高浓度谷氨酸诱导胶质瘤细胞凋亡及其机制
细胞凋亡机制的研究及其意义
细胞凋亡机制的研究及其意义细胞凋亡机制的研究及其意义摘要: 细胞凋亡是维持神经系统正常发育, 维持其免疫系统正常功能所必需过程。
目前, 对细胞凋亡的研究已经成为生命科学领域研究的热点。
本文就细胞凋亡的发生机制、基因调节机制等方面作一综述。
关键词: 细胞凋亡; 机制；意义引言：细胞凋亡对机体的健康发育甚为重要，在生理条件下，它作为机体正常细胞群生长与死亡相协调的重要方式，有利于清除多余的细胞、无用细胞、发育不正常细胞、有害细胞、完成正常使命的衰老细胞；有利于维持机体细胞群的自身稳定，从而维持器官组织的正常发育。
细胞凋亡过少时，机体易患肿瘤性疾病、自身免疫性疾病；细胞凋亡过多时，机体易患神经系统方面的疾病。
人的艾滋病等疾病之所以发生，主要是由于机体细胞凋亡发生异常的结果。
正文：1、细胞凋亡机制1.1 信号传递机制凋亡一般由细胞外的调节因素与其在细胞表面的受体结合而启动。
经活化的受体又启动胞内第二信号系统，激活核酸内切酶，引起DNA 裂解，进而引发细胞凋亡。
细胞外的调节因素包括生理活性因子：如肿瘤坏死因子、转化生长因子及表皮生长因子等；非生理因素：如X 射线、紫外线、一氧化氮、毒素及化疗药物等；感染因素：如EB病毒、腺病毒及HIV病毒等。
有学者认为，细胞凋亡的信号传导能使用或部分利用细胞增殖和分化过程中的传统信号途径。
传统信号途径包括G 结合蛋白信号途径和酶蛋白信号途径，前者可以调节第二信使cAMP 和钙离子的生成，细胞内cAMP和钙离子浓度的变化可以对细胞凋亡产生影响；后者可通过酪氨酸蛋白激酶（PTK）、Ras-MAPK或JaK-STAT等途径参与凋亡信号的传导。
但众多研究表明可直接启动细胞凋亡的信号途径或死亡信号途径是两种死亡因子，即肿瘤坏死因子和Fas 配体与细胞膜表面的相应受体TNF受体和37? 结合以后所发生的凋亡反应。
目前对TNF和FasL与相应受体结合所介导的细胞凋亡信号途径及其机制已取得了突破性进展1.2 酶学机制1.2.1 caspases蛋白酶胱冬蛋白酶（caspases）是近几年研究的热点之一，属于ICE/CED3蛋白酶家族成员，目前发现至少有14种之多,分别命名为caspases1-caspases14。
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对胶质瘤细胞的诱导凋亡作用
［］ ２ 凌红阳 ， 李向东 ， 惠国桢 ， ． 等 经蝶窦 垂体瘤切 除手术入路 的探讨 ［］江苏医药杂志 ， Ｏ ， （１ ：３ ． Ｊ． ２ ４ ３ １）８９ Ｏ ０
率低 等优点使患者容易接受。对于向鞍外侵袭性主
（ 稿 １ ：００一 ｒ—１ ） 收 ３期 ２ ｌ ｃ ７ ７
文章编号 ：０７ ２ ７２ １）８ ３５—０ １０ —４ ８（０ Ｉ０ —１５ ２
导 多种 肿瘤 细胞 发 生 凋 亡 ， 且 对 正 常 细 胞 没有 明 并 显 的毒 性作 用 ， 因此 在Байду номын сангаас美 国 已进 入 临床 Ⅱ期 药 物 开 发 阶段 【 。胶 质瘤是 中枢神 经系 统发 病率 最高 的脑 肿瘤 ， 除手术 切 除外 ， 有 放 、 疗 等方 法对 于患 者 现 化 生 存期 的延 长 意 义 不 大 。 国外 已有 Ｔ ＡＩ 以诱 Ｒ Ｌ可 导多 种胶 质瘤 细胞 凋 亡 的报 道 ］国 内未 见 同类 报 ，
肿 瘤 坏 死 因子 相 关 凋 亡 诱 导 配 体 对 胶 质 瘤 细胞 的诱 导 凋 亡 作用
严 海 张 ， 宇 于洪泉孙 ， ， 齐 玲 。金 ， 宏 姜 亚磊 胡晓 勇。 ， ，
（． １北华大学第 二临床学院 脑外科 ； ． ２ 吉林大学第一 医院 神经外科 ， 吉林 长春 １０ ２ ； ． ３０ １ ３ 吉林医药学 院病理教研室 ）
经 蝶 窦切 除治疗 ， 患者 术 后 恢 复 较快 ， 发症 少 ， 并 无 手术死 亡病 例 ， 值 得 推广 的一 种 治 疗 手段 。在 随 是
诊 中， 避免肿瘤 的复发 ， 尽量保全患者的垂体功能 ， 使升高的分泌激素降至正常范围， 降低 的垂体激 使 素替代至与年龄相匹配的正常范 围， 提高患者的生 存 质 量 ， 长患 者 的寿命 。 延
《中华神经外科疾病研究杂志》第6卷(2007年)文题索引
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邢 鹏辉
张学新
卞 留贯 （２） １７３
幕下肿瘤切除术后局部积 液的预防和治疗
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李忠民 （１） ７７
Ｎ．ＮＨ ＰＥＴ在星形细胞瘤病理分级 中的应用价值
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陈维安 张祥松 金华伟 等
