晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物不良反应及应对(最新推荐)

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抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理

谢谢观看欢迎指正
服用ACEI可出现首剂现象（低血压），因此首次服药应严格观察血压的变化，使用钙离子拮抗剂时，应密切观察患者有无头疼、头晕、面色潮红等现象，当患者采用两种药物联合治疗时，护士要了解其配伍禁忌，做好监护和指导。应用受体阻滞剂时，密切观察心率和血压，防止心动过缓。
抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗
1 2
心理护理
晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化，会使患者产生多维不良反应，所以心理护理十分必要。
靶向药物治疗对于患者是全新的领域，应做好用药前宣教，该类药物价格相对贵，多数患者有所顾虑，进行用药指导，告知靶向药物治疗的优越性，减轻患者的心理负担，同时告知该药存在一些不良反应，常见的不良反应是高血压、蛋白尿等，但对症处理后多可缓解，无需停药，遵医嘱安全用药。
抗血管生成靶向药物导致高血压不良反应处理
前言
目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因，而心脑血管疾病死亡占总死亡人数的４０％以上，高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。
随着以血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物在临床中应用日益广泛，提高了抗肿瘤疗效，显著改善了肿瘤患者的预后.
4
靶向药高血压的诊断与评估
机制概述
一氧化氮的产生减少
3 2 1
内皮素1(ET-1)分泌增多
ET-1血管收缩，ET-1与eETA受体结合，减少NO，缩血管
微血管结构变化
微血管稀疏是高血压发病的重要环节，表现为小动脉、毛细血管空间密度降低
氧化应激增加
neves等通过动物实验证实 VEGF 抑制剂通过增加 NADPH氧化酶活性，引起体内氧化应激增加、减少 NO产生，进而影响血管内皮功能，造成血管舒张功能障碍。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识一、本文概述《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》旨在为中国的医疗专业人士提供一个全面、权威的指南，以便他们为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者选择最适合的抗血管生成药物治疗方案。

随着医学研究的深入，抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的作用日益凸显，其能够有效抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。

然而，如何选择和应用这些药物，以最大程度地提高患者的生活质量和生存期，一直是临床医生面临的挑战。

本文基于国内外最新的研究成果和临床实践，结合中国患者的具体情况，对抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的应用进行了全面梳理和深入探讨。

共识内容涵盖了药物选择、剂量调整、不良反应管理等多个方面，旨在为临床医生提供科学、合理的治疗建议。

我们希望通过本文的发布，能够推动中国晚期NSCLC抗血管生成药物治疗的规范化、标准化，提高患者的治疗效果和生活质量，为我国的肺癌防治工作做出积极贡献。

我们也期待与广大医疗同仁共同学习、交流，不断完善和更新这一共识，以适应不断变化的医学环境和患者需求。

二、抗血管生成药物的作用机制与分类抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过抑制肿瘤新生血管的形成，从而切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

这类药物主要包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。

VEGFR TKI：此类药物通过抑制VEGFR的活性，阻断VEGF与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。

常见的VEGFR TKI包括帕唑帕尼、舒尼替尼、阿帕替尼等。

抗VEGF单克隆抗体：这些药物通过与VEGF结合，阻止其与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。

贝伐珠单抗是最常用的抗VEGF单克隆抗体之一，已经在晚期NSCLC的治疗中取得了显著疗效。

抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策

抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策Ⅰ目的为安全、正确地使用肿瘤化学治疗药物Ⅱ范围适用于全院各临床科室、药学部、医务部。

Ⅲ规程一、局部反应有些刺激性较强的抗肿瘤药，如长春碱类、葸环类、丝裂霉素和氮芥：等使用不当可引起严重的局部反应，使用时应予重视，预防为主和及时处理十分重要。

（一）栓塞性静脉炎：其表现为注入化疗药所用的静脉部位疼痛、皮肤发红，以后沿静脉皮肤色素沉着、脉管呈索条状变硬和导致静脉栓塞。

处理：为预防静脉炎的发生，应避免直接推注药物，而将化疗药物稀释后静注或静滴，然后采用生理盐水或5%葡萄糖充分冲洗输液血管，以减轻药物对静脉的刺激。

如需多次用药或患者静脉过细，均可采用锁骨下静脉穿刺法，将导管插入上腔静脉，则不会引起静脉炎，并可保留导管，使患者减少多次穿刺之痛苦，提高其的生活质量。

（二）局部组织坏死：当刺激性强的化疗药漏人皮下时，即可引起局部皮下组织的化学性炎症，表现为漏药局部红肿、疼痛严重，可持续2-3周。

如漏药当时未作处理，则可引起局部皮肤坏死、形成溃疡，需待数月溃疡才能愈合。

处理：1.及时发现：当化疗药漏于皮下时患者即刻感到局部明显疼痛，此时应立即停注药物，用生理盐水冲洗完输液管道内的化疗药物，拔出针头，重新选择其他血管穿刺输液；2.及时处理：用生理盐水作局部皮下注入，以稀释化疗药的浓度，并用2％普鲁卡因局部封闭，然后根据化疗药物的特性予以冷敷或热敷。

