我省(贵州)新版GMP认证中存在的主要问题及思考

我省新版ＧＭＰ认证中存在的主要问题及思考

高良美（贵州省药品审评认证中心，贵阳　５５０００４）

摘要：　目的通过对２０１２年新版ＧＭＰ认证中企业不合格条款的分析，探讨实施新版ＧＭＰ存在的主要问题，为正确理解和实施新版药品ＧＭＰ提供建议。方法对２０１２年已认证的５家企业的不合格项目进行汇总，对主要问题进行分类、归纳，对主要缺陷、一般缺陷进行分析。结果５家企业缺陷项目共涉及５９个条款，存在的主要问题是：检验方法未经验证及确认；人员培训不到位；取样区不符合要求；稳定性考察不充分；仓储区接收物料设施、文件管理不符合要求等。结论应进一步加深对新版ＧＭＰ标准的理解，加强与相关部门的沟通，以确保新版ＧＭＰ的正确贯彻实施。

关键词：　新版ＧＭＰ；认证；问题分析

中图分类号：Ｒ９５４．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２－７７７７（２０１２）１２－１４０６－０５

Ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ａｎｄ　Ｔｈｏｕｇｈｔｓ　ａｂｏｕｔ　Ｃｕｒｒｅｎｔ　ＧＭＰ　ｉｎ　Ｏｕｒ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ

Ｇａｏ　Ｌｉａｎｇｍｅｉ（Ｇｕｉｚｈｏｕ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｄｒｕｇ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｇｕｉｙａｎｇ　５５０００４）

ＡＢＳＴＲＡＣＴ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｅｘｉｓｔｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ＧＭＰ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆａｒｔｉｃｌｅｓ　ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ　ｄｉｓｑｕａｌｉｆｉｅｄ　ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　２０１２ｖｅｒｓｉｏｎ　ｏｆ　ＧＭＰ，ａｎｄ　ｔｏ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓ　ｆｏｒｅｘａｃｔ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｖｅｒｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｄｅｆｅｃｔ　ｉｔｅｍｓ　ｏｆ　ｆｉｖｅ　ｃｅｒｔｉｆｉｅｄ　ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓｉｎ　２０１２ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ，ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｗｅｒｅ　ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ　ａｎｄ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ａｎｄ　ｃｏｍｍｏｎｄｅｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｄｅｆｅｃｔ　ｉｔｅｍｓ　ｏｆ　ｆｉｖｅ　ｃｅｒｔｉｆｉｅｄ　ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　５９ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｏｆ　ｃｕｒｒｅｎｔＧＭＰ．Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｗｅｒｅ：ｔｅｓｔ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｖａｌｉｄａｔｅｄ　ｏｒ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ，ｓｔａｆｆ　ｔｒａｉｎｉｎｇ　ｗａｓ　ｎｏｔｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｓａｍｐｌｉｎｇ　ａｒｅａ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｉｎ　ａｃｃｏｒｄａｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｏｖｉｓｉｏｎｓ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｍａｔｅｒｉａｌ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｆａｃｉｌｉｔｉｅｓ　ａｎｄ　ｆｉｌｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｃｏｕｌｄ　ｎｏｔ　ｍｅｅｔ　ｔｈｅ　ｐｒｏｖｉｓｉｏｎｓ，ｅｔｃ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＤｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＭＰ，ｍｏｒｅ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｓｈａｌｌ　ｂｅ　ｐａｉｄ　ｔｏ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＧＭＰｃｒｉｔｅｒｉａ，ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓ，ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｅｎｓｕｒｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｃｔ　ｉｍｐｌｅｍｅｎｔｏｆ　ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ＧＭＰ．

ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：　ｃｕｒｒｅｎｔ　ＧＭＰ；ｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ；ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ

《药品生产质量管理规范（２０１０年修订）》［１］（以下简称《规范》）作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。《规范》自２０１１－０３－０１颁布实施以来，对规范药品生产企业质量管理，保障公众用药安全有效发挥了积极作用。但是在新版ＧＭＰ的实施过程中，也存在诸多问题。为准确理解和把握ＧＭＰ，笔者从药品认证管理的视角，对贵州省２０１２年认证的５家生产企业在认证现场中发现的主要问题进行了剖析，希望为相关工作提供参考。

１　材料与方法

１．１　数据来源

数据来源于贵州省２０１２年认证的５家药品生产企业的相关资料，认证范围为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、搽剂、糖浆剂（含中药提取）、喷雾剂等剂型。

