土三七致肝窦阻塞综合征的研究进展
MMP-9在土三七致肝窦阻塞综合征中的表达及意义
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＨＳＯＳ）又称肝小静脉
ｖｅｎｏ．ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＨＶＯＤ），以肝肿大、右上腹疼痛、黄疸和腹
水为主要临床表现【１１。土三七，又名景天三七、费菜、养心草等，民间常用于创伤 出血、跌打损伤、神经衰弱、高血压等的治疗，现已明确食用土三七可致ＨＳＯＳ【２】。 有学者认为可能与其含有多种吡咯双烷生物碱（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄｓ，ＰＡｓ）有关 【２１，其致病机制尚未完全明确，因而建立稳定的且能有效模拟临床发病过程的动物 模型是十分必要的。比较经典的ＨＳＯＳ动物模型有Ｄｅｌｅｖｅ［３】等人用野百合碱 （ｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ）单次大剂量（１６０ｍｇ／Ｋｇ）灌胃建立的大ｇＨＳＯＳ模型，已有的ＨＳＯＳ动 物模型仍存在各种问题需要改进。基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ） 的主要生理功能为降解细胞外基质【４，５１。人体内已发现ＭＭＰｓ共有２３种，其中ＭＭＰ．９ 属于明胶酶类【６】。组织金属蛋白酶抑制剂（ｔｉｓｓｕｅ
ｏｎ
Ｄｅｌｅｖｅ’Ｓ．Ｒｏｕｔｉｎｅ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ
ｅｌｅｃｔｒｏｎ（ＴＥＭ）ｍｅｔｈｏｄｓ
ｆｏｒ ｌｉｖｅｒ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔＯ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ
ＩＶ
浙江大学硕士学位论文
摘要
ｆｉｘｅｄ ｌｉｖｅｒｓ
ｏｆ ２５
ｒａｔｓ．Ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ
浙江大学医学院 硕士学位论文 MMP-9在土三七致肝窦阻塞综合征中的表达及意义 姓名：冀涛 申请学位级别：硕士 专业：肝胆胰外科 指导教师：梁廷波 20090401
土三七所致肝窦阻塞综合征的诊治研究
土三七所致肝窦阻塞综合征的诊治研究【摘要】土三七是一种较为常见的中草药，该药物与三七药物类似，但在药性、药效等方面存在一定区别。
人们生活过程中若不能够正确使用土三七药物，则较容易引起一些疾病。
这主要是因为土三七中含有有毒性物质吡咯烷类生物碱，人一旦过多食用该物质，则可能引起肝窦阻塞综合征，进而威胁到健康。
本文对土三七所致肝窦阻塞综合征的诊断、判定、治疗进行论述，希望能够为有关人员提供参考。
【关键词】土三七；肝窦阻塞综合征；诊治肝窦阻塞综合征(hepatic venular occlusive diease，HVOD)。
土三七与三七药物有着类似的治疗作用，如土三七药物的疗效中，对改善人体的血液循环、活血化瘀同样有着积极作用。
但由于土三七药物成分内部含有吡咯烷类生物碱，并具有毒性，因此并不适合人们大量服用。
一般情况下，土三七导致人们肝窦阻塞综合征的症状表明主要有肝脏肿大、高胆红素血症、腹水等。
在影像学方面主要表现为肝内窦后性门脉高压、小叶下静脉壁增厚、管腔向心性狭窄等。
这种疾病病症在临床医疗机构的诊断中，往往容易产生漏振现象，对此，本文对土三七所致肝窦阻塞综合征的诊治进行研究，相关研究如下，希望能够为临床医疗机构的诊治提供参考。
1.HVOD的病理及分期1.1病理HVOD的病理基础为肝窦内皮细胞、终末肝小静脉及中央静脉周围第三带肝细胞的损伤。
病变过程分为三步：首先在肝小叶内径小于300μm，的小叶下静脉和中央静脉在PA的作用下,血管内皮损伤，内膜肿胀、增生增厚,结缔组织增生纤维化[$随后纤维蛋白等沉积于受损的内皮下形成聚合物，这些聚合物及管腔内的细胞碎片逐渐阻塞肝小静脉,最终导致肝窦淤血,从而引起肝内窦后性高压，促进腹水的形成。
1.2分期HVOD根据病理分为三期6：急性期：发病时间平均50天。
主要表现为起病迅速、肝功能明显异常,出现黄疸及轻度脾大。
肝大、表面光滑,可见淋巴管扩张。
光镜下可见中央静脉周围肝窦因淤血而显著扩张,并伴有肝细胞变性、坏死。
肝窦阻塞综合征的研究进展
ｔｏｒ，ＶＥＧＦ）的表达增加，以及凝血因子激活等。 引起ＳＯＳ的药物完全由肝细胞的细胞色素Ｐ４５０系统代 谢，肝脏接触这些药物会导致肝脏ＧＳＨ的耗竭。ＰＡ本身毒性 很小，但其代谢产物（ＤＨＰ、ＤＨＮ）毒性强，能通过影响蛋白质 合成和抑制细胞有丝分裂，对肝脏造成不可逆的损伤；ＰＡ代谢 产物可与ＧＳＨ或半胱氨酸反应形成毒性较弱或无毒的产物。 当ＧＳＨ含量减少时，毒性物质形成增加，从而导致细胞受 损¨…。肝小叶第Ⅲ区肝细胞含有丰富的细胞色素Ｐ４５０，但ＧＳＨ 含量较少，且该区带ＳＥＣ的ＧＳＨ含量更低。因此，ＰＡ更容易造成 该区带损伤。有实验Ⅲｏ表明，预防性输注ＧＳＨ或Ｎ一乙酰半胱氨 酸能够阻碍野百合碱治疗组老鼠模型ＳＯＳ的发展。 研究怛¨发现ＮＯ损耗参与ＳＯＳ的发病机制，而且足够的 ＮＯ水平能够抑制肝星状细胞（ＨＳＣ）的收缩，ＨＳＣ位于狄氏间 隙，收缩可加重肝窦内血细胞的瘀滞，在ＳＯＳ的发展中发挥至 关重要的作用。 野百合碱诱导的ＳＯＳ小鼠模型显示金属基质蛋白酶９和 金属基质蛋白酶２增加，ＳＥＣ是酶表达和释放的主要来源。摄 入基质金属蛋白酶抑制剂可以防止ＳＯＳ的发展嵋…。 另外凝血因子激活、氧化应激可能参与ＳＯＳ的发病机制， 抗氧化剂具有潜在的改善或预防ＳＯＳ的作用旧“１。 ３临床表现
ｓｏｓ）是由于肝窦内皮细胞损伤致肝窦流出道阻塞所引起的肝
内窦性门静脉高压症，临床表现为疼痛｝生肝肿大、高胆红素血症
和腹水。国外报道ＳＯＳ病因多与造血干细胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ
ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＨＳＣＴ）使用化疗药物预处理有关¨。１，
ａｌｋａｌｏｉｄｓ，
在国内口服土三七等含有吡咯烷生物碱（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ
厉海妮。等。肝窦阻塞综合征的研究进展
