三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展

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三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长作用的研究

三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长作用的研究张　卓　李海新①(河北省峰峰集团总医院CT 室　邯郸　056200;①邯郸市中心医院检验科)[摘　要]　①目的　探讨三氧化二砷(A s 2O 3)和顺铂(DDP)联合应用对人乳腺癌细胞系MCF -7裸鼠移植瘤生长抑制的增效作用。

②方法　MCF -7乳腺癌细胞株接种于裸鼠皮下构建移植瘤模型。

分别测量瘤质量、瘤体积,计算抑瘤率,电镜观察移植瘤的形态学变化,流式细胞仪计算凋亡率情况。

③结果　在瘤质量及瘤体积方面,联合组与A s 2O 3组、DDP 组比较有显著性差异;联合组细胞凋亡率明显高于As 2O 3组和DDP 组。

联合组肿瘤细胞内可见核碎裂,染色质浓缩、边集。

④结论　As 2O 3与DD P 联合用药比两药单独应用其抑制肿瘤生长的作用更强,A s 2O 3和DDP 联合应用能起增效作用。

[关键词]　三氧化二砷　顺铂　乳腺癌细胞　移植瘤[中图分类号]　R 446.69　[文献标识码]　A [文章编号]　1008-6633(2008)03-302-02 通过建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,研究A s 2O 3联合DDP 治疗乳腺癌裸鼠皮下移植瘤,观察其治疗效果。

1　材料与方法1.1　药物和细胞株　A s 2O 3(1g /L)购于河北医科大学附属第二医院,DDP (1g/L )为山东省德州制药厂产品。

乳腺癌MCF -7细胞株购于武汉大学中国典型培养保藏中心。

1.2　裸鼠移植瘤模型的建立　取对数生长期的乳腺癌MCF -7细胞,消化后制成单细胞悬液,调整密度为2×107/mL,接种于裸鼠腋下皮下,每只裸鼠0.2mL 。

约5天成瘤。

1.3　实验分组　实验动物为BALB /C 遗传背景的裸鼠,购于中国协和医科大学动物中心。

成瘤后第10天开始用药,此时移植瘤大小约75mm 3,各组之间无显著差异。

用药情况如下:①对照组:生理盐水0.2mL /次,隔日腹腔注射1次,共8次。

三氧化二砷诱导肿瘤细胞分化及抑制增生研究进展(精)

三氧化二砷诱导肿瘤细胞分化及抑制增生研究进展三氧化二砷（As2O3）是中药砒霜的主要成分，为砷剂的一种，其应用有着悠久的历史。

1786年，英格兰的Fowler用1％As2O3溶液治疗驰张热、周期性头痛等。

1865年，德国医生Lissauer开始用它治疗慢性髓细胞白血病患者。

此后，此药被称为Fowler液，这是用于治疗白血病的第一种化学物质，此药持续应用达30年，但砷剂应用当时认为有许多问题如对急性白血病无效、对慢性白血病主要是髓系只有暂时疗效、毒性大等，因此逐渐被20世纪30年代开始的放疗、化疗所取代。

20世纪90年代初，国内孙鸿德等[1]报道了用As2O3治疗急性早幼粒细胞性白血病（acute promyelocytic leukemia,APL）并使之获临床缓解后，其应用才又被重新重视，成为近年来的研究热点。

近年来研究发现As2O3不仅对APL有效，对其他类型的白血病以及其他许多恶性肿瘤，如胃癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等都有良好的治疗效果。

As2O3 主要通过诱导肿瘤细胞部分分化、抑制细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。

本文将对近年来研究的As2O3对血液病和其他实体瘤作用机制的资料作一综述。

1 诱导肿瘤细胞分化张鹏等[2]应用As2O3治疗72例APL患者,44例获得完全缓解(CR)。

治疗中随着早幼粒细胞下降,中、晚幼粒细胞及杆状、分叶核细胞逐渐增多而达CR;治疗后外周血白细胞升高,中、晚幼粒细胞也逐步升高,表明常规剂量的As2O3能诱导早幼粒细胞成熟,分化。

陈国强等[3]的体外实验研究显示, As2O3对APL 细胞株NB4具有剂量依赖性的双重效应:0.5～2μmol/L的As2O3诱导细胞凋亡和低浓度(0.1～0.25μmol/L) As2O3长时间(10～14d)作用诱导细胞部分分化。

部分分化细胞呈现某些与分化相关的形态学改变和分化相关抗原的调变，表现为CD11b的上调和CD33的下调。

三氧化二砷对裸鼠人乳腺癌移植瘤的作用及机制

李艳华张伟杰王留兴
建立ＢＬ／ — ｕｎ裸鼠ＡＢＣｎ／ｕ
Ａ高剂量组、ｓＯ
【要】目的探讨三氧化二砷（ｓ对乳腺癌移植瘤的作用及其机制。方法摘Ａ）Ｏ
ＥＲ阴性ＭＤＭＢ一３ｓＡ— ４５人乳腺癌移植瘤模型，分别以不同浓度的Ａ顺铂和生理盐水（Ｓ腹腔内注射，察移ｓ０、Ｎ）观植瘤的瘤重及抑瘤率。并用免疫组化检测乳腺癌石蜡标本中ＰＥＴＮ和Ｃｓａｅ一ａｐｓ７的表达。结果瘤组织中ＰＥＴＮ和Ｃｓａｅ７蛋白阳性细胞数显著增多（＜．５。结论ａｐｓ一Ｐ００）Ａ，剂量组、ｓ０低顺铂组均能明显抑制裸鼠皮下肿瘤的生长，抑瘤率分别为４．８３．０、６６％。用药后移植８６％、２８％６．７Ａ能明显抑制乳腺癌移植瘤的生ｓＯ长，其作用机制可能是通过上调ＰＥＴＮ和Ｃｓａｅ７的表达，ａｐｓ一促进细胞的凋亡来抑制人乳腺癌细胞的生长。
ｉｄｆｒｎｏｃｎｒｔｎ．Ｔｅｉｌｎｅｍｏｓｗｅｇｅｎｉｅｅｔｃｎｅｔａｉｓｈｆｏｍｐａｔｄｔｕｒｗａｉｈｄ，ａｄｔｍｏｈｂｔｎｒｔｓｗｅｅｃｌｕａｅ．ｎｕｒｉｉｉｏａｅｒａｃｌｔｄｎｉＴｅｅｐｅｓｏｆＰＥＮａｄＣｓａｅ一７ｎｕｅｙＡｓ３ｗｅｅｅａｎｄｂｍｍｕｏｉｔｃｅｃｌｈｘｒｓｉｎｏＴｎａｐｓｉｄｃｄｂ２ｒｘｍｉｅｙｉＯｎｈｓｏｈｍｉａｍｅｈｄＲｅｕｔＴｅｇｏｈｏｌｎｅｕｒｗｓｍａｋｄｙｉｈｂｔｄｗｔｔｏ．ｓｌｓｈｒｗｔｆｉａｔｄｔｍｏａｒｅｌｎｉｉｉＤＤＰ，ｌｗｄｓｎｉｈｍｐｅｈｏｏｅａｄｈｇｄｓ２，ａｄｔｅｉｈｂｔｒａｅｒ８６％，２．０，６６％ｒｓｅｔｅｙＴｅｉｏｅＡｓＯ３ｎｈｎｉｉｙｒｔｓｗｅｅ４．８ｏ３８％６．７ｅｐｃｉｌ．ｈｍｍｕｏｉｏｖｎｈｓ — ｔ

