经典抗抑郁药介绍:来士普幻灯片

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抗抑郁药综述ppt课件

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33
以环氧苯乙烷和N-甲基乙醇胺为起始原料, 经亲核开环生 成N-(2-羟乙基)-N-甲基-α-羟基-β-苯乙胺,再与氯化亚砜生成二 氯化合物盐酸盐 ,然后与氨水环合生成重要中间体1-甲基-3-苯 基哌嗪,再经亲核取代、水解、还原和环合等反应合成米氮平。
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34
b.单胺氧化酶抑制剂
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36
吗氯贝胺 (moclobemide)
Roche公司原研,国产-朗天等 适应症为抑郁症和社会焦虑症。
通过可逆和选择性地抑制MAO-A,增加细胞外去甲肾
5-HT和NE重摄 取抑制剂
文拉法辛、 度洛西汀
1950 1960 1970 1980 1990 2000
新型抗抑郁药
丙米嗪、地昔帕 非选择性 明、阿米替林、 抗抑郁药
多塞平
三环
类TCA
单胺氧化 酶抑制剂
MAOI
选择性5-HT重 摄取抑制剂
SSRI
5-HT和特异性NE 重摄取抑制剂
NaSSA
米氮平
苯环丙胺、苯乙 氟西汀、帕罗西
(NaSSA)
米氮平
(mirtazapine)
非选择性5-HT1和5-HT2拮抗剂米安色林的 6-氮杂衍生物。
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米氮平新颖的作用机理
米氮平是外消旋混合物,其中左旋体是α2和5-HT2受体 拮抗剂,右旋体是5-HT3受体拮抗剂。本品对5-HT1受体 无显著亲和力。
本品通过阻断5-HT2和5-HT3受体以及激动5-HT1A受体, 特异性地增强5-HT1A 介导的5-羟色胺能神经传导,有效 防止失眠、焦虑、性功能障碍等现有抗抑郁药常见的不 良反应。
文拉法辛、度洛西汀和米那普仑对于5-HT和NE再摄取具 有双重抑制作用。

(优选)经典抗抑郁药介绍来士普幻灯片

(优选)经典抗抑郁药介绍来士普幻灯片
UK - 4 Germany - 5
Canada - 7 Belgium - 2
Brazil - 6 Australia - 3 Portugal - 4
Mexico - 3 Greece - 4 Norway - 1 Switzerland - 3 Denmark - 2 Austria - 1 Sweden - 2 Ireland - 2 Finland - 2 S Africa - 1 Lebanon - 1 Slovak - 1 Czech - 3 Lithuania - 1 Hungary - 7 Poland - 12 Estonia - 1
艾司西酞普兰和对照药治疗 重度抑郁的比较
艾司西酞普兰: 安全性和耐受性
Sanchez 2006
作用机制的总结
结合基本位点可以抑制5-羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强5-羟色胺再摄取抑制 艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点
– 自我加强的5-羟色胺双作用机制
独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床 疗效
艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR
艾司西酞普兰起效更早,治疗第2、3、4周持 续临床痊愈率显著高于文拉法辛-XR
USA - New Rx market penetration
New Rx
20% 18% 16% 14% 12% 10%
8% 6% 4% 2% 0%
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 81 85 89 93 97 Weeks after first registred sales
Lexapro
Celexa
Wellbutrin XL
Paxil CR

