第九章 维生素类药
九章节维生素类药物分析
概述
一、定义
维生素是维持人体正常代谢功能所 必需的微量生物活性物质，主要用于机 体的能量转移和代谢调节，体内不能自 行合成，必须从食物中摄取。
二、分类
脂溶性 VitA、D2、D3、 E、K1 等
水溶性 VitB族 (B1、B2、B6、B12) VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺
一、结构和性质
-H
维生素A醇
R : -COCH3 维生素A醋酸酯 -COC15H31 维生素A棕榈酸酯
1、为一个具有共轭多烯侧链的环己烯 （1）具有UV吸收 （2）存在多种立体异构化合物 （3）易发生脱氢、脱水、聚合反应
2、不稳定性
VitA 紫外线、O2、氧化剂
b
VitB1%
Ab Sd
W对 W样
稀释度 稀释度 100%
（3）特点 ①灵敏度高，线性范围宽 ②代谢产物不干扰，适用于体液分析
第三节 维生素C的分析
C6H2OH H C OH
5
O
4
1
O L－抗坏血酸
32
HO
OH
(一）结构与性质 1、溶解性 ① 易溶于水 ② 水溶液呈酸性
2、酸性 一元酸
HO H
HO H
H3C CH2 H
CH3
H3C
CH3 H CH3
VD2
H H3C
CH3 H3C 23
22 24
CH3
CH2 H
VD3
(二)性质
1、性状 维生素D2、D3均为无色针状结晶或白色结晶 性粉末；无臭，无味；遇光或空气均易变质。
2、溶解性 维生素D2在氯仿中极易溶解，在乙醇、丙 酮或乙醚中易溶；维生素D3在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中 极易溶解；二者均在植物油中略溶，在水中不溶。
药物分析作业和答案
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。
我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。
”6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。
”7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！”2.老人们都笑了，自巨石上起身。
而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。
第一章绪论1. GMP 、GLP 、GSP 、GCP 、 GAP 、AQC 各指什么？答：1）〈药品非临床质量管理规范〉（GLP ）2）〈药品生产质量管理规范〉（GMP ）3）〈药品经营质量管理规范〉（GSP ）4）〈药品临床试验管理规范〉（GCP ）5）〈中药材生产质量管理规范〉（GAP ） 6）〈分析质量管理规范〉（AQC ）2. 简述药品检验工作的基本程序及取样的基本原则。
答：①取样: 均匀、合理②鉴别：判断真伪③检查：限度检查④含量测定：有效成分含量⑤检验报告的书写：真实；取样基本原则： 均匀、合理第二章 药物的鉴别试验1. 什么是一般鉴别试验 、专属鉴别试验，并试述两者的区别答：一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物。
专属鉴别试验是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪。
是证实某一种药物的依据，在一般鉴别试验的基础上，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体。
维生素类药物
水溶性维生素
水溶性维生素 及其相关辅酶
维生素B1与辅酶A 维生素B2与FAD、FMN 维生素B5与辅酶I、辅酶II 维生素B6与转氨酶 泛酸与辅酶A 维生素B7——生物素 叶酸与四氢叶酸 维生素B12与辅酶B12 维生素C
B族维生素：
维生素B族有十二种以上，被世界一致公认的有九种，全是水溶性维生素，在体 内滞留的时间只有数小时，必须每天补充。B族是所有人体组织必不可少的营养素， 是食物释放能量的关键。全是辅酶，参与体内糖、蛋白质和脂肪的代谢，因此被列为 一个家族。
李思宁
+ 维生素的发现 + 维生素的分类和作用 + 缺乏维生素的表现 + 临床常用维生素及其配伍禁忌
公元前3500年-古埃及人发现能防治夜盲症的物质，也就是后来的维A。 1600年-医生鼓励以多吃动物肝脏来治夜盲症。 1747年-苏格兰医生林德发现柠檬能治坏血病，也就是后来的维C。 1831年-胡萝卜素被发现。 1912年-波兰化学家丰克为维生素命名。 1915年-科学家认为糙皮病是由于缺乏某种维生素而造成的。 1916年-维生素B被分离出来。 1917年-英国医生发现鱼肝油可治愈佝偻病,断定这种病是缺乏维D引起的。 1920年-发现人体可将胡萝卜转化为维生素A。 1922年-维E被发现。 1928年-科学家发现维B至少有两种类型。 1933年-维E首次用于治疗。 1948年-大剂量维C用于治疗炎症。 1949年-维B3与维C用于治疗精神分裂症。 1954年-自由基与人体老化的关系被揭开。 1957年-Q10多酶被发现。 1969年-体内超级抗氧化酶被发现。 1970年-维C被用于治疗感冒。 1993年-哈佛大学发表维生素E与心脏病关系的研究结果
