十二章-兽用抗菌药物和细菌耐-PPT精选文档
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兽用抗菌药物概述
基本概念
休药期：指动物从停止给药到许可屠宰或它们的乳、蛋等产 品许可上市的间隔时间。 休药期是依据药物在动物体内的消除规律确定的，就是按最 大剂量、最长用药周期给药，停药后在不同的时间点屠宰， 采集各个组织进行残留量的检测，直至在最后那个时间点采 集的所有组织中均检测不出药物为止。 最高残留限量：食品动物用药后产生的允许存在于食品表面 或内部的该兽药残留的最高量。
病原菌介绍（以细菌为例） 猪气喘
抗菌药物介绍
β-内酰胺类
指化学结构中含有β内酰胺环的一类抗生素，常用药物主 要包括青霉素类和头孢菌素类。
青霉素类
1 主要药物 青霉素G、普鲁卡因青霉素、苯唑西林、氯唑西林、氨苄
西林、阿莫西林等。 2 作用机理
与细菌PBPs紧密结合后，抑制细菌细胞壁的早起合成，改 变细菌形态，进而导致细菌死亡。 3 抗菌谱
抗菌药物介绍
5 不良反应 过敏反应主要是皮疹。
β-内酰胺酶抑制剂
1 主要药物 克拉维酸、舒巴坦等。
2 作用机理 可与多数β-内酰胺酶结合成不可逆性结合物，这种作用可
使阿莫西林、氨苄西林、头孢噻啶等不耐酶抗生素的抗菌谱增 广，抗菌活性增强。 3 抗菌谱
本品抗菌活性微弱，与β-内酰胺类药物配伍使用，可以产 生协同抗菌作用。
抗菌药物介绍
头孢菌素类
1 主要药物 头孢噻酚、头孢氨苄、头孢西丁、头孢呋辛、头孢曲松、
头孢噻肟、头孢噻呋、头孢吡肟、头孢喹肟等。 2 作用机理
同青霉素类。 3 抗菌谱
与广谱青霉素相似，对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有 效。 4 临床应用
多用于宠物、种畜禽及贵重动物的特殊情况。主要用于耐 药金葡菌及某些革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆 菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛 乳腺炎和预防术后败血症等。
最新细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则(ppt 精品幻灯片课件
“越新越好” ?
3．怎么用？ 用法不当——“粗”
➢ 给药途径——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长 ➢ “朝令夕改”
临床抗生素不合理使用
不确当的预防性使用 无指征的治疗性使用 不必要的使用广谱抗生素和联合用药 缺少细菌学和药敏知识的不确当经验性用药 缺少抗生素知识的不确当用药选 择和给药方 抗生素疗程过长
合理用药的定义（WHO,内罗毕,1995）
病人接受的药物切合其临床需要，剂量确当， 疗程足够， 价格低廉。
合理用药：一般原则和个体化
◆个体化给药── 每一种药物与每一 位患者间的 “适 配度”
◆5R原则：Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time。 （按正确的 途径在恰当的时间对适 当的病人按正 确 的剂量使用正确的药物）
抗菌治疗的疗程
1.需要参考 病原体:如MRSA、非发酵菌疗程 2-3周 病情严重程度和病程（急、慢性） 宿主免疫状态 感染部位：如心内疗程
短程治疗减少耐药
795例6~59个月龄的门诊儿童随机试验
阿莫西林：90mg/kg·d ×5d （N＝398）
投入大
————————————————————————
反馈 感染者 入院患者
临床情况（病史体检）
实验室检查
细菌学检查
特殊情况
住院情况
电子处方系统
患者治疗
电子处方
药物信息 药物相互作用 药物供应情况 药物政策 药物耐药情况 用药指南
WHO防控细菌耐药行动 计划2009
1.减少抗生素在动物中的应用； 2.开展耐药监测； 3.合理应用抗生素规范及其教育； 4.研究和发展新药； 5.感染控制。
3．怎么用？ 用法不当——“粗”
➢ 给药途径——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长 ➢ “朝令夕改”
临床抗生素不合理使用
不确当的预防性使用 无指征的治疗性使用 不必要的使用广谱抗生素和联合用药 缺少细菌学和药敏知识的不确当经验性用药 缺少抗生素知识的不确当用药选 择和给药方 抗生素疗程过长
