脑肿瘤靶向药物治疗的研究
脑靶向递药系统的研究进展
降低 非病 灶组织 的药 物浓 度 ， 因此 可 能 提 高药 物 的 治疗 效果 ， 降低 毒性 作用及 不 良反应 ， 已经 成为 药剂
学研 究 的热点 领 域 。其 中 ， 脑靶 向递 药 系统 的研 究 更具 挑 战性 和临床 意义 。
瘤部位 的注射 百分 剂量 率 （ Ｉ ／ ） Ｄ ｇ 值分 别 是 阿霉 素
中动脉 闭塞模 型动 物 的脑 卒 中症状 。将碱 性 成纤 ］ 维细胞 生长 因子 与 ＯＸ ６连 接 后静 注 ， 可使 脑卒 ２ 也
性较 差 。为 了避 免 上 述缺 陷 ， 究 者 采 用 结合 位 点 研
直 、 动迟 缓为 ｌ 特征 的神经 退行性 疾病 ， 行 临床 目前 也
缺 乏理 想 的治疗 药 物 和 方 法 。另 一方 面 ， 脑 屏 障 血
（ ｌｏ ｒｉ ａｒ ｒＢ Ｂ 的存 在 限制 了很 多 药 物 ｂｏ ｄｂ ａ ｂ ｒｉ ， Ｂ ） ｎ ｅ
疾 病 。其 中 ， ］ 脑肿 瘤 的发生 率约为 １ １ ０ ， ／ ００ ０ 其治
（０天） ２ 和生理 盐水 组 （７天 ） Ｔ Ｐ － Ｏ １ ； ￣ Ｏ Ｄ Ｘ组 治疗 第
１ ４天 的肿 瘤 大 小 平 均 为 ３ ． ＇ 显 著 小 于 Ｐ ９ ２ ｍｍ ， Ｏ－
Ｄ Ｘ （２ ． １ 、 Ｏ （４ ． ｎ） Ｏ １６ １ｍｎ ）Ｄ Ｘ ２ ４ ３ｍｒ 和生 理 盐 水 组 ３ ３ （６ ． ； Ｕ Ｌ 染 色 结 果 表 明 ， ｆ （ Ｄ Ｘ ２ ７ ４ｍｍ ） Ｔ ＮＥ Ｔ＿ ） Ｏ Ｐ Ｉ
但 是 ， Ｒ 是 一 类 具 有 双 向跨 细 胞 功 能 的 受 Ｔｆ
体； 而且 Ｔ 为 内源 性 蛋 白 ， 理 状 态 下 可 与作 为 靶 ｆ 生 向分 子 的外源蛋 白竞 争 ， 因此可 能降低 脑靶 向效 率 。 此外 ， ｆ Ｔ Ｒ在 外 周 组 织 也 高 表 达 ， 脑 组 织 的 专 属 对
脑瘤晚期吃靶向药有效果吗
脑肿瘤这种疾病的潜伏期是比较长的，等到了发作的时候，便很难治疗了，当脑瘤到了晚期时，很容易出现其他脏器组织的扩散转移，手术切除的可能性很小，因此药物治疗成了重要的治疗方法，靶向药就是常见的药物之一，那么，脑瘤晚期吃靶向药有效果吗?靶向药是通过一种血管内皮生长因子的合成，抑制肿瘤血管的生存，使肿瘤细胞在生长过程中发生缺血、坏死，从而达到治疗肿瘤的目的。
相对于传统的化疗，靶向药在疗效和毒副作用方面都具有明显的优势，能控制病情发展，抑杀机体内的癌细胞，改善症状，延长患者生命。
但是靶向药也会带来一定的副作用，如腹泻、恶心呕吐等，还易出现耐药性，患者在服用一年左右的时间就会耐药，达不到治疗的效果。
另外并非所有的患者都能获得很好的疗效，一般临床上可以通过检测基因的方法，确定使用相应的药物达到良好的效果。
不过靶向药的价格也是非常高的，患者在选择时一定要考虑自身的具体病情和经济状况。
脑瘤病情复杂，尤其是当到了晚期时病情较重，患者单纯依靠靶向药物治疗效果可能并不理想，需要联合其他有效的治疗手段，如中医等。
中医联合靶向药有助于减缓患者耐受的程度，缓解靶向药的副作用，还能抑制肿瘤，提高整体的治疗效果，进一步延长患者生命。
对于不能或者不愿服用靶向药的患者，也可以考虑中医治疗为主。
中医在治疗时使用中草药，所需的费用要低很多，且副作用小，像年龄大、身体弱的患者也能耐受。
中医治疗脑瘤从整体出发，能在一定程度上控制病情，也会帮助患者调理机体，提高患者的免疫力和抵抗力，对于提高生存质量，延长生存时间有积极的作用。
中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福出身中医世家，创立了一家以“救死扶伤，关爱生命”为宗旨，以“愿天下苍生无癌痛”为理想，以“厚德、有道、自助、自强”为院训，以“让中医抗癌造福全人类”为使命的中医肿瘤专科医院。
郑州希福中医肿瘤医院自建院以来，始终专注于中医，坚持“专科专病专方”，充分发挥中医肿瘤科特色及优势，以院长袁希福提出的三联平衡理论为指导，帮助患者减轻痛苦，延长生命，甚至使一些患者实现了临床康复或长期带瘤生存，成为肿瘤患者和家属口中的“康复家园”，被授予“消费者信得过医院”、“老百姓信赖的医疗机构”、“临床安全合理用药示范基地”、“建国70周年中医药科技创新突出贡献单位”等荣誉称号。
脑转移瘤化疗的研究现状
的进 步 本 文综 述 了 近年 来 国 内外 化 疗 及 化疗 加全 脑 放 疗 治疗 脑 转 移瘤 相 关 的 临 床研 究 ， 示 化 疗 对 敏 感 肿 瘤 显
ａ ｅ ｓ ｎ ｒａｉｇ ｎ ｇ ｎｔ．ｉｃ ｅ ｓｎ ｕｍｂ ｒ ｏ ｔ ｄ ｅ ａ ｏ ｈｅ ｅ ｆ ｓｕ ｉ ｓ ｂ ｕｔｃ ｍｏｔｅ ａ ｙ ｆｒ ｂ ａｎ ｍｅｔｓａ ｅ ｗｅ ｅ ａ ｅ ｕｔ ｎ ｈｉ ｒｉ ｌｓ ｔｅ ｈ ｒ ｐ ｏ ｒ ｉ ａ ｔｓ ｓ ｒ ｃ Ｍ ｄ ｏ ．Ｉ ｔ ｓ ａ ｔｃｅ ｈ
ｒｌ ｆｃ ｅ ｔ ｅａ ｙ ｉ ｈ ｒ ａｍｅ ｔｏ ｔ ｉ ｔ ｓａ ｅ ｅ ｉ ｓ ｃ ｎ ｒ ｖ ｒ ｉ１ ｏｅ ｏ ｈ ｍｏｈ ｒ ｐ ｎ ｔ ｅ ｔ ｔ ｎ ｆ ｂ ａ ｎ ｍｅ ａ ｔｓ ｓ ｒ ｍａ ｎ ｏ ｔｏ ｅ ｓａ ．Ｗｉ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ｈ ｌｗ ｅ ｔ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ｆ ｔ ｅ Ｆ ｈ ｅ
ｓ ｉａ ｅ ｅ ｔ Ｉ ｉ ｎ ｃ ｓ ａ ｙ ｔ ｃ ｎ ｕ ｔ ａ ｄ ｍｉｅ ｏ ｔ ｌ ｄ ｔ ａｓｔ ｎ ｅ ｔ ａｅ ｔ ｅ ｅｆ ｃｉ ｅ ｅ ｓｏ ｈ ｍｏｈ ｒｐ ｍｗ ｖ ｌ ｎ ｆ ． ｔ ｓ ｅ ｅ ｓ ｒ ｏ ｏ ｄ ｃ ｎ ｏ ｚ ｄ ｃ ｎｒ ｌ ｒ ｌ ｏ ｉｖ ｓｉ ｔ ｈ ｆ ｔ ｎ ｓ ｆｃ ｅ ｔ ｅａ ｙ ｂ ｉ ｒ ｏｅ ｉ ｇ ｅ ｖ
Ｐｒ ｇ ｅ ｓｉ ｈ ｅ ｏ ｈ ｒ ｐ ｏ ａ ｎ Ｍ ｅ ａ ｔ ｓ ｏ ｒ ｓ ｎ ｔ ｅ Ｃｈ ｍ ｔ ｅ ａ ｙ ｆ ｒ Ｂｒ ｉ ｔ ｓａ ｅ
基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展
基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展人转铁蛋白受体（TfR1)在不同组织器官中普遍表达，其主要功能是协助转铁蛋白在细胞和血脑屏障内外转运，维持细胞铁平衡。
在肿瘤细胞中以及血脑屏障中，TfR1的表达水平明显高于正常细胞组织，因此，TfR1被认为是肿瘤靶向治疗和脑部疾病靶向治疗的重要靶点。
基于TfR1靶向治疗的药物载体主要有转铁蛋白（Tf）、抗TfR1抗体、TfR1结合肽，这些生物大分子能与TfR1特异性结合，结合之后可以通过受体介导的跨胞转运机制进入细胞或穿过血脑屏障。
将小分子药与这些载体偶联可以促进许多亲水性的化疗药物或神经治疗药物进入肿瘤细胞或血脑屏障，而许多中枢神经治疗性大分子则主要通过融合蛋白的方式与抗TfR1抗体连接转运进入中枢神经系统。
