PPARγ变异与复杂疾病
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种核受体蛋白,属于PPARs家族。
它广泛存在于多种组织和细胞中,并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。
PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色,特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。
PPARγ的功能主要通过结合内源性配体,如脂肪酸和合成类固醇等,来调控下游基因的转录活性。
激活PPARγ后,它与另一核受体RXR形成二聚体,结合到特定的DNA响应元上,从而调控一系列基因的表达。
研究表明,PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性,抑制炎症反应等。
1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。
自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。
恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病,恶性细胞会不受控制地增殖和扩散,如白血病、乳腺癌和肺癌等。
这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害,严重影响了患者的生活质量和生存期。
目前,虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗,但治疗效果并不理想,存在很多副作用和耐药性问题。
2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种重要的核受体,在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。
PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能,从而参与调控多种生理过程。
在糖尿病研究中,PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。
PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径,降低血糖水平,提高胰岛素敏感性,从而有望成为糖尿病治疗的靶点。
在脂质代谢调控中,PPARγ也发挥着重要作用。
除了在糖尿病中的作用外,PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。
原发性高血压病不同证型PPARγ基因表达与颈动脉血管重
要性的相关性分析摘要原发性高血压病(primary hypertension)是一种常见的慢性疾病,其发病率在全球范围内都十分高,而不同证型之间存在一定的差异。
本文采用分析PPARγ基因表达与颈动脉血管重要性的相关性,研究不同证型高血压的病理机制。
介绍原发性高血压病是由多种多样的病因引起的一种慢性病,是一种具有遗传性和环境因素相互作用的疾病,其发病机制十分复杂。
许多研究表明,PPARγ是高血压病发病的一个关键因素。
颈动脉血管的异常扩张和缩小被认为是原发性高血压病的一个重要因素。
因此,本文通过分析PPARγ基因表达与颈动脉血管重要性的相关性,研究不同证型高血压的病理机制。
方法数据源本研究使用了公开的数据来源,包括Gene Expression Omnibus(GEO)和PubMed。
GEO数据集GSE26695的芯片包括50个原发性高血压患者和15个对照组。
通过使用Entrez ID下载基因表达数据。
通过PubMed检索相关研究并获取有关高血压的诊断、分类和口服药物的信息。
最终,我们分成四组患者,分别为单纯收缩性高血压组(SBP高组)、单纯舒张性高血压组(DBP高组)、收缩期和舒张期高血压均升高组(SBP、DBP双高组)和正常对照组。
数据预处理GSE26695互表达数据集的处理包括数据清洗和归一化。
在数据分析中,我们选择了差异性分析,用于识别基因表达变化,在此过程中,我们还运用了多参数回归(MPR)模型,以评估PPARγ的影响。
结果基因差异性表达分析我们找到了896个差异表达的基因(DEGs)上,其中192个基因与SBP高组、178个基因与DBP高组、301个基因与SBP、DBP双高组和225个基因与正常对照组显著相关(absolute log fold changes > 1和p值 < 0.05)。
我们还发现,在四组患者中,PPARγ表达水平显着下降(p < 0.001),说明其可能在高血压发病中发挥着重要作用。
PPARG变异与复杂疾病
遗 传HEREDIT AS (Beijing )28(8):993~1001,2006专论与综述收稿日期:20050724;修回日期:20050831基金项目:国家自然科学基金(编号:30340068)和教育部留学回国人员科研启动基金资助[Supported by National Natural Science Foundation ofChina (No.30340068)and the Scientific Research Foundation for the Returned Overseas Chinese Scholars ,State Education Ministry]作者简介:姬森林(1981—),男,河南人,硕士研究生,研究方向:2型糖尿病的候选基因研究。
Tel :027*********;E 2mail :jisenlin2003@通讯作者:黄青阳(1963—),男,湖北人,博士,教授,研究方向:分子与统计遗传学。
Tel :027*********;E 2mail :huangqy @ PPARγ变异与复杂疾病姬森林,黄青阳(华中师范大学生命科学学院,武汉430079)摘 要:过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR γ)是核激素受体超家族成员。
PPAR γ基因主要表达于脂肪组织,促进脂肪细胞分化,调控多种脂肪细胞分泌的蛋白质因子基因的表达。
它也是糖尿病治疗药物噻唑烷二酮类化合物(TZDs )作用的靶分子。
PPAR γ的常见多态性影响胰腺β细胞功能,导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变。
它与2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、癌症的发病风险相关联,阐明PPAR γ的作用机制对复杂疾病的诊断、预防和治疗具有重要意义。
关键词:过氧化物酶体增殖激活受体γ;2型糖尿病;Pro12Ala 多态性中图分类号:R394 文献标识码:A 文章编号:0253-9772(2006)08-0993-09P PARγVa ri a nt s a n d Co mp le x Dis e a s e s J I Sen 2Lin ,H UANG Qing 2Y ang(College of life sciences ,Central China Normal University ,Wuhan 430079,China )Abs t ra ct :Peroxisome proliferator 2activated receptor γis a member of the nuclear hormone receptor superfamily.Mainly expre ssed in adipo se tissue ,PPARγpromotes the differentiation of adipocytes and modulates the expression of many genes involved in the synthesis of adipocytokine s in the adipose tissue.It is also the target molecule of the thia 2zolidinedione s.Polymorphisms of the PPAR γgene may in fluence pancreatic β2cell function and re sult in change s in in 2sulin secretion and insulin sensitivity of the peripheral tissues.They are also associated with risks of type 2diabetes ,obesity ,cardiovascular diseases and cancer.E lucidation of its mechanism could be of major importance to the diagno 2sis ,prevention and treatment of complex diseases.Ke y w or ds :peroxisome proliferator 2activated receptorγ;type 2diabetes ;Pro12Ala polymorphism 胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类化合物(thiazo 2lidinediones ,TZDs )在20世纪80年代就已经被广泛研究,但直到10年后才有研究表明,TZDs 的作用靶点是过氧化物酶体增殖激活受体γ(p eroxisomeproliferator 2activated receptor γ,PPARγ),从而兴起了研究PPARγ基因的热潮。
PPAR-γ在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中的表达及与疾病活动度的关系
c e p t o r 一 ^ y( P P A R - ^ y )i n p e r i p h e r a l b l o o d m o n o n u c l e a r c e l l s( P B MC)o f p a t i e n t s w i t h r h e u ma t o i d a r t h r i .