三氧化二砷对肿瘤抑制作用其机制进展

三氧化二砷对肿瘤抑制作用及其机制研究进展【关键词】三氧化二砷；细胞凋亡；综述【中图分类号】r473.73 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）03-0117-02三氧化二砷系中药砒霜的主要成分，其药用历史悠久。

我国自古就有应用砒霜等砷类中药治疗包括肿瘤在内的多种恶性疾患的记载。

于2000年9月25日通过fda的审批，目前临床上主要用于治疗急性早幼粒白血病（apl）。

经进一步的研究证实， as2o3 不仅治疗apl 有效，而且对其他淋巴、血液系统肿瘤以及一些实体瘤均有较好的抑制作用。

其抗肿瘤的作用机制比较复杂，现综述如下。

1 抑制肿瘤细胞增殖阻滞细胞周期是三氧化二砷抑制肿瘤生长的重要机制之一。

三氧化二砷通过影响细胞周期，抑制其增殖、迁移。

三氧化二砷对u2一os细胞增殖有明显的抑制作用，能使u2-os细胞阻滞于s期，有部分阻滞在g0/g1期，且与三氧化二砷药物浓度关系密切，可能存在浓度范围依赖性[1-2]。

此外，park 等[3] 证实，三氧化二砷小结综上所述，三氧化二砷治疗肿瘤的机制可能通过上述机制的一种或多种方式共同作用，或存在其他未知途经。

砷剂对不同细胞的作用靶点、凋亡机制等问题尚未完全阐明，仍有待深入研究。

近年来国内外对三氧化二砷的抗肿瘤机制进行了大量研究，通过三氧化二砷作用于卵巢癌、肝胆癌、结肠癌、胃癌、鼻咽癌口腔癌、黑色素瘤、眼癌、膀肌癌、肺癌、等多种细胞的体内外实验进展到临床试验，发现它对多数实体瘤有效说明，有广阔的抗肿瘤范围，是一种前景乐观的广谱抗癌药。

因此，随着三氧化二砷的作用机制不断深入研究，相信三氧化二砷为治疗肿瘤提供新的思路，为寻找经济有效且毒副作用小的抗肿瘤药物提供了新的契机，更好地为患者服务。

参考文献：[1] 秦建英，陈清汉。

三氧化二砷对人骨肉瘤u2一os细胞增殖和周期的影响山东医院 2011 51（47）：47-48[2] 丁凡，邵增务，张保龙，等.维甲酸对人骨肉瘤细胞抑制增殖和诱导分化的影响[j].临床骨科杂志，2009，12（5）：561-564.[3] park wh，seol jg，huun jm，et al.arsenictrioxide-mediated growth inhibition in mc/car myelom a cells via cell cycle arrest in association with induction of cyclin-dependent kinase inhibitor，p21 andapoptosis[j].cancer research，2000，60（2）：3065-3071.[4] park jw，choi yj，jangma，et al.arenic trioxide induces g2/m growth arrest and apoptosis after caspase-3 activation and bcl-2 phosphory lation in promonocytic u937 cell[j].biops res commun ，2007，286（4）：726-734.[5] knudsen ke，diehl ja，haiman ca，et al.cyclin d1：polymorphism ，aberrant splicing and cancerrisk[j].oncogene ，2008（25）：1620-1628.[6] kim h，rafiuddin-shah m，tu hc，et al.hierarchical regulation of mitochondrion-dependent apoptosis by bcl-2 subfamilies[j].nat cell biol，2006，8（12）：348-358.[7] joza n.essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed celldeath[j].nature，2001，410（6828）：549-5544.[8] tan b，huang jf ，weiq，et al.anti-hepatoma effect of arsenic trioxide on experimental liver cancer induced by 2-acetam idofluorene in rats[j].world j gastioenterol ，2008，11（38）：5938-5943.[9] xie lx，lin xh，li dr，et al.synergistic therapeutic effect of arsenic trioxide and radiotherapy in balb/c nudemice bearing nasopharyngeal carcinoma xenografts [j].exp oncol，2007，29（1）：45[10] li dr，xie lx，lin yc，et al.arsenic trioxide enhances adiosensitivity of nasopharyngeal arcinoma in vitro [j].exp oncol，2007，25（4）：248[11] lin yc，li dr，lin w relationgship between radiotherapy ennancing effect of arsenic trioxide and the prodreation and apoptosis of related protein in nasopharyngeal carcinomapatients [j].zhongguo zhong xi yi jie he za zhi，2007，27（8）：74[12] 郑亦胡，周蒙滔.三氧化二砷诱导胃癌细胞凋亡和bc l一2表型变化的意义[j] 温州医学院学报，2010，40（1）：9-12[14] 刘春来，宋涛.三氧化二砷对膀胱癌细胞biu-87耐药相关基因的影响 [j]现代肿瘤医学，2012，20（1）：21-24。