合理用药的定义（WHO,内罗毕,1995）
病人接受的药物切合其临床需要，剂量确当， 疗程足够， 价格低廉。
合理用药：一般原则和个体化
◆个体化给药── 每一种药物与每一 位患者间的 “适 配度”
◆5R原则：Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time。 （按正确的 途径在恰当的时间对适 当的病人按正 确 的剂量使用正确的药物）
抗菌治疗的疗程
1.需要参考 病原体:如MRSA、非发酵菌疗程 2-3周 病情严重程度和病程（急、慢性） 宿主免疫状态 感染部位：如心内疗程
短程治疗减少耐药
795例6~59个月龄的门诊儿童随机试验
阿莫西林：90mg/kg·d ×5d （N＝398）
投入大
————————————————————————
反馈 感染者 入院患者
临床情况（病史体检）
实验室检查
细菌学检查
特殊情况
住院情况
电子处方系统
患者治疗
电子处方
药物信息 药物相互作用 药物供应情况 药物政策 药物耐药情况 用药指南
WHO防控细菌耐药行动 计划2009
1.减少抗生素在动物中的应用； 2.开展耐药监测； 3.合理应用抗生素规范及其教育； 4.研究和发展新药； 5.感染控制。
细菌耐药性与抗菌药物的合理应用幻灯片
1997年 耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）
1998年 耐药的产超广谱酶（ESBLs）的革兰阴性菌
2001年 耐恩唑烷酮（利奈唑胺）金葡菌和肠球菌
2010年 新型超级病菌 (新德里金属酰胺酶 New Delthi Metallo-
bata –Lactamase，也称NDM-1）
过去近70年细菌耐药性的 三个变化趋势
1940－1960,青霉素时代：解决了链球菌和葡萄 球菌感染，但逐渐出现葡萄球菌耐药
70年代——头孢菌素时代：革兰阴性菌，包括铜 绿假单胞菌的耐药
90年代——万古霉素时代：革兰阳性菌耐药问题 的再次出现，MRSA、肠球菌感染增加，静脉导 管的使用也使凝固酶阴性葡萄球菌的感染增加
在大量滥用抗菌药物的今日，一些 过去很容易治疗的细菌感染发生了 巨大的变化，原来有效的抗菌药物 已经不能有效控制这些细菌的感染 。致病细菌对抗菌药物产生的耐药 性不断在医院和社区范围发生和传 播。
Synthetic approaches Newer macrolides & ketolides
Rifampicin
Rifapentine
Semi-synthetic glycopeptides Semi-synthetic streptogramins
Chlortetracycline Cephalosporin C
细菌耐药性与抗菌药物的合理 应用幻灯片
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抗菌药物发展简史
1929 Alexander Fleming 发现青霉素
1939 Howard Florey 和 Ernst Chain分离获得青霉素，用于动物试验。
兽用药理学课件-抗生素详细介绍
▪ 耐酶青霉素
▪ 化学结构特点是通过酰基侧链（R）的空间位障作 用保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解，主要 用于耐青霉素的金葡菌感染：
▪ 常用异噁唑类青霉素：侧链为苯基异噁唑，耐酸、 耐酶、可口服。
▪ 代表药物有：苯唑西林（oxacillin，新青霉素 Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林 （dicloxacillin）与氟氯西林 （flucloxacillin）。
青霉素 水解
PH值降低 进一步水解
青霉素噻唑酸
▪ 配伍禁忌：
▪ 在碱性溶液中分解极快，严禁将碱性药液(如碳酸 氢钠等)与其配伍；遇盐酸氯丙嗪、重金属盐即分 解或沉淀失效。
▪ 与四环素类、氯霉素、大环内脂类、磺胺药呈拮 抗作用，不宜联合应用。
▪ 可经乳汁排出， ▪ 一次应用大剂量时应注意检测血清钾或钠。 ▪ 青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1倍，t1/2亦
1、天然青霉素类
