益智仁对慢性束缚应激致大鼠海马神经元内ca 浓度的调节作用

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慢性应激对脑区海马和杏仁核神经元影响的研究_王竹风

WANG Zhu-feng1，2 ，WANG Bao-jun1 ，YUE Guang-xin2 ，CHEN Jia-xu2 ，MA Li1 （ 1. Beijing Daxing district Chinese Medicine Hospital，Beijing 102618，China； 2. School of Pre － clinical Medicine，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100029，China）
治疗组 HBeAg 阴转和 HBeAg / 抗－ HBe 血清转换率明
显高于对照组（ P < 0. 05 ），亦提示补肾冲剂联合苦参
素有可能通过调控机体免疫状态，诱导机体免疫应答
等多方位影响而达到病毒抑制作用。另外治疗组临床
症状的改善及肝功能的稳定均高于对照组，说明补肾
冲剂和苦参素在抗病毒治疗过程中对机体免疫应答系
辽宁中医杂志 2009 年第 36 卷第 12 期
·2029·
which afforded theory proof for prevention and cure stress disease of TCM for the future and good for people healthy. Key words： chronic stress； Hippocampus； center neuron system
3讨论 HBV 持续感染是涉及到病毒、遗传、机体免疫的
复杂过程，两种药物联合治疗有可能扩大作用靶点，提高疗效［6 － 8］。补肾冲剂是曙光医院自上世纪 70 年代以来据临床经验方制成的院内制剂，由巴戟天、菟丝子、桑寄生、生地黄、枸杞子等药组成，以补益肝肾兼利湿为主。既往临床及实验研究［9 － 10］均证实其抑制 HBV 复制的作用，可能通过调控机体的免疫应答而发挥抗病毒疗效。苦参素主要成分为氧化苦参碱，体外及体内实验［12］证实其抗 HBV 作用，可能通过干扰病毒核酸合成及加强 HBV 基因产物降解而起效。根据两者中药药理的适应症，将其用于肝肾亏虚兼湿热的慢性乙型肝炎患者，以达到培补内元，驱邪外出，因势利导，利湿解毒之效。

益智仁盐炙“缩尿”作用的研究

益智仁盐炙“缩尿”作用的研究中药益智仁是一种具有多种功效的中药材，其中最为独特的功效是温脾止泻、温肾固精、缩尿开胃。

近年来，科学家们对益智仁盐炙后的“缩尿”作用进行了深入研究。

在研究中，科学家们采用了药效学和化学相结合的手段，比较了益智仁生品和盐炙后的效果。

在实验中，小鼠被用于测试益智仁的效果。

实验结果显示，对于尿频、尿多等症状，盐炙后的益智仁效果明显优于生品。

在研究过程中，科学家们发现盐炙可以显著增强益智仁的“缩尿”作用。

具体来说，如果使用未盐炙的益智仁，起效剂量是临床成人日服剂量的120倍，而经过盐炙后，起效剂量可以降低到80倍。

这说明在临床用于治疗尿频、尿多等疾病时，使用盐炙后的益智仁更为科学合理。

为了进一步揭示盐益智仁“缩尿”作用的机理，科学家们进行了深入的研究。

结果显示，盐益智仁的“缩尿”作用是药物和食盐协同增效的结果。

这种作用是通过增加抗利尿激素的分泌以增加水液的重吸收，以及作用于膀胱逼尿肌的受体，产生类似M受体阻断剂的作用，降低膀胱逼尿肌的收缩来实现的。

研究还发现盐益智仁的“缩尿”作用与其化学成分密切相关。

在对益智仁进行化学分析时，科学家们发现其主要成分为75%醇-石油醚浸出物和食盐。

这些成分在益智仁发挥“缩尿”作用时起着至关重要的作用。

综上，通过对益智仁盐炙前后药效的比较及其作用机理的深入研究，科学家们得出了一些重要结论。

盐炙可以显著增强益智仁的“缩尿”作用，使起效剂量降低，更适合临床应用。

盐益智仁的“缩尿”作用是药物和食盐协同增效的结果，其主要机理在于增加抗利尿激素的分泌以增加水液的重吸收，同时作用于膀胱逼尿肌的受体，产生类似M 受体阻断剂的作用，降低膀胱逼尿肌的收缩。

这些研究结果也为中药益智仁的临床应用提供了理论依据和实验支持。

在未来的研究中，科学家们将继续深入探讨益智仁的药效物质基础及其作用机理，以便更好地发掘其潜在的药用价值和临床应用。

随着中药现代化进程的推进，科学家们希望通过更深入的研究和严格的科学验证，为中药益智仁的开发和利用提供更为有力的依据。

益智仁对束缚应激致大鼠海马神经元NMDA受体亚基NR2B表达的调节作用

１为４ｈ其后每次增加３￣６ｎ连续３周。天，００ｍｉ，
区和ＣＡ３区选取三个互不重叠的视野，２０倍光０
束缚期间禁食水。模型对照组给予束缚制动刺激
不给予益智仁灌胃，但束缚前给予等量蒸馏水灌胃；益智仁治疗组束缚前给予益智仁水提取物８０ｍｇｋ／ｇ体重灌胃；正常对照组不给任何刺激，但以等量蒸馏水灌胃。
曾有研究发现中药益智仁具有体外显著抑制谷氨酸兴奋毒性及诱发的神经细胞凋亡作用【，前ｌ们
期研究结果显示益智仁对慢性束缚应激大鼠海马神经元形态、结构损伤具有的调节作用ＬＪ１以及ｌ具有降低束缚应激致使大鼠海马神经元内ｃ２ａ浓
用奠定一定的理论基础，并为抗应激中药的研发
开拓出一条新路。
１对象与材料
１１实验动物及分组．
目前应激机制的研究较多，但抗应激药物的研究不多，曾有中药抗应激方面的研究报道［，６，
但多停留在中药复方药效水平的研究上，天然资源中的单味中药的抗应激研究报道较少。益智仁是天然的单昧中药，曾有抗衰老［、抗过敏性反８】应等研究，但是抗应激作用方面的报道较少。
度升高的调节作用。因此，本研究采用慢性束引缚应激大鼠模型，试图从慢性束缚应激致大鼠海马神经元ＮＭＤ受体改变这一环节入手，研究Ａ益智仁对慢性束缚应激大鼠海马神经元ＮＡＭＤ受体ＮＲＢ亚基表达的调节作用，以探讨中药抗２应激作用的机制，为中药在抗应激领域的临床应

人参的药理研究

人参的药理研究1.与功效主治相关的药理作用人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神等功效。

用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫冷。

《本经》记载人参‘补五脏，安精神，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”。

（l）对中枢神经功能的影响人参对中枢神经功能的影响主要表现为对中枢神经兴奋与抑制的调节作用、益智作用和抗惊厥作用。

人参对中枢神经既有兴奋作用，又有抑制作用，尤以兴奋作用更为明显。

人参通过加强大脑皮质的兴奋过程，使兴奋与抑制过程得到平衡，使紧张造成紊乱的神经活动得以恢复正常，改善神经活动过程的灵活性，提高脑力工作效率。

人参对中枢神经功能的作用与其成分和用量有关。

人参皂苷Rg类有兴奋作用，Rb类有抑制作用。

小剂量主要为兴奋，大剂量则为抑制。

人参对多种化学药物造成实验动物记忆获得、巩固和再现障碍均有改善作用。

表现为对氢溴酸樟柳碱或戊巴比妥钠所致小鼠记忆获得障碍，对蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺或亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良，以及对40%乙醇所致小鼠记忆再现缺损等记忆的各个过程均有改善作用。

人参增强学习记忆能力的主要有效成分为人参皂苷Rb1和Rg1.人参益智作用机制可能是：①促进脑内RNA和蛋白质的合成；②促进脑内神经递质Ach的合成和释放，提高脑内DA和NA的含量；③促进脑神经细胞发育，增加脑重量及大脑皮层厚度，增加海马CA3区锥体细胞上层的突触数目，提高海马区神经元功能；④保护神经细胞，降低体外培养神经细胞的死亡率，延长其存活时间；⑤增加脑的供血、供氧及改善能量代谢。

