第十一章 吩噻嗪
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11.第十一章 抗精神失常药
精神情绪和行为活动
调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 调控锥体外系运动功能
多巴 胺能 神经 通路
中脑-皮质通路
黑质-纹状体通路
结节-漏斗通路
调控垂体激素分泌 体温调节
抗精神病药根据化学结构的不同，可分为：
1. 吩噻嗪类
2. 3. 4. 5. 6.
ห้องสมุดไป่ตู้
如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、 氟奋乃静、硫利达嗪等。 硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等。 丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 二苯氧氮平类 如氯氮平。 苯酰胺类 如舒必利、泰必利等。 二苯丁哌啶类 如五氟利多等。
氯丙嗪-----不良反应
1. 一般不良反应 2. 锥体外系症状 3. 过敏反应 4. 急性中毒 5. 禁忌症
⑴帕金森综合征：常表现为肌张 中枢抑制症状 力增高、静坐不能、急性肌张 ⑴光敏性皮炎 受体阻断症状：体位性 一次性吞服超大剂量（1~2g） 力障碍三种反应。 禁用：有癫痫史者、昏迷患 ⑵少数患者肝细胞内微胆管阻 低血压 后，可出现昏睡、血压下降、心 原因：阻断黑质- 纹状体通路 者； 塞性黄疸及急性粒细胞缺乏。 内分泌紊乱症状 动过速甚至心肌损伤，心电图异 的多巴胺受体所致。 有过敏史者、肝功能不良、 防治：应立即停药，并用 防治：一般减量或停药后以 常。 尿毒症患者、合并心血管 抗生素预防感染。 上症状可消失，中枢抗胆碱药 防治：立即进行对症治疗。 病的老年患者慎用。 苯海索可缓解之。 ⑵迟发性运动障碍 防治：早期发现，及时停药。
基础药理学
主讲：牛江秀
第十一章
主要内容：
抗精神失常药
第一节 抗精神病药
第二节 抗抑郁症药
第三节 抗躁狂症药
基本要求
掌握：氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用 及不良反应；米帕明的药理作用、作用机 制、临床应用及不良反应。
第11章 杂环化合物
无催化剂
O
CHCl3 KOH POCl3
O 60%
H N
H N
HCON(CH3)2
CHO
H N
甲酰化反应
CHO
亲电取代反应位置
N(CH3)2 O + HCN(CH3)2 3°
OCH3
POCl3
(H3C)2N 80-84%
CHO
Z
OH CHO
G (o,p)
Z
G (m)
也可进行：
OH + HCCl3 OH-
第十一章
杂环化合物
第十一章
一、含一个杂原子的五元杂环 — 呋喃、噻吩、吡咯
1.命名、结构与物理性质 2.呋喃、噻吩、吡咯的反应
杂环化合物
四、含二个氮原子的六元杂环 — 二嗪
1.二嗪的结构与命名 2.嘧啶的化学性质
有机化合物分类：链状、环状；脂肪类、 芳香类；小环、中环、大环。 杂环化合物种类繁多，数量庞大，在自然界 分布很广。如某些生物碱、维生素、抗生素、核 酸、血红素、叶绿素等。杂环类药物分子中由于 杂原子的种类与数目，环的元数与环数不同，已 将杂环类药物分成许多不同的大类，诸如吡啶类、 喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类、 呋喃类、吡唑酮类、嘧啶类等。
1.命名、结构与物理性质 2.呋喃、噻吩、吡咯的反应
杂环化合物
四、含二个氮原子的六元杂环 — 二嗪
1.二嗪的结构与命名 2.嘧啶的化学性质
(二）含两个杂原子五元环 ---- 唑
1，命名，结构
O
H N
S
N
口
N
咪唑
N
噻唑
二、含二个杂原子的五元杂环 — 唑
1.唑的结构与命名 2.唑的反应
O
CHCl3 KOH POCl3
O 60%
H N
H N
HCON(CH3)2
CHO
H N
甲酰化反应
CHO
亲电取代反应位置
N(CH3)2 O + HCN(CH3)2 3°
OCH3
POCl3
(H3C)2N 80-84%
CHO
Z
OH CHO
G (o,p)
Z
G (m)
也可进行：
OH + HCCl3 OH-
第十一章
杂环化合物
第十一章
一、含一个杂原子的五元杂环 — 呋喃、噻吩、吡咯
1.命名、结构与物理性质 2.呋喃、噻吩、吡咯的反应
杂环化合物
四、含二个氮原子的六元杂环 — 二嗪
1.二嗪的结构与命名 2.嘧啶的化学性质
有机化合物分类：链状、环状；脂肪类、 芳香类；小环、中环、大环。 杂环化合物种类繁多，数量庞大，在自然界 分布很广。如某些生物碱、维生素、抗生素、核 酸、血红素、叶绿素等。杂环类药物分子中由于 杂原子的种类与数目，环的元数与环数不同，已 将杂环类药物分成许多不同的大类，诸如吡啶类、 喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类、 呋喃类、吡唑酮类、嘧啶类等。
1.命名、结构与物理性质 2.呋喃、噻吩、吡咯的反应
杂环化合物
四、含二个氮原子的六元杂环 — 二嗪
1.二嗪的结构与命名 2.嘧啶的化学性质