三氧化二砷与顺铂联用对人乳腺癌细胞杀伤作用的研究

三氧化二砷与顺铂联用对人乳腺癌细胞杀伤作用的研究
张卓;李海新
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2009(31)10
【摘要】目的探讨三氧化二砷与顺铂联合应用对人乳腺癌细胞的杀伤作用.方法将三氧化二砷与顺铂单独及联合应用于体外培养的乳腺癌MCF-7细胞,采用MTT 法测定细胞抑制率,于透射电镜下观察细胞超微结构变化;用流式细胞仪观察细胞凋亡情况.结果1 μg/ml三氧化二砷与1 μg/ml顺铂联合应用于乳腺癌MCF-7细胞48 h后,细胞抑制率为27.01%,明显高于单用三氧化二砷(1 μg/ml)时的12.12%及单用顺铂(1 μg/ml)时的10.93%.细胞超微结构及流式细胞仪观察均显示,联合应用比单用促凋亡效应更显著(P＜0.01).结论三氧化二砷与顺铂联合应用,可高效杀伤人乳腺癌细胞,此协同作用主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的.
【总页数】2页(P1162-1163)
【作者】张卓;李海新
【作者单位】056200,河北省邯郸市,峰峰集团总医院放疗科;河北省邯郸市中心医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R446.69
【相关文献】
1.三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用 [J], 温连英;李海新
2.三氧化二砷与顺铂联用对肝癌HepG2细胞的作用 [J], 嵇静
3.三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长作用的研究 [J], 张卓;李海新
4.TRAIL与顺铂联用对人骨肉瘤细胞杀伤作用的实验研究 [J], 黄涛;吕刚;李建华;孙洁;高大新;王岩峰
5.维生素C与顺铂联合用药对人乳腺癌细胞MCF-7的杀伤作用及机制研究 [J], 祝连明; 黄楠; 孙爱华
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三氧化二砷对人乳腺癌雌激素受体表达的影响的开题报告

三氧化二砷对人乳腺癌雌激素受体表达的影响的开题报告一、研究背景人乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中雌激素受体（ER）是诱发乳腺癌的主要因素之一。

三氧化二砷（As2O3）是一种广泛使用的抗肿瘤药物，具有诱导癌细胞凋亡、抑制细胞增殖和转移等作用。

虽然As2O3已被广泛应用于肿瘤治疗，但其对乳腺癌ER表达水平的影响尚不完全清楚。

因此，探究As2O3对乳腺癌ER表达的影响，有助于为乳腺癌的诊断和治疗提供新的思路和方法。

二、研究目的本研究旨在探究As2O3对人乳腺癌ER表达的影响，为乳腺癌的早期诊断和治疗提供新的实验数据和思路。

三、研究内容1. 收集人乳腺癌组织样本，并分离细胞；2. 通过Western blot方法检测乳腺癌组织样本中ER的表达水平；3. 将细胞分为对照组和As2O3处理组，处理组分别在不同浓度下进行处理；4. 对处理组进行Western blot检测，探究As2O3处理对ER表达的影响；5. 通过统计分析方法，对实验数据进行统计和分析。

四、研究意义1. 探究As2O3对乳腺癌ER表达的影响，有助于为乳腺癌的早期诊断和治疗提供新的思路和方法；2. 为深入探究As2O3的药理作用提供新的实验数据；3. 为乳腺癌治疗提供新的治疗方法和治疗方案。

五、研究方法1. 收集人乳腺癌组织样本，并从中分离细胞；2. Western blot方法检测乳腺癌组织样本中ER的表达水平；3. 将细胞分为对照组和As2O3处理组，处理组分别在不同浓度下进行处理；4. Western blot方法检测乳腺癌细胞As2O3处理后ER的表达水平；5. 对实验数据进行统计和分析。

六、研究预期结果1. 通过Western blot方法，检测出乳腺癌组织中ER的表达水平；2. 在不同浓度下处理乳腺癌细胞，并通过Western blot检测出As2O3处理后ER的表达水平；3. 分析实验数据，探究As2O3处理对乳腺癌ER表达的影响。

三氧化二砷抗肿瘤机制研究进展

三氧化二砷抗肿瘤机制研究进展三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要成分,是一种剧毒化合物,它被用作药物治疗疾病也有数千年的历史。

本世纪90年代我国学者用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得显著疗效,同时大量研究显示其对实体瘤也有抑瘤作用。

