BE试验的受试者管理
生物等效性试验你了解多少
随着一系列征求意见稿以及公告的出台，BE试验成了一个炙手可热的话题，那么关于BE试验，您又了解多少呢？今天通过第257号公告和大家简单的分享一下！1.定义：生物等效性（Bioequivalency）试验：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
2.受试者：选择：选择应当尽量使个体间差异减到最小，以便能检测出制剂间的差异。
试验方案中应明确入选和剔除条件。
一般情况应选择男性健康受试者。
特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试者。
选择健康女性受试者应避免怀孕的可能性。
如待测药物存在已知的不良反应，可能带来安全性担忧，也可考虑选择患者作为受试者。
年龄：一般18～40 周岁，同一批受试者年龄不宜相差10 岁以上。
数量：受试者例数应当符合统计学要求，对于目前的统计方法,18-24 例可满足大多数药物对样本量的要求，但对某些变异性大的药物可能需要适当增加例数。
3.哪些情况可以进行BE试验备案：仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规格应与参比制剂相一致。
参比制剂应为原研药品。
已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。
在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。
参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。
4.哪些情况不可以进行BE试验备案：放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和药品类易制毒化学品。
细胞毒类药品。
不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品。
不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行BE试验药品。
注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价的药品。
注：上述情形如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批。
5.备案程序：在填写备案信息前，注册申请人需将试验方案提请承担BE试验的药物临床试验机构伦理委员会审查，获得伦理委员会批准，并与药物临床试验机构签署BE试验合同。
《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则目录一、概述 (1)二、基本要求 (2)（一）研究总体设计 (2)（二）受试者选择 (3)（三）参比制剂的选择 (3)（四）给药方法 (3)（五）餐后生物等效性研究 (4)（六）生物样品分析 (4)（七）用于评价生物等效性的药动学参数 (5)（八）生物等效性试验实施过程及数据统计分析的具体要求 (6)三、常见剂型的生物等效性研究 (6)（一）口服溶液 (6)（二）常释制剂：胶囊和片剂 (6)（三）混悬液 (7)（四）调释制剂 (7)（五）咀嚼片 (8)四、特殊问题考虑要点 (8)（一）检测物质 (8)（二）长半衰期药物 (9)（三）Cmax出现在首个样品的情况 (10)（四）含酒精饮料对调释制剂的影响 (10)（五）内源性化合物 (10)（六）口服给药发挥局部作用的药物 (11)以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于机体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。
进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。
生物等效性（bioequivalence，BE）定义如下：在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
按照研究方法评价效力的优先顺序，BE研究方法包括药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。