(二）含两个杂原子五元环 ---- 唑
1，命名，结构
O
H N
S
N
口
N
咪唑
N
噻唑
二、含二个杂原子的五元杂环 — 唑
1.唑的结构与命名 2.唑的反应
张琪-药物分析-杂环类药物的分析
氯氮䓬
艾司唑仑 硝西泮
硫酸 黄绿色
黄色
亮绿色 淡蓝色
稀硫酸 黄色
紫色
天蓝色 蓝绿色
例：ChP2015 地西泮鉴别方法（1）： （1）取本品约10 mg，加硫酸3 ml, 振摇使溶解，在紫外光灯（365 nm） 下检视，显黄绿色荧光。
二、鉴别试验
3、氯化物鉴别反应
药物结构中的有机Cl，氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢， 以5%NaOH吸收，加稀硝酸酸化，煮沸2 min，显氯化物反应。
一、结构与性质
4、紫外吸收特征：
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、 254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起 最大吸收峰的位移。
当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 （可根据吸收峰的个数判断是否有氧化产物）
5、红外光谱特征
6
N
5
4
1,4-二氮杂卓
二氮杂䓬
一、结构与性质 地西泮 氯氮䓬 奥沙西泮
1
2017/11/1
一、结构与性质
1、碱性：
苯并二氮杂卓七元环上的N：碱性较弱
2、水解
二氮杂卓七元环比较稳定，但在强酸条件下可以水解，可得到具有特性的 水解产物，可用于鉴别。
3、紫外、红外光谱特征 4、 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应
内容：
第九章 吡啶类药物的分析 第十章第二节 苯二氮䓬类药物的分析 第十一章 吩噻嗪类药物的分析 第十二章 喹啉类药物的分析 第十三章 莨菪烷类药物的分析
内容：
一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定
第十章第二节 苯二氮䓬类药物的分析 一、结构与性质
+
艾司唑仑 硝西泮
硫酸 黄绿色
黄色
亮绿色 淡蓝色
稀硫酸 黄色
紫色
天蓝色 蓝绿色
例：ChP2015 地西泮鉴别方法（1）： （1）取本品约10 mg，加硫酸3 ml, 振摇使溶解，在紫外光灯（365 nm） 下检视，显黄绿色荧光。
二、鉴别试验
3、氯化物鉴别反应
药物结构中的有机Cl，氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢， 以5%NaOH吸收，加稀硝酸酸化，煮沸2 min，显氯化物反应。
一、结构与性质
4、紫外吸收特征：
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、 254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起 最大吸收峰的位移。
当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 （可根据吸收峰的个数判断是否有氧化产物）
5、红外光谱特征
6
N
5
4
1,4-二氮杂卓
二氮杂䓬
一、结构与性质 地西泮 氯氮䓬 奥沙西泮
1
2017/11/1
一、结构与性质
1、碱性：
苯并二氮杂卓七元环上的N：碱性较弱
2、水解
二氮杂卓七元环比较稳定，但在强酸条件下可以水解，可得到具有特性的 水解产物，可用于鉴别。
3、紫外、红外光谱特征 4、 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应
内容：
第九章 吡啶类药物的分析 第十章第二节 苯二氮䓬类药物的分析 第十一章 吩噻嗪类药物的分析 第十二章 喹啉类药物的分析 第十三章 莨菪烷类药物的分析
内容：
一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定
第十章第二节 苯二氮䓬类药物的分析 一、结构与性质
+
吩噻嗪类
1. 直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm
（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
醋酐
橙黄Ⅳ
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色
（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
醋酐
橙黄Ⅳ
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色
第11章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
【示例11-24】 EP7检查法
检查方法：HPLC杂质对照品法
杂质编号代码分别为，A(Ⅴ)、B(Ⅳ)、C(3-(10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二 甲基-1-丙胺(丙嗪))、D(Ⅲ)和E(Ⅱ)