(2)增强机体免疫功能人参皂苷能增强多种动物的网状内皮系统对胶体碳粒、金黄色葡萄球菌、鸡红细胞的吞噬廓清能力，促进豚鼠血清的补体生成。

人参皂苷可促进小鼠脾脏NK细胞活性，并可在ConA存在情况下诱生γ-IFN和IL-2，增强机体对病毒的抵抗力。

以上表明人参能提高机体非特异性免疫功能；人参能提高小鼠血清IgG、IgA、IgM的水平，提高用绵羊红细胞免疫小鼠血清中溶血素的浓度，促进T、B淋巴细胞致分裂原PHA、ConA、LPS诱导的淋巴细胞转化，人参皂苷Rd和Re可能是促进淋巴细胞转化的有效成分。

运动、阿尔茨海默病与突触可塑性

Ｕｎｉｅｓｔ，Ｓｎｖｒｉｙｈｅｙａｎ１０１Ｌｉｏｌ，Ｃｈｉａｇ１００，ａｉｎｇｎ
ＡｂｔａｔＥｅｃｓｃｎｉｒｖｇｉｖｅｆｒｎｅｉＡｚｅｒｉａｅＡＤ，ｈｃｙｉｖｌｅｎｓｎｐｉｐａｔｉ．ｈｓａｓｃ：ｘｒｉａｒｅｍｐｏｅｃｎｔｅｒｍａｃｌｈｉ ’ ｄｓｓ（）ｗｉｍａｏａｔｌｓｃｙＴｉｐ－ｏｉｐｏｎｍｅＳｅｈｎｖｉｙｃｉｔ
２４ — ４．
— ．
中国康复理论与实践２１年３０２月第１卷第３ＣｉＪｅａｉＴｅｒＰａｔｒ２１，ｏ１，ｏ８期ｈＲｈｂｈｏｒ，．０２Ｖ１８Ｎ．ｎｌｙｃＭａ．３
ＤＯ：０３６／ｉｎ１０－７１０２０．１Ｉ１．９．ｓ．０６９７．１．３４９ｊｓ２０
基因ＡＰ９ＷＥ和Ｐ１２６Ｐ６５ＳＳＡ４Ｅ过表达的１－８龄的老年转７１月
基因小鼠，在体海马Ｄ区ＬＰ减弱，但离体海马脑片Ｃ区ＧＴＡ１ＬＰ不变。此外，不同月龄（、６Ｔ ” ２、９和１龄）野生型小４月的鼠和转基因小鼠离体脑片诱导的ＬＰ见不同。这些研究的Ｔ未
・
综述・
运动、阿尔茨海默病与突触可塑性
刘慧莉，赵刚
Ｉ要ｌ运动能够减缓阿尔茨海默病（）摘ＡＤ的发病和进展，突触可塑性可能是ＡＤ学习和记忆功能障碍的神经生物学基础，也是运动防治ＡＤ的细胞机制。本文就运动对ＡＤ的防治作用、ＡＤ突触可塑性的改变及运动对突触可塑性的影响进行综述。

海马对酒精引起的记忆障碍、应激诱导的抑郁以及疲劳症状的改善作用

海马对酒精引起的记忆障碍、应激诱导的抑郁以及疲劳症状的改善作用摘要线纹海马（Hippocampus erectus）是一味名贵中药材，现代研究发现其具有抗疲劳、抗衰老，增强学习记忆等多种功能。

而现代社会酗酒和抑郁症高发，并随之伴有记忆损伤以及身体疲劳，均已严重威胁到人类健康并造成巨大经济损失，但是目前缺乏有效治疗手段。

因此本论文探究了海洋中药—线纹海马在以上疾病动物模型中的治疗和改善作用，为线纹海马营养保健、药用价值的开发提供科学的理论依据。

为探究海马对于记忆的改善作用，本研究利用跳台实验检测小鼠记忆能力。

实验方法：将小鼠为4组，正常组与乙醇组喂食普通饲料，另外2组分别喂食含有质量分数为0.22%的雌、雄海马饲料，共喂食6周。

6周后，用30%的乙醇对小鼠灌胃，进行记忆障碍造模。

在跳台实验中，记录小鼠跳下平台的潜伏期与错误次数，以此检验小鼠学习记忆能力。

跳台实验结束24 h后，牺牲小鼠，保留脑组织，检测脑内AChE和ChAT活性。

实验结果：与对照组相比，模型组小鼠跳下平台的潜伏期显著下降（P＜0.01），错误次数显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，喂食雄海马的小鼠跳下平台的潜伏期显著升高（P＜0.05），错误次数显著减少（P＜0.05），脑组织中的AChE活性显著降低（P＜0.05）；而喂食雌海马的小鼠上述指标均无显著变化。

为探究海马对于抑郁症的改善作用，本研究利用慢性应激制造斑马鱼抑郁样行为模型，利用新鱼缸潜水实验检测其抑郁样行为。

实验方法：斑马鱼共分4组，对照组、应激组、应激+0.044%海马组以及应激+0.22%海马组。

应激造模后，记录新鱼缸潜水实验中，斑马鱼的顶部转移次数、顶部用时、冻结次数、冻结时间以及从鱼缸底部到跨越鱼缸中线的潜伏期。

实验结束后，牺牲斑马鱼，保存样品。

检测斑马鱼的皮质醇、IFN-γ以及IL-6含量，同时利用高效液相检测组织中的单胺类神经递质含量。

实验结果：应激能显著降低斑马鱼的顶部转移次数和顶部用时，同时延长其潜伏期，而0.044%海马能有效逆转这些变化。

益智仁缩尿功效成分的研究

益智仁缩尿功效成分的研究冯惠敏;王周平;徐德平【摘要】探究了益智仁的缩尿功效,并对其有效成分进行了分离鉴定.通过建立小鼠多尿模型,对有效部位进行缩尿活性筛选,采用代谢笼收集小鼠前2,6 h内总尿量,并分别对其尿重/体重进行计算.结果表明,75％乙醇提取物乙酸乙酯萃取物对小鼠排尿的抑制效果最为明显,该部分经MCI、ODS-D柱分离,得到4种单体化合物,包括2个脂肪酸.运用NMR等波谱方法,并参考相关文献,对所得化合物进行结构分析,分别鉴定为3-甲氧基-4羟基-二苯己烷、20-丙基-β-谷甾醇、油酸、亚油酸.3-甲氧基-4羟基-二苯己烷和20-丙基-β-谷甾醇为首次从益智仁中分离得到并证实具有缩尿作用.【期刊名称】《食品与机械》【年(卷),期】2019(035)003【总页数】5页(P172-175,181)【关键词】益智仁;缩尿;分离;鉴定【作者】冯惠敏;王周平;徐德平【作者单位】江南大学食品学院,江苏无锡 214122;江南大学食品学院,江苏无锡214122;江南大学食品学院,江苏无锡 214122【正文语种】中文益智为姜科山姜属(Alpinia)植物益智(Alpinia oxyphylla Miq.)的干燥成熟果实，又称益智仁或益智子，主要分布于中国海南、广东、广西等省份，是一种安全性高的药食两用植物资源。

中医认为其具有温脾止泻摄唾，暖肾固精缩尿的功效，临床上用于治疗虚寒腹泻、遗尿等多种疾病[1-2]。

药理研究表明该植物具有止泻、镇痛、镇静、强心、抗癌、抗氧化、抗衰老、抗炎[3]、神经保护[4-6]等作用。

益智仁含有丰富的化学成分，具有多种药理活性，近年来，中国越来越多的学者对益智仁缩尿功效进行了研究，并取得了新的进展。

黄勤挽等[7-8]研究表明，将益智仁和食盐协同入药，可显著降低正常小鼠尿量。

据龚晓猛等[9]报道，益智仁缩尿功效的药效部位为挥发油或石油醚提取部位，但关于益智仁缩尿功效的活性成分未见报道。

运动、一氧化氮与学习记忆

运动、一氧化氮与学习记忆摘要：长期适宜的运动对学习记忆提高有着良好的促进作用，其机制是多方面的。

一氧化氮作为一种新型的神经递质，与学习记忆密切相关，主要表现在一氧化氮可影响突触传递长时程增强，可调节与学习记忆相关的神经递质的释放，调节脑血流量以及参与神经发育过程和基因表达的调控。

