注射用利培酮微球与口服制剂对首发精神分裂症患者脑白质髓鞘化的不同影响

（ Ｉ 研究 结 果 显 示 ，在 精 神 分 裂 症 治 疗 早 ＭＲ ） 剖 期服 用抗 精神 病药物 后会 增加 额 叶脑 白质容量 ，特 别是 促进皮 质下 层 的髓鞘形 成 ，但 随后 又会在 漫长 的疾 病过 程 中逐 渐 降低 。慢性 病程 中脑 白质容 量 的
结 果
针 剂治 疗组 和 口服治疗 组之 间在 额 叶总容 量变 化 上没 有显 著差 异 ，但 两组 间 的脑 白质容量 变化 存
改 善作 用 。
趋势 （ 无显 著性 ） ，而 口服 治疗 组 则 在整 个 研究 期 间处 于下 降趋 势 。与 之相 对应 ， 口服 治疗 组患 者灰
质容量增加 ，而针剂治疗组的患者则显示 出下降趋 势 （ 无显著性） （ １ 表 ，图 １ 。健康受试者情况则 ） 符合 预期 ，各项 指标 容量 无显 著变化 ，与两个 治疗
在 显 著差异 。针 剂治疗 组 患者 显示 出了容量 增 加 的
下降轨迹可能与药物的依从性下降相关 ，因此应用 长效 针剂 可 能 会 改 良这 种 下 降轨 迹 。Ｇｅｒｅ等 Ｈ ｏｇ Ｊ
的随机试 验使 用注 射用 利培酮 微球 和 口服制剂 治疗 首 次发作 的精 神分裂 症 患者 ，以验证 改 善药物 依从 性是 否对 额 叶髓鞘形 成及 与其 相关 的认 知功 能具有
功 能相关 。对 颅 内容 量进 行校 正后 的统 计学数 据更 进 一步 显示 了脑 白质 容 量变化 与 Ｔ —ａｋ任 务 和 ｗｏｂｃ 注 意 一转换 任务 反 应 时 间密 切 相关 （ Ｐ＝００４和 ．１ Ｐ＝００３ 。与之相 反 ，灰质 容 量 变 化 与工 作 记 忆 ．０ ） 反 应 时间变 慢则 不 存 在 相关 性 （ ｗｏｂｃ Ｔ －ａｋ和 Ｏｎ— ｅ ｂｃ 任 务 分 别 为 Ｐ ＝ ００２ 和 Ｐ ＝ ０ １１） ａｋ ．６ ．４ 。
疗的疗效 ，减轻慢性／ 难治性疾病 的生物学和临床 指标 的疗 效下 降趋 势 。
参考文献
（ 原文） 见
结 论及 讨 论
这 是首 项 报 告 不 同 给药 模 式 （ 长效 制 剂 和 口 服 制剂 ）对 脑容 量 指 标 的影 响存 在 显 著 不 同 的研 究 。在治 疗期 间 ，注射用 利培 酮微球 表现 出 了促进
ｗｗｗ． ｍｈ ． ｎ ｃ ｊｃ
２ ４
Ｃ ｉａＭｅｔ ａ ｈＪ Ｖｏ ２ （ ｕ ｐｅ ｅ １ ，Ｊｎ２ １ ｈｎ ｎ Ｈｅｌ ｔ ｌ ６ Ｓ ｐ １ｍ ｍ ） ｕ ０ ２
，
髓 鞘形 成和稳 定额 叶脑 白质 容量 的作用 ，而 口服 制
剂 患者 则表 现为 降低趋 势 。 由于额 叶容 量 并没有 发
背
景
影像学 及 尸 检 研 究 证 实 ，精 神 分 裂 症 患 者
主要 疗效 评估 指标 为脑 白质容 量 变化评 分 ，对 所 有治疗 组 患者均 评估 了脑 白质 容量 变化 与认 知 功
能结果 的关 系 。
额 叶 白 质 的 髓 鞘 形 成 轨 迹 异 常 。 既 往 磁 共 振
组相 比也无 显 著性差 异
方 法
Ｇ ｏｇ ｅｒｅ等 的研究 共纳 人 ２ ４例 首次 发作 的根 据 ＤＳ １诊 断 为精神 分裂 症 或分 裂 情 感性 精 神 障 Ｍ一 Ｖ 碍 （ 郁型 ） 的患者 （ 抑 男性 １ ８例 ，女 性 ６例 ，年 龄１ ８～３ ３岁 ） ，随机 接 受 注 射 用 利 培 酮 微 球 （ 针
Ｃ ｇ ｔ ｅ量 表 中的其 他三项 指标 均与 脑 白质容 量 变 ｏ Ｓａ ｔ
１ ） 治疗 。此 外还纳 入 １ ３ ４例健 康对 照者 。 使 用 ＭＲ 技术 评 估 额 叶脑 白质 容 量 ，所 有 研 Ｉ
