益气化瘀方对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制研究
中药及其成分抗心肌缺血作用机制研究进展
中药及其成分抗心肌缺血作用机制研克进展*孙晓昕'，杨 楠'，康 琳'，谢心悦'，黑穆荣'，张 泰-董人铭-刘潇聪I 尚 东2,董佩佩心(1.大连医科大学中西医结合研究院 大连116044； 2.大连医科大学附属第一医院 大连116011)摘 要：近年来，研究发现多种中药及其活性成分对心肌缺血具有保护作用。
中药治疗心肌缺血应用历 史悠久，疗效显著，但由于中药多成分、多靶点和多药理活性的特点，作用机制较复杂。
本文对具有抗心肌缺血作用的中药复方、单味药及活性成分进行了系统归纳，并从促血管新生、扩张冠状动脉、清除自由基抗氧化、抗 凋亡、调节血液流变学、抑制Ca"超载、自噬、调节能量代谢等方面对中药抗心肌缺血的作用机制进行了系统总结，以期为治疗心肌缺血中药的开发提供新策略和理论依据。
关键词：中药 活性成分 心肌缺血 作用机制doi ： 10.11842/wst.2019.02.007 中图分类号:R282.6 文献标识码：A近年来心血管疾病发病率不断升高，严重危害人 类健康。
心肌缺血(Myocardial Ischemia)是指心脏血 液灌注减少、供氧降低,导致能量代谢异常,无法支持 心脏正常工作的一种病理状态叭血压降低、冠状动脉阻塞、主动脉供血减少均可直接导致心脏供血减少;心瓣膜病、血黏度变化、心肌病变也会减少心脏供血％ 通过系统整理该研究领域文献,本文总结了对心肌缺 血有确切保护作用的中药复方、单味药及活性成分，重 点概述了这些成分发挥心肌缺血保护作用的机制，并对中医药抗心肌缺血的治疗前景进行总结与展望。
I 中药复方抗心肌缺血作用许多中药复方及制剂被证明具有保护心血管，抗 心肌缺血作用。
如通心方冋由蝦蚣、广地龙、黄罠、全收稿 EJ 期:2018-12-10修回 EJ 期:2019-01-13*辽宁省科技厅辽宁省自然科学基金指导计划项目(20180550103)：天王补心丹洛疗心肌缺血伴失眠的药效物质基础及作用机制研究，负责人:董佩佩.；大连市科技局天连市青年科技之星项目(2017RQ046)：成分-靶点网络构建关键技术及在中药新药研发中的应用，负责人：董佩佩；国家教育部国家级天学生创靳创业训练计刘项目(201710161049)：计算与实验结合研究天王补心丹改善糖尿病相关心脏病的药效物质基础，负 责人：张泰* * 通讯作者：董佩佩，副教授，硕士生导师，主要研究方向：中药药效物质基础蝎等配比而成，具有抗凝、抗血栓、改善微循环、扩张血管等作用。
益气温阳法对大鼠心肌缺血-再灌注性心律失常钙超载及Ca 2+-ATPase的影响
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魏爱 生 ， 丰 雷 ， 甫 能 ． ． 孙 王 等 ２型 糖 尿 病 血 瘀 证 与 血 管 内 皮 素 、 血
中 西 医结 合 杂 志 ． ９ ５ ｌ ６ ：０ ． １ ９ ， ５（ ） ７ １
经科学研究所（ 邮编 ： ０ Ｏ ９ 。 １ Ｏ ６ ） （ 稿 日期 ： Ｏ ８ １ ３ 收 ２ Ｏ —１ —２ ） （ 文编辑 郭怀印） 本
周永 昌 ， 心 檀 ． Ａｚ ＧＩ的 平 衡 与 临 床 ［］ 中 华 内科 杂 志 ， 翁 Ｔｘ —Ｐ ｚ Ｊ．
ｌ ８７ ２ １） ４ ． ９ ， ６（ ： ９
［３ 廖明芳． ２］ 景在 平 ， 丁茹 ． 脉 粥 样 硬 化 血栓 形 成 疾 病 的发 病 机 理 进 动
栓素 Ｂ 和 ６一 前 列 腺 素 的 关 系 ［］ 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 ｚ 酮一 Ｊ．
志 ， ０ ６ ４ ８ ： ８ —６ ３ ２ ０ ，（ ） ６ ２ ８ ．
载 ， 强 Ｃａ一 增 一ＡＴＰａｅ活性 有 关 。 ｓ 关键 词 ： 气温 阳 ； 灌 注 心 律 失 常 ； 超 载 益 再 钙 中 图分 类 号 ： ４ ． Ｒ２ ５ ６ Ｒ５ ２ ２ ８ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章编 号 ：６ ２—１ ４ （ Ｏ ９ Ｏ １７ ３ ９ ２ ０ ） ４一Ｏ ２ ４ ８一Ｏ ３
中药干预心肌缺血再灌注损伤量效关系研究进展
1、2中药复方
除了单味中药外，中药复方在防治MIRI方面也具有良好效果。例如，补阳还 五汤、通心络胶囊等经典方剂，能够通过多靶点、多途径起到保护心肌的作用。 这些复方通过调节炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等机制，显著降低了MIRI的程 度。
二、中药防治心肌缺血再灌注损 伤的作用机制
2、1抗氧化应激
4、研究中药的长期效果和安全性：许多中药对心肌缺血再灌注损伤具有短 期保护作用，但是对其长期效果和安全性需要进行更深入的研究。
5、研究中药的作用机制：虽然已经有一些研究表明了中药对心肌缺血再灌 注损伤的保护作用可能与抗氧化、抗炎、细胞保护等有关，但是这些作用的具体 机制还需要进一步研究。
参考内容
4、当归：当归多糖对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究表明，当归多糖 在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然而， 超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
5、川芎嗪：川芎嗪是一种有效的血管舒张剂和抗血小板聚集物质。研究表 明，川芎嗪在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相 关。然而，超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
6、雷公藤：雷公藤是一种具有抗炎和免疫调节作用的中药。研究表明，雷 公藤在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然 而，超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
7、丹皮酚：丹皮酚是一种具有抗氧化和抗炎作用的中药。研究表明，丹皮 酚在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然而， 超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
2、3抑制细胞凋亡
细胞凋亡是MIRI中另一种重要的细胞死亡途径。许多中药及其有效成分能够 抑制细胞凋亡，从而保护心肌细胞。例如，人参皂苷Rg3、白藜芦醇等能够抑制 凋亡信号的传导，降低细胞凋亡率，从而减轻MIRI的程度。
益气化瘀方对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制研究
１ 材 料 与 方法
１１ 材 料 ．
１ ． 取材 及测定 再灌注结束时于右心房取血 ３ ， ．３ ２ ｍｌ分离 血清 ， 射免疫法测定 Ｔ Ｆ 【再灌 注结 束时于腹主动脉 放 Ｎ 一０； 令 取血 ２ ， ｍｌ酶联免疫法测定 Ｍ 一 ； ＭＰ ９ 再灌注结束时 ， 在结 扎 线下约 ３ｍ处取 ０ ２ 左 右心肌组织 ， 比例（０ 加入 ｃ ．ｇ 按 １ ％） 冰 盐 水 ，在 冰 水 混 合 浴 中进 行 组 织 匀 浆 ，低 温 离 心
型组 比较均有显著性差异（＜ ．１。益气化瘀方 中剂量组 ＭＭＰ Ｐ ＯＯ ） ９及 Ｔ Ｆ ｄ 含量降低 ， Ｎ— 与缺血再灌注模型组比较均有统计学意
义（＜ ． ） Ｏ Ｐ Ｏ ５； Ｄ活性 明显增加 ， ０ Ｓ 与缺血再灌注模型组 比较有显著性差异（ Ｏ １ 益气化瘀方低剂量组 Ｓ Ｄ活性增加 ， Ｐ ．） ＜０ 。 Ｏ 与缺血 再灌注模型组 比较有统计学意义（＜ ． ） Ｐ０ ５ ０ 。结论 ： 益气化瘀 方对 大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保 护作用 ， 为其临床应用提
２ 结果
Ａ ＣＶ ， Ｌ — ８ 上海奥尔科特生物科技有 限公 司）单导 心电图机 ； （ Ｃ 一 ５ 型 ， Ｅ Ｇ ６１ １ 上海汇丰医疗器械有 限公 司） 。
１ 方 法 ． ２
２１ 对 心肌梗塞程度的影响 ： ． 结果见表 １ 。益气化瘀方高 、
中剂量组梗塞区心肌面积及重量均显著降低 ，与缺血再 灌
１ ． 动物分组与处理 ４ ．１ ２ ０只 Ｓ Ｄ大 鼠随机分为 ５组 ， 每组 ８只 ： 假手术组 ， 缺血 再灌注模 型组（ 用等 同容 积生理盐水 灌 胃）实验组 （ ， 益气化瘀 方高 、 、 中 低剂量组 ）根据人 鼠临 ， 床用药换算公式 ，换算成 鼠的用量 ，分别给予益气化瘀方 高 、 、 剂量 （ 中 低 高剂量 、 中剂 量 、 低剂量 １ ．、 ． 、． ｇ ５９ ７９ ３ ７ ／ ４ ９
缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