培养液中提取获得，主要含有：青霉素F、G、 X、K和双氢F五种。
其中以青霉素G的作用最强，性质较稳定，产 量亦较高。
6-氨基青酶烷酸,6-APA
O
R1 C NH
S CH3
酰胺酶作用点 N O
CH3 COOH
青霉素酶作用点
（一）青霉素类
青霉素：又名青霉素G、苄青霉素。
[理化性质] ①是一种有机酸，性质稳定，难溶于水。 ②钾盐（青霉素G钾）或钠盐（青霉素G钠）
头孢菌素类又名先锋霉素类，是一类 广谱、半合成抗生素，与青霉素类一样， 都具有β-内酰胺环。
7－ACA
来源:
头孢菌素C是冠头孢菌培养液的提取物，抗菌 活性低，毒性大，不能用于临床。
以头孢菌素C为原料，经催化水解后在3位和7 位上引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢 菌素。
兽用抗生素合理运用ppt课件
• 二氨基嘧啶类：抗菌谱广，能增强磺胺类药物和多种抗菌剂的疗效，故又 称为抗菌增效剂，包括三甲氧苄氨嘧啶(TMP)和二甲氧苄氨嘧啶(DVD)，目 前已有新开发出的此类产品问世
• 喹诺酮类药物：恩诺沙星是专供动物使用的第三代喹诺酮类产品，而乳酸 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等则已大量用于人医临床，应重视耐药性 问题，此类药目前已研发出第四代产品
使用喹诺酮类药物的注意事项
喹诺酮类药物概况 是人工合成的抗菌剂，至今已开发到第四代，目前用于兽医
临床的是第三代产品，以诺氟沙星，环丙沙星，恩诺沙星为代表
使用喹诺酮的注意事项 1、目前在中国的使用剂量为100ppm左右最佳，即每克药品兑
10公斤水左右(以原料药计算)，如每克药兑水量低于2.5公斤时， 随着用药量的增加，临床效果反而下降
2、不能与氯霉素、四环素类、利福平配伍使用 3、可与其它抗菌剂配伍，特别是与青霉素类、磺胺类配伍使 用效果好
细菌耐药性的遗传和扩散
• 耐药菌株可以将耐药信息通过遗传信息(DNA)转移至敏感菌，使其变为耐药 菌，研究发现，耐药性的传播是临床菌株间耐药性扩散的主要因素
• 含有耐药基因的DNA，即小分子质粒R因子或转座子，称染色体外耐药性，在 同类细菌或异类细菌中很容易转移，即此类耐药性容易遗传和扩散，临床上 细菌对氯霉素类药物产生的耐药性即是如此
2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导致通透性增加， 使菌体内的重要物质外漏而死亡，这类药有多粘菌素、两性霉素
3、抑制细菌蛋白质合成：抗生素通过阻碍细菌细胞质中蛋白质的合成而呈 现杀菌作用，这类药有氨基糖甙类(庆大、卡那、壮观霉素)、四环素类(强力霉 素、土霉素)、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素)、大环内酯类(柱晶白霉素)
2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导 致通透性增加，使菌体内的重要物质外漏而死亡，这类药有多粘 菌素、两性霉素等
• 喹诺酮类药物：恩诺沙星是专供动物使用的第三代喹诺酮类产品，而乳酸 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等则已大量用于人医临床，应重视耐药性 问题，此类药目前已研发出第四代产品
使用喹诺酮类药物的注意事项
喹诺酮类药物概况 是人工合成的抗菌剂，至今已开发到第四代，目前用于兽医
临床的是第三代产品，以诺氟沙星，环丙沙星，恩诺沙星为代表
使用喹诺酮的注意事项 1、目前在中国的使用剂量为100ppm左右最佳，即每克药品兑
10公斤水左右(以原料药计算)，如每克药兑水量低于2.5公斤时， 随着用药量的增加，临床效果反而下降
2、不能与氯霉素、四环素类、利福平配伍使用 3、可与其它抗菌剂配伍，特别是与青霉素类、磺胺类配伍使 用效果好
细菌耐药性的遗传和扩散
• 耐药菌株可以将耐药信息通过遗传信息(DNA)转移至敏感菌，使其变为耐药 菌，研究发现，耐药性的传播是临床菌株间耐药性扩散的主要因素
• 含有耐药基因的DNA，即小分子质粒R因子或转座子，称染色体外耐药性，在 同类细菌或异类细菌中很容易转移，即此类耐药性容易遗传和扩散，临床上 细菌对氯霉素类药物产生的耐药性即是如此