其抗肿瘤机制广泛而复杂,至今未得到系统阐明,本文就此方面的研究进展作一综述。

1 As2O3诱导肿瘤细胞分化细胞分化是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构、生理功能和生化特征的另一类细胞的过程。

细胞分化异常与恶性增殖及凋亡受阻同样在恶性肿瘤发病中起重要作用。

诱导肿瘤细胞分化成熟,从而改变“恶性”特征,是治疗肿瘤的一种思路。

Kinjol[1]等用As2O3处理在转基因小鼠移植APL的肿瘤后,在其中一只小鼠已缩小的肿瘤中发现了成熟的粒细胞。

研究发现APL患者外周血粒细胞样细胞增多,但并未见到完全分化成熟的粒细胞,患者骨髓相的中幼粒细胞增多,而早幼粒细胞减少[2]。

提示与全反式维甲酸(ATRA)类似,As2O3也有诱导APL细胞部分分化的作用[3、4]。

2 As2O3诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的、主动的、程序化的细胞死亡形式,是生命活动中具有重要作用的、不可缺少的自身平衡机制[5]。

凋亡调控失衡与肿瘤的发生和发展密切相关。

三氧化二砷诱导细胞凋亡的机制为:①通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。

As2O3诱导的细胞凋亡是通过线粒体介导的[6]。

Shen等[7]报道As2O3处理食管癌细胞48h后,即可见凋亡现象,表现为线粒体的聚集,这种变化早于染色质的凝聚,证明线粒体是As2O3作用的早期目标。

As2O3通过使线粒体膜通透性转运孔道开放诱导凋亡。

位于线粒体内膜与外膜接触点的通透性孔道通过调节线粒体基质中的Ca2+、PH、电荷,维持线粒体内环境稳定,保证氧化磷酸化通路通畅,成为细胞死亡的“开关”。

“开关”一旦开放,干扰了线粒体内的离子平衡及能量代谢,线粒体膜电位下降,细胞不可逆的进行凋亡。

三氧化二砷抑制人乳腺癌MDA-MB-468细胞生长及其机制的研究

ｃｌｃｃｉｒｕｉｄｅｐｓｉｙｒｔｎｗｒｍａｕｅｙｆｗｃｔｅｒ（Ｃ．ＥｐｓｉｙＲＡｅｙｌｄｓｂｔｎａｘｒｓｎｏＳｋｐｏｉｅｅｒｄｂｏｙｍｔＦＭ）ｘｒｓｎｏｓｋｍＮｅｔｉｏｎｅｏｎｏｓ，ＭＡＭ４８ｃｌｐｏｆｔｎａａｓｓｄｙｓｇｅｙｈｚｌｔｒｏｕＭＹｏｃｎａｏｓｆＡ２ｒｉ０３Ｄ — Ｂ－ｅｓｒｉｒｉＷｓｅｓｂｕｉｍｔｌｉｏｌｅａｌｍ（Ｔ）６ｌｌｅｏａｓｅｎｈｔａｙｔｚｉ
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Ｕｉｒｔ，Ｓ￣ｚｕｎ５０１ＨｂｉＣｉａｎｅｉｖｓｙｈｉｈａｇ００１，ｅｅｈｎ）ｉａ
（河北医科大学第四医院科研中心，河北
００１）５０１
【摘要】背景与目的：探讨三氧化二砷（ｓ，对人乳腺癌ＭＡＭＢ４８Ａ２）０Ｄ－－６细胞的生长抑制作用及其对ｓ表达的影响。材料与方法：似
ＳＡＨＮＢｏｅａ－ｎ，ＺＨＯＵＹａｎ
细胞生长及其机制的研究
单保恩／周
石家庄
（ｅａｃｅｔ，ｈｏｒｏｉｌｏＨｂｉｄａＲｓｒＣｎｒｔｅＦｕｈＨｓｔｅｈｅｔｐａｆｅｅＭｅｉｌｃ

三氧化二砷抑制乳腺癌裸鼠移植瘤的生长及其作用机制的探讨

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；Ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｎｕｄｅｍｉｃｅ；ＧｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＣＬＣｎｕｍｂｅｒｏｃｕｍｅｎｔｃｏｄｅ：Ｒ７３７．９Ｄ：Ａ
收稿日期：２００６－０６－１７；修订日期：２００６－１０－２６。作者简介：曲志博，男，黑龙江哈尔滨人，哈尔滨医科大学第一临床医学院医师，主要从事普外科肿瘤的临床与实验方面的研究。通讯作者：刘连新Ｅｍａｉｌ：Ｌｉｕｌｉａｎｘｉｎ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ
·基础研究·
三氧化二砷抑制乳腺癌裸鼠移植瘤的生长及其作用机制的探讨
曲志博，刘连新，陈炜，郭化鑫，杨海彦，潘尚哈，姜洪池
（哈尔滨医科大学第一临床医学院普通外科六病房，黑龙江哈尔滨１５０００１）摘要：目的探讨三氧化二砷（Ａｓ对人乳腺癌细胞系ＭＣＦ７细胞裸鼠背部皮下移植瘤生长２Ｏ３）
ＱＵＺｈｉｂｏ，ＬＩＵＬｉａｎｘｉｎ，ＣＨＥＮＷｅｉ，ＧＵＯＨｕａｘｉｎ，ＹＡＮＧＨａｉｙａｎ，ＰＡＮＳｈａｎｇｈａ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５０００１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ（Ａｓｎｔｈｅｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｏｆｂｒｅａｓｔ２Ｏ３）ｏｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＭＣＦ７ｉｍｐｌａｎｔｅｄｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＢＡＬＢ／Ｃｎｕ／ｎｕｎｕｄｅｍｉｃｅｗｅｒｅｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈＭＣＦ７ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ，ａｎｄｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＡｓＯａｎｄ５ＦＵｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｉｍｐｌａｎｔｅｄｔｕｍｏｒ２３ｗａｓｗｅｉｇｈｅｄ，ａｎｄｔｈｅｔｕｍｏｒｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｒａｔｅｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｈｅｉｍｐｌａｎｔｅｄｔｕｍｏｒｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｂｃｌ２ａｎｄＦａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＡｓｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙ２Ｏ３ｗｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｔｈｏｄ．ＲｏｕｔｉｎｅｂｌｏｏｄｔｅｓｔａｎｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｅｓｔｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｙｓｔｅｍａｆｔｅｒＡｓｒｅａｔｍｅｎｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｉｍｐｌａｎｔｅｄｔｕｍｏｒｗａｓｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄ２Ｏ３ｔｗｉｔｈ５ＦＵ，ｌｏｗｄｏｓｅａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅＡｓｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｒａｔｅｓｂｅｉｎｇ３８．３３％、５１．４２％ａｎｄ６２．４３％，２Ｏ３，ｔｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＡｓＯｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｔｒｏｎｇｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆ５ＦＵ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ２３ａｐｏｐｔｏｓｉｓｒａｔｅｏｆＭＣＦ７ｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅ２ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＡｓＯｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆ２２５ＦＵｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐ．ＢｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎａｌｌｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｓｓｈｏｗｅｄＧＭｓｔａｇｅａｒｒｅｓｔ，ｗｈｉｌｅａｍａｒｋｅｄ２／ｅａｋ．ＴｈｅｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｅａｋｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｅｆｏｒｅｔｈｅＧ１ｐｂｃｌ２ｐｒｏｔｅｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆＦａｓｐｒｏｔｅｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎ

