第8章 肾上腺素受体激动药
08肾上腺素受体激动药
(2)α位-H被-CH3 取代： 位 被 取代： 摄取，阻碍MAO氧化， 氧化， 易被摄取1摄取，阻碍 氧化 递质释放增加， 间羟胺 递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱 (3) 氨基 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 的氢原子被不同基团取代： 的氢原子被不同基团取代 取代基团从甲基到叔丁基，对α作 取代基团从甲基到叔丁基， 作 用减弱， 受体作用增强。 用减弱，对 β受体作用增强。
代偿期表现为微循环缺血缺氧，全身血流重新分布， 代偿期表现为微循环缺血缺氧，全身血流重新分布， 以保证心脑血液供应； 以保证心脑血液供应；失代偿期表现为微循环淤血 性缺氧，组织血液灌流量进一步减少； 性缺氧，组织血液灌流量进一步减少； 难治期表现为微血管麻痹、 难治期表现为微血管麻痹、DIC形成或多器官功能 形成或多器官功能 衰竭。 衰竭。 休克的发病机制十分复杂， 休克的发病机制十分复杂，除交感兴奋及体液因子 大量产生所致的微循环障碍外， 大量产生所致的微循环障碍外，还与休克动因直接 作用或微循环障碍发生后所引起的细胞损伤、 作用或微循环障碍发生后所引起的细胞损伤、微血 管通透性增加及细胞因子级联反应等细胞分子机制 有关。在休克的防治上，应尽早消除休克动因，注 有关。在休克的防治上，应尽早消除休克动因， 重改善微循环，努力保护或恢复细胞与器官功能。 重改善微循环，努力保护或恢复细胞与器官功能。
休克的分类: 休克的分类
低血容量性休克:低血容量性休克指各种病因引起 低血容量性休克 低血容量性休克指各种病因引起 的机体血容量减少所致的休克。常见于失血、 的机体血容量减少所致的休克。常见于失血、失 烧伤、创伤及感染等情况。 液、烧伤、创伤及感染等情况。 血管源性休克 :血管源性休克指由于外周血管扩 血管源性休克指由于外周血管扩 张，血管床容量增加，大量血液淤滞在扩张的小 血管床容量增加， 血管内，使有效循环血量减少而引起的休克， 血管内，使有效循环血量减少而引起的休克， 又称分布性休克（ 又称分布性休克（distributive shock）或低阻力 ） 性休克（ 性休克（low-resistance shock）。 ）。 指由于心泵功能障碍， 心源性休克 :指由于心泵功能障碍，心输出量急 指由于心泵功能障碍 剧减少，有效循环血量和微循环灌流量显著下降 剧减少， 所引起的休克。其病因可分为心肌源性 所引起的休克。 和非心肌源性两类。 和非心肌源性两类。
第八章 肾上腺素受体激动药
美托咪啶（medetomidine）
是新型高选择性α2受体激动剂，在极低的浓度 即产生效应，其有效成分是右旋异构体，目前 临床广泛应用的是右美托咪啶，术前用药可减 轻拟交感胺类药，如氯胺酮、地氟醚、异氟醚 引起的血流动力学紊乱。
第二节 α、β受体激动药
肾上腺素（adrenaline，AD）
是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺素可从
家畜肾上腺提取或人工合成。
化学性质不稳定，在中性尤碱性的溶液中遇光
易氧化变色而失效，忌与碱性药伍用。
体内过程
口服无效。肌内注射吸收较快，维持时间只有
30min左右。皮下注射可使皮下血管收缩，延
缓吸收，作用维持时间长，1h左右。在体内的 摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。
作用、用途
（+）α、β受体，呈现心血管、支气管α、 β效应 心脏： β1受体（+）
完
不良反应
常见的不良反应为中枢兴奋所致的不安、失眠等， 晚间服用需加服镇静催眠药，可防止失眠。禁忌症 同肾上腺素。
第三节 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline，IPA，ISP）
又名喘息定，治喘灵
药动学
异丙肾上腺素系人工合成品，口服易在肠道破坏而 失效，气雾剂吸入给药吸收较快。舌下含化因能舒 张局部血管，可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。 不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素的速度 较慢，故作用维持时间较肾上腺素、去甲肾上腺素 长。
是NA能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用的NA为人工合成品，化 学性质不稳定，见光、遇热易失效，在中性尤 其是碱性溶液中迅速氧化失活。忌与碱性药物
配伍。
作用
主要（+）α受体 β1 受体作用较弱 β2 受体 几无作用 心脏 β1 受体（+） 心收力↑ 传导↑ 心输量↑ BP↑收舒 血管 α受体（+） 除冠脉外都收缩 外周阻力↑ 心率 BP↑ 反射性使心率↓> 直接使心率↑ =心率↓
第8章肾上腺素受体激动药
现已人工合成。
作用机制：
1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。
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作用特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌
的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，
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多巴胺(dopamine,DA)
DA为NA的前体物，药用为人工合成品。
[体内过程]
1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。
2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT
所灭活，作用时间短。
3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作 用。
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[药理作用] 作用机制：激动1、1及DA受体 1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，