药代动力学（药动学）研究：对于大多数药物而言，BE研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。
在上述定义的基础上，以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的活性物质，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。
BE生物等效性试验知识概述(一致性评价)
➢ 美国1971、英国1975年，日本1997年均推行过药品再验1
1.门禁（统一管理）
2.监控（全程记录）
3.身份验证（多中心联网）
4.志愿者（常为健康人）
生物等效性试验知识概述
方奕巍 2020-04-29
目录
一、什么是BE试验 二、BE评判标准 三、BE试验法规基础 四、BE试验专有内容
1.1 什么是BE试验-定义
➢ 生物等效性(Bioequivalence, BE):在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂 量的试验药物后，受试制剂与参比制剂药物的吸收速度和吸收程度的差异在可接 受范围内。
若受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数（AUC和Cmax）几何均 值比值的90%置信区间（CI）在80.00% ~125.00%范围内（包括 边界值），则可认为受试制剂与参比制剂生物等效。
1.主要药代动力学参数？ 2.几何均值？ 3.80%-125%？ 4.置信区间？
2.2 BE评价标准-主要药代动力学参数
1.1 什么是BE试验-定义
➢ 药代动力学(Pharmacokinetic, PK)参数为评价指标的生物等效性研究:测定可 获得的生物基质(如血液、血浆、血清)中的药物浓度，取得药代动力学参数作为 终点指标，反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。
2.1 BE评价标准-理论由来
根据医生建议、FDA经验，对大多数药品来说，如果循环系统药物 暴漏差别在20%以内，将不会对临床治疗效果产生显著差异。
推导： R为参照 80%R≤T≤120%R ⇒ 80%R≤T≤120%R T为参照 80%T≤R≤120%T ⇒ 83.333%R≤T≤125%R
010--王凌：BE研究临床核查要点与缺陷分析
新
创 • 所用采血管上是否有唯一标识？是否会混淆？
• 离心转速、温度是否符合方案？
优 • 生物样本的转运、保存？
培
临床试验―试验记彔的完整性
新 • 所有反映流程的记录是否是及时记录的？
• 是否存在随意的修改？无法判断是谁处于什么
原因进行的修改？ • 原始记录不原始是誊抄本？
创
优 • 生物样本的转运记录？
新 • 统计软件需经过验证，所产生的结果能够溯源！ 创
优 培
新 BE试验现场核 优创查案例分析 培
新 THANK 创 YOU! 优 四川大学华西药学院 王凌 培
新 创 优 培
培
A L COA
生物样本分析―质量保证体系
• 专职人员 • 标准操作规程（SOP） • 人员培训 • 样品管理 • 仪器校验
新 创 优
培 • 质量审查报告
生物样本分析―分析方法的可靠性
新 用于生物等效性研究的生物样品分析方法在选择性、灵敏度、精密度、准
确度、重现性等方面应符合要求。具体要求可参见相关的技术指导原则。
培 腔代谢) 且对药物安全性或疗效有显著影响时，需要检测
该代谢物，但仅对原形药物进行生物等效性评价，代谢 物只作为支持数据。
临床试验―受试者管理
新 • 受试者标识是否不易混淆？
• 服药？是否有吐出？
创• 受试者的禁食？进食？ 优• 饮水时间？量？
• 活动？
培 • „„
临床试验―试验操作
• 采血时间点是否准时？
本）和准确的。保障数据完整性需要适当的质量和风险
Data Integrity 数据完整性
培管理系统，包括遵守合理的科学原则和良好的文件规范。 ----《WHO数据与记录管理规范指南（征求意见稿）》2015年
人体生物等效性临床试验中健康受试者筛选标准
人体生物等效性临床试验中健康受试者筛选标准摘要人体生物等效性试验是评价制剂质量的重要一环，虽然已有大量药物安全性数据和临床应用数据，研究药物仍可能存在对健康受试者的伦理风险。
本文归纳了健康受试者的定义，总结了健康受试者的一般纳排标准、辅助纳排标准、考虑药物特殊性的纳排标准，讨论了健康受试者招募中检测异常值是否具有临床意义的判断依据、提高筛选通过率的考虑因素，以期为人体生物等效性试验的顺利开展提供有益参考。