2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导致通透性增加， 使菌体内的重要物质外漏而死亡，这类药有多粘菌素、两性霉素
3、抑制细菌蛋白质合成：抗生素通过阻碍细菌细胞质中蛋白质的合成而呈 现杀菌作用，这类药有氨基糖甙类(庆大、卡那、壮观霉素)、四环素类(强力霉 素、土霉素)、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素)、大环内酯类(柱晶白霉素)
2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导 致通透性增加，使菌体内的重要物质外漏而死亡，这类药有多粘 菌素、两性霉素等
抗菌药物与细菌耐药性ppt课件
二、细菌耐药性概念及其危害性 耐药耐性药细性菌细菌在在世世界界各各地地的的分布分图布图
二、细菌耐药性概念及其危害性
细菌耐药性的出现，造成现存有效抗 菌药物不断失效，逐步限制着治疗方案的 选择。耐药菌感染导致住院时间延长，费 用增加，医院感染发病率和病死率增高。
二、细菌耐药性概念及其危害性
人类已面临“抗生素耐药性危 机”，可能将进入“后抗生素时代 （post-antibiotic era）” 。
（resistant，R）。
耐药
敏感
二、细菌耐药性概念及其危害性
多重耐药性（multiple-drug resistance） 细菌同时对多种作用机制不同（或结构完 全各异）的抗菌药物具有耐性。
结核分枝杆菌同时对异烟肼、 利福平、链霉素耐药。
二、细菌耐药性概念及其危害性
今天，越来越多的细菌产生耐药性， 甚至多重耐药性，耐药水平越来越高， 细菌耐药性播散迅速，已成为一个全球 性问题。
干扰核糖体50S亚基
（3）大环内酯类抗生素：红霉素、克 拉霉素、螺旋霉素、酮内脂（泰利霉素、 Cethromycin）等
（4）林可霉素和克林霉素 （5）氯霉素 （6）奎奴普丁/达福普汀、利奈唑酮
一、抗生素的杀菌机制 3、抑制核酸的合成
喹诺酮类（诺氟沙 星、环丙沙星） DNA解旋酶
新生霉素 DNA多聚酶
一、抗生素的杀菌机制
抗生素（antibiotic）：由细菌、真菌、 放线菌等产生的抗生物质，极微量即能 选择性杀灭或抑制其它微生物或肿瘤细 胞。
临床应用的抗菌药物包括抗生素和 化学合成抗菌药物。
抗菌药物的作用靶位
一、抗生素的杀菌机制
抗生素的杀菌机制：干扰病原菌的 代谢过程，包括：
兽用抗菌药物与细菌耐
比利时对肠球菌的调查研究结果 1、阿伏帕星耐药菌偶尔在屎肠球菌中发现。 2、卑霉素耐药菌仅在圈养动物中发现。 3、来源于焙烤小鸡的屎肠球菌对泰乐星和 维及尼亚霉素的耐药率比来源于其他动 物的要高，而来源于焙烤小鸡的屎肠球 菌和粪肠球菌对甲基盐霉素和杆菌肽的 耐药率都比其他动物的要高。
比利时对肠球菌的调查研究结果 4、对氨苄西林的耐药性主要是存在与宠物 中的屎肠球菌。 5、四环素耐药菌大多存在于圈养动物中， 而依诺沙星仅在粪肠球菌中发现，但在 所有的动物中都有。 6、焙烤小鸡中少有对庆大霉素耐药的肠球 菌，而在其他来源的细菌中其对庆大霉 素的耐药率很高 。
泰乐星
大环内酯类
1997~1998 限制使用
GRE耐药率： GRE耐药率： 20（1995~1997，猪） 6.0%（2000，猪） 阿伏帕星 糖肽类 1995 GRE耐药率： 72.7 (1995，小鸡) 维及尼亚霉素耐药率： 66.2 (1997，小鸡)
GRE耐药率： 5.8（2000，小鸡）
及尼亚 霉素 鸡)
AGPs的可能作用原理
1、调节动物肠道菌群，预防或抑制病原菌 的感染。 2、调节动物肠道菌群，有利于饲料向合成 动物脂肪或蛋白的方向转化。
AGPs的可能作用原理
饲料（碳水化合物）
单糖
丙酸 合成脂肪 乙酸 丁酸
已经被确证具有抗菌生长促进作用的一些药物
药物名称 化学分类 饲料中加量 （mg/kg） 最低抑菌浓度 （mg/L） 梭状芽孢杆菌 卑霉素 阿伏帕星 杆菌肽 黄霉素 莫能菌素 螺旋霉素 泰乐菌素 维及尼亚霉素 盐霉素 卡巴多司 奥喹多司 晚霉素类 糖肽类 多肽类 班贝霉素 聚醚类 大环内酯类 大环内酯类 链阳性菌素类 聚醚类 喹诺酮类 喹诺酮类 18～40 5～100 5～100 1～25 10～40 5～80 4～40 5～80 15～60 20～50 15～50 25～0.5 0.5～2 <1～4 <1～8 0.5～4 1. 0.25～8 <0.25～ 1 ≤0.25 1. 1.
