1 脱氧 1 氨甲基 4 6 O 亚苄基 D 吡喃葡萄糖的合成[1]
α-d-吡喃葡萄糖结构式
α-d-吡喃葡萄糖结构式
α-D-吡喃葡萄糖是一种极重要的有机物，是世界上最著名的热带植物普遍存在的一种糖类。
它是一种以α-十一烯六四醇（α-D-吡喃糖）为中心的糖类，其结构通常为α-D-吡喃醛双键（α-D-吡喃葡萄糖）。
α-D-吡喃葡萄糖是一种非常重要的糖代谢产物，与生物医学领域，尤其是肝脏代谢有关联，有助于促进生物反应，用于调节各种糖分子。
它也被广泛用于食品和饮料行业，有助于提高配方的性能。
α-D-吡喃葡萄糖的结构式可以通过化学反应的方式制备，并且可以由发酵的果汁提取，可以被大肠杆菌代谢成其他结构形式，产生飞行酶。
在许多形式的糖类中，α-D-吡喃葡萄糖的结构最接近生物的表达，因此得到了广泛的应用。
α-D-吡喃葡萄糖的结构式传统上已经被认为是一种优势延续，它囊括了促进甘油三酯血症，可器官化合物，用于治疗代谢病疾病，增强异构酶反应等生物学功能。
同时，α-D-吡喃葡萄糖由于具有芳香性，耐受度好，低热量，又不失糖类特性，但又不受额外补充，因此它被广泛用于改善各种食品的营养和口感。
α-D-吡喃葡萄糖的结构式非常的简单，但它的功能及表达却非常重要。
它与许多生物功能有着相当大的联系，如促进肝脏功能，调节血糖水平，增强维生素和矿物质，以及改善睡眠质量等。
因此，α-D-吡喃葡萄糖发挥着重要的作用，它可以更有效地控制机体的某些特定状态，如糖尿病，胃肠道病等。
合成2,3,4,6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯的工艺改进
合成2,3,4,6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯的工艺改进傅大双;张首国;彭涛;温晓雪;颜海燕;王林【摘要】2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl trichloroacetimidatein total yield of 44.2％ was synthesized from D-glucose bymethylation,benzyl protection,hydrolysis and then reaction with trichloroacetonitril.The structures were confirmed by 1 H NMR and ESI-MS.%以D-葡萄糖为起始原料,经甲基化、苄基保护和水解,再与三氯乙腈反应合成了2,3,4,6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯,总收率44.2％,其结构经1H NMR 和ESI-MS确证.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2013(021)003【总页数】4页(P333-335,341)【关键词】D-葡萄糖;三氯乙酰亚胺酯;合成;工艺改进【作者】傅大双;张首国;彭涛;温晓雪;颜海燕;王林【作者单位】安徽医科大学研究生院,安徽合肥230032 ;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850【正文语种】中文【中图分类】O629.112，3，4，6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯(4)具有活性好、低温下结构稳定、立体选择性好等诸多优点，可用于合成硫苷［1，2］、氧苷［3，4］、碳苷［5，6］和氮苷［7］等，在糖类化合物和糖缀合物的合成中也有重要的作用。
4_6_O_苄叉_2_O_叔丁基_省略_基吡喃葡萄糖苷的合成及其晶体结构_姜琳琳
z
728(1) 1488(1) 2690(1) 2165(1) 1987(1) 1612(1) 1093(1) 1442(1) 1283(1) 2508(1) 2533(1) 2161(1) 1637(1) 1435(1) 1618(1) 1983(1) 1735(1) 1407(1)
U(eq)
19(1) 33(1) 32(1) 24(1) 27(1) 25(1) 20(1) 20(1) 31(1) 27(1) 34(1) 24(1) 23(1) 20(1) 20(1) 21(1) 40(1) 22(1)
在 显 微 镜 下 挑 取 尺 寸 为 0.20×0.18×0.12 的 无 色 块 状 晶 体， 放 置 于 X- 射 线 单 晶 衍 射 仪 (Smart Apex II) 上进行测试 . 晶体数据收集温度为 113K，
— ４４ —
使 用 石 墨 单 色 化 Mo-Kα 射 线 (λ=0.71073Å)， 数 据 使 用 Multi-scan 方 法 进 行 校 正 . 结 构 解 析 使 用 SHELXTL-97 程序，一般用直接法确定重原子的 位置，其余原子坐标用差值傅立叶合成法得到 . 对 全部原子坐标及各向异性参数进行基于 F 的全矩 阵最小二乘平面精修至收敛 .H 原子采用理论模型
表 1 化合物 4 的晶体学数据表
chemical formula
fw a ∕Ǻ b ∕Ǻ c ∕Ǻ α∕° β∕° γ∕° V(Ǻ ) Z Temp (K) µ (mm-1) Reflections collected Unique reflections GOF on F
2 3
C37H40O7SSi
引 言
钠 依 赖 性 葡 萄 糖 转 运 子 2 (sodium-dependent glucose transporter 2,SGLT2) 是近年来发现的具有 全新作用机制的糖尿病治疗靶点 [1-3].SGLT2 主要位 于 肾 近 端 小 管 S1 段 的 上 皮 细 胞 上 , 能 够 将 血 液 流 经 肾 小球时被滤出的葡萄糖重新吸收回血 液 中 .SGLT2 抑制剂能够减少 SGLT2 对原尿中葡 萄糖的重吸收 , 增加尿糖排出 , 从而达到降低血糖 的目的 . SGLT2 抑制剂具有非胰岛素依赖性以及 无低血糖风险等特点 , 是目前最有前景的糖尿病治 疗药物之一 . 在 前 期 对 SGLT2 抑 制 剂 达 格 列 净 (dapagliflozin) 分子中葡萄糖片段上的羟基进行系 统 的 单 脱 氧 研 究 中 ( 图 1)[4], 我 们 发 现 SGLT2 抑 制剂分子中葡萄糖片段上的 4 个羟基中单独脱除 3-OH( 即 3- 脱氧达格列净 , 3-deoxydapagliflozin, 1) 会 增 加 SGLT2/SGLT1 的 选 择 性 . 通 过 大 量的 实验 , 我们最终获得了一条简便、廉价的汇聚式路 线合成了化合物 1[5].
