5.抗过敏抗溃疡药

4.氯马斯汀:对外周Hl受体有较高 的选择性，避免其中枢副作用。
CH3 CH3
CH3 Cl C O C H 2C H 2 C N CH3
5.茶苯海明(晕海宁)
成盐修饰
O 1 CH3 5 H 7 N 8 N 3 CH3 8 -氯 茶 碱 4 N9 Cl
C H O C H 2C H 2N
.
H 3C
N 2
N
CH 3
CC l4
F-C烷基化反应
Sandmeyer
CH 3 N
Cl
H
Cl
Br CH 2 C H (O E t ) 2 N a N H 2 , P h CH 3
( O E t )2 N
Cl H CO O H , D M F
N
Leuckart
CH3 N
CO O H CO O H
Cl
CH3
COOH
N CH3 N
结构特点: 丙胺类 光学异构体: S(+) 扑尔敏为消旋体
>
R(-)
作用:抗过敏(过敏性鼻炎、过敏性皮炎、 荨麻疹、枯草热、食物引起的过敏等症)。 较强的H1-R拮抗剂。
副作用：嗜睡；口渴
扑尔敏性质
Cl * CH C H 2 C H 2 N (C H 3 ) 2 HC HC N COOH COOH
COOH
Leuckart反应
R C O (H ) R ' + HN R
3
R + HCOOH R' CH N
R3 + C O 2 + H 2O R2
R2
ClC H C H 2 C H (O C 2 H 5 ) 2
H C O N (C H 3 ) 2 H 2O P h Py N C H C H 2C H 2C H O HCOOH
组胺酸脱羧酶
COOH HN N
HN N
储存
组胺
Histidine
Histamine H1-R
支气管和胃肠道平滑肌痉挛， 毛细血管扩张，管璧通透性 增加，腺体分泌增多导致红 肿 激活腺苷酸环化酶，产生环 磷腺苷,经cAMP或钙离子激 活胃璧细胞的质子泵，分泌 胃酸和胃蛋白酶 分布在中枢，参与血压、 心率和体温的控制
C
代 99.5% 谢
OH OH C N (C H 2 ) 3 C H C CH3 COOH CH3
非索那定 ： 仍有抗H1受体作用
3.阿司咪唑(息斯敏)
C H 3O C H 2C H 2 N
长效
H NH N CH2 F HN
P190
致心率失常，慎用。美国已撤销
按结构分类：
（1）乙二胺类 （2）氨基醚类 (3) 丙胺类
2.曲吡那敏(吡苄明)
N CH3 N H 2C C H 2C H 2N CH3
3.西尼二胺
N CH3 N H 2C C H 2C H 2N CH3
4.克立咪唑
N CH2 N CH2 N
S
Cl
二.哌嗪类
A r' CH N N
Ar N C H 2C H 2N A rC H 2
作用时间较长A r
Cl
1.氯环利嗪：
释放 与受体结合 组胺
H2-R
H3-R
H1受体的作用效应
1.支气管、胃肠道、子宫平滑肌收缩 —严重时导致支气管痉挛，致哮喘 2.引起毛细血管舒张， —血管壁通透性↑，导致血浆渗出，局 部组织红肿，发痒 变态反应
H2受体的作用效应
促进胃酸和胃蛋白酶的分泌增加 —胃酸分泌过度易导致消化性溃疡。
H3受体的作用效应
N C H 2C H 2 N
CH
O
C H 2C H 2
N
CH
C H 2C H 2N
（4）哌嗪类
N
N
X
（5）三环类
A
（6）哌啶类