正文与一般临床试验进行有效性评价不同，人体生物等效性( b ioequivalence，BE) 试验以评价替代药物或同种药物不同剂型在相近的试验条件下药物的吸收程度与速率之间的统计学差异为研究目的。
因此，除严重危害受试者健康的特殊情况外，大多数 BE 研究通常招募健康受试者［1-2］，优点如下: ( 1) 招募迅速，节约时间及经济成本; ( 2)无伴随用药、疾病病理影响，评价结果稳定; ( 3)一些不良反应发生率更低。
而健康受试者参加 BE 试验无治疗获益，多以经济获益为主要目的［3］。
尽管 BE 试验所研究的药物已经过传统的Ⅰ-Ⅲ期临床试验检验，并有大量的有效性、安全性数据支持，但受试者仍可能面对来自研究药物以及受试者自身个体差异的风险。
对此，《赫尔辛基宣言》、《人体生物医学研究国际伦理指南》和我国《药品临床试验质量管理规范》［4-6］提示要以受试者伦理保护为核心，充分审视人体生物等效性试验中健康受试者所需面对的伦理风险，以使受试者免受不必要的伤害。
《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》则在此基础上，从年龄、性别、统计学效力等方面对 BE 研究中健康受试者的选择做出了具体规定［7］。
目前我国各地 BE 研究存在受试者筛选成功比例整体偏低、试验周期长的现状［8］，这给 BE 研究的开展带来了巨大挑战。
如何科学合理地制定BE 研究中健康受试者的纳排标准，既保证对于受试者的伦理保护，又能合理地提高受试者的筛选通过率，就成为值得关注的问题。
fda关于be的法规
fda关于be的法规
摘要：
1.背景介绍
2.FDA对BE的规定
3.生物等效性试验
4.BE试验的流程
5.总结
正文：
生物等效性(Bioequivalence,BE)是指药物在体内的生物利用度相同,不论使用何种药物制剂,其疗效和安全性的差异可以忽略不计。
FDA(美国食品药品监督管理局)对BE的监管非常严格,下面我们就来了解一下FDA关于BE的法规。
FDA规定,新药申请必须提供BE数据,证明新药与已上市药品的生物利用度相同,才能获得批准。
对于已上市的药品,如果发生制剂改变,也必须提供BE数据,证明新的制剂与原制剂的生物利用度相同,才能继续销售。
生物等效性试验是评估药物制剂生物利用度的关键步骤。
试验过程中,受试者会接受不同制剂的药物,并在一系列时间点采集血液样本,分析药物浓度,以评估不同制剂的生物利用度和生物等效性。
BE试验的流程包括以下步骤:
1.研究方案:制定研究方案,包括试验目的、试验设计、受试者选择、制剂选择、采样时间点等。
2.受试者招募:招募符合要求的受试者,并告知受试者试验的目的、过程和风
险。
3.制剂制备:制备试验所需的药物制剂。
4.试验过程:受试者接受药物制剂,并在规定的时间点采集血液样本。
5.数据分析:分析血液样本中的药物浓度,计算生物利用度和生物等效性。
6.报告撰写:撰写试验报告,包括研究方案、试验结果、分析方法和结论等。
BE试验生物样本分析的管理规范和常见问题
Solid-Phase Extraction固相萃取（SPE）
样本前处理可以去除生物基质中的蛋白，磷脂Phospholipids, 脂肪酸/ 盐/酯，胆固醇，和无机盐类等，降低基质效应影响
CORPORATE OVERVIEW
基质效应影响：内标信号变异
IS VARIATIONS WITHIN A TEST BATCH （PROTEIN PRECIPITATION)
CORPORATE OVERVIEW
生物分析环节
• 建立方法条件 • 方法开发考察哪些内容：如何知道方法可以通过验证要求 • 方法开发也要记录
方法开发
• 验证计划
方法验证
• 验证参数：标准曲线与定量范围，准确度，精密度，特异性，储备液/工作溶 液稳定性，生物基质短期和长期储存稳定性，冻融稳定性，室温（或操作条件） 稳定性，处理萃取物稳定性，全血稳定性，回收率，残留，基质效应等
• • • • 基于生物分析提供的浓度结果 构建浓度-时间曲线 计算PK参数 （ AUC, Cmax, Tmax, T1/2等） 剂型，剂量，单次给药，多次给药
T1/2
AUC
CORPORATE OVERVIEW
4
BE接受标准
国家/地区 中国 EMA 美国 AUC 90%置信限 80~125% 80~125% 80~125% Cmax 90%置信限 80~125% 80~125% 80~125%
CORPORATE OVERVIEW