2346-四-O-苄基-吡喃葡萄糖合成工艺改进
精细化工2017年第48卷第7期 漸々化义2,3,4,6-四-0-苄基-卩比喃葡甸糖合成工艺改进曹凌峰，姜国平，季铭键，朱锡忠(浙江合糖科技有限公司，浙江金华321016)摘要：以曱基葡萄糖苷为起始原料，经改进的Williamson苄醚化反应，选择性水解反应 得到目标产物。
优化了苄醚化及选择性水解反应条件。
苄醚化以曱基葡萄糖苷、氢氧化钠、氯化 苄为原料，以正辛烷为带水剂，!"130 !保温回流脱水反应8 h，产率为98.0%499.0%。
水 解反应以丙酸替代乙酸为溶剂，高氯酸为催化剂，85 °C"90 !保温回流脱水反应8 h，产率为65.0%〜70.0%。
各步产物结构经 FTIR'HPLC-MASS、1；NM：、13C NM：确证。
关键词！2,3,4,6-四-0-苄基-吡喃葡萄糖;Williamson醚化法；碱金属氢氧化物；带水剂；选择性水解文章编号！1006-4184(2017)7-0013-042,3,4,6(四苄基-D-吡喃葡甸糖（简称 四苄基葡萄糖，TBA)，是一种白色至类白色粉末 或结晶，作为手性源，是多种药物和生物活性物 质合成的重要中间体，具有多种用途。
四苄基葡 萄糖是合成治疗糖尿病药物伏格列波糖的关键 中间体[1]。
四苄基葡萄糖也可用于拜耳公司开发 的抗！型糖尿病药物。
四苄基葡萄糖与三氯乙腈 反应[3]，可用于合成四苄基葡萄糖基三氯乙酰亚 胺酯，该产物是非常重要的糖基给予体。
四苄基葡萄糖合成方法已有较多研究与报 道。
焦岩等[4]以蔗糖为起始原料，先与醋酐反应将其制成蔗糖八醋酸酯，再苄基化得八苄基蔗糖，经水解制得四苄基葡萄糖和四苄基果糖的混合 物，再经结晶和柱分离分别得到四苄基葡萄糖和 四苄基果糖，水解收率29%，三步反应总收率为 23.5%，收率较低。
烯丙苷法[5]、n-戊-4-烯苷[6]法水 解收率较高，分别为65%和85%，但原料烯丙醇 (或溴丙烯)高毒，而4-戊烯-1-醇价格昂贵，故也 不适合作为工业化制备四苄基葡萄糖的方法。
1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-氨基葡萄糖盐酸盐的合成方法改进
ｂ ｅ ｎ ｚ ｙ ｌ － ｌ－ ｆ Ｄ・ — ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ａ ｍｉ ｎ ｅ Ｈｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ
Ｌ Ｉ Ｕ Ｆ ｅ ｎ ｇ ， Ｔ ＡＯ Ｃｈ ｕ ａ ｎ ． ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｚ ＨＵ Ｙｏ ｕ． ｍｉ ｎ ，
Ｃ ＡＯ Ｚｈ ｉ — ｌ ｉ ｎ ｇ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｗｅ ｉ — ｗｅ ｉ － 一 ， Ｓ ＨＩ Ｄａ ． ｈ ｕ ａ
２ ０ １ ３年第 ２ ｌ 卷 第 ２期 ， ２ ２ ４～ ２ ２ ６
合 成 化 学
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ
Ｖ ｏ １ ． ２ １ ，２ ０ １ ３
Ｎｏ． ２，２ ２ ４ —２２ ６
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ：Ｄ— ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｅ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ；ｂ ｅ ｎ ｚ ｙ ｌ ｂ ｒ ｏ ｍｉ ｄ ｅ；４－ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｘ ｙ ｂ ｅ ｎ ｚ ａ ｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｅ；１， ３， ４， ６ － ｔ报 ・
１ ， ３ ， ４ ， ６ 一 四一 ０ 一 苄基 一 Ｄ － 氨基葡萄糖盐酸盐 的合成 方法 改进
刘 峰 ，陶传洲 ， 朱佑 民 ， 曹志凌 ， 刘玮炜 ． － ， 史大华
（ １ ．中国矿业 大学 化工学 院 ， 江苏 徐州 ２ ２ ２ １ １ ６ ； ２ ．淮海工学院 化工学院 ， 江苏 连云港 ２ ２ ２ ０ ０ ５ ） 摘要 ：以 Ｄ ・ 氨基 葡萄糖盐 酸盐 为原 料 ， 制得 Ｄ 一 氨基葡萄糖希夫碱（ １ ） ； 在无水 Ｄ ＭＦ溶液 中 ， １与苄溴反应得 １ ， ３ ， ４ ， ６ 一 四－ ０ － 苄基１ Ｂ — Ｄ 一 氨基葡萄糖希夫碱 （ ２ ） ； ２经酸解 ， 甲醇／ 水重结晶合成了高纯度的 １ ， ３ ， ４ ， ６ － 四． ０ ． 苄基 ． Ｄ 一 氨基 葡萄糖盐酸盐 ， 其结构经 Ｈ Ｎ ＭＲ和 Ｉ Ｒ确证 。 关 键 词 ：Ｄ 一 氨基 葡萄糖盐 酸盐 ； 苄溴 ； 对 甲氧基 苯 甲醛 ；１ ， ３ ， ４ ， ６ 。 四． ０ ． 苄基 ． Ｄ ． 氨基葡萄糖 盐酸盐 ； 合
一种β-1,2,3,4,6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖的合成方法[发明专利]
![一种β-1,2,3,4,6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/133146e348649b6648d7c1c708a1284ac85005b9.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101575353A [43]公开日2009年11月11日[21]申请号200910052064.5[22]申请日2009.05.26[21]申请号200910052064.5[71]申请人上海应用技术学院地址200235上海市徐汇区漕宝路120号[72]发明人杨始刚 嵇金丽 顾静 [74]专利代理机构上海申汇专利代理有限公司代理人吴宝根[51]Int.CI.C07H 13/06 (2006.01)C07H 1/00 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 5 页 附图 1 页[54]发明名称一种β－1,2,3,4,6－五乙酰基－D－吡喃葡萄糖的合成方法[57]摘要本发明公开了一种β－1，2，3，4，6－五乙酰基－D－吡喃葡萄糖的合成方法，该方法通过对传统工艺进行了改进，即在无水乙酸钠和乙酸酐中，提高加热回流温度，溶液变澄清后，再加入无水D－葡萄糖；反应温度在120～140℃之间；反应时间2～4h；产物倒入冰水中，搅拌2～4h进行洗涤，过滤，干燥得白色粗产品；粗产品用无水乙醇重结晶，收率提高到74～80％。
所获得的β－1，2，3，4，6－五乙酰基－D－吡喃葡萄糖熔点131.2～131.3℃。