（三）抗肿瘤药静脉外渗的处理静脉滴注或推注化疗药物时，如果使用不当，可使药物外渗到皮下组织，轻者引起红肿、疼痛和炎症，严重时可致组织坏死和溃疡，较长时间不愈合，给患者带来痛苦。

因此，医务人员应了解药物外渗的原因、预防及处理方法，而后两项十分重要。

1.药物外渗的预防，具体措施如下：1.1化疗前应识别是发疱性还是非发疱性药物。

1.2输注化疗药的人员应受过专门训练或取得从事化疗的证明，按制定的方案进行化疗。

1.3以适量稀释液稀释药物，以免药物浓度过高。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识

• 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比超过80%。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国70%的肺癌患者确诊时已是晚期。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
• 1. 靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 • 针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为
伐珠单抗的联合治疗方案（Ⅰ级推荐，1B类证据）；对EGFR基因敏感突变的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合EGFR-TKI的治疗方案（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
推荐意见10：对接受过2种系统化疗后的伴脑转移晚期NSCLC患者，推荐使用安罗替尼（Ⅰ级推荐，2A类证据）。 2. 伴经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等的晚期NSCLC脑转移患者贝伐珠单抗在该类型患者中积累了较为丰富的临床经验。推荐意见11：对经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等晚期NSCLC脑转移患者，推荐贝伐珠单抗缓解瘤周水肿、减轻症状。（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
• （四）特定人群的治疗推荐
• 1. 伴无症状脑转移临床试验（BRAIN研究），在91例无症状脑转移非
鳞NSCLC患者中分析了贝伐珠单抗治疗的效果及安全性。 • 推荐意见9：对驱动基因突变阴性的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选用基于贝
结束，谢谢聆听
• 推荐意见5：对于驱动基因突变阴性，PS 0～1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状 NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂治疗2～4个周期（Ⅱ级推荐，2B类证据）。

进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展

进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【摘要】Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of total cases of lung cancer, which has the highest incidence and mor-tality in China. Most patients with lung cancer present with advanced stage disease at the time of diagnosis. With the limited develop-ment of cytotoxic chemotherapy for NSCLC therapy, median overall survival in patients receiving platinum-based doublet chemothera-py has been less than one year in several trials. To date, anti-angiogenesis agents combined with chemotherapy, small molecule tyro-sine kinase inhibitors (TKI) and immune checkpoint inhibitors were commonly applied in NSCLC instead of purely chemotherapy, which makes a great breakthrough in NSCLC therapy. This review summarizes and discusses the application of anti-angiogenic therapy in ad-vanced NSCLC.%肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%,大部分肺癌患者初诊时即为进展期.目前,细胞毒化疗在进展期NSCLC治疗的进步较为有限,多项研究中含铂二联方案化疗治疗下的中位总生存期(overall survival,OS)未超1年.抗血管生成治疗的出现打破现状,治疗策略由单纯的细胞毒化疗转换为抗血管生成与化疗、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)和免疫检查点抑制剂联合的综合治疗模式.本文将对进展期NSCLC 抗血管生成治疗的应用现状进行探讨.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)019【总页数】7页(P973-979)【关键词】非小细胞肺癌;血管生成;抗血管生成治疗;靶向治疗;免疫治疗【作者】王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【作者单位】南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科【正文语种】中文原发性支气管肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均位居第一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总病例数近85%［1］。

抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制及处理

（收稿日期：２００９—０９—２２修回日期：２００９－１１—１６）
·综述·
抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制及处理
徐玲玲综述顾康生审校
【摘要】通过抑制新生血管以达到控制肿瘤是目前抗肿瘤治疗的重要研究方向，抗肿瘤血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用，包括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑制剂索拉非尼、舒尼替尼等，药物不良反应包括高血压、心脏毒性、血栓形成、出血、蛋白尿、胃肠道穿孔、伤１：３愈合不良以及索拉非尼和舒尼替尼较常见的疲乏、腹泻、手足综合征等，多数不良反应为１及或２级，患者耐受性及依从性较好。
贝伐单抗用于转移性乳腺癌的研究ｕ¨中发生充血性心衰约占３％，这些患者以往均接受葸环类药物治疗，且近～半患者有左胸壁放疗史，心肌缺血偶见。重组人血管内皮抑素的Ｉ一Ⅲ期临床研究表明其毒性主要为心脏不良反应，目前报道【１２１重组人血管内皮抑素的心脏毒性发生率为６．３８％一１３．２％，表现为心肌缺血、心电图ＳＴ—Ｔ轻度改变、房室传导阻滞、房性、室性期前收缩，多见于既往有冠心病、高血压病史者。有报道２例晚期ＮＳＣＬＣ患者在重组人血管内皮抑素联合吉西他滨后出现急性左心衰，该２例患者既往均有高血压病史，用药前心肺功能正常，停药并
ｗｈｉｃｈｈａｓａｌｒｅａｄｙｂｅｅｎａｐｐｌｉｃａｔｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃｗｉｄｅｌｙ，ｉｎｃｌｕｄｅｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ，ｅｎｄｏｓｔａｒ，ｍｕｌｔｉ—ｔａｒｇｅｔｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｕｃｈａ８ｓｏｒａｆｅｎｉｂａｎｄｓｕｎｉｔｉｎｉｂ．Ｔｈｅｍａｉｎａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｌｕｄｅ

抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌ppt课件

LUX-Lung 6
N
PFS(月)
82
13.7
86
10.4
110
11.0
102
11.8
114
10.8
86
9.2
230
11.1
364
11.0
Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);
12
MO06.13.;6.Martin Reck,et ncet Oncol 2014;7. KATO T, et urice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S),
Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010; Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;
Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu抗,e血t a管l.L生an成ce药t O物n联co合l 2T0K1I治3.疗晚期非小细胞肺癌
A+T 模式的未来研究发展
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌
8
EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗
•EGFR TKI单药治疗 •目前标准治疗 •PFS: 9.2-13.7个月
EGFR TKI 厄洛替尼吉非替尼阿法替尼
研究 OPTIMAL EURTAC ENSURE JO22903 NEJ002 WJTOG3405 LUX-Lung 3
• 多靶点：
靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKI • Nintedanib

抗血管生成药物不良反应简介处理

182
2
✓ 出现蛋白尿者的mPFS及mOS较未出现者均相对延长，提示蛋白尿的出现与疗效的相关性需要进一步研究。
Data on file
蛋白尿不良反应的防治建议
1.对于肾功能不全的患者，服用阿帕替尼时需要谨慎和密切监测，特别是肾功能不全3 期或以上患者应慎用。 2.建议定期检查患者的尿常规，动态监测血压、肾功能和蛋白尿情况，在最初2个月内每2周检查1次尿常规和／或24小时尿蛋白定量，之后每４周检查1次，发生蛋白尿时要及时就医。 3.如果发生＞2级的蛋白尿，建议暂停阿帕替尼用药，等待恢复正常。如果恢复用药后再次出现＞２级的蛋白尿，可以下调１个剂量单元后继续阿帕替尼用药；如果蛋白尿仍然持续存在和加重，则建议停药。 4.一旦出现肾功能损伤或者肾病综合征，必须立即停药，并且积极进行支持对症治疗。
阿帕替尼作用机制示意图
不良反应
可能的发生机制
高血压
NO产生减少血管密度减少
蛋白尿
肾小球滤过屏障损伤血栓性微血管病
出血
修复性血管生成抑制血小板功能抑制
血栓事件
内皮细胞凋亡
血小板－内皮细胞稳态破坏，血小板聚集
细胞外基质暴露
胃肠道穿孔
修复性血管生成抑制胃肠道管壁缺血血小板功能抑制
伤口愈合综合征修复性血管生成抑制血小板功能抑制
阿帕替尼ii期临床研究中乏力的发生率为1794其中34级乏力的发生率为269
抗血管生成药物不良反应简介
CONTENTS
提 1.抗肿瘤药物常见不良事件
纲 2.阿帕替尼安全性管理建议
3.总结
常用抗肿瘤药物类别
化疗药物分子靶向药物
化疗药物作用机制
抗代谢药
拓扑异构酶抑制剂:

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展抗血管生成药物是一类能够抑制肿瘤血管生成的药物，它们通过阻断肿瘤生长及转移所需的新血管形成来抑制肿瘤的生长和扩散。