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弥散 张量成像 （ＤＴＩ）在颅脑高级别胶 质瘤 中的应用
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张玉海 杨允学 徐厚 池 等 （４） ３３０
颈 动 脉 粥 样 硬 化 性 狭 窄 的 治 疗
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刘 伟 国 曹飞 （２） ９７
加强癫痫外科治疗 中的多学科协作与基础研 究
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张剑 宁 章 翔 （６） ４８１
脑肿瘤干细胞分化抑制分子机制研究
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曲建波 徐梓 洲 徐 平 等 （４） ３７０
儿童髓母细胞瘤 中 Ｃ．Ｊｕｎ和 Ｃ．Ｆｏｓ表达与预后 的关系
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陈礼刚 张苓 李定君 等
（５） ４４０
脑胶质瘤细胞凋亡与凋亡基因—白介素—IB转化酶表达的研究
脑胶质瘤细胞凋亡与凋亡基因—白介素—IB转化酶表达的研究赵献国;路战虎;张月成;杨辉【期刊名称】《解放军医学高等专科学校学报》【年(卷),期】1999(27)4【摘要】为探讨脑胶质瘤ＩＣＥ基因蛋白表达与肿瘤细胞凋亡及其与肿瘤恶性程度关系。
用免疫组化和原位加尾技术（ＴＵＮＥＬ）研究４０例脑胶质瘤，包括ⅠⅡ级１８例，ⅢⅣ级２２例。
结果：低级组ＩＣＥ表达阳性率８３－３％，阳性细胞数９５±１８，凋亡细胞数４２±１２。
高级组ＩＣＥ表达率４０－９％，阳性细胞数３７±１０，凋亡细胞数２１±９。
两组间阳性表达率。
免疫阳性细胞数，凋亡细胞数均有显著差异（Ｐ＜０．０５），ＩＣＥ表达与细胞凋亡呈正相关（ｒ＝０．５３１）。
结果说明：ＩＣＥ诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤的侵袭生长。
【总页数】2页(P30-31)【关键词】脑胶质瘤;细胞凋亡;ICE【作者】赵献国;路战虎;张月成;杨辉【作者单位】解放军201医院神经外科;解放军大连医高专;新桥医院【正文语种】中文【中图分类】R739.410.3【相关文献】1.脑胶质瘤中细胞凋亡及相关基因Fas、Survivin表达研究 [J], 焦保华;姚志刚;耿少梅;白保忠2.丹皮酚联合γ射线对脑胶质瘤细胞凋亡程度及凋亡基因表达的影响 [J], 任正婷;张帆3.肿瘤坏死因子-α的基因表达促进脑胶质瘤细胞凋亡的实验研究 [J], 林勇;张燕;张智峰;韩宗超;薛德麟4.肝细胞再生磷酸因子-1在脑胶质瘤组织中的表达及对脑胶质瘤细胞凋亡的影响[J], 权俊杰;屈建强;周乐5.脑胶质瘤细胞凋亡与凋亡相关基因表达的研究 [J], 赵献国;张可成;杨辉;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Notch信号通路在肿瘤中的研究进展
Notch信号通路在肿瘤中的研究进展李钰泉;周天骏;潘越江;张惠忠【摘要】Notch信号通路是一条影响细胞命运、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的生长活动,在调节细胞分化、增殖和凋亡,及在一系列生理、病理过程中都起着关键性的作用,并在肿瘤的发生、发展中也发挥了至关重要的作用.近年对Notch信号通路的研究不断加深和完善,使其与肿瘤的密切关系得到了充分呈现,并有望针对相关靶点设计靶向药物,为肿瘤治疗提供新方向.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2013(013)005【总页数】4页(P455-458)【关键词】Notch信号通路;肿瘤;靶向治疗【作者】李钰泉;周天骏;潘越江;张惠忠【作者单位】510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院胸外科;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院胸外科;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院胸外科;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R602Notch基因最早于1919年在Thomas Hunt Morgan等研究果蝇残翅时发现，因其功能部分缺失会在果蝇翅膀的边缘造成切迹而命名。
Notch受体是一个进化上高度保守的跨膜受体家族，从无脊椎动物到哺乳动物均有表达，其在胚胎的发育和细胞的增殖、分化，以及细胞命运的决定中起着关键性的作用［1］。
近年来，大量研究证实Notch信号通路与肿瘤的发生、发展有密切关系［2］。
