水痘疫苗冻干保护剂的改进

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一种冻干保护剂及其在冻干青春双歧杆菌中的应用[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010595370.X(22)申请日 2020.06.28(71)申请人江南大学地址 214000 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大道1800号(72)发明人马申嫣　崔树茂　蒋文鑫　陆文伟　翟齐啸　唐鑫　毛丙永　赵建新　陈卫　(74)专利代理机构哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211代理人林娟(51)Int.Cl.C12N 1/04(2006.01)C12N 1/20(2006.01)C12R 1/01(2006.01)(54)发明名称一种冻干保护剂及其在冻干青春双歧杆菌中的应用(57)摘要本发明公开了一种冻干保护剂及其在冻干青春双歧杆菌中的应用，属于微生物技术领域。

本发明提供了一种可显著提高青春双歧杆菌冻干存活率的冻干保护剂，此冻干保护剂的成分包含山梨糖醇、棉子糖和乳清蛋白；使用此冻干保护剂制备青春双歧杆菌冻干粉时，青春双歧杆菌的冻干存活率高达97.43±4.98％。

权利要求书1页说明书6页CN 111534434 A 2020.08.14C N 111534434A1.一种冻干保护剂，其特征在于，所述冻干保护剂的成分包含山梨糖醇、棉子糖和乳清蛋白。

2.如权利要求1所述的一种冻干保护剂，其特征在于，按质量计，所述冻干保护剂的成分包含0.1～99.8％山梨糖醇、0.1～99.8％棉子糖和0.1～30％乳清蛋白。

3.如权利要求1或2所述的一种冻干保护剂，其特征在于，按质量计，所述冻干保护剂的成分包含37.5％山梨糖醇、37.5％棉子糖和25％乳清蛋白。

4.一种制备青春双歧杆菌冻干粉的方法，其特征在于，所述方法为使用权利要求1～3任一项所述的冻干保护剂制备青春双歧杆菌冻干粉。

5.如权利要求4所述的一种制备青春双歧杆菌冻干粉的方法，其特征在于，所述方法为将青春双歧杆菌菌液离心，收集菌泥；将菌泥重悬于权利要求1～3任一项所述的冻干保护剂中，得到重悬液；用水、生理盐水或缓冲液稀释重悬液，得到稀释液；将稀释液进行冷冻干燥，得到青春双歧杆菌冻干粉。

冻干保护剂在疫苗生产中的应用研究

冻干保护剂在疫苗生产中的应用研究冻干保护剂可影响生物制品的质量、效价和稳定性，改变生物制品的生产工艺，提高产品干燥能力并增大产品批次间的稳定性。

耐热冻干保护剂有免疫活性但无药理活性，可在冻干和保存时维持疫苗的稳定性，初次干燥时在适宜的温度下疫苗不倒塌，企业低成本即可获取。

一、分类（一）按相对分子量分按相对分子量分可分为低分子化合物和高分子化合物。

1.低分子化合物低分子化合物可提高微生物存活率，形成均一悬液，起到水分缓解作用。

如：酸性物质：谷氨酸、天冬氨酸、乳酸；中性物质：葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、山梨醇；碱性物质：精氨酸、组氨酸。

2.高分子化合物高分子化合物对微生物有保护作用，可促进其升华形成耐热骨架阻断热传导和热辐射。

如：白蛋白、明胶、蛋白胨、脱脂奶粉。

水解明胶水解明胶可去掉杂质蛋白、无抗原性、无过敏反应、无热源，并且分子量小、均质、易溶于水，可过滤除菌，共熔点为-12℃。

对微生物的保护作用高出普通明胶10％以上。

脱脂奶粉可促进升华、加热灭菌，易取得均质产品，并扩大细胞相互间的距离。

(二)按功能和性质分1.耐热冻干保护剂耐热冻干保护剂在冻结和干燥过程中，可防止活性组分变性，如海藻糖、蔗糖、聚维酮（PVP）等。

2.填充剂可防止有效组分随水蒸气一起升华逸散，如：甘露醇、明胶等。

3.抗氧化剂产品的自身氧化可消耗冻干样品内部和环境中的氧；放入电子或氢离子，可阻断冻干样品中氧化链式反应，抑制氧化酶活性，防止样品在冷冻干燥及储藏过程中氧化变质。