200910052064.5权 利 要 求 书第1/2页1.一种β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖的合成方法，其特征在于包括如下合成步骤：(1)、在容器中加入无水乙酸钠，再加入乙酸酐，加热回流，控制温度为120～140℃；直至溶液变澄清后，加入无水D-葡萄糖，控制在30min内加完后，进一步回流反应2～4h得β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖产物；其中无水乙酸钠、乙酸酐和无水D-葡萄糖的加入量按重量比为4∶25∶5；(2)、结晶析出：将步骤(1)中得到的β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖产物按产物与冰水的质量比为1∶7倒入冰水中，进行搅拌，控制搅拌转速为200～500r/m i n，时间为2～4h后静置，倾去水层，得β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖固体； (3)、洗涤过滤：将步骤(2)中得到的β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖固体，按其与冰水的质量比为1∶2，用冰水对其进行淋洗后，用水泵减压抽滤，控制压力为5M P a，将得到的固体放在红外灯下进行干燥，干燥过程控制温度在70～80℃之间，得β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖白色粉末固体； (4)、乙醇重结晶：将步骤(3)获得的β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖白色粉末固体用无水乙醇重结晶，按白色粉末固体与无水乙醇的质量比为1∶7将白色粉末固体倒入无水乙醇中，水浴加热回流0.5～1h后，冷到室温，用水泵减压抽滤，控制压力为5M P a，即得本发明的β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖湿产品； (5)、干燥：将步骤(4)获得的β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖200910052064.5权 利 要 求 书 第2/2页湿产品放在红外灯下进行干燥，干燥过程控制温度在70～80℃之间，即得本发明的β-1，2，3，4，6-五乙酰基-D-吡喃葡萄糖。
合成含6-脱氧-6-氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷的聚合物及其前体的方法[发明专利]
![合成含6-脱氧-6-氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷的聚合物及其前体的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/02182c9aa26925c52dc5bf8a.png)
专利名称：合成含6-脱氧-6-氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷的聚合物及其前体的方法
专利类型：发明专利
发明人：莫加马特·安瓦尔·亚尔迪内,沙基拉·赛义德
申请号：CN201880084049.6
申请日：20181121
公开号：CN111655737A
公开日：
20200911
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了合成含β‑D‑吡喃葡萄糖苷的聚合物如甲壳质、壳聚糖、纤维素、直链淀粉、支链淀粉、凝胶多糖、菊糖、瓜尔胶或环糊精的衍生物的改进方法。
该方法包括使式(III)的聚合物与环状酰亚胺反应以形成式(I)的聚合物，从而在6‑位引入氮官能度并且提供到含6‑脱氧‑6‑氨基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷的聚合物的途径。
申请人：开普敦大学
地址：南非开普敦
国籍：ZA
代理机构：成都超凡明远知识产权代理有限公司
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2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖及合成方法与用
专利名称：2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖及合成方法与用途
专利类型：发明专利
发明人：刘玮炜,程峰昌,殷龙,李曲祥
申请号：CN201510302509.6
申请日：20150604
公开号：CN104961781A
公开日：
20151007
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖。
本发明还涉及该2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖的合成方法，该方法具体包括以下步骤：先将2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐、二硫化碳与三乙胺进行反应，再与对甲苯磺酰氯反应得到2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖；反应以乙腈为溶剂，反应温度为0℃，反应时间为1-2小时。
本发明合成方法操作简单安全、环境污染小、收率高、后处理简单。
制得的2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖的可以作为有机合成中间体、用于氨基葡萄糖衍生物的合成。
申请人：淮海工学院
地址：222000 江苏省连云港市海州区苍梧路59号淮海工学院研究生处刘玮炜转
国籍：CN
代理机构：连云港润知专利代理事务所
代理人：刘喜莲
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一种2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的制备方法[发明专利]
![一种2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/81a77c6a71fe910ef02df8bd.png)
专利名称：一种2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的制备方法专利类型：发明专利
发明人：孟庆文,孔令华,张恩选,赵海峰,张雷,索晨苏
申请号：CN201310671087.0
申请日：20131212
公开号：CN103694289A
公开日：
20140402
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及糖化合物领域，具体涉及一种制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的方法。
半乳糖在醋酐和催化剂，2-巯基苯并噻唑作用下制备苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。
苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖在氢氧化钾和氯化苄作用下制备得到苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖。
苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖在N-溴代丁二酰亚胺作用下制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖。
本发明方法通过三步反应法合成2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖，有效地提高了产品的纯度和得率；操作简单，原料易得，节约了操作成本和物料。
申请人：济南卡博唐生物科技有限公司
地址：250204 山东省济南市章丘市刁镇工业开发区圣泉工业园
国籍：CN
代理机构：济南泉城专利商标事务所
代理人：李桂存
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1,6-脱水-β-d-吡 喃葡萄糖转化
1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖转化1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖转化是指葡萄糖分子中的1号位碳与6号位碳之间的氧原子发生脱水反应，生成一个β-吡喃环。