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[不良反应] 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心
室颤动。
禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。
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多巴酚丁胺(dobutamine)
药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。
右旋体： 阻断1受体，
激动受体。
多巴酚丁胺
消旋体
左旋体：激动1受体，对
1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺
素、异丙肾上腺素、多巴、苯肾上腺素(新福林）。
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3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间
长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间 短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱， 维持时间长，不易被COMT灭活。
起的心力衰竭。
008药理学练习题-第八章 肾上腺素受体激动药
第八章肾上腺素受体激动药一．选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。
）1．溺水、麻醉意外引起的心脏骤停应选用：BA．去甲肾上腺素B．肾上腺素C．麻黄碱D．多巴胺E．地高辛2．防治蛛网膜下腔或硬膜外麻醉引起的低血压应选用： CA．异丙肾上腺素B．多巴胺C．麻黄碱D．肾上腺素E．去甲肾上腺素3．能促进神经末梢递质释放，对中枢有兴奋作用的拟肾上腺素药是：DA．异丙肾上腺素B．肾上腺素C．多巴胺D．麻黄碱E．去甲肾上腺素4．治疗青霉素引起的过敏性休克的首选药是；EA．多巴酚丁胺B．异丙肾上腺素C．去甲肾上腺素D．多巴胺E．肾上腺素5．具有舒张肾血管的拟肾上腺素药是：BA．间羟胺B．多巴胺C．去甲肾上腺素D．肾上腺素E．麻黄碱6．过量氯丙嗪引起的低血压，选用对症治疗药物是：DA．异丙肾上腺素B．麻黄碱C．肾上腺素D．去甲肾上腺素E．多巴胺7．微量肾上腺案与局麻药配伍目的主要是：DA．防止过敏性休克B．中枢镇静作月C．局部血管收缩，促进止血D．延长局麻药作用时间及防止吸收中毒E．防止出现低血压8．治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用的滴鼻药是： D A．去甲肾上腺素B．肾上腺素C．异丙肾上腺素D．麻黄碱E．多巴胺9．可用于治疗上消化道出血的药物是：CA．麻黄碱B．多巴胺C．去甲肾上腺案D．异丙肾上腺素E．肾上腺素10．反复应用麻黄碱引起快速耐受性的原因是：DA．受体被阻断B．受体数目减少C．代偿性胆碱能神经功能增强D．递质耗损排空，储存减少E．肝药酶诱导，加快代谢11．静滴剂量过大或时间过长最易引起肾功能衰竭的药物是：C A．异丙肾上腺素B．肾上腺素C．去甲肾上腺素D．多巴胺E．间羟胺12．下列叙述的错误项是：DA．多巴胺激动α、β1和多巴胺受体B．异丙肾上腺素激动β1和β2受体C．麻黄碱激动α、β1β2受体D．去甲肾上腺素激动α和β2受体E．肾上腺素激动α和β受体13．少尿或无尿的休克思者应禁用：EA．山莨菪碱B．异丙肾上腺素C．多巴胺D．阿托品E．去甲肾上腺素14．下列用药过量易引起心动过速、心室颠动的药物是：D A．间羟胺B．去甲肾上腺素C．麻黄碱D．肾上腺素E．多巴胺15．伴有心收缩力减弱及尿量减少的休克患者应选用：EA．间羟胺B．肾上腺素C．多巴酚丁胺D．去甲肾上腺素E．多巴胺16．异丙肾上腺素治疗哮喘剂量过大或过于频繁易出现的不良反应是：D A．中枢兴奋症状B．体位性低血压C．舒张压升高D．心悸或心动过速E．急性肾功能衰竭17．肾上腺素作用于心血管系统的受体是：EA．β1受体B．β1和β2受体C．α和β1受体D．α和β2受体E．α、β1和β2受体18．去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是：EA．眼睛B．腺体C．胃肠和膀胀平滑肌D．骨骼肌E．皮肤、粘膜及腹腔内脏血管B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。
第八章 肾上腺素受体激动药
第八章肾上腺素受体激动药学习目标1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床用途和不良反应。
2.熟悉间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）的作用特点。
基础知识一、α、β受体激动药肾上腺素（副肾素）体内过程：口服后在碱性肠液及肝内氧化失效，故口服无效。
作用机理：直接激动α、β受体，产生α样和β样效应。
翻转作用（肾上腺素升压效应的翻转）：预先使用α1受体阻断剂，取消了肾上腺素激动α受体收缩血管的作用，则肾上腺素激动β2受体扩张血管的作用充分表现，这时用原来升压剂量的肾上腺素可引起单纯的血压下降。
意义：α受体阻断剂引起的低血压不能用肾上腺素治疗。
麻黄碱1.可直接激动α、β受体，还能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素产生间接作用。
2.升压作用出现缓慢，维持时间长。
防治某些低血压状态。
3.松弛支气管平滑肌作用弱，起效慢，持续时间长。
用于支气管哮喘的轻症和预防支气管哮喘发作。
4.治疗鼻粘膜充血所致的鼻塞。
5.兴奋中枢。
多巴胺1.不易透过血脑屏障，无中枢作用。
2.激动α、β受体和外周的多巴胺受体。
3.舒缩血管：皮肤、粘膜血管收缩，肾脏、肠系膜血管舒张。
4.影响肾血流量，抑制钠离子的重吸收，有利尿作用。
可作为急性肾功能衰竭的辅助治疗。
使血液分配合理，可用于各种休克。
二、α受体激动药（一）α1、β1受体激动药去甲肾上腺素作用机理：直接激动α、β1受体，产生α样和β1样作用。
特点：对α受体有强大激动作用，对β1受体作用弱，对β2受体几乎无作用。
间羟胺1.收缩血管、升高血压的作用较弱而持久。
2.肾血管收缩作用较弱，较少引起少尿、无尿等反应。
3.兴奋心脏作用较弱。
4.去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期或其它低血压状态。