抑郁症药物治疗-PPT课件

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抑郁症的治疗
心理治疗
• 对于轻中度抑郁
– 和药物治疗疗效相似
– 患者更容易接受
• 对于重度抑郁
– 疗效不及抗抑郁药
– 起效慢
理想抗抑郁药的特点
• 对大多数抑郁症患者都有效 • 起效迅速
• 使用安全,即使超量也不会中毒致死
• 不良反应极少 • 几乎没有药物相互作用 • 半衰期适中 • 急性期治疗有效,而又能长期应用,预防复发
CCMD-3症状标准
以心境低落为主要特征且持续至少2周, 此期间至少有下述 症状中的四项。 • 丧失兴趣、无愉快感; • 精力减退或疲乏感;
• 精神运动性迟滞或激越;
• 自我评价低,或自责,或有愧疚感; • 联想困难,或自觉思考能力下降; • 反复出现想死的念头,或有自杀、自伤的行为 • 睡眠障碍如失眠、早醒或睡眠过多 • 食欲降低,或体重明显减轻 • 性欲减退
世界精神卫生日主题
2019年 2019年 2019年 2019年 行动起来,促进精神健康 精神创伤和暴力对儿童的影响 抑郁影响每个人 儿童、青少年精神健康:快乐心情,健康行为
2019年 2019年
2019年 2019年 2009年 2019
身心健康、幸福一生 健身健心,你我同行
健康睡眠与和谐社会 同享奥运精神,共促身心健康 行动起来,促进精神健康 沟通理解关爱,心理和谐健康
DSM—Ⅳ的抑郁症诊断标准
A、在连续两周的时间里,病人表现出下列九个症状中 的五个以上。
• ①抑郁的情绪持续2周以上。
• ②对所有的活动缺乏兴趣。 • ③食欲不振、厌食或体重降低。 • ④失眠、早醒,早醒是突出的特点。 • ⑤精神性激越或迟滞。
• ⑥疲乏或缺乏力量。
• ⑦性动力缺乏。 • ⑧注意力不集中。

《抗抑郁药合理使用》课件

《抗抑郁药合理使用》课件

医生评估
心理社会功能改善
医生根据患者的临床表现、症状改善情况 以及生活质量提高程度,对疗效进行评估 。
关注患者心理社会功能的改善,如工作、 学习和日常生活的恢复情况。
疗效监测的指标
01
02
03
04
抑郁症状改善程度
关注患者抑郁症状的改善程度 ,如情绪、睡眠、食欲等方面
的变化。
生活质量提高
评估患者生活质量的提高程度 ,包括社会功能、家庭关系和
监测患者反应,及时调整治疗方案。
感谢您的观看
THANKS
案例三:难治性抑郁症的治疗方案调整
总结词
难治性抑郁症需综合多种治疗手段,必要时可考虑换药或联合治疗。
详细描述
对于难治性抑郁症患者,单一药物治疗可能效果不佳,需要考虑换药或联合治疗。如可 考虑将SSRIs类抗抑郁药与增效剂如锂盐、甲状腺素等联合使用,以提高疗效。若仍无 效,可考虑使用电休克治疗或重复经颅磁刺激等物理治疗方法。在治疗过程中,应密切
选择合适的诊断工具,如SCID、 MINI等,确保抑郁症诊断的准确 性。
病史采集
详细了解患者的病史,包括家族 史、用药史、精神病史等,以避 免误诊和药物相互作用。
剂量适度
起始剂量
根据患者的年龄、体重、肝肾功能状 况,制定适宜的起始剂量。
调整剂量
根据患者的反应和耐受性,适时调整 药物剂量,以达到最佳疗效和最小副 作用。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
广泛使用、安全有效
SSRIs是临床上最常使用的抗抑郁药之一,具有疗效显著、副作用相对较少的特 点。它通过选择性抑制5-羟色胺再摄取,增加5-羟色胺在突触间隙的浓度,从而 改善抑郁症状。SSRIs对大多数患者都有效,且安全性较高,适用于各种类型的 抑郁症。

paishipu

paishipu

paishipu
paishipu中文名来士普,通用名“草酸艾斯西酞普兰”,是丹麦H.Lundbeck A/S公司生产的一种新型抗抑郁药,对重度抑郁效果好。

通用名:草酸艾司西酞普兰片
商品名:来士普
适应证:抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍用法与用量:
1.抑郁症:起始剂量一日一次10mg,一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。