Precursor Fragments in Q2
Product Ions Scanned in Q3
基质效应
XIC of +MRM (6 pairs): 286.3/229....
5.2e4 5.0e4 4.5e4
NO.3——《仿制药生物等效性试验指导原则》疑难解答
《仿制药生物等效性试验指导原则》疑难解答【注】（A）为回答（answer）的缩写《关于整体事项》问题-1：请说明本原则中关于以下三点规定为何与WHO颁布的相关原则※不一致？WHO※颁布的相关指导原则为：Multi-source pharmaceutical products: WHO guideline on registration requirements to establish interchangeability (WHO TechnicalReport Series(TRS 863)), 1996 (Thirty-fourth report of the WHO), Distribution andSales, World Health Organization, CH-1211 Geneva 27, Switzerland.(1) 仿制制剂试验样品的生产规模。
(2) WHO规定，BE试验的受试者例数最少为12位；而本指导原则中甚至可比12名还少？(3) 根据溶出曲线“相似性”或“同等性”※※比对结果，BE试验的等效性判定依据可适当放宽的出发点？※※《原则》中，对于普通制剂与肠溶制剂采用“相似性”；对于缓控释制剂采用“同等性”。
关于溶出行为“相似性”和“同等性”，请参阅《“含量规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则”和“固体制剂处方变更后生物等效性试验指导原则”疑难解答》中的问题-33。
(A) (1) WHO规定：在今后工业化最大生产规模的1/10和10万个单位（以下均采用“片”来表示）中选择数量大的条件，即只要今后工业化生产规模小于100万片，仿制制剂试验产品的生产规模就不得少于10万片。
但是，就目前我国仿制药的研发、生产与销售情况来看，工业化生产规模一般均在一批10万片左右。
所以，只要1/10生产规模的制剂工艺与今后大生产时的相同，且彼此溶出行为相似或等同，则试验制剂的生产规模就不一定非要10万片、为今后工业化生产规模的1/10亦是完全可以的。
IND和BA_BE研究的安全性报告要求
行业和研究者指导原则IND和BA/BE研究的安全性报告要求美国公共与卫生服务部食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物制品评价与研究中心（CBER）2012年12月药品安全行业和研究者指导原则IND和BA/BE研究的安全性报告要求从下面可以获得额外副本：药品信息部，通信办公室，WO51，2201室10903 New Hampshire Ave.Silver Spring，MD 20993-0002电话：301-796-3400；传真：301-847-8714druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm或食品药品监督管理局生物制品评价与研究中心通信、外联与发展办公室，HFM-401401 Rockville Pike，Suite 200N，Rockville，MD 20852-1448ocod@；电话： 800-835-4709 或301-827-1800/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm美国卫生与公共服务部食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物制品评价与研究中心（CBER）2012年12月药品安全目录Ⅰ．简介 (1)Ⅱ．背景和要求的简要概述 (1)A. IND安全性报告要求 (2)B.对于BA和BE研究的安全性报告要求（21 CFR 320.31（d）（3）） (3)Ⅲ．定义（21 CFR 312.32（a）） (3)A．不良事件（21 CFR 312.32（a）） (3)B. 可疑不良反应（21 CFR 312.32（a）） (4)C. 不良反应5 (5)D. 非预期的（21 CFR 312.32（a）） (5)E. 严重的（21 CFR 312.32（a）） (6)F. 危及生命的（21 CFR 312.32（a）） (7)Ⅳ．