运用文献综述法，分别探讨了一氧化氮与学习记忆、运动与学习记忆的关系，并对一氧化氮在运动与学习记忆中的潜在作用进行了较详尽地分析，从而使人们可以更深入地了解运动与学习记忆及一氧化氮三者间的关系。

关键词：运动；一氧化氮；学习记忆自1988年Garthwmm首先提出NO可能作为一种信息传递物质作用于中枢神经系统后，科学家们又对此进行了深入研究，包括NO在学习记忆过程中所起的重要作用。

而NO 作为一种重要的神经递质，是否也在运动提高学习记忆能力的过程中起着重要的作用?其作用的可能机制又是怎样的?本文就这些问题进行如下探讨。

1 NO与学习记忆1．1 NO与NOS NO是一种性质不稳定的“气体型”小分子，可经细胞膜扩散入胞内，具有非囊泡释放，高度弥散和半衰期短，不能储存等特征。

这使得NO不同于以往经典神经递质，而具有自分泌／旁分泌的功能。

内源性NO是在一氧化氮合酶(NOS)的催化下，由L-精氨酸(L－Arg)生成的。

NOS有多种异构体，最早根据酶的理化、游离Ca2+浓度的调节和亚细胞定位被分为三种亚型：神经元型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)。

其中nNOS 和eNOS分别存在于神经元和血管内皮中，并在小脑、海马、纹状体、皮层、下丘脑、中脑与延髓中均呈不同程度的活性；而iNOS主要分布在脑内皮细胞、小神经胶质细胞星型胶质细胞。

根据这三种亚型对Ca22+／CaM的依赖性不同，又将nNOS与eNOS合称为原生型NOS(eNOS)，其活性需要Ca2+／CaM存在；而iNOS的活性不依赖于Ca2+／CaM，但需要诱导因素的存在。

海马、杏仁核 HPA轴 PTSD的相关性

最新研究认为海马-杏仁核(特别是BLA)间神经联系的突触效能的长时程增强(long-term potentiation,LTP)可能是应激导致焦虑的神经基础,也是条件性恐惧的神经基础。长期束缚应激(chronic immobilization stress,CIS)(2h/天,共10天)导致大鼠海马CA3区神经元树突萎缩,BLA神经元树突棘增加,动物焦虑水平提高,在高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)开放臂中的探索和冒险行为减少。直接损毁或失活海马也能够破坏条件性恐惧的获得与巩固过程。这可能是因为在条件性恐惧的获得与巩固阶段,海马为BLA提供环境信息,如果在此阶段损毁海马则破坏条件性恐惧的获得与巩固;但是在长期或高强度的应激后,海马向BLA传递的信息已经得到巩固, 即使海马功能发生改变,恐惧记忆依然能够得以保持。

杏仁核——应激反应的执行部位
杏仁核是边缘系统的一部分，它位于颞叶内，在颞叶皮质、海马、纹状体、下丘脑和侧脑室的中间。研究表明，杏仁核既不是一个结构单元，也不是一个功能单元。它由不同的神经细胞群组成，这些细胞群有不同的来源，也有不同的功能。杏仁中央核（CEA）和杏仁内侧核（MEA）由纹状体衍化而成，为自主神经运动区。杏仁皮质核（COA）和外侧嗅束核（NLOT）来源于嗅皮质，属于嗅系统。基底复合体，包括外侧核（LA）、内侧基底核（BMA）和后核（DA）由带状核分化而成，属额颞皮质系统［4］。Alheid和Heimer（1988）提出，终纹床核（BST）和无名质（SI）为杏仁核的延伸部；因为它们与杏仁核有类似的下行投射，还有证据表明它们由苍白嵴发育而成。上述表明，杏仁核处于一个重要的解剖部位，也具有复杂的结构和功能。
海马的神经元超微结构变化主要包括以下几方面:

2023北京高三一模生物汇编：稳态与调节(实验题)

2023北京高三一模生物汇编稳态与调节（实验题）一、实验题1．（2023·北京东城·统考一模）动物可通过学习将条件刺激（CS）与非条件刺激（US）有效关联建立条件反射，能够建立条件反射的CS和US间的最长时间间隔称为“一致性时间窗口”，简称“Tm”。

研究人员利用果蝇的“气味-电击”学习模型开展研究。

(1)果蝇对气味甲、乙的偏好无差异。

利用下图1装置进行实验，探究气味甲与施加电击两种处理的时间间隔对果蝇建立气味与电击关联的影响。

先向训练臂通入气味甲并施加电击，置换新鲜空气之后通入气味乙，训练后将果蝇转移至测试臂进行测试。

①电击会引发果蝇的躲避反应，属于______反射。

实验中______作为条件刺激。

②检测并计算左右测试臂果蝇数量差值占果蝇总数的比例（PD，绘制曲线如图2.时间间隔为20s时野生型果蝇在测试臂的分布情况为______，表示所有果蝇的学习均失败。

以PI＝0.5时的对应时间为果蝇将气味与电击建立关联的Tm，实验结果显示______，说明5-羟色胺（5-HT）水平能够影响Tm。

(2)气味和电击的感受器不同，位于果蝇脑区学习记忆中枢的K细胞可以同时获得这两种信息，释放乙酰胆碱（Ach）作用于传出神经元。

利用转基因技术，在果蝇K细胞的细胞膜上特异性表达荧光探针，该探针结合Ach可产生荧光，实验证实建立气味一电击条件反射前后，气味信号使K细胞的乙酰胆碱释放量发生改变。

实验的正确操作顺序为：①______（选填下列序号）。

①气味甲刺激②气味乙刺激-10s间隔-电击刺激③气味甲刺激-10s间隔-电击刺激④检测果蝇脑区荧光强度⑤检测果蝇脑区5-HT释放量(3)果蝇脑区的神经元DPM可以释放5-HT，电镜观察发现K细胞与DPM存在突触。

实验研究K细胞与DPM之间的功能关系，结果如下图3。

综合上述信息，用适当的文字和箭头完善果蝇建立气味-电击关联后的反射弧及其调控机制的示意图______。

2024 年广东卷高考生物试卷真题卷

2024年广东卷高考生物试卷一、单选题1．“碳汇渔业”，又称“不投饵渔业”，是指充分发挥生物碳汇功能，通过收获水产品直接或间接减少CO2的渔业生产活动，是我国实现“双碳”目标、践行“大食物观”的举措之一。

下列生产活动属于“碳汇渔业”的是（）A．开发海洋牧场，发展深海渔业B．建设大坝鱼道，保障鱼类洄游C．控制无序捕捞，实施长江禁渔D．增加饵料投放，提高渔业产量2．2019年，我国科考队在太平洋马里亚纳海沟采集到一种蓝细菌，其细胞内存在由两层膜组成的片层结构，此结构可进行光合作用与呼吸作用。

在该结构中，下列物质存在的可能性最小的是（）A．ATP B．NADP+C．NADH D．DNA3．银杏是我国特有的珍稀植物，其叶片变黄后极具观赏价值。

某同学用纸层析法探究银杏绿叶和黄叶的色素差别，下列实验操作正确的是（）A．选择新鲜程度不同的叶片混合研磨B．研磨时用水补充损失的提取液C．将两组滤纸条置于同一烧杯中层析D．用过的层析液直接倒入下水道4．关于技术进步与科学发现之间的促进关系，下列叙述正确的是（）A．电子显微镜的发明促进细胞学说的提出B．差速离心法的应用促进对细胞器的认识C．光合作用的解析促进花期控制技术的成熟D．RNA聚合酶的发现促进PCR技术的发明5．研究发现，敲除某种兼性厌氧酵母（WT）sqr基因后获得的突变株△sqr中，线粒体出现碎片化现象，且数量减少。

下列分析错误的是（）A．碎片化的线粒体无法正常进行有氧呼吸B．线粒体数量减少使△sqr的有氧呼吸减弱C．有氧条件下，WT 比△sqr的生长速度快D．无氧条件下，WT 比△sqr产生更多的ATP6．研究发现，耐力运动训练能促进老年小鼠大脑海马区神经发生，改善记忆功能。

下列生命活动过程中，不直接涉及记忆功能改善的是（）A．交感神经活动增加B．突触间信息传递增加C．新突触的建立增加D．新生神经元数量增加7．某患者甲状腺激素分泌不足。

