第5章 药物对神经系统的毒性作用
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第五章 药物对神经系统的 毒性作用
神经病 OR 精神病
一、神经系统结构、功能与特点
二、药物对神经系统毒性作用类型及
机制
三、神经系统毒性的检测和研究方法
神经系统直观图
一、神经系统结构、功能与特点
（一） 神经系统的组成 按照其结构和机能可分为中枢神经系和周 围神经系。
中枢神经系统的组成
脑
B 脊髓
药物引起的脑血管损害包括：良性颅内压增高、脑 血管出血、脑梗死和脑血栓形成。 药物引起的精神反应主要是：抗精神病药、催眠镇 静药、抗组胺药等，且常与剂量、疗程有密切关 系。
脑神经损害:主要有视神经损害、耳毒性
引起脑神经损害的药物：乙胺丁醇、异烟肼、 氯霉素、青霉胺、地高辛、普鲁卡因青霉素、 甲苯磺丁脲等。
厚，称有髓鞘神经纤维 myelinated nerve fiber 薄，称无髓鞘神经纤维 unmyelinated nerve fiber 髓鞘在外周许旺细胞膜多层包裹而成，在 中枢由少突胶质细胞oligodendrogliocytes 形成。
（三）与药物对神经系统毒性相关的神经 系统结构和功能特点： 血脑屏障
短时间可逆，长期则不可逆
氯丙嗪：抗精神失常药，其作用机制是阻断中枢
多巴胺受体，阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通
路多巴胺受体产生抗精神失常作用；阻断黑质纹状体通路多巴胺受体则会产生椎体外系不良 反应。 临床表现形式：帕金森综合症
急性肌张力障碍
静坐不能
迟发性运动障碍
二、按神经系统功能损害分类
将药物对神经系统损害按损害部位和功能障碍分为
小脑的功能
使运动协调、准确， 维持身体平衡
周围神经系统
脊神经
脑神经
（二） 神 经 元
神经细胞能够感受到刺激和传导兴奋，是构成神 经系统的结构和功能的基本单位，又称为神经元。
The neurons is the basic building blocks of the nervous system. 神经系由神经组织构成，包括神经细胞和神经胶 质两种细胞成分。神经元是神经系构造和功能的基本 单位。神经胶质在神经细胞或血管的周围，对神经细 胞起着支持、营养、保护、修复和形成髓鞘的作用， 是神经系的辅助成分。
性神经毒性。
髓鞘损害
髓鞘是神经元突起的电绝缘物质，如果髓鞘缺
乏，可延缓神经传导，还会造成神经突起之间
的传导异常。
药物对髓鞘的损害有两种：引起髓鞘层分离， 又称髓鞘水肿；选择性脱髓鞘作用。
胺碘酮：广谱抗心律失常药。周围神经脱髓鞘 神经病
哌克昔林：钙拮抗剂。周围神经脱髓鞘神经病
影响神经递质功能
药物影响神经递质功能毒理学机制：影响递质 的释放或摄取、激动相关受体、阻断受体等。
脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经
肌肉损害等
脑损害和精神异常:脑损害可由于药物的直接毒
作用和变态反应而发病。 药物引起的脑损害临床上：脑病、癫痫、脑血管损 害等。 其病变包括炎性反应、弥散性出血和脱髓鞘性病变。
疫苗和抗毒血清
脑炎多有疫苗和抗毒血清引起，是有变态反应所致。
青Βιβλιοθήκη Baidu素 萘啶酸 苯妥英钠
脊髓损害:药物损害脊髓的表现有脊髓炎、上
行性麻痹、脑脊髓神经根炎、下肢迟缓性瘫痪、 蛛网膜下隙阻塞、永久性脊髓炎、蛛网膜炎等。
三、神经系统毒性的检测和研究方法
（一）神经学检查 （二）形态学检查
（三）电生理学检查
（四）生化检查
（五）神经细胞培养与药物毒理学研究
（六）神经毒理学的动物模型在药物毒理 学中的应用
包括：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、
奈替米星、依赖米星。
轴索损害
概念：轴索病是药物对神经轴索的损害，是以 轴索本身作为毒性原发部位而产生的中毒性神
经障碍。
周围神经系统的轴索变性可再生，中枢神经系
统轴索则不能。
有机磷酸酯类：难逆性胆碱酯酶抑制剂
脂溶性强的有机磷酸酯类，进入神经系统，可