一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。

老年患者或肝功能不全者建议5mg起始,最大剂量10mg。

轻度或中度肾功能不全者无需调节剂量。

严重肾功能不全者慎用。

2.伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍:5mg起始,最大剂量20mg。

来士普---最新型抗抑郁药

来士普---最新型抗抑郁药

上海交通大学医学院(原第二军医大学)心理卫生中心副教授陈新(艾司西酞普兰)最新型抗抑郁药(注意事项)来士普通用名“草酸艾斯西酞普兰”,是西安杨森生产一种新型抗抑郁药,对重度抑郁效果好。

主要是改善睡眠。

基本信息通用名:草酸艾司西酞普兰片英文名:Lexapro 商品名:来士普英文通用名:Escitalopram适应证:抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍用法与用量: 1.抑郁症:起始剂量一日一次10mg,一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。

一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。

老年患者或肝功能不全者建议5mg起始,最大剂量作用机制•艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺(5-HT )能的作用,抑制5-羟色胺的再摄取,临床用于抑郁症的治疗。

五羟色胺转运蛋白上有两个结合位点,一般的药物只能和基本位点结合发挥作用,而艾司西酞普兰除了能特性•艾司西酞普兰(Escitalopram)是西酞普兰中包含两种异构体中的一种(s异构体),其对5-羟色胺的重吸收抑制能力是西酞普兰的100倍,是目前广泛使用的6种SSRIs中抑制5-HT重吸收特异性最强的一种,并且代谢途径十分单一,这从理论上支持了其副作用小,合并使用范围宽的特点。

疗效分子式•重症抑郁症(MDD)的治疗•重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪(至少持续2周),主要包括以下症状:情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。

•广泛性焦虑(GAD)•表现为过度的焦虑和烦恼,至少持续6个月。

主要有以下症状:烦躁不安、易疲劳、注意力不相互作用•禁与单胺氧化酶抑制剂并用,与酒精和中枢神经系统药物(例如抗抑郁药)并用时应慎重。

与阿司匹林、华法令等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险应慎用。

锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用,合用时应慎用。

酶诱导剂卡马西平可能增加艾司西肽普兰的代谢,两者合用时应增加后者的剂量。

抗抑郁药的使用 ppt课件

抗抑郁药的使用 ppt课件

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1、单胺氧化酶A抑制剂
(Monoamine oxidase imhibitor,MAOIs)
代表药物:吗氯贝胺(中枢选择性可逆性的单胺氧化酶A抑制剂) MAOIs是最早发现的抗抑郁剂。一度广泛应用于精神科。以后发现
MAOI与多种药物合用都有潜在危险,如麻醉性镇痛药、拟交感药、 抗高血压药等。甚至接受MAOIs治疗的病人某些食物也不能食用。
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3、选择性5-羟色胺再摄取抑制药
(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)
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SSRIs 代表药:
– 氟西汀 – 帕罗西汀 – 舍曲林 – 氟伏沙明 – 西酞普兰
Fluoxetine Paroxetine Sertraline Flovoxamine Citalopram
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28
表1 SSRIs的药代动力学参数
参数
舍曲林
氟西汀
自身抑制
半衰期 单剂量
多剂量
达稳态血药浓度时 间 (天)
血药浓度和剂量成 正比关系
无 26小时 26小时 4-5

是 1.9天 5.7天 30-60

氟伏沙明
帕罗西汀 西酞普兰
轻微 15小时 22小时 3-5
轻微
是 10小时 21小时 4-5
是篮斑核向边缘系统通路中的NE缺乏。
5-HT假说
该假说的核心内容是CNS内5-HT水平的降低是抑郁产生的主
要原因之一。认为单胺类递质 5-HT、 去甲肾上腺素、多巴胺功
能不足与抑郁症的发病密切相关

