药品质量标准方法学验证 PPT
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药物的分析方法与验证
• （3）对于有机酸的碱金属盐，通常采用水-乙醚双相溶剂，用盐酸滴定液滴 定。如苯甲酸钠的含量测定。
• （4）对于易水解的酯类药物，可采用定量过量加入碱滴定液水解后，用酸 滴定液回滴的剩余滴定法。如氯贝丁酯、阿司匹林片的含量测定。
• 示例： 氯贝丁酯(Clofibrate，降血脂药)的含量测定
• 取本品2 g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)10mL与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)至显粉红色，再 精密加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)20mL，加热回流1小时至油珠完全消失， 放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴， 用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢 氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于121.4mg的C12H15ClO3。
第二法：测定有机弱酸及其盐类（异维A酸、苄氟噻嗪、环吡酮等）
• 第二法：除另有规定外，精密称取供试品适量 [约消耗碱滴定液(0.1 mol/L)8 mL]，加各品种 项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液 1~2滴，用规定的碱滴定液(0.1 mol/L)滴定。 终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将 滴定的结果用空白试验校正。
• 为消除这些酸性物质的干扰，采用两步滴定法：
第一步—中和供试品中的各种酸性杂质，消耗的氢氧化钠量较少，故采用较 稀的碱滴定液(0.1mol/L)
第二步—水解后返滴定，加入定量过量较浓的碱滴定液(0.5mol/L)，进行加热 回流1h，以保证水解完全，并可以准确滴定剩余量。
（三）氧化还原滴定法
• 该法是以氧化还原反应为基础的滴定分析法，既可直接测定具有氧化性或还 原性的物质，又可间接测定不具有氧化性或还原性的物质。
• （4）对于易水解的酯类药物，可采用定量过量加入碱滴定液水解后，用酸 滴定液回滴的剩余滴定法。如氯贝丁酯、阿司匹林片的含量测定。
• 示例： 氯贝丁酯(Clofibrate，降血脂药)的含量测定
• 取本品2 g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)10mL与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)至显粉红色，再 精密加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)20mL，加热回流1小时至油珠完全消失， 放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴， 用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢 氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于121.4mg的C12H15ClO3。
第二法：测定有机弱酸及其盐类（异维A酸、苄氟噻嗪、环吡酮等）
• 第二法：除另有规定外，精密称取供试品适量 [约消耗碱滴定液(0.1 mol/L)8 mL]，加各品种 项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液 1~2滴，用规定的碱滴定液(0.1 mol/L)滴定。 终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将 滴定的结果用空白试验校正。
• 为消除这些酸性物质的干扰，采用两步滴定法：
第一步—中和供试品中的各种酸性杂质，消耗的氢氧化钠量较少，故采用较 稀的碱滴定液(0.1mol/L)
第二步—水解后返滴定，加入定量过量较浓的碱滴定液(0.5mol/L)，进行加热 回流1h，以保证水解完全，并可以准确滴定剩余量。
（三）氧化还原滴定法
• 该法是以氧化还原反应为基础的滴定分析法，既可直接测定具有氧化性或还 原性的物质，又可间接测定不具有氧化性或还原性的物质。
药品质量标准分析方法验证
此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，
以保证检出需控制的杂质。
➢两种方法：直观法、信噪比法。
编辑课件
方法验证的具体内容
直观法
直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分 析方法。检测限的测定是通过对一系列已知浓度被测物 的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小 量或最低浓度来建立。
杂质检查
➢为何要作专属性-作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被 分析物中杂质的含量。
➢试验方法
杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质
在杂质不能获得的情况下 -
采用另一种合理但分离或检测原理不同的 方法 将供试品破坏后与破坏前比较
编辑课件
方法验证的具体内容
专属性
含量测定
➢含量测定目的-得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。
范围 ➢定义：系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测
试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。
➢特点：范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的
范围和试验方法。
➢试验方法：可采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，
按照相应的测定方法进行试验。
编辑课件
方法验证的具体内容
➢不同项目范围的确定-原则上应根据分析方法的具体应用和
➢试验方法
杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质
在杂质不能获得的情况下 - 采用另一种合理但分离或检测原理不同 的方法
将供试品破坏后与破坏前比较，必要时 进行色谱纯度检查。
编辑课件
方法验证的具体内容
线性
➢定义：系指在设计的测量范围内，检品结果与供试品
中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。
原则：根据改变的程度进行相应的再验证，从而保证
以保证检出需控制的杂质。
➢两种方法：直观法、信噪比法。
编辑课件
方法验证的具体内容
直观法
直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分 析方法。检测限的测定是通过对一系列已知浓度被测物 的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小 量或最低浓度来建立。
杂质检查
➢为何要作专属性-作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被 分析物中杂质的含量。
➢试验方法
杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质