“土三七”致肝窦阻塞综合征1例报告
疗 过程 更加 精确 、 全 ， 安 副作 用少 ， 人恢 复期 短 。 病
放 散 状体 外 冲击波 是一 种快 速 、 高效 、 安全 的非
侵 人性 物 理疗法 。值得 临床 推广 应用 。
参 考 文 献
Ｅ ］ 国家 中医 药 管 理 局 ． 医 病 证 诊 断 标 准 Ｅ ． 京 ： １ 中 Ｍ］ 南 南
３ Ｌ ４Ｕ／ ，Ｇ Ｔ １９ Ｕ Ｌ Ａ Ｐ ２１ ｕ Ｌ Ｇ Ｔ Ｏ ２ ／ ， Ｌ ３ ／ ， Ｇ ４ ３７ ／ ， Ｂ Ｌ ９． １ ｍ ｌＬ Ｄ Ｉ ８ ２ｕ ｏ／ ， ３． ８ｕ Ｌ Ｔ Ｉ ４ ４ ｏ／ ， ＢＬ ６ ． ｍ ｌＬ ｕ
肿， 偶感 返 酸 、 嗳气 ， 发热 、 泻 、 便 、 无 腹 黑 便血 、 心 、 恶 呕吐 等 。为 明 确 诊 治 就 诊 于 我 院 ， 诊 作 上 腹 部 门
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊ Ｉ Ｓ １ ０ — ４ Ｘ． ０ ２ １ ． ２ ｏ ： ０ ３ ６ ／． Ｓ Ｎ． ０ ０ ７ ４ ２ １ ． ２ ０ １
“ 七” 中 国的应 用 有 上 千 年 历 史 ， 传 统 的 三 在 是
名贵 中药 材 ， 活 血 化 淤 、 肿 止痛 作 用 ， 用 于 跌 有 消 常
６ ． ｍｏ／ Ｉ Ｉ ８ ４ｔ ｌＬ 乙 肝 五 项 ： — ８ ６￣ ｌＬ，Ｂ Ｌ １ ． ｍｏ／ 。 ｌ ＨＢ
ｓ Ａｇ阴 性 ， ｓ ＨＢ Ａｂ 阳性 ， ｅ ＨＢ Ａｇ阴 性 ， ｅ ＨＢ Ａｂ阴
性， ｃ ＨＢ Ａｂ阴性 ，甲肝 抗 体 阴 性 ， 肝 抗 体 阴 性 。 丙 追 问病史 ， 者诉 自服 自制 药 酒 １年余 ， 分 含 “ 患 成 土 三七 ” 。结合 病史 、 症状 、 征 、 查 ， 体 辅 患者诊 断“ 肝窦
Medicine：土三七导致肝窦阻塞综合征的系统评价
Medicine：土三七导致肝窦阻塞综合征的系统评价肝窦阻塞综合征(sinusoidal obstruction syndrome , SOS)，它是一种罕见的肝脏血管性疾病，能导致致命性的肝衰竭和门脉高压相关的并发症。
它典型的临床表现有腹水，肝肿大及胆红素的增加。
在西方，SOS常常是造血干细胞移植后的并发症。
而在中国，它多是由含吡咯类生物碱的“土三七”所引起。
由于“土三七”具有与“三七”类似的活血化瘀、消肿止痛等功效常常被误用或滥用，以致形成药物性肝损伤。
考虑当前土三七导致SOS仍然是分散的报道，并没有一个系统的回顾，为此我们收集了所有相关的文献旨在从总体上评估土三七导致SOS在中国的临床表现、诊断方法、治疗以及预后。
通过检索四大数据库“PubMed、中国知网、维普、万方”，检索出所有相关文献。
经过一系列的排除标准，最终将合格的文献分为两类：一是能够获取每个病人临床数据的文献，称为病例报告。
反之，称为病例系列。
当然，在排除过程中我们也重新核对了原始文献的诊断流程，存在诊断错误及诊断不明确的均被排除。
结果共检索出735篇文献，最终有106篇文献被纳入。
包括56篇病例报告和50篇病例系列。
56篇病例报告中包含84例土三七导致SOS的患者，他们均有腹水的表现，其中只有1例出现上消化道出血。
1月、3月、6月的生存率分别为98%、87%、76%。
胆红素和天冬氨酸氨基转移酶水平的增加与不良的预后显著相关。
在50篇病例系列中，31篇402例患者均是由于服用土三七形成的SOS。
其中94%的患者有腹水，89%的患者有肝肿大，只有40%的患者出现上消化道出血。
在整个随访过程中，恢复、稳定、进展以及死亡率分别为41%、30%、14%和16%。
剩余19篇281例患者是由多种因素导致的SOS。
其中土三七导致的SOS占66%。
(95%置信区间: 56%-75%)。
综上，在中国，土三七是形成SOS的主要原因。
腹水和肝肿大是最常见的两个临床表现。
土三七致肝小静脉闭塞病治疗的单中心回顾性研究要点
基金项目：南京市医学科技发展重点项目（ＺＫＸｌ４０１７）；江苏省自然科学基金青年基金（ＢＫ２０１５０１０１）
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｃａｕｓｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｉｎ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｎｔｅｒ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ
ＨＶＯＤ）又称肝窦阻塞综合征（ｈｅｐａｔｉｃ
ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＨＳＯＳ），是一种由于各种原
因引起的以肝脏血窦内皮细胞受损、脱落，同时伴有 肝血窦内微血栓形成并最终导致以肝血窦内淤血为 主要病理特征的肝脏疾病。肝区疼痛、肝大、顽固性 腹水和黄疸等是其主要临床表现。该病最早于 ２０世纪５０年代由牙买加Ｈｉｌｌ等口１报道。３年后， Ｂｒａｓ和Ｈｉｌｌ［２１对其病理特点进行了详细地描述，并 首次将其命名为ＨＶＯＤ。该病早期由于病因不明， 被认为是由营养不良和蛋白质摄入不足所致，并未 得到广泛关注。直至２０世纪８０年代，随着骨髓移 植技术在治疗血液系统疾病中的广泛开展，在大剂 量化学治疗药物进行清髓治疗后，有部分患者出现 了类似ＨＶＯＤ的临床症状，这一疾病才开始日益 受到临床医师的重视。近两年来，随着对ＨＶＯＤ 认识的逐步深入，国内亦有一定数量的临床病例报 道。与国外不同的是，国内所报道的ＨＶＯＤ患者 多由误服含有吡咯烷生物碱成分的中草药如土三 七、千里光、狗舌草等所引起，其中以食用土三七的 临床报道最多［３］。
ｃｕｒｅ
ｒａｔｅ
ｏｆ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
Ｇｙｎｕｒａ
ｒａｔｅ．
ｓｅｇｅｔｕｍ
ｃａｕｓｅｄ
ＨＶＯＤ．Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ－ＴＩＰＳ
ｓｔｅｐ－ｂｙ－ｓｔｅｐ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
土三七致肝窦阻塞综合征7例临床分析并文献研究
【 ２ ］ 汪南碉 ， 陈家旭 ， 吴晓丹． 逍遥散防治 肝郁脾 虚型黄褐斑 的实验研