胆碱和肌醇通常也归为人类必需维生素
第九章维生素和核酸类药物
双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸
图8-1 莱氏法合成维生素C的工艺路线
• 工艺流程如下： （1）菌种的获得 以D-葡萄糖为原料，加氢催化生成D-山梨醇，再 加入醋酸菌如Acetobacter suboxyclans、A．raucons、A．aceti、 A．Xylinoides等将山梨醇氧化成山梨糖，常使用的是A．suboxyclan 和A．melangenum，这是该工艺过程中关键的一步。 （2） 第一步发酵 a. 发酵的条件是温度为26～30℃，最适pH值为4.4～6.8。 b．培养基的成分： 0.5％酵母浸膏为主要营养源，山梨醇浓度为19.8％，通气量比1:1.8， 30℃培养30～40h，收率可达97.6％。可采用流加山梨醇的方式发酵； 有机氮提供氮源。 发酵结束后经低温灭菌，得到无菌的发酵液用于第二步发酵。
3. 新二步发酵法
• 该法在工艺程序、原料方面都有所简化， 收率高，应用前途广，但存在中间产物不 稳定，生产效率较低、成本高等问题。实 现工业化生产还需进一步完善。工艺路线 如图8-3。
欧文菌 D-葡萄糖
棒杆菌
2，5-二酮-D-葡萄糖酸
2-酮-L-古龙酸
维生素C
图8-3 新二步发酵法生产维生素C的工艺路线
（3） 第二步发酵
• 将氧化葡萄杆菌或假单胞杆菌经过二级种子扩大培养转移至含有上述 发酵液的培养基中，于发酵罐28～34℃培养60～72h，发酵液转化， 精制，获得维生素C。 • 注意在发酵过程需采用阳离子交换树脂将山梨醇中的金属离子去掉， 因为Ni2+，Cu2+阻止菌的发育，Fe抑制发酵。 • 该法生产的维生素C产品质量好、收率高，达60％，而且生产原料易 获得，中间产物化学性质稳定，一直是国外生产维生素C的重要方法。 此法也存在着很多缺陷，如生产工序繁多、劳动强度大、大量有机溶 剂的使用易造成环境污染等。
药物分析维生素类药物的分析
终点颜色：无色→蓝色 1ml 0.1mol/L碘液，1ml8.806mg C6H8O6 加入新沸放冷的水为了减少水中溶解氧的影响。 酸性：使VC在空气中氧化速度减慢。
VC注射液中常加有亚硫酸盐如NaHSO3作为抗氧剂.
2、 2,6-二氯靛酚滴定法 酸性下直接用2,6-二氯靛酚滴定，用滴定剂
自身的颜色变化指示终点，不需要另外的指示剂。
VA(5个共轭双键)在盐酸中加热,生成6个共轭双键的 去水VA
VA在326nm有一个吸收峰 去水VA在350-390nm有三个吸收峰（P247）
3、TLC：
确认醇或酯，是醋酸酯或其他酸酯， 例：VA和其标准品用环己烷溶解
展开剂：环己烷—乙醚（80：20） 板：硅胶G 显色：磷钼酸为显色剂 Rf： VA 醇 0.１
二、鉴别试验 1、硝酸反应：（药典收录）VE在硝酸条件下,水解生
成生育酚.生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红. VE + HNO3 ----水解生成生育酚-----生育红（橙红色）
2、水解后氧化反应： VE在碱性条件下水解，得α—生育酚，在联吡啶和
三氯化铁试液的作用下，反应产生血红色配离子。
VE+KOH – α生育酚（加入三氯化铁）--生育醌 + 铁配合物 （血红色）
VB1分子中含有已成盐的伯胺和季铵基团，在非 水溶液中，在醋酸汞存在下，均可被高氯酸滴定。
溶剂：冰醋酸 / 醋酸汞 指示剂：喹哪定红- 亚甲蓝混合指示液 滴定剂：高氯酸（0.1mol/L) 终点：天蓝色 摩尔比：VB1：高氯酸=1：2 VB1摩尔质量=337.27 滴定度T=0.1×(1/2) ×337.27=16.86mg/ml
二. 鉴别试验 1. 硫色素荧光反应：
维生素B1在碱性溶液中，与铁氰化钾氧化成硫色 素，在正丁醇中显蓝色荧光
维生素
第九章 维生素类药物分析练习思考题1.将维生素A溶于无水乙醇-盐酸溶液中，测定紫外吸收光谱，在326nm波长处有一吸收峰，而将此液置水浴上加热，冷却后，在300-400nm范围内出现3个吸收峰，这是为什么？2.用紫外分光光度法测定维生素A含量时，采用三点校正法的目的是什么？3.药典规定以什么表示维生素A的质量，它与重量关系如何？4.维生素A用紫外法测定含量时，要应用校正公式，此校正公式的推导有哪两种方法？分别说说每一种方法中λ2、λ3是怎样选择的？5.按照中国药典维生素A测定法测定时，什么情况下需应用校正公式？什么情况下需用第二法测定？6.紫外分光光度法测定维生素A中的换算因数1900的含义是什么？含量计算公式中的E1%cm与通常意义的E1%cm有何不同？7.维生素E具有怎样的结构特点和性质？8.维生素E中游离生育酚的检查原理是什么？9.中国药典、美国药典、日本药局方分别采用什么方法测定维生素E的含量？10.维生素B1具有怎样的性质？可用哪些方法进行鉴别？11.盐酸硫胺的特殊反应是什么？说明其原理。