在杂质不能获得的情况下 -
采用另一种合理但分离或检测原理不同的 方法 将供试品破坏后与破坏前比较
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方法验证的具体内容
专属性
含量测定
➢含量测定目的-得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。
范围 ➢定义：系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测
试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。
➢特点：范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的
范围和试验方法。
➢试验方法：可采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，
按照相应的测定方法进行试验。
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方法验证的具体内容
➢不同项目范围的确定-原则上应根据分析方法的具体应用和
➢试验方法
杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质
在杂质不能获得的情况下 - 采用另一种合理但分离或检测原理不同 的方法
将供试品破坏后与破坏前比较，必要时 进行色谱纯度检查。
编辑课件
方法验证的具体内容
线性
➢定义：系指在设计的测量范围内，检品结果与供试品
中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。
原则：根据改变的程度进行相应的再验证，从而保证
方法验证 PPT课件
11.7.4 检测限（LOD） 检测限系指试样中的被分析物能够被检测 出的最低量。 药品的杂质测定，应通过测试确定方法的 检测限。 定量限（LOQ） 定量限系指试样中的被分析物能够被定量 测定的最低量，其测定结果应具有一定的 准确度和精密度。 杂质和降解产物用定量 测定方法研究时，应确定方法的定量限。
杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如无 机杂质，有机杂质等。杂质检查分为限 度检查和定量测定两部分。用于限度检查的分析 方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。用 于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、 精密度、线性、范围、定量限和耐用性。 含量测定对准确度要求较高，因此所采用的分析 方法要求具有一定的专属性、准确度和 线性等要求。 中国药典 2010 版中规定了不同的检验项目需要 验证不同的内容，详见表 1。
11.7 方法验证内容 本章节内容除特殊标注外，主要依据中国药典 2010 附录 XIX A 药品 质量标准分析方法 验证指导原则。 11.7.1 准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般 用回收率表示。准 确度应在规定的范围内测试。 A. 验证方法 准确度应在规定的范围内建立，至少用 9 个测定结果进行评价。例如， 设计 3 个不同浓 度，每个浓度各分别制备 3 份供试品溶液，进行测定。应报告已知加 入量的回收率（％）或 测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。 准确度是定量测定的必要条件，因此含量测定、杂质定量测定均需验 证准确度。原料药 与制剂所用的具体方法详见下表。
中间精密度 定义:在同一个实验室，不同时间由不同分 析人员用不同设备测定结果之间的精密度， 称为中间精密度。 验证方法:为考察随机变动因素对精密度的 影响，应设计方案进行中间精密度试验。 变动因素为不同日期、不同分析人员、不 同设备。
药品质量标准分析方法验证
分析方法验证的内容
检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂 质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。
•非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地
检测出的最低浓度或量。
• 信噪比法 ：用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度
试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠 地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度 或注入仪器的量确定检测限。
定量限：指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一 定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定 定量限。
常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10:1时相应的浓度：指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈 正比关系的程度。应在规定的范围内测定线性关系。制备一系列供 试样品，至少5份。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图， 观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信 号可经数学转换，再进行线性回归计算。
验证检测项目的分类
1、鉴别 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物
质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。
2、杂质检查（限度试验、定量试验） 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、
无机杂质等。 杂质检查要准确反应供试品的纯度特性，可分为限度试
验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧 重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专 属性、准确度和定量限。
分析方法验证的内容
1、准确度； 2、精密度 重复性
中间精密度 重现性
3、专属性； 4、检测限；
视具体方法拟订验证的内容
5、定量限；
检验方法验证ppt课件
19
消除抑菌性的方法
➢ 化学中和法 ▪ 中和作用 ▪ 对微生物的损害作用 ➢ 稀释法 ➢ 薄膜过滤淋洗法 ▪ 滤膜的性质
20
验证方法－生长比较法
➢ 试验方法：分三组进行，进行三次 1) 检品组――接有试验菌株的中和检品组。加入抑
菌中和剂，最后接入已知量的菌株(少于100个菌) 2) 对 照 组 ―― 接 有 试 验 菌 株 的 缓 冲 液 试 验 组 。 用
100%浓度6次 ❖ 自样品制备开始
14
分析方法验证
➢ 范围，指能达到一定精密度、准确度和线性， 测试方法适用的高低限浓度或量的区间
➢ 含量测定，80％～120％； ➢ 杂质测定，50％～120％； ➢ 含量均匀度，测试浓度的70％～130％，根据
某些剂型的特点（如气雾剂），此范围可适当 放宽； ➢ 溶出度，标准规定范围的±20％ ➢ 百分归一化法测含量与杂质，则线性范围应为 杂质规定限度的－20％至含量限度的＋20％。
ห้องสมุดไป่ตู้15
分析方法验证
➢ 耐用性，指测定条件有小的变动时，测定结果 不受影响的承受程度。