在非小细胞肺癌中，抗血管生成药物已经成为一种重要的治疗手段，为患者提供了新的治疗选择。

本文将详细介绍抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展。

抗血管生成药物主要通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）及其受体来发挥作用，由于肿瘤细胞对于血管新生的依赖性较大，因此抗血管生成药物可以抑制肿瘤的血管新生及生长，并阻断癌细胞的供血，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

在非小细胞肺癌治疗中，抗血管生成药物通常与化疗药物联合应用，或者作为单药治疗使用。

目前，较常用的抗血管生成药物包括贝伐珠单抗、西妥昔单抗、阿昔替尼等。

这些药物已经在临床治疗中得到广泛应用，并取得了一定的疗效。

1. 抗血管生成药物的临床疗效抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中的临床疗效已经得到了大量的研究证实。

许多临床试验显示，抗血管生成药物与化疗药物联合应用，能够显著提高患者的生存期和生存质量，减少肿瘤的进展和转移。

一些临床研究结果表明，抗血管生成药物单药治疗也能够有效延长患者的生存期，并减少肿瘤的症状。

尽管抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中取得了一定的疗效，但是患者常常会在治疗的过程中产生药物耐药性。

这一问题已经引起了临床医生和科研人员的广泛关注。

目前，已经有一些研究表明，抗血管生成药物的耐药性可能与肿瘤的血管新生途径重构有关，寻找新的治疗靶点，并探索新的联合治疗方案成为了当前的研究热点。

一些研究人员认为，抗血管生成药物与免疫治疗药物的联合应用可能会成为未来非小细胞肺癌治疗的重要方向。

免疫治疗药物能够激活机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞，而抗血管生成药物能够阻断肿瘤的供血，两者联合应用可能会产生更好的治疗效果。

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展已经取得了一定的进展，已经成为非小细胞肺癌治疗的重要组成部分。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗李　凯(天津医科大学肿瘤医院肿瘤内科,天津,300060) 关键词:肿瘤;抗血管生成治疗;内皮抑素中图分类号:R 73015 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2008)07Ο0005Ο03 上世纪的Meta 分析结果证实化疗可比最佳支持治疗带来更多临床受益,故其一直为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主导治疗。

但一线化疗有效率仅25%～35%、1年生存率仅30%～45%。

多西紫杉醇(Doctaxel )、培美曲塞(Alimta )等毒性更低二线药物的有效率也仅约10%、1年生存率约30%[1]。

严酷的现实迫使人们重新思考化疗的局限,结果发现稳定瘤灶同样可带来临床受益、延长生存[2],WHO 也提出“将肿瘤变成慢性病”的目标。

抗血管生成治疗即为实现这一目标的有力手段之一。

肿瘤抗血管生成治疗是针对新生血管形成各个环节(靶点)的治疗、属于广义靶向治疗。

如:靶向VEGF 通路药物、细胞外基质降解抑制剂、内皮细胞抑制剂、信号传导抑制剂等。

当EGFR -TKI 联合化疗失利时,抗血管生成药物却取得了令人鼓舞的效果。

在贝伐单抗治疗NSCLC 观察中,单纯化疗(TP)和联合贝伐单抗的客观缓解率分别为10%和27.2%、中位生存时间(MST )分别为10.2和12.5个月、1年生存率分别为44%和52%,将NSCLC 的MST 延长到1年以上[3]。

G C 方案联合贝伐单抗治疗复发NSCL C 的试验也明显延长了疾病进展时间(PFS )[4]。

V EGFR 酪氨酸激酶抑制剂ZD6474治疗经含铂方案化疗后进展NSC L C 的研究显示其疾病进展时间比吉非替尼(G efitini b )更长[5]。

国内以NP 方案±血管内皮抑素联合治疗NSCLC 的结果显示与单纯化疗比较,联合治疗能明显提高初、复治者的临床受益率(76.5%比65.0%和65.2%比61.7%)、TTP (6.6个月比3.7个月和5.7个月比3.2个月)及生存时间(15.16个月比9.77个月和14.67个月比10.00个月)[6]。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识护理课件