经诊断，医生建议采用激素治疗。

医学统计学部分试题及答案

第一章绪论1.下列关于概率的说法，错误的是A. 通常用P表示B. 大小在0%与100%之间C. 某事件发生的频率即概率D. 在实际工作中，概率是难以获得的E. 某事件发生的概率很小，在单次研究或观察中时，称为小概率事件[参考答案] C. 某事件发生的频率即概率2.下列有关个人基本信息的指标中，属于有序分类变量的是A. 学历B. 民族C. 血型D. 职业E. 身高[参考答案] A. 学历3.下列有关个人基本信息的指标，其中属于定量变量的是A. 性别B. 民族C. 职业D. 血型E. 身高[参考答案] E. 身高4.下列关于总体和样本的说法，不正确的是A. 个体间的同质性是构成总体的必备条件B. 总体是根据研究目的所确定的观察单位的集合C. 总体通常有无限总体和有限总体之分D. 一般而言，参数难以测定，仅能根据样本估计E. 从总体中抽取的样本一定能代表该总体[参考答案] E. 从总体中抽取的样本一定能代表该总体5.在有关2007年成都市居民糖尿病患病率的调查研究中，总体是A. 所有糖尿病患者B. 所有成都市居民C. 2007年所有成都市居民D. 2007年成都市居民中的糖尿病患者E. 2007年成都市居民中的非糖尿病患者[参考答案] C. 2007年所有成都市居民6.简述小概率事件原理。

答：当某事件发生的概率很小，习惯上认为小于或等于0.05时，统计学上称该事件为小概率事件，其含义是该事件发生的可能性很小，进而认为它在一次抽样中不可能发生，这就是所谓小概率事件原理，它是进行统计推断的重要基础。

7.举例说明参数和统计量的概念答：某项研究通常想知道关于总体的某些数值特征，这些数值特征称为参数，如整个城市的高血压患病率。

根据样本算得的某些数值特征称为统计量，如根据几百人的抽样调查数据所算得的样本人群高血压患病率。

统计量是研究人员能够知道的，而参数是他们想知道的。

一般情况下，这些参数是难以测定的，仅能根据样本估计。

GABA受体调节海马神经元兴奋性及其影响

GABA受体调节海马神经元兴奋性及其影响海马神经元是大脑中重要的神经元群体之一，对于学习、记忆以及情绪调节等功能起着关键作用。

GABA受体在海马神经元中起着调节其兴奋性的重要作用。

本文将探讨GABA受体对海马神经元兴奋性的调节机制以及其可能的影响。

GABA受体是一类离子通道受体，主要分为GABAA受体和GABAB受体两类。

GABAA受体为典型的离子通道受体，其活化可以增加Cl-离子通透性，从而使细胞内Cl-浓度增加，使细胞处于抑制性状态。

与之不同的是，GABAB受体是G蛋白偶联受体，其活化可以通过抑制腺苷酸环化酶的活性，间接抑制细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的形成，从而抑制海马神经元激活。

GABAA受体在海马神经元中的存在广泛，作为主要的抑制神经递质受体，它调节了海马神经元的兴奋性。

该受体的活化不仅限制了神经元的过度兴奋，还参与到了长时程抑制（LTI）的形成。

LTI是一种长时程的抑制性调节机制，可在神经元间产生长时间的神经抑制效应。

GABAA受体通过LTI的形成抑制海马神经元的兴奋状态，对于学习和记忆的正常进行具有重要意义。

GABAB受体在海马神经元中也发挥着重要的作用。

海马神经元的活动主要受到游离的钙离子浓度的调控，而GABAB受体的活化可以抑制突触前钙离子通道的开放，减少内钙离子浓度的增加，从而抑制海马神经元的兴奋性。

此外，GABAB受体的活化还可以通过抑制辅助电流（Ih）的通透，降低神经元的脉冲放电频率。

这些机制共同作用，使得GABAB受体调节海马神经元的兴奋性，并维持海马神经元的稳态。

GABA受体的调节海马神经元兴奋性对于大脑的正常功能具有重要意义。

首先，适度的GABAA受体活化能够抑制过度兴奋的神经元，保持神经活动的平衡。

这对于抑制过度兴奋性活动、避免癫痫等神经系统疾病的发生至关重要。

其次，GABAA受体通过LTI的形成可以调节学习和记忆的过程。

学习和记忆是复杂的神经活动过程，涉及到多个脑区和神经递质的协调作用。

逍遥散对慢性束缚大鼠应激脑区GAP-43和Nogo-A蛋白的调节作用

课题用免疫印迹（ｓｒｌｔ方法，Ｗｅｔｎｂｏ）ｅ从直接靶蛋白的表达水平进行研究，报告如下。
１材料与方法
腹腔注射进行深度麻醉（０ｇｋ）迅速断头，超净台内４ｍ／ｇ，在
冰上取脑，分别剥离出海马和杏仁核，按照文献方法Ｊ再将，
别于７天和２１天后用Ｗｅｔｎｂｏ方法检测各组大鼠海马Ｃｌ区、ＡｓｒｌｅｔＡＣ３区、状回（Ｇ）杏仁核的ＧＰ齿Ｄ和Ａ
一
４３和Ｎｇｏｏ—Ａ的蛋白表达情况。结果：海马各区，１天模型组的ＧＰ一３表达量下调显著（在２Ａ４Ｐ＜
中国中医药科技２１００年７月第１７卷第４期Ｊｌ００Ｖ１１ｏ４ｕ２１ｏ．７Ｎ．ｙ
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逍遥散对慢性束缚大鼠应激脑区ＧＰ一３Ａ４和Ｎｇｏｏ—Ａ蛋白的调节作用冰
王竹风汪宝军岳广欣陈家旭・
以慢性束缚方法制作应激大鼠模型，大鼠束缚于特制将的束缚架上 ¨ ，】并放入饲养箱中，日３小时，每连续７２、１天，
和Ｎｇｏｏ—Ａ与中枢神经突触的再生有密切关系。在慢性束
缚应激过程中，中枢神经元突触可塑性的变化很大，ＧＰ对Ａ
一
正常组均散养于各自的饲养箱３小时。自造模第１天开始，
功能和相关的情绪调节，对杏仁核亦如此。ＧＰ一３是一种Ａ４钙依赖性磷酸蛋白质，被认为是存在于神经系统的特异性蛋

(完整word版)海马与HPA轴之间的调控关系

海马与HPA轴之间的调控关系引言：HPA轴(丘脑下部-垂体-肾上腺皮质轴)在人体的应激反应中发挥核心作用。

当应激信号沿中枢神经达到丘脑下部室旁核时,会引起由41个氨基酸组成的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)或称CRH的分泌。

CRF可以促进垂体前叶合成、分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)。

后者促进肾上腺皮质的束状带-网状带合成、分泌以皮质醇为中心的糖皮质激素,促使机体各组织发生应激防御反应。

海马不仅是应激损伤的敏感区,而且是HPA轴应激反应的高位调节中枢, 海马不仅可抑制HPA轴的应激反应,而且可促进应激状态下亢进的HPA轴功能恢复到基础水平。

海马对HPA轴的活动有抑制影响,这种影响可能通过调节PVN的活动而实现。

海马是HPA轴的负反馈中枢，海马上有丰富的糖皮质激素受体，过量的糖皮质激素作用于海马上的糖皮质激素受体，使得海马得到信息发出负反馈指令，抑制HPA轴的活性，达到降低体内过高糖皮质水平的目的，从而维持机体的激素水平稳态。

海马内的糖皮质激素受体对糖皮质激素水平的提高具有很高的敏感性。

而且这些受体和他们的信使RNA受到慢性应激的下调。

这些应激结果被认为是降低糖皮质激素负反馈应答的主要影响因素。

问题：1、糖皮质激素如何使机体焦虑水平升高？血清中过高皮质醇能够加重海马锥体神经元的兴奋毒性以及抑制海马齿状回新的颗粒细胞的产生2、糖皮质激素受体（GR）与糖皮质激素的结合，如何抑制HPA轴功能的亢进，进而使其恢复到正常的状态？中枢神经系统内有两类皮质类固醇受体:Ⅰ型或盐皮质类固醇受体(mineralocorticoid receptor, MR)和Ⅱ型或糖皮质类固醇受体(glucocorticoid receptor, GR)。