如硫代硫酸钠、维生素E、维生素C等。

4.酸碱调整剂在冷冻干燥、储藏过程中，将生物制品PH值调整到活性物质最稳定区域。

常用的有：磷酸二氢钾、磷酸氢钠。

（三）按物质的种类分1.糖/多元醇类单糖（葡萄糖、半乳糖）：糖与生物制品活性组分的分子形成氢键而代替了原有水的位置，起保护作用；低聚糖（蔗糖、海藻糖）：低聚糖能起到低温保护功能和脱水保护作用；海藻糖则具有相对较高的玻璃化转变温度。

干粉疫苗在水痘预防中的应用前景

干粉疫苗在水痘预防中的应用前景水痘是一种由Varicella-Zoster病毒引起的高传染性疾病，主要通过飞沫传播方式传染给他人。

水痘通常在儿童时期发病，但也可感染成年人。

虽然水痘一般属于自限性疾病，但并发症如肺炎、脑炎以及皮肤感染等情况的发生，仍然给患者的身体健康带来了一定的威胁。

目前，预防水痘的主要方法是通过接种疫苗。

传统的水痘疫苗一般采用液体冻干制剂，然而，干粉疫苗作为新的疫苗类型，近年来引起了越来越多的关注。

干粉疫苗的应用前景在水痘预防中也展现出了巨大的潜力。

干粉疫苗相较于传统的液体冻干疫苗具有如下优势：首先，干粉疫苗更易于保存和运输。

相比于液体冻干制剂，干粉疫苗不需要特殊的储存条件，无需冷冻，只需保持在常温下即可。

这使得干粉疫苗更容易在各种环境中运输，特别是在一些冷链设备无法达到的地区。

其次，干粉疫苗更易于注射。

液体冻干疫苗需要在注射前添加稀释剂，这会增加注射的复杂度。

而干粉疫苗则可以直接与稀释剂混合，使得注射过程更加简单和方便。

这对临床医生来说，提高了接种疫苗的操作效率。

此外，干粉疫苗的制造成本相对较低。

干粉疫苗的制备过程相对简单，无需特殊的冷冻设备和特殊的加工步骤。

这降低了疫苗的生产成本，使其更加经济实惠，能够更便宜地提供给公众。

干粉疫苗在水痘预防中的应用前景也得到了许多研究的支持。

一项研究发现，使用干粉疫苗接种水痘疫苗后，接种者的免疫反应明显增强。

该研究显示，使用干粉疫苗接种的水痘疫苗在预防水痘感染方面具有更高的效果。

另外，干粉疫苗在预防水痘的持久保护方面也展现出了潜力。

一项研究报告指出，接种干粉疫苗所产生的免疫反应在长时间内仍然有效，能够提供较长的疫苗保护期。

这意味着接种干粉疫苗的个体在水痘病毒感染后仍然能够获得较高的保护效果。

尽管干粉疫苗在水痘预防中展现出了巨大的应用潜力，但仍然需要进一步的研究来确认其安全性和有效性。

由于干粉疫苗属于新型疫苗制剂，对于特定人群的应用、接种时间和剂量等方面的研究还相对不足。

益生菌复合微生态制剂冻干保护剂的优化及活菌变化研究

益生菌复合微生态制剂冻干保护剂的优化及活菌变化研究迟涛;田木;张欣宇;钟姝凝;张铁华;王玉堂;刘鹏【期刊名称】《中国乳品工业》【年(卷),期】2015(043)006【摘要】选用的益生菌种乳酸菌、酵母菌来源于已证明对人类具有很好保健功能的“开菲尔粒”复合菌相,与筛选的枯草芽孢杆菌复合培养制备复合微生态制剂.通过单因素和响应面实验,确定了复合微生态制剂保护剂的最佳配方为脱脂乳14.17％,海藻糖4.00％和甘油1.65％,在此条件下制得的微生态制剂益生菌存活率最高,可达到89.91％.通过储藏期内活菌总数变化可知,益生菌复合微生态制剂在6个月后活菌总数仍可达109g以上.【总页数】4页(P16-19)【作者】迟涛;田木;张欣宇;钟姝凝;张铁华;王玉堂;刘鹏【作者单位】国家乳业工程技术中心黑龙江省乳品工业技术开发中心,哈尔滨150028;吉林大学食品科学与工程系,长春130062;吉林大学食品科学与工程系,长春130062;吉林大学食品科学与工程系,长春130062;吉林大学食品科学与工程系,长春130062;东北农业大学食品学院,哈尔滨150030;国家乳业工程技术中心黑龙江省乳品工业技术开发中心,哈尔滨150028【正文语种】中文【中图分类】Q93-33【相关文献】1.冻干保护剂对假单胞菌菌粉存活率的影响 [J], 李丽;赵彭年;朱希坤2.不同保护剂影响植物乳杆菌冻干菌粉发酵活力的研究 [J], 赵延胜;吴超;王慧;周洪斌;董英3.长双歧杆菌DD98冻干保护剂优化及菌粉保存稳定性研究 [J], 王桃; 纪瑞; 刘海燕; 李忠磊; 陈代杰; 谭俊4.东北酸菜发酵酵母菌冻干保护剂的优化研究 [J], 郑慧纹; 闫茹; 徐琳琳; 董娜; 陈萍5.真空冷冻干燥法制备益生菌粉的冻干保护剂配方优化 [J], 陈胜杰;高翔;袁戎宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