（二）α1受体激动药去氧肾上腺素：可作扩瞳药检查眼底。
三、β受体激动药（一）β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（喘息定、治喘灵）作用机理：直接激动β1、β2受体，产生β1样、β2样作用，对α受体无作用。
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根据它们对肾上腺素受体选择性差
别可分为:
1. 主要激动 受体的拟肾上腺 素药(去甲肾上腺素、间羟胺和新福
林等)。
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2 主要激动 受体的拟肾上腺素药 (异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺）。
3 激动和受体的拟肾上腺素药
(肾上腺素、麻黄碱和多巴胺)。
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外周阻力明显增加，舒张压升高更
为明显，脉压差降低（图）。
4．其他：大剂量时可使血糖升高
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临床应用：
（1）休克：用于休克的早期和神经性、过敏性休克的低血压，以维 持心、脑等重要器官的血流供应。注意事项：避免长时间或大剂 量用于抗休克，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。因 可使肾血管强烈收缩，产生肾衰，用药期间尿量应保持在25ml/h
，βl和β2受体，收缩血管，兴奋心
脏，升高血压。
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同时舒张支气管平滑肌，消除粘膜
水肿，缓解呼吸困难，故能迅速解
除休克症状。由药物(如青霉素、链 霉素、普鲁卡因等 ) 或异性蛋白 ( 免
疫血清等)引起的过敏性休克，肾上
腺素是主要的抢救药物。
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(3) 支气管哮喘. (4)局部应用：减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间及局部止 血。
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[用途]
(1) 抢救心脏骤停：因麻醉过量、 药物中毒、溺水、传染病、心脏传导
阻滞引起的心脏骤停，可心室内注射 肾上腺素，同时须配合人工呼吸和心
脏挤压进行抢救。
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(2)
过敏性休克：主要由于小血管
第八章 肾上腺素受体激动药
拟肾上腺素药一、名词解释：1. 肾上腺素受体激动药2．肾上腺素升压作用的翻转二、填空题1. 肾上腺素对支气管哮喘的作用是_______、_______和_______。
2. 阿托品扩瞳的机制是_______，去甲肾上腺素扩瞳的机制是_______.3. 去甲肾上腺素的用途是_______和_______。
4. 肾上腺素的主要禁忌证是_______、_______、_______、_______。
5. 治疗心脏骤停可选用的拟肾上腺素药物是_______或_______。
6. 长时间静脉滴注去甲肾上腺素的主要不良反应是：_______、_______。
7. 肾上腺素对皮肤粘膜血管_______，对骨骼肌血管_______。
8. 多巴胺对肾脏的作用是：_______、_______和_______。
9. 反复给药，易产生快速耐受性的药物是_______和_______。
10. 对β1、β2受体均有激动作用的是_______、_______和_______。
三、是非题1．肾上腺素可以升高血压，可以纠正氯丙嗪引起的血压降低。
2．异丙肾上腺素、阿托品和酚妥拉明都是扩张血管的抗休克药。
3．麻黄碱和肾上腺素的作用机制完全一样，都是直接兴奋αβ受体o4．低血容量性休克患者禁用去甲肾上腺素。
5．麻黄碱作用较肾上腺素持久，是因为其代谢排泄都慢6．阻断肾上腺素能神经未梢突触前膜β受体与兴奋α2受体的效应是相同的。
7．去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素，均具有扩张骨胳肌血管的作用。
8．肾上腺素对代谢的影响为升高血糖、升高血乳酸、升高血游离脂肪酸和降低血钾。
9．异丙肾上腺素治疗哮喘是由于激动支气管平滑肌β受体，提高组织内CAMP 水平。
10．给犬静脉注射肾上腺素引起血压升高后，接着出现短时间比给药前水平更低的血压，这是因为肾上腺素作用于β受体引起的血压下降。
四、选择题：A型题:1. 去甲肾上腺素治疗上消化道出血时的给药方法是( )A. 静脉注射B．皮下注射C. 肌内注射D．口服稀释液E．以上都不对2. 具有间接拟肾上腺素作用的药物是( )A. 麻黄碱B．多巴酚丁胺C. 肾上腺素D. 异丙肾上腺素E.以上都不是3. 关于去甲肾上腺素的叙述，下列错误的是( )？A. 有正性肌力作用B. 兴奋β1受体C. 兴奋α受体D．兴备β2受体E．被MAO和COMT灭活4. 多巴胺舒张肾血管是由于( )。
药理学 第八章 拟肾上腺素药
构效关系及分类
第二节
α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ,NA，NE）
【理化性质】
1. NA是NA能N的主要递质；
2. 药用为人工合成品；
3. 性质不稳定 。
（见光遇热易氧化分解，由其在碱性溶液中易氧 化变色，在酸性溶液中稳定）。
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ,NA，NE） 【体内过程】 1.不能p· · · o、i m、i h，只能i.v.gtt； 2.不能透过血脑屏障； 3.作用终止： 摄取1-被NA能N末梢再摄取贮存于囊泡内； 摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。
用; 2. 升压作用缓慢、温和、持久（不易被酶破坏）; 3. 性质稳定,使用方便，可i· m、i· i· gtt； h、i· v、 v· 4. 兴奋心脏作用弱，不易致心律失常 ； 5. 收缩肾血管作用较弱，不易引起急性肾衰竭。 6. 主要用于各种休克早期，术后或腰麻后的休克, 是NA良好代用品。