▪ 典型的变动因素 ❖ 被测溶液的稳定性， ❖ 样品制备方法， ❖ 流动相的组成和pH值 ❖ 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、
流速、进样器和检测器的温度等。
16
分析方法验证步骤
➢ 验证方案的制订 ▪ 待验证的方法，项目，合格标准 ➢ 验证的实施 ▪ 由指定人员实施 ▪ 确定相关仪器、试剂、参照品 ▪ 收集完整的验证过程记录和原始图谱 ▪ 复核 ➢ 验证报告 ▪ 评价该方法是否通过验证
11
分析方法验证
➢ 准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近 的程度，一般用回收率表示
▪ 取范围内的三个浓度，每个浓度各测定三次 ▪ 结果评价：与已知含量样品或经验证的方法结
消除抑菌性的方法
➢ 化学中和法 ▪ 中和作用 ▪ 对微生物的损害作用 ➢ 稀释法 ➢ 薄膜过滤淋洗法 ▪ 滤膜的性质
20
验证方法－生长比较法
➢ 试验方法：分三组进行，进行三次 1) 检品组――接有试验菌株的中和检品组。加入抑
菌中和剂，最后接入已知量的菌株(少于100个菌) 2) 对 照 组 ―― 接 有 试 验 菌 株 的 缓 冲 液 试 验 组 。 用
100%浓度6次 ❖ 自样品制备开始
14
分析方法验证
➢ 范围，指能达到一定精密度、准确度和线性， 测试方法适用的高低限浓度或量的区间
➢ 含量测定，80％～120％； ➢ 杂质测定，50％～120％； ➢ 含量均匀度，测试浓度的70％～130％，根据
某些剂型的特点（如气雾剂），此范围可适当 放宽； ➢ 溶出度，标准规定范围的±20％ ➢ 百分归一化法测含量与杂质，则线性范围应为 杂质规定限度的－20％至含量限度的＋20％。
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分析方法验证
➢ 耐用性，指测定条件有小的变动时，测定结果 不受影响的承受程度。
▪ 典型的变动因素 ❖ 被测溶液的稳定性， ❖ 样品制备方法， ❖ 流动相的组成和pH值 ❖ 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、
流速、进样器和检测器的温度等。
16
分析方法验证步骤
➢ 验证方案的制订 ▪ 待验证的方法，项目，合格标准 ➢ 验证的实施 ▪ 由指定人员实施 ▪ 确定相关仪器、试剂、参照品 ▪ 收集完整的验证过程记录和原始图谱 ▪ 复核 ➢ 验证报告 ▪ 评价该方法是否通过验证
11
分析方法验证
➢ 准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近 的程度，一般用回收率表示
▪ 取范围内的三个浓度，每个浓度各测定三次 ▪ 结果评价：与已知含量样品或经验证的方法结
2024版GSP药品经营质量管理规范培训PPT课件
验收标准
符合国家药品标准、采购合同 约定的质量标准及企业内控标 准等。
04
药品储存与养护管理规 范
仓库设施条件设置要求
01
02
03
04
仓库选址
应选在地势较高、环境整洁、 无污染源的地方，库区地面应
平整、无积水和杂草。
仓库建筑
应采用符合药品储存要求的建 筑材料，如防火、防潮、防鼠
等。
仓库设施
应配备通风、照明、温控、消 防等设施，确保药品储存环境
GSP药品经营质量管理规范 培训PPT课件
目 录
• GSP药品经营质量管理规范简介 • 药品经营企业基本要求 • 药品采购与验收管理规范 • 药品储存与养护管理规范 • 药品销售与运输管理规范 • 不合格品处理及召回制度执行 • 质量管理体系持续改进机制建设
01
GSP药品经营质量管理 规范简介
GSP概念及意义
召回制度启动条件和程序
启动条件
药品存在严重质量问题或安全隐患，可能对人体健康造成严重 危害；药品经监督管理部门责令召回或企业主动召回。
召回程序
启动召回计划，确定召回范围、方式和时限；通知相关经营企 业和使用单位停止销售和使用；向社会发布召回信息，告知消 费者停止使用；对召回药品进行登记、储存、销毁等处理。
GSP是英文Good Supply Practice的 缩写，意即产品供应规范。
GSP在我国称为《药品经营质量管理规 范》，它是指在药品流通过程中，针对 计划采购、购进验收、储存、销售及售 后服务等环节而制定的保证药品符合质
量标准的一项管理制度。
GSP的核心意义：确保药品在流通环节 中的质量，保障人民用药安全、有效。
02
药品经营企业基本要求
药物分析课件 第四章 药物定量分析与分析方法验证_OK
样品能在足够的氧气中燃烧分解完全样品能在足够的氧气中燃烧分解完全有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸防止爆炸的可能性防止爆炸的可能性26燃烧瓶要洁净不能残留有机溶剂不能用有机润滑剂涂抹瓶塞要有防爆措施氧气要充足确保燃烧完全产物不能有黑色炭化物燃烧产生的烟雾要被完全吸收充分振摇和放置都是为了保证吸收完全例
③要有防爆措施 ④氧气要充足，确保燃烧完全，产物不能有黑色
炭化物 ⑤燃烧产生的烟雾要被完全吸收
充分振摇和放置都是为了保证吸收完全 例：碘产生紫色烟雾；氯、氟产生白色烟雾，烟
雾颜色完全消失后，即表示吸收完全 ⑥测定含氟有机化合物时要用石英燃烧瓶
26
4、应用
含卤素、硫、磷、氟及硒等有机药物的鉴别、杂 质的检查及含量测定
100%
注射剂：标示量％＝
V0
V T 标示量
100%
V VO
T F 标示量
100%
VO : 量取注射剂的体积， ml
36
(2)间接滴定法 1）生成物滴定法
供试品＋试剂 A 化合物 B
化合物 B＋滴定液 C 化合物 D
计量滴定液消耗的量，计算供试品的含量 计算同直接滴定法
37
2）回滴定法（剩余滴定法） 原理：先在待测样品溶液中加定量、过量的滴定
10
（一）湿法破坏
（1） 硝酸-高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有
机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一 般呈高价态。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏
干法灼烧法 11
（2） 硝酸-硫酸法 适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的
无机金属离子均为高价态。 不能用于含碱土金属有机药物的破坏
27
氧瓶燃烧
③要有防爆措施 ④氧气要充足，确保燃烧完全，产物不能有黑色
炭化物 ⑤燃烧产生的烟雾要被完全吸收
充分振摇和放置都是为了保证吸收完全 例：碘产生紫色烟雾；氯、氟产生白色烟雾，烟
雾颜色完全消失后，即表示吸收完全 ⑥测定含氟有机化合物时要用石英燃烧瓶
26
4、应用
含卤素、硫、磷、氟及硒等有机药物的鉴别、杂 质的检查及含量测定
100%
注射剂：标示量％＝
V0
V T 标示量
100%
V VO
T F 标示量
100%
VO : 量取注射剂的体积， ml
36
(2)间接滴定法 1）生成物滴定法
供试品＋试剂 A 化合物 B
化合物 B＋滴定液 C 化合物 D
计量滴定液消耗的量，计算供试品的含量 计算同直接滴定法
37
2）回滴定法（剩余滴定法） 原理：先在待测样品溶液中加定量、过量的滴定
10
（一）湿法破坏
（1） 硝酸-高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有
机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一 般呈高价态。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏
干法灼烧法 11
（2） 硝酸-硫酸法 适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的
无机金属离子均为高价态。 不能用于含碱土金属有机药物的破坏
27
氧瓶燃烧