疗效评估
通过定期检查患者的肿瘤标志物、影像学检查等手段，评估抗血管生成药物治疗的效果。
不良反应监测
密切关注患者治疗过程中的不良反应，如出血、高血压、蛋白尿等，及
时调整治疗方案。
耐药性评估
对于出现耐药性的患者，及时进行耐药性检测，调整治疗方案或选择其他有效的抗血管生成药
物。
04
护理在晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗中的应用
紧急情况处理
如出现严重不良反应或紧急情况，患者应立即就医，采取紧急处理措施。
特殊情况下的处理与注意事项
1 2 3
妊娠期和哺乳期妇女妊娠期和哺乳期妇女在接受抗血管生成药物治疗前，应充分了解药物对胎儿或婴儿的影响，权衡利弊后做出决定。
肝功能不全患者肝功能不全患者在使用抗血管生成药物治疗时应谨慎，根据具体情况调整剂量或停药。
02
抗血管生成药物治疗原理及发展历程
抗血管生成药物的作用机制
1 2
3
抑制肿瘤血管生成
抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤细胞的营养供给，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
阻断肿瘤细胞增殖
抗血管生成药物可以阻断肿瘤细胞增殖过程中所需的营养和氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
提高化疗和放疗效果
抗血管生成药物与化疗、放疗等治疗方法联合使用，可以提高治疗效果，增强肿瘤细胞的凋亡。
抗血管生成药物的疗效评估
01
02
03
肿瘤缩小率
通过影像学检查，观察肿瘤体积的变化，评估抗血管生成药物治疗的效果。
生存期延长
相较于传统治疗，使用抗血管生成药物可以显著延长患者的生存期。
症状改善
抗血管生成药物不仅可以抑制肿瘤生长，还可以减轻患者症状，提高生活质量。

关于抗血管生成药物，还有你不知道的事

关于抗⾎管⽣成药物，还有你不知道的事2018年全球肺癌新发病例⾼达209万余例，肺癌造成的死亡⼈数⾼达176万余例[1]。

⽽⾮⼩细胞肺癌在肺癌病例中占⽐超过80%[2]。

以铂类为基础的双药化疗⽅案是治疗晚期N S C LC 的传统标准⽅案，但对应的5年⽣存率依然不⾜5%[3]。

越来越多的实验数据表明，新⽣⾎管⽣成在多种实体肿瘤的⽣长、增殖和转移中发挥着关键作⽤[4]。

对于近年来在肿瘤治疗中越来越重要的抗⾎管⽣成药，你了解多少呢？科普君今天就带⼤家来聊⼀下，关于抗⾎管⽣成药你不知道的事。

肿瘤要想⽆限增殖需要从周围的微环境中汲取充⾜的养分，这就需要瘤块内形成⽑细⾎管⽹形成，为实体瘤的后续⽣长及转移提供物质基础。

越来越多的研究表明，良性肿瘤⾎管稀少，⾎管⽣长缓慢；⽽⼤多数恶性肿瘤的⾎管⽣成密集且⽣长迅速。

抗⾎管⽣成药物是⼀类可作⽤于肿瘤微环境，使现有肿瘤⾎管退化，同时抑制肿瘤新⽣⾎管⽣成的肿瘤治疗药物。

抗⾎管⽣成药物就是阻断⾎管长进肿瘤⾥，这样肿瘤就⽆法获取养分，就会“饿死”。

⽬前国内已有3个抗⾎管⽣成药物获批⽤于治疗晚期N S C LC 患者，包括⾎管内⽪⽣长因⼦抑制剂贝伐珠单抗[5]、重组⼈⾎管内⽪抑制素恩度[6]和⼩分⼦多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼[7]。

这三种药品均已进⼊国家医保⽬录。

贝伐珠单抗[5]适应症：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇（化疗）⽤于不可切除的晚期、转移性或复发性⾮鳞状细胞⾮⼩细胞肺癌患者的⼀线治疗（诊断以后的⾸轮治疗）。

禁忌症：贝伐珠单抗禁⽤于已知对中国仓⿏卵巢细胞产物或者其它重组⼈类或⼈源化抗体过敏的患者。

不良反应：肺出⾎/咯⾎、动脉⾎栓栓塞、⾼⾎压、疲劳或乏⼒、腹泻和腹痛等。

抗⾎管⽣成药物是什么同样是肺癌患者应该选择哪⼀种药物？No.1恩度[6]适应症：长春瑞滨和顺铂（化疗）联合恩度⽤于治疗初治（诊断以后的⾸轮治疗）或复治（⼀线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗包括⼆线和三线）的Ⅲ/Ⅳ期⾮⼩细胞肺癌患者。