去氧肾上腺素（苯福林，苯肾上腺素， 新福林，Phenylephrine, Neosynephrine）
沙丁胺醇（salbutamon）和克仑特罗 （clenbuterol）等： 两药能选择性激动β2受体，舒张支气管 平滑肌； 主要用于支气管哮喘。
NA小结:
去甲强烈缩血管， 升压作用不翻转， 仅能静滴要缓慢， 避免外漏防坏死， 引起肾衰很常见， 休克早期用二胺。
治疗方法。也可用新心三联阿托品1mg、 AD1mg利多卡因100mg;或新心四联阿托品 1mg、AD1mg、利多卡因100mg、ISP1mg 。
2. 过敏性疾病: （1）抢救过敏性休克：是首选药。
Q＆A：过敏性休克为什
么首选肾上腺素？
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.
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肾上腺素【临床应用】
4. 与局麻药配伍(浓度1：250000)，少于0.3mg。
作用： 1.收缩局部血管，延长局麻药作用时间； 2.减少吸收量，防止中毒。
注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素， 以免影响局部血液循环，造成局部组织坏死。
心脏兴奋，代谢产物增加引起）。
.
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3.血压
小剂量：收缩压升高
（心脏β1受体兴奋），舒张压不变 或稍下降。
大剂量：收缩压和舒张压均升高。
注意：在低浓度时β受体对肾上腺 素的敏感性高 于α受体；高浓度 时α受体对肾上腺素敏感性高于β 受体。
.
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4.代谢
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等;脂肪分解增强，脂肪酸水平增高。
.
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麻黄碱（ephedrine） 【临床用途】
（1）防止某些低血压 （腰麻时预防血压下降） （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（0.5%浓度滴鼻） （3）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状
.
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麻黄碱不良反应
1.产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、 精神兴奋；
2.可致血压过高和心律失常等。 3.甲亢患者禁用，失血性休克慎用。
体几无作用。
1. 血管：主要是小动脉和小静脉收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、 肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。
2. 心脏：激动心脏 β1受体，使心脏兴奋。 但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经， 使心率减慢。 心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏 的射血阻力所致。
09、【药理学笔记】肾上腺素受体激动药
④其他
对机体代谢影响较弱，大剂量时血糖升高临床应用
1.早期神经原性休克
2.药物中毒性低血压
3.上消化道出血
不良反应
1. 局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明
2. 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时
不同药用于不用类型休克：
去甲肾上腺素——早期神经原性休克
肾上腺素——过敏性休克
多巴胺——各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克
美芬丁胺——心源性休克
异丙肾上腺素——中心静脉压高，心排出量底的感染性休克
应用于支气管哮喘的药物：
作用机制
激动β2受体，是支气管舒张；激动肥大细胞上的β受体，抑制过敏介质的释放；肾上腺素，麻黄碱尚可激动α受体，是支气管黏膜血管收缩，减少渗出，减轻粘膜水肿
肾上腺素(注射)、异丙肾上腺素(舌下或喷雾)——见效快，控制支气管哮喘急性发作，口服无效，选择性低，因引起心悸心率失常等不良反应；麻黄碱(口服)——口服有效，作用维持时间长，预防支气管哮喘发作和轻症治疗，起效缓慢，对重症急性发作疗效较差，易引起中枢兴奋的不良反应。
(完整版)拟肾上腺素药
第八章拟肾上腺素药拟肾上腺素药分类第一节α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline，AD；epinephrine，E）【作用】选择性：(+)αR≈βR1．心脏(+)β1R兴奋直接效应整体表现2．血管(+)αR：收缩；(+)β2R：扩张皮肤、黏膜、腹腔内脏血管(+)αR ＞β2R 收缩脑、肺血管直接收缩作用弱，可因升压被动扩张骨骼肌、冠状血管(+)β2R ＞αR 扩张3．血压兴奋心脏→↑Co →↑SBP剂量小，舒张血管占优，↓R，↓DBP剂量大，收缩血管占优，↑R，↑DBP血压曲线（单用一次常用剂量）：先升后降，以升为主肾上腺素升压作用翻转含义：事先使用有α受体阻断作用的药物（如氯丙嗪），再用肾上腺素，可使肾上腺素单用时的升压作用变为降压作用。
意义：凡阻断α受体引起的低血压或休克，不能用肾上腺素纠正，应采用α受体激动药（如NA）。
4．支气管(+)β2R舒张5．代谢增强促进脂肪、肝糖原分解；增加耗氧6．中枢神经系统大剂量：兴奋【用途】1．抢救心跳骤停心跳中止，循环停滞，应采用心室内注射2．抗休克首选抢救过敏性休克过敏性休克的表现Ad对过敏性休克的纠正作用过敏介质释放，促发过敏反应抑制肥大细胞释放过敏介质心跳微弱兴奋心脏血管扩张收缩血管毛细血管通透性增加，局部水肿降低毛细血管通透性，消除水肿血压下降升高血压支气管痉挛，呼吸困难解除支气管痉挛，缓解呼吸困难3．治疗支气管哮喘及其他速发型变态反应性疾病1）解除支气管痉挛2）收缩局部血管3）抑制肥大细胞释放过敏介质缓解支气管哮喘急性发作：1）、2）、3）治疗其他速发型变态反应性疾病：2）、3）4．局部应用1）局麻药+ Ad作用：收缩用药局部小血管意义：延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒延长局麻药的作用时间创面止血禁忌：末梢部位手术以免局部组织缺血坏死2）浸药纱布、棉球填塞局部出血处止血【不良反应】常见：头痛、烦躁、面色苍白、多汗、震颤、心悸和血压升高大剂量时：血压骤升、肺水肿、脑内出血、心律失常、室颤【拟肾上腺素药共同禁忌症】器质性心脏病、高血压病、冠状动脉病、脑血管硬化、甲亢等。