Abstract：Human TfR1 was universally expressed in different tissues. The major function of TfR1 was to facilitate delivery of transferrin across cells and blood-brain barrier(BBB). As a result, iron homo-stasis was maintained. TfR1 was recognised as a critical target for tumor and brain disease therapy due to its over expression in tumor cells and BBB. In recent years, drug carriers based on TfR1 recognition were developed such as Transferrin (Tf）, anti-TfR1 antibody and TfR1 binding peptide. These carriers bind to TfR1 specifically and enter into cell or BBB through receptor mediated endocytosis. Chemicals conjugated with these carriers can be facilitated to enter into tumor cells and brain tissue. Therapeutic proteins can be engineered to fused with anti-TfR1 antibody and transported across BBB.Key words：TfR1; Tumor target therapy;Brain directed delivery1轉铁蛋白受体（TfR1)简介转铁蛋白受体（TfR1)是一种在不同组织和细胞系中普遍表达的糖蛋白。
脑靶向给药方式及研究进展
３ 纳 米 技 术
３１ 纳米粒脑靶 向给 药 ． 纳米粒是一类直径在 １～ １ ０ ｍ之间 的固态胶体 ０ｎ ０ 颗粒 ，能够转 运药物透过 Ｂ Ｂ Ｂ 。纳米粒 的载药量 高 ，并 且能持续释药 ，适用于慢性脑病治疗 ，是脑靶 向给药研
究 中 的热 点 之 一 。
应用一 种植人 头皮内的塑料贮库式 药物 ，通过导管
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医 药 综 述
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脑靶 向给药 方式及研究进展
吴 华夏
（ 岛科技 大学化工学院 青 岛 ２ ６ ４ 青 ６ ０２） 中图分类号 ：Ｒ ７ ９１ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１ ０ — ３２ １ ） ｌ ０ ３ — ３ ６ １ ３ （０ Ｏ 一 ０ ５ ０ ０ ５ Ｏ
２ 脂质体 ． ３ 脂质 体最早 是 于 １６ 年 南英 国的 Ａｅ Ｄ Ｂ ｎｈ， ９１ ｌ・ ． ａｇａ１ ｔ １
破坏血脑屏障是通过向颈动脉 中注射甘露醇溶液来 实现的。脑部毛细血管中的高浓度溶液会使 内皮细胞 中 的水分渗ｆ ，从而使原来 紧密的连接处收缩 、打开并持 ｛ ｛ 续２ ０～３ ｉ。在 此时间段 内 ，那些不能 透过 Ｂ Ｂ的 ０ｍｎ Ｂ 药物可以 自由扩散进 入脑 部。这种方法 可使 患脑部淋巴
理性 ）紧密连接的脑毛细血管内皮细胞间的高 电阻性（ 、 电 化学性 ）以及细胞膜上 的高效外排 系统 （ 生理性 ） 是构 成 Ｂ Ｂ的生理基 础。Ｂ Ｂ的存 在有效地保 护 了脑组织 ， Ｂ Ｂ 但 同时也使 ９ ％ 的对 中枢神经 系统 （ Ｎ 很有效 的药 ８ Ｃ Ｓ） 物很 难在脑 内呈现有效浓度 和治疗效 果 。研究表 明 ， 脂溶性药物且分子 量 ＜ ０ ４ ０～５ ０才能透过 Ｂ Ｂ ０ Ｂ 。几乎所 有 的大分子药物如单克隆抗体 、重组蛋 白 、反义 因子或 基 因片段都不能透过 Ｂ Ｂ 。 Ｂ
脑胶质瘤晚期靶向治疗能活几年
脑胶质瘤是一种比较常见的脑部肿瘤，早期的时候症状不是很明显，患者也不会在意，当感觉到明显不适时病情已是晚期。
在脑胶质瘤晚期，由于化疗药物的局限性及副作用，不少病人会选择进口靶向药物治疗。
靶向药物可以精准打击肿瘤细胞，抑制癌情进展，延长病人生存期。
那么，脑胶质瘤晚期靶向治疗能活几年呢？靶向药物延长的生存期因人而异其实，靶向药物的有效性不高，从事中医治癌数十载的肿瘤老中医袁希福，就曾接诊过不少服用靶向药的脑胶质瘤病人，他曾举例说明：“靶向药必须得做检测。
靶向治疗就是打鸟，基因检测后适合，就是猎枪知道鸟的具体位置，没有这个靶点，你就不知道这个鸟在哪呢，开枪也只是无用功。
”靶向药物只是针对具有靶点的肿瘤细胞有效，灭杀部分肿瘤后，患者的负荷减轻，生存期也就有所延长。
但是靶点肿瘤细胞，有被靶向药清除干净的时候，一般在六个月左右后，靶点肿瘤就没有了，靶向药也就失效了。
而后其它不具备靶点的癌细胞，会继续存在，这样也就导致靶向药物，仅能做到延长生存期的作用。
那么，具体脑胶质瘤晚期接受靶向治疗能活几年呢？这要看患者体内有多少靶点的肿瘤，若是治疗后，疗效较好，可以多活几年。
若是基因检测没有靶向，服用靶向药物也无益。
脑胶质瘤晚期也可以通过中药巩固延长生命近年来，中医药的治疗效果受到越来越多人的关注，有越来越多的脑胶质瘤患者会寻求中医治疗，延长病人生存期。
其实，不仅是灭杀肿瘤能够延长患者的生命，通过整体免疫调整亦可。
大量临床实践证明，脑胶质瘤不是简单的肿块，尽管手术不断增加、化疗药物不断进步，可整体生存率未有明显提升。
脑胶质瘤应是一种全身性疾病。
据郑州希福中医肿瘤医院，袁希福院长指出：癌症的产生是机体受内因与外因多种因素影响，相互作用，导致机体内环境紊乱，正常器官组织基因突变的结果。
癌肿仅是全身性病变的局部显现，并不能全部指代癌症。
癌症更似一种疾病状况，患者内环境紊乱，持续诱发正常细胞基因突变。
中医治癌能达到延长患者生存期、提高生存质量的作用。
靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果
转移 。我院于 ２ ０ ０ ７年 ４月 ～ ２ ０ ０ ９年 ６月应用吉非 严重异常及重要脏器功能衰竭 的情况 。将此 ４ ６例 替尼对 ２ ３ 例Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ脑 转移患者实施治疗 ， 现对其 患者 随机 分 为治疗 组 和对 照组 各 ２ ３例 ， 组 间患 者一 病历资料进行 回顾性分析并报道如下。
展 或患 者 出现 实在不 可 耐受 的不 良反 应为 止 。 １ ． ３ 疗 效标 准
对照组客观有效率为 ２ １ ． ７ ％， 治疗组 临床疗效显著
所 有 患 者 均参 考 实体 瘤 的 治 疗 效 优 于对 照组 ， 组 间 比较具 统 计 学意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 详