MR主要位于海马,GR则广泛分布于整个中枢神经系统。

GC与MR和GR结合对神经元效应是持续性的、部位特异性的和条件性的;效应取决于神经元本身的状态,其中部分取决于来自其他神经元的激活信号。

海马改善斑马鱼慢性应激所致抑郁样行为和病理变化的机制

网络出版时间：２０２３－０３－１００９：０２：０３　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０３０８．１８０９．０３４．ｈｔｍｌ◇神经精神药理学◇海马改善斑马鱼慢性应激所致抑郁样行为和病理变化的机制邓淑怡１，２，３，王佳佳１，３，张永平１，２，３，钟绮媚１，３，杨志友１，３，宋采１，２，３（１．广东海洋大学食品科技学院海洋药物研究所，广东湛江　５２４０８８；２．广东海洋大学深圳研究院，广东深圳　５１８１２０；３．广东海洋大学水产品加工与安全重点实验室，广东湛江　５２４０８８）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０４１１８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０３－０５２０－０６中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８２７４；Ｒ３６４５；Ｒ７４９４２；Ｒ７４９７２摘要：目的　探究海洋中药海马对慢性不可预测温和应激（ｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ，ＣＵＭＳ）诱导的斑马鱼抑郁样模型的影响。

方法　将成年斑马鱼分为对照组、Ｓｔｒｅｓｓ组、Ｓｔｒｅｓｓ＋低剂量（Ｓｔｒｅｓｓ＋００４４％ＳＨ）、Ｓｔｒｅｓｓ＋高剂量（Ｓｔｒｅｓｓ＋０２２％ＳＨ）海马干预组，采用新环境水槽（ｎｏｖｅｌｔａｎｋｔｅｓｔ，ＮＴＴ）鉴定抑郁样行为，Ｅｌｉｓａ检测皮质酮（ｃｏｒｔｉｓｏｌ）、白介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）６和干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ） γ水平，高效液相色谱检测多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）、去甲肾上腺素（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ，ＮＥ）、５羟色胺（５ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５ＨＴ）及代谢产物含量，荧光定量ＰＣＲ检测色氨酸羟化酶（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，ＴＰＨ）２、５ＨＴ２Ａ受体的ｍＲＮＡ表达水平。

结果　与对照组相比，Ｓｔｒｅｓｓ组在ＮＴＴ中达到顶部的潜伏期明显延长，转移至顶部区域次数和顶部停留时间明显减少，ｃｏｒｔｉｓｏｌ和ＩＬ６、ＩＦＮ γ蛋白水平明显上升，脑内ＤＡ和５ＨＴ含量明显减少以及５ＨＴ代谢率增加，同时５ＨＴ２ＡｍＲＮＡ表达上调，ＴＰＨ２的ｍＲＮＡ表达下调；而低剂量的海马干预有效降低ＣＵＭＳ斑马鱼焦虑程度、减少ｃｏｒｔｉｓｏｌ和ＩＬ６、ＩＦＮ γ浓度、增加单胺类神经递质水平和逆转５ＨＴ能系统失调。

对比分析海马CA1和CA3神经元基本电生理特性-人体生理学论文-基础医学论文-医学论文

对比分析海马CA1和CA3神经元基本电生理特性-人体生理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——海马是大脑中被广泛研究的热点脑区之一,海马CA1 和CA3 神经元是实验研究中常用的两类神经元且均匀的位于清晰易见的细胞带上,与一些生理行为学和神经系统疾病研究相关联。

CA1 神经元具有明显的海马信号输出环路,在长时程记忆和相对空间任务及行为学上有重要作用。

CA3 神经元位于大脑颞叶海马里,被各种抑制性神经元所调节,CA3 神经元从齿状回神经元接收信息与CA1 神经元有雪佛侧枝相连接,也被应用于记忆方面的研究。

另外,CA1 和CA3 神经元异常放电亦与癫痫等神经系统疾病有关。

该实验制作急性海马脑片,比较分析CA1 和CA3 神经元基本电生理特性,为记忆和神经疾病等研究提供一定的理论基础。

1、材料与方法1. 1 实验动物C57 /BL6 型小鼠10 只,出生约14d,体重约30 g,清洁级,由维通利华公司提供,雌雄不限。

1. 2 仪器与试剂1. 2. 1 主要仪器Leica VT 1200 型振动切片机(Leica Biosystems Nussloch GmbH,德国);电极拉制仪(P-98,美国);膜片钳系统(HEKA,德国);相差红外微分干涉显微镜(Olympus,日本)。

1. 2. 2 主要试剂实验试剂均购自美国Sigma 公司。

解剖液(mmol/L): Sucrose 213、Glucose 10、KCl3、NaH2PO41、CaCl20. 5、MgCl25、NaHCO326,用NaOH 或HCl 调pH 至7. 30 ~ 7. 40,渗透压约为310mOsm。

人工脑脊液( mmol / L ): Glucose 10、NaCl125、KCl 5、NaH2PO41. 2、CaCl22. 6、MgCl21. 3、NaHCO326,调pH 至7. 30 ~ 7. 40。