常规动物用活疫苗冻干保护剂的改良初探

常规动物用活疫苗冻干保护剂的改良初探陈果亮;杜元钊;管清江;李宝臣;郭景露【期刊名称】《中国动物检疫》【年(卷),期】2007(24)10【摘要】目前国内动物用活疫苗仍然以5%蔗糖脱脂奶作为冻干保护剂,其冻干外型稳定,易溶性良好,成本低廉,但其耐热性能差,对病毒的保护作用较差.本试验以鸡新城疫La sota冻干活疫苗为例,分别以不同浓度的海藻糖取代蔗糖,进行冻干保护性试验,结果表明海藻糖在2%以上时,对病毒的保护效果明显优于5%蔗糖脱脂奶组,证明其具有很好的应用前景.【总页数】2页(P28-29)【作者】陈果亮;杜元钊;管清江;李宝臣;郭景露【作者单位】扬州大学兽医学院畜禽传染病农业部重点实验室,江苏,扬州,225009;中国动物卫生与流行病学中心易邦生物制品有限公司,山东,青岛,266032;中国动物卫生与流行病学中心易邦生物制品有限公司,山东,青岛,266032;中国动物卫生与流行病学中心易邦生物制品有限公司,山东,青岛,266032;中国动物卫生与流行病学中心易邦生物制品有限公司,山东,青岛,266032;中国动物卫生与流行病学中心易邦生物制品有限公司,山东,青岛,266032【正文语种】中文【中图分类】S8【相关文献】1.布鲁氏菌病活疫苗加改良保护剂冻干后的效果观察 [J], 张读朴;符子华;刘昕;朱刚;蒋晓玲;赵钦2.布鲁氏菌病活疫苗加改良保护剂冻干后的效果观察 [J], 张读朴;符子华;刘昕;朱刚;蒋晓玲;赵钦3.耐热冻干保护剂在兽用冻干活疫苗中的初步研究 [J], 罗镇藩;房宜康4.禽用活疫苗耐热冻干保护剂的应用 [J], 赵立国;左颖5.冻干保护剂对冻干活疫苗稳定性的影响[J], Я.,ВС;程长屏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

枯草芽孢杆菌冷冻干燥保护剂的初步研究

枯草芽孢杆菌冷冻干燥保护剂的初步研究摘要：为提高枯草芽孢杆菌菌粉冻干存活率，对其冻干保护剂进行筛选和优化。

采用单因素筛选试验和正交试验，通过分析菌粉冻干存活率，筛选优化出最佳复合保护剂的组成。

最终确定枯草芽孢杆菌最佳冻干保护剂的配方为：脱脂乳粉10%、L-抗坏血酸钠3%、海藻糖2%，菌种冻干存活率高达(90.01±1.31)%。

本研究对枯草芽孢杆菌菌种的保藏、应用、活菌产品质量的稳定以及新产品的开发均有一定的理论指导意义。

关键词：枯草芽孢杆菌；冻干保护剂；正交设计；冻干菌粉Preliminary Research on the cryoprotectant of Bacillussubtilis PowderAbstract：Study on the technology of selection and optimization of Bacillus subtilis freeze-dried powder, in order to improve the survival rates of Bacillus subtilis.The single factor and orthogonal test were taken, through analysis of the survival bacteria, and then optimized the best form of composite protective agent. The final determination of the effective lyophilized formulation protection agent: 10% skim milk powder, 3% L-sodium ascorbate, 2% trehalose, the results showed the survival rates was up to (90.01 ± 1.31)%. The protection agent of Bacillus subtilis was optimized that provided a certain theoretical significance for preservation and application of Bacillus subtilis, stable quality of products and the development of new products Keywords: Bacillus subtilis cryoprotectant orthogonal design freeze-dried powder 0 引言枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)是一种嗜温性好氧产芽孢的革兰式阳性杆菌。