药品质量标准分析方法验证(1)
强（有关物质增加对UV最大吸收的影响） 本鉴别方法需要使用对照品，结合原位的化学反应，也就是在薄层展
开后用适当的显色剂进行 显色，可以增强 TLC鉴别法的专属性。 TLC分离系统，尽管为了保证药品的鉴别试验，可能仍然需要对色谱
条件的分离能力进行规定。如果出于保证鉴别试验准确的目的，在鉴 别项下会规定分离度要求。 如果适用的话，纯度检查项下的TLC系统更适于作为鉴别方法。用于 鉴别试验的供试品溶液和对照品溶液的浓度应适当降低，使点样量在 5~20ug。有时可能需要将某个通用检测系统变更为更有区分力的检 测系统。
13
③ 视具体情况予以验证。
1．鉴别反应 各论中鉴别项目的目的就是为待测物质的真伪鉴定提供确证信息。 鉴别方法要保证具有可能好的专属性。应能与可能共存的物质或结构
相似化合物区分。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 不含被测成分的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物（活性物
质和辅料能被区分开来），均应呈负反应。 IR：结晶水、同类物质、结晶溶剂 一个物质的紫外光谱极少能独立成为鉴别的判断依据。比值的专属更
医学ppt
27
三、专属性
3、含量测定 含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量
或效价的准确结果。 在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定
可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果 是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比 较测定结果。
医学ppt
28
三、专属性
3、含量测定 在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个
医学ppt
26
三、专属性
2．杂质检查 在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过
与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较 强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品 用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法 进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后 检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测 和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。
开后用适当的显色剂进行 显色，可以增强 TLC鉴别法的专属性。 TLC分离系统，尽管为了保证药品的鉴别试验，可能仍然需要对色谱
条件的分离能力进行规定。如果出于保证鉴别试验准确的目的，在鉴 别项下会规定分离度要求。 如果适用的话，纯度检查项下的TLC系统更适于作为鉴别方法。用于 鉴别试验的供试品溶液和对照品溶液的浓度应适当降低，使点样量在 5~20ug。有时可能需要将某个通用检测系统变更为更有区分力的检 测系统。
13
③ 视具体情况予以验证。
1．鉴别反应 各论中鉴别项目的目的就是为待测物质的真伪鉴定提供确证信息。 鉴别方法要保证具有可能好的专属性。应能与可能共存的物质或结构
相似化合物区分。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 不含被测成分的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物（活性物
质和辅料能被区分开来），均应呈负反应。 IR：结晶水、同类物质、结晶溶剂 一个物质的紫外光谱极少能独立成为鉴别的判断依据。比值的专属更
医学ppt
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三、专属性
3、含量测定 含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量
或效价的准确结果。 在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定
可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果 是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比 较测定结果。
医学ppt
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三、专属性
3、含量测定 在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个
医学ppt
26
三、专属性
2．杂质检查 在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过
与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较 强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品 用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法 进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后 检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测 和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。
分析方法的验证ppt课件
分析方法的验证
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
药品质量标准的制定PPT课件
47
2. 加速试验：3批市售包装
药物置于模拟极端气候条件下的稳定性考察
目的：加速药物化学或物理变化，为制剂设计、 包装、运输、贮存提供资料。
40℃±2℃, 75％±5% 湿度, 放6个月, 分别于1 个月、2个月、3个月、6个月各取样一次，按稳定 性重点考察项目检测。
上述条件下，检测6个月内供试品不合质量标准， 在中间条件（30℃±2℃，60％±5% 湿度 （NaCrO4饱和溶液）加速试验。
研发药物
比较多种测定原理不同的方法，择优
37
含量测定中分析方法的验证
1. 对实验室等内容的要求 符合GLP要求
2. 分析方法的验证 (效能指标)
如 方法
RSD
容量分析回法收率
≤0.2%
99.7~100.3%
UV法
≤ 1%
98
~102%
HPLC
≤2%
98
含量限度的确定
1、根据不同的剂型
如：维生素B1 原料药 ≥ 99.0% 片 剂 90.0 ~ 110.0% 注射液 93.0 ~ 107.0%
8
四.药品标准制定的原则
科学性
先进性
规范性
权威性
9
药品质量标准制订的原则
坚持质量第一，充分体现 “安全 有效、技术先进、经济合理、不断完善”
的原则
1、安全有效性 :毒副作用小、疗效肯定 2、先进性
3、针对性: 注射用药、麻醉用药>内服药>外用 药
4、规范性
科学性
考虑来源、生产、流通及使用等环节影 响药品质量的因素; 设置科学检测项目； 建立可靠检测方法； 规定合理判断标准、限度
药品生产企业研究制定并用于其药品质 量控制的标准。
药品质量标准方法学验证
分析方法的验证
需验证的分析项目有：鉴别试验，杂质定 量检查或限度检查，原料药或制剂中有效 成分含量测定，以及制剂中的其他成分 （如防腐剂等）的测定。药品溶出度、释 放度等功能检查中，其溶出量等的测试方 法也应作必要验证。