抗血管生成药物不良反应处理

抗血管生成靶向药的不良反应
手足皮肤反应
其他
高血压
胃肠道穿孔
声音嘶哑
抗血管生成靶向药的不良反
应
蛋白尿
出血/伤口愈合
障碍
甲状腺功能减
退
不良反应高血压蛋白尿出血
血栓事件
胃肠道穿孔伤口愈合综
合征
可能的发生机制 NO产生减少血管密度减少
肾小球滤过屏障损伤血栓性微血管病
修复性血管生成抑制血小板功能抑制内皮细胞凋亡
促进细胞生长和存活、血管新生、募集周细胞
常见的抗血管生成靶向药
名称：贝伐珠单抗注射液 (Bevacizumab)
商品名：安维汀
名称：重组人血管内皮抑制素注射液 (Endostatin)
商品名：恩度
名称：盐酸安罗替尼胶囊 (Anlotinib)
商品名：福可维
抗血管生成药物的不良反应
常见口服靶向药的不良反应
(Gastrointestinal perforation) 肝毒性
(Hepatic toxicity)
血液学毒性
(Hematologic toxicity) 蛋白尿
(Proteinuria) 神经系统毒性
(Nervous system toxicity) 呼吸系统毒性
(Respiratory system toxicity)
恶心：食欲降低，不伴进食习惯改变呕吐：24 小时内发作1-2次（间隔5分钟）
应保持饮食清淡，实物尽量易消化有利于吸收，严重时可加用止吐药并及时就诊。
常用止吐药物包括昂丹司琼、托烷司琼、甲氧氯普胺、甲地孕酮等
蛋白尿的处理建议
还要注意饮食的调整哦！
出血的ห้องสมุดไป่ตู้理建议

恩度治疗晚期非小细胞肺癌不良反应的观察和护理

痒处用醋酸曲安奈德乳膏擦涂，～３次／，皮损２ｄ有
现的不良反应，过我们及时进行护理干预和对症通
处理，均能有效控制。
参考文献
［－孙燕．－１１内科肿瘤学．京：民卫生出版社，０１６０北人２０：４ —
及时报告医护人员。发生心电图Ｓ — 改变时，ＴＴ叮
本组１８例患者在用药第２周出现腹泻，切观密察患者用药后大便次数、状、色和量的变化，性颜出现腹泻立即通知医生，医嘱让患者口服思密达、遵易蒙停、黄连素等，时嘱患者多饮水，食清淡易消同进
（收稿日期：０１０ —６２１－３１）
对症处理或停药后可缓解。告知患者，在滴注过程
本组６０例经病理学和／细胞学诊断为均非小或
姐胞肺癌的复治肿瘤患者。年龄５～７２８岁，中男其
中护理人员会密切观察治疗过程，除患者的心理消顾虑，其积极配合治疗和护理。使
嘱患者绝对卧床休息，免劳累和情绪激动，避减慢输
液速度，必要时暂停输液，予左侧卧位、吸氧，及时通
化富含维生素的食物，如稀饭、面条、鸡蛋羹、鲜水新
果及蔬菜，以保证水、电解质平衡。对于进食较少的患者，医嘱行肠外营养，遵如静脉滴注脂肪乳、基氨酸、平衡液等。指导患者卧床休息，每次便后做好肛周护理，保证患者舒适、生。经过上述护理后，卫患者稀水样便控制在每日３次以内，出现血便，未患者肛周皮肤未出现异常，影响药物的使用。未

安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床效果

安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗屮晚期非小细胞肺癌的临床效果李真斌1陈轩s易悟强2汤晓梅1张莉1易向军11.江西省胸科医院肿瘤科，江西南昌330010；2.江西省新建区中医院内科，江西南昌330010［摘要］目的探讨安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。

方法选取2019年1月耀2020年5月江西省胸科医院收治的80例晚期NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分为A组、B组、C组和D组，每组20例。

A组采用安罗替尼抗血管生成+放化疗方案,B组采用安罗替尼抗血管生成+放疗方案，C组采用安罗替尼抗血管生成+化疗方案，D组采用单纯化疗方案。

比较四组治疗缓解率、不良反应发生率。

结果A组治疗缓解率高于B、C、D三组，差异有统计学意义(P<0.05)；B、C、D三组治疗缓解率比较，差异无统计学意义渊P>0.05)遥四组发热、乏力、恶心呕吐、骨髓抑制、放射性肺炎的发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)遥结论安罗替尼抗血管生成联合放化疗能提升中晚期NSCLC患者肿瘤局部控制效果,且安全性较好，值得推广。