表 １ 两组患者临床疗效 比较 （ ｎ＝ ２ ３ ）
组别 完 全缓解 部分缓解 稳定 进展 客观有效率 治疗组 １ １ ０ １ ０ ２ ４ ７ ． ８ ％
对 照组 ０ ５ １ １ ７ ２ １ ． ７ ％
１ 资料 与方 法
般资料 比较无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 具可 比性。 １ ． ２ 方法 治疗组采用吉非替尼进行治疗 ， 具体给
１ ． １ 一 般资料
选择 ２ ０ ０ ７年 ４月 一 ２ ０ ０ ９年 ６月 我 药方 法 为在 患者 空腹 时给 予 口服 ， 用量 ２ ５ ０ ｍｇ ／ ｄ ， 以
２ ０ １ ３年 ４月
中国民康医学
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｇ Ｈｅ ｌｔ ａ ｈ
Ａｐｒ ， ２ ０１ ３
第２ ５卷
上半月
第 ７期
Ｖ０ １ ． ２ ５ Ｆ ＨＭ Ｎｏ ． ７
靶 向药洪 玉
载药纳米系统脑肿瘤靶向给药研究进展
域之一 。
１ 血 脑 屏 障
肿瘤部位 ， 而有利 于脑肿瘤 的化疗 ， 脑靶 向研究 中倍受 从 在
重视 。
２ １ １ 聚 山梨脂 一８ ．． ０修饰 的纳 米粒 聚氰 基丙 烯酸 正丁
酯 （ Ｂ Ａ） 有 较 好 的 组 织 相 容 性 、 体 内 可 降 解 ， Ｅ前 ＰＣ 具 在 是 ｌ
降解 ， 同时 要 有 较好 的 生 物 相 容 性 、 细 胞 毒 性 及 在 血 液 中 无
胶 质 瘤是 最 常 见 的原 发 性 脑 肿 瘤 ， 占 ４ ％ 。大 部 分 约 ０
胶质瘤 由于具有 浸润 生长及恶性 变的特点 ，即使通过手术 、
放 疗甚 至化 疗 也 难 以 治愈 。有 资 料 显 示 ， 质母 细胞 瘤 经 确 胶
１０ １
Ｊ ｎ ０ ０． １７． ． ｕ ｅ２ １ Ｖｏ． Ｎｏ ２
ｄ ｉ１ ．９９ ｊｉ ｎ １７ ￣７ ０ ２ １ ．２ ０４ ｏ：０ ３ ６／．ｓ ．６ ２ ７ ．００ ０ ．２ ｓ
・
综 述
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载 药 纳米 系统 脑 肿瘤 靶 向给药 பைடு நூலகம் 究 进 展
姜 志峰 ， 邵君 飞
【 中图分类号 】 Ｒ ４ 【 ９３ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号】 １７ —７０ ２ １ ）２０ １－３ ６ ２７７ （０ ０ ０ －１０ ０
靶向消除脑肿瘤干细胞的潜在治疗策略
科等技术的应 用研 究有 深厚 造诣。近年 来开展 的
战 创 伤 救 治 与 脑 恶 性 肿 瘤 分 子机 制 研 究 。 出 了 多 提
新性研 究论 点 ， 究论 文在 国际权 威 杂 志发表 。ｊ 研
《 神经 系统肿 瘤 学》 专著 ９部 ； 国外 医学杂志 等 在
出突 出贡献 ” 成就 金 奖 。
有 正常造血 干细胞 的分 子标 志 ， 将其 注 射入 免疫缺 失 小 鼠可产 生肿瘤 ， 其瘤 组织特 性 与原来 的瘤 细胞 相 且 同。为此在 实体瘤 中 Ｃ Ｃ Ｓ ｓ的研 究也 随 之 开 展 ， 早 最 是在 乳腺 癌和 脑肿 瘤 中发 现和 分 离 出 了 Ｃ Ｃ 。除 此 Ｓｓ 之外 ， 目前 已在 结肠 癌 、 肤 癌 、 皮 骨髓 瘤 、 类 黑 色 素 人 瘤及前 列腺癌 等肿 瘤 中发 现 了 Ｃ Ｃ 。 Ｓｓ
章翔 毛星 刚 （ 第四军医大学西京脑科医院神经外科， 陕西 西安 ７０３） １０２
关键词 脑肿瘤干细胞 ； 胶质瘤 ； 靶 向治疗 Ｒ７ ９４ ３ ． １ 文献标识码 Ｃ
中国图书资料分类号
作为 人类 死亡 率最 高的 恶性肿瘤 之 一 ， 原发 性脑 恶性肿瘤 至今仍 无 理 想 的 治疗 方 法 。其 中恶 性程 度 最 高 的胶 质母细 胞 瘤 ， 的 中位 生存 期仅 为 １． 它 ４ ６个 月 。 由于胶 质 瘤 的浸 润 性 生 长 ， 得 手 术 难 以完 ｊ 使
章翔 ， 第四军 医大学西京 男，
医院神经外科主任 医师、 教授 、 博 士生导师 ， 担任 亚 洲神经 外科 医 师协会委 员、 国人 民解放 军神 中
靶向抗肿瘤药物的研究进展
靶向抗肿瘤药物的研究进展靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。
目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。
1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。
蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。
蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。
蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。
研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。
抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。
酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。
基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。
1.1 EGFR-TK抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。
肺癌脑转移患者采用靶向药物治疗联合同步放化疗的效果
肺癌脑转移患者采用靶向药物治疗联合同步放化疗的效果【摘要】目的：分析肺癌脑转移患者采用靶向药物治疗联合同步放化疗的效果。
方法：本次研究选取时间为2021年1月-2022年12月，将本院收治的80例肺癌脑转移患者作为本次研究主要对象，并随机分为两组，各40例。
其中对照组进行同步放化疗治疗，观察组进行靶向药物联合同步放化疗治疗。
比较治疗效果。
结果：观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组1年生存率高于对照组，局部复发和远处转移低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组发生率与对照组相差不大，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组生活质量和精神状态评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：采用靶向药物治疗联合同步放化疗的方式对肺癌脑转移患者进行治疗，可以使患者的生存时间加长，降低局部复发和远处转移率，降低了患者骨髓抑制、消化道反应等各种并发症的发生率，提高了患者的生活质量和精神状态，提高了治疗效果。