分析方法的验证
• 验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中 间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、 线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内 容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可 供参考。
分析方法的验证
3．重现性 法定标准采用的分析方法将被，应进行重现性试验， 例如，建立药典分析方法时，通过协同检验得出重 现性结果。协同检验的目的、过程和重现性结果均 应记载在起草说明中。应注意重现性试验用的样品 本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素， 以免影响重现性结果。 4．数据要求 均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。
应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释， 或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至 少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的 函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。 必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。
分析方法的验证
数据要求：应列出回归方程、相关系数和线 性图。 （意见：“线性”、“范围”中，如测定方 法用于溶出（释放）曲线考察时，是否规定 样品浓度的范围应涵盖整条曲线。）
分析方法的验证
在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或降解 产物的试样进行测定，与另一个经验证了的或药典方法比较 结果。用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解或氧化的方法 进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径。含量测 定方法应比对二法的结果，杂质检查应比对检出的杂质个数， 必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检查。
药品质量管理(GMP)PPT课件
（1）确保药品按工艺规程和操作规程生产、贮存；
（2）确保严格执行工艺规程和生产操作相关各种操作规程 ；
（3）确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送 交质量管理部门；
（4）确保厂房和设备的维护保养，保持其良好的运行状态 ；
（5）确保完成各种必要的验证工作；
（6）确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训 ，并根据实际需要调整培训内容。
▪ 2.职责
▪ 质量授权人必须保证每批已放行产品的生产、 检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要 求和质量标准；
▪ 在任何情况下，质量受权人必须在产品放行前 对上述职责的要求作出书面承诺，并纳入批记录 。
▪ 企业应制定操作规程确保质量受权人的独立性 ，企业负责人和其他人员不得干扰质量受权人独 立履行职责。
（3）生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品 必须使用专用设施（如独立的空气净化系统） 和设备，并与其它药品生产区严格分开；
（4）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化 学药品应使用专用设施（如独立的空气净化系 统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措 施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过 阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；
（2）厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保 生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直 接或间接地受到影响。
▪ （3）厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫 或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使 用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、 中间产品、待包装产品或成品造成污染。
▪ （4）应采取适当措施，防止未经批准人员的进入 。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作 人员的通道。
三、生产与质量管理负责人共同职责
（1）审核和批准操作规程和文件； （2）审核和批准产品的工艺规程； （3）监督厂区环境与卫生状况； （4）确保关键设备经过确认、仪表校准在有效期内； （5）确保完成生产工艺验证； （6）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训
（2）确保严格执行工艺规程和生产操作相关各种操作规程 ；
（3）确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送 交质量管理部门；
（4）确保厂房和设备的维护保养，保持其良好的运行状态 ；
（5）确保完成各种必要的验证工作；
（6）确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训 ，并根据实际需要调整培训内容。
▪ 2.职责
▪ 质量授权人必须保证每批已放行产品的生产、 检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要 求和质量标准；
▪ 在任何情况下，质量受权人必须在产品放行前 对上述职责的要求作出书面承诺，并纳入批记录 。
▪ 企业应制定操作规程确保质量受权人的独立性 ，企业负责人和其他人员不得干扰质量受权人独 立履行职责。
（3）生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品 必须使用专用设施（如独立的空气净化系统） 和设备，并与其它药品生产区严格分开；
（4）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化 学药品应使用专用设施（如独立的空气净化系 统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措 施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过 阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；
（2）厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保 生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直 接或间接地受到影响。