色谱柱：C8(0.25m4.0mm，5µm)
色谱条件
流动相：硫二甘醇-乙腈-0.5%三氟乙酸（pH 5.3)(0.2∶50∶50) 检测波长：254nm
第11章
吩噻嗪类抗精神病药 物的分析
吩噻嗪类(硫氮杂蒽类）药物能够阻断多巴胺受体，在保持意 识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗Ⅰ型 精神分裂症，属于抗精神病药。抗精神病药又称抗精神分裂 症药或神经安定药。
抗精神病药还包括：噻吨类(硫杂蒽类，Thioxanthenes)、 丁酰苯类(Butyrophenones)及其他类。
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
母核上2位和10位被不同的基团取 代，得到一系列吩噻嗪类抗精神
吩噻嗪类药物的基本结构： 病药物。临床上常用本类药物的
盐酸盐。
2位的R'为电负性较大的基团， 如−H、−Cl、−CF3、−SCH3；
10位的R为碱性侧链，如 二甲氨基、哌嗪或哌啶 的衍生基团。
S
【示例11-8 】
奋乃静 （ JP15）
卤化物的焰色反应:
取1.5cm×5cm的铜网(网孔0.25mm，丝径0.174mm)，将一段铜 线的一端缠绕于铜网上。在无色火焰中剧烈加热铜网，直至火焰不 再显示绿色或蓝色，冷却。重复此操作数次，使铜网表面完全被氧 化铜覆盖。除另有规定外，置约1mg供试品于铜网上，点火燃烧。 重复此操作3次后，在无色火焰中检视铜网。
N
Cl
CH2CH2CH2 N
第11章吩噻嗪类药物分析
盐酸氯丙嗪注射液测定JP（15）
• 提取后HClO4非水滴定法：
取本品约0.15g置 分液漏斗,加氨水碱化
水浴加热挥干乙醚 乙醚提取6次，合并乙醚液
残渣
丙酮溶解
HClO4非水滴定法
（二）乙醇水溶液的氢氧化钠滴定法
• 本类药物的盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇
水溶液中，可用NaOH滴定剂滴定，电位法指示 滴定终点。
盐酸氯丙嗪糖衣片的有关杂质检查
• HPLC 高低浓度对比法 • 供试品: 0.4mg/ml • 对照溶液:2 g/ml
色谱条件： C8柱；流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(50:50) 检测波长：254nm
调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的20%， 测定：进对照品、供试品和对照品溶液各20μl，记录 谱图的保留时间是主成分出峰时间的4倍，如有杂质峰， 单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.5%）。
本类药物皆可用红外光谱法鉴别
第二节 鉴别试验
• ChP 2010对本类药物的鉴别方法有：化学法、光 谱法、色谱法等 • 一、化学法 （一）与生物碱沉淀剂反应
制备衍生 物测m.p
本品
+
三硝基苯酚
【盐酸氯丙嗪鉴别】
取本品约 0.1g，加水20ml 溶解后，加稀 盐酸和三硝基苯酚试液10ml，静置5h，生 成白色沉淀，滤过；洗涤沉淀，105oC干燥 1h，测m.p(175oC～179oC）。
二、奋乃静及制剂的有关物质的检查 • HPLC 高低浓度对比法 • 供试品: 1mg/ml • 对照溶液:100 g/ml
• C18柱；检测波长：254nm • 流动相A：甲醇-流动相B：0.03%NH4Ac • 梯度洗脱
梯度洗脱程如下
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
详细描述
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
护士资格习题第十一章 第七节 镇静催眠药中毒病人的护理
第十一章第七节镇静催眠药中毒病人的护理一、A11、7-地西泮是镇静催眠药，属于A、苯二氮卓长效类B、巴比妥类C、非巴比妥非苯二氮卓类D、吩噻嗪类E、苯二氮卓中效类2、7-在毒物种类不明时，一般选用的洗胃液是A、甘油B、清水C、液体石蜡D、1：5000高锰酸钾E、碳酸氢钠3、7-禁忌洗胃的中毒药物是A、敌敌畏B、敌百虫C、磷化锌D、氰化物E、硝酸答案部分一、A11、【正确答案】A【答案解析】现在都叫苯二氮卓类镇静剂有助于缓解人们的抑郁和焦虑。
它们被用来治疗精神紧张，并不影响正常的大脑活动。
这类药物包括传统的巴比妥类（如巴比妥、苯巴比妥等）和近20年来世界内广泛应用的苯二氮卓类；即安定类。
此类制剂对改善病人的睡眠，对抗焦虑，解除烦躁，起到重要作用。
但在发挥治疗作用的同时，也表现出种种不良反应，特别是连续使用,也会成瘾。
【该题针对“[新]损伤、中毒病人的护理,第七节镇静催眠药中毒病人的护理”知识点进行考核】【答疑编号100373709】2、【正确答案】B【答案解析】此题考查了急性中毒后洗胃的原则，在不明何种物质中毒的情况下洗胃液应选择清水或温开水。
【该题针对“[新]损伤、中毒病人的护理,第七节镇静催眠药中毒病人的护理”知识点进行考核】【答疑编号100373501】3、【正确答案】E【答案解析】强酸、强碱等腐蚀性物质中毒时，禁忌洗胃，以免造成穿孔。