第八章肾上腺素受体激动药
1. 急性低血压症状
目的 应用原则
维持血压，保证 心、脑、肾血 流供应。
① 早期、小剂量、短期用； ② 补足血容量后，血压仍不
能回升者。
b 血压
灌注压
冠脉流量
③心脏：
离体心脏：心率 ,传导加快, 心输出量
① (+)β1受体 窦房结兴奋 心率
传导
ห้องสมุดไป่ตู้
② (+)β1受体 心收缩力 心输出量
整体心脏：心率 ？
减压反射作用
3.对代谢的影响：
血糖 （糖原分解和异生，a1 、 b1） 游离脂肪酸（a2 、 b1 、 b3)
临床意义 1. 急性低血压症状：
第八章 肾上腺受体激动药
第一节 构效关系及分类
1
概述：
Adr受体激动药 拟交感胺类
分类：
1.按化学结构分
儿茶酚 非儿茶酚
苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚
2. 按对受体亚型选择性分: a，a b，b受体激动剂
化学结构与药代动力学和药效学的关系
(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺
儿茶酚胺： ① 口服不能产生吸收作用； ②作用维持时间短，易被COMT灭活 ③不易通过血脑屏障。 非儿茶酚胺：
心悸、烦躁、 头痛、血压升高
甚至脑出血
心律失常 心室纤颤
1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药，
为什么？
① 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 ③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱
1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2
8肾上腺素受体激动药
脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应
用肾上腺素作心室内注射，具有起搏作用。必须指出，
治疗电击或卤素类全麻药意外引起心脏骤停时常伴有
或诱发心室纤颤，故应配合使用除颤器、起搏器及利
多卡因等抗心律失常药物。
2．过敏性休克
表现为大量小血管扩张和毛细血管通透性增高，引 起全身血容量降低，血压下降，心率加快，心收缩力减 弱以及支气管平滑肌痉挛引起的呼吸困难等症状。 激动 α1受体，明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使 毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充 血水肿； 激动β1受体，改善心脏功能； 激动β2受体，解除支气管平滑肌痉挛。 迅速皮下注射或肌内注射肾上腺素可有效地缓解过 敏性休克的临床症状，挽救病人生命。危急病例亦可用 生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射 。
3.支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应
能使支气管哮喘急性发作得到迅速的控制，多用于 过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态。另外，对血管神 经性水肿和血清病等亦能迅速缓解其症状。
4. 局部应用
与普鲁卡因或利多卡因等局麻药伍用，降低局麻药 的吸收，增强局麻效应，延长局麻作用时间，减少局麻 药吸收中毒的发生。但过量时仍可产生心悸和血压剧升 等全身不良反应。也可将浸有肾上腺素的纱布用于外伤 表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血
3．血压 小剂量 NA的收缩血管作用不明显 ，由于药物兴 奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。
大剂量时NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力 明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织 的血流灌注减少。
与肾上腺素不同的是， α受体阻断剂只能减弱NA 的缩血管效应，而不引起升压作用的翻转。
第八章 肾上腺素受体激动药主讲:蔡际群第一节 构效关系及分类
《药理学》第八章 肾上腺素受体激动药
第三节 β受体激动药
一、 β1、β2 –R激动药 异丙肾上腺素 （ Isoprenaline，Isp）
【体内过程】
1、口服无效；（在肠壁与硫酸 发生结合）
2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。
【药理作用】
对β1、β2 -R均有强大的作用。
三、 β2 –R激动药：扩张支气管用于支气管哮喘（沙丁胺醇、 克伦特罗、特布他林）
心搏骤停
• 心脏射血功能的突然停止 • 最常见的病理生理机制为室性快速性心律失
常（室颤和室速） • 心脏骤停发生，脑血流突然中断，10秒左右
可出现意识丧失，及时救治可存活。 • 为心脏性猝死的直接原因。 • 发病率男10.5/10万，女3.6/10万。 • 心脏性猝死表现：
25ml)
【禁3忌、症停】药高后血血压压、下动降脉：硬化应症逐、渐器减质量性。心脏病、
急性肾衰、严重微循环障碍等。
间羟胺（阿拉明 Aramine)
【特点】 1、通过置换作用,促进囊泡释放NA间 接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久; 3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt； 4、可产生快速耐受性； 5、主要用于各种休克早期，是NA良 好代用品。
3、松弛支气管平滑肌
机理：⑴兴奋β2-R，直接扩张支气管平滑肌
（松弛） ；
⑵减少组胺释放； ⑶兴奋α1-R收缩支气管粘膜血管，消 除黏膜水肿。