安全性信息的审查（21 CFR 312.32（a）） (7)Ⅴ．监控安全性数据库和提交IND安全报告 (7)A. 严重和非预期的可疑不良反应（21 CFR 312.32（c）（1）（i）） (8)B. 其它来源的发现（21 CFR 312.32（c）（1）（ii）和（iii）） (13)C. 严重可疑不良反应发生增多（21 CFR 312.32（c）（1）（iv）） (14)Ⅵ. 其它安全性报告问题 (14)A. 可替代的报告准备（21 CFR 312.32（c）（3）） (14)B. 研究者手册 (15)C. 揭盲 (16)D. 研究者报告（21 CFR 312.64（b）） (17)E. 上市药物的调查研究（21 CFR 312.32（c）（4）） (19)F. 向伦理委员会（IRB）报告不良反应 (20)G. 安全性报告期间 (20)H. IND年度报告和标识 (21)Ⅶ. 提交IND安全性报告（21 CFR 312.32（c）（1）（v）） (21)A. 报告识别和格式 (21)B. 提交到哪里或如何提交 (23)C. 报告的时间框架 (23)Ⅷ.后续信息（21 CFR 312.32（d）） (24)Ⅸ. 对于BA和BE研究的安全性报告要求 (25)A. BA/BE研究安全性报告要求（21 CFR 320.31（d）（3）） (25)B. 在非-美国地区进行的BA/BE研究 (26)C. 如何和在哪提交报告（21 CFR 320.31（d）（3）） (26)Ⅹ. 参考文献 (28)附录A：不良反应领域 (29)附录B：研究者和申办者的报告责任 (30)行业和研究者指导原则1IND和BA/BE研究的安全性报告要求本指导原则即代表食品药品管理局（FDA）关于这一主题的最新见解。
BE试验的受试者管理
BE试验的受试者管理崔一民北京大学第一医院主要内容（一）受试者分阶段管理（二）受试者数据库介绍受试者三阶段管理招募期筛选期观察期（住院期间）充分告知专人负责自主招募或委托招募受试者报名控制有效人数特殊记录知情同意身份采集验证检查遵循先无创后有创检查前签字关注尿液样本留取非Ⅰ期试验室范围内检查筛选结束通告严格执行入排标准预留备选核对身份和登记入院物品检查统一服装入院教育禁水禁食受试者管理细则-观察期（续）给药的依从性关注主诉，24h监护与巡视饮食管理（BE试验双周期饮食相同）业余生活活动范围非连续住院时管理策略出院与补偿金主要内容（一）受试者分阶段管理（二）受试者数据库介绍受试者管理核心工具：受试者数据库本地受试者数据库（自建）联网受试者数据库数据库建立2005年5月，建立本地受试者数据库2014年6月，加入联网受试者数据库本地数据库统计2005年5月至今，共计筛选5747人次，其中：共计入选健康受试者1676人次共计排除健康受试者3714人次共计入选患者受试者89人次共计排除患者受试者268人次本地数据库包含内容姓名、性别、民族、公民身份号码、出生日期、身份证住址、联系电话、参加试验名称、筛选日期、末次给药日期、筛选号、随机号、病史、危险因素或家族病史、筛选失败原因本地数据库应用1、采集身份信息2、与数据库比对3、根据比对结果进行判断4、更新数据库为以后招募提供依据本地数据库问题探讨难以规避受试者重复参加试验对于首次来访的受试者，只能通过其主观回答判断是否适合参加本次筛选联网数据库简介2014年，在北京市科学技术委员会的号召下成立“临床研究受试者数据库联盟”，意图将受试者信息联网管理。
市科委带领联盟三家牵头单位共同招标，中标的软件公司提供《临床研究受试者数据库》（联网数据库）联网数据库状态标识筛选：受试者已经参加筛选，研究者未做出进一步操作。
未入组：受试者已完成筛选且未入组本次试验。
入组：受试者已完成筛选，正处于试验期间。
BE试验的受试者管理
.. . . BE试验的受试者管理一民北京大学第一医院主要容.. . .（一）受试者分阶段管理（二）受试者数据库介绍受试者三阶段管理.. . .招募期筛选期观察期（住院期间）☐充分告知☐专人负责☐自主招募或委托招募☐受试者报名☐控制有效人数☐特殊记录☐知情同意☐身份采集验证☐检查遵循先无创后有创☐检查前签字☐关注尿液样本留取☐非Ⅰ期试验室围检查☐筛选结束通告☐格执行入排标准☐预留备选☐核对身份和登记入院☐物品检查☐统一服装☐入院教育☐禁水禁食受试者管理细则-观察期（续）.. . .☐给药的依从性☐关注主诉，24 h监护与巡视☐饮食管理（BE试验双期饮食相同）☐业余生活☐活动围☐非连续住院时管理策略☐出院与补偿金主要容.. . .