这种反应在生物体内起着重要的作用，涉及到能量代谢和多种生物体内的化学反应。
在人体中，糖是一种重要的能量来源。
葡萄糖是一种单糖，可以通过多种途径产生。
它可以通过食物中的淀粉、麦芽糖、果糖等转化产生，也可以通过肝脏和肌肉中的糖原转化产生。
而葡萄糖的代谢主要发生在细胞内的线粒体中。
当葡萄糖进入细胞内后，首先会发生磷酸化反应，即将葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸。
这个反应由磷酸转化酶催化，通过消耗一个ATP 分子，将磷酸基转移给葡萄糖。
然后，葡萄糖-6-磷酸经过一系列的酶催化反应，在线粒体的胞浆中发生氧化反应，生成三磷酸腺苷（ATP）和焦磷酸（NADH）等产物。
其中的一步就是1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖转化反应。
在1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖转化中，葡萄糖-6-磷酸经过一系列的酶催化反应，首先发生异构化反应，转化为葡萄糖-1-磷酸和乳酸。
接着，葡萄糖-1-磷酸发生环化反应，生成1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖。
这个反应由磷酸转化酶催化，通过脱水反应，将6号位碳与1号位碳之间的氧原子脱除，形成一个吡喃环。
最后，1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖被进一步代谢，生成ATP和NADH等产物。
这种1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖转化过程在能量代谢中起着重要的作用。
它能够将葡萄糖中储存的化学能转化为ATP，供细胞使用。
同时，它还能够产生焦磷酸（NADH），提供细胞内其他化学反应的还原力。
这种转化过程对于维持细胞的正常代谢和功能具有重要意义。
此外，1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖转化还参与了其他一些生物体内的化学反应。
例如，它在糖原的合成和分解中起着重要的作用。
糖原是一种多聚糖，是机体中储存葡萄糖的主要形式。
当机体需要能量时，糖原会被分解为葡萄糖，并通过1,6-脱水-β-d-吡喃葡萄糖转化等反应进一步代谢，生成能量。
2,3,4,6-o-四苄基-d-葡萄糖的合成
2,3,4,6-o-四苄基-d-葡萄糖的合成
2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖的合成
2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖是一种具有重要生物活性的化合物，在医药、农业以及化工行业
有着重要的应用。
因此，2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖的合成受到了广泛的关注。
2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖的合成主要是以D-葡萄糖为原料，以D-葡萄糖异构化酶为催化剂，利用AC–DC电流进行多聚位苯甲酰化反应，得到稳定的2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖。
在2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖的合成过程中，主要的步骤是：将D-葡萄糖溶解于甲醇-水溶
液中，加入足量的酸化剂，加热到60℃ - 80℃，再加入去聚位苯甲酰保护剂和D-葡萄糖
异构化酶，同时通过AC–DC电流进行多聚位苯甲酰化反应。
接着，将反应液加入饱和物
质巴拉苏里醇，将多聚位苯甲酰化合物回收，完成多聚位苯甲酰化反应。
最后，将多聚位苯甲酰合物转化为2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖，并通过抽提精制完成最终的产物，即2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖。
通过以上步骤，可以得到高纯度和稳定性极佳的2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖，具有极大的应
用价值。
传统方法制备2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖费时费力，高产率，低成本，已得到了广
泛的应用。
2,3,4,6-四苄基-D-葡萄糖的合成是一项复杂的任务，在实践中需要严格的控制和科学的操作，以确保最终得到满意的产物。
它的合成可以提高利用原料的效率，有助于减少实验室废弃物的产生，进一步保护环境。
【doc】D-吡喃葡萄糖叠氮化物的合成及晶体结构
D-吡喃葡萄糖叠氮化物的合成及晶体结构第45卷第1期2007年1月吉林大学(理学版)JOURNALOFJILINUNIVERSITY(SCIENCEEDITION)V o1.45No.1Jan2O07一D一吡喃葡萄糖叠氮化物的合成及晶体结构王小明,张锁秦,张广良,郑吉富,李耀先(吉林大学化学学院,长春130021)摘要:合成了口.D.0.四.乙酰基糖基叠氮化合物,并得到单晶,经X射线衍射方法解析,其晶系属于单斜晶系,P2.空间群,其中a=0.7596(6)nm,b=1.5184(13)nm,c= 1.6412(14)nm,V=1.8930(3)nm,=90.00.,=90.045(1).,=90.00.,Z=2.在晶体结构中,六元糖环采取经典c.椅式构象,糖环上所有的取代基均以平伏键存在,其中叠氮基不是以直线型结构存在,呈现一定的弯曲现象.关键词:叠氮化吡喃糖;合成;晶体结构中图分类号:0626文献标识码:A文章编号:1671—5489(2007)01-0103-04 SynthesisandCrystalStructureof.p—D—O—Acetyl—glycopyranosylAzide WANGXiao—ming,ZHANGSuo-qin,ZHANGGuang—liang,ZHENGJi -fu,LIY ao—xian(CollegeofChemistry,JilinUniversity,Changchun130021,China) Abstract:Compound2,3,4,6-tetra—O—acetyl一D—glycopyranosylazidewassynthesizedandcharacterizedby meansofsinglecrystalX—raydiffraction.Itcrystallizedinthemonoclinicsp acegroupP21withcrystallographicparameters0=0.7596(6)nm,b=1.5184(13)nm,c=1.6412(14)nm,=90.00.,p =90.045(1).,=90.00.,Z=2,V=1.8930(3)nm.Inthecrystalstructureofthetitlec ompound,the hexopyranosylringadoptanormalClchairconformationandallthesubstitue ntsoccupyequatorialposition andtheazidegroupdonotadoptbeelinestructurebuthascurvephenomena. Keywords:glycosylazide;synthesis;crystalstructure糖类化合物是生物体不可缺少的一类化合物,其功能随着分子生物学和细胞生物学的发展已有较深入的研究,如通过改善膜的吸收传送钠离子¨,松杉灵芝多糖具有抗突变作用J,水体生物膜外多糖具有吸附金属的能力,蛋白聚糖NG2中硫酸软骨素糖胺聚糖具有转染NG2的U251细胞迁移的能力等.