经典抗抑郁药介绍:来士普幻灯片

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10


• •
1) 2) 3)
异构位点
1991 由Plenge et al 提出讨论 重要性不被认识 随着艾司西酞普兰的开发,其重要作用被重新认识 作用于异构位点能够影响在基本位点的作用 艾司西酞普兰能够结合于异构位点,从而加强在基 本位点的对5-羟色胺再摄取抑制
11
西酞普兰的作用
6
来士普是美国上市最成功的抗抑郁剂
• 1998年9月Forest在美国上市了喜普妙,喜普妙成为有史以来增长最快的抗抑郁剂,尤其是新患者的首选; • 2002年9月Forest公司在美国上市了来士普,由于来士普获得医疗报销的原因,Forest公司采取了取代喜普妙的推 广策略,来士普创造了新的增长最快抗抑郁剂的记录,成为新患者的首选;
60
文拉法辛 XR 225 mg (N=98)
60
*
*p<0.05
病人百分比 %
病人百分比 %
40
40
20
20
0
MADRS 12 临床痊愈
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
0
MADRS 12 临床痊愈
27
艾司西酞普兰: 安全性和耐受性
21
ESC (N=125) VLF (N=124) * p 0.05 vs VLF ** p <0.01 vs VLF ** **
28
42
56
研究设计 – 固定剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (20 mg) vs文拉法辛-XR (225 mg)
1 周单盲
安慰剂 安慰剂
chez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163–176

《抗抑郁药治疗进展》课件

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NaSSA类抗抑郁药
总结词
具有独特的药理作用机制
详细描述
NaSSA类药物通过抑制NE回收和阻 断5-HT2受体发挥抗抑郁作用,与 SSRIs和SNRIs不同。
总结词
对5-HT2受体具有高选择性
详细描述
NaSSA类药物对5-HT2受体具有高 选择性,而对其他受体如α1、H1等 无亲和力,因此副作用较少。
症状改善率
患者症状得到一定改善的 比例,通常以减分率来评 估。
复发率
治愈后再次复发的比例, 是衡量疗效稳定性的重要 指标。
抗抑郁药的副作用
01
02
03
04
神经系统副作用
如头痛、失眠、嗜睡、眩晕等 。
消化系统副作用
如恶心、呕吐、腹泻、便秘等 。
心血管系统副作用如心慌、心律不 Nhomakorabea等。性功能副作用
如性欲减退、勃起困难等。
如何降低抗抑郁药的副作用
合理选择药物
根据患者的病情和身体状况, 选择副作用相对较小的抗抑郁
药。
逐渐增加剂量
在起始治疗时,从小剂量开始 ,逐渐增加至有效剂量,以减 少不良反应的发生。
联合用药
在必要情况下,可以考虑联合 使用其他药物来减轻或抵消抗 抑郁药的副作用。
心理治疗辅助
结合心理治疗,如认知行为疗 法等,有助于提高抗抑郁药的
影响疗效。
副作用叠加
合用药物可能导致副作用的叠加 ,增加不良反应的风险。
药物代谢与排泄
合用药物可能影响彼此的代谢和 排泄,导致血药浓度变化。
感谢观看
THANKS
疗效,减少副作用的发生。
04
抗抑郁药的未来展望
新型抗抑郁药的研发方向
靶点创新

抗抑郁药物汇总PPT课件

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抑郁障碍的神经生物学: 受体敏感性的变化/脱敏假说
抑郁障碍新假说:神经递质系统调节障碍!
Stahl's Essenห้องสมุดไป่ตู้ial Psychopharmacology, 3rd Edition, 2008
17
其它与抑郁症有关的因素
下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)
下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF)
Source: Kaplan HI, Sadock BJ. Concise Textbook of Clinical Psychiatry; Baltimore, Md: Williams and Wilkins; 1996:191
22
去甲肾上腺素(NE)不足表现
抑郁的情感
注意力无法集中在目标行为上 工作记忆障碍 信息加工过程缓慢 精神运动性迟滞 疲乏
垂体分泌促肾上腺皮质激素 (ACTH) 肾上腺分泌皮质醇
Arborelius L, et al. J Endocrinol. 1999;160:1-12. Holsboer F. Neuropsychopharmacology. 2000;23:477-501. 18
其它与抑郁症有关的因素(续)
激素释放的调节功能受损
(eg,生长激素 [GH], 促甲状腺激素 [TSH])
P物质
位于应激反应的脑区 集中在 NA, 5-HT, 和dopamine 回路
Mokrani M, et al. Psychoneuroendocrinology. 2000;25:741-52. Nemerof CB. J Clin Psychiatry. 1989;50(suppl):13-20. 19