１．２　分析步骤

逐个查询上述企业品种在认证现场中的主要问

作者简介：高良美，Ｔｅｌ：１３８８５００４７２９；Ｅ－ｍａｉｌ：ｇａｏｌｉａｎｇｍｅｉ＠１６３．ｃｏｍ

题，进行分析和归类；用Ｅｘｃｅｌ文件编制《２０１２年认证的５家企业缺陷项目概况》，统计各类不合格项目数量及其在全部不合格项目中所占的比重；最后，对各类不合格项目的主要原因进行分析，总结其中的规律，并探讨其可能反映的问题。２　结果

２．１　企业缺陷项目及具体内容

５家企业缺陷项目及具体内容详见表１。

表１　２０１２年认证的５家企业缺陷项目［２］概况

涉及《规范》章节涉及条款缺陷项目企业数缺陷项目具体内容

１．质量管理第１２条４检验方法（如溶出度、鉴别、含量测定等）未经过验证或确认。

２．人员与机构第２７条５（１＊，４）＊生产、检验、维护等人员岗位培训不到位：如气相色谱仪、红外色谱仪操作人员无上

岗培训记录；仓库保管员货位卡填写错误；未对洁净采样车、空气净化系统、压片岗位

操作员进行ＳＯＰ培训；未对培训实效进行评估等。

　第３３条１未对外来人员进行卫生更衣指导。

３．厂房与设施第３８条１洁净鞋在无洁净送风的一更更换，不能有效防止污染。

　第４３条１制药用水车间无有效防鼠设施。

　第４４条１生产区和质量控制区无有效防止未经批准人员进入的措施。

　第４６条２洗衣房使用烘烤热风机进行干衣，未评估其产生的热量对车间环境的影响。生产厂

房、设施等无设计确认评诂报告。

　第４７条１＊＊液体制剂车间物流气锁间兼作原辅料暂存间。

　第４８条１女二更压差为４Ｐａ，液体车间称量间压差为＋１Ｐａ。

　第５３条２洁净生产区称量间捕尘设施效果不好；称量、混合等产尘操作间无压差控制装置。

　第５７条１＊＊仓储区阴凉库面积过小，不能满足产品的需要。

　第５８条２仓储区无良好的通风设施。原药材库房无有效通风设施。

　第６０条４接收、发货区域无保护物料、使产品免受外界天气影响的设施。

　第６２条５（２＊，３）＊取样区与外界隔离措施不严密，紫外灭菌灯未做使用累计时间记录；

＊未设置单独的物料取样区（目前取样在洁净区称量间）；

未设置单独的物料取样区（目前取样在洁净区称量间）；

未设置单独的物料取样区（目前采用取样车取样）。

４．设备第７８条２生产用模具的管理模式不符合专人专柜保管的要求。

　第８４条２电热鼓风干燥箱、摇摆颗粒机清洁不彻底；８４消毒液配制浓度与其说明书有差异。

　第８６条２生产设备未建立使用日志；用于生产设备及检验仪器的使用日志内容不全。

　第８７条１ＹＧ１１－１０液体灌装轧盖机待检修，无清洁状态标志。

　第８９条１空气净化系统、纯化水系统主要管道未标明气流方向。

　第９８条１二级反渗透到贮罐用ＰＶＣ管连接，无材质对纯化水影响的相关证明。

５．物料与产品第１０６条３未制定物料接收记录；原辅料接收记录无供应商名称。

　第１１２条１仓储区的原辅料未标明有效期或复验期。

　第１３５条１质量管理部门未对存放于中间站的哮喘宁颗粒进行稳定性考察。

６．确认与验证第１４０条１＊＊空气净化系统性能确认未将洁净区压差纳入需确认内容。

　第１４２条２（１＊，１）＊灌装机性能确认收集的数据不全面；

片剂的铝塑泡罩机（Ｌ－０３）未进行再确认。

　第１４３条１ＱＣ实验室中无菌室清洁验证数据不完全，未规定消毒剂的使用量。

　第１４５条１未以文件形式说明验证总计划的关键信息。

　第１４８条３　１０１－３ＡＢ电热鼓风干燥箱验证报告未纳入测量温度计的校验情况；无评价及建议内容； 槽型混合机清洁、消毒验证报告无评价及建议内容；

空气净化系统验证未将回风温湿度纳入验证数据归档。

７．文件管理第１５３条４文件分发记录内容不全。

　第１５５条２部分文件语言表述不确切。

　第１６５条１质量标准中内容不完全，缺供应商名称，无取样、检验方法及操作规程编号，缺有效期或

复验期等内容。