（一）受试者分阶段管理（二）受试者数据库介绍.. . .受试者管理核心工具：受试者数据库本地受试者数据库（自建）联网受试者数据库数据库建立.. . .☐2005年5月，建立本地受试者数据库☐2014年6月，加入联网受试者数据库本地数据库统计.. . .2005年5月至今，共计筛选5747人次，其中：☐共计入选健康受试者1676人次☐共计排除健康受试者3714人次☐共计入选患者受试者89人次☐共计排除患者受试者268人次本地数据库包含容.. . .姓名、性别、民族、公民身份、出生日期、身份证住址、联系、参加试验名称、筛选日期、末次给药日期、筛选号、随机号、病史、危险因素或家族病史、筛选失败原因本地数据库应用.. . .1、采集身份信息2、与数据库比对3、根据比对结果进行判断4、更新数据库为以后招募提供依据本地数据库问题探讨.. . .☐难以规避受试者重复参加试验☐对于首次来访的受试者，只能通过其主观回答判断是否适合参加本次筛选联网数据库简介.. . .☐2014年，在北京市科学技术委员会的号召下成立“临床研究受试者数据库联盟”，意图将受试者信息联网管理。
☐市科委带领联盟三家牵头单位共同招标，中标的软件公司提供《临床研究受试者数据库》（联网数据库）联网数据库状态标识.. . .☐筛选：受试者已经参加筛选，研究者未做出进一步操作。
受试者管理制度
受试者管理制度•相关推荐受试者管理制度（精选5篇）在快速变化和不断变革的今天，制度使用的情况越来越多，制度是指要求大家共同遵守的办事规程或行动准则。
拟定制度需要注意哪些问题呢？下面是小编帮大家整理的受试者管理制度（精选5篇），欢迎阅读，希望大家能够喜欢。
受试者管理制度11.受试者参加药物临床试验应本着完全自愿的原则。
在筛选过程中，不得隐瞒自身情况，否则由此产生的一切后果自负。
2.受试者在试验前必须签署知情同意书并参加关于本次临床试验的培训。
3.受试者除携带必须的生活用品外，其他物品不得带入病房，贵重物品自理。
4.遵守作息时间。
一般情况下饮食由护士统一安排，外带饮食须经医护人员检视同意后方可食用。
5.未经许可，不得进入办公区域，不得翻阅观察记录及其他相关文件。
6.遵从医嘱，与医护人员密切合作。
7.受试者不可随意外出或在外留宿，如遇特殊情况须写明请假理由、外出及返回时间、联系方式，经值班医生批准后方可离开。
8.受试者要保持病房内环境整洁与安静，不随地吐痰，不向室内、窗外扔垃圾污物，不得在室内吸烟和喧哗。
9.爱护试验病房内的公共设施，如有损坏，应按规定价格赔偿。
10.不得进行赌博、斗殴等违反国家法律和地方法规的活动。
11.临床试验结束，由医护人员安排离开病房。
受试者管理制度2Ⅰ.目的为规范我院生物医学研究伦理审查工作，构建受试者保护体系，制定我院受试者保护体系运行质量管理制度，对我院受试者保护体系运行质量进行评估管理。
Ⅱ.范围适用于质量管理人员。
Ⅲ.规程一、医院设立独立的质量管理部门，负责对医院生物医学研究伦理审查平台运行情况进行质量评估管理，以保障受试者保护体系高质量的运行；二、配备专职质量管理人员，定期对医院生物医学研究伦理审查平台（包括组织机构相关部门、伦理委员会、伦理委员会办公室、研究科室与研究人员）对相关法律、法规、指南的依从性和组织机构政策、规章制度、程序的依从性进行评估；三、负责将检查评估结果及时向医院生物医学研究伦理审查平台相关部门进行反馈，并提出改进意见，限期整改；四、负责对医院生物医学研究伦理审查平台相关部门的改进报告进行跟踪评估；五、对评估中所发现的问题，上报主管院长进行协调解决，通过例会制度（每季度1次），针对检查中发现或例会中提出的问题，讨论整个系统运行的改进措施，必要时由主管院长提请医院党政联席会解决；六、必要时建议相关部门修订相关制度与操作程序，以改进伦理审查平台系统运行的质量；七、负责受理各相关部门对受试者保护体系工作提出的问题和建议，上报主管院长，在主管院长指导下，沟通、协调与处理各部门之间的工作；八、配合伦理委员会办公室，接受卫生行政部门、药品监督管理部门的监督管理；九、配合伦理委员会办公室接受独立的第三方质量评估。
仿制药be试验备案的技术要求
仿制药BE试验备案的技术要求1. 背景介绍仿制药是指与原研药具有相同的活性成分、剂型和适应症的药物。
为了确保仿制药的质量和疗效与原研药相当，需要进行生物等效性（BE）试验。
BE试验是一种比较仿制药与原研药在体内吸收、分布、代谢和排泄等方面的相似性的试验。
2. 技术要求2.1. 设计方案•BE试验应设计为随机、双盲、交叉组设计，以确保结果的客观性和可靠性。