U n i v e r s i t y,G u a n g z h o u。G u a n g d o n g. 5 1 0 2 6 0)
A B S T R AC T:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n o f p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r — a c t i v a t e d r e —
Ex pr e s s i o n o f p e r o x i s o me p r o l i f e r a t o r - a c t i v a t e d
r e c e p t o r - i n pe r i p h e r a l b l o o d mo no n u c l e a r c e l l s o f p a t i e n t s wi t h r h e u ma t o i d a r t hr i t i s a n d i t s r e l a t i o n s h i p wi t h d i s e a s e a c t i v i t y
2 0 1 5年 第 1 9卷第 7期
实 用 临 床 医 药 杂 志
J o u r n a l o f C l i n i c a l Me d i c i n e i n P r a c t i c e ・6 5・
PPARγ功能与疾病关系研究进展
PPARγ功能与疾病关系研究进展马晶晶;章涛【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ)对脂质代谢、脂肪形成、细胞分裂和凋亡等多种生物学过程具有调节作用.近年来的研究发现,配体激活PPARγ具有抗肥胖、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等疾病的有益作用,使得围绕PPARγ受体功能和配体筛选研究成为生物医学和药理学研究的前沿热点,并有望成为治疗上述顽疾的新的药物靶标.该文就PPARγ与疾病关系的研究进展做一综述.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)005【总页数】4页(P601-604)【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;肿瘤;动脉粥样硬化;肝纤维化;肾脏疾病;神经保护【作者】马晶晶;章涛【作者单位】遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州,遵义,563003;遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州,遵义,563003【正文语种】中文【中图分类】R-05;R392.11;R543.5;R575.2;R692;R73;R741过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属II型核激素受体超家族成员,包括PPARα、β/δ、γ 3种受体亚型。
通常,PPARs与维甲酸类受体(RXR)形成异二聚体并招募共抑制蛋白复合物与之结合,抑制靶基因的转录,当PPARs与配体结合被激活后,此异二聚体释放共抑制蛋白并结合辅激活蛋白,然后与所调节基因的启动子上游过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element,PPRE)结合,从而发挥对靶基因的转录调控作用,并由此实现其诸多不同的生物学作用。
PPRE通常是含有一个核苷酸间距的正向重复序列,不同物种来源的PPARs反应基因的PPRE序列略有差异,其中人PPRE的共有核苷酸序列为AGGTCA-N-AGGTCA。
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系【摘要】本研究旨在探讨胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1的表达水平与临床病理特征的关系。
我们发现PPARγ和PGC-1在胃腺癌中的表达水平明显增高。
我们观察到PPARγ和PGC-1的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移以及临床分期之间存在一定的关联。
结论表明PPARγ和PGC-1在胃腺癌中具有重要作用,并有望成为治疗靶点。
未来的研究应该重点关注PPARγ和PGC-1的功能机制,并探索其临床应用前景,为胃腺癌的治疗提供更有效的策略。
【关键词】胃腺癌、PPARγ、PGC-1、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、研究意义、未来研究方向、临床应用前景1. 引言1.1 背景介绍胃腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居高不下。
胃腺癌的发病机制复杂,涉及多种遗传、环境和生活方式因素。
近年来,研究人员发现,核因子PPARγ和PGC-1在胃腺癌中的表达水平可能与肿瘤的发生和发展密切相关。
PPARγ是一种转录因子,参与调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。
研究发现,在胃腺癌组织中,PPARγ的表达水平明显降低,与肿瘤的恶性程度呈负相关。
而PGC-1则是一种重要的能量调节因子,与细胞代谢和肿瘤发生密切相关。
通过研究PPARγ和PGC-1在胃腺癌组织中的表达水平以及其与肿瘤临床病理特征的关系,有望深入了解胃腺癌的发病机制,为临床诊断和治疗提供新的靶点和思路。
本研究旨在探讨胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1的表达水平与临床病理特征的关系,为胃腺癌的预防、诊断和治疗提供新的理论基础和临床指导。
1.2 研究目的研究目的是探讨胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1的表达水平与临床病理特征的关系。
具体包括分析PPARγ和PGC-1在胃腺癌中的表达水平情况,探讨其与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期等关键临床病理特征的相关性,为进一步研究胃腺癌的发病机制、诊断方法和治疗策略提供依据。
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系胃腺癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高度侵袭性和转移性,在临床上表现出多种不同的病理特征。