究［ Ｊ ］ ． 世界中西医结合杂 志， ２ ０ ０ ９ ， ４（ １ ２ ）： ８ ６ ７—８ ６ ９ ． ［ ３ ］ 余先华 ． 六 味地 黄丸 合逍 遥 散加 味 治 疗 黄褐 斑 ２ ｌ例 临 床观 察 ［ Ｊ ］ ． 中国中医药科 技， ２ ０ ０ ６ ， １ ３ （ ４ ） ： ２ ６ ６ ．
２ ３ （ ８ ） ： ３ ９— ４ Ｏ ．
［ １ ９ ］ 郭瑛． 丹栀逍遥散治疗带状疱疹 １ ５ ２例疗效 观察 ［ Ｊ ］ ． 吉林 医学 ，
２ ０ １ １ ， ３ ２ （ ２ ４ ） ： ５ ０ ３ ５ ．
［ ２ ０ ］ 欧 阳树 ， 周治平 ， 孙 跃 民． 逍 遥散合 金铃子 散加 减治疗 带状疱 疹 后遗神经痛疗效观察 ［ Ｊ ］ ． 浙江 中西 医结 合杂志 ， ２ ０ １ １ ， ２ １ （ ２） ： ９ ９
［ １ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ８ ］ 孙葳 ， 夏 阳． 丹 栀逍 遥散加 减治疗 痤疮 ６ ０例 ［ Ｊ ］ ． 吉林 中 医药 ，
２ ０ １ ０， ３ ０ （ ２ ） ： １ ３ ３—１ ３ ４ ．
［ ４ ］ 杨玉峰 ， 杨瑛． 加味逍遥 散对女性 黄褐 斑患 者血 清性激 素水平 的
影响［ Ｊ ］ ． 陕西中医学 院学报 ， ２ ０ ０ ０， ２ ３ （ ５ ） ： ４ ｌ 一４ ２ ． 【 ５ ］ 高慧琴 ， 郭小平． 丹栀逍遥散合七白膏面膜 治疗黄褐斑 ５ ６例［ Ｊ ］ ． 中国实验方剂学杂志 ， １ ９ ９ ６ ， ２ （ ６） ： ４ ５— ４ ６ ． ［ ６］ 范丽丽． 丹栀逍遥散加减 治疗 黄褐斑 ５ Ｏ例 ［ Ｊ ］ ． 中 医研 究 ， ２ ０ １ ０，
土三七致肝窦阻塞综合征的研究与展望
·综述·系统医学SYSTEMS MEDICINE 系统医学2019年3月第4卷第6期肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)是由于肝窦内皮细胞损伤致肝窦流出道阻塞所引发的肝内窦性门静脉高压症。
20世纪初Willmot和Robertson发现了一种新的肝脏疾病,主要表现为疼痛性肝肿大、腹水和高胆红素血症[1]。
1954年Brsa命名该种新型肝脏疾病为肝小静脉闭塞征(HVOD)[2]。
随着对该病研究地深入,有学者发现该病发生最早、最根本的病理改变为肝窦阻塞,并且小静脉没有参与其发展过程,因此,建议将该病更名为肝窦阻塞综合征[3]。
为进一步学习土三七导致的HVOD,该文就其发病特点以及肝损伤特征简要阐述如下。
1含吡啶类生物碱植物种类含有吡啶类生物碱(Pyrrolizidine Alkaloids,PAs)植物在自然界中广泛存在,现已被发现的有6000余种[4]。
以下4个科是其集中出产处:①菊科中的菊三七属、吾属、千里光属等;②豆科的野百合属及猪屎豆属;③紫草科中的所有属;④兰科中的羊耳蒜属[4]。
在我国被发现的至少已有50余种植物中含有PAs,其临床比较常用的为:野百合、千里光、狗舌草、软紫草、硬紫草、猪屎豆、山紫苑、菊三七、天芥菜、羊而蒜、佩兰等[5]。
土三七,亦名养心草(Sedum aizoon),别名毛田七、景天三七、八仙草。
是景天科景天属植物中景天三DOI:10.19368/ki.2096-1782.2019.06.196土三七致肝窦阻塞综合征的研究与展望胡杨1,2,穆永旭11.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院介入治疗科,内蒙古包头014010;2.内蒙古科技大学包头医学院研究生院,内蒙古包头014040[摘要]近年来,肝窦阻塞综合征发病率呈逐年升高趋势,其主要临床表现为疼痛性肝肿大、脾大、黄疸、腹水等。
土三七致肝窦阻塞综合征9例报道
岁 。 1 例 患 者 既 往 戊 肝 肝 炎 病 史 ，8 例 患 者 既 往 无 肝 炎 及 肝 硬 化 病 史 ，其 中 1 例 有 饮 酒 史 ，但 无 酒精性肝硬化的表现。 1.2 诊断标准 根据 2017 年南京标准［1］，有明确 服 用 含 PA 植 物 史 ，且 符 合 以 下 3 项 或 病 理 确 诊 ： （1）腹 胀 和（或 肝 区 疼 痛）、肝 大 及 腹 水 ；（2）血 清 总 胆 红 素 升 高 或 其 他 肝 功 能 异 常 ；（3）典 型 的 腹 部 增 强 CT 或 MRI 表 现 ；病 理 典 型 表 现 为 光 镜 下 可 见 肝 腺 泡 Ⅲ 区 肝 窦 内 皮 肿 胀 、损 伤 、脱 落 ，肝 窦 显 著 扩 张 、充 血 。 排 除 Budd-Chiari 综 合 征 、心 源 性 肝 淤 血 、肝 静 脉 狭 窄 、病 毒 性 肝 硬 化 等 原 因 导 致 肝 损 伤 和 门 静 脉 高 血 压 ，与 此 同 时 排 除 结 核 、 肿 瘤 、自 身 免 疫 性 疾 病 等 导 致 的 腹 水 。 1.3 方法 收集本院患者发病前服用药物情况， 分 析 临 床 表 现 、实 验 室 和 影 像 学 结 果 、诊 治 经 过 及 预 后 ，实 验 室 检 查 均 取 自 入 院 后 首 次 检 查 结 果 。 并 查 阅 相 关 文 献 ，将 土 三 七 导 致 的 HSOS 病 例资料进行总结分析。 1.4 诊治疗效评估 （1）治愈：肝功能恢复，腹水
土三七致肝窦阻塞综合征一例并文献复习
第38卷第1期2020年1月CHINESE HEALTH CARE中华养生保健患者，男，65岁。
腹胀伴肝功能异常1月余。
患者1月前无明显诱因出现腹痛腹胀，尿黄、纳差等不适，当地就诊示肝功能明显异常，腹水显著，转上级医院诊断“药物性肝损害、戊肝、早期肝硬化可能、食管胃底静脉曲张、肝功能不良、腹腔积液、自发性腹膜炎、肺部真菌感染”。
保护肝脏（甘草酸镁，还原型谷胱甘肽），抗黄变（前列腺素，琥珀酸腺苷），利尿，抗感染（头孢他啶）抗真菌药（卡泊芬净）和对症治疗，患者腹痛好转，检查肝功能并显着恢复。
既往：20年前行腹股沟疝修补术，多年饮酒史，曾服用药酒，含土三七成分，否认肝炎、结核、血吸虫等传染病史，否认外伤及输血史，否认药物及食物过敏史。
体检：神志清楚，全身皮肤粘膜及巩膜轻度黄染，无蜘蛛痣、肝掌。
双肺呼吸音粗，未及啰音。
心律齐。
腹膨隆，腹壁静脉无显露，未触及明显包块，腹软无压痛及反跳痛；肝肋下未触及，叩诊移动性浊音阳性，肝区及双肾区无叩击痛；肠鸣音活跃。
双下肢轻度水肿。
神经系统正常。