细菌耐药与抗菌药物选择ppt课件
2019
-
5
非发酵菌
• 指一大群不发酵糖类、专性需氧、无芽胞的革兰氏阴性
杆菌。广泛分布于自然环境中，大多为机会致病菌。近年 来此类细菌从住院病人的痰、尿、血液、体液标本中的分 离率日渐增高，已成为引起院内感染的重要致病菌
2019
-
6
主要非发酵菌种类
非发酵菌
假单胞菌属
铜绿假单胞菌
不动杆菌属
鲍曼不动杆菌
％
0.47 0.30 0.28 0.49 0.26 0.25 0.11 0.08
沙雷菌属
其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 沙门菌属 柠檬酸杆菌属 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计
598
322 211 655 424 455 128
1.41
0.76 0.50 1.54 1.00 1.07 0.30
志贺菌属
丛毛单胞菌 奈瑟菌属 博特菌属 黄杆菌属 其他
12
2011年15家医院16233株非发酵菌耐药率
2019
-
13
二、铜绿假单胞菌感染的诊断及治疗思考
2019
-
14
•
铜绿假单胞菌(PA) 属于非发酵糖类假单胞菌，广泛存 在于自然界中, 也可广泛定植于人 体消化道、呼吸道、皮肤及泌尿道 等部位
•
呈球杆状或长丝状，宽约0.51.0μ m，长约1.5-3.0μ m。一端有 单鞭毛，无芽孢。PA能产生多种色 素，如绿脓素和荧光素等，专性需 氧，部分菌株能在兼性厌氧条件下 生长
2011年15家医院6723株不动杆菌属细菌的耐药率
2011 CHINET
2019
-
11
2011年15家医院嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率
抗菌药物 头孢哌酮/舒巴坦 左氧氟沙星 复方磺胺甲噁唑 米诺环素
抗菌药物的合理使用 ppt课件
ppt课件 20
氨基青霉素
氨苄 金葡、链球、大肠 相似 阿莫 相似 强 2倍 稍强、快 5 10~20 10 高
ppt课件
流感杆菌、厌氧菌
肠球、沙门 杀菌作用 峰浓度(0.5) 生物利用度 皮疹等(%)
稍强
5
21
头孢菌素分类
• 一代：对青霉素酶稳定，但被β内酰胺酶 水解，主要用于敏感G+/G-菌（金葡、大肠、 肺克） • 二代：对β内酰胺酶稳定，绿脓耐药 • 三代：对β内酰胺酶稳定，组织分布好， MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性 加强，但不动杆菌常耐药 • 四代：对β内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定， 对细菌细胞膜穿透力增强
噻肟
哌酮
++++
++
+
+++
耐
不耐
肾
肝胆
肝内代谢
出血倾向
曲松 他定
++ ~ +++ +++
++ ++++
耐 耐
肝胆 肾
半衰期长，
入CSF多
免疫缺陷
者感染
ppt课件
27
第四代头孢菌素
广谱，四代，对绿脓有效 对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑ 对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌( I 型酶)作用↑ T1/2b 2h，蛋白结合率<5% 每日2~4g，分2次 主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染
ppt课件 5
革兰氏染色反应呈紫色（复染颜色）的细菌 称为革兰氏阳性细菌，用G＋表示。 革兰氏阳性菌：主要成分为肽聚糖，许多抗 生素主要抑制细胞壁上的肽聚糖的合成而起 抗菌作用。
氨基青霉素
氨苄 金葡、链球、大肠 相似 阿莫 相似 强 2倍 稍强、快 5 10~20 10 高
ppt课件
流感杆菌、厌氧菌
肠球、沙门 杀菌作用 峰浓度(0.5) 生物利用度 皮疹等(%)
稍强
5
21
头孢菌素分类
• 一代：对青霉素酶稳定，但被β内酰胺酶 水解，主要用于敏感G+/G-菌（金葡、大肠、 肺克） • 二代：对β内酰胺酶稳定，绿脓耐药 • 三代：对β内酰胺酶稳定，组织分布好， MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性 加强，但不动杆菌常耐药 • 四代：对β内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定， 对细菌细胞膜穿透力增强
噻肟
哌酮
++++
++
+
+++
耐
不耐
肾
肝胆
肝内代谢
出血倾向
曲松 他定
++ ~ +++ +++
++ ++++
耐 耐
肝胆 肾
半衰期长，
入CSF多
免疫缺陷
者感染
ppt课件
27
第四代头孢菌素
广谱，四代，对绿脓有效 对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑ 对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌( I 型酶)作用↑ T1/2b 2h，蛋白结合率<5% 每日2~4g，分2次 主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染
ppt课件 5
革兰氏染色反应呈紫色（复染颜色）的细菌 称为革兰氏阳性细菌，用G＋表示。 革兰氏阳性菌：主要成分为肽聚糖，许多抗 生素主要抑制细胞壁上的肽聚糖的合成而起 抗菌作用。
抗菌药物基础知识 ppt课件
好。
临床适 应症
对社区获得性呼吸道感染的常见 细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性 较差。
临床适应症较传统大环内酯类扩大，对 流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是 治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的