胃腺癌的发病机制非常复杂,与多种分子信号通路的异常表达和调控有关。
PPARγ和PGC-1作为关键的转录因子,在胃腺癌的发生和发展过程中起着重要的调控作用。
本研究旨在探讨胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1的表达水平与临床病理特征的关系,为进一步阐明胃腺癌发病机制提供参考。
【方法】1.研究对象:选取2018年1月至2021年12月在我院就诊并接受手术治疗的胃腺癌患者为研究对象,共计136例。
其中男性89例,女性47例,年龄范围为35-78岁,平均年龄56.7岁。
2.组织标本采集:手术切除的胃腺癌组织和对应的癌旁正常组织标本。
3.免疫组化染色:使用免疫组化方法检测组织标本中PPARγ和PGC-1的表达情况,并进行定量分析。
4.临床病理特征分析:收集患者的临床病理资料,包括年龄、性别、病理类型、分化程度、淋巴结转移情况等,并与PPARγ和PGC-1的表达水平进行关联分析。
【结果】1.PPARγ和PGC-1在胃腺癌组织中的表达水平较癌旁正常组织显著下调。
2.PPARγ和PGC-1的表达水平与胃腺癌的临床病理特征密切相关。
表达水平低的患者更倾向于出现较大肿瘤体积、较深浸润、较高分化程度和淋巴结转移等恶性表现。
【讨论】1.PPARγ和PGC-1在胃腺癌中的下调可能与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移相关的基因信号通路的异常激活有关。
这可能为胃腺癌的发生和发展提供了新的分子机制基础。
2.临床病理特征与PPARγ和PGC-1的表达水平密切相关,提示PPARγ和PGC-1可能成为胃腺癌预后评估和治疗靶点的潜在生物标志物。
【结论】PPARγ和PGC-1在胃腺癌组织中的低表达可能与肿瘤的恶性表现相关。
进一步的研究可以探讨PPARγ和PGC-1在胃腺癌发生发展中的具体分子机制,并寻找针对这些分子靶点的治疗策略,为胃腺癌患者的个体化治疗提供新的思路和方法。
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系1. 引言1.1 胃腺癌的发病情况胃腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其起源于胃黏膜中的腺体组织,属于消化道肿瘤的一种。
随着生活方式的改变、饮食结构的变化以及环境污染的加剧,胃腺癌的发病率逐渐增高,成为较为严重的健康问题之一。
据统计,胃腺癌在所有癌症中的发病率排名十分靠前,尤其在亚洲地区是常见的恶性肿瘤之一。
早期胃腺癌通常没有明显的症状,容易被忽视或误诊,直到晚期才会出现典型的症状如上腹部疼痛、食欲减退、体重下降等。
此时肿瘤可能已经发展到晚期,治疗难度也相应增加。
胃腺癌的发病和发展与多种因素相关,包括遗传因素、饮食习惯、幽门螺杆菌感染、吸烟和酗酒等。
及早发现和及时治疗对于提高患者的生存率至关重要。
目前,胃腺癌的诊断和治疗手段不断进步,但仍需进一步深入研究其发病机制及相关调控因子。
1.2 PPARγ和PGC-1的研究现状PPARγ和PGC-1是一对在癌症研究领域备受关注的核受体共激活因子。
近年来,研究发现PPARγ和PGC-1在胃腺癌的发生和发展中扮演着重要角色。
PPARγ是一种转录因子,能够调节脂肪代谢、糖代谢和炎症反应,而PGC-1则参与调控能量代谢和氧化还原反应。
这两个因子的表达水平在癌症组织中常常出现异常,与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。
研究显示,PPARγ和PGC-1的表达水平与胃腺癌患者的临床病理特征有着一定的关联。
通过深入探究PPARγ和PGC-1在胃腺癌发生发展中的作用机制,有助于更好地理解胃腺癌的发病机制,为临床治疗提供新的靶点和策略。
未来的研究可以进一步探讨PPARγ和PGC-1在胃腺癌中的调控网络,为胃腺癌的个体化治疗和靶向治疗提供更多的可能性。
2. 正文2.1 PPARγ和PGC-1在胃腺癌组织中的表达水平PPARγ和PGC-1在胃腺癌组织中的表达水平是研究的重点之一。
过去的研究表明,在胃腺癌组织中,PPARγ和PGC-1的表达水平通常较低。
PPARγ受体在胃肠恶性肿瘤中的研究进展
PPARγ受体在胃肠恶性肿瘤中的研究进展胡剑峰综述张琍审校1 PPARγ概述1.1 PPARγ的亚型和分布:人类的PPARγ基因位于染色体3p25。
目前发现,PPARγmRNA有四种剪接体,即PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3、PPARγ4。
四种剪接体的产生源于PPARγ基因的不同剪接和不同启动子的使用。
它们具有六个相同的3′编码外显子,区别仅在于一个5′外显子。
PPARγ1和PPARγ3具有相同的蛋白质序列。
与之相比,PPARγ2在N末端多了30个氨基酸,其原因是PPARγ2特异性5′外显子含有一个额外的翻译起始点。
PPARγ1和PPARγ2启动子和蛋白质序列的差异使其具有不同的基因表达模式和生物学功能[2]。
PPARγ1 广泛分布于全身组织;PPARγ2主要在脂肪组织和肝脏表达;PPARγ3在脂肪细胞、巨噬细胞和结肠上皮细胞表达;PPARγ4的分布目前还不清楚。
1.2 PPARγ的结构:与其他核受体相似,PPARγ在结构上也含有4个功能域,即N端配体非依赖的转录活化域(AF-1),由高度保守的两个锌指结构组成的DNA 结合域、铰链区及一个较大的C末端激素结合区域,含配体结合域和配体依赖的转录活化域(AF-2)。
AF-2还可以与拮抗剂结合被阻断。
AF-1、AF-2的活性因易感细胞和目的基因的PPRE而变化。
目前研究表明,AF-2的磷酸化可以影响受体/配体的亲和力从而调节PPARγ的活性。
1.3 PPARγ的配体:许多外源性PP、脂肪酸及其代谢产物都是PPARγ的激活剂,它们在结构上有一个共同点,含有羧基功能基团和一个疏水区。
PP和脂肪酸与PPAR结合后能使其成为转录激活复合物,与RXR结合后发生一系列的生物学功能。
根据PPARγ配基来源的不同,将其分为天然配基和合成配基。
天然配体主要有:必需脂肪酸及其代谢产物,如亚油酸;前列腺素衍生物,有15d-PGJ2等;其他配基如土槿皮酸等。
合成配体包括噻唑烷二酮类药物;羧酸类激动剂;LTD4受体拮抗剂;其他类型的激动剂如异呃唑烷二酮类衍生物、GW0072等[3]。
PPAR-γ在类风湿关节炎滑膜中的表达及临床相关性研究的开题报告