4、促进代谢：兴奋β2-R升高血糖，加速脂肪
分解。
•
【临床应用】
1.过敏性休克（首选药物：AD） 本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因
等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克 为首选药。
药理学总论：第八章 肾上腺素受体激动药
递质消耗，受体脱敏
临床应用
1、防治某些低血压状态：蛛网膜 下腔麻醉、硬膜外麻醉
2、鼻粘膜充血所致鼻塞:滴鼻 3、防治轻度支气管哮喘 4、缓解过敏反应的皮肤粘膜症状
多巴胺(dopamine,DA)
• NA 合成前体 • 重要神经递质 • 口服易破坏，ivgtt给药；作用时间短
代谢产物腺苷 血压 灌注压力
2. 心脏
激动β1受体 “三正”作用 整体情况下血压升高
反射性兴奋迷走神经 心率
强烈缩血管 外周阻力
心排出量 ±
临床应用
• 早期神经源性休克 • 低血压
– 嗜铬细胞瘤切除后 –休克早期,药物中毒时 （氯丙嗪）
• 局部止血
– 口服,治疗上消化道出血
不良反应及注意事项
• 局部组织缺血坏死 • 急性肾衰 • 禁忌症
– 小剂量：D1，舒张肾血管，肾血 流量增加
– 有排钠利尿作用 – 大剂量：α，肾血管明显收缩
临床应用
抗休克：心排出量 尿量 者尤为适用
急性肾衰：与利尿药合用
第三节 α受体激动药
去甲肾上腺素
– (noradrenaline,NA) – NA能神经末梢释放的主要递质 – 药用者为人工合成
药动学
• 吸收
β受体激动剂的发展历程
肾上腺素 引入临床 治疗哮喘2
麻黄2
5000年前
低选择性
非诺特罗、沙丁胺醇、特布他林 (选择性β2受体激动剂，短效)2
1980
沙美特罗、福莫特罗(选择 性β2受体激动剂，长效)2
1.Mario Cazzola,et al. Am J Respir Crit Care Med.2013;187(7):690-696 2.Mario Cazzola,et al. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
肾上腺素受体激动药—αβ受体激动药(药理学课件)
麻黄碱
①兴奋心脏、收缩血管、 用于防治硬膜外麻醉和
升高血压和舒张支气管的 蛛网膜下隙麻醉所引起
作用缓慢、温和而持久； 的低血压、鼻黏膜充血
②中枢兴奋作用强，易致 所致鼻塞，也可用于预
失眠；③短期内反复应用 防支气管哮喘发作和轻
可产生快速耐受性。
症的治疗。
主要有中枢兴奋，出现不安、失眠等 ，尽量不在晚间用药，如需晚间应用 宜加用镇静催眠药。禁忌证同肾上腺
内脏血管强烈收缩； ② 激动β2-R，骨骼肌血管、冠状
血管扩张。。
肾上腺素 【药理作用】【药理作用】
3. 影响血压： 小剂量: β-R占优势，兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑ ∕ 舒张压不变或稍↓
较大剂量: α-R占优势，收缩压↑ /舒张压↑；
肾上腺素 【药理作用】【药理作用】 3. 影响血压：
➢ 预先给予α-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即 不升反降现象称为“AD升压作用的翻转”。
定 义
➢ 拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）能与肾上腺素受体结合 并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称为肾上腺素受体激动 药。
➢ 根据药物对肾上腺素受体的选择性不同，肾上腺素受体激动药 分为α、β受体激动药、α受体激动药和β受体激动药三类。
案例
➢
患者，男，25岁。因患急性扁桃体炎入院就诊。既往无药
。
肾上腺素 【临床应用】
3.支气管哮喘
皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。 Why？
（+） β2-R----平滑肌舒张； （+） β-R---↓过敏物质释放； （+） α-R----粘膜血管收缩，有利水肿消除。
18
肾上腺素 【临床应用】
第八章 肾上腺素受体激动药
④心源性休克；⑤过敏性休克。
尽管休克的病因不同，但有效灌流量减少使微循环发生障碍，是多 数休克发生的共同基础。其主要临床表现为血压下降，面色苍白，皮 肤湿冷，脉搏细速，神志淡漠，甚至昏迷等。多数抗休克药物均有加 强心肌收缩力、升高血压、改善微循环效应。
多巴胺
（DA）
【休克】
心源性休克(cardiogenic shock)是心泵衰竭的极期表现，由 于心脏排血功能衰竭，不能维持其最低限度的心输出量，导致 血压下降，重要脏器和组织供血严重不足，引起全身性微循环 功能障碍，从而出现一系列以缺血、缺氧、代谢障碍及重要脏 器损害为特征的病理生理过程。
山東中醫藥高等專科學校
Shandong College of Traditional Chinese Medicine
肾上腺素受体激动药
学习目标
掌握肾上腺素受体激动药的分类 掌握AD、NA、异丙肾上腺素的作用、用途、不 良反应、禁忌症。 熟悉麻黄碱、间羟胺、多巴胺、去氧肾上腺素的 作用特点和应用。
休克表现： BP下降，微循环血流灌注不足，有 效血容量下降，所以休克治疗应先输 血、输液，改善重要脏器的血液供应 和微循环 应用NA原则： 应用 NA 目的 兴奋心脏，收缩血管， 维持血压，保证心、脑、 肾血流供应。
①早期、小剂量、短期用； ② 补足血容量后，血压仍不 能回升者。
去甲肾上腺素 5.【不良反应】
多巴胺
（Dopamine、DA）
★ 3.【肾】
小剂量（＋）DA-R
肾血管扩张→肾血流↑ →滤过率↑
利尿
大剂量（＋）α -R →收缩肾血管
少 尿
多巴胺
（Dopamine、DA）
4.【药理作用】
激动α 、β（弱）、DA受体（肾、肠系膜）、促NA释放
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4.对肾血管无明显收缩作用， 4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾 对肾血管无明显收缩作用 功能衰竭。 功能衰竭。 5.快速产生耐受性，因囊泡内NA的释放量逐 5.快速产生耐受性，因囊泡内NA的释放量逐 快速产生耐受性 NA 渐减少，效应也逐渐减弱。 渐减少，效应也逐渐减弱。