Ｖ０１．２６Ｎｏ．９Ｓｅｐ．２００６上海交通大学学报（医学版）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）・１０３９・【文章编号】０２５８—５８９８（２００６）０９—１０３９一０３・基础研究・缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注损伤的保护作用郭竹英，徐芒华（上海交通大学医学院第三人民医院实验中心，上海２０１９００）【摘要】目的研究缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注损伤的保护作用。
方ａｔＳＤ大鼠，造模高血脂后随机分成缺血预适应组（ＩＰ），缺血一再灌注组（Ｉ／Ｒ）以及对照组，每组８只。
取缺氧前及复灌后冠脉流出液测肌酸激酶（ＣＫ）活性，心肌组织测脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）、氧自由基清除剂超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱苷肽转移酶（ＧＳＨ—Ｐｘ），线粒体测ＡＴＰ酶活性。
结果ＩＰＣ组较Ｉ／Ｒ组冠脉流出液中的ＣＫ生成减少，ＭＤＡ明显降低，ＳＯＤ、ＧＳＨ—Ｐｘ活性增强，Ｎａ＋＿Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ“一ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ“一Ｍｇ“．ＡＴＰａｓｅ活性明显升高。
结论心肌缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注的损伤同样有保护作用。
【关键词】缺血预适应；再灌注；高血脂；ＡＴＰ酶；大鼠【中图分类号】Ｒ一３３；Ｒ５８９．２；Ｒ５４【文献标识码】ＡＥｆｆｅｃｔｏｆＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｓｃｈｅｍｉｃＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎＩｓｃｈｅｍｉｃ／ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｉｎＨｉｇｈＢｌｏｏｄＦａｔＲａｔＧＵＯＺｈｕ－ｙｉｎｇ，ＸＵＭａｎｇ－ｈｕａ（ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｅｎｔｅｒ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’ＳＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１９００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＡＴＰａｓｅａｎｄｃｒｅａ—ｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ（ＣＫ）ｉｎｈｉｇｈｂｌｏｏｄｆａｔｒａｔ．ＭｅｔｈｏｄｓＨｉｇｈｂｌｏｏｄｆａｔｒａｔｍｏｄｅｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｆｒｏｍＳＤｒａｔｓ．Ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＩＰＣ），ｉｓｃｈｅｍｉｃ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（Ｉ／Ｒ）ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣＫｉｎｃｏｒｏｎａｒｙｏｕｔｆｌｏｗ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｍａｌｏｎｙｌｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ），ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ），ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｄｘｉｄａｓｅ（ＧＳＨ－Ｐｘ）ａｎｄＡＴＰａｓｅｉｎｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｗｅｒｅｄｅｃｔｅｃｔｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＣＫａｎｄＭＤＡｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｅｓｓｉｎＩＰＣｇｒｏｕｐｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＩ／Ｒｇｒｏｕｐ．ＩｎＩＰＣｇｒｏｕｐ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＳＯＤ，ＧＳＨ－Ｐｘ，Ｎａ＋一Ｋ＋一ＡＴＰａｓｅ．Ｃａ２＋一ＡＴＰａｓｅａｎｄＣａ２＋一Ｍ９２＋一ＡＴＰａｓｅｗｅｒｅｍｕｃｈｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＩ／Ｒｇｒｏｕｐ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＭｙｏｃａｒ—ｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｃａｎｐｒｏｔｅｃｔｈｉｇｈｂｌｏｏｄｆａｔｒａｔｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉｅ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ；ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ；ｈｉｇｈｂｌｏｏｄｆａｔ；ＡＴＰａｓｅ；ｒａｔ１９８６年Ｍｕｒｒｙ等¨。
中西医药物治疗心肌缺血-再灌注损伤的研究进展
中图分 类号 ：５ ２ Ｒ４． ２ 文献 标识 码 ： 文 章编 号 ：０６ ０７ （０２ ｏ— ｌ５ ０ Ａ １０ —９ ９２ １ ）３ ０ １— ３
缺血 性心脏病是人类 最常见且危害严重 的疾病之 一 ， １ 目 ． ２活血 化瘀 ： 注早期 ， 再灌 由于气 的冲泻 ， 造成对 血管 内皮细胞 及 前 利 用 溶 栓 、 脉 搭 桥 或 经 皮 冠 脉 扩 张 手 术 等 手 段 ， 对 缺血 心 肌细胞 的“ 冠 是 撞击 ” 。尤如 受到外 力的 “ 伤 ”使 其造 成 “ 在 的气 击 ， 潜 心 肌 恢 复 血 流 供 应 ，减 少坏 死 和 控 制 梗 塞 面 积 进 一 步 扩 展 最 血瘀滞 ” 。再灌 注后 ， 的主要成 分纤维蛋 白溶解 ， 解的纤 维蛋 血栓 溶 有 效 的 方 法 。 而 由 于再 灌 注 后 血 液 循 环 中的 白细胞 附 壁 、 然 聚 白碎片进入 血流 ， 使血小板 活化 而易于 粘 附 ， 形成小 的血 栓 。再 灌 集 、 出 ， 而 导 致 心 肌 细 胞 坏 死 ， 之 氧 自 由基 的大 量 产生 ， 注 时血管 内皮细胞 合成血 栓素 增加 ，而前列 腺素形 成减 少易 于血 渗 从 加 以及 再 灌 注 后 心肌 细胞 内 钙 超 载 等 ，致使 缺 血 性 的 心 肌 结 构 栓形成 Ｈ 。 损 伤 更 为 严 重 ， 再 灌 注 损 伤 。 目前 ， 治 心 肌 缺 血 再 灌 注损 即 防 李 玉 梅 ， 旭 华 等 在 家 兔 心 肌 的 研 究 中 发 现 ， 参 主 要 陈 丹 伤 （ Ｉ Ｉ 在 临 床 受 到 越 来 越 多 的重 视 ， 成 为 当今 医 学 的研 是 通 过 阻 滞 经 Ｌ型 钙 通 道 之 Ｃ ２内流 ，降 低 胞 浆 内 的 ｃ ２ ＭＲ） 已 也 ａ ＋ ａ＋ 浓 究热点 ， 近年 来 ， 来 越 多 的 中西 医药 物 用 于 治 疗 心 肌 缺 血 再 度 ， 而 有 利 于 线 粒 体 将 堆 积 的 Ｃ ２ 出 ， 护 心 肌 功 能 与结 越 从 ａ＇ 排 保 灌 注 损 伤 ， 文通 过 中西 医药 物 分 类 对 治 疗心 肌缺 血 一 灌 注 构 的 正 常 。王 晓 霞 ， 志 强等 ［用 丹 参 注 射 液 对 大 鼠 心肌 缺血 本 再 陈 ｔ ｏ １
血府逐瘀汤及拆方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
血府逐瘀汤及拆方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用【中图分类号】r285【文献标识码】a【文章编号】1004-7484（2012）14-0237-02脑血管病是一种严重危害人类健康的疾病，脑血管病在中国为第一位致死原因，而缺血性脑卒中占脑血管病的大部分。
血府逐瘀汤出自清代医家王清仁的《医林改错》，作为血瘀症的经典方，血府逐瘀汤具有活血化瘀而不伤血舒肝解郁而不耗气的特点，已广泛应用于治疗脑血管疾病，并且取得了较好的疗效。
但对于其机制的研究尚不多见。
本实验旨在研究血府逐瘀汤及其拆方对大鼠局灶性缺血再灌注损伤后的作用及其机制。
1 材料和方法1.1 动物实验、试剂及仪器健康成年spf级sd大鼠50只，雌雄各半，体质量（250±30）g。
由浙江大学医学院附属第一医院实验动物中心提供。