▪ （3）厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫 或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使 用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、 中间产品、待包装产品或成品造成污染。
▪ （4）应采取适当措施，防止未经批准人员的进入 。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作 人员的通道。
三、生产与质量管理负责人共同职责
（1）审核和批准操作规程和文件； （2）审核和批准产品的工艺规程； （3）监督厂区环境与卫生状况； （4）确保关键设备经过确认、仪表校准在有效期内； （5）确保完成生产工艺验证； （6）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训
药品的质量控制PPT课件
制剂过程质量控制
01
02
03
工艺流程控制
确保生产工艺的稳定性和 可靠性，对关键工艺参数 进行严格监控和记录。
生产环境控制
保持生产环境的卫生和洁 净度，定期对生产设备进 行清洁和维护，防止污染 和交叉污染。
批次管理
对每个批次的产品进行标 识、记录和追溯，确保产 品的可追溯性和质量一致 性。
包装材料质量控制
药品上市后监管是指药品上市后，对 其安全性和有效性进行持续监测和管 理的过程。
药品上市后监管的目 的
药品上市后监管的目的是及时发现和 解决药品安全问题，保障公众用药安 全和合法权益。通过持续监测和管理 ，可以及时发现药品的不良反应和安 全隐患，采取相应的措施进行处理和 预警，防止问题扩大和蔓延。
药品上市后监管的方 式
不合格的药品可能导致治疗无效、病 情恶化甚至死亡等严重后果，给患者 和社会带来巨大的危害和损失。
药品质量控制是确保药品安全有效的 重要手段，也是药品监管的重要内容。
因此，加强药品质量控制对于保障人 民用药安全、维护社会稳定具有重要 意义。
药品质量控制体系
该体系包括质量保证、质量控制 和质量风险管理等方面，涉及到药品的研发、生产、储存、运输 和使用等各个环节。
质量控制是对药品进行检验和测 试的过程，以确保药品的质量符 合规定要求。
药品质量控制体系是确保药品质 量的一系列制度、流程和措施的 总称。
质量保证是确保药品质量符合规 定要求的重要手段，包括对供应 商的管理、对设备的维护以及对 环境的控制等方面。
质量风险管理是对药品质量进行 全面评估和监控的过程，通过对 风险的识别、评估和控制，确保 药品的质量安全可靠。
药品质量控制涵盖了从原料到成品的整个生产过程，以及从生产到销售的各个环节， 以确保药品的质量始终符合规定的要求。
药品质量标准分析方法验证指导原则
存档
将报告进行存档，以便日后查阅和参考。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
数据处理
对实验数据进行统计、分析和处理， 确保数据准确性和可靠性。
03
02
格式规范
按照规定的格式和要求撰写报告， 确保内容完整、条理清晰。
结论
根据验证结果和方法学评价，得出 结论并提出建议。
04
报告审核与批准
审核
由专业人员对报告进行审核，确保报告内容完整、准确、规范。
批准
经过审核后，由相关部门或负责人批准报告，使其成为正式的分析 方法验证报告。
检测限和定量限
评估方法的检测限和定量限，以确定方法的灵敏 度和准确性。
精密度和准确度
通过实验数据评估方法的精密度和准确度，确保 方法的可靠性和重现性。
验证过程
1 2
实验设计
根据验证目的和方法选择，设计合理的实验方案。
数据收集
按照实验方案进行实验，并记录详细的数据。
3
数据处理
对实验数据进行处理和分析，计算各项参数指标。
验证结果评价
评价标准
依据预先设定的标准或行业标准，对验证结果进行评价。
结论
根据验证结果，得出是否符合质量标准要求的结论，并给出建议或改进措施。
03 验证流程与操作
验证备
确定验证方案
根据药品质量标准要求，制定验 证方案，明确验证目的、范围、 方法、操作步骤等。
准备仪器与试剂
根据验证方案，准备所需的仪器 设备、试剂、标准品等，确保其 准确性和可靠性。
规范性
验证过程应符合相关法规和指导原则的要求
可重复性
验证结果应具有可重复性，以确保分析方法 的稳定性和可靠性
将报告进行存档，以便日后查阅和参考。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
数据处理
对实验数据进行统计、分析和处理， 确保数据准确性和可靠性。
03
02
格式规范
按照规定的格式和要求撰写报告， 确保内容完整、条理清晰。
结论
根据验证结果和方法学评价，得出 结论并提出建议。
04
报告审核与批准
审核
由专业人员对报告进行审核，确保报告内容完整、准确、规范。
批准
经过审核后，由相关部门或负责人批准报告，使其成为正式的分析 方法验证报告。
检测限和定量限
评估方法的检测限和定量限，以确定方法的灵敏 度和准确性。
精密度和准确度
通过实验数据评估方法的精密度和准确度，确保 方法的可靠性和重现性。
验证过程
1 2
实验设计
根据验证目的和方法选择，设计合理的实验方案。
数据收集
按照实验方案进行实验，并记录详细的数据。
3
数据处理
对实验数据进行处理和分析，计算各项参数指标。
验证结果评价
评价标准
依据预先设定的标准或行业标准，对验证结果进行评价。
结论
根据验证结果，得出是否符合质量标准要求的结论，并给出建议或改进措施。
03 验证流程与操作
验证备
确定验证方案
根据药品质量标准要求，制定验 证方案，明确验证目的、范围、 方法、操作步骤等。
准备仪器与试剂
根据验证方案，准备所需的仪器 设备、试剂、标准品等，确保其 准确性和可靠性。
规范性
验证过程应符合相关法规和指导原则的要求
可重复性
验证结果应具有可重复性，以确保分析方法 的稳定性和可靠性
方法验证PPT课件
目的和背景验证的重要性和意义确保方法的准确性和可靠提高方法的适用性和普适性方法验证的定义方法验证的分类方法验证的原理方法验证的流程准确性指分析方法测量结果与真实值之间的一致程度。
精密度指分析方法在相同条件下重复测量结果的接近程灵敏度特异性线性范围检测限和定量限方法验证中常用的术语和概念方法验证计划的制定确定验证目标01制定验证方案02分配资源03步骤明确验证目标；选择合适的样本；01020304设计实验方案；进行实验操作；收集和分析数据；得出结论并撰写报告。
方法验证设计的原则和步骤方法验证中样本的选择和处理样本选择样本处理方法验证前的准备工作确定验证目标明确要验证的方法及其预期结果，设定合理的验证目标。
制定验证计划根据验证目标，制定详细的验证计划，包括实验设计、操作步骤、数据收集等。
准备实验材料准备所需的试剂、仪器、设备等实验材料，确保实验的顺利进行。
方法验证中的实验操作和数据收集010203方法验证后的数据处理和分析对收集到的实验数据进行整理、分类和归纳，提取有用信息。
将实验结果与预期结果进行比较，评估方法的准确性和可靠性。
方法验证结果的呈现和解释数据可视化结果描述对比分析准确率衡量方法找出真正正例的能力，也是用百分比表示。
召回率F1分数AUC 值01020403反映方法在不同阈值下的性能表现，面积越大性能越好。
衡量方法预测结果的正确性，通常用百分比表示。
综合考虑准确率和召回率的指标，用于评估方法的综合性能。
方法验证结果的评估指标和标准特征选择问题当特征维度过高或存在冗余特征时，可能影响模型的性能和稳定性。
解决方法包括特征降维、特征选择、特征转换等。
过拟合问题当模型在训练集上表现很好但在测试集上表现不佳时，可能存在过拟合。
解决方法包括增加数据量、使用正则化、减少模型复杂度等。
欠拟合问题模型在训练集和测试集上表现都不佳时，可能存在欠拟合。
解决方法包括增加模型复杂度、调整模型参数等。
数据不平衡问题当数据集中某一类别的样本数量远少于其他类别时，可能导致模型对该类别的识别能力较差。
药品质量标准项目和分析方法王玉上海PPT.