针刺对抑郁大鼠海马FKBPs

环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August 2023,Vol.16,No.81487　㊃基础研究㊃基金项目:山西省自然科学基金(201901D111399)作者单位:030619　晋中,山西中医药大学第二临床学院[李佳豪(硕士研究生)㊁王建云(硕士研究生)㊁李静兰(硕士研究生)㊁李北平(硕士研究生)㊁王海军]作者简介:李佳豪(1996-),2019级在读硕士研究生㊂研究方向:针灸干预疼痛性疾病的作用机制研究㊂E⁃mail:182****0857@ 通信作者:王海军(1977-),博士,教授㊂研究方向:针灸优势治疗技术的规范化与临床应用㊂E⁃mail:whjdavid@针刺对抑郁大鼠海马FKBPs /GR /BDNF 信号通路相关因子表达的影响李佳豪　王建云　李静兰　李北平　王海军【摘要】　目的　通过观察针刺腧穴解郁方”对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马CA3区锥体细胞微观结构上的影响,检测大鼠海马糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)㊁脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)㊁应激伴侣蛋白FKBP51和FKBP52蛋白表达的变化,探究腧穴解郁方”干预抑郁症的作用机制㊂方法　将40只SD 雄性大鼠按照随机数字表分为空白组㊁模型组㊁针刺组和药物组,应用不可预知应激刺激来制备大鼠抑郁模型,分别于实验前后对各组大鼠进行各项行为学检测,运用免疫蛋白印迹法比较每一组大鼠海马区中GR㊁BDNF㊁FKBP51和FKBP52的总蛋白的含量的差异,通过切片HE 染色观察各组大鼠海马CA3区锥体细胞微观形态学的改变㊂结果　(1)模型大鼠体重增长明显变慢,存在极显著差异(P <0.05);而针刺组与药物组能够改善应激造成的体重增长减慢的情况,差异具有统计学意义(P <0.05)㊂(2)模型组大鼠水平与直立运动和糖水消耗量较前所测结果明显减少(P <0.05),说明造模成功㊂针刺和药物治疗对改善大鼠抑郁样行为有统计学意义(P <0.05)㊂(3)模型组大鼠海马FKBP51表达提高,而GR㊁BDNF㊁FKBP52的表达下降;针刺组和药物组与模型组相比,GR㊁BDNF㊁FKBP52蛋白表达显著提升,FKBP51的表达有所降低(P <0.05)㊂(4)镜下可以观察到模型组大鼠海马CA3区锥体细胞间隙明显增大,出现不同程度的损伤;针刺组锥体细胞整体形态要优于模型组和药物组,仅有少许细胞出现损伤㊂结论　运用腧穴解郁方”针刺治疗能够帮助大鼠提升生理机能并改善抑郁行为;其作用机制可能与升高海马FKBP52的蛋白表达,下调FKBP51的蛋白表达,提高GR㊁BDNF 的蛋白活性,修复受损的海马神经元有关㊂【关键词】　针刺;　抑郁症;　糖皮质激素受体;　脑源性神经营养因子;　FKBP51蛋白;　FKBP52蛋白【中图分类号】　R224　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.08.001Effects of acupuncture on expression of FKBPs /GR /BDNF signaling pathway related factors in hip⁃pocampus of depressed ratsLI Jiahao ,WANG Jianyun ,LI Jinglan ,LI Beiping ,WANG Haijun Shanxi University of Chinese Medicine ,Jinzhong 030619,China Corresponding author :WANG Haijun ,E⁃mail :whjdavid@【Abstract 】　Objective Observing the influence of acupuncture acupoint Jieyu prescription”onbehavior and microstructure of pyramidal cells in hippocampal CA3region of rats with chronic stressdepression and the expression changes of GR,BDNF,FKBP51and FKBP52proteins in rat hippocampus were detected.To explore the action mechanism of Jieyu prescription”on acupoints to intervene in1488　环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.8 depression.Methods　According to the random number table,40male SD rats were divided into blankgroup,model group,acupuncture group and drug group.The depression model of rats was prepared by un⁃predictable stress stimulation.Various behavioral tests were performed on each group of rats before andafter the experiment.Western⁃blot method was used to compare the differences of total protein contents ofGR,BDNF,FKBP51and FKBP52in hippocampal region of rats in each group,and the microscopic mor⁃phological changes of pyramidal cells in hippocampal CA3region of rats in each group were observed by HE staining.Results　(1)The body weight of stress and depression model rats was significantly slowed down(P<0.05).However,the acupuncture group and the drug group could improve the situation of weight gaincaused by stress,and the difference was statistically significant(P<0.05).(2)The horizontal andupright exercise and sugar water consumption of rats in the depression model group were significantly decreased(P<0.05),indicating that the model was successfully constructed.Acupuncture and drugtherapy had statistical significance in improving depression⁃like behavior in rats(P<0.05).(3)The expression of FKBP51in hippocampus of stress model group was increased,while the expression of GR,BDNF and FKBP52was pared with the model group,GR,BDNF and FKBP52protein ex⁃pressions were significantly increased in the acupuncture group and the drug treatment group,whileFKBP51expression was decreased(P<0.05).(4)Under the microscope,it was observed that the spaceof pyramidal cells in hippocampal CA3region of rats in the stress model group was increased obviously,andthere were different degrees of damage.The overall morphology of pyramidal cells in the acupuncture groupwas better than that in the model group and the drug group,only a few cells were damaged.Conclusion　Acupuncture treatment with the Jieyu prescription”on the acupoint can improve the physiological functionand depression behavior of rats;its mechanism of action may be related to increasing the expression ofFKBP52protein in hippocampus,down⁃regulating the expression of FKBP51protein,improving the proteinactivity of GR and BDNF,and repairing the damaged hippocampal neurons.【Key words】　acupuncture;　depression;　GR;　BDNF;　FKBP51;　FKBP52 抑郁症是一种临床常见的精神障碍疾病,以持续情绪低落㊁思维认知障碍㊁运动减缓为主要临床特征[1]㊂不仅严重影响着人们的生活,甚至对整个家庭带来各种程度的伤害㊂近几年有关抑郁症的研究都紧扣着海马神经元的损伤与修复这一重要环节㊂海马是一个十分容易受损的边缘结构,长时间的慢性应激刺激会极易导致海马神经元细胞减少,引起情绪和认知的改变,在多数抑郁症发生的过程中扮演着突出作用[2]㊂研究发现,海马组织能否实现对神经功能的调节,取决于大脑海马内各个神经因子能否启动神经细胞内的信号传导[3]㊂FKBP51与FKBP52是应激蛋白Hsp90的分子伴侣蛋白,发挥着调节类固醇激素受体活性的作用,它们能够调控糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的敏感度,抑制了GR的核转移[4⁃5],同时,FKBP51还可以催化GR成熟,调在应激反应的中起调节作用[6]㊂脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是神经生长存活的重要分子,研究证据表明BDNF参与情绪障碍,在慢性应激活动中,GR/BDNF通路是引发相关抑郁症发生的关键[6]㊂BDNF的缺失可致使神经元数量减少,多巴胺受体在低水平的BDNF介导下,导致神经元发育异常[7]㊂此信号通路被视为治疗抑郁的下游靶标,通过将BDNF补充到大脑中可以在动物实验中观测到其能够发挥类同与抗抑郁剂样效应[8]㊂并且,对于慢性应激模型动物的行为学检测可以证实海马BDNF的蛋白表达出现下降趋势,这也体现出在情绪障碍疾病中BDNF的重要意义[9]㊂通过以上论述,我们有理由认为应激伴侣蛋白FKBP51和FKBP52可以调节GR的敏感性,进一步影响着BDNF的表达,腧穴解郁方”是否可以通过此途径治疗抑郁症,由此我们可以通过动物实验深入观察基于FKBPs⁃GR⁃BDNF信号通路,探求腧穴解郁方”在治疗抑郁症时发挥的效应机制㊂1　材料与方法1.1　实验动物由北京斯贝福生物技术有限公司[许可证号: SCXK(京)2019⁃0010]提供SPF级SD雄性大鼠40只,均重(200±20)g㊂本实验方案经过本单位伦理委员会批准(批号:2020E2M07)㊂在山西中医药大学实验中心清洁级动物实验室开展实验饲养观察,环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.81489预养1周后进行均衡随机化分为4组,空白组㊁模型组㊁针刺组,药物组,每组10只㊂空白组大鼠同笼饲养,其余3组采用单笼孤养的方式进行实验㊂1.2　主要仪器切片机(湖北,亚光YGQ⁃Ⅲ);石蜡包埋机(湖北,亚光YB⁃6LF);数显恒温水浴锅(上海,邦西HH⁃4);凝胶成像分析仪(美国,Bio⁃rad U⁃niversalHood);光学显微镜(日本,尼康Nikon H550L);自制旷场实验箱(100cm×100cm);大鼠笼和大鼠固定板(由山西中医药大学实验室提供);一次性针灸针(0.3mm×13mm)由北京中研太和医疗器械有限公司提供㊂电泳仪(BIO-RAD, mini protean3cell);电转仪(HOEFER,TE77XP);酶标仪(芬兰雷勃,MK3);成像系统(Tanon, Tanon⁃5200)㊂1.3　主要试剂盐酸帕罗西汀(由浙江尖峰药业有限公司生产,201102)㊂伊红/苏木素染色液(北京雷根生物技术有限公司);AR0030PBS缓冲液(博士德);二甲苯/多聚甲醛(天津市北辰方正式试剂厂);裂解液(碧云天);氯化钠注射液(石家庄四药有限公司);BCA蛋白定量试剂盒(Thermo,PICPI23223);发光液(Millipore,WBKLS0100);RIPA组织细胞快速裂解液(WKSUBIO,YC0020)㊂1.4　