•BE试验应包括足够数量的受试者，以提高统计学功效。
•BE试验应根据国际通用准则进行设计，并符合相关法规和标准要求。
2.2. 受试者选择•受试者应符合以下条件：–年龄范围在18岁至45岁之间；–健康状态良好，无严重慢性疾病；–不得同时参与其他临床试验；–需签署知情同意书。
2.3. 给药和采样•给药方式应与实际临床使用方式一致。
•仿制药和原研药的给药剂量应相同。
•采样时间点应根据药物的特性和代谢动力学进行合理选择。
2.4. 分析方法•BE试验应使用合适的分析方法，如非线性混合效应模型（NLME）或线性混合效应模型（LME）等。
•分析方法应能够准确评估仿制药和原研药之间的生物等效性。
2.5. 数据分析与报告•数据分析应基于预先设定的统计分析方案进行，包括计算均值、标准差、置信区间等指标。
•结果报告应清晰、详细地描述BE试验的设计、方法、结果和结论，并包括必要的图表和统计数据。
2.6. 质量控制•BE试验的质量控制包括但不限于以下方面：–药物质量控制：确保仿制药和原研药的质量符合相关要求。
–实验室设备验证：确保实验室设备符合相关标准，并能够提供准确可靠的结果。
–校准和质控样品：定期进行校准和质控样品的使用，以确保结果的准确性和可靠性。
–数据管理：建立完善的数据管理系统，确保数据的安全性和完整性。
3. 结论仿制药BE试验备案的技术要求涉及设计方案、受试者选择、给药和采样、分析方法、数据分析与报告以及质量控制等方面。
严格按照这些技术要求进行BE试验，能够确保仿制药与原研药在生物等效性方面的相似性，并为仿制药上市提供科学依据。
be试验人员需求及岗位职责
be试验人员需求及岗位职责第1篇：试验人员岗位职责试验人员岗位职责1、严格执行国家和上级有关工程试验的技术规范和规程。
2、负责本项目部所用各种材料、配合比、各项试验测试工作，并对各项检查项目进行实施，不能做的试验，应委托有一定资质的试验单位进行试验，并取得监理工程师的同意。
3、每项工程开工前，试验室应对承建的工程所用材料提出可靠的试验数据资料，以便指导施工生产顺利进行。
4、试验、检查方法、操作规程符合国家规范，试验认真，准确，试验数据真实可靠，试验报告结论正确。
5、按试验要求，认真填写、签认原始记录和试验报告，并符合监理工程师的要求。
6、正确使用、保养试验设备，定期进行保护和鉴定，保持仪器设备的整洁与完好。
7、完成领导交办的其它工作。
第2篇：试验人员岗位职责试验人员岗位职责【篇1：实验室人员岗位职责】实验室岗位职责 1、主任① 领导实验室的工作，全面负责实验室的工作。
实验室的日常工作委托常务副主任或副主任处理.② 贯彻执行国家关于质量检测的有关政策、方针、法规、条例，确定实验室的工作计划、工作方针和目标。
③ 协调各实验组的工作，使之按时保质完成实验工作，保证公正准确。
④ 保证《质量管理手册》的执行，并维护实验的严肃性。
⑤ 组织实验室人员的业务学习，定期组织本室工作会议讨论，处理实验中存在的问题及改进等问题。
2、技术负责人①在室主任的领导下，主持实验室日常实验工作，全面负责技术工作。
①掌握质量检测技术的发展方向，制定实验室的检测技术的规划，负责检测的新技术、新材料、新工艺的学习，批准技术培训计划，主持实验人员的技术考核工作。
③主持制定、修改《质量管理手册》。
④负责接待业务来访，主持用户对实验工作中的申诉及质量事故的处理。
⑤审批仪器、设备的降级、报废、购置计划。
⑥ 负责实验室检测工作的质量工作，负责《质量管理手册》的贯彻执行检查与监督。
3、业务主任①在室主任、技术负责人（质量负责人）的领导下，负责实验室的日常业务管理工作。
做BE临床监察
现场监查是CRA发现试验操作问题的重要手段，其能保证CRA在第一时间指导研究者及CRC 进行及时整改，保障受试者利益并保证试验数据收集的真实性、规范性、完整性。
笔者进行的现场监查可是监查的试验整个过程呦，筛选期、基线、给药、采血以及生物样本处理方方面面都有笔者的身影。
以筛选期现场监查ICF宣教及签署举例：1、BE试验受试者筛选相对集中，所有受试者一同进行群体知情，监查研究者为受试者进行详细充分的宣教以及对受试者提出问题的回答；2、受试者是否有充分时间考虑决定是否参与本项试验；3、研究者进行单独知情时，是否干扰影响受试者自愿决定是否参加本项试验；4、研究者及受试者是否本人如实签署ICF中的时间、联系方式并签字确认；5、另外，群体知情的时间、受试者考虑的时间、单独知情的时间是否充分，也是我们现场监查的重点。
