他汀含量、洛伐他汀释放度和烟酸释放度考察。
详见表3、表4。
表3 处方5制得包衣片洛伐他汀释放度及含量结果
酸缓释片进行不同pH值介质烟酸释放度考察，详见表5。
表5 复方烟酸缓释片不同pH值介质烟酸释放度考察
从表中可以看到复方烟酸缓释片在不同PH值条件下释放度较好，为合格处方，故暂定以处方2为片芯处方，处方5为包衣液处方进行影响因素实验考察，样品在高温、高湿及强光条件下，性状、释放度、含量及有关物质均无明显变化，因此初步确定处方2为复方烟酸缓释片片芯处方，处方5为包衣液处方。
3、初步确定处方的验证：
对初步确定处方进行放大试验，试制3批，对其进行外观性状、溶出度和含量进行考察。
结果见表6、表7、表8。
表6、复方烟酸缓释片放大三批试制情况
表7、复方烟酸缓释片放大三批质量情况
表8、复方烟酸缓释片放大三批释放度情况
4、最终确定复方烟酸缓释片剂的处方如下：
1、缓释片芯处方：
烟酸500g
HPMC 185g
PVP K9017.2g
硬脂酸7.0g
水适量
制成1000片2、包衣液处方
洛伐他汀40g
HMPC 86.4g
PEG-400 2.4ml
聚山梨酯80 3.2ml
钛白粉8g
柠檬黄8mg
60%乙醇3200ml
制成3200ml
四、制备工艺流程图：
五、详细制备工艺:
1、预处理：
将主药洛伐他汀和烟酸过7号筛。
辅料HPMC、PVP K90、硬脂酸分别过7号筛。
2、烟酸片芯颗粒制备：
称取处方量的烟酸、PVP K90和31%处方量的HPMC，混合均匀，作为混合粉，用水制粒。
湿粒置60℃通风干燥，干颗粒经2号筛整粒后，加入处方量的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀。
测颗粒含药量，计算标准片重。
3、压片：
13mm浅凹冲压片，片剂硬度控制在5~6kg。
5、包衣液的配制：
称取处方量的羟丙甲基纤维素、聚乙二醇400和吐温80，溶于处方量的60%乙醇中，并用此液研磨处方量的钛白粉，取上清液即得空白包衣液。
6、包衣：
取片芯称重，放入包衣锅内，温度控制在40±2℃，进行预包几分钟，将已过7号筛的洛伐他汀分散到包衣液中，连续喷入包衣液，至片剂增重9.87%。
六、辅料在处方中的作用：
1、羟丙甲基纤维素：阻滞剂。
2、聚乙烯吡咯烷酮：粘合剂
3、硬脂酸：是片剂的润滑剂，它能增加颗粒的流动性，防止粘冲。
4、羟丙甲纤维素：是片剂的包衣材料。
5、聚乙二醇400：是增塑剂。
6、吐温80：是增溶剂。
7、钛白粉：有较好的遮光作用。
8、柠檬黄：色素。