血府逐瘀组（桃仁、红花、川芎、赤芍、柴胡、枳壳、当归、生地、甘草、桔梗、牛膝）、精制血府逐瘀组（桃仁、红花、川芎、赤芍、柴胡、枳壳）和药对组（赤芍、柴胡）由浙江大学医学院附属第一医院中药房提供。
将药材加水煎成200%浓度（即1ml相当于2g生药）。
1.2 动物分组、模型制备与给药50只健康成年sd大鼠随机分为假手术组、模型组、血府逐瘀组、精制血府逐瘀组和药对组，每组10只。
假手术组、模型组每日生理盐水2.5ml/kg灌胃，每日2次，血府逐瘀组、精制血府逐瘀组和药对组给予相应的方剂煎制成2g/ml生药汤剂，以5g/kg生药给药量灌胃，每日2次。
7天后参照zea longa方法加以改良制作。
大鼠经10%水合氯醛腹腔注射（0.3 ml/100 g），麻醉后仰卧固定于手术台上，颈正中去毛，复合碘消毒后纵向切开颈部正中皮肤及皮下组织，分离暴露并结扎左颈总外动脉，保持颈外动脉及翼颚动脉通畅，微动脉夹夹闭颈内动脉近心端，自颈总动脉远心端插入0-3号尼龙线（头端浸蜡成长径2-3 mm的椭圆球形），直视下自颈动脉分叉处插入19-20 mm，即可导致左侧大脑中动脉栓塞，线栓保持60 min后，撤除并关闭切口，术后加强营养支持，连续5天腹腔注射青霉素钠4万单位抗感染。
四君子汤对大鼠在体心肌缺血-再灌注性心律失常及抗氧化
四君子汤对大鼠在体心肌缺血-再灌注性心律失常及抗氧化摘要心肌缺血-再灌注损伤是心血管病最常见的并发症之一。
本文研究了中药四君子汤（SJST）在大鼠心肌缺血-再灌注（I/R）损伤中的心脏保护作用和抗氧化效应。
结果表明，SJST能减轻心肌I/R损伤导致的心律失常和心肌激酶（CK-MB）浓度升高。
此外，SJST可以显著增加超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）的活性，而减少丙二醛（MDA）的生成量。
这些结果表明SJST具有对心脏的保护作用，可能是通过增加机体抗氧化能力而实现的。
背景心肌缺血-再灌注（I/R）损伤是心脏血管疾病中最常见的并发症之一，其发病机制包括氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等。
常用的治疗方法包括血管扩张剂、血小板抑制剂和抗凝剂等。
然而，这些方法的疗效不甚理想，因此有人开始研究中药在心肌I/R损伤中的保护作用。
四君子汤是中草药方剂之一，是由黄精、人参、白术和甘草组成的。
此外，四君子汤已经应用于临床上治疗冠心病等心血管病，并且已经在很多研究中证明了其具有多种作用，如抗氧化、抗炎和抗凋亡。
然而，这些研究主要集中于细胞和小鼠水平，仅有少数研究报道SJST在心肌I/R损伤中的作用。
因此，本研究旨在探究SJST在心肌I/R损伤中的作用及其机制。
材料和方法动物模型使用50只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，体重250±20克。
大鼠同时放置于轻度麻醉下，通过左锁骨下方切开胸骨，将人工空气管插入支气管，将心脏暴露出来。
使用一根8-0丝线将左冠状动脉上沿近心端缝合，随后缝合线紧张，导致心肌缺血状态，然后在约30分钟后缝线松开，恢复血液供应，并进行心脏再灌注（I/R）。
药物实验对SD大鼠进行分组，患者随机抽样进入SJST组和空白对照组（对照组）。
SJST组的SD大鼠按照体重比例口服SJST（每毫升50mg）0.5毫升，每天两次，治疗时间为7天。
对照组的大鼠给予同等剂量的蒸馏水，口服方式相同。
中药复方防治心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展
apelin receptor system for oxidative stress linked atherosclero-sis[J].Am J Pathol,2007,171(5):17051712.[28]Leeper NJ,Tedesco MM,Kojima Y,et al.Apelin prevents aorticaneurysm formation by inhibiting macrophage inflammation[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2009,296(5):H1329H1335.[29]Liu XY,Lu Q,Ouyang XP,et al.Apelin13increases expres-sion of ATP binding cassette transporter A1via activating pro-tein kinase C alpha signaling in THP1macrophage derivedfoam cells[J].Atherosclerosis,2013,226(2):398407. [30]Yao F,Lv YC,Zhang M,et al.Apelin13impedes foam cell for-mation by activating ClassⅢPI3K/Beclin1mediated autoph-agic pathway[J].Biochem Biophys Res Commun,2015,466(4): 637643.(收稿日期:20160301)(本文编辑薛妮)中药复方防治心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展黄欣玮1,赵桂峰2,毛静远1摘要:溶栓治疗㊁经皮冠状动脉介入治疗㊁冠状动脉旁路移植术等手段在冠心病治疗的应用日趋普及,但心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是制约这些方法疗效的关键问题之一㊂近年来诸多研究采用中药复方对MIRI的防治进行探索和研究,揭示多方面机制,本文就相关机制研究进行综述㊂关键词:中药复方;心肌缺血再灌注损伤;机制中图分类号:R542.2 R256.2文献标识码:A d o i:10.3969/j.i s s n.1672-1349.2016.23.016文章编号:1672-1349(2016)23-2773-04心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的概念是由Jennings等在1960年首次提出,指缺血心肌组织在血液重新灌流后,出现更严重㊁更明显的功能障碍及损伤,甚至导致心肌发生不可逆损伤的现象[1],包括再灌后心律失常㊁心肌梗死面积扩大甚至猝死等心血管危险事件㊂MIRI发生机制尚未明确,但目前认为氧自由基增加㊁炎细胞浸润㊁细胞内Ca2+超载㊁线粒体功能障碍及细胞的凋亡与自噬等环节参与发生㊂关于MIRI防治是研究热点,中医药对MIRI防治也备受重视㊂本文就近年来中药复方防治MIRI的机制研究进展进行分析,以期为临床应用和研究提供参考㊂1清除氧自由基心肌组织缺血缺氧,三磷酸腺苷(ATP)生成减少,钙离子进入细胞增多,激活钙依赖性蛋白酶,使黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XD)转变为黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO),同时ATP分解产生次黄嘌呤㊂在XO两次催化中均产生大量氧自由基㊂此外基金项目:教育部 创新团队发展计划 中医药防治心血管疾病研究(No.IRT1276);天津市卫计委中医中西医结合课题(No.2015086)作者单位:1.天津中医药大学(天津300193);2.天津中医药大学第一附属医院通讯作者:毛静远,E mail:jymao@引用信息:黄欣玮,赵桂峰,毛静远.中药复方防治心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(23):2773 2776.由于钙超载激活磷脂酶A2,进而降解生物膜磷脂发生过氧化反应,产生大量自由基㊂氧自由基会导致细胞膜损伤,继而损害离子泵,破坏ATP细胞离子稳态[2]㊂基于动物实验和细胞水平,对中药复方防治MIRI 归纳总结:加味失笑散㊁加味生脉散㊁补阳还五汤等中药复方归属于活血化瘀㊁益气养阴和益气活血的范畴,可提高超氧化物歧化酶(SOD)㊁一氧化氮(NO)等氧自由基清除剂含量,减少丙二醛(MDA)和活化氧簇(ROS)含量,减少膜脂质过氧化,改善左心功能,缩小心肌梗死面积,降低恶性心律失常发生率,发挥心肌保护作用㊂杨彦平等[3]通过结扎家兔左冠状动脉前降支40 min再灌注120min方法观察加味失笑散对其MIRI的保护作用,发现加味失笑散可提高SOD活力,减少MDA的产生,有效保护心肌㊂此外研究发现参降汤[4]㊁炙甘草汤[5]㊁加味生脉散[6]和四君子汤[7]亦可提高SOD活力,减少MDA生成,有效清除MIRI大鼠氧自由基,发挥心肌保护作用㊂李淑贞等[8]观察补阳还五汤对兔MIRI的影响,发现补阳还五汤㊁补气组及活血通络组均能使MIRI兔的肌酸激酶(CK)㊁乳酸脱氢酶(LDH)含量降低,NO含量升高,其中补阳还五汤组较其拆方效果明显㊂马月香等[9]通过制备缺氧(4h)/复氧(2h)模型,观察冠心Ⅱ号方对细胞MIRI的影响,发现冠心Ⅱ号方能提高心肌细胞SOD活性,减少MDA含量,清除氧自由基,发挥心肌保护作用㊂2减轻炎症反应炎症反应是MIRI的重要机制之一,中性粒细胞(PMNs)在炎症反应起重要作用㊂MIRI过程中,PMNs 