辅检：6月14日行CT 示：双肺所见考虑感染性病变，不除外真菌感染；扫描所及肝内类圆形低度影，多考虑囊肿；腹腔积液。
6月17日，MRI 示肝右叶弥漫性信号不均及强化不均，未见弥散受限，腹腔大量积液，结合病史，可符合肝脏脂肪变性并肝炎表现；早期肝硬化可能，食管胃底静脉曲张；门脉管腔内造影剂充盈略显不均；肝右叶囊肿；胆囊炎：肾脏多发性囊肿；左肾孟旁复杂囊肿；双侧膈肌脚局部结节状改变。
6月13日，彩色多普勒显示升主动脉增大，主动脉瓣轻度不足，左心房扩大，左心室舒张功能，心动过速，右肾囊肿，右肾实质结石或钙化，左肾多发结石，前列腺轻度增生伴结石或钙化，膀胱未见明显异常，双侧输尿管无扩张。
7月1日，大便正常。
结核分支杆菌抗体、输血前四项、戊型肝炎病毒IgM 抗体阴性。
C30.52g/L，C40.11g/L。
尿胆原+1。
结核菌X-pert MTB/RIF：MTB DNA 检出极低。
药肝所致肝窦阻塞综合征研究进展
药肝所致肝窦阻塞综合征研究进展由药物所致的肝窦阻塞综合征是药物性肝损伤的一种临床类型，临床表现以肝区疼痛、肝肿大、黄疸以及腹腔积液为主要特征，需与布加综合征、淤血性肝病等相鉴别。
目前该病发病机制尚未完全阐明，缺乏特效治疗手段，去纤苷疗效相对较为肯定。
在我国，该病的报道不多，主要因服用土三七等含吡咯烷生物碱的中草药引起，极易被漏诊、误治。
该文对肝窦阻塞综合征展开综述，介绍其最新研究进展，以期进一步提高临床上对该病的认识和诊治水平。
【Abstract】Sinusoidal obstruction syndrome （SOS）caused by drugs is a clinical type of drug-induced liver injury The clinical manifestations of SOS mainly include liver pain，hepatomegaly，jaundice and peritoneal effusion It should be differentially diagnosed from Budd-Chiari syndrome and congestive hepatopathy At present，the pathogenesis of SOS remains elusive and effective treatment is lacking Usage of defibrotide has been proven to yield relatively positive outcomes In China，few cases of SOS have been reported A majority of patients with SOS are caused by intake of tusanqi and other Chinese herbal medicines containing pyrrolizidine alkaloids It is highly likely to be misdiagnosed and missed the diagnosis In this article，recent research progresses on SOS were summarized，aiming to enhance the understanding，clinical diagnosis and treatment of this disease【Key words】Drug-induced liver injury；Sinusoidal obstruction syndrome；Pyrrolidine alkaloids；Defibrotide在藥物性肝损伤（DILI）中，根据受损靶细胞类型，可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型以及肝血管损伤型等4种类型。
经颈静脉肝内门体分流术治疗土三七所致肝窦阻塞综合征1例
肝脏!"!"年#月第!$卷第#期病例报道经颈静脉肝内门体分流术治疗土三七所致肝窦阻塞综合征%例胡乾坤 蒋旭华 王倩倩 陈良 黄玉仙基金项目!上海申康医院发展中心市级医院新兴前沿技术联合攻关项目":!?"%!"%&%!$#$上海市科学技术委员会医学引导类科技项目"%#(%%'))$""#作者单位!!"%$"# 上海 复旦大学附属公共卫生临床中心肝病科通信作者!黄玉仙$%&'()!M S 0*'./!,*5'.+-5*+2. 患者$男$)*岁$退休职工(因*腹胀)纳差)腹围增大%月余+于!"%'年)月!$日至上海市公共卫生临床中心就诊(患者发病前%月曾间断服用自制*三七药酒+治疗腰腿痛$后逐渐出现腹胀)纳差)腹围增大$伴双下肢水肿$无发热)畏寒)寒战$无恶心)呕吐$无呕血)黑便等不适(患者入院前%"5至当地医院就诊$查血常规!<@='*-%"',@%肝功能!;@=!%#9,@$;:=%$(9,@$;)B *"/,@$=7()*!+%(&C ),@$?7()%&+'(&C ),@%凝血功能!<=%&+$1$F A I %+$*%腹部超声示腹腔大量积液(当地医院予腹腔穿刺抽液$腹水常规)生化检查未见异常$腹水细菌培养!阴性(予保肝)利尿)输注白蛋白等治疗&5$患者腹胀)纳差症状无改善(复查<@=#)-%"',@$;@=%%#9,@$;:=%!(9,@$;)B *!/,@(患者为求进一步诊疗转入我院(患者无吸烟)饮酒史$否认病毒性肝炎病史(入院查体!体温*)+#^$脉搏&&次,分$呼吸!"次,分$血压%*",&)&&!/%神志清$精神可%皮肤)巩膜轻度黄染$肝掌">#$蜘蛛痣">#$肝颈静脉回流征">#%心肺听诊无异常%腹膨隆$无腹壁静脉曲张$腹软$无压痛)反跳痛$肝脾肋缘下未触及$移动性浊音"+#(辅助检查!血常规!P 7"(+((-%"',@$!B %$(/,@$<@=&*-%"',@%炎症指标!%:I !"&&,0$"I <&+#)&/,@$<"="+%'./,&@%肝功能!;@=%(#9,@$;:=%!&9,@$;@<#$9,@$3>K =%!)9,@$=7()($+((&C ),@$7()!$+'(&C ),@$;)B **/,@$K )C !)/,@$白球比例%+!&%肾功能!"D #(+%(&C ),@$-K $I #(+&&@,"&(.-%+&*&!#%凝血功能!<=!%+*1$F A I %+#)(!;8)!78)!"8)!?8)!%8)梅毒)!F 8)"H 8)%78血清免疫学检查均阴性$抗核抗体谱">#(腹水常规!