抗抑郁药物汇总PPT课件

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保持情பைடு நூலகம்稳定
睡眠:减低睡眠增多,过高睡眠减少
控制食欲:减低贪食,过高厌食
Source: Kaplan HI, Sadock BJ. Concise Textbook of Clinical Psychiatry; Baltimore, Md: Williams and Wilkins; 1996:191
江开达主编. 精神病学八年制版. 人民卫生出版社. 2005年8月.
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药效学
该图表说明舍曲林在这五种药中具有最强 的5-HT摄取抑制作用,一定强度的DA受体 摄取抑制作用,以及较强的5-HT选择性
SSRI对离体放射标记神经递质摄取抑制
摄取抑制(IC50,nmol/L) 5-HT 西酞普兰 舍曲林 1.8 0.19 NE 6100 160 DA 40000 48
A:神经递质合成 B:神经递质释放 C:神经递质与受体结合 D:神经信号传导
C B D
8
9
神经递质与受体结合的效应
神经递质与受体结合后,会对神经细胞产生:
激动作用 抑制作用
神经细胞最终产生的效应(被激动 / 被抑制)取 决于它接受的各种神经信号的总和
因为神经细胞大多含有多种神经递质/受体
• 绝大多数的神经元 都有相同的基本特 征:一个胞体,多 个树突,一个轴突 • 神经细胞之间有非 常复杂的联系,以 实现精确的调控
树突
细胞体
轴突
6
7
神经递质、受体与神经信号传导
• 神经递质:是神经系统中传 递信息的化学物质,是神经 元之间联系的介导物质 A • 受体 神经信号传递的重要环节 药物作用的重要靶点
24
五羟色胺(5-HT)不足的表现

抗抑郁药大全ppt课件

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与传统单胺氧化酶抑制剂相比其改良之 处在于:
1. 对MAO-B的抑制作用小,避免了相 应的副反应,如高血压危相等。
2. 抑制作用具有可逆性,避免了较多的 副反应。
3. 非肼类衍生物,又有抑制作用的可逆 性和选择性,故又避免了对肝脏的毒性作用。
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38
【不良反应】 有轻度恶心、口干、头痛、头晕、出
精选ppt
25
盐酸米安色林
【适应症】
适用于各型抑郁症患者。
【用法用量】
成人:开始时每日1片,根据临床效果 逐步调整剂量。有效剂量为每日1-3片 (30mg/片)。老年人:开始时不超过每 日1片,应在密切观察下逐步增加剂量。 一般服用稍低于正常维持量的剂量,即可 获得满意疗效。
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26
【不良反应】
对三环类药物过敏者。
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3
【注意事项】
肝、肾功能严重不全、前列腺肥大、老年 或心血管疾患者慎用。
使用期间应监测心电图。
不得与单胺氧化酶抑制剂合用,应在停用 单胺氧化酶抑制剂后14天,才能使用本品。
患者有转向躁狂倾向时应立即停药。
用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空 作业。
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4
【特殊人群用药】
老年患者从小剂量开始,缓慢增加 至适宜剂量。
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36
吗氯贝胺
【适应症】 抑郁症
【用法用量】 口服 开始剂量为一次50mg~
100mg,一日2~3次。逐渐增加至一 日150mg~450mg,高量为一日600mg。
精选ppt
37
为可逆性单胺氧化酶A抑制剂。其主要 作用环节在于抑制单胺氧化酶对生物胺的破 坏,使脑细胞内的单胺含量升高。
孕妇慎用。哺乳期妇女使用期间应 停止哺乳。