在糖类化合物糖蛋白和糖肽中,糖基片段与氨基酸残基连接主要通过氦苷实现.糖胺作为氮苷类化合物合成的原料,主要来自糖基叠氮化合物的还原.糖基叠氮化合物的合成方法较多,如TMS—N3/TBAF¨…,TMS—N3/SnCI…和NaN3/PTC法等.本文采用NaN3/PTC法,从葡萄糖出发,经酰化,溴代,叠氮化三步合成得到2,3,4,6一四一O一乙酰化一D一叠氮葡萄糖,并培养出乙酰化叠氮葡萄糖单晶,通过x射线衍射表征,证明所得产物为p构型.虽然葡萄糖基叠氮化合物的合成方法较多,但晶体结构还未见报道.葡萄糖基叠氮化合物晶体结构的确定,可直观地给出分子的空间结构,以此为基础,可以设计合成含有氮苷结构的功能有机分子.叠氮化合物合成的反应式如下:收稿日期:2006-03-01.作者简介:王小明(1977一),男,蒙古族,博士研究生,从事糖缀合物的研究,E—mall:***********************.cn.联系人:李耀先(1950～),男,汉族,教授,博士生导师,从事应用有机合成研究,E—mail:**********.edu.CI1.基金项目:国家自然科学基金(批准号:20674023).吉林大学(理学版)第45卷H1实验部分0H(CH3C0)20HHCIO4AHAAc0AcPBr20AcNaN3-CHC13H20-P1℃0Ac1.1仪器与试剂X-4显微熔点测定仪(北京第三光学仪器厂产品,温度计未经校正),Perkin—Elmer240C型元素分析仪,.HNMR和.cNMR谱的测定采用美国MercuryV arrianYH-300型核磁共振仪(溶剂为CDC13,TMS为内标),美国brukersmartCCD型x射线衍射仪.1.2乙酰化叠氮糖的合成将乙酰化溴代葡萄糖(参考文献[12]合成),叠氮化钠,氯仿,苄基三乙基氯化铵,水依次加入圆底烧瓶,搅拌升温至60cI=,反应3.5h后冷却.分出有机层,水层用氯仿萃取,合并有机层,再以20mL水洗3次.无水硫酸镁干燥,旋干氯仿,得糖浆状产物,用95%乙醇重结晶.收率87%,熔点:121～123~C.元素分析,实测值(%)(括号内为计算值):C45.22(45.04),H5.18(5.13),N11.33(11.26):.HNMR,6:5.22(t,1H,H-2,J=9.6Hz),5.11(t,1H,H4,J=9.6Hz),4.97( t,1H,H-3.J:9.6Hz),4.66(d,1H,H一1,J=8.7Hz),4.26-4.31(m,1H,H.15),4.15～4.20(m,1H,H-l5,).3.78～ 3.83(m,1H,H一5),2.11,2.08,2.04,2.02(sx4,12H,CH3),”CNMR,:170.80,170.31.169.51,169.42,88.10,74.20,72.77,70.82,68.04,61.84,20.90,20.75.1.3单晶培养及其晶体结构解析将0.5g乙酰化叠氮葡萄糖加入到乙腈/7,醇(体积比为1.5:1)的30mL 混合溶剂中,固体完全溶解后,于7cI=静置40d,得到适合于单晶x射线衍射分析的无色透明晶体.将选好的单晶(0.50mmx0.20mmx0.20mm)置于SMARTCCDX射线衍射仪,于室温(25cI=)测试,采用石墨单色器单色化的Mo(A=0.071073nm)射线收集衍射数据,在2.82.≤≤27.3l.范围内以方式扫描,共收集9064个衍射点,其中独立衍射点为5315个.收集的衍射数据使用SAINT软件还原,晶体结构采用直接法,SHELXTL程序解出,对bs经全矩阵最小二乘法修正,所有非氢原子经各向异性修正.衍射点的最终可靠因子尺值为0.0917,wR 值为0.2508.表1列出化合物的晶体数据,部分键长和键角列于表2,表3和表4分别列出各平面的方程和二面角.Table1Crystaldataandstructurerefinementfortitlecompound FormulaC28H38N6Ol8V olume/nm1.893(3)Formulaweight746.64Z2Temperature/K298(2)(g?cm)1310Wavelength/am0.071073F(000)784 CrystalsystemMonoclinicCrystalsize/mm0.50×0.20×0.20 SpacegroupP2l0rangefordatacollection/(.)2.82—27.31a/nm0.7596(6)FinalRindices[,>2o’(1)]0.0868b/am1.5l84(13)Reflectionscollected/unique0.1880c/am1.6412(14)Table2Bondlengths(砌)andbondangles(.)oftitlecompoundBondDistBondDistBondDistBondDistNl—N21.260(5)Ol0一Cl51.435(4)N2一Nl—Cl115.3(3)N5一N4一Cl5114.6(3)Nl—Cl1.507(5)Ol0一C251.460(4)N3一N2一N1171.6(4)N6一N5一N4171.4(41N2一N31.137(6)N4一N51.274(5)Cl一01一Cl1109.3(2)Cl5一Ol0一C25111.6(3)Ol—Cl1.453(4)N4一Cl51.467(5)Ol—Cl—N1106.9(3)Ol0一Cl5一N4107.9(3)O1一C111.461(4)N5一N61.154(61Ol—Cl—C2110.9(3)Ol0一Cl5一Cl61l03(3)N1一Cl—C2108.4(3)N4一Cl5一Cl6107.4(3)第1期王小明,等:,S-D.吡喃葡萄糖叠氮化物的合成及晶体结构105 Table4DihedralangleoftheplanesPlanePlaneAngle/(.)PlanePlaneAngle/(.)PlanePlaneAngle/(.)PlanePlane Angle/(.)1255.61697.22688.84550.11391.32386.73467.04667.71472.32424.235ll7.056l17.81568.92532.3366.02结果与讨论糖类化合物很容易乙酰化,但使用不同的催化剂得到的产物构型不同.例如:当在氯化锌存在下使用乙酸酐处理D一葡萄糖时,将得到构型的全乙酰化合物.用醋酸钠作为催化剂可以得到构型占主导的全乙酰化合物.本文使用高氯酸作为催化剂得到构型的全乙酰化合物.分子几何结构说明,在同一个点阵点上存在两个分子,在实验误差范围内,它们的键长,键角及构象数据没有差别,两个分子在空间上完全等同.图1为标题化合物分子标有原子序号的结构透视图,图2为沿b轴晶胞堆积图.分析结构特点以图1中左半部分为例.从目标化合物的晶体结构可见,六元糖环采用C.椅式构型,糖环上所有的取代基均在平伏键位置,六元糖环略呈扭曲状,原子010,C16,C22和C19,C15,C25分别构成糖环的上底面和下底面.与原子C16和C22连接的乙酰基在糖环的上底面,而与原子C19,C15和C25连接的乙酰1|!基,亚甲基乙酰基和叠氮基在糖环的下底面,它们分别构成自己的平面.平面2,3,4,5和6与糖环平面1的二面角分别为55.6.,91.3.,72.3.,68.9.,97.2.,平面3和6与平面1所构成的二面角接近90.,ln0147~018,..曝..C4Fig.1Molecularstructureforthetitlecompoundwith theatomicnumberingl06吉林大学(理学版)第45卷平面2,4,5与平面1构成的二面角均小于9O.,平面2,3与平面6构成的二面角也接近9O..理论上,叠氮基应呈直线型结构,键角为180.,正常的N—N单键,N—N双键和NN三键的键长分别为0.145, 0.125和0.110nm.在已报道的硫杂葡萄糖叠氮化合物的晶体结构¨中,叠氮基的键长分别为0.1249和0.1155nm,键角为172.2..