淡黄色$微浑$白细胞手工计数%$$-%"),@$红细胞手工计数!"""-%"),@$单个核细胞百分比#$+"6$李凡他试验"+#%腹水生化!总蛋白!!/,@$白蛋白%(/,@$腺苷脱氨酶#+'9,@$血清>腹水白蛋白梯度 %%/,@%腹水细菌)分枝杆菌)真菌涂片及培养均阴性(腹部超声!肝脏形态基本正常$肝脂肪轻度浸润%门静脉扩张)流速减低%腹腔大量积液(腹部"=!肝脏体积尚可$表面光滑$各叶比例匀称$肝裂增宽(肝实质密度均匀%增强扫描动脉期肝左)右叶血管纤细$血管分支显示不佳$肝实质未见明显强化%门静脉期肝左)右叶主干显示清晰$远端变细)显示不清$肝实质呈*地图状+不均匀强化"图%;#(进一步行经颈静脉肝穿刺活检$病理提示肝小叶部分肝细胞疏松化$肝窦扩张)充血$可见灶片融合性肝细胞坏死伴液化$汇管区炎性细胞浸润"淋巴细胞为主#$轻度纤维组织增生$不除外小静脉或小胆管阻塞性肝损伤"图!#(综合考虑患者诊断为肝窦阻塞综合征(予还原型谷胱甘肽)丁二磺酸腺苷蛋氨酸保肝退黄$螺内酯)呋塞米利尿$特利加压素降低门静脉压力$前列地尔改善微循环$低分子肝素钙抗凝$哌拉西林钠他唑巴坦抗感染$补充人血白蛋白等治疗(患者腹胀)纳差等症状无改善$腹水难以纠正$同时<@=降低至$!-%"',@$=7()上升至&*+&(&C ),@$"D 上升至%%'+((&C ),@$-K $I 降低至$)+$&@,"&(.-%+&*&!#(经院内多学科会诊后$于!"%'年&月%(日行经颈静脉肝内门体分流术"L D '.1W */*)'D (.L D '0-3'>L (23C D L C 1M 1L -&(210*.L $=F <:#治疗(患者门静脉压力由术前!*&&!/下降至术后%(&&!/$腹水明显消退(术后口服利伐沙班抗凝$期间复查血常规)肝肾功能等均明显改善$予办理出院(%月后随访$查<@=#!-%"',@$;@=((9,@$=7()!$+((&C ),@$"D $#+)(&C ),@$-K $I %!#+)&@,"&(.-%+&*&!#$<=%#+(1$F A I %+&!%腹部"=所见肝实质密度较均匀$动脉期肝实质强化程度较低$门静脉期肝右叶强化略低于肝左叶$门静脉>下腔静脉支架置入"图%7#(*月后随访$患者一般情况可$腹部7超示门静脉至下腔静脉支架内血流通畅(;!入院时腹部"=检查示门静脉期肝实质呈*地图状+不均匀强化%7!=F <:治疗%月后复查腹部"=示肝实质密度较均匀$门静脉期肝右叶强化略低于肝左叶$门静脉>下腔静脉支架置入图! 患者=F <:治疗前后腹部"=图讨论 肝窦阻塞综合征"0-3'L (21(.*1C (5')C B 1L D *2L (C .1M.5D C &-$!:O :#$也称肝小静脉闭塞病"0-3'L (2R -.C >C 22)*1(R -5(1-'1-$!8O ?#$是由各种原因导致的肝血窦)肝小-&'#-"0(.-1-!-3'L C )C /M $;*/+!"!"$8C )+!$$A C +# ;!!%染色"("#%7!H '11C .染色"("#(肝小叶部分肝细胞疏松化$肝窦扩张)充血$可见灶片融合性肝细胞坏死伴液化$汇管区炎性细胞浸润"淋巴细胞为主#图@ 患者肝组织病理图静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿)坏死)脱落进而形成微血栓$引起肝内淤血)肝损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病&%'(国外报道的!:O :病因多与造血干细胞移植"0-&'L C 3C (-L (21L -&2-))L D '.13)'.L 'L (C .$!:"=#前应用大剂量细胞毒性药物有关&!>*'$而在国内误服含有吡咯生物碱"3MD D C )(5(.-')4')C (5$<;#的中草药如土三七)野百合)千里光等是导致该病的主要原因&(>$'(本例患者发病前%月有*三七药酒+服用史$持续性腹胀)肝区疼痛和腹水$血清=7()升高$腹部"=示门静脉期肝实质呈*地图状+不均匀强化$同时肝组织病理活检提示肝窦扩张)充血$可见灶片融合性肝细胞坏死伴液化(参照/吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见"!"%&年$南京#0&%'$符合<;相关!:O :诊断(目前$尚无治疗<;相关!:O :的特效方法(国内研究表明<;相关!:O :在保肝)利尿)改善微循环等对症处理的基础上联合抗凝药物可以提高治愈率或好转率&$>&'(然而$本例患者在转入我院后联合低分子肝素抗凝治疗$门脉高压性腹水仍难以纠正$同时肝肾功能进行性恶化(分析原因如下!)患者误服土三七的时间较长$<;在肝内转换为有细胞毒性的代谢产物$造成了肝窦内皮细胞和肝细胞的持续性损伤(*患者在当地医院就诊时$未及时进行抗凝治疗(=F <:能否用于治疗!:O :尚存在争议&#'(国内一项研究报道!*例<;相关!:O :患者$在对症处理或联合抗凝治疗无效后行=F <:治疗$术后%周!!例出现腹水明显消退$仅%例死于=F <:并发症$随访期!!例均存活&''(国外研究则认为$=F <:虽然能够降低!:"=相关!:O :患者门静脉压力)减少腹水生成$但不能提高!:"=相关!:O :患者的远期存活率&%"'(造成上述研究结果不一致的原因可能是国内!:O :通常由误服含<;的中草药所致$患者多无致病性基础疾病%而国外!:O :多发生在骨髓移植)放射性肝病)实体肿瘤化疗或肝移植术后$患者基础情况差(本例患者在对症处理联合规范抗凝治疗过程中$血清;@=)=7()持续异常)<@=和-K $I 呈进行性下降趋势且腹腔积液难以纠正(经=F <:治疗后$患者持续门静脉高压和顽固性腹水得到有效控制$提示=F <:治疗对<;相关!:O :有治疗价值(参 考 文 献&%' 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组+吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见"!"%&年$南京#+中华消化杂志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宋宇$樊艳华+土三七所致肝小静脉闭塞病%"!例临床分析+临床肝胆病杂志$!"%%$!&!(')>(''+&)' 朱晚林$陈韶华$陈卫星$等+肝小静脉闭塞病$"例临床分析+中华消化杂志$!"%!$*!!)!">)!(+&&' 王轶$诸葛宇征$张峰$等+土三七致肝小静脉闭塞病治疗的单中心回顾性研究+中华消化杂志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收稿日期!!"!">"(>!)#"本文编辑!茹素娟#-#'#-。