1 Notch信号通路的激活及作用机制Notch信号通路由 Notch受体、Notch配体、DNA结合蛋白、细胞内效应分子和Notch的调节分子等构成［1］。
Notch受体是一个进化上高度保守的跨膜受体家族，哺乳动物有4种 Notch 受体（Notch1－4）和 5 种 Notch 配体（Delta－like 1，3，4，Jagged1和 Jagged2）。
Notch信号通路的激活需要经过三次裂解［3］（图1）。
HIF-lα在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系
HIF-lα在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系发表时间：2010-03-05T11:40:14.717Z 来源：《中外健康文摘》2009年第35期供稿作者：于东颖曲雪红高辉王翔鹏[导读] 首先恶性肿瘤的快速生长首先必须有新生血管的长入为其提供营养支持，这是先决条件，是肿瘤细胞增殖所必须的于东颖曲雪红高辉王翔鹏（荣成市第二人民医院山东荣成 267309）【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2009)35-0053-03【摘要】目的（1）探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）在不同级别胶质瘤组织中的表达情况。
（2）明确肿瘤组织微血管表达情况与HIF-1α表达的关系。
（3）明确HIF-1α表达与细胞增殖和凋亡的关系。
方法搜集我院1990～2008年手术治疗的胶质瘤标本68例，所有患者均有完整的病历、影像和病理资料。
采用免疫组化方法检测肿瘤组织的HIF-1α、CD105、PCNA表达情况，TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况。
应用SPSS11.0软件对不同级别胶质瘤表达情况进行比较，了解其表达差异，并将其表达情况与CD105、PCNA和肿瘤细胞凋亡结果进行相关性分析，计算出P值（取P＜0.05为差异有显著性意义）。
结果（1）HIF-1α在低级别胶质瘤中的阳性表达率为38.5%，高级别胶质瘤中阳性表达率为95.2%，两者相比统计学差异明显，P＜0.01。
（2）PCNA LI在高级别胶质瘤中为3.33±1.12，低级别胶质瘤组为2.04±0.87，两者相比统计学差异明显，P＜0.01。
（3）AI在高级别胶质瘤组为19.15±3.37，摘要阳性组37.14±7.60，HIF-1α阴性组为16.85±4.99，两组相比统计学差异明显，P＜0.01。
（5）HIF-1α阳性组PCNA LI为3.35±1.77，HIF-1α阴性组为2.23 ±0.77，P＜0.05。
脑胶质瘤中细胞凋亡及相关基因Fas、bcl-2及survivin表达的研究
中丈摘要脑胶质瘤中细胞凋亡及相关基因Ｆａｓ、Ｂｅｌ－２和ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达的研究摘要目的：肿瘤的生长有赖于细胞分裂、分化和细胞死亡。
细胞凋亡在肿瘤发生、发展及治疗中的作用已成为当今肿瘤学研究领域的热点。
肿瘤中的细胞凋亡现象很可能是机体对抗肿瘤的主动努力【１。
３１。
肿瘤细胞凋亡的产生受多种基因的网络式调控，其中包括一系列相关的诱导基因（如：Ｆａｓ）和抑制基因（如：ｂｃｌ．２，ｓｕｒｖｉｖｉｎ）。
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤之一，其发病机理尚未完全阐明。
许多学者对脑胶质瘤的细胞凋亡进行了大量的研究，但对于细胞凋亡与胶质瘤发生、发展的关系尚未取得～致性结论。
本文通过检测胶质瘤中细胞凋亡、增殖活性及其凋亡调控基因Ｆａｓ／ＡＰ０．１、ｂｃｌ．２和ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达，进一步探讨肿瘤细胞凋亡在胶质瘤发生、发展及其恶性转化过程中所起的作用。
试图找到更多与肿瘤发生、发展和预后相关的因素，从而探索出新的抗胶质瘤模式。
材料与方法：选取２０００．２００１年间在河北医科大学第二医院行手术治疗的５０例脑胶质瘤患者，其中男性２４例，女性２６例：年龄８．７２岁，其中＜３０岁者１３例，３０．６０岁者２９例，＞６０岁者８例；病程１周．６个月。
所有患者术前均未行化疗、放射治疗和免疫治疗。
手术行肉眼全切２７例，次全切除２０例，部分切除３例。
所有标本用４％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋后存档。
每例标本做５９ｒｎ中文摘要厚连续切片备用，并做ＨＥ染色确定诊断。
按ＷＨＯ（１９９９）标准进行分级和分类，其中Ｉ级１１例（毛细胞性星形细胞瘤９例、脉络丛乳头状瘤２例），ＩＩ级１６例（纤维性星形细胞瘤１０例、原浆性星形细胞瘤３例、少枝胶质细胞瘤２例、室管膜瘤１例），ＩＩＩ级１４例（间变性星形细胞瘤１２例、室管膜瘤２例），ＩＶ级９例（多形性胶质母细胞瘤６例、室管膜母细胞瘤２例、髓母细胞瘤１例）。