12.重量法测定维生素B1时，为什么要加盐酸？硅钨酸量对含量测定有何影响？13.硅钨酸重量法测定维生素B1时，其重量换算因数0.1939是如何求得的？14.硅钨酸重量法测定维生素B1中，生成的沉淀为什么要依次用煮沸的盐酸溶液、水和丙酮洗涤？15.维生素B1除用硅钨酸重量法、非水碱量法测定含量外，还可采用什么方法测定含量？试举2～3例，并说明测定原理。
16.维生素C具有哪些鉴别反应？17.药典采用什么方法测定维生素C含量？该法测定时应注意什么问题？18.用2，6-二氯吲哚酚测定维生素C含量时，如何判断滴定终点？19.维生素D的含量测定中国药典采用HPLC法，该法所用的色谱柱和流动相与一般反相色谱法有何区别？药典收载了几种测定方法，分别用于什么情况下维生素D的含量测定？选择题一、最佳选择题1. 维生素A具有易被紫外光裂解、易被空气中氧或氧化剂氧化等性质，是由于分子中含有（ ）A、环已烯基B、2,6,6-三甲基环已烯基C、伯醇基D、乙醇基E、共轭多烯醇侧链2. 维生素C能与硝酸银试液反应生成去氢抗坏血酸和金属银黑色沉淀，是因为分子中含有（ ）A、环已烯基B、伯醇基C、仲醇基D、二烯醇基E、环氧基3. 维生素C一般表现为一元酸，是由于分子中（ ）A、C2上的羟基B、C3上的羟基C、C6上的羟基D、二烯醇基E、环氧基4.中国药典测定维生素E含量的方法为（ ）A、气相色谱法B、高效液相色谱法C、碘量法D、荧光分光光度法E、紫外分光光度法5.下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是（ ）A、维生素AB、维生素B1C、维生素CD、维生素DE、维生素E6.紫外法测定维生素A含量时，测得λmax在330nm，A/A328比值中有一个比值超过了规定值±0.02，应采用什么方法测定（ ）A、多波长测定B、取A328值直接计算C、用皂化法（第二法）D、用校正值计算E、比较校正值与未校正值的差值后再决定7.用碘量法测定维生素C的含量，已知维生素C的分子量为176.13，每1mL碘滴定液（0.1mol/L）相当于维生素C的量为（ ）A、17.61mgB、8.806mgC、176.1mgD、88.06mgE、1.761mg3.需检查特殊杂质游离生育酚的药物是（ ）A、维生素AB、维生素B1C、维生素CD、维生素EE、维生素D9．重量法测定时，加入适量过量的沉淀剂，可使被测物沉淀更完全，这是利用（ ）A、盐效应B、酸效应C、络合效应D、溶剂化效应E、同离子效应10. 2.6－二氯靛酚法测定维生素C含量，终点时溶液（ ）A、由红色→无色B、由蓝色→无色C、由无色→红色D、由无色→蓝色E、由红色→蓝色11.硫色素荧光法测定维生素B1溶液，测得对照液荧光强度为45%（浓度2.0μg/mL），空白液荧光强度为5%；样品液荧光强度为55%，空白液荧光强度为5%。
药物分析维生素类药物的分析
在方法验证的基础上，可构建维生素类药物分析的评价指 标体系，包括定量限、检测限、回收率、重复性、稳定性 等指标，以全面评价分析方法的性能。
持续改进方向和目标设定
持续改进方向
针对维生素类药物分析过程中存在的问题和 不足，可进一步改进样品前处理方法、优化 分析条件、提高检测灵敏度等，以不断提高 分析结果的准确性和可靠性。
数据处理和结果表达技巧分享
数据处理
对HPLC和UV-Vis法得到的数据进行整理、归纳和统计 分析，包括峰面积、保留时间、浓度等参数的计算和 处理。
结果表达
将分析结果以图表形式呈现，如色谱图、标准曲线图、 含量分布图等，使结果更加直观、易于理解。同时，对 分析结果进行解释和说明，提出改进意见和建议。
在选择维生素类药物的标准品时，应确保其 纯度高、稳定性好，且具有代表性。同时， 应关注标准品的来源和溯源性。
使用注意事项
在使用标准品时，需按照规定的条件进行保 存和使用，避免污染和降解。此外，应定期 对标准品进行复验和更新。
检测方法验证及评价指标体系构建
要点一
检测方法验证
要点二
评价指标体系构建
为确保维生素类药物分析方法的准确性和可靠性，需进行 方法学验证，包括专属性、线性、范围、准确度、精密度 等指标的考察。
质量控制体系建立及实施情况介绍
质量控制体系
为确保维生素类药物分析结果的准确性和可靠性，需建立全面的质量控制体系，包括样 品采集、前处理、分析测试、数据处理等各个环节。
实施情况
目前，质量控制体系已在多个实验室得到广泛应用，有效提高了维生素类药物分析的准 确性和一致性。
标准品选择与使用注意事项
标准品选择
通过对该维生素类药物的定性、定量分析，评估其质量 稳定性和一致性，为药物研发、生产和监管提供科学依 据。
药物分析 第09章 维生素类药物的分析
ChP 片剂、注射剂
g/100ml
E11c%m = 421 A = ECL
（每片）相当于标示量的%=
E 1 1c % A m 10W 0稀 1 释 平 标 度 均 示 1 片 量 0% 0
g
稀释倍数 稀1释度
规格 g/片
（三） 硅钨酸重量法
1、 重量法特点
准确度高 灵敏度低 操作繁琐 设备简单
（三） 其他反应
S元素反应
V iN t B a N O P a H A b S c P b
HA N O3 g N AO g 白 C N H N lH H OO
K 2 HH + 4 g I淡[黄 B ]H 2H4g
I 2 H + K I 红 [B 色 ]H I2 I
硅 H 钨 + 酸白
色[B]2SiO2OH2
12WO 34H2O