土三七致肝小静脉闭塞症1例报告
土三七致肝小静脉闭塞症1例报告近年来陆续可见因土三七导致的肝小静脉闭塞综合征的病例报道，该病具有发病重、诊断困难、治疗效果差等特点。
应用中西医结合治疗，常能取得满意效果。
标签：肝小静脉闭塞症；土三七；临床报道肝小静脉闭塞症（hepaticveno-occlusive disease，HVOD）指因肝小叶中央静脉和小叶下静脉非血栓性闭塞致肝内窦后性门脉高压症[1]。
HOVD最早于1920年被Willmot和Robertson报道[2]，主要临床表现为肝肿大、肝区疼痛、腹水等。
本病属于中医学“鼓胀”范畴，临床以腹大胀满、绷急如鼓、皮色苍黄、脉络显露为特征。
病变脏器主要在于肝脾，久则及肾。
其基本病理变化总属肝、脾、肾受损，气滞、血瘀、水停腹中。
1病例情况患者李某，男，61岁，2015年10月28日因“脘腹胀大疼痛40余天”入住我院（山东省中医药大学附属医院）。
因“脘腹胀大疼痛40余天”入院。
患者入院前一直服用“土三七”3个月，40天前曾因脘腹胀大疼痛到当地医院就诊，行腹部增强CT（2015年10月23日）示：肝脏及肝静脉、下腔静脉改变，腹水，考虑“布加综合征”可能性，肝脏钙化灶。
诊断为“布加综合征”，经内科治疗后效果不佳。
患者现脘腹胀痛，呈持续性，进食后加重，排气排便后稍缓解，食欲可，纳少，不敢进食，口干口苦，周身乏力倦怠，二便调。
查体：腹部膨隆，全腹压痛，上腹部及右下腹明显，无反跳痛，肝浊音界正常，肝区叩击痛（+），移动性浊音（+），双下肢轻度水肿。
入院后完善相关检查。
生化：丙氨酸氨基转移酶32U/L，白蛋白327g/L，总胆红素283μmol/L，直接胆红素101μmol/L，CRP 219mg/L，其他未见明显异常。
入院诊断。
中医：鼓胀（脾胃虚弱，痰热瘀阻）；西医：布加综合征？患者家属将当地医院所行腹部CT于外院会诊，意见：肝脏异常改变，结合口服土三七史，考虑肝小静脉闭塞症，故补充诊断：肝小静脉闭塞症？复查腹部CT示：肝静脉及下腔静脉入右房处变细；肝内钙化灶。
肝窦阻塞综合征成功诊治1例报告
!-@AB!ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０２．０２３肝窦阻塞综合征成功诊治１例报告耿雯倩，朱 浩，杨 鑫，李婉玉，许 芳，蔡艳俊，高普均吉林大学第一医院肝胆胰内科，长春１３００００通信作者：李婉玉，ｌｉｗａｎｙｕ＠ｊｌｕ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－０７０６－７０１９）关键词：肝静脉闭塞性疾病；土三七；诊断；治疗学基金项目：吉林大学第一医院交叉学科创新项目（ＪＤＹＹＪＣ００６）ＡｃａｓｅｒｅｐｏｒｔｏｆｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅＧＥＮＧＷｅｎｑｉａｎ，ＺＨＵＨａｏ，ＹＡＮＧＸｉｎ，ＬＩＷａｎｙｕ，ＸＵＦａｎｇ，ＣＡＩＹａｎｊｕｎ，ＧＡＯＰｕｊｕｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ１３００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＷａｎｙｕ，ｌｉｗａｎｙｕ＠ｊｌｕ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－０７０６－７０１９）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｃＶｅｎｏ－ＯｃｃｌｕｓｉｖｅＤｉｓｅａｓｅ；ＳｅｄｕｍＡｉｚｏｏｎ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＩｎｔｅｒｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＪＤＹＹＪＣ００６） 肝窦阻塞综合征（ｈｅｐａｔｉｃｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓｙｎ ｄｒｏｍｅ，ＨＳＯＳ），又称肝小静脉闭塞病（ｈｅｐａｔｉｃｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ，ＨＶＯＤ），是由于肝窦内皮细胞损伤导致肝窦流出道阻塞，从而引起肝内窦性门静脉高压［１］。
MMP-9在土三七致肝窦阻塞综合征中的表达及意义的开题报告
MMP-9在土三七致肝窦阻塞综合征中的表达及意义的开题
报告
背景：
土三七是中药常用的一种药材，在临床应用中被广泛用于治疗肝脏疾病，尤其是肝窦阻塞综合征。
土三七中的有效成分能够减轻肝窦阻塞引起的肝功能异常和肝脏损伤，但其作用机制尚不清楚。
MMP-9是一种与肝脏疾病密切相关的基质金属蛋白酶。
在肝窦阻塞时，MMP-9的表达水平会增加，导致肝纤维化和肝硬化的发生。
因此MMP-9可能是土三七对肝窦阻塞综合征的治疗作用的关键分子。
目的：
本研究旨在探讨土三七对肝窦阻塞综合征患者MMP-9表达的影响以及其作用机制。
方法：
选取50例肝窦阻塞综合征患者并随机分为土三七组和对照组。
土三七组在标准治疗基础上，每日口服土三七粉末，持续8周，对照组仅接受标准治疗。
收集两组患者的血清标本，通过ELISA法检测MMP-9表达水平。
同时，采用细胞培养和Western blotting检测土三七对MMP-9在肝细胞中的表达及活性的影响。
结果：
与对照组相比，土三七组MMP-9表达水平显著下降。
同时，土三七未对MMP-9在肝细胞中的活性产生影响，但能够下调其表达水平。
结论：
土三七可通过抑制MMP-9的表达水平，缓解肝窦阻塞综合征的症状。
这一研究结果为土三七在肝脏疾病治疗中的应用提供了实验依据，但其作用机制还需进一步研究验证。
“土三七”致肝窦阻塞综合征1例报告
“土三七”致肝窦阻塞综合征1例报告洪涌【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2012(036)012【总页数】3页(P1109-1111)【作者】洪涌【作者单位】贵州省赤水市人民医院内一科,564700【正文语种】中文【中图分类】R575“三七”在中国的应用有上千年历史，是传统的名贵中药材，有活血化淤、消肿止痛作用，常用于跌打损伤、活血化淤的治疗。