抑郁症的药物治疗PPT课件

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米 氮 平 ( mitrazepine ) , 促 进 NA 和 5-HT 释 放 , 阻 断 5HT 2,3受体 。抗抑郁,抗焦虑,改善睡眠。 5-HT,NA 再摄取抑制剂
文拉法新(venlafaxine),效果类似三环类,但不影响, M,H受体,副作用少。但有再生障碍贫血报道。
5-HT2受体拮抗剂 奈法唑酮(nafazodone),效果类似SSRI,但对抑郁症 伴有焦虑,失眠,性欲下降有优势。
受体功能受损后,HPA轴变成脱抑制状态。长 期应激可引发垂体、肾上腺的肥大,海马受体密度 下调和海马细胞死亡。
高皮质酮血症----减少5-HT合成,降低5-HT神 经功能。
5、抑郁症的细胞分子机制
A、信号转导水平上,抗抑郁剂长期用药后引起G 蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKA信号通路活 性增强,PLC-PKC信号通路的活性降低.
氟西汀(fluoxetine) ,为抑制NE再摄取作用的200倍。 不良反应少。
帕罗西汀(paroxetine),对恐惧症有效,但有M受 体阻断作用。
舍曲林(sertraline),对强迫症也有效。有DA释放 作用,可引起激动。
(5)新型抗抑郁药
NA和特异5-HT抗抑郁药( NASSA ),促进NA和5HT突触传导,效果好,副作用少。
(1)实验装置:电击训练装置:不可逃避电击箱。 检 测 行 为 缺 欠 的 装 置 : 可 用 大 鼠 穿 梭 箱 (Shuttle box),或使用跳台(step down)箱。 (2)实验方法:选用雄性大鼠,单个放在电击箱 给予电击,持续40-60分。电击后形成的逃避行为缺 欠,可持续数日甚至数周。
2、受体本身的数量和密度的改变,还会累及受体后 信号转导功能,甚至基因转录过程。

艾司西酞普兰PPT课件

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草酸艾司西酞普兰
n=715 520(72.7)
107(15.0) 21(2.9) 66(9.2) 57(8.0) 49(6.9) 44(6.2) 43(6.0) 36(5.0)
第17页/共27页
Hakkarainen and Reines,2001
无严重不良反应
1. 血压 2. 心率 3. 体重 4. 心电图参数 5. 认知功能 6. 精神运动功能 7. 睡眠 8. 药物过量
6.6
**
草酸艾司西酞普兰
帕罗西汀
*与帕罗西汀相比疗效无显著差异 **与帕罗西汀相比停药率有显著差异P=0.02 结论:草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑疗效相当,不良反应发生率明显低于帕罗西汀。
第14页/共27页
Robert J. et al.,2005
治疗重症抑郁患者显著优于同类产品
草酸艾司西酞普兰与SSRI类药物及文拉法辛在治疗重症患者中疗效比较
第16页/共27页
Patrick W Sullivan et al.,2004
不良反应发生率
病例数 不良反应病例数(%)
恶心 射精障碍
失眠 腹泻 嗜睡 口干 眩晕 流感样综合症
安慰剂
n=592 379(64)
44(7.4) 0
23(3.9) 31(5.2) 13(2.2) 27(4.6) 21(3.5) 24(4.1)
无影响 Burke et al.,2002 无影响 Montgomery et al.,2004 无影响 Wade et al.,2002a 无影响 Burke et al.,2002 无影响 Wilkinson et al.,2003 无影响 Wilkinson et al.,2003 影响很小,明显优于西酞普兰 Lader.2003 过量服用190mg,未观察到严重不良反应