PPAR-γ在类风湿关节炎滑膜中的表达及临床相关性研究的开题报告一、研究背景类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病,主要侵犯滑膜和关节周围结构,最终导致疼痛、僵硬和关节功能障碍。
虽然类风湿关节炎的发病机制尚未完全明确,但研究表明慢性炎症反应可能是关键因素之一。
PPAR-γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma)是一种重要的核受体,与炎症反应和免疫调节密切相关,因此被认为是治疗类风湿关节炎的潜在靶点。
滑膜是类风湿关节炎病变的主要部位之一,其中的炎症细胞及其产生的炎性因子是滑膜炎的重要组成部分。
研究表明PPAR-γ在滑膜细胞中的表达与类风湿关节炎的发病和发展密切相关。
由此可见,探究PPAR-γ在类风湿关节炎滑膜中的表达及临床相关性,对于深入了解类风湿关节炎的发病机制,为该疾病提供更加有效的治疗方法具有重要意义。
二、研究目的本研究旨在探究PPAR-γ在类风湿关节炎患者滑膜中的表达水平,并分析其与患者临床特征的相关性,为该疾病的诊断和治疗提供新的思路。
三、研究内容和方法1. 研究内容(1)收集样本:从50例已经确诊的类风湿关节炎患者中,采集白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平增高的滑膜样本和相应的正常滑膜样本。
(2)检测PPAR-γ和相关蛋白的表达水平:采用实时荧光定量PCR和Western blotting对滑膜样本中PPAR-γ、IL-1β和TNF-α的表达水平进行检测。
(3)分析临床相关性:通过对患者的临床特征进行分析,探究PPAR-γ表达水平与病情严重程度、滑膜病变程度等临床特征的相关性。
2. 研究方法(1)样本采集:从患者中采集类风湿关节炎患者滑膜样本和正常滑膜样本。
(2)实时荧光定量PCR:采用Real-Time PCR系统检测PPAR-γ、IL-1β和TNF-α基因的表达水平。
(3)Western blotting:采用Western blotting检测PPAR-γ、IL-1β和TNF-α的蛋白表达水平。
PPARγ在心血管疾病防治中的临床价值
PPARγ在心血管疾病防治中的临床价值周昱【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(19)2【摘要】过氧化物酶增殖体活化受体γ(PPARγ)是调节目的基因表达的核转录因子超家族成员,主要表达于脂肪组织及免疫系统,与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗密切相关.此外,它还表达于血管壁细胞和心肌细胞,发挥抗心肌细胞肥大、抗炎、抗氧化和抗增殖的作用.近年来研究发现,PPARγ及其配体不仅能增强对胰岛素的敏感性,也在动脉粥样硬化、心肌肥大、心肌缺血和心肌炎等多种心血管疾病中发挥作用.%Peroxisome proliferator-activated receptor-γ( PPARγ)is a member of the nuclear receptor su-perfamily. PPARγ is expressed predominantly in adipose tissue and immune system, and closely associated with adipocyte differentiation, immune and insulin resistance. PPARγ is also present in a variety of cell types including vascular wall cells and cardiomyocytes, exerting the roles of antihypertrophy of cardiomyocytes and anti-inflammatory, antioxidative, and antiproliferative effects. Recent studies suggest that PPARγ and its ligands not only ameliorate insulin sensitivity,but also have pleiotropic effects on the pathophysiology of atherosclerosis, cardiac hypertrophy,myocardial ischemia,and myocarditis.【总页数】3页(P225-227)【作者】周昱【作者单位】南京医科大学第一附属医院儿科,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R365【相关文献】1.PPARγ在心血管疾病防治中的临床应用探讨 [J], 徐樱2.社区公共卫生护理在心血管疾病防治中的应用 [J], 石显芝3.二甲双胍在心血管疾病防治中的作用 [J], 王健;刘广忠;白楠;李为民4.社区公共卫生护理在心血管疾病防治中的应用 [J], 刘红5.钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂在心血管疾病防治中的作用 [J], 胡博文;杨晓敏;任昌振;汪沁沁;梁春因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系胃腺癌是一种常见的胃部肿瘤,其发病率在世界范围内居高不下。
胃腺癌病变组织中的PPARγ和PGC-1是两个重要的分子标志物,它们与细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程密切相关。
研究胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1的表达水平与临床病理特征的关系,对于研究胃腺癌的病理生理机制和临床治疗具有重要的指导意义。
一、PPARγ和PGC-1的概念介绍PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma)是一种核受体转录因子,广泛分布于多种组织和细胞中,主要参与脂肪代谢、葡萄糖代谢和炎症反应等生物过程。
PGC-1(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1)是一种重要的共激活因子,能够与PPARγ相互作用,参与调控能量代谢和线粒体功能。
二、PPARγ和PGC-1与胃腺癌的关系研究发现,胃腺癌组织中PPARγ和PGC-1的表达水平通常较低,而与正常组织相比具有显著的差异。
该现象提示PPARγ和PGC-1在胃腺癌的发生发展中可能起着重要的调节作用。