究 对 象 的 ＭＲ 扫描 图像 由同一 位 操 作 者 （ 操 作 Ｉ 该 者对 研究对 象 的临 床 和人 口统计 学 特 征保 持 盲 态 ） 按 随 机顺序 进行评 估 。研究 结束 时通 过一组 简短 的 神经 心 理 学 成 套 测 验 量 表 （ ｏ Ｓａ Ｃ ｇ ｔｅ计 算 机 化 ｔ 认知 功能成 套 测 验 量 表 ） 来 评 估 患 者 认 知 功 能 变 化 ，项 目包 括 简单反 应 时间 、选 择反 应 时间 、Ｏ ｅ ｎ． ｂｃ ａｋ工 作 记忆 、Ｔ ｏｂｃ ｗ —ａｋ工作 记忆 和注 意 一转 换
剂治疗 组 ，Ｎ ＝ １ １ ）或 口服 制 剂 （ 口服 治 疗 组 ，Ⅳ
＝
研究 结束 时进 行 的 Ｃ ｇｔｅ量 表 测 试 结 果 显 ｏ Ｓａ ｔ
示 ，脑 白质容量增加与两种高级别任务执行能力反 应时间更快存 在显著相关性 ，即工作记忆 （ ｗ ・ Ｔｏ ｂｃ 务 ，Ｐ＝ ．４ ） 和心 理 灵 活 性 （ 意 一转 ａｋ任 ０ ０５ 注 换任 务 ，Ｐ＝ ． ２ ） ０ ０ ９ ，而 这两 种 能 力均 与 额 叶ｃ
（ 评估 心理 灵活 性 、概 念形 成 及从 反 馈 中获益 的能 力） 等 。
化 不存 在 相 关 性 （ Ｐ＞０３ ） 由 于研 究 对 象 在 随 ．９ 。
机化之 前 已经接 受 了平： ． 月 的治疗 ，基线 评 啕７ ２个
估 时其 症状 严重 程度 均 三得 到很 大改 善 。因此 在研 究 结 束 时 ，根 据 简 明精 神 病 量 表 （ Ｐ Ｓ 和 阴 ＢＲ ） 性 症状 的评 定 量 表 （ Ａ ）７进 行 的精 神 症 状 严 Ｓ ＮＳ Ｊ 重程 度评估 结果 显示 ，患者 白质或 灰质 容量变 化 与
生 显著 改变 ，因此 最 可 能 的解 释 是 白质／ 质 边 界 灰
发 生 了变化 。并且 这种 变化 与患 者认 知功 能 的改善
删
存 在 正相关 ，特别 是 工作记 忆 和心理 灵 活性这 两种 受 额 叶系统 调控 的功 能反应 时 间更快 。
量 额 叶 白质 额叶灰质
总之 ，本项研 究 结果 显示 注射用 利 培酮微球 通 过改善 药物 治疗 的持 续性 改善 了首 次发作 精神 分裂 症患 者 的髓 鞘形 成轨 迹 ，并且 对患者 的认 知 功能 有 益 ，与 口服制 剂相 比具有 更好 的长期 效 果 。改进 治 疗策 略并 进行 早期 干预 可能会 增强 抗精 神病 药物 治
图 １ 针剂治疗组 （ Ｌ ）和 口服治疗 组 （ ｉ Ｒ ＡＩ Ｒｓ Ｏ） 患 者 额 叶 白 质 和 灰 质 容 量 平 均 变 化 评 分 （ Ｄ） 比较 。 Ｓ
组 内比较 一 Ｐ＜ ．５ ０ ０ ；组 间比较 Ｐ＜ ．５ ００。
ＢＲ Ｐ Ｓ和 Ｓ Ｎ Ａ Ｓ评分 结果 均不存 在相 关 性 （ Ｐ＞ ００ ） ．５ ，与预期估计一致。
中国心理卫 生杂志
２１ ０ ２年 ６月
第２ ６卷 （ 增刊 １ ）
注 射 用 利 培 酮 微 球 与 口服 制 剂 对 首 发 精 神 分 裂 症 患 者 脑 白质 髓 鞘 化 的 不 同 影 响
Ｂ ｒ ｏｉ Ｇ。Ｌ Ｈ，Ａｍａ Ｐ ｔ １ ｏ ｇａｔ ｇｉ ｅｔ ｎｖｒｌ ｏａ ｆ ｐｆ ｏ ｅ ｎｆｓ— ｉ ｄ ｈｚｐｒｎ ： ｉｅｅｔ ｌｍ’ ａｔ ｋｓ ｚ ｕＰ ｒ ，ｅ ａ．Ｌ ｎ ｃ ｎ ｊｃｏ ｅｓｓ ｒｌ ｓｅ ｄｎ ｒｔ ｐｓ ｅｓ ｉｏｈｅｉ Ｄｆ ｒｎ ａ ｉ Ｃ ｉ ｎ ｉ ｌ ｉ ｉ ｉ ｉ ｅ ｏ ｃ ａ ｆ ｉ ｐｃ ｏ ｈｔ ｍａ ｅ ｍ ｅ ｎｔ ｎｔｊｃ ｒ．Ｓｈｚｐ ｒ ｅ，２ １ ，１２ （ ） ３ ４ ． ａｔ ｎｗ ｉ ｔｒ ｙ ｌ ａ ｏ ａ ｔ ｙ ｃｉｏｈ ｓ ０ ３ １ ： ５— １ ｅ ｔ ｉ ｉ ｒｅ ｏ Ｒ １