另取５例因创伤行内减压的正常脑组织作为对照。
所有患者术后随访一年，回访４５例，回访率９０％，其中死亡１７例（３７．８％），存活２８例（６２．２％）。
β-谷甾醇调节胶质瘤增殖、迁移和凋亡的作用及机制研究
β-谷甾醇调节胶质瘤增殖、迁移和凋亡的作用及机制研究β-谷甾醇调节胶质瘤增殖、迁移和凋亡的作用及机制研究胶质瘤是一种常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，常见于大脑的胶质细胞。
胶质细胞瘤具有快速增殖、易转移和耐药性等特点，使得治疗难度增加，预后较差。
因此，寻找有效的治疗策略对于胶质瘤患者至关重要。
β-谷甾醇是一种天然化合物，广泛存在于植物中。
研究表明，β-谷甾醇具有抗肿瘤活性，在多种肿瘤类型中具有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。
近年来的研究还发现，β-谷甾醇对胶质瘤增殖、迁移和凋亡也具有重要作用。
首先，β-谷甾醇可以抑制胶质瘤的增殖。
研究表明，β-谷甾醇通过调节细胞周期蛋白的表达，抑制胶质瘤细胞的入S 期，从而抑制细胞的增殖。
此外，β-谷甾醇还可以调节多种增殖相关信号通路，如PI3K/Akt和MAPK信号通路，抑制其激活，从而抑制细胞增殖。
其次，β-谷甾醇可以抑制胶质瘤的迁移。
胶质瘤的迁移是其恶化和转移的主要原因之一。
研究发现，β-谷甾醇可以抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。
这可能是通过抑制胶质瘤细胞的粘附分子表达，干扰细胞与细胞外基质的相互作用来实现的。
此外，β-谷甾醇还可以抑制胶质瘤细胞的EMT（上皮间质转化）过程，减少细胞间的黏附分子的表达，从而抑制细胞迁移。
最重要的是，β-谷甾醇可以诱导胶质瘤细胞的凋亡。
凋亡是一种重要的细胞死亡方式，对于肿瘤的治疗至关重要。
研究发现，β-谷甾醇可以诱导胶质瘤细胞的凋亡，并通过调节凋亡相关信号通路来实现。
例如，β-谷甾醇可以增加Bax/Bcl-2比值，降低细胞凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达，激活半胱氨酸蛋白酶家族酶Caspase-3，从而促进细胞凋亡的发生。
除此之外，β-谷甾醇还参与了调节胶质瘤中炎症反应和氧化应激等重要生物学过程。
它可以抑制胶质瘤中炎症因子的产生，减少炎症对胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力的影响。
此外，β-谷甾醇还可以抑制氧化应激过程，减少氧化产物对细胞的损伤。
肿瘤细胞谷氨酸信号通路的调控机制研究
肿瘤细胞谷氨酸信号通路的调控机制研究肿瘤细胞在体内生长和扩散的过程中需要大量营养物质供能，而细胞内氨基酸代谢是其中最重要的途径之一。
谷氨酸信号通路是肿瘤细胞内的一条重要的代谢通路，调节着肿瘤细胞的代谢与增殖。
近年来，研究人员对肿瘤细胞内谷氨酸信号通路的调节机制进行了深入的研究，从中发现了很多新的调控因素，这些研究成果极大地拓展了我们对肿瘤代谢的认识，同时也为肿瘤的治疗提供了新的思路。
一、谷氨酸信号通路在肿瘤代谢中的重要性谷氨酸信号通路的主要功能是将谷氨酸转化为丙酮酸和乳酸等有机酸，并生成三磷酸腺苷( ATP )以供能。
在肿瘤细胞中，谷氨酸代谢的速度受到了严格的控制，并且与肿瘤细胞的增殖、节能等过程密切相关。
现有的研究表明，肿瘤细胞中谷氨酸信号通路的异常活化与癌细胞代谢重构密切相关，且这种异常可能与多种癌症的发生和发展紧密相关。
二、谷氨酸信号通路的调控因素及其机制1.转录调控在肿瘤细胞内，谷氨酸信号通路的转录调控是重要的调节机制之一。
某些转录因子，如 c-Myc 和 HIF-1 ，会调节谷氨酸酰胺转换酶( TAT )、谷氨酸脱羧酶( GDH )和丙酮酸转移酶( GOT )的表达，从而影响谷氨酸信号通路的活性。
此外，在肿瘤细胞内，多种miRNA也参与了谷氨酸信号通路的调节。
2.翻译后修饰肿瘤细胞内谷氨酸信号通路的活性还受到翻译后修饰的影响。
翻译后修饰是指翻译后 mRNA 分子上的各种修饰作用，比如糖基化等。
研究表明，更改恶性黑色素瘤细胞的 N-糖基化水平可以显著改变谷氨酸信号通路的代谢和活性。
3.酶促反应谷氨酸信号通路的代谢活性受多种酶的调节。
一些研究表明，谷氨酸酰胺肽酶( ASCT2 )和乳酸脱氢酶 A(LDHA)等肿瘤细胞内的关键降解酶在肿瘤生长过程中发挥了重要作用，其活性的调节可以改变肿瘤细胞内谷氨酸的代谢和生长行为。
三、谷氨酸信号通路调控机制的应用谷氨酸信号通路的调控机制为肿瘤治疗提供了新的思路。
天然产物对肿瘤细胞凋亡的诱导机制研究
天然产物对肿瘤细胞凋亡的诱导机制研究近年来，随着肿瘤发病率的不断上升，人们对肿瘤的治疗也越来越关注。