可遵医嘱给予药物或物理性对抗剂，如牛奶、蛋清水。
【该题针对“[新]损伤、中毒病人的护理,第七节镇静催眠药中毒病人的护理”知识点进行考核】【答疑编号100373499】。
第十一章吩噻嗪类药物的分析
显色反应
药物名称
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 显樱桃红色,放置
硫
酸
硝
酸
过氧化氢
—
显红色, 渐变淡黄色 生成红色沉淀,加热即溶解,
后颜色渐变深
— 显淡红色, 温热 后变成红褐色 — 显蓝色
溶液由红色转变为橙黄色
— — 生成微带红色的白色沉淀; 放 置后, 红色变深, 加热后变黄色 显深红色;放置后 红色渐褪去 — —
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验 一、化学法 （一）与生物碱沉淀试剂反应
吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱 沉淀试剂反应
H3C
N CH2 N S N CH3 CH3 Cl
N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
贮藏不当产生的氧化物
H3C N CH3
CH2 N S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ) Cl
O H 3C N CH3
乙醚提取 盐酸萃取
氨水碱化
3.提取后双波长分光光度法： 用于校正样品中氧化产物对测定影响 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长， 1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总 和；另选一适当波长（参比波长，2）测定吸收度， 并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相 b b 等，即 ，而待测组分在这两个波长处吸收 A A 2 1 度的差值足够大。
第十一章-组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药-杜
CH2N CC
H N
阿伐斯丁
❖吡啶环上增加一个亲水的丙烯酸基团， 为 化合物，难以通过血脑屏障，因此
无镇静作用〔为非镇静性抗组胺药〕。 选择性阻断H1受体。E>Z
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
分类：按照化学结构分为4类
1、乙二胺类
Ar' NCH2CH2N
ArCH2
2、氨烷基醚类
R
R' Ar'
O
CH3 N
N
CHOCH2CH2NH(CH3)2 · O
N
N Cl 又名晕海宁、乘晕宁
CH3
常用抗晕动病药
茶苯海明
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
2、氨烷基醚类
Ar'
R
CHOCH2CH2N
Ar
R'
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
1943年 CHOCH2CH2N(CH3)2 ·HCl 盐酸苯海拉明
痉挛。
有嗜睡和中枢抑制副作用。例如：“白十黑〞片的
黑片中含有苯海拉明。
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
2、氨烷基醚类
Ar'
R
CHOCH2CH2N
Ar
R'
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
CHOCH2CH2N(CH3)2 ·HCl 1943年 盐酸苯海拉明 嗜睡和中枢抑制副作用
8-氯茶碱〔中枢兴奋药〕形成的盐， 克服嗜睡和中枢抑制副作用
CH3 CH3
异丙嗪
其盐酸盐称非那根,为吩噻嗪类H1受体拮抗剂。 抗组胺作用比苯海拉明强而持久
吩噻嗪类抗精神病药物-精品医学课件
CH.P 2010
除去包衣， 研细，称取细粉适量 加水5ml,振摇， 滤过, 按盐酸氯丙嗪项下鉴别
常用氧化剂：
硫酸 硝酸 过氧化氢
三氯化铁
（三）*与钯离子呈色反应
重金属 专属性强 不受亚砜和砜的干扰
R
N
R'
2
+ PdCl 2
S
R
N
R'
S
Pd2+
2Cl -
S
N
R'
R
红色
（四）含卤素取代基的反应
（一）直接法 （二）提取后分光光度法 （三）提取后双波长分光光度法 （四）二阶导数法
P307示例11-35
规格：1ml:25mg V供：2ml A:0.452 求标示量% （98.7%）
（五）钯离子比色法
R
N
2
S
R'
+ PdCl 2
pH2±0.1
R
N
R'
S
Pd2+
S
N
R'
R
2Cl -
A500nm
N
Cl
S
Ⅳ
氧化物
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
S
Ⅴ
o
o
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
Ⅵ
S
（二）有关物质检查方法：
盐酸氯丙嗪
盐酸氯丙嗪（糖衣）片 避光操作