抗菌素。
不良反 应
主要引起胃肠道及肝脏等不良反 应。
口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因 此不良反应相应减少。
ppt课件
异烟肼 1959－1961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成β-
内酰胺类的开发提供了基础 60年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制β
内酰胺酶的抑制剂 80年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期迅速发展 2000：利奈唑胺上市
ppt课件
6
抗菌药物分类
抗 菌 药 物
ß内酰胺类 大环内酯类
喹诺酮类 氨基糖苷类 氯霉素类 糖肽类 林可霉素 利福霉素类 四环素类 甘氨酰环素类 磺胺类
噁唑烷酮类 脂肽类 其他
ppt课件
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 ß内酰胺酶抑制剂 及其复合制剂
单环类 头霉素类
7
抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜 影响细菌细胞的蛋白质合成 影响核酸代谢 其它（如影响叶酸代谢）
ppt课件
20
其它β内酰胺类
单环类
氨曲南（君刻单）
头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）
。亦有将其归为头孢二代，对ESBL稳定，有抗厌氧菌活性。
• 头孢西丁、头孢美唑
ppt课件
21
β-内酰胺类的特点
抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大 抑制细胞壁合成 杀菌剂；时间依赖型药物 大部分为静脉剂型 大部分半衰期较短，一日内多次用药 大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等） 交叉过敏 毒性较低
临床适 应症
对社区获得性呼吸道感染的常见 细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性 较差。
临床适应症较传统大环内酯类扩大，对 流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是 治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的
抗菌素。
不良反 应
主要引起胃肠道及肝脏等不良反 应。
口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因 此不良反应相应减少。
ppt课件
异烟肼 1959－1961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成β-
内酰胺类的开发提供了基础 60年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制β
内酰胺酶的抑制剂 80年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期迅速发展 2000：利奈唑胺上市
ppt课件
6
抗菌药物分类
抗 菌 药 物
ß内酰胺类 大环内酯类
喹诺酮类 氨基糖苷类 氯霉素类 糖肽类 林可霉素 利福霉素类 四环素类 甘氨酰环素类 磺胺类
噁唑烷酮类 脂肽类 其他
ppt课件
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 ß内酰胺酶抑制剂 及其复合制剂
单环类 头霉素类
7
抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜 影响细菌细胞的蛋白质合成 影响核酸代谢 其它（如影响叶酸代谢）
ppt课件
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其它β内酰胺类
单环类
氨曲南（君刻单）
头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）
。亦有将其归为头孢二代，对ESBL稳定，有抗厌氧菌活性。
• 头孢西丁、头孢美唑
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β-内酰胺类的特点
抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大 抑制细胞壁合成 杀菌剂；时间依赖型药物 大部分为静脉剂型 大部分半衰期较短，一日内多次用药 大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等） 交叉过敏 毒性较低
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• 氨基糖苷类＋大环内酯类
– 链霉素+泰勒菌素合用 – 卡那霉素＋大环内酯类（毒性增强）
• 氨基糖苷类＋林可酰胺类
– 大观霉素＋林可霉素 (力高) – 新霉素＋林可霉素
第二类和第三类合用 可获得增强或相加作用或毒性增强
• 氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用。 – 氟哌酸与强力霉素的复方制剂可有效防治包括 呼吸道疾病在内的混合感染。 – 碱性恩诺沙星与强力霉素理化禁忌，不可混合。 • 喹诺酮类＋氯霉素类（毒性增加） • 喹诺酮类＋大环内酯类（毒性增加） • 氟喹诺酮类+林可霉素可用于治疗支原体合并肠 道感染或其他原因引起的呼吸道病继发肠道感染