造模方法本实验使用慢性不可预知性的温和刺激法进行模型制备,要保证动物无法预料刺激的发生,同时还需要避免连续使用相同的刺激㊂经预实验检验能够造模成功,且避免因刺激过于强烈导致动物死亡的情况㊂实验选取了7种不同的温和刺激方式一起配合使用,包括有:4℃冷水游泳5分钟㊁24小时禁水㊁24小时禁食㊁昼夜颠倒㊁吹热风5分钟㊁3小时束缚,夹尾5分钟,对模型组三针刺组和药物组大鼠每天随机选择1种应激刺激方式,并保证1周内平均每一种应激方式均被选择1次,按照随机原则将每种应激方式安排在28天当中㊂参考文献进行制备[10]㊂1.5　干预方法空白组:不施加任何应激刺激因素,每笼五只,正常喂养㊂模型组:孤养,每笼一只,给予28天的不可预见应激刺激㊂针刺组:孤养,每笼一只,施加28天的应激刺激,选取燕平教授团队前期通过实验论证治疗抑郁症的经验腧穴组方: 百会” 神门(双)” 太冲(双)”[11]㊂参照‘实验动物针灸穴位图谱“取穴㊂百会”位于大鼠头顶骨正中; 神门”位于大鼠前肢内侧腕部横纹尺骨桡侧缘凹陷中; 太冲”定位在大鼠足背第一㊁二跖骨间凹陷处㊂从造模第1天开始行针刺治疗,针刺角度均为平刺,深度为0.2~0.5cm,留针20分钟, 1次/天㊂药物组:孤养,每笼一只,进行28天的应激刺激,从实验开始当天给予药物盐酸帕罗西汀,给药剂量为3.3mg/kg,临用时溶于蒸馏水配成混悬液,以1mL/100g灌胃给药㊂1.6　观察指标和检测方法1.6.1　大鼠体质量的测定和一般情况观察　在每天上午8点安静状态下观察记录大鼠的基本活动情况,对各组大鼠的排便和精神活动状态进行观察记录;并在造模实验开展前1天和第28天对各组大鼠进行称重㊂1.6.2　行为学检测　旷场实验:自制敞箱,将箱底等分5×5共25格,观察者避免大声惊吓动物,单只单箱开展实验㊂分别于造模开始的前1天及实验第28天记录各组每只大鼠的水平跨越移动格数与上肢直立的次数㊂糖水消耗实验:在造模开展的前3天适应性给予1%蔗糖水,第一天每笼2瓶,第二天1瓶,第3天禁水1晚;造模的前1天,每笼分别给1瓶1%蔗糖水和纯水;24小时后,取出水瓶,称重计量㊂实验第28天后,重复此糖水消耗实验,对每只大鼠的糖水消耗量称重记录㊂1.6.3　免疫蛋白印迹法检测GR㊁BDNF㊁FKBP51和FKBP52表达情况　大鼠取血完成后,迅速暴露其脑组织,在冰块上小心地将大鼠海马组织完整取出,用生理盐水冲洗后,将海马脑段分成左右两段,将其中一段置入标记好的EP管中,置于液氮中速冻备用;另一段海马组织用4%多聚甲醛固定液固定6小时以上(4℃),标记㊂在冰上将组织剪成小碎片,将0.5mL裂解液与40mg组织放入匀浆器中使组织完全裂解㊂裂解后的样品4℃12000r/min离心15分钟,取上清,进行蛋白质定量㊂先准备酶标板各孔标好,将配制比例为50∶1的BCA工作液,加入到酶标板中震荡混匀,测定吸光值,并绘制标准曲线㊂将样品溶液稀释,所得溶液共20mL,与200mL的BCA工作液混匀,37℃下静置0.5小时后,以0号管做为参照,测定吸光值㊂再将样品的吸光值代入标准曲线计算1490　环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.8出相应的蛋白含量(mg),进而得到样品实际蛋白浓度(实际蛋白浓度=蛋白含量×稀释倍数/20)㊂然后依据蛋白分子量的大小确定凝胶浓度,配置聚丙烯酰胺下层分离胶与浓缩胶,完成蛋白电泳后进行转模㊂将NC膜放平皿中,加入封闭液,摇床振荡2小时,用TBST洗膜5分钟,重复三次,稀释一抗,放至平皿中,放NC膜置摇床上,在4℃下过夜,第2日取出NC膜,使用TBST洗涤3次,每次10分钟,加二抗稀释液稀释二抗,把NC膜放置二抗中,室温摇床振荡反应2小时,将NC膜夹出,TBST洗涤3次,每次5分钟㊂配ECL显色液,取ECL显色液A和B 等量混匀加在膜的正面暗室避光5分钟,使用G:BOX chemiXR5扫描成像;使用Gel⁃Pro32软件对结果进行灰度分析㊂1.6.4　HE染色观察大鼠海马CA3区锥体细胞的变化　从抗冻缓冲液中选取大鼠脑组织切片,先二甲苯脱蜡,再用酒精梯度浓度浸泡,最后蒸馏水冲洗㊂然后入苏木精水溶液中进行染色,根据染色程度调整时间,约为5分钟㊂再在乙酸水和氨水中分化颜色,流水冲洗㊂然后用伊红染色,时间2分钟㊂分别以70%㊁80%㊁90%㊁纯酒精进行梯度脱水,用二甲苯透明切片,晾干加胶后压盖玻片封固㊂在光镜下观察海马组织,并用BX53荧光显微成像系统拍照记录㊂1.7　统计学处理所有数据均使用SPSS22.0统计软件对数据进行统计分析,实验数据所有计量资料统计分析均符合正态分布且方差齐,以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析(One⁃way ANOVA),以P<0.05为差异有统计学意义㊂2　结果2.1　各组大鼠的一般情况在进行适应性喂养1周以后,各组大鼠的精神体貌和活跃度均表现良好,施加应激前各组大鼠体质量对比无明显差异㊂在持续的慢性应激过程中:空白组大鼠因未施加任何干预,其毛色㊁活动度均表现良好,大便无异常;模型组与之进行比较,精神状态㊁活跃度差,出现焦躁㊁啃咬鼠笼等情况,大便稀溏时有出现,且毛色欠光;针刺组精神状态相对良好,大鼠反应基本灵敏,毛色尚有光泽,大小便正常;药物组精神状态一般,毛色缺乏光泽,出现大便时干时稀的情况㊂大鼠实验前后体质量的变化:实验后,模型组与空白组大鼠体质量增长明显降低,存在显著差异(P<0.05);针刺组与药物组同模型组相比较,具有统计学差异(P<0.05)㊂见表1㊂表1　实验前后各组大鼠体质量的变化(x±s,g)组别鼠只实验前实验后空白组10252.40±9.67363.48±21.62模型组10249.20±11.22307.74±12.83a针刺组10250.70±8.84346.51±23.74ab药物组10251.10±6.77342.12±19.87ab 注:与空白组对比,a P<0.05;与模型组比较,b P<0.05㊂2.2　各组大鼠行为学检测结果比较2.2.1　各组大鼠旷场实验结果的比较　实验开始前,各组大鼠旷场实验水平运动和直立次数没有表现出明显的差别(P>0.05);经过28天的应激干预后,空白组大鼠较之前的行为学表现上没有发生明显改变,而模型组大鼠水平与直立运动较第1天所测频次明显减少(P<0.05),说明造模成功㊂施加28天应激刺激并进行治疗干预的针刺组与模型组相比较,水平与直立次数存在差异(P<0.05),同时也可以观察到药物组与模型组的行为学检测对比差异具有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.2.2　各组大鼠糖水摄入量的结果比较　由表3可见,实验开始前,各组大鼠糖水摄入量对比无明表2　各组大鼠旷场实验水平运动和站立次数应激前后比较(x±s,次)组别鼠只水平运动第1天第28天直立次数第1天第28天空白组1061.12±9.2564.62±12.2515.60±4.2015.77±3.66模型组1063.10±8.2829.33±9.23a15.10±3.787.50±2.42a针刺组1062.50±9.3255.50±10.32ab15.50±4.1212.90±3.24ab 药物组1059.40±8.6545.86±8.44ab15.40±3.6510.90±3.98ab 注:与空白组对比,a P<0.05;与模型组比较,b P<0.05㊂环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.81491显差异(P>0.05),施加应激刺激28天后,各组大鼠的糖水摄入量发生明显改变,模型组大鼠糖水摄入明显降低,并且显著低于空白组(P<0.05),针刺组与药物组糖水摄入量明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂但是针刺组与药物组之间的糖水摄入差异不明显(P>0.05)㊂表3　各组大鼠糖水摄入量实验前后比较(x±s,g)组别鼠只实验前治疗后空白组1014.81±2.6415.04±3.03模型组1014.78±4.239.79±4.06a药物组1014.97±3.3814.33±2.85ab针刺组1014.56±4.5913.98±4.01ab 注:与空白组对比,a P<0.05;与模型组比较,b P<0.05㊂2.3　各组大鼠海马的GR㊁BDNF㊁FKBP51和FKBP52的蛋白表达结果如表4㊁图1所示,模型组比空白组大鼠的FKBP51蛋白表达有所增加,而GR㊁BDNF㊁FKBP52的蛋白表达降低;针刺组与模型组相比,GR㊁BDNF㊁FKBP52平均光密度值显著提升,FKBP51的蛋白表达有所降低(P<0.05);药物组与模型组比较其上调GR㊁BDNF㊁FKBP52与降低FKBP51的蛋白表达能够取得类同与针刺组的治疗效益,但针刺组与药物组治疗所产生的效应趋势无统计学差异(P>0.05)㊂2.4　各组大鼠海马CA3区锥体细胞的形态结构㊁数目的影响在400倍镜视野下可观察到空白组大鼠海马CA3区大量的锥体细胞排列有序,细胞核蓝染均匀,核仁明显,胞质均匀,细胞形态结构未见异常改变;与之相对比,模型组的锥体细胞数目明显减少,细胞畸形㊁间隙增大,且细胞排列不规则㊂许多的细胞胞浆空泡状明显,细胞核呈脊状㊁三角形或不规则突起,出现了明显的形态结构病理改变㊂与模型组比较,药物组大部分椎体细胞相对完整㊁细胞与周围组织联系较为紧密㊁虽然有部分胞核出现固缩呈不规则形,但形态优于模型组,有部分胞核出现固缩呈不规则形,细胞核蓝染欠均匀㊁细胞质较为均匀致密;针刺组锥体细胞整体形态要优于模型组和药物组,偶有胞浆空泡状染色质边集㊁个别细胞胞核固缩呈三角形,见图2㊂图1　各组大鼠海马GR㊁BDNF㊁FKBP51和FKBP52的蛋白表达情况注:A为空白组;B为模型组;C为药物组;D为针刺组㊂图2　镜下观察各组大鼠海马CA3区锥体细胞的形态结构的差异(HE,×400)表4　各组大鼠海马GR㊁BDNF㊁FKBP51㊁FKBP52水平的比较(x±s)组别鼠只GR BDNF FKBP51FKBP52空白组109559.26±105.4311490.92±337.764376.15±70.1811816.15±419.45模型组103181.45±175.46a4826.18±263.33a10320.80±252.25a5920.25±345.17a针刺组104959.28±157.60ab8066.91±60.31ab6656.93±540.97ab8656.91±187.40ab 药物组104499.32±336.22ab7389.77±395.68ab6522.43±449.22ab8447.35±777.39ab 注:与空白组对比,a P<0.05;与模型组比较,b P<0.05㊂1492　环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.83摇讨论本实验选用腧穴解郁方”由百会㊁神门㊁太冲三穴组成,是山西中医药大学燕平教授团队筛选出的对抑郁症有明确疗效的组穴,并且进行了大量的实验论证[12⁃14]㊂百会,位巅上,属督脉,称三阳五会”,手足三阳经之阳气汇聚之处㊂宋代‘铜人腧穴针灸图经“中记载: 惊悸健忘针百会二分,得气即泻,可灸又治思虑过多,心下怔仲,或自悲感慨㊂”‘针灸大成“中有百会心烦闷,惊悸健忘,忘前失后,心神恍惚”㊂百会从属督脉,督脉为阳脉之海,与大脑关系密切㊂针刺百会穴可振奋阳气㊁醒脑开窍㊁安神定志;神门穴为手少阴心经的输穴㊁原穴,为心气出入之门户,有益气宁心㊁通络安神之功,‘灵枢㊃五邪“篇论: 邪在心,则病心痛喜悲,时眩仆,视有余不足而调之其输也㊂”心主血脉,又主神明㊂刺本穴可开心气之郁结,可以减少抑郁焦虑症状,治疗各种情志疾病;太冲穴属阴主血为足厥阴肝经的输穴㊁原穴,厥阴经多血少气;五脏有疾当取之十二原,针灸该穴可以调整肝脏气机从而起到保护肝脏,平稳情志,发挥肝主疏泄,调情志”的作用,使情志和调,气血和畅;三穴相配能振奋心阳,益气和血,疏肝解郁从而治疗抑郁症㊂本实验通过免疫蛋白印迹法测定各组海马GR㊁BDNF㊁FKBPs蛋白的表达水平情况,动物应激模型中,大鼠海马GR㊁BDNF水平均出现了降低,且比较空白组有明显差异㊂说明在慢性应激刺激下,导致GR受体表达下降,不能完全介入HPA轴进行负反馈调节,与此同时GR的表达可能会影响脑神经营养因子BDNF的表达,我们观察针刺组与药物组可以帮助应激大鼠海马GR和BDNF的表达增高,这与观察到的行为学抑郁状态的改善是一致的㊂BDNF作为非常重要的脑神经营养因子,它对大脑神经元的保护是十分明确的,BDNF能够通过多种分泌方式与其受体结合,是5⁃HT能神经元的生长因子[15⁃16]㊂当机体BDNF的水平迅速下降,会导致神经元树突状结构异常促使中枢神经神经元减少,进一步导致神经元损伤㊁神经的可塑性发生改变[17⁃18]㊂本次实验结果显示,慢性应激会升高FKBP51的蛋白表达,降低GR㊁BDNF㊁FKBP52的蛋白表达,促使海马神经元的可塑性下降,导致海马神经的功能受损㊂针刺解郁方”可以提高FKBP52㊁GR和BDNF的表达,提高神经元的可塑性,从而发挥抗抑郁效益㊂海马区是主要调控一些情绪反应与学习记忆的重要脑区,其中海马CA3区含有丰富的椎体神经细胞,对神经反射调节极其敏感,同时该区的神经元突触结构也最易发生可塑性改变[19⁃20]㊂既往的研究发现CUMS干预会引起大鼠脑内海马神经元超微结构出现损伤,导致海马神经元萎缩和凋亡,是抑郁症的重要原因[21]㊂通过本实验微观形态上观察可以清楚地看出,慢性应激会使大鼠海马CA3区大量的锥体细胞形态结构出现不同程度的损伤,细胞数量减少,出现许多锥体细胞肿胀,胞浆呈空泡状,细胞核呈脊状㊁三角形或不规则突起㊂本研究观察到针刺解郁方”和给予药物帕罗西汀对应激大鼠海马CA3椎体细胞形态有着不同程度的改善㊂在肯定针刺治疗疗效的同时,我们也应更多的关注海马神经元及其功能的修复在治疗中的重要性,可以基于此方面,进一步挖掘当前有关精神障碍类疾患的发病与治疗机制㊂参考文献[1]　龚绍麟.抑郁症[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:1.[2]　Sudhof 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益智仁的功效作用与药用附方