激活并黏附于血管内皮细胞,导致内皮细胞破损水肿和功能障碍,毛细血管腔堵塞,发生无复流现象,导致细胞损伤㊂活化的PMNs可诱发细胞膜磷脂A2释放大量花生四烯酸,产生炎症介质,使大量PMNs吸附于血管内皮,导致心肌组织损伤㊂中药复方具有抑制MIRI心肌炎症反应进展㊁保护心肌细胞作用㊂实验研究多应用活血化瘀㊁清热解毒㊁理气化痰类复方激活Janus激酶信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路,抑制核转录因子(NFκB)和相关促炎因子的激活,减轻冠脉内皮细胞损伤和功能障碍,缩小心肌梗死面积,发挥抗MIRI作用㊂王庆高等[10]通过制备大鼠缺血60min再灌注120min模型,观察扶芳藤丹参合剂对其MIRI的影响,发现用药组p JAK2㊁p STAT3显著升高,肿瘤坏死因子(TNFα)㊁NFκB明显降低,心肌梗死面积缩小,提示扶芳藤丹参合剂具有心肌保护作用㊂Zhuo 等[11]通过冠心舒通对大鼠MIRI研究,发现冠心舒通可明显减弱TNFα㊁白细胞介素1β(IL1β)等促炎因子表达,抑制NFκB蛋白活性,缩小梗死面积,发挥心肌保护作用㊂付晓春等[12]发现黄连解毒汤亦通过抑制NFκB通路,减少TNFα㊁IL1β的释放,保护心脏㊂曹凤华[13]通过制备大鼠缺血60min再灌注120min模型,观察枳实薤白桂枝汤预处理对其MIRI 的影响,发现枳实薤白桂枝汤可以提高一氧化氮合酶(NOS)含量,抑制PMNs对血管内皮黏附,减轻MIRI 引起的血管内皮和心肌损伤㊂闫昕等[14]通过制备兔缺血30min再灌注120min模型,观察小陷胸汤加味对其MIRI的影响,发现小陷胸汤可降低C反应蛋白(CRP)含量,升高NO含量,减轻冠脉内皮细胞损伤和功能障碍,保护心脏㊂3减轻Ca2+超载Na+/Ca2+交换是Ca2+进入细胞的一个重要途径,细胞内Na+㊁H+升高或蛋白激酶活化直接或间接导致Na+/Ca2+交换异常形成一过性内向离子流,引起心律失常;细胞内Ca2+超载可激活多种磷脂酶,促进膜磷脂分解,引起线粒体膜损伤,最终导致线粒体水肿甚至溶解,使ATP生成减少㊂此外,Ca2+超载还可使钙依赖性蛋白水解酶活性增强,促进XD转变为XO,氧自由基生成增多,加重心肌组织损伤㊂中药复方具有减轻Ca2+超载㊁发挥心肌细胞保护作用㊂实验研究多应用益气复脉㊁活血化瘀㊁化痰散结类复方减轻Ca2+,并与抗氧化损伤机制相互作用,减少恶性心律失常的发生,起到防治MIRI作用㊂李美平等[15]通过制备大鼠缺血15min再灌注30 min模型,观察甘草汤对大鼠MIRI的影响,发现甘草汤可提高Ca2+Mg2+ATPase活性,使静息电位升高,动作电位时程均延长,改善心肌细胞电活动,发挥抗MIRI作用㊂研究发现,丹蒌片[16]㊁心安颗粒[17]可减少并缩短室性心律失常的发生频率及持续时间,对QRS时限㊁PR间期作用稳定,发挥心肌保护作用㊂王万丹等[18]采用全心正常灌流10min,停灌30min,复灌30min建立离体MIRI模型,发现银丹心脑通能提高SOD活力,减少MDA含量,减轻Ca2+超载,进而延长心脏停搏时间,缩短复跳时间㊁正常律动时间及心律失常持续时间,降低心律失常的发生率㊂4改善线粒体功能障碍线粒体是细胞的能量供应站,维持线粒体稳态和平衡对心肌细胞存活起至关重要的作用㊂线粒体通过增加自身ROS对最初生成的ROS起正反馈作用,产生大量ROS,加重MIRI过程;线粒体通透性转换孔( mitochondrial permeability transition pore,mPTP)是内膜实现通透性转换的主要机制㊂再灌注初期mPTP 开放,线粒体膜电位(әΨm)下降,细胞色素C(cyto-chrome C,Cyt C)等释放,导致线粒体肿胀和ATP 水解,最终导致细胞死亡;此外线粒体钙稳态失衡和线粒体形态变化直接或间接导致严重MIRI[19]㊂中药复方通过线粒体途径发挥心肌细胞保护作用㊂实验研究多应用益气活血㊁活血化瘀类复方抑制әΨm㊁MPTP开放及降低Cyt C水平,保护线粒体复合物I,清除氧自由基,改善心功能和提高能量代谢,防治MIRI㊂Li等[20]制备大鼠缺血40min再灌注120 min模型,观察双参胶囊对其MIRI的影响,发现双参宁心通过保护线粒体复合物I,抑制MPTP开放及降低Cyt C水平,减少线粒体肿胀,清除氧自由基,改善MIRI㊂Chen等[21]制备大鼠缺血30min再灌注120 min模型,观察芪参益气滴丸对其MIRI影响,发现芪参益气滴丸可抑制әΨm和MPTP开放,减少Cyt C 释放,此外抑制ROS大量生成,提高能量代谢和改善心室功能,保护心肌细胞㊂5抑制细胞凋亡目前认为在MIRI过程中细胞凋亡信号转导通路分为激活死亡受体依赖性信号转导通路和线粒体依赖性信号转导通路[22]㊂大量实验研究表明,缺血再灌注可诱导细胞凋亡,并随着再灌注时间延长,坏死组织周围凋亡细胞进行性增多㊂由线粒体介导的促凋亡信号转导通路中,Cyt C㊁Caspase3㊁Caspase9㊁Bcl2/ Bax等诱发细胞凋亡[2324]㊂中药复方通过抑制心肌细胞凋亡发挥抗MIRI作用㊂实验研究多应用活血化瘀㊁理气活血和益气活血方上调Bcl2蛋白的表达,下调Bax㊁Casperse3相关蛋白的表达,通过激活PI3K/Akt信号通路发挥防治MIRI作用㊂林凯旋等[25]制备大鼠缺血30min,再灌注2h和4h模型,观察益气化瘀方对其MIRI的影响,发现益气化瘀方明显减少促心肌细胞凋亡的相关调节蛋白Bax㊁Caspase3㊁Fas及P53的表达,增加抑制心肌细胞凋亡相关调节蛋白Bcl2的表达,发挥心肌保护作用㊂王朝阳等[26]制备大鼠缺血30min再灌注60 min模型,观察金香丹对其MIRI的影响,发现金香丹可上调Bcl2蛋白的表达,下调Bax㊁Casperse3相关蛋白的表达,抑制再灌注心肌细胞的凋亡㊂Liu 等[27]制备心肌细胞缺氧(2h)/复氧(4h)模型,发现参元丹能明显改善心肌细胞生存率,有效减少细胞凋亡;参元丹+LY294002组会明显减弱参元丹保护心肌细胞作用,表明参元丹通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol3kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路发挥心肌组织保护作用㊂6减少细胞自噬自噬又称为Ⅱ型细胞死亡,是在饥饿㊁营养缺乏㊁生长因子受抑制或受到应激性死亡威胁等一系列因素刺激下,经过自噬相关基因(autophagyrelated gene, Atg)调控,细胞经由溶酶体分解细胞器和蛋白等物质的过程[28]㊂实验研究表明,机体处于饥饿㊁能量不足时,自噬现象可促进心肌或其他组织细胞的生存[29]㊂在MIRI中缺血期自噬起到保护作用,再灌注期扩大心肌梗死面积,降低左室射血分数,影响左室重构[30]㊂细胞自噬的激活信号有很多种,包括Beclin1㊁心肌微管相关蛋白轻链3蛋白(LC3)㊁生长因子㊁Ⅰ型PI3K/Akt㊁氧化应激等㊂中药复方通过减少细胞自噬发挥抗MIRI作用㊂实验研究多用活血化痰㊁益气活血方减少细胞自噬㊂实验研究发现,细胞自噬与凋亡相互作用,Beclin1/ Bcl2通过维持其平衡状态来调控自噬/凋亡负反馈作用,但自噬与凋亡在MIRI过程中具体作用机制还需进一步实验研究㊂唐丹丽等[31]制备大鼠缺血30min,再灌注120 min模型,观察痰瘀同治方对其MIRI的影响,发现痰瘀同治组可抑制缺血期Beclin1mRNA及再灌注期Beclin1㊁LC3mRNA表达,上调缺血及再灌注期Bcl2mRNA表达,痰瘀同治方可能通过Beclin1/Bcl2负反馈调节作用从而抑制自噬发生起到心肌保护作用㊂解欣然等[32]从细胞水平建立缺氧(2h)/复氧(4h)模型,观察参元丹对其细胞自噬的影响㊂镜下发现参元丹通过与Ⅲ型磷脂酰肌醇三磷酸激酶(Class ⅢPI3K)形成复合体来调节Atg蛋白,抑制Beclin1的表达,发挥心肌保护作用㊂7小结近年来中医从不同方面研究MIRI机制,包括再灌注损伤抢救激酶途径(RISK)㊁PI3K/Akt信号通路㊁NF κB信号通路[33]等,研究发现中医药在改善MIRI方面具有多靶点㊁多途径,毒副作用小等优势,临床应用前景广阔㊂李淑贞等[8]㊁金国强[34]研究发现,相比其拆方,中药复方在治疗MIRI过程中有显著疗效㊂目前基础实验更偏向于对单味药或其提取物研究,以后研究着重在中药组方配伍上,发挥其防治MIRI作用,体现中医特色㊂参考文献:[1]王彩歌.心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J].世界中西医结合杂志,2012,7(8):734736.[2]Wong R,Steenbergen C,Murphy E.Mitochondrial permeabilitytransition pore and calcium handling[J].Methods Mol Biol,2012,810:235242.[3]杨彦平,曹志然,王蓓,等.加味失笑散对实验家兔心肌缺血再灌注损伤保护作用机制研究[J].中国中医基础医学杂志,2010,16(9):765766.[4]蔡少峰,张新凤,冯则一.参降汤对心肌缺血再灌注模型的影响研究[J].世界中西医结合杂志,2012,7(8):734736. [5]任钧国,马晓斌,林成仁,等.加味生脉散对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(2):7880.[6]谭志鑫.