传统的治疗方法如化疗、放疗等已经不再是唯一的选择，越来越多的研究者开始探究一些天然产物作为治疗肿瘤的方法。
天然产物中有一些物质被研究证明具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，这些物质的发现为治疗肿瘤提供了新的思路。
一、天然产物对肿瘤细胞凋亡的诱导机制天然产物在治疗肿瘤方面的应用历史悠久，在中医理论中就存在着很多治疗肿瘤的中药。
目前国内外研究中发现，很多天然产物对肿瘤细胞凋亡这一过程具有诱导作用，并且有着很多机制。
天然产物可以通过调节细胞周期、影响DNA修复和细胞信号转导、改变线粒体膜电位等途径诱导肿瘤细胞凋亡。
例如，黄芩中的黄芩素，是一种有效的肿瘤细胞凋亡诱导剂，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，并且可以促进肿瘤细胞的凋亡；苦楝中的红烧碱、三九蛇毒等物质也具有这种诱导作用。
除此之外，天然产物中还有一些草药中提取出来的化合物，被广泛应用于治疗肿瘤。
例如紫锥菊中的多糖、黄酮类化合物等，在肿瘤细胞凋亡诱导方面具有潜在的应用价值。
二、天然产物在治疗肿瘤方面的应用目前，针对不同种类的肿瘤，天然产物的应用已经得到了一定的研究。
在结直肠癌治疗方面，地黄素、青蒿素、青霉素、海藻酸钙、鹅掌柴碱等天然产物均具有一定的研究和应用价值。
在乳腺癌方面，中药杜仲的提取物可以刺激女性激素受体负调节子（SMRT）介导的细胞凋亡，从而抑制乳腺癌的发展。
不同的天然产物对肿瘤细胞的影响不同，应用时需要根据具体情况进行选择。
三、天然产物在治疗肿瘤中的优势相比传统的治疗方法，天然产物具有以下优点：1. 少毒副作用，更加安全。
很多天然产物在治疗中没有明显的毒副作用，使得患者可以更加安心地接受治疗。
2. 强效抑制肿瘤细胞增殖，降低复发率。
因为天然产物可以影响肿瘤细胞的增殖和转移，治疗的效果相比传统的方法更好。
3. 综合治疗效果更佳。
天然产物中包含多种活性成分，可以综合治疗肿瘤。
Rac1介导GGT对脑胶质瘤增殖和凋亡作用的研究的开题报告
Rac1介导GGT对脑胶质瘤增殖和凋亡作用的研究
的开题报告
研究背景
脑胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤，也是最致死的脑肿瘤之一。
目前，外科切除、放疗和化疗等多种治疗手段被用于控制脑胶质瘤
的进展。
但是，这些治疗手段存在一定的局限性，因此，寻找新的治疗
方法对于脑胶质瘤的治疗非常重要。
GGT是一种重要的酶，它参与解毒、氧化应激和胶原降解等作用。
最近的研究表明，GGT在肿瘤中发挥重要作用，包括促进肿瘤细胞增殖
和抵抗细胞死亡等。
因此，研究GGT在脑胶质瘤中的作用将有助于寻找
新的靶向治疗策略。
研究问题
本研究旨在探究Rac1介导GGT对脑胶质瘤增殖和凋亡作用的机制。
研究方法
本研究将采用以下方法：
1. 使用qRT-PCR和Western blotting技术检测脑胶质瘤组织中GGT 和Rac1的表达水平。
2. 使用细胞实验检测GGT对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。
利用siRNA来减少GGT和Rac1的表达，观察其对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。
3. 推测本实验结果的机制，例如是否涉及到PI3K/Akt、JNK、NF-κB 等信号通路。
期望结果
我们期望本研究可以揭示GGT、Rac1等信号分子在脑胶质瘤增殖和凋亡中的作用及其相关机制。
研究结果对于开发新的治疗手段、优化脑胶质瘤治疗方案具有重要的意义。
miR-29a诱导脑胶质瘤细胞凋亡的分子机制的开题报告
miR-29a诱导脑胶质瘤细胞凋亡的分子机制的开题
报告
标题：miR-29a诱导脑胶质瘤细胞凋亡的分子机制
背景：脑胶质瘤是一种恶性肿瘤，其治疗有一定的挑战性。
miRNA 在肿瘤发生和发展等方面发挥了关键作用。
早期研究表明，miR-29a在多种肿瘤中的表达水平下调，而其过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡。
然而，miR-29a在脑胶质瘤中的作用机制还不完全清楚。
目的：本研究旨在探索miR-29a在脑胶质瘤中的作用机制，以及其对肿瘤细胞凋亡的影响。
方法：我们首先检测miR-29a在脑胶质瘤患者的肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达水平，并分析与患者临床数据的相关性。
接下来，我们将使用miR-29a-mimic和miR-29a-inhibitor转染人类脑胶质瘤细胞系，检测miR-29a表达的变化对肿瘤细胞增殖，周期和凋亡的影响。
此外，我们还将进行Western印迹分析，以研究miR-29a过表达如何影响相关凋亡途径中的蛋白表达。
预期结果：我们预计miR-29a在脑胶质瘤中的表达水平与肿瘤患者的预后相关。