土三七是种类似三七的中药，一般用于外用，不能内服。
但民间常有人将其当作“三七”误服，导致各种疾病。
肝窦阻塞综合征（HSOS）是由于肝窦内皮细胞损害导致肝窦流出道阻塞所引起的肝内窦性门脉高压症，中央静脉等肝内小静脉内皮细胞也可同时受累。
我院在2011年发现由于服用“土三七”导致肝窦1例，现报告如下。
1 临床资料患者男，52岁。
因“上腹部隐痛不适3个月，加重伴腹胀20余天”入院。
患者3个月前无明显诱因出现上腹部阵发性隐痛，无放射痛，与饮食无明显关系，无明显加重缓解因素。
伴纳差、返酸。
院外长期不规律服药治疗（具体不详），症状控制不佳。
20d前无明显诱因上述症状加重，感腹胀，伴双下肢浮肿，偶感返酸、嗳气，无发热、腹泻、黑便、便血、恶心、呕吐等。
为明确诊治就诊于我院，门诊作上腹部CT：（1）建议上腹部CT增强扫描检查鉴别肝窦阻塞综合征及弥漫性肝癌；（2）腹水；（3）脂肪肝，胆囊炎；（4）右肾囊肿。
门诊以“肝硬化腹水”收入我科住院治疗。
既往否认“肝炎”史，平素饮酒10余年，3两／d。
入院时查体：体温：36.8℃，脉搏92次／min，呼吸：20次／min，血压130／80mmHg，步入病房，营养中等。
全身皮肤无黄染，巩膜轻度黄染，未见肝掌及蜘蛛痣。
双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。
心界不大，心率92次／min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹膨隆，未见肠型及蠕动波，无腹壁静脉曲张，软，剑下及右上腹压痛，无反跳痛及肌紧张，肝脾扪诊不满意，移动性浊音阳性，双下肢轻度水肿。
肝窦阻塞综合征的研究进展
肝窦阻塞综合征的研究进展张明南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科，南京 210008通信作者：张明，**************（ORCID： 0009-0009-7742-3128）摘要：肝窦阻塞综合征（HSOS）也被称为肝小静脉闭塞病，是一类由各种原因导致的肝血窦阻塞和肝小静脉闭塞纤维化的肝脏血管性疾病。
本文系统阐述了HSOS的认识过程和命名演变、病因和发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断、预防和治疗等方面的研究进展。
HSOS可发生于接受骨髓造血干细胞移植清髓处理、放射/化学治疗和摄入含吡咯生物碱药物的人群，常见临床表现为腹胀、肝区胀痛、腹水、黄疸、肝大等。
针对不同病因，HSOS的诊断标准也不相同，需要与其他药物性肝病、肝静脉流出道梗阻等疾病相鉴别。
去纤苷和低分子肝素分别对造血干细胞和吡咯生物碱相关的HSOS具有治疗作用，奥沙利铂化疗导致的HSOS目前尚无有效治疗药物。
关键词：肝窦阻塞综合征；造血干细胞移植；奥沙利铂Research advances in hepatic sinusoidal obstruction syndromeZHANG Ming.（Department of Gastroenterology，Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School，Nanjing 210008， China）Corresponding author： ZHANG Ming，**************（ORCID： 0009-0009-7742-3128）Abstract：Hepatic sinusoidal obstruction syndrome （HSOS）， also known as hepatic veno-occlusive disease， is hepatic vascular disease of hepatic sinusoidal obstruction and hepatic venular occlusion and fibrosis due to various causes. This article systematically elaborates on the research advances in HSOS from the aspects of understanding and naming， etiology and pathogenesis， clinical manifestation， diagnosis and differential diagnosis， prevention， and treatment. HSOS can occur in patients receiving bone marrow hematopoietic stem cell transplantation，radiotherapy/chemotherapy，and medication containing pyrrolidine alkaloids，and the common clinical manifestations of HSOS include abdominal distension， distending pain in the liver area， ascites， jaundice， and hepatomegaly. The diagnostic criteria for HSOS vary with etiology，and it needs to be differentiated from other diseases such as drug-induced liver diseases and hepatic venous outflow tract obstruction. Defibrotide and low-molecular-weight heparin have a therapeutic effect on HSOS associated with hematopoietic stem cells and pyrrolidine alkaloids， respectively， and there are currently no effective drugs for HSOS caused by oxaliplatin chemotherapy.Key words：Hepatic Sinus Obstruction Syndrome； Hematopoietic Stem Cell Transplantation； Oxaliplatin肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS），又称肝小静脉闭塞病（hepatic venular occlusive disease，HVOD），是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病［1-4］。