盐酸氯丙嗪注射液
HPLC
1.盐酸氯丙嗪的有关物质检查
供试品溶液：20mg，50ml量瓶定容 对照品溶液：精密量取适量，
药物 酸性
扫尾剂 冰醋酸，甲酸
除去包衣， 研细，称取细粉适量 加水5ml,振摇， 滤过, 按盐酸氯丙嗪项下鉴别
常用氧化剂：
硫酸 硝酸 过氧化氢
三氯化铁
（三）*与钯离子呈色反应
重金属 专属性强 不受亚砜和砜的干扰
R
N
R'
2
+ PdCl 2
S
R
N
R'
S
Pd2+
2Cl -
S
N
R'
R
红色
（四）含卤素取代基的反应
（一）直接法 （二）提取后分光光度法 （三）提取后双波长分光光度法 （四）二阶导数法
P307示例11-35
规格：1ml:25mg V供：2ml A:0.452 求标示量% （98.7%）
（五）钯离子比色法
R
N
2
S
R'
+ PdCl 2
pH2±0.1
R
N
R'
S
Pd2+
S
N
R'
R
2Cl -
A500nm
N
Cl
S
Ⅳ
氧化物
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
S
Ⅴ
o
o
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
Ⅵ
S
（二）有关物质检查方法：
盐酸氯丙嗪
盐酸氯丙嗪（糖衣）片 避光操作
盐酸氯丙嗪注射液
HPLC
1.盐酸氯丙嗪的有关物质检查
供试品溶液：20mg，50ml量瓶定容 对照品溶液：精密量取适量，
药物 酸性
扫尾剂 冰醋酸，甲酸
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奋乃静及其制剂的有关物质检查 奋乃静有关物质检查方法
N N CH2 N S Cl CH2CH2OH
色谱法
第四节 含量测定
含量测定
酸碱滴定法 分光光度法 HPLC法
HPLC-MS
第四节 含量测定
酸碱滴定法
非水滴定法 高氯酸+冰醋酸 醋酐的作用 温度的影响
乙醇-水溶液滴定法 NaOH滴定法 电位滴定法指示终点
R'
机理
S N R S PdCl 2 pH2 R' Pd 2+ 2Cl S
四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取 代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为 砜或亚砜，则呈现四个峰值。
CH2 HCl N S Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N H
CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ) Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N CH2 N S N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ) N CH3 CH3 Cl
药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) C (μg/ml) 5 λ max (nm) 254 306 A 0.46 － － 0.65 － － －
百分吸收系数
915 － 883~937 － 553~593 630 －
盐酸异丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸 (0.1mol/L)
提取不能 完全排除 干扰，而 药物的氧 化物同样 能被提取 ，这时可 用
在一定条 件下可以 方便地消 除前两种 药物中所 产生的干 扰
第四节 含量测定
HPLC法 RP-HPLC Ion-RP-HPLC法
药物极性较强， 保留时间弱
形成离子对，保 留时间大大增加
分离效果不理想
分离效果改善
第四节 含量测定
性质与结构具有一定的相似性 HPLC 进行检查 TLC
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH NH2 重氮化 COOH N2Cl Cu2Cl2 COOH Cl
NaNO2,HCl
H2N Cl Cu,缩合 Cl
COOH
COOH NH Cl 脱羧 Fe
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
BH +C7H15SO2O
影响条件：
+
-
pH3.5
[BH C7H15SO2O ]
+
-
流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非 极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长 （十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。
红色 黄色
2
氯化物的鉴别反应
与硝酸银的反应
二氧化锰氧化反应
光谱法
红外光谱法
紫外可见
盐酸氯丙嗪
标准品对照 205nm
硫氮杂蒽
254nm
300nm
色谱法
TLC
HPLC
供试品斑点 Rf
对照品斑点
供试品
对照品
tR
其它方法
测定熔点
It’s very simple!