我们还预计miR-29a的过表达可以抑制脑胶质瘤细胞的增殖和诱导凋亡。
最后，我们预计miR-29a过表达可能影响相关凋亡途径中的蛋白表达。
意义：本研究将为我们深入了解miR-29a在脑胶质瘤中的作用机制提供基础。
我们还希望通过本研究的结果，为脑胶质瘤的治疗提供新的治疗靶点和策略。
人胶质瘤细胞的激素诱导型细胞凋亡
人胶质瘤细胞的激素诱导型细胞凋亡孙蕾;王会信;郑莉;王芳;刘农乐【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】1999(6)1【摘要】目的:利用β-雌二醇受体的性质,构建Fas与β-雌二醇受体融合基因,使转染该融合基因的胶质瘤细胞能在激素的诱导下发生凋亡.方法:利用PCR技术及基因重组手段,将人Fas基因的跨膜区、胞内区和人β-雌二醇受体的激素结合结构域基因片断融合,并插入高效真核表达载体peDNA3.脂质体法转染人胶质瘤细胞BT325.结果:加入G4186周后筛选出的转化细胞,经Westem blot检测证明,该融合基因在BT325细胞中得到较高表达.MTT法检测表明,在培养基中加入一定浓度的β-雌二醇.可有效地杀死转化细胞,IC_(50)为10^(-9)mol/L DNA Ladder检测进一步证明,转化细胞被诱导发生凋亡.结论:Fas与β-雌二醇受体融合基因转染的胶质瘤细胞,其调亡严格受激素调控.【总页数】4页(P35-38)【关键词】细胞凋亡;胶质瘤细胞;激素诱导【作者】孙蕾;王会信;郑莉;王芳;刘农乐【作者单位】军事医学科学院基础医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R730.264【相关文献】1.碱性成纤维细胞生长因子与信号转导和转录活化因子3在人胶质瘤细胞凋亡中的关系 [J], 冯学泉;吴静超;徐新女;刘宏胜;刘俊;李家林;张飚;王金环2.人巨细胞病毒感染对人神经胶质瘤U251细胞p38MAPK表达和细胞凋亡及细胞周期的影响 [J], 陈利玉;罗旻;李太存;戴橄;罗敏华3.短发夹RNA靶向抑制suvivin基因对人胶质瘤U251细胞凋亡和细胞周期的影响 [J], 徐如祥;涂艳阳;姜晓丹;封江南4.高雄激素诱导人卵巢颗粒细胞凋亡和程序性细胞凋亡因子4表达上调 [J], 仇雪梅; 丁晨; 魏友华; 赵淑芹5.蒿甲醚对人胶质瘤细胞系U251细胞凋亡的影响 [J], 李杨;邓兴力;李玉;颜小荣;王波;庞琪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
谷氨酸作用下神经元凋亡诱导因子核转位
谷氨酸作用下神经元凋亡诱导因子核转位许康;柯贤军;郭珍立;邓晓红;梁燕玲【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2007(20)2【摘要】目的:研究体外培养的皮质神经元在谷氨酸作用下,其凋亡诱导因子(AIF)向细胞核转位的情况.方法:用谷氨酸诱导体外培养的皮质神经元凋亡,用免疫荧光指示热休克蛋白-60(HSP-60)和AIF的亚细胞分布,4,6-二脒-2-苯基吲哚(DAPI)显示细胞核,并根据DAPI显示的细胞核形态及其位置判断细胞凋亡.结果:所有神经元都表达AIF.正常情况下AIF分布在线粒体;经谷氨酸处理后AIF从线粒体释放,并可转位至细胞核,致部分细胞可能发生凋亡.结论:谷氨酸可引起AIF从线粒体释放并向细胞核转位,同时可诱导体外培养的原代皮质神经元凋亡.【总页数】4页(P132-134,插3)【作者】许康;柯贤军;郭珍立;邓晓红;梁燕玲【作者单位】湖北省新华医院脑科中心神经内科,湖北武汉,430015;湖北省新华医院脑科中心神经内科,湖北武汉,430015;湖北省新华医院脑科中心神经内科,湖北武汉,430015;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科,湖北武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科,湖北武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】Q244【相关文献】1.谷氨酸对神经元钙离子内流和凋亡的影响及谷氨酸受体拮抗剂保护作用的研究[J], 李小刚;朱克;李楠;马向晨;李建国2.盐酸丁咯地尔拮抗缺氧诱导的PC-12细胞分化的类神经元凋亡诱导因子的核转位 [J], 陈国华;邱昕;张苏明;罗利俊;单萍;张继龙3.亚低温对体外缺氧缺糖损伤后神经元的保护作用及其对谷氨酸转运体、亲代谢型谷氨酸受体表达的影响 [J], 张欣;王德生;汤颖4.谷氨酸损伤体外培养大鼠螺旋神经元中凋亡诱导因子的表达与分布 [J], 丁忠家;唐晓旭;陈鑫;宋勇莉;米文娟;王剑;陈福权;邱建华5.胍丁胺对体外培养脊髓神经元的影响及在谷氨酸诱导损伤条件下的作用 [J], 兰忠平;杨浩;顾楠;熊利泽;孙焱芫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