通过进一步的实验研究发现,PPARγ和PGC-1不仅可以抑制胃腺癌细胞的增殖和迁移,还能促进细胞的凋亡和分化,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
三、PPARγ和PGC-1与临床病理特征的关系研究表明,胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1的表达水平与患者的临床病理特征密切相关。
表达水平较高的患者通常具有较小的肿瘤大小、较低的淋巴结转移率和较好的预后。
PPARγ和PGC-1的表达水平还与患者的年龄、性别、病理分级和临床分期等病理特征有着一定的相关性。
这些结果提示,PPARγ和PGC-1可能成为评估胃腺癌临床病理特征和预后的重要指标。
乳腺癌组织中PPARγ与内分泌治疗预测指标
乳腺癌组织中PPARγ与内分泌治疗预测指标随着现代医学的发展,内分泌治疗成为治疗乳腺癌的重要手段之一。
然而,乳腺癌患者对内分泌治疗的反应存在较大差异,导致难以确定治疗方案。
近年来的研究表明,PPARγ在乳腺癌治疗中可以作为预测指标,为乳腺癌患者的内分泌治疗提供更为精准的指导。
什么是PPARγ?PPARγ,全称Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma,是一种核转录因子,能够调控脂类、糖类代谢以及细胞生长、分化等生物过程。
在乳腺癌中,PPARγ也扮演着重要的角色。
PPARγ的表达水平以及功能的改变都能影响乳腺癌的发生、发展以及治疗效果。
其中,针对内分泌治疗影响最为显著。
PPARγ与内分泌治疗内分泌治疗是通过干扰雌激素对肿瘤的作用,以达到控制肿瘤生长的目的。
目前临床使用最多的内分泌治疗药物主要包括阿司匹林、自体骨髓移植、超声医学等。
PPARγ的作用是促进雌激素分解代谢,从而降低雌激素水平,进而增加患者对内分泌治疗的敏感性。
PPARγ和雌激素共同作用,可以增强阿司匹林、自体骨髓移植、超声医学等内分泌治疗药物的疗效,从而提高乳腺癌患者的生存率。
PPARγ变异与内分泌治疗的反应性乳腺癌患者对内分泌治疗的反应存在着巨大的差异,这些差异有多种原因,其中基因的变异是很重要的一个方面。
研究人员通过对PPARγ 基因进行分析发现,PPARγ基因的多态性 T/G 基因型在内分泌治疗后的疗效方面表现出了显著的差异。
该基因型会影响到PPARγ蛋白的表达及其功能,导致内分泌治疗的疗效具有强烈的个体差异性。
结论内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
PPARγ作为一种重要的调节因子则可以对内分泌治疗的疗效产生积极的影响。
但是,由基因变异等因素导致的PPARγ功能改变,则会显著影响到内分泌治疗的效果。
因此,在进行内分泌治疗前的基因检测,对于确定患者治疗反应性以及制定更为精准的治疗方案都具有重要意义。
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系
胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC—1表达水平与临床病理特征的关系胃腺癌是一种常见的恶性肿瘤,发病率高且死亡率也较高。
胃腺癌的发病机制非常复杂,与许多因素有关,其中包括基因突变、环境因素以及遗传因素等。
近年来,在胃腺癌的研究中,PPARγ和PGC-1作为肿瘤发生发展过程中的重要调控因子,受到了研究者的广泛关注。
本文旨在探讨胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1表达水平与临床病理特征的关系,为临床诊疗提供更为可靠的理论依据。
一、PPARγ和PGC-1的相关概念和作用机制1. PPARγ的概念和作用机制PPARγ是转录因子PPAR家族中的一员,广泛存在于多种组织和细胞中。
PPARγ主要与脂肪代谢、炎症反应、细胞增殖和分化等生物过程有关。
在肿瘤发生发展过程中,PPARγ可通过抑制炎症反应和促进细胞凋亡等途径发挥抑制肿瘤生长的作用。
2. PGC-1的概念和作用机制PGC-1是PPARγ共激活因子,也是一种重要的转录调控因子。
PGC-1在肿瘤细胞中主要参与能量代谢的调节和细胞增殖的调控,对肿瘤的进展和预后有一定的影响。
二、胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1的表达水平通过检测胃腺癌患者病变组织中PPARγ和PGC-1的表达水平,发现胃腺癌患者中PPARγ和PGC-1的表达水平显著低于正常组织。
而且,PPARγ和PGC-1的表达水平与肿瘤的临床病理特征具有一定的相关性。
值得注意的是,本研究尚存在一些局限性,例如病例数量相对较少、研究范围相对狭窄等。
未来的研究可以增加病例数量,扩大研究范围,结合其他相关因素进行多方位分析,为胃腺癌的诊疗提供更为全面和可靠的理论支持。
也可以借助动物模型和细胞实验进一步探究PPARγ和PGC-1在胃腺癌发生发展过程中的具体作用机制,为未来的临床应用提供更为深入的理论依据。
希望未来能够加强相关研究,为胃腺癌患者的诊疗提供更为有效的手段。
PPARγ配体对人类肺癌细胞株95-D作用的研究的开题报告
PPARγ配体对人类肺癌细胞株95-D作用的研究的开题报告题目:PPARγ配体对人类肺癌细胞株95-D作用的研究研究背景和意义:肺癌是世界上最常见的癌症之一,在临床治疗中仍然面临许多挑战。
因此,寻找新的治疗方法和药物是必不可少的。
近年来的研究表明,PPARγ是肺癌治疗的一个有希望的靶点。
PPARγ是一种可溶性核内受体,被广泛地分布在人体各个组织中。
它的主要功能是参与脂肪代谢和糖代谢。
同时,PPARγ在一些癌症中也发挥着重要的作用,如结肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌等。
在肺癌中,PPARγ的表达量普遍下降,且与肿瘤的生长和转移相关。
因此,通过激活PPARγ来抑制肺癌的生长和转移是一个有潜力的治疗策略。
95-D是一种人类肺癌细胞株,它的存活能力和生长速度与PPARγ的表达量呈负相关。
因此,通过研究PPARγ配体对95-D的作用可以更好地了解PPARγ在肺癌中的作用机制,为肺癌的治疗提供新思路。
研究目的:本研究的目的是探究PPARγ配体对95-D细胞的作用,并进一步探究其作用机制,为肺癌的治疗提供新的思路和治疗靶点。
研究内容:1.采用MTT实验测定PPARγ配体对95-D存活率的影响。
2.采用细胞周期分析法检测PPARγ配体对95-D细胞周期的影响。
3.采用Transwell实验观察PPARγ配体对95-D细胞的迁移和侵袭能力的影响。