［关键词］多西他赛；安罗替尼；晚期非小细胞肺癌；安全性［中图分类号］R977［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)4(a)-0057-04Clinical effect of Anlotinib anti-angiogenesis combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of middle-advanced non-small cell lung cancerLI Zhe n-b in1CHEN Xuan1银YI Wu-q iang2TA NG Xiao-mei1ZHA NG Li1YIXiang-jun11.DeparLmenL of Oncology,Jiangxi ChesL HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China;2.DeparLmenL of In-Lernal Medicine,Xinjian DisLricL TradiLional Chinese Medicine HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China ［Abstract］Objective To invesLigaLe Lhe clinical effecL of anLiangiogenesis wiLh AnloLinib combined wiLh radioLherapy and chemoLherapy in Lhe LreaLmenL of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods A LoLal of80paLienLs wiLh advanced NSCLC admiLLed Lo Jiangxi ChesL HospiLal from January2019Lo May2020were selecLed as Lhe research subjecLs,and Lhey were divided inLo group A,B,C and D according Lo random number Lable meLhod,wiLh20paLienLs in each group.Group A was LreaLed wiLh AnloLinib anLi-angiogenesis+chemoradioLherapy,group B was LreaLed wiLh An-loLinib anLi-angiogenesis+radioLherapy,group C was LreaLed wiLh AnloLinib anLi-angiogenesis+chemoLherapy,and group D was LreaLed wiLh chemoLherapy alone.The remission raLe,Lhe incidence of adverse reacLions of Lhe four groups were compared.Results The remission raLe of group A was higher Lhan Lhose of group B,C and D,and Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe remission raLe among B,C and D groups(P> 0.05).There were no significanL differences in Lhe incidence of fever,faLigue,nausea and vomiLing,bone marrow suppression and radiaLion pneumonia among Lhe four groups(P>0.05).Conclusion AnloLinib anLi-angiogenesis combined wiLh radioLherapy and chemoLherapy can improve Lhe local Lumor conLrol effecL of paLienLs wiLh middle-advanced NSCLC,and iL has high safeLy and is worLhy of promoLion.［Key words］DoceLaxel;AnloLinib;Advanced non-small cell lung cancer;SafeLy肺癌居我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中［基金项目］江西省卫生健康委科技计划项目(20204743)［作者简介］李真斌(1974-),男，江西九江人，硕士，主任医师,研究方向:肺癌的诊断与综合治疗银通讯作者:陈轩(1982-),男，江西南昌人，硕士，主治医师,研究方向:肺癌的放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)占80%叫手术、放化疗、靶向治疗是目前临床控制晚期NSCLC进展的主要手段，在手术、放疗及化疗联合等治疗模式下,肺癌的5年生存率仍不足15%罠大部分NSCLC患者就诊时已处于癌症晚期，因此，放化疗仍是目前治疗NSCLC的主要方法［3］遥多西他赛是临床常用的标准二线化疗方案,CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.10April2021|57但其总有效率不足10%，中位生存时间也仅有5~8个月罠因此，如何提升NSCLC二线治疗有效率,改善患者生存质量是目前临床关注的热点遥有研究认为冋,肿瘤血管形成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键，阻断血管形成可阻断肿瘤赖以生存的营养和侵袭转移的通路，通过抑制肿瘤血管生成来遏制恶性肿瘤生长。

非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗ppt

对于进展后的抗血管生成跨线治疗，是否有效？
探讨：是否有部分患者属于灌注血管减少，但肿瘤体积出现假性增大
一旦影像学评价病情进展后，中断用药，导致血管生成反弹，肿瘤体积持续增大！
进展后继续用药，是否可以获得病情稳定？是否为患者带来生存获益？
2015ASCO研究报道，
WJOG 5910L: 贝伐治疗进展后继续用药的探索
mPFS mOS
贝伐单抗的NSCLC全球研究数据：东亚人群获益更多
以欧美人群为主要研究对象的ECOG4599研究延长mPFS1.7个月，延长mOS2个月1。以中国人群为主要研究对象的Beyond研究延长mPFS2.7个月，延长mOS6.7个月2。
1. N Engl J Med 2006;355:2542-50 .2.J Clin Oncol 2015; 33:2197-220
Doc
PFS
是
是
否
ZEAL4
凡德他尼
Van+Pem
Pem
PFS
否
否
否
Afilbercept5
阿柏昔普
Afil+Doc
Doc
OS
否
是
否
二线单药治疗
ZEST6
凡德他尼
Van
E
PFS
否
否
否
ZEPHYR7
凡德他尼
VAN
BSC
OS
否
是
否
三线单药治疗
MISSION8
索拉非尼
Sor
BSC
OS
否
是
否
1. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1835-42; 2. Clin. Oncol.28,49–55 (2010);3.ESMO), 2009, Abstract ;4.ESMO, 2009, Abstract O-9004; 5.J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7;6.ESMO, 2009, Abstract O-9005; 7.Clin Oncol 2012 Apr 1;30(10):1114-21 8. . J Thorac Oncol. 2015;10: 1745–1753