【关键词】肺癌脑转移；靶向药物；同步放化疗；应用效果肺癌是一种非常严重的恶性肿瘤，属于呼吸系统的范畴，在临床中非常的常见，发生率和病死率都非常的高，位居恶性肿瘤的首位，这也给人们的生命健康和生活质量造成严重的影响[1]。
当前经济不断的进步，医疗水平不断发展，但是对于癌症的治疗依然没有一个很好的办法，是一个难以攻克的难题。
并且如果疾病发展到了晚期，还会发生向脑转移的情况，这也就成为了肺癌治疗失败甚至导致患者生命受到威胁的重要原因[2]。
肺癌脑转移后一般只能通过同步放化疗的方式对患者的临床症状进行控制和改善，以使患者的生活质量获得显著地提高。
在治疗过程中通常都对患者进行全脑放化疗治疗，但是治疗时的照射剂量会使临床的治疗效果受到很大的影响，并且患者的生存期比较短，因为血脑屏障，化疗时应用的药物很难达到病灶，所以治疗效果并不能得到有效地保障[3]。
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果李璇张国平潘汉成江西省九江市第三人民医院肿瘤内科，江西九江332000［摘要］目的探讨靶向药物治疗肺癌脑转移的效果。
方法将2015年1月至2019年1月在我院肿瘤科治疗的84例EGFR基因突变的肺癌脑转移患者随机分为两组，对照组使用全脑放疗治疗，在此基础上，观察组联合靶向药物吉非替尼治疗，比较两组的近期疗效、不良反应、生存情况、血清因子水平变化。
结果观察组总体及脑转移灶的治疗有效率、疾病控制率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组骨髓抑制、消化道反应发生率低于对照组，而皮疹脱屑发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组放射性颅内高压、肝功能损伤不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组无疾病进展生存期、总生存期明显长于对照组，1年生存率高于对照组，而远处转移率、局部复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后MMP-2、MMP-9水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论靶向药物治疗肺癌脑转移的近期效果良好，能增强放疗敏感性，提升杀灭肿瘤效果，从而延长生存时间，抑制肿瘤的复发及转移，且不增加不良反应，具有积极的临床意义。
［关键词］肺癌脑转移；靶向药物；吉非替尼；生存时间；不良反应［中图分类号］R734.2［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)12-0095-04Effect of targeted drugs on brain metastasis of lung cancerLI Xuan ZHANG Guoping PAN HanchengDeparLmenL of Oncology,Lhe Third People's Hospital of Jiujiang CiLy in Jiangxi Province,Jiujiang332000,China ［Abstract］Objective To explore Lhe effecL of LargeLed drugs on brain meLasLasis of lung cancer.Methods From January2015Lo January2019,84paLienLs wiLh brain meLasLasis of lung cancer wiLh EGFR gene muLaLion were randomly divided inLo Lwo groups.The conLrol group was LreaLed wiLh whole brain radioLherapy.On Lhis basis,Lhe observaLion group was LreaLed wiLh gefiLinib.The shorL-Lerm curaLive effecL,adverse reacLions,survival condiLions and changes of serum facLors were compared beLween Lhe Lwo groups.Results The effecLive raLe and Lhe disease conLrol raLe in Lhe observaLion group were significanLly higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The incidences of bone marrow suppression and digesLive LracL reacLion in Lhe observaLion group were lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group,buL Lhe incidences of skin rash and desquamaLion were higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh sig-nificanL difference(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe incidence of adverse reacLions such as radiaLion inLracranial hyperLension and liver funcLion injury beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).The disease-free survival Lime, overall survival Lime and1-year survival raLe in Lhe observaLion group were significanLly longer Lhan Lhose in Lhe con-Lrol group,while Lhe disLanL meLasLasis raLe and local recurrence raLe in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The levels of MMP-2and MMP-9in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group afLer LreaLmenL，wiLh significanL difference(P<0.05).Conclusion TargeLed drugs have a good shorL-Lerm effecL in Lhe LreaLmenL of brain meLasLasis of lung cancer,which can enhance Lhe sensiLiviLy of radioLherapy and enhance Lhe effecL of killing Lumor,Lhus prolonging Lhe survival Lime and in-hibiLing Lhe recurrence and meLasLasis of Lumor,wiLhouL increasing adverse reacLions.Thus,iL has posiLive clinical significance.