神经系统中的凋亡-- 生理学
神经系统中的凋亡-- 生理学人们对神经系统中的凋亡，特别是对凋亡与神经系统疾病的关系认识较晚〔1〕。
近年发现，细胞凋亡不仅发生于胚胎发生和正常发育过程中，而且也出现于病理情况下。
在神经系统，肿瘤、癫痫、缺血、外伤以及Alzheimer病、巴金森病、肌萎缩性侧索硬化等神经退行性变时均有细胞凋亡的参与，探究其分子和遗传学机制，可使人们从一种全新的角度认识神经系统疾病的发生机理和防治策略。
本文对凋亡进行一般性概述后对近年有关神经系统中凋亡的研究进展做一综述。
1 凋亡概念、鉴定指标及基因调控1.1 凋亡概念细胞有两种死亡途径，即凋亡和坏死。
凋亡是一种能量依赖性的细胞自我销毁的主动过程。
凋亡与有丝分裂功能相反，选择性清除无用细胞，保证组织细胞数量的稳定性。
1.2 凋亡的鉴定指标①形态学标准，即典型的凋亡三阶段；②生物化学指标，即DNA链被特异性DNA内切酶在核小体间切断，形成含180～200碱基对或其倍数碱基对的DNA片断；③药理学指标，抑制某些相关大分子的翻译和转录能阻断凋亡，表明细胞必需生成一些新的蛋白质和核糖核酸才能实现凋亡。
1.3 凋亡的基因调控①ced-3/ICE家族；②bcl-2家族；③P53。
在不同类型的细胞中还发现另外几种促凋亡基因与抗凋亡基因。
目前对它们的作用，相互关系，相对表达等均在探索之中。
2 神经系统发育中的凋亡凋亡学说主张细胞固有死亡程序，只有不断地得到不要自杀的信号才能维持存活。
胚胎发生期的神经系统是此种情况的典型事例。
形成的神经元比最终需要的神经元多的多，过剩的神经元通过凋亡途径自消自灭，保证了靶细胞正好得到恰当数量的神经支配〔2〕。
凋亡不是过剩神经元自发消亡的唯一形式，如新生大鼠消亡中的上丘神经元和胚胎鸡睫状神经节细胞既可见某些凋亡性形态学特征，又呈现非凋亡性的内质网、高尔基体、线粒体的膨胀，甚至有些消亡着的细胞无典型的凋亡体。
3 导致凋亡的神经病理生理过程近年证明，神经系统疾病中，除有细胞坏死发生外，也有凋亡的参与。
谷氨酸在脑胶质瘤生长和侵袭中的作用
谷氨酸在脑胶质瘤生长和侵袭中的作用
李飞;杜鹏;冯华
【期刊名称】《中华神经外科疾病研究杂志》
【年(卷),期】2009(8)3
【摘要】胶质瘤是起源于胶质细胞或其前体细胞的原发性中枢神经系统肿瘤，由于尚缺乏有效的治疗，恶性胶质瘤患者诊断后5年生存率不超过3％，因而对脑胶质瘤的研究仍是目前神经科的热点和难点。
脑胶质瘤的重要生物学特性是肿瘤细胞可以侵入正常脑组织，手术难以全切，因此胶质瘤术后可以多次复发。
【总页数】2页(P278-279)
【作者】李飞;杜鹏;冯华
【作者单位】第三军医大学西南医院神经外科,中国人民解放军神经系统疾病微创诊治专科中心,重庆,400038;第三军医大学西南医院神经外科,中国人民解放军神经系统疾病微创诊治专科中心,重庆,400038;第三军医大学西南医院神经外科,中国人民解放军神经系统疾病微创诊治专科中心,重庆,400038
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.C-myb和蛋白激酶Cα在脑胶质瘤侵袭性生长时相互作用的实验研究 [J], 汤国太;佴玉;游潮;张尚福
2.MMPs与EMMPRIN在人脑胶质瘤侵袭性生长中研究的进展 [J], 夏大勇;徐善
水
3.着丝粒蛋白W在脑胶质瘤中的表达及其对侵袭的作用 [J], 吴淼经;汲乾坤;范阳华;吕世刚;叶敏华;吴雷;祝新根
4.谷氨酸在调控胃癌细胞侵袭转移中的作用 [J], 张慧;解柔刚
5.血管内皮生长因子在人脑胶质瘤侵袭中的作用 [J], 蔡强;叶应湖;王国安;张华平;胡克琦
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胶质瘤细胞诱导分化后的凋亡现象
胶质瘤细胞诱导分化后的凋亡现象孙立军;黄强;兰青;周丽英;王爱东【期刊名称】《中国肿瘤》【年(卷),期】2001(10)5【摘要】[目的]研究胶质瘤细胞诱导分化后的去向 ,为胶质瘤诱导分化疗法提供理论基础。
[方法]采用MTT、免疫荧光等方法鉴定二甲基甲酰胺(DMF)诱导胶质瘤细胞系SHG 44的分化 ,用形态学、吖啶橙/溴化乙啶活细胞染色(AO/EB)、流式细胞术、AnnexinⅤ检测凋亡。
[结果]DMF可以引起剂量依赖性的显著诱导分化作用。
从细胞形态、AO/EB染色上可以观察到细胞经1%DMF诱导分化后发生了凋亡。
经流式细胞术DNA图谱定量 ,诱导1 5天凋亡细胞占3 5% ,第3天占26 8%。
用检测细胞膜不对称性的AnnexinⅤ凋亡检测发现 ,第1 5天即可观察到12 18%的早期凋亡细胞 ,并排除坏死。
[结论]胶质瘤细胞系SHG 44经DMF诱导分化后 ,将逐渐凋亡。