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2.心脏 2.心脏 激动心脏β 受体，心缩力增加， 激动心脏β1受体，心缩力增加，传导加 速，在整体情况下，由于血压升高，可使心 在整体情况下，由于血压升高，可使心 率减慢。 率减慢。 3.血压 3.血压 激动α受体，血管收缩， 激动α受体，血管收缩，收缩压和舒张压均 显著升高。 显著升高。
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1.血管 1.血管 激动血管α 受体，使血管收缩。除冠脉外， 激动血管α1受体，使血管收缩。除冠脉外， 几乎所有小动脉、小静脉血管收缩。 几乎所有小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 血管收缩强度顺序是： 皮肤、 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 骨骼肌血管 脑、肝、肠系膜血管
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[临床应用] 临床应用] 1.治疗各种休克， 理想的抗休克药。 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。用药 治疗各种休克 前必需补足血容量。 前必需补足血容量。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。 可用于急性肾功能衰竭及心功能不全
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二、分 类
α受体激动药 肾上腺素受体激动药 α，β受体激动药 β受体激动药
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α受体激动药
去甲肾上腺素(noradrenaline,NA 去甲肾上腺素 norepinephrine,NE) [体内过程 体内过程] 体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏； 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏； 不宜皮下及肌肉注射，易致组织坏死； 不宜皮下及肌肉注射，易致组织坏死；静脉 注射维持时间短，一般采用静脉滴注给药。 注射维持时间短，一般采用静脉滴注给药。
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多巴胺(dopamine,DA) 多巴胺(dopamine,DA) [药理作用] 药理作用] 激动β 受体，心收缩力增强， 1. 激动β1受体，心收缩力增强，心输出量增 对心率影响较小。 加，对心率影响较小。 激动DA受体，肾血管扩张，血流量增加， DA受体 2. 激动DA受体，肾血管扩张，血流量增加， 肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 激动肾小管D 受体， 激动肾小管D1受体，排Na+利尿
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碳原子上的氢被取代后，不被MAO灭活， MAO灭活 4. α碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活， 作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。 作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。 如间羟胺、麻黄碱。 间羟胺、麻黄碱。
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5.氨基上的氢被取代与药物对受体的选择性有关。 5.氨基上的氢被取代与药物对受体的选择性有关。 氨基上的氢被取代与药物对受体的选择性有关 取代后，为肾上腺素， 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对β1受体有 原子被活性。 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素， 活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对 β1、 β2受体有活性，对α受体无活性。 受体有活性， 受体无活性。
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2.血管 2.血管 激动α 受体，皮肤、粘膜、肠系膜、 激动α1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾 血管收缩。 血管收缩。 激动β2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。 激动β 受体，骨骼肌和冠状血管扩张。 肾上腺素引起血流重分布。 肾上腺素引起血流重分布。
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3.血压 3.血压 治疗量或慢速静滴： 治疗量或慢速静滴： 心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高。 心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高。骨 骼肌血管扩张， 骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收 使舒张压不变或下降，脉压差变大。 缩，使舒张压不变或下降，脉压差变大。 大剂量或快速静滴： 大剂量或快速静滴： 血管α 受体兴奋占优势 血管收缩， 兴奋占优势， 血管α1受体兴奋占优势，血管收缩，收缩压 和舒张压均升高。 和舒张压均升高。
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[临床应用] 临床应用] 1.防治轻度支气管哮喘， 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作 防治轻度支气管哮喘 明显无效。 明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞， 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1% 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞 溶液滴鼻。 溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘 膜症状。 膜症状。