最新[自然科学]中外焦虑障碍防治指南解读来士普PPT课件

最新[自然科学]中外焦虑障碍防治指南解读来士普PPT课件

内容
• 焦虑障碍的患病率及疾病负担 • 国外焦虑障碍防治指南的要点 • 中国焦虑障碍防治指南的要点 • 来士普强效改善抑郁核心症状\焦虑症状 • 全球专家唯一共同认可的抗抑郁药
治疗目标
提高临床治愈率,临床症状完全消失,社 会功能恢复
加强长期随访,减少焦虑障碍复发率
改善预后,减少社会功能缺损
药物治疗
没有依赖
不足
起效时间2-6周;治疗初期恶心、焦虑不安、 性功能障碍等;可能的停药反应
起效时间2-6周;治疗初期恶心、焦虑不安、 性功能障碍等;可能的停药反应
起效时间2-6周;抗胆碱能、心血管系统不良 反应、体重增加等,过量可能致死
可能产生依赖;镇静、反应时间延长等;老 年人可能出现矛盾反应
起效时间2-6周;研究仅证明对GAD治疗有效, 头重脚轻,恶心等不良反应
SSRIs及其它
12-24个月
ICGDA
SSRIs, SNRIs, TCA和CBT 12个月到终生用药
CANMAT
SSRIs及其它
12-24个月
ICGDA
SSRIs
12个月
CANMAT,ICGDA SSRIs, CBT
12-24个月
CANMAT,专家共识 CBT或SSRIs±氯米帕明 12-24个月
国外焦虑障碍治疗指南总揽
焦虑障碍
PD
GAD SAD PTSD OCD
指南/专家组
推荐治疗方法
推荐最短治疗时间
APA
CBT或药物治疗
12-18个月
NICE
首选SSRIs
有效后,继续治疗6个月
CANMAT,ICGDA SSRIs及其它
12-24个月
NICE
首选SSRIs
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19
持续的临床痊愈– 艾司西酞普兰快6.6天
100 第8周获得临床痊愈患者比例% 80 60
艾司西酞普兰 10-20 mg/天 (n=99) 文拉法辛75–150 mg/天 (n=93) P<0.001
40
20 0 0 2 4 治疗(周) 6 8
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
10


• •
1) 2) 3)
异构位点
1991 由Plenge et al 提出讨论 重要性不被认识 随着艾司西酞普兰的开发,其重要作用被重新认识 作用于异构位点能够影响在基本位点的作用 艾司西酞普兰能够结合于异构位点,从而加强在基 本位点的对5-羟色胺再摄取抑制
11
西酞普兰的作用
Week 8 LOCF LOCF
不同治疗 MADRS总分平均分较基线的变化
选择增加剂量
-5
艾司西酞普兰(N=146) 文拉法辛(N=142) 选择增加剂量
-10
-15
-20
基于意向目标分析集 (ITT)的结果
-25
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
16
艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR
研究设计 – 可变剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (10–20 mg) vs文拉法辛-XR (75–150 mg)
1 周单盲
安慰剂 安慰剂 -1 0 2
8 周可变剂量研究 第2、4周选择加药
艾司西酞普兰 10–20 mg
1 周减药
逐渐减量
20
艾司西酞普兰起效更早,治疗第2、3、4周持 续临床痊愈率显著高于文拉法辛-XR
80 70 60 持续临床痊愈患者比例 50 40 30 20 * 10 0 7 14 21 Day 每一时点持续缓患者比例
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.

除了结合转运蛋白的基本位点,艾司西酞普 兰与异构位点有高亲和力的结合,从而加强 了艾司西酞普兰在基本位点的结合,使得更 多的5-羟色胺再摄取得到抑制 (1) 正是由于这种5-羟色胺双作用机制,艾司 西酞普兰比其他5-羟色胺再摄取抑制剂能 够更加有效地抑制5-羟色胺再摄取 (1)