三氧化二砷对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用

来抑制肿瘤生长，呈剂量依赖性。且
三氧化二砷可以通过抑制ＰＮＣＡ的增殖及增加Ｃｓａｅ一ａｐｓ３的凋亡作用
【关键词】三氧化二砷；乳腺癌；顺铂；细胞增殖；凋亡
Ｉｉｔｒｆｅｔｏｒｅｉｒｏｉｅｏｎｈｍａｎｃｒｉｍａｏｅｓｅｌｒｓａｔｄｎｄｅｍｉｅｎｈｂｉｏｙｅｃｆａｓｎｃｔｉｘｄｕａｃｎｏｆｂｒａｔｃｌｓｔａｎｐｌｎｅｉｎｕｃ
医刊２０年３月第３卷第６期 — ｉｅｏｒａｏＰａｔａＭｅｉｎａ２０，ｏ３，ｏ６０９６ＣｎｓＪｕｎｌｆｒｃｃｌｄｉＭｒ０９Ｖ１６Ｎ．ｈｅ — ｉｃｅ．．
・
３・
三氧化二砷对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用
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ｒｌｆｈｔｏｅｏｔｅｕｍｏｇｏｈｎｂｔｏｏｅｃｇｏｐ，ａｔｄｔｃｉｎｈｅｐｅｓｏｓｆｒｒｗｔｉｈｉｉｉｎｆａｈｒｕｎｄｏｅｅｔｏｔｅｘｒｓｉｎｏＰＣＮＡａｄｎＣａｐｓｓａｅ一３ｉｄｃｄｂｒｅｉｒｏｉｅｅａｎｄｂｍｍｕｎｈｓｏｈｍｉａｔｏ．ＲｅｌｓＴｓｒａ－ｎｕｅｙａｓｎｃｔｉｘｄｘｍｉｅｙｉｏｉｔｃｅｃｌｍｅｈｄｓｕｔｈｅｅｔｅｔｍｅｔｇｏｐａｉｎｆｃｎｌｎｉｉｔｅｔｎｒｕｓｃｎｓｇｉａｔｙｉｈｂｔｈｕｍｏｒｗｔｓ，ａｄｍａｈｅｔｍｏｏｕｓａｄｔｅｗｅｇｓｓｇｉｒｇｏｈｎｋｅｔｕｒｖｌｍｅｎｈｉｈｔｉ —

三氧化二砷抑制人乳腺癌MDA-MB-468细胞生长及其机制的研究

三氧化二砷抑制人乳腺癌MDA-MB-468细胞生长及其机制的研究单保恩;周艳【摘要】背景与目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对人乳腺癌MDA-MB-468细胞的生长抑制作用及其对syk表达的影响.材料与方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度As2O3作用MDA-MB-468细胞不同时间后,对细胞增殖的抑制作用;显微镜观察细胞的形态变化;As2O3作用细胞后用流式细胞术检测细胞周期及Syk 蛋白表达变化;RT-PCR检测syk mRNA的表达变化.结果:As2O3可显著抑制MDA-MB-468细胞增殖,且抑制效应呈剂量和时间依赖性(P＜0.05);As2O3,可使细胞周期阻滞在S+G2/M期;候选抑癌基因syk在乳腺癌MDA-MB-468细胞中表达,经As2O3作用后,MDA-MB-468细胞syk mRNA和Syk蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).结论:As2O3可能通过上调候选抑癌基因syk的表达,抑制MDA-MB-468细胞增殖,从而发挥抗肿瘤作用.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2007(019)006【总页数】4页(P444-447)【关键词】As2O3;人乳腺癌细胞;MDA-MB-468细胞;细胞凋亡;Syk【作者】单保恩;周艳【作者单位】河北医科大学第四医院科研中心,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院科研中心,河北,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R730.52乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，发病原因尚不明确，对其易感基因、相关基因及其产物的研究已成为关注的热点。

Syk是近年来新发现的一种非受体型蛋白酪氨酸激酶，其编码基因为syk，位于人类染色体9q22。

Syk是乳腺癌细胞生长和转移中重要的抑制因子[1]。

我国中医中药治疗恶性肿瘤的历史源远流长，砒霜作为一种有毒中药在治疗肿瘤中有较好的疗效，且抗肿瘤机制也是多途径的。

三氧化二砷对乳腺癌细胞株的抑制作用及其机制探讨

三氧化二砷对乳腺癌细胞株的抑制作用及其机制探讨作者单位：056105 河北省冀中能源邯郸矿业集团总医院（赵振江）；邯郸市中心医院（李海新）通讯作者：赵振江目的探讨三氧化二砷（arsenous oxide ,As2O3）对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用及其机制。

方法对乳腺癌MCF-7细胞株进行培养传代。

As2O3作用于细胞一定时间后利用流式细胞仪检测乳腺癌细胞凋亡率；逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测survivin基因的表达；电镜观察乳腺癌细胞凋亡情况。

结果As2O3对乳腺癌细胞的抑制作用是以促进细胞凋亡为主；凋亡抑制因子survivin 基因在乳腺癌细胞中表达；乳腺癌细胞经As2O3作用后，能抑制survivin基因的表达。

结论As2O3可能通过抑制凋亡抑制因子survivin基因的表达，促进细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤的作用。

标签：三氧化二砷；细胞凋亡；癌基因本实验以MCF-7乳腺癌细胞为靶细胞，观察As2O3对MCF-7细胞的生长抑制作用。

1 材料与方法1.1 细胞培养及给药方法乳腺癌MCF-7细胞经培养进入对数生长期时，以一定浓度接种于培养板中，贴壁后给药，三氧化二砷组选用0.5 μg/ml、1.0 μg/ml、2.0 μg/ml三种浓度，在给药48 h后，分别对诱导MCF-7细胞凋亡状况进行检测。

生理盐水作为阴性对照组，1.0 μg/ml DDP作为阳性对照组。

1.2 流式细胞仪检测乳腺癌细胞凋亡率收集各As2O3组细胞1×107个，1000×g离心5 min，细胞沉淀用PBS洗1次，分散成单细胞悬液，加入70%冷乙醇4 ℃固定过夜。

1000×g离心5 min，弃去上清液，用少量PBS重悬细胞，加入碘化丙啶PI，终浓度为50 μg/ml，混匀，4 ℃放置1 h，在流式细胞仪上检测细胞凋亡率。

1.3 透射电子显微镜观察透射电镜下肿瘤细胞超微结构观察收集培养细胞，用PBS洗2次，2.5%戊二醛4 ℃固定，1%饿酸后固定30 min，梯度酒精脱水，树脂包埋，超薄切片，铅铀染色透射电镜观察，拍照。