苦 H +酮 酸 白 色 扇 形
橙红色
强氧化剂
H3C
CH3 O
O O
H3C HO
HNO3
CH3 O
CH3
CH3 C16H33
生育酚
CH3 C16H33
生育红（橙红色）
（二） 三氯化铁－联吡啶反应
VitE
K△OH
生育酚
Fe 3
[O]
对 生育醌
Fe 2 联吡啶 红色
H3C
CH3 O
CH3 C16H33
2×337.27
3479.22
换 算 2 因 M V数 i1t B 233 .27 70.19 M 沉淀34.2729
3、 测定方法
药分第9章 维生素c
可被不同氧化剂定量氧化
碘量法；2,6-二氯吲哚酚法
(各国药典)
比色法、紫外分光光度法、HPLC法（自学） （复方制剂、体液中微量维生素C的测定）
直接碘量法（原料药、制剂）
原理:
CH2OH
CH2OH
H C OH
H C OH
+ I2
H+
O
O
O
O
+ 2HI
NaO
OH
问题：
O
玫瑰红色（氧化形）
CH2OH H C OH
O
H
+ HO
N
O
无色（还原形）
Cl OH
Cl
O
O
鉴别试验
（三）利用维生素C具糖类性质的反应：
维生素C 三氯醋酸或盐酸 水解、脱羧
戊糖 失水 糖醛
吡咯、加热至50°C 蓝色
具体反应式见本科讲义
（四）紫外分光光度法：
维生素C 在0.01mol/L盐酸中，在243nm处有唯一的最大
O
应用:(简便、快速)
1. 加稀醋酸的目的?
中国药典测维生素C 及其制剂含量
2. 为什么加新沸过的冷水?
美、英、日等国均采用碘量法
3. 终点如何判断?
测定维生素C的含量
4. 注射剂测定前加丙酮的目的?
2,6-二氯吲哚酚滴定法
2,6-二氯吲哚酚 = 2,6-二氯靛酚 反应原理见鉴别反应 测定方法见讲义
1% 1cm
=545~585
中性或碱性条件
max=265nm
二、鉴别试验
（一）硝酸银反应：
CH2OH
H C OH
O
+2AgNO3
维生素类药物
怎样判定缺少哪些 维生素
缺乏维生素A：眼睛干燥、畏光、多泪，视觉模糊，皮肤干粗者，应多服用胡萝卜、 缺乏维生素 动物肝脏、鸡蛋、牛奶等;常看电视者与心血管疾病患者也宜多食用。 缺乏维生素B1：手脚发麻、气色不佳、消化不良、患有多发性神经炎和脚气病者，应 缺乏维生素 多食糙米、赤豆、番茄、花生等食品。 缺乏维生素B2：患口角炎、舌炎、阴囊炎者，应补充面粉、小米、花生、豆类、肉类、 缺乏维生素 蛋类等食品。 。 缺乏维生素B3：失眠、口臭、无原因的头痛、精神倦怠者，应补充维生素B3片剂。 缺乏维生素 缺乏维生素B5： 缺乏维生素 ：易患皮炎、腹泻、神经炎者，应多服牛奶、鸡蛋和新鲜蔬菜。 缺 缺乏维生素B6：肌肉痉挛、外伤不愈合、妊娠过度恶心呕吐者，应补充维生素B6片 缺乏维生素 剂。 缺乏维生素B12：食欲不振、记忆力不佳、精神不集中、毛发稀黄、皮肤苍白者， 应多服动物肝脏、酵母。 缺乏维生素C：易鼻衄、牙龈肿痛、口干舌燥、容易感冒、伤口不易愈合者，应多食 缺乏维生素 用萝卜、豆芽、桔子、山楂等各种蔬菜水果。 缺乏维生素D：头部多汗，儿童易患佝 偻病，成人骨质软化者，应多晒太阳，服用鱼肝油。 缺乏维生素E：四肢乏力，易出 汗、皮肤干燥、头发分叉、精神紧张及痛经者，应多食各种绿叶蔬菜、植物油。 维生 素Ｅ是人体必需的营养物质，许多人经常服用维生素Ｅ补充剂。 缺乏维生素K：出血难止、血液难凝者，应多食用蔬菜、鱼肉。 缺乏维生素 缺乏维生素M(叶酸 缺乏维生素 叶酸)：妊娠期巨幼细胞贫癣婴儿营养性大细胞性贫癣脑神经受损者， 叶酸 应补充维生素M片剂、绿叶蔬菜、动物肝肾等。
维生素K 维生素 是一类具有凝血作用的维生素的总称，广泛存在绿色植物体中，在苜 蓿、菠菜中含量最丰富。维生素Ｋ分为二大类，一类是脂溶性维生素， 即从绿色植物中提取的维生素Ｋ1和从微生物中提取的维生素Ｋ2。另一 类是水溶性的维生素，由人工合成即维生素K3和K4。最重要的是维生素 Ｋ1和Ｋ2。化学结构均为2-甲基萘醌衍生物。
自考《01757药物分析(三)》复习资料
第一章药典概况1．掌握：中国药典的内容结构、凡例的有关规定（恒重、称量“约”若干，精密称定、精密量取；水浴、热水、室温、冰浴的温度；滴定液和试液浓度表示方法；试验用水；“按干燥品计算”等。
2．熟悉：含量的限度规定类型、附录的主要内容；药品检验工作的机构和基本程序。
3．了解：中国药典的沿革；国外药典（美国药典、英国药典、日本药局方）结构。
第二章药物的鉴别试验1．掌握：反应灵敏度的定义、空白试验的概念。
2．熟悉：鉴别试验项目的内容；常用鉴别方法。
3．了解：鉴别试验条件的要求。
第三章药物的杂质检查1．掌握：药物纯度概念，杂质检查的意义及方法，杂质的来源，一般杂质与特殊杂质的概念、特点及其相应检查方法的原理和特点。
2．熟悉：杂质限量计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、干燥失重、水分、残留溶剂测定法的基本原理、方法、注意事项。
3．了解：特殊杂质TLC法、HPLC法、GC法检查的基本原理、方法、注意事项。
第四章药物定量分析与分析方法验证1．掌握：定量分析方法特点，药品分析方法的验证；准确度、精密度、专属性、检出限、定量限的定义。