四君子汤对大鼠在体心肌缺血再灌注性心律失常及抗氧化酶的影响[J].时珍国医国药,2010,21(1):232233. [7]袁杰.炙甘草汤对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤后左心功能及抗氧化酶的影响[J].时珍国医国药,2008,19(2):411412. [8]李淑贞,闫瑞霞,刘娜.补阳还五汤及拆方预处理对心肌缺血再灌注损伤兔一氧化氮和心肌酶的影响[J].国老年学杂志,2011,8(31):30723074.[9]马月香,高燕鲁,李晓,等.冠心Ⅱ号含药血清对心肌缺血再灌注样损伤的保护作用[J].癌变㊃畸变㊃突变,2013,26(1):5962.[10]王庆高,卢健棋,朱智德,等.扶芳藤丹参合剂预处理通过JAK/STAT通路干预心肌缺血再灌注损伤炎症反应的研究[J].新中医,2013,45(12):167170.[11]Zhuo L,Liu LF,Yao TM,et al.Cardioprotective effects of Guanx-inshutong(GXST)against myocardial ischemia/reperfusion inju-ry in rats[J].Journal of Geriatric Cardiology,2012(9):130136.[12]付晓春,陈建军,王舰平.黄连解毒汤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(3):335336.[13]曹凤华.枳实薤白桂枝汤预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[D].长春:长春中医药大学,2014.[14]闫昕,刘玉洁,刘金星.中药解毒通络法对心肌缺血再灌注损伤兔血清CRP㊁NO和CK含量的影响[J].四川中医,2010,28(1):2023.[15]李美平,孙国杰,胡继鹰.甘草汤对再灌注心律失常大鼠心肌细胞跨膜电位的影响[J].湖北中医杂志,2012,5:2425. [16]郭丽丽,王阶,林飞,等.丹蒌片对短暂心肌缺血再灌注诱导的心律失常模型大鼠的保护作用及机制[J].中国中西医结合杂志, 2014,34(9):11251129.[17]刘奇,白雪,杨思进,等.心安颗粒预处理对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和心肌Ca2+的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2010,10(3):304305.[18]王万丹,王岚,成龙,等.银丹心脑通及主要成分配伍对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国中药杂志,2014,39(9):16901694.[19]李雪丽,刘建勋.线粒体与心肌缺血/再灌注损伤[J].中国药理学通报,2012(12):16331636.[20]Xue LL,Liu JX,Li L,et al.Traditional Chinese medicine ShuangShen Ning Xin attenuates myocardial ischemia/reperfusion injuryby preserving of mitochondrial function[J].Evidence Based Com-plementary and Alternative Medicine,2014(8):110. 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中药减轻心肌缺血再灌注损伤实验研究概述
氧化物 （ Ａ） ＭＤ 生成 ， 提高 Ｓ Ｄ及 Ｇ Ｈ—Ｐ Ｏ Ｓ Ｘ活 力 ， 对抗 氧 自由 基彳 导损伤 ，因而 推测其抗 心肌损伤机 制可能 是通过 影响花 卜 生 四烯 酸代谢及抗 氧 自由基损 伤来 实现 。贾 氏等 以冠状动 脉双 重结扎造 成兔 心肌缺血 再灌 注损伤 模型 ，并以定心方浓 缩煎剂 于结扎前 ３ ｄ开始 连续灌服 。 发现定 心方 对缺血再灌注 心 律失常有拮抗作 用 ，能 升高血清 Ｓ Ｄ水平 ，其机理可能是 Ｏ 通 过清 除氧 自由基 、 调节 细胞 第二信 使 等作用 而实 现 。宋 氏 等 ０ 究表明 ， 的研 山麦冬 总皂 甙能保 护心肌 Ｓ Ｄ活性 ， Ｏ 降低心 肌 ＭＤ Ａ水平 ， 其作用机制 可能与防 止心肌 细胞脂 质过 氧化 及 改善脂肪酸 代谢 有关 。
２ 减 轻钙超 负荷 ． 维持细胞 的钙稳态
心肌缺血时 ， 由于心 肌内源 性氧 自由基 清除剂减少 ， 自 氧 由基 大量 堆积 。再灌注后 ． 分子 氧重新进 入心肌组织 中 ， 自 氧 由基水平 更急剧上 升 ， 用于心肌细胞膜 ， 膜磷脂结构 中不 作 使 饱和脂 肪酸过氧化 ， 导致心肌线粒 体破溃 、 细胞 肿胀 ． 能障 产 碍 甚至 死 亡 。心肌 缺血 再灌 注 损伤后 心 肌超 氧化 物岐 化 酶 （Ｏ 活性下 降 ， 心肌丙 二醛 （ Ａ 含量则升 高 。 Ｓ Ｄ） 而 ＭＤ ） 有研究 表 明 Ｓ Ｄ等 氧 自由基清 除剂 耐心 肌缺 血再灌 注损 伤确 有保 护 Ｏ
作用 。
实验证 明 ． 用无钙液灌 流后再 用富钙 液灌流 ， 可造成 心肌 损伤加重 ， 这种现象 称为钙 反常。 主要损伤机制 是在无 钙灌 其 流期 出现的细胞膜外 板和糖 被表面 的分离 ，细胞膜 的这 种损 伤为再灌 注时钙 的大 量 内流提供 了条件 。细胞 内 ｃ 浓度 与 ａ 细胞受 损程度成正相 关 ，细胞 内 Ｃ －过量积 聚 ，称为钙超负 ａ’ ＂ 荷， 将导致 线粒体功 能障碍 ， Ａ Ｐ生成 减少； 可通过激 活 使 Ｔ 也 磷脂 酶造 成细胞膜 及细胞 器膜受 损； 同时通过 ａ 一Ｃ ２ ａ 交 换形成 一过性 内向离子流 ． 致除极迟 后 ， 导 引起 心律 失常： 还 可促进 氧 自由基生成 而损害 心肌。 因此 ， 轻钙超负荷 、 持 减 维 细胞的钙稳态 ， 以减 轻心肌缺血再灌 注损伤 。 可 吴氏等 ｉ将 ４ ５只小 型猪造 成在体心肌缺 血再灌 注模 型 ， 分为 ５组 ， 分别 于再灌 注前 经静脉注射 生理盐水 、 Ｏ 地 尔 Ｓ Ｄ、 硫堇 （ Ｔ 、 Ｔ Ｄ Ｚ１ Ｄ Ｚ＋Ｓ Ｄ和 葛根素 。用 动脉钳 阻断冠状 动脉 左 Ｏ 前 降支 ６ ｒｎ 松开 动脉钳 ， ０ ｉ， ａ 再灌 注 ６ ｍｎ 取出心脏 ， ０ ｉ， 检测 心 肌 ｃ 水平 。 果显示葛根 素组缺血 区和 非缺血 区 ｃ 水 平 结 均 明显高 于对照组 （ ＜０ ０ ） 从 而提示葛根素具 有钙离 子 Ｐ ．１， 拈抗剂 的电生理样作用 ， 能够 抑制再灌注时 Ｃ ２ ａ 内流 ， 减轻 心 肌缺血再 灌注损伤 。黄 氏等 。 在兔 冠状 动脉左室 支下 １ ３～ ／ １ ２ 间穿线结 扎 ， ／之 形成 急性心肌 缺血模型 ， ０ ｉ ３ ｍ ｎ后使其再 通 ：于结扎前 ５ ｉ ａ ｒ ｎ和再 通前 ５ ｉ ａ ｒ ｎ从耳静脉 注入 三七总皂 甙 ｆ０ ｇ ｋ ５ ｍ ／ ｇ和 １ ０ ｇ ｋ ） 再 通 后 ６ ｍｉ 定 血 浆 Ｃ Ｋ和 ０ｍ ／ ｇ， ０ ｎ测 Ｐ Ｌ Ｈ活 性 及心 肌缺血 面 积 。结果 三 七总 皂甙 组再 灌注期 间 Ｄ
益气活血解毒汤对心肌缺血大鼠TNF-α、IL-6及心肌组织的影响
ｕｊ ｄ ｅｏｔ ｎｄｃｅｓｄｔｅｄ ｐｅｓ ｎａｄｅ ｖｔ ｎｏ Ｄ ｔ ｎ ｗ ｒｄｔｅｃｎ ｅｔ ｔ ｎ ｃ ｄｎ Ｎ — ｅｉ ｕＤ ｃｃｉ ｅｒａｅ ｅ ｒｓｉ ｎ ｌ ａｉ ｆ ｏ ｄｌ ｅｅ ｏ ｃｎ ａｏ ｓ ｎｌ ｉｇＴ Ｆ— ｅ ｏ ｈ ｏ ｅ ｏ Ｊ ａ ｏ ｈ ｒｉ ｉ ｕ
层 心 肌 观 察 心 肌 损 伤 情 况 。结 果 益 气 活 血解 毒 汤 可 以 降低 心 肌 缺 血 大 鼠 Ｊ 总 偏 移 值 ；降 低 血 清 Ｔ Ｆ Ｏ、 点 Ｎ —ｔ
Ｉ － 平 ， 轻 心 肌 缺 血 导 致 的病 理 损 伤 ， Ｉ ６水 ， 减 以高 剂 量 效 果 最 为 明 显 。 结 论 益 气 活 血 解 毒 汤 对 ＩＯ 造 成 的 心 Ｓ
国科 技 大 学 创 新 股 份 有 限 公 司 ： Ｄ 一 ０ ６低 速冷 冻 离 心 机 ： Ｋ Ｃ ２４ 中 国 科 技 大 学 创 新 股 份 有 限 公 司 ； 建 干 燥 仪 ： 岛化 工制 造 厂 ； 兴 青 Ｓ ８ １ 免计 数仪 ： Ｈ一 ０ 放 国营 二 六 二 厂 。 １ 试药 ． ３ Ｔ Ｆ 仅试 剂 盒 ：解 放 军 总 医 院科 技 中心 放 免 所 ． Ｎ 一 批 号 ：０ ８ ６ １ Ｉ 一 ２ ０ ０ １ ； ６试 剂 盒 ：解 放 军 总 医 院科 技 中 心 放 免 所 ， Ｌ 批
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中药有效成分对心肌缺血再灌注损伤的防治作用及机制研究概述
2、3抑制细胞凋亡
细胞凋亡是MIRI中另一种重要的细胞死亡途径。许多中药及其有效成分能够抑 制细胞凋亡，从而保护心肌细胞。例如，人参皂苷Rg3、白藜芦醇等能够抑制 凋亡信号的传导，降低细胞凋亡率，从而减轻MIRI的程度。
三、总结与展望