这种5-羟色胺双作用造成脑内5-羟色胺活 性更强,也就是为什么艾司西酞普兰的对抑 郁和焦虑的临床效果更好的原因(2)
艾司西酞普兰20 mg/日 文拉法辛225 mg/日y
2 周减量
N=97 N=98
艾司西酞普兰和文拉法辛分别按照处方增加至20 mg/日 和 225 mg/日
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
22
MADRS分 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
21
ESC (N=125) VLF (N=124) * p 0.05 vs VLF ** p <0.01 vs VLF ** **
28
42
56
研究设计 – 固定剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (20 mg) vs文拉法辛-XR (225 mg)Fra bibliotek1 周单盲
安慰剂 安慰剂
8 周固定剂量
14
艾司西酞普兰的5-羟色胺双作用机制 = 增强的5-羟色胺再摄取抑制作用
Sanchez 2006
15
作用机制的总结
结合基本位点可以抑制5-羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强5-羟色胺再摄取抑制 艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点
– 自我加强的5-羟色胺双作用机制
独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床 疗效
Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3

• •

2)
4)
Sánchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. J Psychopharmacol 2004;174: 163–176
艾司西酞普兰不良事件资料 (汇总数据)
患者百分比 5 10
0 头痛 恶心 射精障碍
15
20
失眠
腹泻 嗜睡 口干
安慰剂 (N=592) 西酞普兰 (N=408) 艾司西酞普兰 (N=715) TEAEs 的发生率 5%,高于安慰剂 所有条目ESC和 CIT均无显著差异 数据来自短期治疗研究
来士普®(艾司西酞普兰)-- 第一个5-HT双作用机制抗抑郁剂
纲要
来士普
国际市场表现 独特作用机制 临床疗效 安全性和耐受性 使用方法
2
来士普的市场表现
Lexapro® (来士普®)的发展
国际商品名
Cipralex Lexapro Seroplex Sipralexa
6
来士普是美国上市最成功的抗抑郁剂
• 1998年9月Forest在美国上市了喜普妙,喜普妙成为有史以来增长最快的抗抑郁剂,尤其是新患者的首选; • 2002年9月Forest公司在美国上市了来士普,由于来士普获得医疗报销的原因,Forest公司采取了取代喜普妙的推 广策略,来士普创造了新的增长最快抗抑郁剂的记录,成为新患者的首选;
Stahl SM. Essential Psychopharmacology of Depression and Bipolar Disorder. Cambridge University press 2000 Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163– 176
60
临床痊愈率%
40
20
0
MADRS 10 临床痊愈
HAMD17 7 临床痊愈
24
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
艾司西酞普兰和对照药治疗 重度抑郁的比较
艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 重度病人的MADRS 分
治疗周数 1 0 艾司西酞普兰 (N=62) 20 mg 文拉法辛 (N=59) 225 mg 2 4 6 8
与基线比较均分的变化
-5
-10
-15
*
-20
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
p <0.05
26
艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 临床痊愈率
总体
艾司西酞普兰 20 mg (N=97)
重度群体 (MADRS 30)
艾司西酞普兰 20 mg (N=62) 文拉法辛 XR 225 mg (N=59)
N=146 N=142 9
文拉法辛 75–150 mg
4 治疗(周)
逐渐减量 8
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
18
MADRS分 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
治疗周数(OC data) 1 0 2 3 4 5 6 7 8
1) 2)
Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163–176
5
Value sales (€ mill)
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Spain - 2 France - 3 Italy - 3 Turkey - 1 UK - 4 Germany - 5 Canada - 7 Belgium - 2 Brazil - 6 Australia - 3 Portugal - 4 Mexico - 3 Greece - 4 Norway - 1 Switzerland - 3 Denmark - 2 Austria - 1 Sweden - 2 Ireland - 2 Finland - 2 S Africa - 1 Lebanon - 1 Slovak - 1 Czech - 3 Lithuania - 1 Hungary - 7 Poland - 12 Estonia - 1 Latvia - 1
艾司西酞普兰20 mg/日 (n=97)
文拉法辛225 mg/日 (n=98)
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
23
临床痊愈率 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
80
艾司西酞普兰20 mg/日 n=97)
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