［Key words］Brain meLasLasis of lung cancer;TargeLed drugs;GefiLinib;Survival Lime;Adverse reacLion肺癌是临床发病率最咼的恶性肿瘤,20%~50%的肺癌患者会发生脑转移，约10%的患者在I耀域期即发生脑转移，芋期伴局部转移的患者接受放化疗后仍有20%的患者首先出现脑转移［1］遥肺癌脑转移提示预后不佳，若未得到有效治疗，大多患者的生存时间不足1个月。
脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的研究进展
脑肿瘤的治疗方案
脑肿瘤的治疗方案引言脑肿瘤是指脑组织中恶性或良性细胞的异常增殖形成的肿块。
它是一种严重的疾病，可能对患者的生活质量和寿命造成重大影响。
脑肿瘤的治疗方案通常涵盖了多个方面，包括手术切除、放射治疗和化疗等。
本文将介绍脑肿瘤的治疗方案，并讨论各种治疗方法的优缺点。
1. 手术切除手术切除是脑肿瘤治疗的首选方法之一。
通过手术可以尽可能完全地切除肿瘤组织，以减少其对周围健康组织的损害，并防止其继续生长和扩散。
手术切除可以通过传统的开颅手术或微创手术进行。
然而，手术切除并不适用于所有脑肿瘤患者。
对于那些位于脑干或其他深部结构的肿瘤，手术风险较高，并且可能无法完全切除。
此外，手术后的康复期对患者来说也是具有挑战性的。
2. 放射治疗放射治疗是一种常用的辅助治疗方法，可用于控制手术后残留的肿瘤细胞或无法手术切除的肿瘤。
放射治疗使用高能射线照射肿瘤细胞，破坏其DNA，从而阻止其进一步生长和分裂。
放射治疗通常需要在多个疗程中进行，每个疗程之间有一段恢复期。
放射治疗可能导致一些副作用，包括头发脱落、恶心和疲劳等。
然而，这些副作用通常是暂时的，且可以通过药物和其他支持性疗法进行缓解。
3. 化疗化疗是使用抗癌药物来杀死或抑制癌细胞的治疗方法。
对于一些类型的脑肿瘤，化疗可以与手术切除和放射治疗一起使用，以提高治疗效果。
化疗可以通过口服药物、静脉注射或经导管输注等方式进行。
这些抗癌药物会影响身体的正常细胞，因此可能导致一些副作用，如恶心、呕吐、脱发和免疫系统的抑制等。
然而，现代化疗药物的发展使得副作用得到了很大程度上的控制。
4. 靶向治疗靶向治疗是一种新兴的脑肿瘤治疗方法。
它利用针对肿瘤细胞中特定分子靶点的药物，抑制细胞的生长和分裂。
靶向治疗通常与化疗和/或放射治疗联合使用，以提高治疗效果。
靶向治疗药物可以通过口服、静脉注射或其他方式进行给药。
与化疗相比，靶向治疗药物更加精确地作用于癌细胞，从而减少对正常细胞的伤害。
然而，靶向治疗并非适用于所有脑肿瘤患者，且可能出现耐药性等问题。
伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展
伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展刘东;董梦竹;张程亮【摘要】To our best of knowledge, the most active regiments currently available in clinical, can't improve the overall survival apparently. Irinotecan can cross the blood-brain barrier and then exhibit strong cytotoxicity against malignant glioma (MG). Studies of irinotecan as monotherapy, orin combination with other agents have yielded many promising results, all of which haven't been summarized so far. Therefore, relevant advanceswith irinotecan for treatment of malignant glioma are reviewed. Unsatisfactory efficacy has been demonstrated for irinotecan monotherapy, however, enhancing efficacy and promising application prospects appear when used in combination with other chemotherapeutic agents such as temozolomide, Celecoxib, Sunitinib.% 目前治疗恶性脑胶质瘤的方案都无法显著改善患者总生存期。
伊立替康可透过血脑屏障，强烈杀伤恶性胶质瘤细胞。
贝伐珠单抗联合全脑放疗治疗多发脑转移瘤疗效观察
·80·□药物与临床/Drugs and Clinical Practice贝伐珠单抗联合全脑放疗治疗多发脑转移瘤疗效观察陶丽艳 （烟台市北海医院，山东烟台 265701）摘要：目的 观察贝伐珠单抗联合全脑放疗治疗多发脑转移瘤的临床效果。
方法 选取2017年7月至2019年5月烟台市北海医院收治的56例多发脑转移瘤患者，以随机数字表法将其分为对照组和治疗组，各28例。
对照组给予单一全脑放疗，治疗组给予贝伐珠单抗联合全脑放疗。
分析对比两组患者的认知功能评分、治疗有效率、临床获益率、毒副作用发生率以及无进展生存期等。
结果 治疗后，两组认知功能评分均下降，治疗组评分与治疗前比较差异无统计学意义（P ＞0.05），且显著高于对照组（P ＜0.05）。
治疗组治疗有效率89.29%，明显高于对照组的57.14%（P ＜0.05），两组临床获益率差异无统计学意义（P ＞0.05）。
治疗组发生骨髓抑制、脑水肿加重、记忆力衰退以及脱发等毒副作用发生率明显低于对照组（P ＜0.05）。
治疗组无进展生存周期（9.89±1.35）月，明显长于对照组的（6.55±1.02）月，组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。
结论 贝伐珠单抗联合全脑放疗治疗多发脑转移瘤可缓解患者认知功能的下降，提高治疗有效率，降低放疗的毒副作用，并延长患者无进展生存期。