• 第四类磺胺类药物是抑菌剂，抑制细菌蛋 白质合成，使之处于静止状态，而β -内酰 胺类抗菌素属于细菌繁殖期杀菌剂，对静 止期细菌作用弱，合用可使作用明显降低 。
– 青霉素类与磺胺类配伍禁忌。
第二类和第三类合用 可获得增强或相加作用或毒性增强
• 氨基糖苷类＋强力霉素 • 氨基糖苷类＋氯霉素类
– 卡那霉素、链霉素＋氯霉素类（毒性增强）
• 第四类：慢效抑菌剂。
– 磺胺类、增效剂。
第一类和第二类合用 常可获得协同（增强）作用
• 青霉素＋链霉素或庆大霉素（氨基糖苷类）。
– 青霉素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基甙类抗 生素进入细胞内发挥作用。
• 氨苄青霉素+环丙沙星（喹诺酮类）。
– 对金黄色葡萄球菌表现相加作用，而对大肠杆菌表现 不佳。
氨基糖苷类个性
• • • • 链霉素：抗结核杆菌 庆大霉素：肠道菌高效 新霉素：毒性最大 卡那霉素：AR
三、广谱抗菌药物
1. 四环素类
天然品： 土霉素（Oxytetracycline）：盐酸盐强酸性，刺激性较大 四环素（Tetracycline）： 金霉素（Chlortetracycline）： 半合成品： 多西环素（Doxycycline）：毒性最小
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本类药物的毒副作用大，雏禽和仔猪特别敏感，又因具有致癌和 致突变作用，已禁止用作饲料添加剂。
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5. 硝基咪唑类
甲硝唑（Metronidazole）：又名灭滴灵、甲硝咪唑，对大多数专 性厌氧菌具较强作用如产气荚膜梭菌，对需氧菌无效，另外有抗 滴虫和阿米巴原虫作用。对细胞有致突变作用，禁用于孕畜。
红霉素（Erythromycin）：乳糖酸红霉素（注射用）、琥乙红霉 素和无味红霉素（耐酸、内服）、硫氰酸红霉素（兽用）
泰乐菌素（Tylosin）：又名泰农，动物专用，酒石酸盐和磷酸盐， 欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。
替米考星（Tilmicosin）：动物专用，特点是在肺组织和乳中药物 浓度很高，适合家畜胸膜肺炎和乳腺炎的治疗。
地米硝唑（Dimetridazole）：又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。具有 广谱抗菌和抗原虫活性，用于治疗猪密螺旋体痢疾和鸡组织滴虫 病。鸡对本品较敏感。
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第三节 抗菌药的联合应用
1.β-内酰胺类：
与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好 的抑酶保护和协同增效作用。
以上四种为动物专用。国外上市的动物专用药还有：麻保沙星 （Marbofloxacin）和奥比沙星（Orbifloxacin）等。
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3. 喹恶啉类
卡巴多司（Carbadox）：卡巴氧，原作促生长剂，因有致突变作 用，许多国家现已禁用。
乙酰甲喹（Maquindox）：又名痢菌净，国内合成，具广谱抗菌 作用，为治疗猪密螺旋体痢疾的首选药物，对仔猪黄、白痢，禽 大肠杆菌病效果好。不能作为生长促进剂，有一定毒性（长期使 用或3-5倍治疗量时），家禽尤其敏感。
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5. 硝基咪唑类
甲硝唑（Metronidazole）：又名灭滴灵、甲硝咪唑，对大多数专 性厌氧菌具较强作用如产气荚膜梭菌，对需氧菌无效，另外有抗 滴虫和阿米巴原虫作用。对细胞有致突变作用，禁用于孕畜。
红霉素（Erythromycin）：乳糖酸红霉素（注射用）、琥乙红霉 素和无味红霉素（耐酸、内服）、硫氰酸红霉素（兽用）
泰乐菌素（Tylosin）：又名泰农，动物专用，酒石酸盐和磷酸盐， 欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。
替米考星（Tilmicosin）：动物专用，特点是在肺组织和乳中药物 浓度很高，适合家畜胸膜肺炎和乳腺炎的治疗。
地米硝唑（Dimetridazole）：又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。具有 广谱抗菌和抗原虫活性，用于治疗猪密螺旋体痢疾和鸡组织滴虫 病。鸡对本品较敏感。
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第三节 抗菌药的联合应用
1.β-内酰胺类：
与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好 的抑酶保护和协同增效作用。
以上四种为动物专用。国外上市的动物专用药还有：麻保沙星 （Marbofloxacin）和奥比沙星（Orbifloxacin）等。
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3. 喹恶啉类
卡巴多司（Carbadox）：卡巴氧，原作促生长剂，因有致突变作 用，许多国家现已禁用。
乙酰甲喹（Maquindox）：又名痢菌净，国内合成，具广谱抗菌 作用，为治疗猪密螺旋体痢疾的首选药物，对仔猪黄、白痢，禽 大肠杆菌病效果好。不能作为生长促进剂，有一定毒性（长期使 用或3-5倍治疗量时），家禽尤其敏感。
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2019~2019年丹麦的食用动物量a
年份 每年屠斩的动物数量 (百万) 家禽 牛 猪 113.00 19.00
2019
2019
2019 2019 2019