三氧化二砷对人乳腺癌细胞增殖抑制作用及对NF-kβ、P65、P53蛋白表达的影响

摘要：目的探讨三氧化二砷（As2O3）对人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞增殖抑制作用及核转录因子 NF-kβ，P65 和 P53 蛋白表达的影响。方法体外培养人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞，分别加入不同浓度 As2O3 处理作为实验组，未用 As2O3 处理的细胞作为对照组，采用 MTT 法检测 As2O3 对乳腺癌细胞增殖抑制作用；采用 Western bolt 法检测核转录因子 NF-kβ、P65 和 P53 蛋白表达水平。结果 As2O3
1 材料与方法
1.1 细胞株
人乳腺癌细胞 MDA-MB-231，购于武汉博士德生物工程有限公司。
2.2 Western bolt 法检测 NF-kβ、P65、P53 蛋白表达
浓度为 8μmoL/L 和 12μmoL/L As 2O 3 作用于乳腺癌 MDA-MB-231 细胞 48h，核转录因子 NF-kβ 表达水平递减， P65、 P53 蛋白表达水平递增，结果显示： As 2O 3 可能通过下调 NF-kβ，上调 P65、 P53 蛋白表达水平诱导细胞凋亡。
114
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.98
·药物研究·
三氧化二砷对人乳腺癌细胞增殖抑制作用及对 NF-kβ、 P65、P53 蛋白表达的影响
李晶莹，梁永娟，王秀月，汪湄，党学娟，陈彻
（甘肃中医学院，甘肃省高校重大疾病分子医学与中药防治研究省级重点实验室，甘肃兰州）
关键词：三氧化二砷；细胞增殖；核转录因子 NF-kβ；P65 蛋白；P53 蛋白中图分类号：R737.9 文献标识码：B DOI: 10.3969/j.issn.1671-3141.2016.98.083

三氧化二砷恢复雌激素受体α阴性乳腺癌细胞对内分泌治疗敏感性的研究的开题报告

三氧化二砷恢复雌激素受体α阴性乳腺癌细胞对内分泌治疗敏感性的研究的开题报告一、研究背景和意义乳腺癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤之一。

内分泌治疗是乳腺癌的常用治疗方法之一，通过阻止乳腺癌细胞对雌激素的敏感性，可以减少肿瘤生长和扩散。

然而，一些乳腺癌患者由于未能表达雌激素受体α（ERα），使得内分泌治疗失效，导致治疗困难。

因此，寻找新的治疗策略对这类患者尤为重要。

三氧化二砷（As2O3）是一种天然矿物质，被广泛用于治疗急性早幼粒细胞白血病和其他癌症，具有很好的疗效。

同时，研究表明，As2O3也可以影响雌激素信号通路，抑制ERα的表达和功能，因此有可能作为一种新型治疗策略。

本研究旨在探究As2O3对ERα阴性乳腺癌细胞的影响，评估其对内分泌治疗敏感性的影响，以期为不表达ERα的乳腺癌的治疗提供新思路。

二、研究方法和具体内容本研究将采用人乳腺癌细胞系MCF-7（ERα阳性）和MDA-MB-231（ERα阴性）作为研究对象。

首先利用Western blot和qPCR技术检测细胞表达ERα的情况，确认MCF-7为ERα阳性细胞系，MDA-MB-231为ER α阴性细胞系。

然后，采用MTT实验和流式细胞术检测As2O3的抑制作用和细胞周期的变化，在此基础上，进一步采用转染技术建立ERα阳性和阴性人乳腺癌细胞系，利用Western blot和qPCR技术检测各组细胞的基因和蛋白表达。

最后通过观察细胞增殖和凋亡情况，评估As2O3对ER α阴性乳腺癌细胞的治疗效果和内分泌治疗敏感性的影响。

三、预期结果和意义预计通过本研究可以得出以下结论：1. As2O3可以抑制ERα阴性乳腺癌细胞的增殖和诱导凋亡。

2. As2O3通过调节ERα信号通路影响内分泌治疗敏感性。

3. 建立ERα阳性和阴性人乳腺癌细胞系有助于深入研究乳腺癌发生机制和治疗策略。

本研究将为乳腺癌的治疗提供新思路，为阴性乳腺癌的治疗提供新的治疗策略，为临床乳腺癌的诊疗提供参考，有助于提高乳腺癌治疗的效果和生存率。

三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展

三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展
杨扬
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(016)015
【摘要】三氧化二砷作为我国中药应用已久,近年来多用于一些恶性肿瘤的治疗.在分子生物学方面,三氧化二砷诱导细胞凋亡,抑制血管内皮生长因子表达,诱导雌激素受体重新表达,逆转多药耐药;在动物实验方面,三氧化二砷和化疗药物均有较强抑瘤作用,降低微血管密度和血管内皮生长因子表达,联合用药抑瘤作用增强.现将三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展予以综述.
【总页数】3页(P2276-2278)
【作者】杨扬
【作者单位】广东省中山市人民医院乳腺外科,广东,中山,528400
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.人参皂苷RG3在抗乳腺癌及其他肿瘤方面的实验研究进展 [J], 晏乘曦;马天智
2.超顺磁性氧化铁颗粒增强核磁共振结合 CT 淋巴造影技术在乳腺癌前哨淋巴结定位及性质评估方面的研究进展 [J], 孙矗(综述);沈赞(审校)
3.乳腺癌缺失基因在关于胃癌发生机制方面的研究进展 [J], 汪洋;还勇为;焦峰
4.拉曼光谱技术在乳腺癌临床应用方面的研究进展 [J], 申李胜男; 李思敏; 李倩; 麻
帅; 韩冰
5.循环DNA在乳腺癌诊疗方面的研究进展 [J], 陈乐天;颜晨;周冬仙
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三氧化二砷抑制乳腺癌MCF-7细胞作用机制的研究