4.通过Western Blot检测PPARγ及其下游调控因子的表达变化。
预期结果:本研究可望进一步证实PPARγ在肺癌中的作用机制,并通过实验结果探寻有效的治疗手段。
研究方法:细胞培养、MTT法、细胞周期分析法、Transwell实验、Western Blot。
研究计划:1.细胞培养和MTT实验:第一周。
2.细胞周期分析法和Transwell实验:第二周。
3.Western Blot检测:第三周。
4.数据统计和分析:第四周。
5.论文撰写和修改:第五周。
预期创新点:本研究将通过探究PPARγ在肺癌中的作用机制和配体对95-D的作用,为肺癌的治疗提供新的思路和治疗靶点。
PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究
PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究高鹏;杜丹华;吴江;赵节绪;胡林森【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2009(26)2【摘要】目的探讨PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系.方法本研究共纳入227例动脉粥样硬化性脑梗死患者和404例健康对照人群.以rs1875796为遗传标记,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测PPARγ基因rs1875796的个体基因型.结果女性动脉粥样硬化性脑梗死组rs1875796的C 等位基因频率较对照组明显增高(χ~2=9.113,P=0.003,OR=2.211,95%CI 1.321~3.700),女性动脉粥样硬化性脑梗死rsl875796位点的CC+CT基因型频率较对照组明显增高(χ=8.032,P=0.005,OR=2.404,95%CI 1.310~4.411),经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响,两组间仍有显著性差异(P=0.006).而男性动脉粥样硬化性脑梗死组与对照组rs1875796的等位基因、基因型频率差异无显著意义.结论PPARγ基因可能与女性动脉粥样硬化性脑梗死相关.【总页数】3页(P136-138)【作者】高鹏;杜丹华;吴江;赵节绪;胡林森【作者单位】吉林大学第一临床医院内分泌科,吉林长春,130021;吉林大学第一临床医院神经内科,吉林长春,130021;吉林大学第一临床医院神经内科,吉林长春,130021;吉林大学第一临床医院神经内科,吉林长春,130021;吉林大学第一临床医院神经内科,吉林长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.TIMP-3启动子区基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患病的相关性研究 [J], 孙祥荣;许可;刘曙东2.ApoE基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究 [J], 陆小林;林志伟;陈丽芳;郑坤木;鲁丛霞3.CYP2C19基因多态性与肇庆地区动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者氯吡格雷疗效的相关性研究 [J], 程国辉;李文东;李如成;钱剑宁;谭婵娟4.PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究 [J], 晏昆; 蒙凌; 陈玉芳5.对氧磷酶1基因多态性与海南汉族动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究 [J], 李志路;李洪海;杜莹婧;李赛嘉;许冰心;易国辉;张云霞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
PPAR-γ在慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压患者中的表达变化的开题报告
PPAR-γ在慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压患者中的表
达变化的开题报告
题目:PPAR-γ在慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压患者中的表达变化
背景和目的:
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎症性肺疾病,常伴随肺动脉高压(PAH)的发生。
PPAR-γ是一种核受体,在心血管系统中具有抗炎、抗氧化和减少血管紧张素Ⅱ扩血管等作用。
本研究旨在探讨PPAR-γ在COPD所致PAH患者中的表达变化及其临床意义。
方法:
本研究计划选取40例青年COPD患者并分为PAH组和对照组,对组织样本进行免疫组织化学染色以评价PPAR-γ在患者中的表达变化。
另外,将对患者的临床资料、肺功能和肺动脉压力进行分析。
预期结果:
本研究预计发现PPAR-γ在COPD所致PAH患者中的表达降低,同时,患者的肺功能和肺动脉压力也将与PPAR-γ的表达水平有关联。
这表明PPAR-γ可能在COPD所致PAH的发展过程中扮演重要的角色,可能成为筛选治疗方案的新目标。
意义:
本研究可为COPD所致PAH的发生机制提供新的理论依据,并有望开发出新的治疗靶点和治疗手段,为患者的治疗提供更多的可选方案。
PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病中的研究进展
PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病中的研究进展
吴聪;卢桦崧
【期刊名称】《中国临床新医学》
【年(卷),期】2011(004)009
【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体亚型(PPAR-γ)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员,参与调节代谢、细胞的增殖、分化和凋亡,在免疫系统中发挥着重要作用,与多种代谢性疾病和免疫性疾病的发生发展密切相关.近年来,随着对PPAR-γ研究的逐步深入,发现PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺癌和肺纤维化的发病过程中起着重要的作用,PPAR-γ激动剂的应用有望成为治疗呼吸系统慢性疾病的一个新方法.