2．熟悉：不经有机破坏的分析方法的种类、经有机破坏的分析方法的特点；生物样品分析前处理的项目内容及注意事项，生物样品定量分析方法的验证要求。
3．了解：生物样品分析方法的基本要求。
第五章巴比妥类药物的分析1．掌握：巴比妥类药物结构、性质（弱酸性、水解反应、重金属离子反应、铜盐反应、钴盐反应、汞盐反应、不饱和取代基侧链反应等）以及它们与分析方法的关系，有关方法的原理、方法、计算和注意事项。
2．熟悉：定量方法中的银量法原理、方法；溴量法原理、方法；紫外分光光度法原理、方法；各种定量方法计算及注意事项。
3．了解：利用紫外吸收特点区别5，5，-二取代巴比妥与1，5，5-三取代巴比妥；巴比妥类与硫喷妥类药物的区别。
第六章芳酸及其酯类药物的分析1．掌握：水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析方法间的关系；鉴别与含量测定的方法；两步滴定法和双相滴定法的原理及其应用。
药物分析作业和答案
第一章绪论1. GMP 、GLP 、GSP 、GCP 、 GAP 、AQC 各指什么？ 答：1）〈药品非临床质量管理规范〉（GLP ）2）〈药品生产质量管理规范〉（GMP ）3）〈药品经营质量管理规范〉（GSP ）4）〈药品临床试验管理规范〉（GCP ）5）〈中药材生产质量管理规范〉（GAP ） 6）〈分析质量管理规范〉（AQC ）2. 简述药品检验工作的基本程序及取样的基本原则。
答：①取样: 均匀、合理②鉴别：判断真伪③检查：限度检查④含量测定：有效成分含量⑤检验报告的书写：真实；取样基本原则： 均匀、合理 第二章 药物的鉴别试验1. 什么是一般鉴别试验 、专属鉴别试验，并试述两者的区别答：一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物。
专属鉴别试验是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪。
是证实某一种药物的依据，在一般鉴别试验的基础上，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体。
二者的区别：一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区分不同类别的药物；而专属鉴别试验，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物化学结构差异来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。
第三章 药物的杂质检查1、简述药物中杂质的来源及分类。
答：（1）杂质的来源：生产过程中引入； 贮藏过程中产生（2）杂质的分类：①按来源分类1）一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。
2）特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质。
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。
第九章维生素类药物分析
1、具紫外吸收 2、易氧化变质 3、能与三氯化锑呈色 4、水中不溶。
第一节 维生素A的分析
二、鉴别试验
1. 三氯化锑反应
VA 蓝色 → 紫红色 CHCl
SbCl3
3
2. 紫外吸收光谱
VA的无水乙醇溶液在328nm有最大吸收。 3、TLC
第一节 维生素A的分析
例：VA和其标准品用环己烷溶解 展开剂：环己烷—乙醚（80：20） 板：硅胶G 显色：SbCl3T.S. Rf： VA 醇 0.08 VA 醋酸酯 0.41 VA棕榈酸酯 0.75
第一节 维生素A的分析
A300 A316 A328 A340 A360 ：0.354 ：0.561 ：0.628 ：0.523 ：0.216
A300 /A328 A316/A328 A328/A328 A340/A328 A360/A328
Ai A 328
：0.555 ：0.907 ：1.000 ：0.811 ：0.299
换算因数
IU / g （纯品）
1% E1cm （纯品）
1IU=0.344g全反式维生素A醋酸酯 1g的维生素A醋酸酯就相当于
1,000,000 2,907 ,000 IU 0.344
% 1530（环己烷、 维生素A醋酸酯 E1cm
328 ）
第一节 维生素A的分析
2907000 换算因子 1900 1530
H3C N N NH2 CH2 N+ S CH2CH2OH
. Cl-.HCl
CH3
1、水中溶解 2、具紫外吸收 3、碱性中可被氧化 4、两个杂环与生物碱沉淀试剂反应
第二节 维生素B的分析
二、鉴别试验： 1、硫色素反应：
维生素B1 铁氰化钾 硫色素
小单元九 维生素类药物的分析 - 卫考在线-卫生行业考试辅导