益智仁的功效作用与药用附方益智仁是姜科多年生草本植物益智的干燥成熟果实，其实也是一种中草药，可以治的病也有很多，但是它的功效作用还是有很多人不知道。

今天店铺给大家整理了益智仁的功效与作用知识，希望对大家有所帮助。

益智仁的功效与作用对前列腺素合成的抑制作用实验表明: 益智果的甲醇提取物有抑制前列腺素合成酶活性的作用, 益智酮甲对前列腺素合成酶的抑制50%时的浓度为0.51umol.对心脏的作用益智果的甲醇提取物有增强豚鼠左心房收缩力的活性, 其最低有效剂量为10-6g/ml.报告者认为, 益智酮甲的强心作用, 部分是因为它对心肌内钠钾泵的抑制所致.钙拮抗作用和对血管的作用益智果的甲醇提取物, 在兔的大动脉中, 对钙的活性有拮抗作用, 其有效成分为益智醇;在3×10-5mol的剂量时, 益智醇对氯化钾引起的大动脉收缩有明显的抑制作用, 但对去甲肾上腺素引起的收缩无影响.抑制回肠收缩及抗癌作用益智果的水提取物和乙醇提取物对豚鼠因组胺和氯化钡引起的回肠收缩有抑制作用;水提取物在抑制肉瘤细胞增长方面有中等活性, 且未见毒性.对代谢的作用有报告指出, 益智仁的复方制剂“益智糖浆”, 可提高能量代谢, 促进 CA 类物质及 cAMP 的合成.动物实验表明: 该制剂可提高小鼠脑 NE、DA 、cAMP 及血浆 cAMP 的含量, 并有增加记忆及增强免疫的功能.对学习记忆障碍的改善作用益智Ⅰ号(由何首乌、石菖蒲、葛根、银杏叶、川芎、赤芍等组成)对因五种不同的化学药品造成的小鼠学习记忆障碍有改善作用.用益智Ⅰ号25g/kg、50g/kg给小鼠灌胃7天, 能拮抗东莨菪碱0.001g/kg和戊巴比妥钠0.03g对记忆获得的破坏作用, 改善氯霉素 0.2g/kg和亚硝酸钠0.12g/kg造成的记忆巩固不良以及改善40%乙醇引起的记忆再缺失, 与脑复康对照组比较无显著性差异。

中药益智仁既能温脾散寒，又可开胃用于中气虚寒所致的饮食减少、口多唾涎，多与党参、白术等同用。