①
升华性:升华物有特殊晶型，可与其他抗组胺药 相区别。 枸橼酸和醋酐 高锰酸钾 紫红色（叔胺的反应）。 褪色（马来酸双键的反应）。

② ③

合成
P187
C l2 , N a 2 C O 3 N H 2 H Cl N CH 2 Cl H2N 1 ) N a N O 2 , H Cl 2 ) C uC l2 , H Cl N
合成
CH
O
C H 2C H 2N
CH3 CH3
C H 2C l
+
Z n C l2
CH2
F-C烷基化反应
B r2 hv H O C H 2 C H 2 N (C H 3 ) 2 CH Br CH O C H 2C H 2N CH3 CH3
四、丙胺类
R
*
CH
C H 2 C H 2 N (C H 3 ) 2
×
释放 与受体结合 组胺
组织胺受体拮抗剂
色甘酸钠
H2-R
H3-R
第一节 抗过敏药—H1受体拮抗剂
美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大 慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～ 20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有 花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过 敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防 的疾病”。
Ar N C H 2C H 2N A rC H 2
乙二胺类的N用O取代,中枢抑制作用增加 (O的亲脂性 >N的亲脂性 ) 1. 苯海拉明 2.氯苯海拉明
CH O
C H 2C H 2N
CH3 CH3
Cl CH O C H 2C H 2N
CH3 CH3
3.溴苯海拉明
Br CH O C H 2C H 2N
第五章 抗过敏药和抗溃疡药
（Antiallergic and Antiulcer Drugs）
组织胺(Histamine) 化学结构式及互变异构体
β 5 4
N
α
β
NH2 NH2
4
5
τ
HN
α
NH2
1 2
л
τ
HN NH N
л
NH
3
3 2
1
[1,4] isomer (80%)
[1,5] isomer (17%)
COOH COOH
N
N
5.曲普利啶 E（反）与H1受体的亲和力强，是Z型的1000倍。 丙烯类
H 3C C C CH2 H
N
N
R
*
CH
C H 2 C H 2 N (C H 3 ) 2
N
6. 阿伐斯汀
H 3C
非镇静性H1受体拮抗剂
CH2 N C C H
N
HC
CH
COOH
典型药物：扑尔敏：
Cl * C H C H 2 C H 2 N (C H 3 ) 2 H C HC N COOH COOH
O N S CH3
N
N
Ts
C lC H 2 C H 2
Cl
C lC H 2 C H 2
O
Cl
HBr N NH
C lC H 2 C H 2 O C H 2 C O N H 2
Cl
O N N O NH2
HCl
Cl
O N N O OH 2H C l
Cl
Leuckart反应

在甲酸或其衍生物存在下,羰基化合物与氨、胺的还 原胺化反应
概述
HN 1
4
NH2
N
组胺:神经化学递质 分布在肥大细胞的颗粒中 以肝素蛋白络合物的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒 细胞中，不具活性 变态反应(毒素，水解酶，食物及化学物品 激发 抗原→抗体反应→变态反应)，或其他刺激，损伤了肥 大细胞，组胺释放出来，产生一定的生理,病理反应。
NH2
NH2
R C O (H ) R ' + HN R
3
R + HCOOH R' CH N
R3 + CO2 R2 + H 2O
R2
H 3C C
O HCONH2 HCOOH
H 3C CH NH2
H C O N (C H 3 ) 2 O HCOOH N (C H 3 ) 2
三、氨基醚类
Ar C H O C H 2C H 2N A r,
6
CH3 O
典型药物：盐酸苯海拉明
HCl CH O C H 2C H 2N CH3 CH3
CH
O
C H 2C H 2
N
结构特点:氨基醚类 作用:抗过敏;防晕动;止吐(5-HT3受体) 副作用:嗜睡
苯海拉明性质
①水解: 酸性溶液水解; 碱性条件、干燥时较稳定。
H CH3 CH O C H 2C H 2N CH3
存在于中枢和外周神经组织中，调控多种 神经递质释放。 已发现与睡眠、记忆、心率、血压、体温调 控、过敏等有关。机制尚不明确
H4 ：
分布于骨髓、白细胞、脾脏、肠道等 参与免疫和炎症的调节。机制尚不明确
抗组织胺药

1.阻断组织胺形成的药 2.阻断组织胺释放的药
酞茂异喹 色甘酸钠 H1受体拮抗剂:抗过敏 H２受体拮抗剂:抗溃疡
P190


双重作用：选择性H1受体拮抗剂；有效抑制其它炎 性介质的释放。 不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，未发现 明显的心脏副作用。
不具中枢镇静作用，优于其他第二代H1受体拮抗剂

2.特非那定(敏敌) P189
C OH
致心率失常
OH N (C H 2 ) 3 C H