小单元九维生素类药物的分析细目1 维生素B1及其制剂的分析要点(1)维生素B1的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)维生素B1片、维生素B1注射液的含量测定方法细目2 维生素C及其制剂的分析要点(1)维生素C的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)维生素C片、维生素C注射液的鉴别、检查和含量测定方法细目3 维生素E的分析要点维生素E物理常数的测定、鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法细目4 维生素K1及其制剂的分析要点(1)维生素K1物理常数的测定、鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)维生素K1注射液的含量测定方法内容精要一、维生素B1及其制剂的分析1.结构、性质与分析方法的关系维生素B1 (又称盐酸硫胺)是由氨基嘧啶环通过亚甲基连接而成的季铵化合物，在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶；噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基为两个碱性基团，具有碱性，药物为其盐酸盐，可利用其碱性采用非水滴定法测定含量；含有共轭体系，具有紫外吸收，其盐酸溶液的最大吸收波长为246nm，可用于定性定量分析；含有氯离子，可发生氯化物的反应用于鉴别；在碱性溶液中，可被铁氰化钾等氧化剂氧化成硫色素，溶于正丁醇中呈蓝色荧光而用于鉴别。
结构如下：2.鉴别(1)硫色素反应硫色素反应属于维生素B1的专属鉴别试验。
鉴别试验名称、原理和方法。
(2)氯化物的鉴别维生素B1的氯化物的鉴别属于一般鉴别实验。
鉴别试验名称、原理和方法。
3.检查(1)硝酸盐特殊杂质名称、检查原理和方法。
(2)总氯量特殊杂质名称、检查原理和方法。
(3)其他酸度、溶液的澄清度与颜色、硫酸盐、干燥失重、炽灼残渣，铁盐和重金属等。
4.含量测定(1)维生素B1的含量测定采用非水溶液滴定法测定维生素B1含量的原理、方法、注意事项及计算。
采用非水溶液滴定法测定维生素B1含量(％)的计算公式如下：含量(%)=30()10100%(1%)V V T F W --⨯⨯⨯⨯-干燥失重式中，V 和V 0为样品测定和空白试验消耗滴定液的体积(ml)；T 为滴定度(mg/ml)；F 为浓度换算因数；W 为取样量(g)。
药物分析各章节习题
《药物分析》习题目录第一章药典概况第二章药物的杂质鉴别第三章药物的杂质检查第四章药物定量分析与分析方法验证第五章巴比妥类药物分析第六章芳酸及其酯类药物分析第七章芳香胺类药物分析第八章杂环类药物的分析第九章维生素类药物分析第十章甾体激素类药物的分析第十一章抗生素类药物的分析第十二章药物制剂分析第十三章药品质量标准的制订第十四章综合性试题第一章药典概况一、练习思考题1、什么是药品质量标准？我国目前有哪些法定的药品质量标准？2、药典的内容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？3、在药物分析工作中可参考的主要外国药典有哪些？在内容编排上与中国药典有什么不同（举2~3例）？4、药物分析的主要目的是什么？5、试述药品检验程序及各项检验的意义？6、药品质量标准中的物理常数测定项目有哪些？他们的意义分别是什么？7、中国药典附录包括哪些内容？8、常用的含量测定方法有哪些？它们各有哪些特点？9、制订药品质量标准的原则是什么？10、如何确定药品质量标准中杂质检查项目及限度？11、在制订药品质量标准中怎样选择鉴别方法？12、在制订药物含量限度时应综合考虑哪几方面的情况？13、新药质量标准的起草说明应包括哪些主要方面？14、全面控制药品质量的科学管理条例包括哪些方面？15、什么叫标准品？什么叫对照品？16、0.1mol/L氢氧化钠溶液与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）有何区别？17、溶液的百分比用“%”符号表示，单位是什么？18、“某溶液（1→10）”指多少浓度的溶液？19、药品质量标准中“精密称取某药物若干”，系指允许的取用量范围是多少？20、什么叫空白实验？剩余滴定法中的空白试验与直接滴定法中的空白试验有何不同？二、选择题（一）最佳选择题1、我国现行药品质量标准有（E）A、国家药典和地方标准B、国家药典、部颁标准和国家药监局标准C、国家药典、国家药监局标准（部标准）和地方标准D、国家药监局标准和地方标准E、国家药典和国家药品标准（国家药监局标准）2、药品质量的全面控制是（A）A、药品研究、生产、供应、临床使用和有关技术的管理规范、条例的制度和实践B、药品生产和供应的质量标准C、真正做到把准确、可靠的药品检验数据作为产品质量评价、科研成果坚定的基础和依据D、帮助药品检验机构提高工作质量和信誉E、树立全国自上而下的药品检验机构的技术权威性和合法地位。
维生素类药
维生素类药维生素类药A、注射剂维生素B1[制剂]0.1g/2ml[用法]0.05-0.1g/次，1-2/日，肌注。
维生素B6[制剂]50mg/1ml[用法]50-100mg/次，1/日，肌注或0.2g/次，静点。
维生素C[制剂]0.25g/2ml[用法]0.1-0.25g/次，1-2/日；(2.0g/次，静点)。
维生素D2[制剂]40万U/1ml[用法]40万U/次，隔日1次,连用2次，肌注。
维丁胶性钙[制剂]2ml/支[用法]1-2ml/次，每日或隔日1次。