关键词：贝伐珠单抗；全脑放疗；多发脑转移瘤；认知功能；临床获益率；毒副作用；无进展生存期Effect of Bevacizumab Combined with Whole Brain Radiotherapy in Treatment of Multiple Brain MetastasesTAO Liyan（Yantai Beihai Hospital，Yantai，Shandong 265701，China）Abstract：Objective To observe the effect of bevacizumab combined with whole brain radiotherapy in the treatment of multiple brain metastases. Methods Selected 56 patients with multiple brain metastases admitted to Yantai Beihai Hospital from July 2017 to May 2019 and divided them into a control group and a treatment group with 28 cases in each group by random number table method. The control group was given single whole brain radiotherapy，and the treatment group was given bevacizumab combined with whole brain radiotherapy. Analyze and compare the cognitive function score，treatment effectiveness，clinical benefit rate，incidence of side effects and progression-free survival of the two groups of patients. Results After treatment，the cognitive function score of the two groups decreased，but there was no significant difference in the cognition scores of the treatment group compared with before treatment（P ＞0.05），and the score of the treatment group was higher than that of the control group （P ＜0.05）. The effective rate of the treatment group was 89.29%，which was significantly higher than that of the control group（57.14%，P ＜0.05），but there was no significant difference in the clinical benefit rate between the two groups（P ＞0.05）. The incidence of bone marrow suppression，brain edema，memory decline and alopecia in the treatment group were significantly lower than that in the control group（P ＜0.05）. The progression free survival period of the treatment group（9.89±1.35）months was significantly longer than that of the control group （6.55±1.02）months（P ＜0.05）. Conclusion Bevacizumab combined with whole brain radiotherapy in the clinical treatment of multiple brain metastases can relieve the decrease of patients’ cognitive function score，increase the treatment effective rate，lower the incidence of adverse reaction and prolong the progression free survival time.Keywords：bevacizumab；whole brain radiotherapy；multiple brain metastases；cognitive function；clinical benefit rate；side effects；progression free survival作者简介：陶丽艳，本科，副主任医师，研究方向：放疗。
胶质瘤奥拉帕利治疗方案
一、引言胶质瘤是一种起源于脑或脊髓胶质细胞的恶性肿瘤，其发病率占所有脑肿瘤的40%以上。
胶质瘤的治疗一直是医学界关注的焦点，近年来，奥拉帕利作为一种新型靶向药物，在胶质瘤治疗中展现出良好的疗效和安全性。
本文将对胶质瘤奥拉帕利治疗方案进行详细解析。
二、奥拉帕利的作用机制奥拉帕利（Olaparib）是一种PARP抑制剂，通过抑制PARP酶活性，阻断DNA损伤修复途径，从而诱导肿瘤细胞死亡。
在胶质瘤治疗中，奥拉帕利可以抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而达到治疗效果。
三、胶质瘤奥拉帕利治疗方案1. 适应症奥拉帕利适用于以下胶质瘤患者：（1）复发性胶质瘤患者，经过常规治疗（如手术、放疗、化疗）后疾病进展的患者；（2）遗传性BRCA突变相关胶质瘤患者；（3）基因检测结果显示PARP酶活性降低的胶质瘤患者。
2. 剂量与用法奥拉帕利的推荐剂量为每日两次，每次150mg。
患者可空腹或与食物同服，服药期间应保持充足的水分摄入。
3. 治疗周期奥拉帕利治疗周期为28天，每28天为一个治疗周期。
每个周期内，前21天为服药期，后7天为休息期。
在治疗过程中，患者需定期复查血常规、肝肾功能等指标，以便及时调整治疗方案。
4. 联合治疗奥拉帕利可与其他化疗药物联合使用，如替莫唑胺、替加氟等。
联合治疗可以提高疗效，降低肿瘤复发风险。
5. 治疗注意事项（1）在开始治疗前，患者需进行基因检测，确认是否适合使用奥拉帕利；（2）治疗过程中，患者需密切观察不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、脱发等，并及时告知医生；（3）患者需定期复查肿瘤标志物、影像学检查等，评估治疗效果；（4）治疗期间，患者应保持良好的生活习惯，避免过度劳累，保证充足的休息。
6. 不良反应及处理奥拉帕利的不良反应主要包括：（1）消化系统：恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等；（2）血液系统：白细胞减少、血小板减少等；（3）皮肤：皮疹、瘙痒等；（4）其他：乏力、头痛、脱发等。