而本文得到的氧杂葡萄糖叠氮化合物的晶体结构中N4一N5和N5一N6的键长分别为0.1274和0.1154Bin.N4一N5的键长小于标准的N—N(0.145nm)键长,略大于N—N(O.125nm)双键的键长,较硫杂叠氮糖的.. 键长约为0.0025am.而N5一N6的键长小于N—N双键键. 长,大于N—N三键(O.110nm)键长,与硫杂叠氮糖的键长Anviewofthecrystalpackingdown anaxisforthetitlecompound基本相同.N4一N5一N6的键角为171.4(4).,小于理论上直线形的180.,也小于硫杂叠氮糖的键角,由此推断,在N4,N5和N6之间存在的不是单纯的单键,双键或三键,而存在着较强的离域效应,且强于硫杂叠氮糖中叠氮基的离域作用.参考文献[1]MalkinsonJP,FalconerRA,TothI.SynthesisofC—TerminalGlycopepti desfromResin—bonudGlycosylAzidesviaa ModifiedStaudingerReaction[J].JOrgChem,2000,65:5249—5252. [2]ZHENGKe—yan,ZHANGJie,LINXiang—you,eta1.Anti—mutangen icEffectsofPolysaccharidesfromGanodermaTsugae[J].JournalofJilinUniversity(ScienceEdition),2005,43(2):235-237.(郑克岩,张洁,林相友,等.松杉灵芝多糖的抗突变作用[J].吉林大学(理学版),2005,43(2):235-237.) [3]KANGChun—li,SUChun—yan,DONGDe—ming,eta1.StudiesonLea dandCadmiumAdsorptionbyExopolysaccharideofNaturalBiofilm[J].JournalofJilinUniversity(ScienceEdition),2005,43( 1):121—125.(康春莉,苏春彦,董德明,等.自然水体生物膜胞外多糖吸附铅和镉的研究[J].吉林大学(理学版),2005,43(1):121—125.)[4]LIUJun—song,HUORui,WeilliamBS,eta1.CS—GAGofProteglycan NG2ModulatetheMigrationofNG2TransfectedU251Cells[J].JournalofJilinUniversity(ScienceEdition),2004,42(3):463-466.(刘钧松,霍锐,威廉?B?斯道卡普,等.蛋白聚糖NG2中硫酸软骨素糖胺聚糖具有转染NG2的U251细胞迁移能力[J].吉林大学(理学版),2004,42(3):463-466.)[5]ItoY,GerzM,NakaharaY.AminoAcidFluorideforGlycopeptideSynthes is[J].TetrahedronLett,2000,41:1039—1042.’[6]HolmB,LinseS,KihlbergJ.SynthesisofanN—LinkedGlycopeptidefro mVitaminK—DependentProteinS[J].Tetrahydron,1998,54:l1995—12006.’BosquesCJ,TaiVWF,ImperialiB.StereoselectiveSynthesisof一LinkedTBDMS—protectedChitobiose—asparagines:aV ersatileBuildingBlockforAmyloidogenicGlycopeptides[J].Tetrahedro nLett,2001,42:7207-7210.AmeijdeJV,AlbadaHB,LiskampRMJ.AConvenientPreparationofSeveral N—LinkedGlycoaminoAcidBuilding BlocksforEfficientSolid—phaseSynthesisofGlycopeptides[J].JChemSoc ,PerkinTrans1,2002,2(8):1042—1049.Y ashiroA,NishidaY,OhnoM,eta1.FullereneGlycoconjugates:aGeneralSy ntheticApproachviaCycloadditionofPer-O—acetylGlycosylAzidesto[60]Fullerene[J].TetrahedronLett,1998,39:9031—9034.SoliED,ManosoAS,PattersonMC,eta1.AzideandCyanideDisplacements viaHypervalentSilicateIntermediates[J].JOrgChem,1999,64:3171—3177.YingLQ,Gervay—HagueJ.GeneralMethodsfortheSynthesisofGlycopyra nosyluronicAcidAzides[J].CarbohydrateRes,2003,338:835~41.BrianSF,AntonyJH,PeterWG,eta1.2,3,4,6-Tetra—O—acetyl—ot—D—g lucopyranosylBromide[M].NewY ork: UnitedStateswithJohnWileyIne,1989:647-648.StrumpelMK,BuschmannJ,Szil6gyiL,eta1.SynthesisandStructuralStudie sofAnomeric2,3,4,6一Tetra—O-acetyl一5-thio—D—glucopyranosylAzides[J].CarbohydrateRes,1999,318:91-9 7.(责任编辑:李桂英)1j1j1J789m¨rjr;rL。
1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-氨基葡萄糖盐酸盐的合成方法改进
1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-氨基葡萄糖盐酸盐的合成方法改进刘峰;陶传洲;朱佑民;曹志凌;刘玮炜;史大华【摘要】1,3,4,6-Tetra-O- benzyl-β-D-glucosamine schiff base (2) was synthesized from D-glu-cosamine hydrochloride. 1,3,4,6-tetra-O- benzyl-β-D-glucosamine hydrochloride was synthesized by the reation of 2 and benzyl bromide in dry DMF. The structure was confirmed by 1H NMR and IR.%以D-氨基葡萄糖盐酸盐为原料,制得D-氨基葡萄糖希夫碱(1)；在无水DMF 溶液中,1与苄溴反应得1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-氨基葡萄糖希夫碱(2)；2经酸解,甲醇/水重结晶合成了高纯度的1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-氨基葡萄糖盐酸盐,其结构经1 H NMR和IR确证.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2013(021)002【总页数】3页(P224-226)【关键词】D-氨基葡萄糖盐酸盐;苄溴;对甲氧基苯甲醛;1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-氨基葡萄糖盐酸盐;合成;工艺改进【作者】刘峰;陶传洲;朱佑民;曹志凌;刘玮炜;史大华【作者单位】中国矿业大学化工学院,江苏徐州222116;淮海工学院化工学院,江苏连云港222005;淮海工学院化工学院,江苏连云港222005;淮海工学院化工学院,江苏连云港222005;淮海工学院化工学院,江苏连云港222005;中国矿业大学化工学院,江苏徐州222116;淮海工学院化工学院,江苏连云港222005;淮海工学院化工学院,江苏连云港222005【正文语种】中文【中图分类】O629.11D-氨基葡萄糖(Ⅰ)含有多个反应活性中心(-OH和-NH2)，通过对活性位点的化学改性已获得多种衍生物，其中氨基位点的化学改性是化学家们研究的热点，如N-酰基-D-氨基葡萄糖、N-磺酰基-D-氨基葡萄糖衍生物等，它们广泛存在于有机生物体糖蛋白、蛋白多糖(硫酸乙酰肝素)、鞘糖脂、透明质酸、脂多糖、甲壳素等等中，具有明显的生理学活性[1～4]。