恩度联合诺维本、顺铂(NP)方案治疗晚期非小细胞肺癌不良反应及护理

恩度联合诺维本、顺铂(NP)方案治疗晚期非小细胞肺癌不良反应及护理摘要】目的探讨恩度联合诺维本、顺铂(NP)方案治疗晚期非小细胞肺癌不良反应及护理方法。

方法回顾性分析23例我科收治的并且经病理学组织或细胞学检查确诊为NSCLC患者的临床资料。

结果恩度联合诺维本、顺铂(NP)方案治疗晚期非小细胞肺癌主要不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、静脉炎。

结论恩度联合诺维本、顺铂(NP)方案治疗非小细胞肺癌过程中，经过仔细观察不良反应及精心护理，均能顺利完成化疗。

【关键词】重组人血管内皮抑制素非小细胞肺癌联合化疗护理肺癌是严重威胁人类健康及生命的最常见的恶性肿瘤之一，近年来在治疗手段上生物靶向治疗以其针对性强、不良反应较轻等一系列特点备受关注。

重组人血管内皮抑制素注射液(Endostar，恩度，山东烟台先声麦得津生物工程有限公司产品)是我国自主研发的新型人血管内皮抑制素。

恩度联合诺维本、顺铂(NP)方案治疗晚期NSCLC，能显著提高客观疗效，从2006年起已被NCCN NSCLC临床实践指南(中国版)推荐为一线治疗药物，它是多靶点药物，其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移的目的。

我科于2007年1月至2009年5月采用恩度联合化疗治疗晚期肺癌23例，经过精心护理，不良反应较轻，现将护理体会报告如下。

1 资料与方法1.1一般资料 2007年1月-2009年5月采用恩度联合NP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者23例，均经病理学和(或)细胞学证实，其中鳞癌11例、腺癌12例；Ⅲ期13例、Ⅳ期10例；9例为正规治疗后复发或转移患者，14例为初治患者；男13例，女10例，年龄48～70岁，中位年龄为58.4岁，KPS评分大于60分，预计生存期大于3个月，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法恩度放置在2～8℃的冰箱内保存，按体表面积7.5mg/m2计算，加入生理盐水500ml中，匀速静脉滴注，滴注时间为3～4小时，每天给药1次，连续给药14天；诺维本按体表面积25mg/m2计算，第1天、第8天使用；顺铂按体表面积30mg/m2计算，第1天～第3天连续使用，顺铂使用中严格水化，利尿，21天为1个周期，一般至少完成2个周期，2周期后评价疗效，化疗前心电图、血常规、肝功能、肾功能均正常，化疗后复查上述指标，正常后进行下周期化疗。

抗血管生成药物不良反应机制

出血
血栓事件
修复性血管生成抑制血小板功能抑制
内皮细胞凋亡血小板－内皮细胞稳态破坏，血小板聚集细胞外基质暴露修复性血管生成抑制胃肠道管壁缺血血小板功能抑制修复性血管生成抑制血小板功能抑制
胃肠道穿孔
伤口愈合综合征
不同抗血管生成药物的副反应不同

抗血管生成药物可分为两类：单抗和TKI。因为两类药物作用靶点不一样，副反应也不尽相同。
AVF2107g (CRC) 严重不良事件G3/4（％）高血压蛋白尿血栓事件出血胃肠穿孔伤口愈合综合症不良事件导致死亡 NO16966 (CRC) E4599 (LC) AVAiL (LC) E2100 (BC) AVADO (BC)
Docet axedl+ Bev 15 mg/kg (n=247)
高血压患者比例 (%) 对照组 2.3 1.0 1.3 试验组 11 4.0 0.4
NSCLC (BO17704)
肾癌肾癌 (TARGET) 肝癌 (SHARP) 肾癌
1,043
735 903
化疗 vs 贝伐珠单抗 + 化疗
IFN-α vs sunitinib Placebo vs sorafenib
常见不良事件的分级与处理
临床表现及对症治疗
1级无症状一过性的（＜24小时），血压增高＞ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0mmHg（舒张压），或以前血压处于正常范围，但本次测量血压＞ 150/100mmHg 无须进行干预反复或持续性（＞24小时）或出现症状，血压增高＞20mmHg（舒张压），或以前血压处于正常范围，但本次测量血压＞150/100mmHg，需要使用一种抗高血压药物进行治疗需要一种以上抗高血压药物或比以前更高强度的治疗危及生命(例如高血压危象)