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脑肿瘤靶向药物治疗的研究【摘要】脑癌一直是一个难以治愈的疾病，主要是抗癌药物很难通过血脑屏障（BBB到达作用靶点，发挥作用。
为了使药物专一作用于靶位，本文从三个方面来解决这个问题。
分别通过化疗药物的联合使用，生物学方法，以及改变给药途径来使药物进入中枢神经系统，为进一步研究脑靶向制剂提供了参考。
【Abstract 】Brain can cer has bee n a difficult disease to cure, mainly an ti-ca ncer drugs is difficult to reach the target through the blood-bra in barrier (BBB).T o make the drugs act on specific targets,this review shows to solve the problem from three aspects.that is comb ined use of chemotherapy drugs, biological methods, as well as cha nge the route of adm ini strati on of the drug into the cen tral n ervous system ,which can provide a refere nee for further study of brain targeti ng age nts.【关键词】脑肿瘤，血脑屏障(BBB，靶向治疗【引言】1•脑肿瘤的相关介绍脑肿瘤包括各种颅内肿瘤，有良性和恶性之分。
恶性脑肿瘤又称“脑癌”。
因为颅腔之轮廓全是骨骼，所以如果脑生瘤肿，则会使颅腔内之压力增加，因而产生头痛，呕吐，视线不清，抽筋，昏迷等。
此外，脑瘤生长位置亦会做成特别病征。
因为脑瘤渐渐增大必会压住该处之神经，影响其功能，此影响会因为脑瘤之位置不同而有变。
当然在恶性脑肿瘤晚期，肿瘤细胞还会转移至身体其他脏器。
脑肿瘤被定义为任何颅内肿瘤，发生的位置包括了脑本身各种细胞经（神元、胶质细胞、淋巴组织以及血管）、脑神经（许旺氏细胞）、脑膜、头骨、脑下垂体以及由其它器官转移的转移性脑瘤⑴02.有关血脑屏障(BBB的介绍2.1 血-脑屏障的结构脑与血液之间存在着一种生理屏障，即血-脑屏障。
它是一个介于血液与脑以及髓，间的、通透性较低的、有选择性通过能力的动态界面(dynam ic in 2terface), 现代研究结果认为其结构分为三部分：内层为脑毛细血管内皮细胞及其之间的紧密连接，中间为基膜和周细胞，外层为星形胶质细胞和细胞外基质。
血-脑屏障毛细血管内皮细胞间的紧密连接处，细胞彼此间互相重迭，形成一完整的带，围绕着整个毛细血管壁，相邻内皮细胞间有10〜20 nm间隙，这种紧密连接和如此狭窄的间隙限制了蛋白质，分子、某些药物分子和离子的通过，形成了一道有形和无形的屏障。
：2：3.2 血-脑屏障的转运方式研究表明血-脑屏障是相当稳定的，物质通过屏障的能力和分子的大小、脂溶性、血浆蛋白质结合程度、特定的载体转运系统等有关。
水、氧、一氧化碳、碳酸氢根等以被动扩散方式自由出入血-脑屏障；某些氨基酸，如多巴胺、5-羟色胺、左旋多巴等以受体或载体介导转运入脑内；中药中的芳香类物质，如薄荷、冰片、麝香等可通过血-脑屏障内皮细胞间的紧密连接进入脑内；此外，某些病毒和细菌也能通过神经传导进入脑内从而引发中枢神经系统疾病。
在中枢神经系统疾病的治疗中，可利用这些“通道”使药物透过血-脑屏障达到一定的治疗效果。
血液循环中的毫微粒可被血-脑屏障内皮细胞吞噬进入脑内。
粒径、表面电荷、表面性质等是影响毫微粒进入脑内的关键因素。
2. 3 血-脑屏障电荷及受体分布研究证实血-脑屏障处的毛细血管内皮细胞带有一定量的负电荷，所以降低分子或粒子的表面电荷一般可增加其脑内渗透性。
研究还发现血-脑屏障的毛细血管内皮细胞含有种类繁多的酶，包括调节物质转移的酶、分解酶、合成酶等，此外还有与免疫反应有关的受体。
近年发现了血-脑屏障内皮细胞膜上一个很重要的转运蛋白一一P 2糖蛋白(P 2 gp )。
其表达基因为m dr基因,以摘除m dr基因的大鼠为研究对象的动物实验发现P 2 gp与许多药物脑内通透性有关。
血-脑屏障毛细血管内皮细胞膜上还存在大量的内源性多肽受体系统。
如以这些受体蛋白的特导性抗体为载体，有望实现主动脑靶向给药。
4. 脑靶向给药的化学方法在药物研究与开发过程中，存在多种形式的化学给药系统，而实际治疗大脑疾病的化学给药系统可以归结为以下3种：①酶促物理化学脑药物靶向，通过系列代谢转化开发特异性位点的运输特性。
②特异性位点处酶激活靶向，开发利用特定位点处所特有的或者较高活性的专一性酶。
③营养受体介导的化学靶向，通过与靶向受体可逆性结合提高系统的选择性和在治疗脑瘤中主要应用的是酶促物理化学脑靶向给药，它的基础主要是二氢吡啶，吡啶离子氧化还原反应，使经过化学修饰的药物专一地释放到中枢神经系统，示意图见图1图1 酶促物理化学脑靶向给药系统示意图D :药物；F1 ,F2 ?? Fn和X代表修饰功能团；Tor和To A r代表靶体;D —DHTOR :修饰后药物这种方法用于修饰治疗大脑疾病的药物后，已有多种药物包括甾体激素、抗感染药、抗癌药和抗逆转录病毒药等采用了此种修饰。
如给大鼠使用雌二醇脑靶向给药系统（E 2 2CDS）,不仅雌二醇（E 2 ）的半衰期达到了200多h ,而且与单独注射单体相比，E 2 2 CDS 的E 2在大脑内的浓度提高了4〜5倍。
目前E 2 2 CDS已用于临床。
另外，对大鼠和狗的实验结果表明：与单独注射叠氮胸苷（AZT）单体相比，用该方法的AZT 2 CDS的治疗效果提高了3倍,而在血液里的浓度也有一定程度的降低。
5. 脑靶向给药的生物学方法一些药物比较难通过BBB因此药物的效力受到较大影响，我们可以采用生物药剂学的方法，提高其到达靶位的数量，以洛哌丁胺为例，它作为镇痛药，很难通过血脑屏障，因此它的中枢阵痛效果并不是很明显，我们通过人工方法，先通过去溶剂化制成人血清白蛋白（HSA的纳米颗粒，再将其和转运受体的单克隆抗体（OX26或R17217共价偶联。
将其装在在洛哌丁胺上，通过尾静脉注射入ICR（CD-1）小鼠体内，与对照组相比，洛哌丁胺的阵痛效果显著增强。
这表明转铁蛋白和这些抗体共价偶联到HAS纳米粒子能够运输洛哌丁胺和可能的其他药物跨越血脑屏障。
：勺现在脂质体或纳米颗粒胶体药物载体（NPS已被用来克服BBB这一障碍，这些胶体药物载体系统的优势是他们的可能通过改变药物的分布，提高其靶向性。
主要用聚山梨酯80 （吐温80）或泊洛沙姆188作为纳米涂层，它能够使很多药物包括洛哌丁胺，达拉根，多柔比星通过BBB它的主要机制是与表面活性剂包覆的纳米颗粒吸附载脂蛋白E或A-1，然后通过受体介导的颗粒被脑微血管内皮细胞吸收。
：6：运用抗生物素蛋白-生物素系统可以有效地实现药物与大脑转运载体如单克隆抗体0X26之间的偶联。