B、口服剂：维生素B1[制剂]10mg/片[用法]10-30mg/次，1-3/日，口服。
维生素B2[制剂]5mg/片[用法]5-10mg/次，1-3/日，口服。
维生素B6[制剂]10mg/片[用法]10-20mg/次，3/日，口服。
维生素C[制剂]0.1g/片[用法]0.05-0.1g/次，3/日，口服。
维生素E滴丸[制剂]50mg/粒*40[用法]1粒/次，3/日，口服。
维生素AD(浓鱼肝油)[制剂]100粒[用法]1粒/次，1/日，口服。
多种维生素糖丸[制剂]100粒[用法]2-7粒/次，3/日，口服。
金施尔康(多维元素片)[制剂]30片[用法]1片/次，1/日，口服。
小施尔康(小儿维生素咀嚼片)[制剂]30片[用法]1片/次，1/日，口服。
芦丁(路丁)[制剂]20mg[用法]20-40mg/次，3/日，口服。
复方芦丁[制剂]100片[用法]1-2片/次，3/日，口服。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2、药典收载情况
Ch.P USP BP
人工合成的VA 醋酸酯结晶加 精制植物油制 成的油溶液， 其制剂有VAD胶 丸和VAD滴丸。
VA及醋酸酯 棕榈酸酯 混合物的 食用油溶 液。
浓缩VA油 混合物
一、结构和性质
（一）结构
-COCH3 维生素A醋酸酯
H
维生素A醇
-COC15H31 维生素A棕榈酸酯
<2> 2 和3
第一法：等波长差法： 1- 2= 3- 1
4、测定方法
第一法 直接测定法：VA醋酸酯（纯度较高）
eg:《中国药典》中测定VA醋酸酯， 1=328nm、 2=316nm、 3=340nm
S 9～15IU / ml 溶液 分别于300、 、 、 、 nm 处测Ai 316 328 340 360
6 A1 A2 A3 7
等吸收比法
300、310、325、334nm
A325校正 6.815 A325 2.555 A310 4.260 A334
最大吸收波长是否在323-327之间
是 A300/A325是否超过0.73 否 计算A325（校正），或A值 否 色谱法纯化
皂化
100%
皂化
A328（校正） -3%
A328
-15%
0
3%
VitA胶丸的含量计算
平均丸重 标示量% 效价（IU/g ） 100% 标示量
？
平均丸重 1% E1cm 换算因数 100% 标示量
A 平均丸重 换算因数 100% c 标示量
5、生物效价及换算因数 （1）生物效价的定义
维生素A含量是用生物效价表示 单位 IU/g（国际单位）
1IU的VitA = 0.300ug的全反式维生素A醇 = 0.344ug的全反式维生素A醋酸酯
生物效价（IU/g）=吸收系数×换算因数
（2）换算因数的计算
1g维生素A醋酸酯相当的维生素A的国际单位数为
1IU 10 2907000 （IU） 0.344g
6
1g维生素醇相当的维生素A的国际单位数为
1IU 106 3330000 （IU） 0.300 g
• 换算因子=IU/g/
2907000 1900 1530
E
1% 1cm
3330000 1830 1820
(VitA酯)
(VitA醇)
（3）计算
1、判断法选择A
A测定或A校正
1% E1cm
2、求
E
1% 1cm
3、计算效价
A c（%） l
效价（IU / g） E
1% 1cm
换算因数
第二法（皂化法）：适用于维生素A醇
不能用第一法测定的样品，用第二法测定。 维生素A酯用醇制氢氧化钾加热皂化（水解），用 乙醚提取，挥干溶剂，残渣用异丙醇溶解，测定 含量。
测定对象： VitA醇
Classification: water-soluble vitamin and fat-soluble vitamin fat-soluble vitamin —— vitamin A, D, E, K water-soluble vitamin —— vitamin B group(such as B1, B2), nicotinic acid, pantothenic acid(泛酸), folic acid(叶酸), ascorbic acid
6
1900
1IU 0.300g维生素A醇
1 10 g 效价（IU / g） 3330000 0.300g
效价（IU / g） 3330000 换算因数＝ % 1820 E1cm(纯)
6
1830
第四步：求标示量％
IU / 丸 标示量％＝ 100％ 标示量
IU / g 平均丸重 ＝ 100％ 标示量
Analytical method:
In this chapter, we only discuss Vitamin A, E, B1, and C(ascorbic acid), brif the others, such as: Vitamin D group—sterol SbCl3 colorimetry Vitamin K1—2-methyl-1,4-naphthaquinone(萘醌) Ceric sulfate titration(after reduced) or UV-spectrophotography Vitamin B2—stem nucleus, isoalloxazine(异咯嗪) ring——UV-spectrophotography Nicotinic acid— -COOH acid-base titration