使体内大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致 迟发型神经毒性，病变可沿轴突向近端发展波 及细胞体，形成“反死式神经病”。 长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇：可引起微管相关
小 结
了解神经系统结构、功能与特点 掌握药物对神经系统毒性作用类型及机制 了解神经系统毒性的检测和研究方法
习 题
一、论述题
1. 试述神经毒性损伤的特点。
2．试述神经毒性作用的机制。
3．试述影响神经毒性作用的因素。
4．举例说明药物引起神经系统损害的临床表现 和机制。
的能力。
髓鞘形成与维护：需要神经系统特有的代谢
性蛋白质和结构蛋白质。
神经传导
主要的神经递质包括：乙酰胆碱、去甲肾上腺素、
多巴胺、5-羟色胺等。
神经元损伤与修复：神经元不能再生
二、药物对神经系统毒性作用类 型及机制
（一）按神经组织结构毒性损害分类
神经毒物最常见的四个作用靶位
神 经 元
轴 索
髓 鞘
神 经 递 质
血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多 半是有害的）由血液进入脑组织的结构。从而 限定了不能通过内皮细胞的药物跨膜转运。 血-神经屏障由神经内膜中的血管与神经外 鞘的扁平细胞提供。 作用不如血脑屏障
能量需求:利用葡萄糖有氧代谢来满足旺盛的
能量要求。
轴索运输：神经元除了合成蛋白的之外，还
需要担负起包括突起在内的远距离的分配物质
根据毒性作用发生在神经组织的不同部位，可
将药物对神经系统毒性作用类型分为：
神经元损害
轴索损害
髓鞘损害
影响神经递质功能
神经元损害
神经元死亡不可逆，可导致神经元树突、轴索 和髓鞘全部变性。 多柔比星：抗恶性肿瘤药 毒性机制与抗肿瘤机制一样，为阻止RNA转录 （神经元正常功能依赖其RNA转录功能）。
氨基苷类抗生素：具有前庭毒性和耳蜗毒性
神经元是结构和功能的基本单位
2 突起 1 细胞体
神经元模式图
髓鞘是包裹在神经细
胞轴突外面的一层膜，
即髓鞘有髓鞘细胞的
细胞膜组成；
中间那层黄色的就是髓鞘
胞体： 是神经元代谢和营养中心，主要位于 脑、脊髓、神经节以及某些器官的神 经组织中。 突起：树突dendrite、轴突axon
神经纤维==轴突+髓鞘
神经病 OR 精神病
一、神经系统结构、功能与特点
二、药物对神经系统毒性作用类型及
机制
三、神经系统毒性的检测和研究方法
神经系统直观图
一、神经系统结构、功能与特点
（一） 神经系统的组成 按照其结构和机能可分为中枢神经系和周 围神经系。
中枢神经系统的组成
脑
B 脊髓
药物引起的脑血管损害包括：良性颅内压增高、脑 血管出血、脑梗死和脑血栓形成。 药物引起的精神反应主要是：抗精神病药、催眠镇 静药、抗组胺药等，且常与剂量、疗程有密切关 系。
脑神经损害:主要有视神经损害、耳毒性
引起脑神经损害的药物：乙胺丁醇、异烟肼、 氯霉素、青霉胺、地高辛、普鲁卡因青霉素、 甲苯磺丁脲等。
厚，称有髓鞘神经纤维 myelinated nerve fiber 薄，称无髓鞘神经纤维 unmyelinated nerve fiber 髓鞘在外周许旺细胞膜多层包裹而成，在 中枢由少突胶质细胞oligodendrogliocytes 形成。
（三）与药物对神经系统毒性相关的神经 系统结构和功能特点： 血脑屏障
短时间可逆，长期则不可逆
氯丙嗪：抗精神失常药，其作用机制是阻断中枢
多巴胺受体，阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通
路多巴胺受体产生抗精神失常作用；阻断黑质纹状体通路多巴胺受体则会产生椎体外系不良 反应。 临床表现形式：帕金森综合症
急性肌张力障碍
静坐不能
迟发性运动障碍
二、按神经系统功能损害分类
将药物对神经系统损害按损害部位和功能障碍分为
小脑的功能
使运动协调、准确， 维持身体平衡
周围神经系统
脊神经
脑神经
（二） 神 经 元
神经细胞能够感受到刺激和传导兴奋，是构成神 经系统的结构和功能的基本单位，又称为神经元。
The neurons is the basic building blocks of the nervous system. 神经系由神经组织构成，包括神经细胞和神经胶 质两种细胞成分。神经元是神经系构造和功能的基本 单位。神经胶质在神经细胞或血管的周围，对神经细 胞起着支持、营养、保护、修复和形成髓鞘的作用， 是神经系的辅助成分。