:5：生物素化的血管活性肠肽类似物与0X26 2抗生物素蛋白载体的偶联体不仅实现了脑部给药,而且使脑血流量增加65 %。
而用生物素化的大脑神经营养因子（BDNF）与0X26 2抗生物素蛋白载体的偶联体治疗大脑局部缺血，尽管药效随时间而逐渐减弱，但是与单独静脉注射大脑神经营养因子单体相比，大脑梗死体积减少程度提高了近11倍。
另外，抗体特性的免疫脂质体也逐渐被用于治疗大脑疾病。
Huwyler 等采用柔红霉素免疫脂质体治疗脑瘤,与采用抗生物素蛋白2生物素系统相比,用药量降低至1/ 4〜1/3。
而Shi和Pardridge也用免疫脂质体技术在大脑进行外源性质粒DNA表达实验，结果发现大脑对聚乙二醇化的OX262免疫脂质体（携带DNA）的吸收与大脑对吗啡的吸收相当, 同时与使用阴离子脂质体治疗进行比较，药物剂量降低至1/ 100〜1/ 306. 采用其他给药方式实现脑靶向治疗根据之前的介绍，我们已经知道许多具有良好治疗前景的药物因为不能到达中枢神经系统并维持一定的浓度，无法发挥药效。
而脑室注射、延髓等给药方式对患者的损伤大，不适合需要长期用药的肿瘤等疾病的治疗。
近年来随着对经鼻给药的不断研究，已证实药物可以通过此给药途径绕过BBB直接进入CNS具有良好的脑靶向性，并且该途径还具有生物利度较高、损伤性小、使用方便、避免肝脏首过效应、药物吸收迅速等优点。
因此，经鼻脑靶向给药系统为CNS疾病的治疗提供了新的思路，虽然“鼻- 脑”通路作为人体最为薄弱的环节，但是也有相应的保护机制，经鼻脑靶向给药系统一直处于研究阶段，上市的相关的制剂屈指可数，因此要扩大临床研究，加强制剂的开发利用。
睡眠障碍、急性疼痛、惊惧、恶心、帕金森等急性疾病可以作为药物开发的首要重点。
但是作为肿瘤的治疗方式还需要一段时间的研究。
⑺7. 其他方法的应用之前的研究表明，使用聚焦超声（FUS和微泡暂时性地破坏血脑屏障的作用，此时使用一些化疗药物，可以提高其进入血脑屏障的渗透率，从而达到靶向治疗的目的。
我们通过小鼠的实验得出在给与化疗药物和聚焦超声的联合使用过程中，小鼠的存活率远大于对照组，由此我们得出结论这种方法对于脑胶质瘤的治疗，以及靶向性都有重要的作用。
⑻在治疗脑胶质瘤的方法中，硼中子俘获法成为研究的热点。
但是硼药物能否准确地分配至肿瘤细胞处成为治疗的关键，当然血脑屏障的作用对于这种治疗还是起到了阻碍作用。
为了使供硼药物准确到达癌细胞，我们采用了改善BBB的渗透性，使用生化方法开放BBB电脉冲以及硼的药物直接脑交付，单克隆抗体和表皮生长因子活性的肿瘤靶向讨论。
脂质体，高密度脂蛋白和纳米微粒的硼送货也覆盖在脑肿瘤BNCT其潜在利用范围内。
:9][ 10]【小结与展望】脑肿瘤作为一种高致死性肿瘤，但是治疗的效果一直不是很理想，这是由于血脑屏障存在的阻遏作用造成，所以脑靶向给药的方法以内源性BBB转运体作为突破口：我们可以使用化学方法，联合用药，暂时性地破坏BBB的作用，使其通透性增加。
也可以采用生物学方法，大分子药物利用受体的转运作用通过BBB ；小分子药物则利用载体（如葡萄糖转运同型体1,单羧酸转运体和氨基酸转运体等）或者活性外排转运（如P2糖肽、有机阴离子转运多肽和血脑屏障特异性阴离子转运体）的转运作用使药物通过BBBo改变给药途径，或者其他方法也正在被研究。
随着对血-脑屏障的转运机制以及脑内发病机理认识的深入,脑靶向给药研究必有突破,必将产生巨大的理论意义和经济及社会效益。
【参考文献】[1]America n Can cer Society. Can cer News[M]. America n Can cerSociety, Inc., 2010.[2]吴寿荣,程刚.脑靶向给药系统的研究进展[J].中国医药工业杂志2012,33(5): 245.[3]RamsayB P. Chemical delivery system: U.S. Pate nt 5,570,815[P].2006-11-5.[4]Ulbrich K, Hekmatara T, Herbert E, et al. Transferrin-and tran sferri n-receptor-a ntibody-modified nan oparticles en able drugdelivery across the blood - brain barrier (BBB)[J]. European Journal ofPharmaceutics and Biopharmaceutics, 2009, 71(2): 251-256.[5]Huwyler J, Wu D, Pardridge W M. Brain drug delivery of smallmolecules using immun oliposomes[J]. Proceed ings of the Nati onalAcademy of Sciences, 1996, 93(24): 14164-14169.[6]Markoutsa E, Pampalakis G, Niarakis A, et al. Uptake and permeability studies of BBB-targeti ng immun oliposomes using the hCMEC/D3 cell line[J]. Europea n Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2011,77(2): 265-274.[7]Jayachandra Babu R, Dayal P P, Pawar K, et al. Nose-to-brain tran sport of melat onin from polymer gel suspe nsions: a microdialysis study in rats[J]. Jour nal of drug target ing, 2011, 19(9): 731-740.[8] Treat L H, McDannoldN, Zhang Y, et al. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubic in after targeted blood-bra in barrier disrupti on by MRI-guided focused ultraso und in rat glioma[J].Ultrasound in medicine & biology, 2012.[9]Che nW, Mehta S C, Lu D R. Selective boro n drug delivery to brain tumors for boron neutron capture therapy[J]. Advaneed drug delivery reviews, 1997, 26(2): 231-247.[10]GutmanR L, Peacock G, Lu D R. Targeted drug delivery for brain can cer treatme nt[J]. Journal of con trolled release, 2000, 65(1):31-41.。