中药在防治MIRI方面具有独特的优势和潜力。越来越多的研究表明，中药及其 有效成分可以通过多靶点、多途径起到保护心肌的作用。然而，尽管已经取得 了一些进展，但还需要更多的研究来深入了解中药防治MIRI的作用机制，以及 开发更有效的中药防治方案。
5、改善能量代谢：心肌细胞的能量代谢在缺血再灌注过程中会发生紊乱。中 药有效组分如虫草酸、葛根素等可以改善能量代谢，提高心肌细胞的ATP生成， 从而增强心肌的收缩和舒张功能。
6、调节血管舒缩功能：心肌缺血再灌注过程中，血管舒缩功能会受到影响。 中药有效组分如川芎嗪、丹参酮等可以调节血管舒缩功能，减轻心肌的缺血和 再灌注损伤。
一、中药对心肌缺血再灌注损伤 的防治作用
1、1单味中药及其有效成分
许多中药及其有效成分被发现对MIRI具有防治作用。例如，丹参、川芎、红花 等活血化瘀的中药，能够改善微循环，保护心肌细胞。研究发现，这些药物能 够抑制炎症反应和氧化应激，从而减轻MIRI。此外，一些中药如冬虫夏草、灵 芝等也具有明显的抗氧化、抗炎作用，可以显著降低MIRI的程度。
3、调节氧化应激：氧化应激是心肌缺血再灌注损伤的重要机制之一。中药有 效组分如姜黄素、绿茶多酚等具有强大的抗氧化作用，可以减轻氧化应激对心 肌细胞的损伤。
4、抑制细胞凋亡：细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤的另一种重要机制。中药 有效组分如冬虫夏草素、灵芝多糖等可以抑制细胞凋亡，延长细胞的生存期， 从而对心肌起到保护作用。
结论
中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展
中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展中医药是中华民族的宝贵财富，其治疗理念正逐渐被世界所接受，中医以疏通经脉、渗灌气血、濡养心神指导临床，其文献中无心肌缺血再灌注损伤一词，依据其病理过程中表现出的症状，多归属于中医的“胸痹”“心悸”和“真心痛”等范畴，现将MIRI的病理机制及中医药治疗进行整理，了解中医药对MIRI的干预治疗，从而为临床诊疗提供应用价值。
Abstract：Traditional Chinese medicine is a valuable asset to the Chinese nation.Its concept of treatment is gradually being accepted by the world.Traditional Chinese medicine（TCM）is designed to unblock meridians and infiltrate qi and blood.It guides the clinical practice.There is no evidence of myocardial ischemia-reperfusion injury in its literature.According to its pathological process showed symptoms，mostly attributed to traditional Chinese medicine”chest paralysis，”“heart palpitations”and”true heartache”and other fields，now MIRI pathological mechanism and treatment of traditional Chinese medicine to organize and understand the traditional Chinese medicine MIRI intervention treatment，so as to provide clinical value for clinical treatment.Key words：Myocardial ischemia-reperfusion injury；Traditional Chinese medicine；Research progress；Pathological mechanism近年，心脏病发病率升高，其中心肌缺血再灌注损伤（MIRI）严重危及患者生命。
中药药理性预适应对心肌缺血再灌损伤的保护作用
中药药理性预适应对心肌缺血再灌损伤的保护作用标签：中药；药理性预适应；心肌缺血再灌损伤；综述1986年，Murry等[1]在犬缺血再灌模型实验中观察到预先一次或反复短时间缺血可以对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用，认为主要是由于心肌有较好的耐受能力，可以延缓心肌细胞死亡，并首次提出了心肌缺血预适应（IPC）。
目前，IPC已越来越被研究人员和临床工作者所重视。
缺血预适应在临床上需要通过中断器官血供诱导其保护作用，因此，缺血预适应也称缺血性损伤（IP），基于伦理学与方法学上的原因，目前更趋向于根据IP机制，在心脏缺血前通过药物激发或模拟机体内源性物质，而呈现对缺血再灌注损伤心肌的保护作用，这种方法称之为药理性预适应（PP）[2]。
目前，在PP研究中，中药对缺血再灌后心肌损伤的保护作用均有大量的报道，从整体、离体方法乃至分子信号途径水平都做了大量研究，并取得了一定的进展，但若应用于临床还需要更多、更深入的研究和综合评估。
目前研究发现，中药PP对缺血再灌注损伤心肌有一定的保护作用[3]，但由于中药复方的复杂性，从分子水平去探讨其机制还不够深入[4]，需要更深层次的研究。
所以，笔者现主要对中药有效成分PP展开讨论，同时对一些临床常用的有效中药复方制剂进行综述。
1 中药有效成分研究者通常认为，药理性缺血预适应（pharmacological ischemic precondition，PIP）的信号传导途径可简单示为“触发物质-中介物质-效应子”3个环节[5]。
触发物质主要是一些内源性心肌保护物质，如腺苷、前列腺素、缓激肽、一氧化氮（NO）等；中介物质主要是蛋白激酶，如蛋白激酶C（PKC）；效应子主要是内源性抗氧化物、应激蛋白、钾离子通道（K+-ATP），目前，多通过研究信号传导途径中的某一个或某几个环节说明不同中药有效成分发挥PP的保护作用。
1.1 蒺藜皂苷蒺藜皂苷的PP能诱导动物对缺血再灌注损伤的适应性保护作用[6]，其机制可能是通过减少冠脉流出液中损伤心肌细胞内心肌酶指标——肌酸肌酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶等的释放量，减轻心肌细胞损伤程度和炎性细胞的浸润，以及升高缺血再灌大鼠冠脉流出液中的内源性抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）水平，以发挥保护心肌的作用[7-8]。
基于自噬基因Atg5和Beclin1探讨益气活血方对大鼠心肌缺血损伤的保护作用
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基于自噬基因 Atg5 和 Beclin1 探讨益气活血方对大鼠心肌 缺血损伤的保护作用
顾媛媛，陈 媚，王连芝，张淑香，尚艳琦，梁 慧，周忠光 *
（黑龙江中医药大学 中医药研究院，黑龙江 哈尔滨 150040）
Keywords: Yiqi Huoxue Recipe; myocardial ischemia; autophagy; Beclin1; Atg5
缺血性心血管疾病是临床上常见病、多发病， 心肌组织缺血后，会发生一定程度的损伤甚至死亡， 严重威胁着人类的健康。随着对缺血性心血管疾病病
因、发病机制的深入研究，最近的研究数据表明自噬 在缺血性心血管疾病发病机制中起重要作用 [1]。自噬 是近年来生命科学研究的热点，是一种组成型活跃
检测自噬基因 Atg5、Beclin1 mRNA 和凋亡基因 Caspase-3 mRNA 的表达。结果 益气活血方高、中剂量组
各项指标均明显高于模型组，益气活血方各剂量组大鼠心肌组织中 Atg5、Beclinl mRNA 表达量均升高（P ＜
0.01 或 P ＜ 0.05），Caspase-3mRNA 表达量降低（P ＜ 0.01 或 P ＜ 0.05）。结论 益气活血方可以通过上调
液中，于 37 ℃避光孵育 15 min。正常心肌组织将呈 现红色，梗死的心肌组织呈现苍白色 。 [10] 采用数码
相机拍照采集图像，用 Image ProPlus 6.0 软件分析处
理图像并计算心肌梗死面积。
1.2.3 透射电镜观察对心肌细胞超微结构影响
取大鼠心肌组织，用生理盐水冲洗干净，修剪成大
中药益气和血通络方对急性心肌缺血大鼠心肌细胞的保护作用
中药益气和血通络方对急性心肌缺血大鼠心肌细胞的保护作用贾玉静
【期刊名称】《内蒙古中医药》
【年(卷),期】2016(035)005
【摘要】目的:观察益气和血通络方对ISO诱导的急性心肌缺血大鼠模型心肌损伤的影响.方法:大剂量注射ISO(10mg/kg)诱导产生急性心肌缺血大鼠模型,记录造模后5min、10min、20min、30min大鼠心电图,观察S-T段的改变,监测大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ(CTnⅠ)的含量,进行HE染色观察大鼠心肌组织形态结构.结果:中药益气和血通络方高剂量组能明显改善ISO导致的大鼠心电图ST段抬高的幅度,降低CTnⅠ的含量,改善心肌组织的损伤.结论:中药益气和血通络方对急性心肌缺血大鼠心肌细胞具有保护作用.