(2) 已经起泡的不要将泡弄破，以免感染，可在光溜溜周围用酒精涂擦，然后用布包上或干燥外露，不要随便上消炎粉、黄酱等，避免 到医院时治疗时造成困难。
至微黄色油状液体；微臭。 3、 那么，你们在吃瓜果时是拿到手就吃吗？
1、 了解一些自救的常识。 二、 让学生把下面有关的说法涂上红色。
忌一“、走教”学食目溶，标忌：“解玩”食度， ：根据品种特性和检测需要选择适合
3.2 有关物质 应对方法
销售经理会管理好销售人员的销售进度
2.开发客户前的准备
3.3 残留溶剂 在3号位主要应介绍的是后排座的空间和它的舒适性。
在转接电话的时候，时间不能超过10秒。当接到一个客户的电话是找另外一个人时，你应请客户稍等，把这个电话转给他要找的那个
3.4 晶型、异构体 人。如果那个人不在座位上，或者由于其他的原因不能迅速接到电话，你必须在10秒钟之内把这个电话接回来，向客户说清楚，或者
鉴别的主要项目
1、性状：也可以列为鉴别项下，主要反映 药物特有的物理性质，如外观、臭、味、 溶解度及其物理常数等。
其中溶解度、熔点、比旋度和吸收系数等 或受被测物晶型、颗粒大小等因素影响， 会使批间有差异；直接反映原料药的质量 ，但也会影响制剂的质量。在制剂鉴别试 验中虽较少但有时也要考虑。
鉴别的主要项目
活动期间下订单的话，可以参加出国游的抽奖活动。”这也是一个比较好的提示。
四、遇到交通事3故.时7怎么干办 燥失重和水分
3.8 其他 如异常毒性、内毒素或无菌等。
第一部分 质量研究一般原 则
（二）原料药质量研究的一般内容 4、含量（效价）测定
凡用理化方法测定药物含量的称为“含量测 定”，凡以生物学方法或酶化学方法测定药 物效价的称为“效价测定”。
至微黄色油状液体；微臭。 3、 那么，你们在吃瓜果时是拿到手就吃吗？
1、 了解一些自救的常识。 二、 让学生把下面有关的说法涂上红色。
忌一“、走教”学食目溶，标忌：“解玩”食度， ：根据品种特性和检测需要选择适合
3.2 有关物质 应对方法
销售经理会管理好销售人员的销售进度
2.开发客户前的准备
3.3 残留溶剂 在3号位主要应介绍的是后排座的空间和它的舒适性。
在转接电话的时候，时间不能超过10秒。当接到一个客户的电话是找另外一个人时，你应请客户稍等，把这个电话转给他要找的那个
3.4 晶型、异构体 人。如果那个人不在座位上，或者由于其他的原因不能迅速接到电话，你必须在10秒钟之内把这个电话接回来，向客户说清楚，或者
鉴别的主要项目
1、性状：也可以列为鉴别项下，主要反映 药物特有的物理性质，如外观、臭、味、 溶解度及其物理常数等。
其中溶解度、熔点、比旋度和吸收系数等 或受被测物晶型、颗粒大小等因素影响， 会使批间有差异；直接反映原料药的质量 ，但也会影响制剂的质量。在制剂鉴别试 验中虽较少但有时也要考虑。
鉴别的主要项目
活动期间下订单的话，可以参加出国游的抽奖活动。”这也是一个比较好的提示。
四、遇到交通事3故.时7怎么干办 燥失重和水分
3.8 其他 如异常毒性、内毒素或无菌等。
第一部分 质量研究一般原 则
（二）原料药质量研究的一般内容 4、含量（效价）测定
凡用理化方法测定药物含量的称为“含量测 定”，凡以生物学方法或酶化学方法测定药 物效价的称为“效价测定”。
分析方法验证ppt课件
同一批样品每位分析人员准备六份进行测量，计 算两人之间平均值的差异。
接受标准：原料药方法验证时，平行六份样品的 RSD≤ 1.0%，两人之间的 平均值之差≤ 1.0% ；制剂方法验证时 ，平行六份样品的 RSD ≤ 2.0%，两人之间的 平均值之差 ≤ 3.0% ；杂质方法验证是，平行六份样品的 RSD ≤ 20%
重现性（Reproducibility） 在不同实验室由不同 分析人员测定结果的精密度。
19
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
重复性（Repeatability）
是指在同一条件下对同一批样品，从样品液制备 开始，制备至少六份以上供试品溶液(即 n ≥ 6), 或设计 3 个不同浓度，每个浓度各分别制备 3 份供试溶液，进行测定，计算其含量的平均值和 相对标准偏差RSD。
14
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
加样回收试验 已准确测定含量P的真实样品+已知量A的对照品（或 标准品）测定，测定值为M
M P R 100 % A
15
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
1） 样品中的待测物全部溶解 2） 待测物全部从检测器tional Trading (Shanghai) Co. Limited
如何进行准确度的验证？
准确度的测定至少选取包括标准浓度在内的至少3个浓度 级别（通常选取80%、100%和120%），每个浓度级别 至少测定3次，计算测定结果的回收率。
接受标准：原料药方法验证时，平行六份样品的 RSD≤ 1.0%，两人之间的 平均值之差≤ 1.0% ；制剂方法验证时 ，平行六份样品的 RSD ≤ 2.0%，两人之间的 平均值之差 ≤ 3.0% ；杂质方法验证是，平行六份样品的 RSD ≤ 20%
重现性（Reproducibility） 在不同实验室由不同 分析人员测定结果的精密度。
19
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
重复性（Repeatability）
是指在同一条件下对同一批样品，从样品液制备 开始，制备至少六份以上供试品溶液(即 n ≥ 6), 或设计 3 个不同浓度，每个浓度各分别制备 3 份供试溶液，进行测定，计算其含量的平均值和 相对标准偏差RSD。
14
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回收率（Recovery）
加样回收试验 已准确测定含量P的真实样品+已知量A的对照品（或 标准品）测定，测定值为M
M P R 100 % A
15
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1） 样品中的待测物全部溶解 2） 待测物全部从检测器tional Trading (Shanghai) Co. Limited
如何进行准确度的验证？
准确度的测定至少选取包括标准浓度在内的至少3个浓度 级别（通常选取80%、100%和120%），每个浓度级别 至少测定3次，计算测定结果的回收率。
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分析方法的验证
1．重复性 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如， 设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试溶液， 进行测定。或将相当于100%浓度水平的供试品溶液， 用至少测定6次的结果进行评价。 2．中间精密度 为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进 行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析 人员、不同设备。
分析方法的验证
3.数据要求 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3 个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测 定。应报告已知加入量的回收率（%），或测定结果平均值 与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。
（意见：是否对所设定的浓度范围作出要求，如：该方法用 于药品的含量测定，回收率试验的样品浓度应设定于含量 100％的±20％之间；用于溶出（释放）曲线考察时，回收 率试验的样品浓度应设定于全曲线范围的上、中、下部位。）
分析方法的验证