1-脱氧野尻霉素的合成工艺研究
1-脱氧野尻霉素的合成工艺研究王峰峰;方志杰【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2022(39)2【摘要】以2,3,4,6-O-四苄基-D-吡喃葡萄糖(SM)为起始原料,经过5步反应得到1-脱氧野尻霉素(DNJ),通过^(1)HNMR、^(13)CNMR对中间体及目标化合物DNJ进行了表征,并对每一步反应条件进行了优化。
结果表明,SM经羟基氧化和内酯氨解后得到(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,6-四(苄氧基)-5-羟基己酰胺(D-1),物料比m(SM)∶V(THF)∶V(氨水)为1∶2∶5.5,氧化剂用量n(SM)∶n(碘)为1∶1.2;化合物D-1通过斯文氧化、正庚烷-乙酸乙酯纯化后得到(2R,3S,4S)-2,3,4,6-四(苄氧基)-5-氧代六酰胺(D-2),反应温度为5~10℃,纯化工艺物料比m(D-2粗品)∶V(乙酸乙酯)∶V(正庚烷)为1∶2∶8;化合物D-2经氰基硼氢化钠还原胺化、甲醇纯化后得到(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三(苄氧基)-6((苄氧基)甲基)哌啶-2-酮(D-3),物料比m(D-2)∶V(乙腈)∶V(甲酸)为1∶10∶2,还原剂用量n(D-2)∶n(氰基硼氢化钠)为1∶2.5,纯化溶剂甲醇用量m(D-3粗品)∶V(甲醇)为1∶3;化合物D-3在四氢呋喃中经硼氢化钠和三氟化硼原位还原得到油状粗产物,然后在乙酸乙酯中酸化成盐得到2,3,4,6-四苄基-1-脱氧野尻霉素盐酸盐(D-4),物料比n(D-3)∶n(NaBH_(4))∶n(BF_(3)·THF)为1∶3.0∶4.0,后处理时硼烷胺络合物最佳解离时间为16 h,成盐溶剂优选乙酸乙酯;最后化合物D-4经Pd(OH)_(2)/C加氢、脱苄基反应得到目标化合物DNJ。
SM到D-2的两步收率为66.56%,D-2到D-3的收率为65.4%,D-3到D-4的收率为81.5%,D-4到DNJ的收率为84.2%,总收率在30%左右。
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12脱氧212氨甲基24,62O 2亚苄基2β2D 2吡喃葡萄糖的合成彭涛 王林3(军事医学科学院放射与辐射医学研究所 北京 100850)国家自然科学基金项目(30472081)资助。
2007205218收稿,2007209217接受摘 要 12脱氧212氨甲基24,62O 2亚苄基2β2D 2吡喃葡萄糖是合成糖碳苷类糖肽的重要潜在中间体。
本文以无水D 2葡萄糖为原料经过两步反应合成12脱氧212硝基甲基24,62O 2亚苄基葡萄糖,然后通过催化转移氢化反应选择性地对硝基进行还原而不影响4,6位的亚苄基。
关键词 糖碳苷 选择性还原 催化转移氢化The Synthesis of 12Deoxy 212aminomethyl 24,62O 2benzylidene 2β2D 2glucopyranosePeng T ao ,Wang Lin 3(Institute of Radiation Medicine ,Academy of M ilitary Medical Sciences ,Beijing 100850)Abstract 12Deoxy 212aminomethyl 24,62O 2benzylidene 2β2D 2glucopyranose is a potential im portant block for synthesisof C 2glycosylpetides.12Deoxy 212nitromethyl 24,62O 2benzylidene 2β2D 2glucopyranose was synthesized from anbydrous D 2glucose in tw o steps ,then was selectively reduced by catalytic trans fer hydrogenation.In the reduction process ,the benzylidene group which protected the hydroxyls at 4,62positions was not rem oved simultaneously.K eyw ords C 2glycoside ,Selectively reduce ,Catalytic trans fer hydrogenation糖蛋白是一种涉及多种生物学过程的物质,它在细胞间的粘连和识别、组织的分化和发育、免疫调节、肿瘤的转移、炎症的发生以及病原体的感染等生理和病理过程中发挥着重要的作用[1～3],但因其结构复杂而成为合成化学的一大挑战。
由于糖肽可以作为糖蛋白研究的模型工具,这使合成糖肽成为研究糖蛋白的一种有效方法[4]。
目前合成的糖肽类化合物主要是通过糖氧苷或氮苷将糖单元和氨基酸侧链连接[5]。
与它们相比,由于糖碳苷具有更好的化学稳定性和糖苷酶稳定性[6],而成为目前研究的一个热点。
在糖碳苷构建单元中,氨甲基糖碳苷由于具有一个可以和寡肽的羧基端缩合的氨基连接臂,而成为具有潜在应用前景的合成糖碳苷类糖肽的关键中间体[7]。
Drew 等[8]报道了12脱氧212氨甲基24,62O 2亚苄基2β2D 2吡喃葡萄糖的合成方法:为了避免氢化还原时脱去亚苄基,而采用零价铁还原12脱氧212硝基甲基24,62O 2亚苄基葡萄糖。
但该反应条件苛刻,反应时间长达96h 而产率仅为54%,且仅能进行数百毫克的制备,这严重制约了该分子在糖肽合成中的应用。
在进行糖碳苷合成研究中,笔者对其合成进行了改进:利用催化转移氢化反应选择性地对硝基进行还原,而不会脱去糖上4,6位的亚苄基。
改进后不仅大大提高了产率(92%),而且反应时间缩短到3h 。
合成路线见图式1。
D 2葡萄糖(1)与(2)反应,选择性地保护葡萄糖的4,6位羟基,4,62O 2亚苄基葡萄糖与硝基甲烷在1,82二氮杂二环[5,4,0]十一烯27(DBU )的作用下缩合得到12脱氧212硝基甲基24,62O 2亚苄基葡萄糖(4)。
最后通过催化转移氢化反应选择性地对硝基进行还原得到目标化合物5。
1 实验部分111 仪器与试剂天津市分析仪器厂RY 21熔点仪,温度未校正;日本电子JNM 2EC A 2400超导核磁共振谱仪,Micromass ・86・化学通报 2008年第1期 http :ΠΠw w Z abS pec 高分辨磁质谱仪。
试剂均为分析纯,购自国药集团化学试剂有限公司。
图式1 标题化合物的合成路线Seheme 1 The synthetic route of titled compound112 合成11211 4,62O 2亚苄基葡萄糖(3)的合成 将无水D 2葡萄糖20g (01111m ol )、二甲氧甲基苯1816g (01122m ol )及对甲苯磺酸120mg 置于150m L 烧瓶中,加入80m L 干燥DMF 。