A 换算因数 平均丸重 C 100％ 标示量
示例：VitAD胶丸中VitA的含量测定
精密称取本品(规格10000VitAIU/丸)装量差异项 下（平均装量0.07985g/丸）的内容物 0.1287g 至50ml 量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml， 置另一50 ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀。以 环己烷为空白，测定最大吸收波长为328nm，并在下列 波长处测得吸收度为
第九章
维生素类药物的分析
主讲：马
宁
目的与要求
掌握维生素A、 B1、 C、 D、 E的结构特点 与化学性质； 掌握维生素A、 B1、 C、 D、 E鉴别反应； 掌握维生素A含量测定中紫外分光光度法测 定原理与方法；维生素B1含量测定中非水溶液 滴定法和硫色素荧光法的特点；维生素C含量测 定中碘量法,2，6—二氯靛酚法等方法的特点； 熟悉维生素D及维生素E的含量测定方法。 熟悉特殊杂质的检查。
概
一、概念
述
维生素 1）维持人体正常代谢功能所必需的一类微量 的生物活性物质，主要用于机体的能量转 移和代谢调节。 2）大多数人体内不能自行合成,必须从食物 中摄取。
• 二、化学结构： 醇、酯、酸、胺、醛，酚 • 三、分类 脂溶性维生素: VitA、D2、D3、E、K1 水溶性维生素: VitB族 (B1、B2、B6、 B12) VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺
纯度 较高
—
标示量%=A328×D×1900×w/(W×100×L×标示量) ×100%
2、最大吸收波长是否在326-329之间
是
否
计算吸收度比值之差是否超过±0.02 第二法（皂化） 是 计算A328（校正） 否 A328
计算A值(一个或几个超过±0.02)
A 328 （校正） A 328 A 328
SECTION 1 CONSIDERATIONS
Vitamins are non-sugar, non-fatty, nonprotein substances, but they are essential for normal metabolic function of body. Some vitamins can not be synthetized by mammalian(哺乳的) species themselves, only be absorbed and stored intact( 完 整 的 ) vitamins and provitamins(维他命源) of plant origin in foods that are consumed, and then convert enzymatically (酶)to vitamins in the intestinal wall.
是
计算A值
A 325 （校正） A 325 A 325
100%
－3%
0
3%
总结测定法
（1）基本步骤:
第一步
A选择
选择依据：所选A值中杂质的干 样 )
% 1cm(样)
A C(%) l
注意： % (样) % (纯 ) 1cm 1cm C 为混合样品的浓度
max
维生素A
1、具有UV吸 新维生素Aa收 328 2、存在多种立 新维生素Ab体异构化合物 320.5
相对生物效价
325.5
100% 75% 24% 15% 21% 24%
新维生素Ac 异维生素Aa 异维生素Ab
310.5 323 324
环己烯
共轭多 烯侧链
存在多种立体异构化合物 具有UV吸收 易发生脱氢、脱水、聚 合反应
第一节
维生素A（Vitamin A）的分析
维生素A1活性最高， 维生素A2的生物活性是维生素A1的30-40%， 维生素A3的生物活性是维生素A1的0.4%， 故通常所说的维生素A系指维生素A1。
第一节
维生素A（Vitamin A）的分析
1、来 源
1）天然产物 主要来源于鲛类无毒海鱼肝脏中 提取的脂肪油,即鱼肝油。从鱼肝油提取的VA 多为各种酯类的混合物，其中主要为醋酸酯和 棕榈酸酯。 2）人工合成产物 全反式维生素A醋酸酯 《中国药典》收载的VA是人工合成的VA醋酸 酯结晶加精制植物油制成的油溶液，其制剂 有VAD胶丸和VAD滴丸。
维生素A在盐 酸催化下脱 水生物VA3
去水维 生素A
3、薄层色谱法
BP USP
薄层板：硅胶G 硅胶 展开剂：环已烷-乙醚（8：2） 显色剂：三氯化锑 磷钼酸 现 象： 蓝色斑点 蓝绿色斑点
三、含量测定
紫外-可见分光光度法 比色法 高效液相色谱法
1
2
3
（一）紫外-可见分光光度法
利用维生素A醇和其醋酸酯分子中具多烯共轭 体系结构，在325～328nm处有选择性吸收峰，故 可进行含量测定。
维生素A醋酸酯的环已烷溶液在328nm处有最大 吸收，吸收系数：1530； 维生素A醇的异丙醇溶液在325nm处有最大吸收， 吸收系数：1820； • 由于维生素A中稀释用油与有关杂质也有吸收， 干扰测定，所以采用三点校正法测定含量。