2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如 不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另 一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验 证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子 或不能测得对原料药的相对响应因子情况下，可用 原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总 量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。
分析方法的验证
三、专属性 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、 辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测 定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、 含量测定方法均应考察其专属性。如方法不 够专属，应采用多个方法予以补充。
分析方法的验证
1．鉴别反应 应能与可能共存的物质或结构相似化合物区 分。不含被测成分的样品，以及结构相似或 组分中的有关化合物，应均呈负反应（不呈 正反应）。
分析方法的验证
需验证的分析项目有：鉴别试验，杂质定 量检查或限度检查，原料药或制剂中有效 成分含量测定，以及制剂中的其他成分 （如防腐剂等）的测定。药品溶出度、释 放度等功能检查中，其溶出量等的测试方 法也应作必要验证。
分析方法的验证
• 验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中 间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、 线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内 容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可 供参考。
分析方法的验证
在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或降解 产物的试样进行测定，与另一个经验证了的或药典方法比较 结果。用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解或氧化的方法 进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径。含量测 定方法应比对二法的结果，杂质检查应比对检出的杂质个数， 必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检查。
• 方法验证内容如下。
分析方法的验证
一、准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或 参考值接近的程度，一般用回收率（%）表 示。准确度应在规定的范围内测试。
分析方法的验证
1.含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法 所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能 得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行 测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结 果进行比较。 如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在 准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。
分析方法的验证
五、定量限 定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量， 其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解 产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。 常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10∶1 时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。
分析方法的验证
四、检测限 检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。药 品的鉴别试验和杂质检查方法，均应通过测试确定 方法的检测限。常用的方法如下。 1．非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的 最低浓度或量。
分析方法的验证
2．信噪比法 用于能显示基线噪声的分析方法，即把已知低浓度 试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较， 算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信 噪比为3∶1或2∶1时相应浓度或注入仪器的量确定 检测限。 3．数据要求 应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。
分析方法的验证
二、精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标 准偏差或相对标准偏差表示。 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为 重复性；在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同 设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度；在不同实验 室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。 含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。
分析方法的验证
2．含量测定和杂质测定 色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专 属性，并应标明诸成分在图中的位置。色谱法中的分离度应 符合要求。 在杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质 或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂质或辅料 的试样比较测定结果。对于杂质测定也可向试样中加入一定 量的杂质，考察杂质能否得到分离。
药品质量标准分析方法的验证
分析方法的验证
药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用 的方法适合于相应检测要求。在建立药品质量 标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺 变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订 时，则质量标准分析方法也需进行验证。ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ法 验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起 草说明或修订说明中。
分析方法的验证
3．重现性 法定标准采用的分析方法将被，应进行重现性试验， 例如，建立药典分析方法时，通过协同检验得出重 现性结果。协同检验的目的、过程和重现性结果均 应记载在起草说明中。应注意重现性试验用的样品 本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素， 以免影响重现性结果。 4．数据要求 均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。