水泵减压(除去生成的甲醇)下于60℃水浴中反应5h 。
冷却后加入016m L 三乙胺,减压除去溶剂,得浅黄色浆液。
柱层析分离(洗脱剂为乙酸乙酯)得白色固体3(1918g ,66%)。
m.p.175～178℃(文献值[9]:178～179℃)。
11212 12脱氧212硝基甲基24,62O 2亚苄基葡萄糖(4)的合成 将10g (01037m ol )合成的化合物3溶于100m L 干燥的THF 中,加入硝基甲烷20m L (0138m ol )及干燥4A 分子筛粉末20g ,在氮气保护下滴加218m L (01018m ol )DBU ,室温搅拌反应48h 。
过滤,滤液蒸干后,柱层析分离(洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇=30∶1),粗品用THF ∶E t 2O =1∶2重结晶得白色固体4(712g ,62%)。
m.p.215～217℃(文献值[8]:213～214℃)。
1H NMR (400MH z ,DMS O 2d 6),δ:3120(q ,1H ,H 22,J =814H z ),3143(m ,1H ,H 24),3144(dd ,1H ,H 26a ,J =416H z ,915H z ),4116(dd ,1H ,H 26b ,J =412H z ,915H z ),3152(q ,1H ,H 23,J =814H z ),3162(t ,1H ,H 25,J =918H z ),4102(t ,1H ,H 21,J =913H z ),4159(dd ,1H ,CH 2NO 2,J =913HZ ,1218H z ),4193(d ,1H ,CH 2NO 2,J =1218H z ),5146,5165(d ,d ,2H ,22OH ,重水交换后消失),5157(s ,1H ,CH 2Ph ),7140(m ,5H ,C 6H 5)。
11213 12脱氧212氨甲基24,62O 2亚苄基葡萄糖(5)的合成 将6122g (0102m ol )合成的化合物4悬浮于200m L 干燥甲醇中,加入甲酸铵6131g (011m ol )及10%的钯碳112g ,加热回流3h 。
冷却后过滤,并用甲醇洗涤钯碳,滤液蒸干,得白色固体5(512g ,92%)。
m.p.232～234℃(文献值[8]:234～235℃)。
1H NMR (400MH z ,DMS O 2d 6),2164(dd ,1H ,CH 2NH 2,J =811H z ,1314H z ),2186(dd ,1H ,CH 2NH 2,J =214H z ,1314H z ),3116(t ,1H ,H 21,J =811H z ),3119(t ,1H ,H 22),3131(t ,1H ,H 23),3132(m ,1H ,H 25),3142(t ,1H ,H 24,J =716H z ),3164(dd ,1H ,H 26a ,J =710H z ,1010H z ),4118(dd ,1H ,H 26b ,J =414H z ,1010H z ),5126(br ,NH 2,重水交换后消失),5156(s ,1H ,CH 2Ph ),7141(m ,5H ,C 6H 5)。
MS (FAB ),m ΠZ:282(M +1,100)。
2 结果与讨论211 β异构体的生成由于使用的原料为D 2葡萄糖而且4,6位的反应不涉及1位的异头碳,所以化合物3包含等量的α、β异构体。
3在DBU 碱和分子筛催化下与硝基甲烷缩合时主要得到β异构体,这可以由化合物4的1位氢的偶合常数为913H z 得到证明。
笔者推测这一过程首先得到一个开环的产物,在DBU 及分子筛的作用下环合为稳定的β异构体。
在催化转移氢化反应中,由于反应不涉及1位的异头碳,β构型得到保留,没有观察到异构化现象。
212 选择性还原亚苄基缩醛是保护糖4,6位羟基的常用方法,它可以方便地通过氢解除去[10]。
氢化还原化合物4,会造成还原硝基的同时脱去4,6位上的保护基。
在工作中发现,采用甲酸铵和钯碳参加的催化转移氢・96・http :ΠΠw w 化学通报 2008年第1期化反应可以方便地对硝基进行还原,而不影响4,6位的亚苄基。
反应可高产率地得到化合物5,而且反应时间缩短到3h ,钯碳催化剂经甲醇洗涤后反复使用两次也未见产率明显降低。
这可能是由催化转移氢化的氢化还原能力较低,且硝基属于较易还原的基团而产生的选择性。
3 结论 在亚苄基缩醛保护的葡萄糖分子中,使用甲酸铵和钯碳进行催化转移氢化可以方便地对分子中的硝基进行还原,亚苄基不受影响。
化合物5不仅可以与氨基酸进行连接,在不同的条件下还可以有选择地将6位或4位羟基游离出来[11～14],与不同的糖基进行连接。
本合成方法的发现,为该类化合物在糖化学合成中的广泛应用铺平了道路。
参考文献[1] H Shouji ,U Y oshinosuke ,I Hideo.Carbohydr.Res.,2006,341:1796～1802.[2] Z G W ang ,J D W arrant ,V Y Dudkin et al.T etrahedron ,2006,62:4954～4978.[3] P M Rudd ,T E lliott ,P Cresswell et al.Science ,2001,291(5512):2370～2376.[4] D A Thayer ,H N Y u ,C G alan et al.Angew.Chem.Int.Ed.,2005,44:4596～4599.[5] 张法,刘刚.化学进展,2006,18(5):579～600.[6] A D ondoni ,A M arra.Chem.Rev.,2000,100:4395～4421.[7] M S tockle ,G V oll ,R Cunther et .Lett.,2002,4(15):2501～2504.[8] K N Drew ,P H G ross.T etrahedron ,1991,47:6113～61261[9] P L Barili ,G Berti ,G Catelani et al.Carbohydr.Res.,1995,278:43～57.[10] V Aucagne ,D G ueyrard ,A T atibouet et al.T etrahedron ,2000,56:2647～2654.[11] S T ani ,S Sawadi ,M K ojima et al.T etrahedron Lett.,2007,48:3103～3104.[12 A I Z inin ,N N M alysheva ,A M Shpirt et al.Carbohydr.Res.,2007,342:627～630.[13] J M Hernandez 2T orres ,J Achkar ,A W .Chem.,2004,69:7206～7211.[14] A A Sherman ,Y VM ironov ,O N Y udian et al.Carbohydr.Res.,2003,338:697～703.彭涛1976年1月生于陕西丹凤2001年获兰州大学硕士学位现系军事医学科学院药物化学专业博士生从事新药设计合成研究Email :p.tao @tom.com 王林1963年10月生于江苏仪征1992年获军事医学科学院博士学位现系军事医学科学院研究员从事新药设计合成研究Email :wanglin07@(上接第55页)戈丹1984年2月生于江西扶州2005年毕业于北京化工大学本科现系浙江大学高分子系硕士生从事功能高分子膜分离材料研究alexpolymer @gmail.com 黄小军1976年8月生于湖北蕲春2006年获浙江大学理学博士学位现系浙江大学高分子系讲师从事功能高分子膜分离材料研究Email :hxjzxh @ ・07・化学通报 2008年第1期 http :ΠΠw w 。