第三节 有关物质检查
有关物质主要包括 副产物 残留原料及中间产物 药物的氧化产物
H N S 环合 S,I2 3-氯二苯胺 (Ⅰ) H N S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ) Cl Cl
NH
Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
H N 分离异构体 C6H5Cl,Cl
H3C N CH3
Cl
缩合
S
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
H3C N CH3
CH2 N S Cl 成盐 HCl,C2H5OH
典型药物分子结构
H3C N CH3
CH CH3 CH2 N S
盐酸异丙嗪
第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
H3C N CH3
CH2 N S Cl
盐酸氯丙嗪
第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
N OH N CH2 N S Cl
奋乃静
第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
盐酸氟奋乃静
第一节 基本结构与性质
第一节 基本结构与性质
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮
R ’ :
杂蒽母核，基本结构如下：
S 5 10 N R
-H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3
R:
7 8
6 9
4 1
3 2 R'
具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
第一节 基本结构与性质
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N CH3
CH2 N S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ) Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H 3C
O N CH3
CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ) Cl
典型药物分子结构
N N CH2 N S CF3 O O (CH2)8CH3
葵氟奋乃静
第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
CH3 N N CH2 N S CF3
盐酸三氟拉嗪
第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
N
CH3 SCH3
N S
盐酸硫利达嗪
主要理化性质
脂肪烃氨基、 一、弱碱性 哌嗪及哌啶等 衍生物所含氮 原子碱性较强 ，可用于鉴别 R 和含量测定 N
无水乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇
6
7 10 10 8
249
258 255 256 264与315
五、 谱及其它方法进行鉴别
第二节 鉴别试验
化学鉴别法 吩噻嗪类药物具有弱碱性、 易氧化性、与金属离子配合 呈色的特性
可采用与生物碱沉淀剂、氧 化显色反应、与钯离子配合 呈色反应来鉴别本类药物
N0 N1 1 0.0011 (t1 t0 )
第四节 含量测定
分光光度法
直接分 光光度 法 纯度较 高,杂质 、辅料 无干扰 或干扰 易排除 提取后 分光光 度法 提取后双 波长分光 光度法 钯离 子比 色法 钯离 子配 位特 性
二阶导数 分光光度 法
测定此 类药物 制剂， 可应用 提取排 除干扰
具有弱碱性，极弱
R'
S
主要理化性质
二、易氧化性
R N S
R'
R'
R N S O
R N S R'
易被硫酸、硝酸、过氧化氢 、三氯化铁氧化，可用于鉴 别和含量测定，过程与产物 比较复杂
O
O
主要理化性质
三、与金属离子配合呈色
R N S
可与靶离子配合生成有 色化合物，可用于鉴别 和含量测定。氧化产物 亚砜和砜无此反应
The Analysis of Antipsychotic drugs
第十一章 吩噻嗪类抗 精神病药物的分析
抗精神病药（Antipsychotic drugs）
• 又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用 于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通 常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控 制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障 碍和异常行为等精神症状。 • 临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用 的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯 氧氮平类。
取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml， 既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变 深。
含卤素取代基的反应
焰色反应
N N CH2 CH2CH2OH
Cu
N S Cl
绿 色
奋乃静
显色反应
（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物 ZrF6
酸性茜素锆试液
RP-HPLC
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强 极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分 后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂 环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。
第四节 含量测定
Ion-RP-HPLC法
主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠 、庚烷磺酸钠）或其他盐类。
硝酸
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
与靶离子配合显色 R
N R N S R' + PdCl2 S Pd2+ S N R R' 2Cl R'
• 氯丙嗪亚砜：TLC（5%）
奋乃静及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH Cl NaOH H 2N Cl COONa NH Cl 酸化
COOH NH Cl NH 脱羧 Cl 环合
奋乃静及其制剂的有关物质检查 合成路线
N COOH NH S Cl Cl (CH2)3 N 缩合 N CH2CH2OH N CH2 N S Cl CH2CH2OH
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查方法
H3C N CH3