我国自行研制的冻干水痘减毒活疫苗的临床效果评价

我国自行研制的冻干水痘减毒活疫苗的临床效果评价周铁群;陈震;王剑锋;英志芳;邱平;范行良;李娟;李长贵;方捍华;陈海平;李秀玲;谢芸;许丽锋;郭绍红;董春明;刘立新;罗耀兴;蔡汉港;张吉凯;徐宁;张铭驱;李建基【期刊名称】《中国生物制品学杂志》【年(卷),期】2005(18)4【摘要】目的考核和评价我国自行分离毒株研制的冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性。

方法采用随机、双盲、对照的原则进行设计,在2～6岁健康人群中进行开放式临床观察。

结果试验疫苗共接种易感儿童738人,接种后的总体中强发热反应率为5.96%(44738),皮疹水痘样皮疹发生率为0.68%(5738);易感者接种39810PFU、2000PFU以及500PFU病毒量的疫苗后,抗体GMT分别为36.4、34.3和18.6;抗体阳转率分别为100%、98.77%和85.42%。

结论我国自行研制的水痘疫苗具有较好的安全性和免疫原性。

【总页数】4页(P342-345)【关键词】冻干水痘减毒活疫苗;安全性;免疫原性;中国;自主知识产权【作者】周铁群;陈震;王剑锋;英志芳;邱平;范行良;李娟;李长贵;方捍华;陈海平;李秀玲;谢芸;许丽锋;郭绍红;董春明;刘立新;罗耀兴;蔡汉港;张吉凯;徐宁;张铭驱;李建基【作者单位】中国药品生物制品检定所;北京生物制品研究所;广东疾病控制中心【正文语种】中文【中图分类】R511.5;R392.7【相关文献】1.铁甲战神在怒吼(中)——我国自行研制的几款自行榴弹炮和自行火箭炮 [J], 孔凡清;将言2.铁甲战神在怒吼(下)——我国自行研制的几款自行榴弹炮和自行火箭炮 [J], 孔凡清;将言;连杰3.自行研制轻便式床边洗头车的临床效果研究 [J], 俞宁平;章琦红;陈爱萍4."能屈能伸"的自行迫击炮我国自行研制的几款自行迫击炮 [J], 孔凡清; 将言; 连杰5.1～12岁儿童接种国产冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫效果评价 [J], 高招;宋巧巧;赵玉良;马景臣;吴志伟;叶祥忠;李敏捷;辛延涛;李生军;沈正军;苏玉坡;靳飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

婴儿双歧杆菌冻干保护剂配方的筛选与优化

婴儿双歧杆菌冻干保护剂配方的筛选与优化摘要目的：构建一种更好的婴儿双歧杆菌微生态制剂生产工艺，提高冻干菌粉的活菌存活率。

方法：通过正交试验，对婴儿双歧杆菌冻干过程中加入的保护剂种类及其最佳配比进行研究。

结果：以脱脂奶粉10 %，甘露醇3 %，Vc-Na 1 %，味精0.5 %作为冻干保护剂，可使婴儿双歧杆菌冻干菌粉的活菌存活率由43%左右提高到85.42 %、活菌量保持在4.1×1010 cfu/g。

结论：该配方用于微生态制剂的生产将有较好的效益。

ABSTRACT Objective：To develop a better technique for the production of probiotic Bifidobacterium infantis and improve the survival rate of the lyophilized powder. Methods：In this improved technique，The types of cryoprotectants added in the lyophilization of Bifidobacterium infantis and their optimized formulations were studied by orthogonal test. Results：The survival rate of the lyophilized powder of Bifidobacterium infantis could be significantly improved from about 43% to 85.42% and the viable cell counts maintained at above 4.1×1010 cfu/g when a formulation of cryoprotectant consisting of 10% skim milk powder，3% mannitol，1% Vc-Na and 0.5% monosodium glutamate was used. Conclusion：This formulation will have a good benefit when applied to the probiotic production.KEY WORDS Bifidobacterium infantis; lyophilization; cryoprotectant; orthogonal test越来越多的科学研究表明，益生菌有益于人体的健康[1]。