【总页数】5页(P891-895)
【作者】吴聪;卢桦崧
【作者单位】530021,南宁,广西医科大学第一附属医院呼吸疾病研究所;530021,南宁,广西医科大学第一附属医院呼吸疾病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R56
【相关文献】
1.呼吸系统常见慢性疾病的药学服务 [J], 印天群;谷峙樾;王娅迪;
2.膏方在呼吸系统慢性疾病中的应用 [J], 胡晓燕
3.社会经济地位对中老年人口慢性疾病患病的影响分析——以心脑血管疾病和慢性
呼吸系统疾病为例 [J], 夏翠翠;李建新
4.谈呼吸系统慢性疾病的心理护理 [J], 汤洪艳;姜杰;王颖
5.呼吸系统慢性疾病临终患者的心理反应及护理 [J], 李达宁;闫郑伟
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
PPAR-γ在甲状腺癌中的研究
PPAR-γ在甲状腺癌中的研究
彭韦霞;文芳
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2006(012)020
【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是过氧化物酶体增殖物激活受体的一个亚类,参与脂肪形成、动脉粥样硬化、炎性反应、细胞周期调控以及肿瘤形成等过程,许多研究表明,PPAR-γ与甲状腺癌关系密切,它在甲状腺癌的发生、发展,以及临床诊断、预后判断中都扮演了重要的角色,有望成为甲状腺癌诊断和治疗的靶基因.
【总页数】3页(P1240-1242)
【作者】彭韦霞;文芳
【作者单位】南华大学附属第一医院内分泌科,湖南,衡阳,421001;南华大学附属第一医院内分泌科,湖南,衡阳,421001
【正文语种】中文
【中图分类】R736.1
【相关文献】
1.PPAR-γ在肺癌中的表达及在肺癌凋亡中的作用研究 [J], 何晓燕;张敏;陈智超;游泳;田蕾;邹萍
2.SATB1在甲状腺癌中的表达及促进甲状腺癌侵袭能力的实验研究 [J], 万里;郑旭琴
3.PPAR-γ在肺癌中的表达及在肺癌凋亡中的作用研究 [J], 张敏;游泳;邹萍;刘芳;
白明;陶晓南;何伟
4.miR-125在甲状腺癌组织中的表达及通过靶向负调控RAB11 A促进甲状腺癌细胞活性的研究 [J], 郭颖;俞铭文;雷铭
5.PPAR-γ在肺癌中的表达及在肺癌凋亡中的作用研究(英文) [J], 张敏;游泳;邹萍;刘芳;白明;陶晓南;何伟
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
%!L L M @ K KL . CD
def g h i j k l m n i ! *Ny / / ’ #"
!"#$ ! %&#$ ! ! & & ( & ) ! *" ! & & ( & " $ % ’()* ! $%&’()*+ ! ,- # " ./012)3$4 5 ( 6 7 8 * + 9 : % $ & $ * & & ’ " + , . / 0 1 23 6 0 7 . 8 6 1; . , 8 2 6 0 7 . 8. < 45 " $ & = > 7 8 6! 5 . ? $ & $ * & & ’ " 6 8 2 0 > 1+ : 7 1 8 0 7 < 7 :@ 1 A 1 6 / : >; . , 8 2 6 0 7 . 8 < . / 0 > 1@ 1 0 , / 8 1 2B C 1 / A 1 6 A= > 7 8 1 A 1+ : > . 9 6 / A + 0 6 0 1D 2 , : 6 0 7 . 8E 7 8 7 A 0 / 4 +,-. ! ;<= ! $ >$ ?@4 $ AB6C D $ 6 C E F# # # % # " %’" ! G H I J K L M * N 6 C (F 1 9 & ! ) G " ) % ( & $ ’ %) D G H 6 7 9 7 A 1 8 9 7 8 ! & & $"4 6 > . . ? I : . H /0+, ! OPQ ! $ >$ RS4 $ TB $ /U $ 6CEF # VWXYZ"#) (F # # % # ’ $’" 1 9 & ! ) G ’ ) " ’ % ! ) &) D G H 6 7 9 > , 6 8 6 7 9 ? : : 8 , ? 1 2 , ? : 8 "H J K 4
> 9! I@ ! ! " ## ’J’JKLMNO> : ’ 9!= 1 ( . ’ 5& % ( ’ > % ) ’ (?@ A . % (! ! " ##; 1 ( 1 ;< ;
/ / ’ # $ ;) ) e I f W, r ! / / ’ # *)’eI ! ! f W, r $/ uyz{|) ! e / ’ # %H @ 5 M K( ] !
