重要化合物的切断分析

H2 C O C CH3 + HCO2C2H5 CH3 C2H5ONa C C CH3 CH3 CHO C CH3 (不稳定) O CH3 C C CH3 (稳定) C H O OH C H O ONa
CH3
Example １:
3-甲基色酮的合成
CH3
O
CH3
CH3
O
OH O CH3
OH
O
CH3 + HCO2C2H5
Br (3) H3O ,加热
CH3CH2O-Na CO2C2H5 HCO C H 2 2 5 OH
CHO CO2C2H5
(1)CN(2)水解 COOH
COOH
逆合成分析：
Ph Ph OH CN + OH CHO OH OH C2H5O2C OH + CH2O OH
OHC
Synthesis:
CH2O CHO K2CO3 OHC HO2C (1)CN OH (2)OH-/H2O OH Ph Ph OH OH OH OH
CO2H

某些可能的负离子片段的相对稳定性可以用来指导进 行切断
O Ph BuO2C Ph CO2Bu
O O Ph BuO2C Ph CO2Bu Ph BuO2C CO2Bu + PhCCl
Ph
Br
+ BuO2C
CO2Bu

各种各样的甲基酮可以用甲酸酯和醇钠加以酰化，产物理 应为β－酮醛，但它们与α－羟亚基甲基酮成为互变异构体， 并几乎完全以后一种形式存在。
CH3COCH3 H
+
OH H3C C CH3 CH3
-H+
OH H3C C CH2
H3C C CH2 + H3C C OH OH
OH H2 H3C C C CH(CH3)2 OH -H+ O H2 CH3 H3C C C C CH3 OH
Examples
CH3CHO+CH3COCH3
稀NaOH , 低温 CH CHCH COCH 3 2 3 25％ OH
+ CHO Ph
O
O OC2H5
O + CH3CO2C2H5
O
O
O O + CO2C2H5 CO2C2H5 O (1)KOH,H2O C2H5O2C OH (2)H3+O,加热 (67%~85%) EtONa C2H5OH C2H5O2C ONa O OH
O
OH
CO2C2H5 O + O O O O
OH
O
H
OH
Example ２:
2-苯基色酮的合成
O
O
Ph
O
O
O CH3 + PhCOCl
OH O
OH
Ph
OH
O
Ph
OH
O CH3 O
O
Ph
O
Ph
５、酯与ＲＣＮ的缩合：生成β－Ketonitrile
Example 1
O O
C
OC2H5
传统方法，α-苯基乙酸乙酯不能由乙酰乙酸乙酯苯化得到？
O O O + OC2H5 CN C2H5ONa (63%~73%) CN
RCOOR' 酯
Examples
Ph
OH
Ph
Ph OH
Ph Ph
Ph
OH EtO O Ph Ph OEt +
3
Ph MgBr
Ph
Ph OH COOEt
2
COOEt MgBr +
+
β－羟基羰基化合物的切断

β－羟基羰基化合物可用羟醛缩合反应来制备：α －氢原子的醛、酮，在稀酸或稀碱的催化下，缩 合成β－羟基醛、酮。稀酸催化机理：
OH OH Ph FGR Ph O + Ph Ph3P
例２
H O O H H CO2CH3 + H H CO2CH3 FGI HO H CO2CH3 HO H CO2CH3 FGR
H

对称二醇可由游离基反应制取
OH OH O Mg-Hg 苯
OH OH
H+ R R
OH OH 2 O
O
O 反邻二叔醇重排
自缩合: 低产率 ???
β α H H3C C CH2CHO OH
H3C
CHO + H3C
CHO
OH O H
O H +
O H
CHO α β OH
CHO + CH2O
α，β－不饱和醛、酮的切断

β－羟基醛、酮脱水得到α，β－不饱和醛、酮的切 断。
R1 R2 R3
O
R1 O R2 + H2C
O R3
Ph
CN
Ph Ph O Ph Ph 碱
Ph
O +
Ph O Ph
Ph OH Ph
Ph
O CrO3
CrO3
Ph
OH
Ph
O
PhCH2MgBr + HCO2CH2CH3
２、α－羟基酮的切断