性神经毒性。
髓鞘损害
髓鞘是神经元突起的电绝缘物质，如果髓鞘缺
乏，可延缓神经传导，还会造成神经突起之间
的传导异常。
药物对髓鞘的损害有两种：引起髓鞘层分离， 又称髓鞘水肿；选择性脱髓鞘作用。
胺碘酮：广谱抗心律失常药。周围神经脱髓鞘 神经病
哌克昔林：钙拮抗剂。周围神经脱髓鞘神经病
影响神经递质功能
药物影响神经递质功能毒理学机制：影响递质 的释放或摄取、激动相关受体、阻断受体等。
脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经
肌肉损害等
脑损害和精神异常:脑损害可由于药物的直接毒
作用和变态反应而发病。 药物引起的脑损害临床上：脑病、癫痫、脑血管损 害等。 其病变包括炎性反应、弥散性出血和脱髓鞘性病变。
疫苗和抗毒血清
脑炎多有疫苗和抗毒血清引起，是有变态反应所致。
青Βιβλιοθήκη Baidu素 萘啶酸 苯妥英钠
脊髓损害:药物损害脊髓的表现有脊髓炎、上
行性麻痹、脑脊髓神经根炎、下肢迟缓性瘫痪、 蛛网膜下隙阻塞、永久性脊髓炎、蛛网膜炎等。
三、神经系统毒性的检测和研究方法
（一）神经学检查 （二）形态学检查
（三）电生理学检查
（四）生化检查
（五）神经细胞培养与药物毒理学研究
（六）神经毒理学的动物模型在药物毒理 学中的应用
包括：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、
奈替米星、依赖米星。
轴索损害
概念：轴索病是药物对神经轴索的损害，是以 轴索本身作为毒性原发部位而产生的中毒性神
经障碍。
周围神经系统的轴索变性可再生，中枢神经系
统轴索则不能。
有机磷酸酯类：难逆性胆碱酯酶抑制剂
脂溶性强的有机磷酸酯类，进入神经系统，可
使体内大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致 迟发型神经毒性，病变可沿轴突向近端发展波 及细胞体，形成“反死式神经病”。 长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇：可引起微管相关
小 结
了解神经系统结构、功能与特点 掌握药物对神经系统毒性作用类型及机制 了解神经系统毒性的检测和研究方法
习 题
一、论述题
1. 试述神经毒性损伤的特点。
2．试述神经毒性作用的机制。
3．试述影响神经毒性作用的因素。
4．举例说明药物引起神经系统损害的临床表现 和机制。
的能力。
髓鞘形成与维护：需要神经系统特有的代谢
性蛋白质和结构蛋白质。
神经传导
主要的神经递质包括：乙酰胆碱、去甲肾上腺素、
多巴胺、5-羟色胺等。
神经元损伤与修复：神经元不能再生
二、药物对神经系统毒性作用类 型及机制
（一）按神经组织结构毒性损害分类
神经毒物最常见的四个作用靶位
神 经 元
轴 索
髓 鞘
神 经 递 质
血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多 半是有害的）由血液进入脑组织的结构。从而 限定了不能通过内皮细胞的药物跨膜转运。 血-神经屏障由神经内膜中的血管与神经外 鞘的扁平细胞提供。 作用不如血脑屏障
能量需求:利用葡萄糖有氧代谢来满足旺盛的
能量要求。
轴索运输：神经元除了合成蛋白的之外，还
需要担负起包括突起在内的远距离的分配物质
根据毒性作用发生在神经组织的不同部位，可
将药物对神经系统毒性作用类型分为：
神经元损害
轴索损害
髓鞘损害
影响神经递质功能
神经元损害
神经元死亡不可逆，可导致神经元树突、轴索 和髓鞘全部变性。 多柔比星：抗恶性肿瘤药 毒性机制与抗肿瘤机制一样，为阻止RNA转录 （神经元正常功能依赖其RNA转录功能）。
氨基苷类抗生素：具有前庭毒性和耳蜗毒性
神经元是结构和功能的基本单位
2 突起 1 细胞体
神经元模式图
髓鞘是包裹在神经细
胞轴突外面的一层膜，
即髓鞘有髓鞘细胞的
细胞膜组成；
中间那层黄色的就是髓鞘
胞体： 是神经元代谢和营养中心，主要位于 脑、脊髓、神经节以及某些器官的神 经组织中。 突起：树突dendrite、轴突axon
神经纤维==轴突+髓鞘