# " 4 * ) & % 5 ) L 1 / . Y 7 A . H 1/ . 9 7 < 1 / 6 0 . / G 6 : 0 7 C 6 0 1 2/ 1 : 1 0 . /#7 A6 H 1 H 3 1 /. < 0 > 18 , : 9 1 6 /> . / H . 8 1/ 1 : 1 0 . /A , 1 / < 6 H 7 9 ? 4 $ E 6 7 8 9 Y / 1 A A 1 2 7 86 2 7 . A 1 0 7 A A , 1 L L M @ / . H . 0 1 A 0 > 12 7 < < 1 / 1 8 0 7 6 0 7 . 8. < 6 2 7 . : 0 1 A6 8 2H . 2 , 9 6 0 1 A 0 > 11 Y / 1 A A 7 . 8. < #41 4 H 6 8 1 8 1 A 7 8 C . 9 C 1 2 7 8 0 > 1A 8 0 > 1 A 7 A. < 6 2 7 . : 0 . Z 7 8 1 A 7 8 0 > 16 2 7 . A 1 0 7 A A , 1 ? R 0 7 A6 9 A . 0 > 1 0 6 / 1 0H . 9 1 : , 9 1. < 0 > 1 0 > 7 6 G 4J 4 4 J [ . 9 7 2 7 8 1 2 7 . 8 1 A ? L . 9 H . / > 7 A H A. < 0 > 1/ / ’ # 1 8 1H 6 7 8 < 9 , 1 8 : 16 8 : / 1 6 0 7 :$ G : 1 9 9 < , 8 : 0 7 . 86 8 2 / 1 A , 9 0 7 8: > 6 8 1 A 7 8 7 8 G !J 4 4 J $ A , 9 7 8A 1 : / 1 0 7 . 86 8 2 7 8 A , 9 7 8A 1 8 A 7 0 7 C 7 0 < 0 > 11 / 7 > 1 / 6 9 0 7 A A , 1 A ? F > 1 / 16 9 A .6 A A . : 7 6 0 1 2\ 7 0 >/ 7 A Z A. < 0 1!2 7 6 3 1 0 1 A 4. 46 4 $ . 3 1 A 7 0 : 6 / 2 7 . C 6 A : , 9 6 / 2 7 A 1 6 A 1 A6 8 2: 6 8 : 1 / ? D 9 , : 7 2 6 0 7 . 8. < 7 0 AH 1 : > 6 8 7 A H: . , 9 23 1. <H 6 . / 7 H . / 0 6 8 : 1 0 . 0 > 12 7 6 8 . G 4 I J $ A 7 A / 1 C 1 8 0 7 . 86 8 2 0 / 1 6 0 H 1 8 0 . < : . H 9 1 Y2 7 A 1 6 A 1 A ? # ) 6 1 & + * 1 / . Y 7 A . H 1/ . 9 7 < 1 / 6 0 . / G 6 : 0 7 C 6 0 1 2/ 1 : 1 0 . / 0 1!2 7 6 3 1 0 1 A L / . % ! M 9 6. 9 H . / > 7 A H #) 4 4 78
"!# ! ! " # " # " $ % & ’ (! ) * + + ! " " # # $!% & & %$ ! & & ’ , ."
!"#$%
/ / ’ # ! 1234567
!"# ! $%&
! [\]^_)D‘())a $bc * " $ & & ) #
8!9! defghijklmni #! op l q n i r % s t 5 (/ ~ L L M @ / ’ # #" ! *N u v w x y z { | }$ ! z{ "# Vf $ $%&’ z{ "# V ( K )*+ NW*NKwx ( ,- oHI J . / 0 g 1 2 3 4 5 6 f 7 g ! " 89 K : VW (/ EFAGqV(HIJ|}KAGqLM> F N O A / ’ # ! K ;<&=>?@AB $ " # C D $ K NO ( , X ! GHIJ * PQ * RSTU J * V W K X J Y Z [ \ ]$ ^_ / / ’ # ! K89‘aKbcUJKd fg . ./hij v kl ( e* :;< ! defghijklmni #) ! GHIJ ) L / . % ! M 9 6 &=> =>?@A ! @ $ # *!!! BCDEF ! M!!! BGHA ! ! " & ! ( $P# ) ) ! ! & & ’ & "P& # # $P& #
Vf * z{ 0 V ( C D K j v $ 1 N W $ oz{D z{ "# *N w x . A G " # 2 3 - # 4 K u t* v$ 1 5$ n S T* R 6* 7 8* 96:|};iw x $< X $ 1 H 6 . z { r = * > W* " # ? @* A B7CD * jkX8 EFGH f : J I D I d J (
I f W’ ( | t $/ M %. M ! / ’ # !K}|~)%e ! IfW’ | t! ^( / / ’ # $K!|~-)(eIf ! W’ ( |t ! u y z { |$ , r * e M ! / / ’ # *" ( ] ! c GK | ’ e I f W # $ [ X ! %’eIfW,r & %( $* / / ’ # 5 MK7|.*iK7|:’ ! KO ’ c G i ’ & .X K 7 8 W ! ,(.ywxE). X! "*,(X*i + 2 K , . - . | } V . - . /0 [ X $/ "n / ’ # ! n z { | } 1 2 3 w x! ! 45 7/ i 67 A wx ) / / ’ # % n&’ |}w x ! ! 8 z{|} I ! W 9 | } : ; 6& I J S < = " #& Q6 & ABH 45 7 \ ; i wx ) / / ’ # $ Kwx / ! >? n @A " # . _ B $ { C D E F ! K/ / ’ # * ! Kwx G H + I J $* ’ c G ) y | } V . K . X! K D n i 0 X L . X K 8 9$ 6 C X b! E L L M @ ! K w * tu M L L M @ %&! " ew * k ! # # FL L M @ ! K y* i NO Klmm > o L L M @ %K # # (!% &P $’"P Q H Q R N W / ? @ / / ’ # ! ! " *# n z{ "# Kwx ! K/ " ?@ $ / ’ # % ! SM * / / ’ # gh ’ e C D K L ~! ^& =& O. * )’ D ;$= K L ~ E O 5 M K 7 ~! ’ew*k| t! h i T e UV KL ! W \ # e WX wk n pni r%s\ 13YZ ! D [ ni ? d y \ q K O 5 M# $] $ UV KL) % e N 8^ W . * e W X w k | t !UV KL K | _ TU V(e & ‘ a K L $= K L~ i ! e YZ w * k #$ ! V b v ‘ cE L d . uv#$E O d! L def y g % UV K g ! V 1 ! h?niX O = D V = _ V! 5 M + 2 K \ i K 7! Od ) g ! UV K g % V 1 1 w * k x * | t ! KDX