三氧化二砷抑制乳腺癌MCF-7细胞作用机制的研究
王莹;王乐秋;何志鹏;李丽
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2014(035)006
【摘要】目的探讨三氧化二砷抑制乳腺癌MCF-7细胞的作用机制.方法时滞显微摄影技术用于检测细胞容量;激光扫描共聚焦显微镜观察细胞钙离子的变化.结果三氧化二砷作用后的MCF-7细胞出现凋亡性容量下降,并且细胞内钙明显升高.结论三氧化二砷诱导MCF-7细胞凋亡与凋亡性容量下降和钙超载有关.
【总页数】2页(P263-264)
【作者】王莹;王乐秋;何志鹏;李丽
【作者单位】牡丹江医学院机能教研室,牡丹江157011;牡丹江医学院附属红旗医院,牡丹江157011;牡丹江医学院机能教研室,牡丹江157011;牡丹江医学院机能教研室,牡丹江157011
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.三氧化二砷(As2O3)诱导乳腺癌细胞株MCF-7凋亡的实验研究 [J], 张焕萍;姜智;范育利;徐岚;吴士良
2.三氧化二砷抑制乳腺癌MCF-7细胞作用机制的研究 [J], 王莹;郝艳坤;安佰柱;王羽
3.利用中效原理评价盐霉素与三氧化二砷联合对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用
[J], 周明澍;王珊珊;王毅;袁守军
4.三氧化二砷逆转乳腺癌细胞株MCF-7/ADM多药耐药的研究 [J], 信卉;丁波
5.消痈乳康方通过调控JAK2/STAT3通路抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、侵袭的作用机制研究 [J], 唐众;凌洁;黄维芳
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ｃｅｎｔｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ．Ｉｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅａｐｐｌｉｅｓ∞ｏｕｒｙｅａｒｓａｌｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｅｒｔａｉｎ
ｃｏｕｎｔｒｙ
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Ａｓ：０，组移植瘤组织中Ｂｃｌ－２蛋白阳性细胞数明显减少，Ｆａｓ蛋白阳性细胞数明显增加。血常规及骨髓涂片计数显示Ａｓ：Ｏ，实验组来见造血系统功能受抑。
２．２
如今对Ａｓ：０，抗乳腺癌作用机制尚未完全明确，考虑从以下几方面发挥作用ｉＡｓ：Ｏ，的细胞毒性
作用；诱导肿瘤细胞凋亡的作用；阻滞细胞周期的作用；抗肿瘤血管生成的作用；对抑瘤、促瘤基因的影
过抑制核因子ＫＢ、ｐ６５的活性抑制凋亡抑制蛋白，从
而激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶３，诱导人乳腺浸润性导管癌细胞的凋亡，且呈剂量依赖性，而对ｐ５３、ｃ—Ｍｙｃ和人端粒酶反转录酶蛋白无影响。
抑瘤作用，且Ａｓ：Ｏ，抑瘤作用较强。流式细胞术分
析Ａｓ：Ｏ，和ＤＤＰ作用的肿瘤均可见Ｇ。期细胞形成
的凋亡峰，Ａｓ：０，作用组的异倍体峰明显低于阴性对
ｒｅ—
ｈａｖｅ
ｅｆｆｅｃｔ。Ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，Ｅｎｈａｎｃｅｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｐａｐｅｒ’ｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅｉｎ
２２．１
Ａｓ：Ｏ，在乳腺癌方面的动物实验研究Ａｓ：０，和化疗药物对比对肿瘤的影响
陈鑫
组明显低于ＤＤＰ组和对照组，而半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶３蛋白表达结果则相反。认为Ａｓ：Ｏ，可能通
等【ｌ刮通过建立人乳腺癌裸鼠移植瘤的模型，观察Ａｓ：０，和顺铂（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，又称ＤＤＰ）对人乳腺癌裸鼠移植瘤的增殖和凋亡作用，发现Ａｓ：Ｏ，和ＤＤＰ均有
系统功能影响不大，Ａｓ：０，亦不影响裸鼠体质量的增加。曲志博等Ⅲ１建立裸鼠ＭＣＦ－７人乳腺癌皮下移
植瘤模型，以不同浓度的Ａｓ：Ｏ，行腹腔内注射，与氟尿嘧啶治疗进行对比，结果氟尿嘧啶、Ａｓ：Ｏ，均能明显抑制裸鼠皮下肿瘤的生长，Ａｓ：０，对移植瘤的生长
Ａｓ：Ｏ，＋ＤＤＰ联合用药组肿瘤体积明显减少，抑瘤率
Ａｓ：Ｏ，在多药耐药方面的影响
王秀丽等¨ｌＪ
Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，
发现Ａｓ：Ｏ，可增加乳腺癌ＭＣＦ－７细胞内多柔比星浓。度，使谷胱甘肽转移酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＧＳＴｓ）活性显著降低，ＧＳＴ．８ｍＲＮＡ的表达水平也呈不同程度的下调。认为Ａｓ：Ｏ，可部分逆转人乳腺癌ＭｃＦ－７细胞对多柔比星的耐药性，其逆转机制可能
Байду номын сангаас
复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型，观察了凋亡抑制蛋白在裸鼠移植瘤中的表达及Ａｓ：Ｏ，的抑制作用。结果阴性（生理盐水）对照组中，凋亡抑制蛋白ｍＲＮＡ、凋亡抑制蛋白均主要呈中度阳性表达，
Ｃｈｏｗ等¨４ｏ通过实验发现，Ａｓ：Ｏ，可明显抑制乳
腺癌细胞系ＭＣＦ－７的生长，并在Ｇ。／Ｓ期抑制ＭＣＦ－７的增殖。同时具有下调肿瘤细胞Ｂｃｌ－２的表达以及上调ｐ５３基因表达的作用。“等¨乱发现，Ａｓ：Ｏ，可诱导乳腺癌细胞株产生凋亡，并具有使ｐ２１、生长抑
照组、ＤＤＰ组。并发现在用药期间Ａｓ：Ｏ，对鼠造血
２．４联合用药研究李海新等惮。建立裸鼠人乳腺癌ＭＣＦ－７细胞移植瘤动物模型，了解Ａｓ：Ｏ，、ＤＤＰ单
独及联合应用对人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用，发现Ａｓ２０３组、ＤＤＰ组和Ａｓ２０３＋ＤＤＰ组治疗后肿瘤体积减少，与Ａｓ：Ｏ，及ＤＤＰ组单独用药组比较，
ＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅ
ｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒｏｆＡｒｓｅｎｉｃＴｒｉｏｘｉｄｅＹＡＮＧＹａｎｇ。．ⅡＹｕｅ—ｑｉｎｇ＿２．ＬＩＮａｉ—ｑｉｎｇｚ．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＣｉｔｙＰｅｏｐｌｅ’ＳＨｏｓｐｈａｌ，Ｚｔｕｍｇｓｈａｎ５２８４００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔ— ｍｅｎｔｏｆＳｒｕｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｒｉｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇｌ００７００，Ｃｈｉｎａ）
・２２７６・
匡堂绽述；Ｑ！Ｑ生！旦筮！ｉ鲞筮！！翅丛鲤ｉ型曼墼塑ｉ！！！坐：垒竖垫！Ｑ：ｙ尘：！垒：塑！：！！
三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展
杨扬１※（综述），李日庆２，李乃卿２（审校）
（１．广东省中ＩＩＩ市人民医院乳腺外科，广东巾山５２８４００；２．北京中医药大学第一附属医院外科，北京１００７００）中图分类号：Ｒ７３７．９文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２０１０）１５－２２７６－０３
摘要：三氧化二砷作为我国中药应用已久，近年来多用于一些恶性肿瘤的治疗。在分子生物学方面，三氧化二砷诱导细胞凋亡，抑制血管内皮生长因子表达，诱导雌激素受体重新表达。逆转多药耐药；在动物实验方面，三氧化二砷和化疗药物均有较强抑瘤作用，降低微血管密度和血管内皮生长因子表达，联合用药抑瘤作用增强。现将三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展予以综述。关键词：三氧化二砷；乳腺癌；中药
与细胞内ＧＳＴ的改变有关。
１．５
Ａｓ：０，作用于乳腺癌细胞有明显的时间和剂量依赖性，药物剂量越大，作用时间越长，其生长受抑制越明显；Ａｓ：０，作用后细胞生长明显受抑制，并出现明显的凋亡特征性改变，提示Ａｓ：０，可明显抑制乳腺癌细胞的生长，其机制主要是诱导乳腺癌细胞凋亡。曲志博等川还发现，４斗ｍｏＬ／ＬＡｓ：０，及同～浓度的氟尿嘧啶作用ＭＣＦ－７细胞后细胞均发生凋亡；通过四氯四乙基苯并咪唑基羰花青碘化物荧光染料处理，发现药物作用后的线粒体跨膜电位下降，细胞发生凋亡，且呈时间一剂量关系，提示Ａｓ：Ｏ，作用于线粒体引起肿瘤细胞凋亡。
三氧化二砷（ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ，Ａｓ２０３）是我国传统
中药砒霜的主要成分，曾用来治疗银屑病、梅毒、风湿及一些恶性肿瘤…，但由于毒性较大，未能广泛应
用。自２０世纪７０年代，我国学者将Ａｓ：０３用于白血
表达作用的差异。结果发现，２．０¨ｍｏＶＬＡｓ：０，和
１０¨ｍｏＬ／Ｌ肼苯哒嗪的人乳腺癌高转移细胞株雌激
［１］雷载权．中药学［Ｍ］．上海：上海科学技术出版社，１９９５：３３８．
著性。同时二位学者¨别在电镜下观察人乳腺癌裸鼠移植瘤可见Ａｓ，０，作用后呈典型凋亡形态学改变，
进展予以综述。
１缸：Ｏ，在乳腺癌方面的分子生物学研究
１．１
Ａｓ：Ｏ，在细胞凋亡方面的研究
曲志博等Ｍｏ观
ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ
度的Ａｓ，Ｏ，可通过去甲基化作用，诱导ＭＤＡ—ＭＢ－２３１
细胞系重新表达雌激素受体俚。
１．４
察不同浓度的Ａｓ：Ｏ，在不同的作用时间下对乳腺癌
细胞系巨噬细胞趋化因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｆａｔｏｒ，ＭＣＦ－７）的影响及其作用机制，发现不同浓度的
素受体仅的表达差异无统计学意义。王冰等¨叫以雌激素受体高甲基化失活的人乳腺癌高转移细胞株
为研究对象，经不同浓度Ａｓ：０，处理后，采用反转录一聚合酶链反应技术检测雌激素受体ａ基因ｍＲＮＡ表达，发现不同浓度的Ａｓ：Ｏ，处理人乳腺癌高转移细胞株均能扩增出雌激素受体ａ基因。提示，一定浓
病的治疗，取得了令人瞩目的成就拉，３Ｊ。近年来，有些学者Ｈ．５。将其用于腹腔实体肿瘤化学治疗的实验研究，治疗效果确切。现将其在乳腺癌方面的研究
现，缺氧可以显著增加乳腺癌细胞ＶＥＧＦ的表达；常氧下Ａｓ：Ｏ，对乳腺癌细胞ＶＥＧＦ的表达无明显抑制，而在低氧下细胞ＶＥＧＦｍＲＮＡ和蛋白的表达明显抑制，其机制可能是通过调控ＶＥＧＦ的上游基因实现的。
１．３
ｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ，Ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｔｈｅｖａ．ｔ；ｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，Ｉｎｄｕｔ・ｅｄｒｅ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃ印ｔｏｒ，ｒｅｖｅｒｓａｌｍｕｈｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｉｎａｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，Ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓ
可能与上调Ｆａｓ表达和细胞内钙离子水平、降低ＰＣＮＡ表达及阻滞细胞周期有关。张丽娜等¨到观察不同浓度Ａｓ：Ｏ，诱导人乳腺癌细胞系ＭＤＡ—ＭＢ－４３５ｓ凋亡的情况及对Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ表达的影响，发现Ａｓ：Ｏ，作用组的凋亡指数明显高于阴性对照组，Ｂｃｌ－２表达下调，Ｂａｘ表达上调。提示Ａｓ：Ｏ，是通过下调Ｂｃｌ－２和上调Ｂａｘ的表达而诱导ＭＤＡ—ＭＢ－４细胞凋亡的。
１．２
Ａｓ：Ｏ，在细胞周期和蛋白组学、基因组学方面
的影响
魏玲等¨纠实验发现，Ａｓ：Ｏ，可显著抑制
ＭＤＡ．ＭＢ－２３１细胞生长并引起凋亡，能上调Ｆａｓ蛋白表达和细胞内钙离子水平，下调增殖细胞核抗原蛋
白表达，并使细胞周期阻滞在合成期＋合成后期／分
裂期，但对Ｂ细胞淋巴瘤基因２（Ｂ—ｃｅｌｌ
ｇｅｎｅｌｙｍｐｈｏｍａ
Ａｓ２０３在血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）方面的研究
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ—
２，Ｂｃｌ－２）表达无影响。认为Ａｓ：０３在体外可显
ａｌｇｒｏｗｔｈ
宗建春等Ｍ１发
著抑制ＭＤＡ—ＭＢ－２３１细胞生长并引起凋亡，其机制