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土 三七 致肝 窦 阻塞 综 合征 的研 究进 展
刘津华 。 穆永旭
１ ． 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院介入治疗科 ， 内蒙古 包头 ０ １ ４ ０ １ ０ ；
２ ． 内蒙古科技大学包头医学院研究生院， 内蒙古 包头 【 摘 ０ １ ４ ０ ４ ０
要】近年来， 肝窦阻塞综合征发病率逐年升高， 其主要临床表现为疼痛性肝肿大、 黄疸 、 脾 大、 腹水等。在我 国因摄入含吡咯烷
是 由于肝 窦内皮 细胞损伤致肝窦流 出道 阻塞所
引起的肝 内窦性 门静 脉高压症 。 症 和腹 水为主要表现ｌ １ ］ 。 病 为肝小静脉闭塞征 （ 年
描述 了一种新 的肝脏疾病 ， 以疼痛性肝肿大 、 高胆红 素血 命 名该种新 型肝脏疾 ＿ ２ ］ 。随着对该 病 的深 入研究 ，
不均 匀强 化。活检病理学检查为诊断的金标准 ， 表现为 ： 第
带肝细胞变性坏死 ； 肝窦阻塞 ； 肝小静 脉可有 阻塞 、 管 腔偏心 性狭窄或硬化 等表 现 ｊ 。 的诊 断主要依靠病史 、 临床表现 以及活检病 理学检 查 。国际上 比较公认 的临床诊断标 准有 和
中、 重度 。可能与土 三七所 含 的千 里光碱 、 菊 三七 碱 甲及 菊 成 分有 关 。有研 究认 为 ， 因素为肝小 叶第 Ⅲ区的肝窦 内皮细胞 （
２ ． Ｂａ ｏ ｔ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇｅ ， Ｂａ ｏ ｔ ｏ ｕ， Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ ０ １ ４ ０ ４ ０
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等人发现该病 的发展可 以没有小静 脉的参与 ， 并且 发
生最早 、 最根本 的病理 改变是肝窦阻塞 ， 因此 ， 建议将 本病更 名 为肝 窦阻塞综 合征 ｌ ３ ］ 。在我 国误服 土三 七等含 有 吡咯烷 生 物碱 （ 道最 为常见＿ ４ ］ 。
发 病 机 制
险增 高。
３ 检查及诊 断 的实验室 检查并无 特异性 ， 可 表现为 ：） 肝 功能异
， Ｐ Ａ）的 中草 药 致
的报
常： 以总胆 红素 及 直接 胆红 素 升高 为 主＿ ７ ］ 。２ ） 凝 血 功 能异
常： 凝血酶原时 间延 长 、 凝血 酶原 活动度 下降 。３ ） 血小 板减 的具 体 机制 尚未 完 全 明确 ， 李 文宇 ［ ６ ］ 通 的动 物模 型 ， 结 果证 实土
Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ ｕ ｓ ｏ ｉ ｄ ａ ｌ ｏ ｂ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｃ ｏ ｕ ｓ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｓ ｏ ｉ ｌ ｎ ｏ ｔ ｏ ｇ ｉ ｎ ｓ ｅ ｎ ｇ
两种 。诊断
时， 应 与相似 肝 脏疾 病 ： 如 布一 加 氏综 合 征
（ 肝静脉流 出道梗 阻导致 肝脏 出现的一组 临床综 合征 ） 、 肝 硬 化等 进行鉴别 ， 以提高诊 断的准确 性 ， 为及早对 该病 进行防
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、
ｉ 阻塞综合征 （
，
一 年 ｗｉ １ ｌ ｍｏ ｔ 和 一
的临床表现多以肝大 、 肝 区疼 痛 、 腹水 、 体重增 加等
为主 。依病程进展可分为三期 ， 急性期 ： 急性起病 ， 多有 明显 的肝功 能受损 、 黄疸 ； 亚 急性期 ： 以肝 肿大及 腹水为 主 ， 表 现 为液体 潴 留， 可有 双下肢水 肿 ， 可时轻 时重 ， 也可 急性发病 ； 慢性 期 ： 以门脉高压 为主。可有 明显的脾大 、 顽 固性腹 水 ， 少
土 三七 致 过含
少、 白细胞升高等 。影像学检查 ： Ｂ超 检查示肝脏 回声不 均 ，
呈“ 斑片状” ， 肝静脉 显示 不清或 明显 变细 ； 增强 示 肝脏
的土三七建 立 鼠类
三七可诱 导 鼠类
三七碱 乙等
模 型 的建 立 ， 且 成模 率 高 ， 病理 多为
起 病 的始 动
Ｌｉ ｕ Ｊ ｉ ｎ ｈ ｕ ａ 。 Ｍｕ Ｙｏ ｎ ｇ ｘ ｕ
１ ． Ｔｈ ｅ Ｆｉ ｒ ｓ ｔ Ａｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｂａ ｏ ｔ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ，Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｂａ ｏ ｔ ｏ ｕ ， Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ ０ １ ４ ０ １ ０ ；
生物碱的 中草药或植物而发病的病例屡见不鲜。对于该病 ， 临床 医师认知度不够， 且早期诊断 困难， 无特效治疗方法， 主要为对症支 持治疗。本 文主要介绍摄入含吡咯烷生物碱 的中草药导致的肝窦阻塞综合征的发病机制、 临床表现、 以及相关检查诊 断和预 防治疗
方 面 的进展 。
【 关键 词】肝 窦 阻塞综 合征 ； 土 三七 ； 研 究进展
，
及 肝细胞 的损 伤 ，
谷 胱 甘肽 的耗 竭为 其最 主
要的致病 因素 。谷胱甘肽 的耗 竭 ， 不仅 影响细胞 生物合成 及 细胞增 殖 ， 还 会启 动 细胞 凋亡 程序 ， 进 而 使肝 细胞 变性 、 坏 死， 肝 功能受损 ， 最终 可导致多器官功能衰竭 和死亡 。
临床 表 现