111.50
130.62 129.33 140.12
0.Байду номын сангаас9
0.79 0.73 0.70
20.53
21.18 22.87 22.53
2019~2000年间，作为AGP使用的数量的变化与来自丹麦猪、 焙烤小鸡的粪肠球菌和屎肠球菌耐药性的变化趋势
8,399 1,985 18 4,741 13,486 759 15 68,350
8,544 4,153 93 3,008 17,595 460 3 62,009
3,945 63 1,803 293 6 665 0 935 0 0 28,445 9,344 113 0 0 0.3 0 13,148 1,827
西班牙对弯曲杆菌的调查结果表明 结论：弯曲杆菌对各种抗菌药物的耐 药率的增加，与抗菌药物作为AGPs使 用直接有正相关性，因此，政府应该 采取保守使用的政策来控制使用。
泰乐星
大环内酯类
2019~2019 限制使用
GRE耐药率： GRE耐药率： 20（2019~2019，猪） 6.0%（2000，猪） 阿伏帕星 糖肽类 2019 GRE耐药率： 72.7 (2019，小鸡) GRE耐药率： 5.8（2000，小鸡）
及尼亚 霉素
链阳性菌素类
2019
维及尼亚霉素耐药率： 维及尼亚霉素耐药率： 66.2 (2019，小鸡) 33.9 (2000，小鸡) 由于2019~2019增加使用， 其耐药率从27.3上升到66.2
防止产生细菌耐药性的措施
1、临床合理使用抗菌药物。
2、禁止抗菌药物作为AGPs使用。
世界卫生组织的呼吁
世界卫生组织（WHO）于2000年在日内 瓦召开会议，提出终止或尽快结束使用 与目前临床应用相同结构类型的抗菌药 物作为AGPs。
动物使用抗菌药物的目的
1、治疗细菌感染性疾病。 2、预防细菌感染性疾病的发生。 3、作为饲料添加剂，以提高饲料利用率和 加快动物生长（一般能够提高饲料利用 率2%~4%，提高动物生长率5%~10%， 即被称之为抗菌生长促进剂AGPs）。 AGPs对动物的作用随着年龄的增加而明 显降低。
卑霉素 阿伏帕星 杆菌肽 黄霉素 莫能菌素 螺旋霉素 泰乐菌素 维及尼亚 霉素 盐霉素 卡巴多司 奥喹多司
晚霉素类 糖肽类 多肽类 班贝霉素 聚醚类 大环内酯 类 大环内酯 类 链阳性菌 素类 聚醚 类 喹诺酮类 喹诺酮类
18～40 5～100 5～100 1～25 10～40 5～80 4～40 5～80 15～60 20～50 15～50
兽用抗菌药物与细菌耐药性
陈代杰
上海来益生物药物研究开发中心
产生细菌耐药性的主要原因
临床抗菌药物的滥用。
作为AGP（动物生长促进剂），在动物 中被大量地使用，造成人畜细菌的交叉 耐药性。
滥用抗菌药物所产生的后果
抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的 选择压力（ selective pressure ），使那些 原来只占极小比例的耐药菌（10-6~10-9， 自发突变频率），迅速繁殖。
AGPs的可能作用原理
1、调节动物肠道菌群，预防或抑制病原菌 的感染。 2、调节动物肠道菌群，有利于饲料向合成 动物脂肪或蛋白的方向转化。
AGPs的可能作用原理
饲料（碳水化合物）
单糖
丙酸 合成脂肪 乙酸 丁酸
已经被确证具有抗菌生长促进作用的一些药物
药物名称 化学分类 饲料中加 最低抑菌浓度 （mg/L） 量 （mg 梭状芽孢 肠球菌 /kg） 杆菌
AGP名称 化学类别 卑霉素 寡糖类 阿伏帕星b 糖肽类 杆菌肽c 多肽类 卡巴多司d 喹诺酮类 黄霉素 班贝霉素类 莫能菌素 离子载体类 奥喹多司d 喹诺酮类 盐霉素 离子载体类 螺旋霉素c 大环内酯类 泰乐星c 大环内酯类 1994 433 24,117 13,689 10,012 77 4,755 22,483 213 95 37,111 2019 1,665 5,690 7,910 1,181 48 5,007 16,213 850 507 52,275 用量 (kg) 2019 2019 2,740 670 2019 7 2019 2000 91 0
动物很可能是一个蓄积耐药细菌，并向 人体传递耐药细菌的储蓄库。
动物生长促进剂的一些常用英文名称
1、Antimicrobial Growth Promoters, AGPs 2、Antimicrobial Performance Enhangcers， APEs 3、Growth-Promotion Antibiotics 4、Growth-Enhancing Antibiotics
维及尼 链阳性菌素类 亚霉素e 2,801 总量 115,786
2,590 5,055 10,644 93,936 105,548 107,179
892 49,294
0 12,283 0
b 2019，在丹麦禁止；2019在欧共体通过终止。c 2019在欧共体通过终止。
d 2019 由于毒性在欧共体禁止。e 2019在丹麦禁止， 2019在欧共体通过终止。
1.25～ 0.5 0.5～2 <1～4 <1～8 0.5～4 1. 0.25 ～8 <0.25 ～1 ≤0.25 -
1. 06～ 0.075 1～2 0.5～16 0.25～4 1～2 0.5～4 1～4 0.25～8 0.5 大肠埃希 氏菌 ≤2
≤16
一些国家和地区对兽用抗菌药物与细菌耐药研究的结果——丹麦
丹麦停止使用AGP前后，对食用动物粪便肠球菌耐药性的影响巨大
抗菌药物 卑霉素 化学类别 寡糖类 禁止（或限制） 使用年份 2019限制使用 禁止前耐药率% 禁止后耐药率%
卑霉素耐药率： 卑霉素耐药率： 77.4（2019，小鸡） 4.8 (2000，小鸡) 由于2019 ~2019年 增加使用，其耐药率 从63.6上升到77.4 红霉素耐药率： 90 (2019~2019，猪) 76.3 (2019，小鸡) 红霉素耐药率： 46.7（2019，猪） 28.1 (2019，猪) 12.7 (2000，小鸡)