【总页数】2页(P124-125)
【作者】贾玉静
【作者单位】长春中医药大学基础医学院方剂学教研室,130117
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.益气化瘀方对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制研究 [J], 黄国强;缪灿铭
2.益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型MMP-9及TIMP-1表达的影响 [J], 宋希
新;李杰
3.益气通络方对大鼠短暂性脑缺血后海马DND的保护作用 [J], 李晓明;陈素云
4.益气养阴通络法通过JAK/STAT通路对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的影响[J], 秦琦;董波;杨莺
5.益气活血方对麻醉大鼠急性心肌缺血及再灌注损伤的保护作用 [J], 胡永欣;陈红;翟美芙;郑颖
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黄芪与红芪益气养血复方对缺血脑卒中大鼠的保护作用比较
黄芪与红芪益气养血复方对缺血脑卒中大鼠的保护作用比较李晨;刘竞辉;崔建奇【摘要】目的探讨及比较含黄芪益气养血复方与含相同剂量红芪益气养血复方对永久性缺血性脑卒中大鼠的保护作用.方法雄性SD大鼠40只随机分为对照组、模型组和实验组(实验组又分为黄芪组和红芪组).实验组大鼠造模成功后立即灌胃给药一次,梗塞24 h进行行为学评分,测量脑梗死比,观察血脑屏障渗透性,分析梗死侧脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达量的变化.结果实验组可显著降低脑半球梗死比(P＜0.05)、降低血脑屏障渗透性(P＜0.05),且黄芪组较红芪组效果更佳(P＜0.05);黄芪和红芪均可显著提升行为学评分(P＜0.05),而两组之间差异无统计学意义(P＞0.05);与模型组相比实验组BDNF的表达量差异无统计学意义(P＞0.05),而VEGF表达量显著降低(P＜0.05),且黄芪组降低效果更为显著(P＜0.05).结论益气养血复方可能对缺血脑卒中模型大鼠有保护作用,且黄芪的保护作用优于红芪.【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2015(037)008【总页数】5页(P901-905)【关键词】红芪;黄芪;卒中;神经保护;血脑屏障【作者】李晨;刘竞辉;崔建奇【作者单位】宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室,银川750004;第四军医大学唐都医院神经外科,西安710038;宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室,银川750004【正文语种】中文【中图分类】R651.1+9E-mail：****************通信作者：崔建奇，教授，从事颅脑疾病研究。
E-mail：*****************缺血性脑卒中是一种严重的神经科急症，以高死亡率、高致残率对社会及家庭造成严重的负担，主要由心源性栓子脱落、动脉粥样硬化等引起[1]。
对于缺血性脑卒中，溶栓治疗仍然是唯一有效的治疗方式，而溶栓治疗的时间窗只有6h，狭窄的治疗窗使得其总的溶栓率仅有3%～4%[2]。
《诺欣妥与益气活血中药对急性心肌梗死PCI术后血管内皮细胞功能保护的作用》
《诺欣妥与益气活血中药对急性心肌梗死PCI术后血管内皮细胞功能保护的作用》摘要：本文探讨了诺欣妥和益气活血中药在血管内皮细胞功能、PCI术后血管内皮细胞功能保护以及两者联合应用的策略等方面的作用。
首先，介绍了诺欣妥和益气活血中药的分子机制，并探讨了它们对血管内皮细胞功能的影响。
接着，详细阐述了诺欣妥和益气活血中药对PCI术后血管内皮细胞功能保护的影响，并探讨了两者联合应用的策略。
最后，文章总结了诺欣妥和益气活血中药在血管内皮细胞功能、PCI术后血管内皮细胞功能保护以及两者联合应用的前景、临床应用和限制等。
关键词：诺欣妥、益气活血、急性心肌梗死、PCI手术、心肌指标一、诺欣妥与益气活血中药的作用机制诺欣妥的作用机制是通过抑制病毒的复制来减少感染的发展和严重程度。
在病毒复制过程中，需要使用细胞外的信号分子来指导复制过程。
诺欣妥能够抑制这种信号分子的表达，从而抑制病毒复制。
益气活血中药的作用机制是调节人体的血液循环和免疫系统，从而预防和治疗各种疾病。
中药中的多种草药可以影响人体的心血管系统，增强免疫系统的功能，从而达到治疗各种疾病的目的。
诺欣妥和益气活血中药都用于治疗病毒感染和其他疾病。
诺欣妥的作用机制是通过抑制病毒的复制来减少感染的发展和严重程度，益气活血中药的作用机制是通过调节人体的血液循环和免疫系统来预防和治疗各种疾病。
两者的作用机制不同，但都是有效的治疗方案。
二、诺欣妥与益气活血中药对血管内皮细胞功能的影响诺欣妥已被广泛应用于治疗埃博拉病毒感染。
益气活血中药则是一种中药配方，常用于治疗心血管疾病和中风等。
为了研究诺欣妥和益气活血中药对血管内皮细胞功能的影响，研究人员分别使用了两种药物，并在实验动物中进行了一些研究。
研究发现，使用诺欣妥后，动物的血管内皮细胞功能得到了显著提高。
在实验中，这些细胞更容易受到氧化应激的影响，并且更容易凋亡。
而在使用益气活血中药后，这些细胞的功能得到了一定程度的改善，细胞更容易凋亡，细胞间连接也更容易断裂。
中医药治疗急性心肌梗死分析研究进展(一)
中医药治疗急性心肌梗死的研究进展<一）传统中医药学治疗急性心肌梗死<AMI ）有着悠久的历史。
尽管中医在急性心肌梗死的现代治疗中并不占有主导地位，但是经过历代医学家的不懈努力，尤其是通过与现代科技的有机结合，中医药在现代AMI 的治疗中，正日益显示其明显的特色和优势。
一、AMI 治则治法研究进展通常而言，冠心病及AMI 的中医辨证归纳起来主要是两大方面，一是正虚< 气虚、阳虚和阴虚，而多数以心气虚或肾气虚为主）；一是邪实<血瘀、痰湿、寒凝、气滞，而血瘀是普遍存在的病理特点）。
因此，本病的论治在于如何处理好扶正与祛邪、通与补的关系。
陈可冀教授等[9]综述认为其常用的治则有：益气、活血、化痰湿、养阴、理气、通阳、温阳、回阳、通腑、平肝潜阳等。
除此之外，AMI 的治疗尚有清化痰热、开窍醒神、健脾化痰、温通心肾、补益心肺、平喘利水等治法[14]。
随着现代医学对AMI 发病机制和治疗原则与方法研究的不断进展，中医对AMI< 真心痛）病因病机和辨证论治的认识也在不断地深化，由此带来了中医在AMI 治则治法方面的进展。
1.心络绌急学说与搜风解痉、芳香温通、调肝舒脉等治法。
《素问•邪气脏腑病形篇》曰：“心脉…微急为心痛引背”，《素问•举痛论》亦曰：“寒气客于脉外则脉寒，脉寒则缩蜷，缩蜷则脉绌急，绌急则外引小络，故卒然而痛”，提示心络细窄易滞，其挛急拘急可诱发心绞痛、心肌梗死，络脉绌急是胸痹心痛病理机制之一。
有研究提示：中医络脉绌急与现代医学冠状动脉痉挛、血管内皮功能紊乱之间的密切关系。
心络绌急学说为搜风解痉虫类药（代表方药通心络胶囊> ，芳香温通法<苏合香丸及细辛、檀香、降香等）、熄风解痉法<止痉散）和调肝舒脉法<四逆散、柴胡疏肝散）等方法治疗真心痛奠定了理论基础[1,2,3]。
2.丘瑞香等[8]认为：冠心病（包括AMI 患者>的血瘀证有气滞血瘀、阴虚血瘀、痰浊血瘀组、气虚血瘀等不同证型，这些证型间有着不同的理化特性及病理学基础；气滞、气虚、阴虚、痰浊等因素在血瘀证的发病过程中起着重要作用，提示益气、理气、养阴、化痰、化湿等治法与活血化瘀法将起协同作用。