α－羟基酮的切断可由以下反应合成
OH
H C C O H2SO4 Hg2+
Na C R C CH2 OH CH R C CH3 O
３、不同酯间的缩合

两个不同的酯都有α－氢，自缩合和交差缩合导致 ４种产物，无太大意义 一个酯有α-氢，另一个没有α-氢

Example 1
CO2CH2CH3 CO2CH2CH3 OCH2CH3 C O
Ph
Ph CO2CH2CH3
+
PhBr +
CO2CH2CH3 CO2CH2CH3
(Now it is OK) Catalysis!
CHCOCH2CH3
?
O
O CHO KOH,H2O + C6H5CH2CCH3
H C6H5CH C C CH2C6H5
具有相当丙二酸反应性的亚甲基化合物的反应
H H C C COOH 吡啶 + CH2(COOH)2 100oC OCH3 OCH3
CHO OCH3 OCH3
RCHO + H2C
R C CH CN + CO2 R C C H H COOH －CO2 CO2H －H2O
Example 2


α－乙草酰酯受热，放除ＣＯ（脱去羧基）的特性 在合成上有用 可以备不能由丙二酸酯烃化得到的一系列丙二酸 类化合物
Example A
O C OCH2CH3 C OCH2CH3 O O + CH3COCH2CH3 b CH3COCH2CO2CH2CH3 a COCH2CO2CH2CH3 CO2C2H5
+ O
CO2C2H5 O O O + CH2O O
２、曼尼希反应（Manich Reaction）
H O + H O + HCl NH O 加热 N O
+ HN
C6H5COCH3 + CH2O + (CH3)2NH
微量HCl 乙醇，回流2h (68%~72%)
C6H5COCH2CH2N(CH3)2
HCl+C2H5OH O O H2SO4 H 2O O
C
C
NH
OC2H5
OC2H5
Example ２
O O O
CN
H2SO4+H2O
CO2H
加热
Example ３
C2H5O O + CH3(CH2)6CN C2H5O C2H5ONa CH3(CH2)5CHCO2C2H5 CN
Example ４
CN
碱
CN
加热
其它使α－氢活化的方法 （含其它强吸电子基团）
CH3CH2CH2CHO + CH3NO2
冷NaOH水溶液 71%
H3H2CH2CHCH2 NO2 HO
１，３－二羰基化合物的切断
相同酯间的缩合 酯的分子内的缩合 不同酯间的缩合 酮与酮 酯与ＲＣＮ的缩合

１、相同酯间的缩合
(1)CH3CH2OH/H+ (2)4PhMgBr
应用于氨基酸的合成
NH RCHO NH3 R CNR
NH2 CN R
NH2 COOH
苯偶姻（Benzoin）的合成
Ph C B H C N OH Ph OH C C NPh O Ph OH O Ph + CNOH
Ph
OH Ph C C NC O H

酮醇缩合：二酯的分子内反应生成１，２－二氧化 的碳架。
CO2C2H5 (CH2)n CO2C2H5
CO2C2H5 D-A +
C Na 二甲苯 (CH2)n
R O + CN H OH CO2H CO2H CN- + CHO 1,3-二羰基 CO2H Br HCO2CH2CH3 + CO2H + CH2COOH
-
R C H
CN OH
OH NaOH H3+O R CO2H
Synthesis
(1)CH3CH2O-Na CO2C2H5(2) CO2C2H5
+
O
OH O
O
+
O H
通过分子内的羟醛缩合的方法


环状α，β－不饱和酮 五员、六员环酮更容易形成 温和条件下（通常是碱），羟醛缩合产生醇，在较激烈的反应 条件下（酸或碱）则产生烯酮
OH O O
O
O
克莱森－史密特（Claisen-Schmidt）反应
CHO