【总页数】3页(P301-303)【关键词】胶质瘤;二甲基甲酰胺;细胞分化;细胞凋亡【作者】孙立军;黄强;兰青;周丽英;王爱东【作者单位】江苏省苏州大学附属第二医院【正文语种】中文【中图分类】R730.264【相关文献】1.抗Fas抗体诱导维甲酸分化后的髓母细胞瘤细胞凋亡 [J], 郭丽;刘佳;李俊伟;王敏;李宏;许一多2.葡萄籽原花青素对骨髓间充质干细胞诱导分化后神经元样细胞凋亡的影响 [J], 徐隋意;李光来3.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因转染骨髓间充质干细胞后基因表达情况及其对C6胶质瘤细胞作用的体外研究 [J], 汤祥军;张力;王晓勋;黄宽明;鲁军体;曹刚;张相华;涂汉军4.RNAi抑制STAT3表达、活化诱导人胶质瘤干细胞凋亡与分化 [J], 李光辉;纪华;吕胜青;尹昌林;王东林5.恶性胶质瘤细胞SHG-44诱导分化后的差异蛋白质组双向电泳分析 [J], 许建平;卞修武;陈意生;蒋雪峰;杨世昕;陈剑鸿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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摘要 目的
研究高浓度谷氨酸对原代培 养人脑胶 质瘤细胞 的凋亡诱 导作用 ， 进一 步探 讨其 凋 对新鲜的人脑胶质瘤进 行体外原代培养 ， 不同浓度的谷氨酸作用不 同时 间 ， 形
原代培养胶 质瘤 细胞 的生长抑制率 随
亡的可能机制 。方法
态学观察 ； 四甲基偶 氮唑盐 （ ＭＴ Ｆ ） 法检测肿瘤 细胞 生长抑 制率 ； 流式细胞 术检测肿 瘤细胞凋 亡率 ； 激 光共聚焦显微镜检测细胞膜 内游 离钙 离子的浓度变化 。结果 谷氨酸浓度 的增加呈递增趋势 。２ ５ 、 ５ Ｏ和 １ ０ ０ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ谷 氨酸作用胶 质瘤 细胞 ４ ８ ｈ的凋 亡率分别 为 ９ ． ６ ５ ％、 ３ １ ． １ ３ ｏ ／ ｏ 和２ ０ ． ３ ５ ％ 。脑胶质瘤原 代培养 细胞 内钙离 子浓 度在 谷氨 酸作用 后 明显升 高 ， 与对 照组相 比有显著性 差异 （ Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ ） ； 但 不同浓度组 、 ２ ４ ｈ和 ４ ８ ｈ组 之间钙 离子的浓度 无显著性 差异 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。结论 关键 词 高浓度 的谷氨酸可诱导 原代 培养人脑 胶质瘤 细胞 凋亡 ， 凋亡 率在一 定范 围 内呈 明显 的剂量依 赖性 。钙 离子在谷 氨酸诱导的细胞凋亡 中起重要作 用。 谷氨酸 ； 原代培养 ； 胶质瘤 ； 凋亡 ； 钙离 子 Ａ 中国图书资料分类号 Ｒ ７ ３ ９ ． ４ １ 文献标识 码
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Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｓ ｕ ｒ ｇ Ｄ ｉ ｓ Ｒ ｅ ｓ ） Ｑ ｏ ７ ； 鱼 （
文 章 编 号 ： １ ６ ７ １ — ２ ８ ９ ７ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ６ — ３ ０ ７ — ０ ４
・脑 胶 质 瘤 分 子 生 物 学 研 究 ・
ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｌ ｕ ｔ ａ ｍ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ａ ｉ ｎ ｈｅ ｔ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍａ ｃ ｅ ｌ ｓ ｗ ｅ ｉ Ｂ ｃ ｌｔ ｕ ｕ ｒ ｅ ｄ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ．Ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｗｅ ｆ ｅ ｉ ｎ ｖ ｓｔ ｅ ｉ ｇ ａ ｔ ｄ ｅ ｂ ｙ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｅ ａ ｈｅ ｔ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｗ ｉ ｈ ｔ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ
高 浓 度 谷 氨 酸 诱 导 胶 质 姜政 徐 卫 萍 李新钢 张 庆林 （ 山东大学： ’ 齐鲁医院神经外科； 齐鲁
医院神经外科实验室 ，山东 济南 ２ ５ ０ ０ １ ２ ； 第二 医院神经外科 ，山东 济南 ２ ５ ０ ０ ３ ３ ）