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益气化瘀方对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制研究【摘要】目的：探讨益气化瘀方对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。
方法：观察不同剂量益气化瘀方对冠状动脉结扎法复制的大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的保护作用。
结果：益气化瘀方高、中剂量组梗塞区心肌面积及重量均显著降低，与缺血再灌注模型组比较均有显著性差异(p<0.01)。
益气化瘀方低剂量组梗塞区心肌面积及重量均降低，与缺血再灌注模型组比较有统计学意义
(p<0.05)；益气化瘀方高剂量组mmp9及tnf-α含量明显降低，sod 活性明显增加，与缺血再灌注模型组比较均有显著性差异
(p<0.01)。
益气化瘀方中剂量组mmp9及tnf-α含量降低，与缺血再灌注模型组比较均有统计学意义(p<0.05)；sod活性明显增加，与缺血再灌注模型组比较有显著性差异(p<0.01)。
益气化瘀方低剂量组sod活性增加，与缺血再灌注模型组比较有统计学意义
(p<0.05)。
结论：益气化瘀方对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用，为其临床应用提供了进一步的实验室依据。
【关键词】益气化瘀方；心肌缺血再灌注损伤；超氧化物歧化酶；肿瘤坏死因子-α；基质金属蛋白酶- 9
本文旨在探讨益气化瘀方对大鼠缺血再灌注模型中的超氧化物
歧化酶（sod），基质金属蛋白酶（mmp9），肿瘤坏死因子（tnf-α）以及该方对缺血再灌注所致心肌梗塞程度等指标的影响，初步观察了益气化瘀方对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用并对其
作用机制进行了初探，为该方在保护急性心肌缺血再灌注损伤的临
床应用提供了实验依据。
1 材料与方法
1.1材料
1.1.1动物sd大鼠40只，雄性，180～220 g，购自南方医院动物中心，合格证号：scxk(粤) 2004-2005。
1.1.2药物益气化瘀方由田七10g，丹参20g，土鳖虫10g，仙鹤草15g，五爪龙15g组成；上方煎煮两次，药液浓缩成每毫升相当于0.6g生药的浓度，供灌胃用。
1.1.3材料sod试剂盒购自南京建成生物工程研究所，mmp9试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，tnf-α试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。
动物呼吸机( alc-v8，上海奥尔科特生物科技有限公司)；单导心电图机（ecg-6511型，上海汇丰医疗器械有限公司）。
1.2方法
1.2.1动物分组与处理40只sd大鼠随机分为5组，每组8只：假手术组，缺血再灌注模型组（用等同容积生理盐水灌胃），实验组（益气化瘀方高、中、低剂量组），根据人鼠临床用药换算公式，换算成鼠的用量，分别给予益气化瘀方高、中、低剂量（高剂量、中剂量、低剂量15.9、7.94、3.97g／kg·d)药物灌胃，每日一次，共10d，末次灌胃后12h，造模并检测相关指标。
1.2.2心肌缺血再灌注模型的制备实验动物用1%戊巴比妥钠腹腔麻醉，仰位固定，常规记录肢体ⅱ导联。
沿胸骨左缘心脏搏动处纵
向剪开皮肤约2cm，暴露左第2-4肋，开胸打开心包膜，充分暴露心脏及其表面的血管，用4/0医用缝合线在冠状动脉前降支挂线，结扎40min后，观察心电图变化。
假手术组只穿线不结扎。
剪断结扎线，开始心肌再灌注，观察60min[1]。
1.2.3取材及测定再灌注结束时于右心房取血3ml，分离血清，放射免疫法测定tnf-α；再灌注结束时于腹主动脉令取血2ml，酶联免疫法测定mmp-9；再灌注结束时，在结扎线下约3cm处取0. 2g 左右心肌组织，按比例(10%)加入冰盐水，在冰水混合浴中进行组织匀浆，低温离心2500r/min，15min，取上按试剂盒说明检测sod。
心脏结扎线以下横切5片，n-bt染色,采用多媒体彩色病理图文分析系统(mpias-500)测量正常心肌及梗塞心肌面积，观察心肌梗塞程度。
1.2.4统计学方法计量资料数据用均数±标准差（±s)表示，采用spss 13.0统计软件对各组数据进行单因素方差分析，组间比较用t检验，p<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1对心肌梗塞程度的影响：结果见表1。
益气化瘀方高、中剂量组梗塞区心肌面积及重量均显著降低，与缺血再灌注模型组比较均有显著性差异(p<0.01)。
益气化瘀方低剂量组梗塞区心肌面积及重量均降低，与缺血再灌注模型组比较有统计学意义(p<0.05)。
与假手术组比较，**p＜0.01，与缺血再灌注模型组比较，# p＜
0.05，## p＜0.01
2.2对血清sod、mmp9及tnf-α含量的影响结果见表2。
缺血再灌注模型组sod含量明显减少、mmp9及tnf-α含量明显增加，与假手术组比较有显著性差异(p<0.01)。
益气化瘀方高剂量组mmp9及tnf-α含量明显降低，sod活性明显增加，与缺血再灌注模型组比较均有显著性差异(p<0.01)。
益气化瘀方中剂量组mmp9及tnf-α含量降低，与缺血再灌注模型组比较均有统计学意义(p<0.05)；sod活性明显增加，与缺血再灌注模型组比较有显著性差异
(p<0.01)。
益气化瘀方低剂量组sod活性增加，与缺血再灌注模型组比较有统计学意义(p<0.05)。
与假手术组比较，**p＜0.01，与缺血再灌注模型组比较，# p＜0.05，## p＜0.01
3讨论
急性心肌梗死是严重危害人类身体健康的一类疾病。
随着溶栓治疗，经皮冠状动脉介入治疗的推广和应用，使大部分急性心肌梗死时缺血的心肌将重新得到血液灌注，但在实验和临床中发现在一定的条件下再灌注的心肌损伤反而加重，因此缺血再灌注引起的心肌损伤也成为了众多学者研究的热点和难点。
缺血再灌注损伤的机制极为复杂，涉及自由基损伤，再灌注心肌的炎症反应，细胞内钙超载等[2]。
氧自由基损伤是心肌缺血再灌注损伤其发生的主要机制和直接原因[3]。
而sod作为自由基清除剂，广泛地存在于生物体
组织内，能催化超氧阴离子等自由基，发生歧化反应，阻止自由基的连锁反应，从而保护机体。
因此，血液中sod的活性可以反映机体抗氧化活性。
我们研究发现益气化瘀方可以能提高血清sod的活性，增强sod清除氧自由基的能力，从而达到抗氧化损伤，达到稳定细胞膜及细胞器的作用。
tnf-α在正常的心肌组织中含量很低，但是在缺血再灌注心肌中肥大细胞及中性粒细胞大量释放该炎症因子，过量的tnf-α可介导白细胞在缺血心肌的聚集，造成内皮损伤及血栓形成，从而加重缺血再灌注的心肌损伤[4]。
大量研究也表明，采取任何治疗方法抑制细胞因子tnf-α可达到减少白细胞在缺血心肌的黏附聚集从而
对缺血再灌注心肌起到保护作用[5]。
而mmp-9存在于心肌内膜，内膜下层和心肌细胞内，其作用底物为多种胶原蛋白。
有研究表明，mmp-9在急性心肌缺血再灌注损伤模型中均有高表达，而其缺失可减轻持续性冠状动脉结扎诱导左室扩张和胶原聚集，表明mmp-9在心肌梗死后基质重塑中有着极为重要的作用[6]。
mmp-9参与了冠心病发生，发展的整个过程[7]。
抑制mmp-9的产生和表达，进而可以降低心脏胶原的的降解，可以减轻心肌细胞的损伤。
我们研究发现益气化瘀方可以能降低缺血再灌注模型中tnf-α和mmp-9的含量，从而抑制心肌缺血再灌注时炎性递质激活，达到减轻心肌缺血再灌注损伤和保护受损心肌的作用。