数据监查是对整个临床试验过程产生数据文件的监查，其涵盖了ICF、原始数据溯源、原始病历与CRF一致性核对、研究者文件夹、AE/SAE、PV/PD的监查。
下面笔者以ICF的监查为例，给大家分享一下ICF数据监查重点：1、监查已签署的ICF版本号及版本日期与伦理批件上中显示的一致；2、监查参与本次筛选的全部受试者名单，核对人数与ICF份数是否一致；3、监查ICF上受试者姓名与其身份证复印件上姓名是否一致；4、监查研究中心所保留的ICF是完整的、没有缺页或破损，同时受试者保存的底联不应在研究中心保留，而应在受试者、研究者双方签署后，分别保留原件一份；5、监查已签署的ICF的完整性与准确性，ICF上需签署受试者、研究者双方的签名、联系电话及时间。
本期为大家分享了CRA在BE试验监查准备阶段的相关工作，以及ICF签署监查的经验。
相信大家跟小编一样觉得意犹未尽，那么下期小编继续与大家分享BE试验监查工作的经验，主题暂定为原始数据溯源监查以及原始病历与CRF数据一致性核查等。
各位朋友，上期小编跟大家分享了BE试验监查准备阶段的相关工作以及ICF签署监查的经验，本期将为各位分享原始数据现场核查的相关经验。
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BE试验的受试者管理
崔一民
北京大学第一医院
主要内容
（一）受试者分阶段管理（二）受试者数据库介绍
受试者三阶段管理
招募期
筛选期
观察期（住院期间）
充分告知
专人负责
自主招募或委托招募受试者报名
控制有效人数
特殊记录
知情同意
身份采集验证
检查遵循先无创后有创检查前签字
关注尿液样本留取
非Ⅰ期试验室范围内检查筛选结束通告
严格执行入排标准
预留备选
核对身份和登记入院物品检查
统一服装
入院教育
禁水禁食
受试者管理细则-观察期（续）
给药的依从性
关注主诉，24 h监护与巡视
饮食管理（BE试验双周期饮食相同）
业余生活
活动范围
非连续住院时管理策略
出院与补偿金
主要内容
（一）受试者分阶段管理（二）受试者数据库介绍
受试者管理核心工具：受试者数据库
本地受试者数据库（自建）
联网受试者数据库
数据库建立
2005年5月，建立本地受试者数据库
2014年6月，加入联网受试者数据库
本地数据库统计
2005年5月至今，共计筛选5747人次，其中：共计入选健康受试者1676人次
共计排除健康受试者3714人次
共计入选患者受试者89人次
共计排除患者受试者268人次
本地数据库包含内容
姓名、性别、民族、公民身份号码、出生日期、身份证住址、联系电话、参加试验名称、筛选日期、末次给药日期、筛选号、随机号、病史、危险因素或家族病史、筛选失败原因
本地数据库应用
1、采集身份信息
2、与数据库比对
3、根据比对结果进行判断
4、更新数据库为以后招募提供依据
本地数据库问题探讨
难以规避受试者重复参加试验
对于首次来访的受试者，只能通过其主观回答判断是否适合参加本次筛选
联网数据库简介
2014年，在北京市科学技术委员会的号召下成立“临床研究受试者数据库联盟”，
意图将受试者信息联网管理。
市科委带领联盟三家牵头单位共同招标，中标的软件公司提供《临床研究受试者数
据库》（联网数据库）
联网数据库状态标识
筛选：受试者已经参加筛选，研究者未做出进一步操作。
未入组：受试者已完成筛选且未入组本次试验。
入组：受试者已完成筛选，正处于试验期间。
出组：试验中，受试者主动退出或其他原因提前结束。
完成：受试者曾入组并已按计划完成本次试验。
联网数据库使用方法
1、建立项目
2、身份认证识别
3、受试者状态更新
4、完成项目
联网数据库重要时间节点
筛选日期
末次给药日期
建议距离下次试验间隔期
重要提示：后两项必须人工及时更新！
联网数据库筛选期提示种类
筛选合格安全期内重复试验
筛选期内
已经入组
黑名单
联网数据库推广情况
截至2017年2月，加入联网数据库的研究机构数量共计46家，其中：
北京20家、上海5家、江苏6家、浙江1家
河北1家、山东2家、吉林2家、陕西1家
湖北1家、湖南3家、江西2家
四川1家、海南1家
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联网系统可能存在的问题
因国内仍有很多研究机构未使用相同系统，无法完全规避受试者重复参加试验。
研究者若对联网系统内受试者状态更新不及时，可能影响该受试者参加下次试验。
联网数据库发展构想
完善法规
全国推广
统一制度
多终端
多病种
国家在线监管
BE试验的受试者管理谢谢!。