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作用特点( Ad比较）： 作用特点(与Ad比较）： 比较 1.化学性质稳定，口服有效。 1.化学性质稳定，口服有效。 化学性质稳定 2.对心脏、血管、 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作 对心脏 用弱、 持久（维持3~6h) 3~6h)。 用弱、慢、持久（维持3~6h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显， 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表 易通过血脑屏障 现为精神兴奋，不安和失眠。 现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。 快速耐受性
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[临床应用] 临床应用] 防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 1. 防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2. 扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。 扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。 兴奋瞳孔开大肌的α 受体，使瞳孔扩大。 兴奋瞳孔开大肌的α1受体，使瞳孔扩大。比阿 瞳孔开大肌的 托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。 托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。
[临床应用] 临床应用] 1. 休克 仅用于早期和低血压性休克 2. 药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的 药物中毒性低血压， 体位性低血压。 体位性低血压。 3.上消化道出血 3.上消化道出血 [不良反应] 不良反应] 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能衰竭
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间羟胺 metaraminol （阿拉明,aramine） 阿拉明,aramine） 作用机制： 作用机制： 1.直接作用于α 受体和β 受体。 1.直接作用于α1受体和β1受体。 β1受体作用 直接作用于 较弱。 较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取， 间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取 入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 NA NA释放
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[药理作用] 药理作用] 作用机制：激动α 受体和β 受体， 作用机制：激动α1受体和β1、 β2受体， 对受体激动作用强度相等。 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 1.心脏 激动心脏β1受体，是强效的心脏兴奋药。 激动心脏β 受体， 强效的心脏兴奋药。 剂量大或静脉注射过快时， 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律 失常，甚至心室颤动。氟烷增加心脏对 失常，甚至心室颤动。氟烷增加心脏对 肾上腺素的敏感性。 肾上腺素的敏感性。
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β受体受体激动药
异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 异丙肾上腺素 [体内过程 体内过程] 体内过程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸 口服吸收无效， 口服吸收无效 基结合而失活。 基结合而失活。 2.舌下给药、气雾剂吸入或注射，吸收较 舌下给药、气雾剂吸入或注射， 舌下给药 快。
第8章 肾上腺素受体激动药 章 (adrenoceptor agonists)
又称为:拟肾上腺素药 又称为 拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)
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一、构效关系
肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 β-苯乙胺，β-苯乙胺由三部分组成： 苯乙胺， 苯乙胺由三部分组成： 苯环 碳链 氨基
2.过敏性休克： AD首选 2.过敏性休克： AD首选 过敏性休克
麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱 作用机制： 作用机制： 1.直接作用：激动α 受体。 1.直接作用：激动α 、β受体。 直接作用 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 间接作用 NA
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[临床应用] 临床应用] 1.心脏聚停 1.心脏聚停 3.支气管哮喘 3.支气管哮喘 4.与局麻药配伍 4.与局麻药配伍 收缩血管，减少局麻药吸收， 收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时 减少局麻药吸收中毒。 间，减少局麻药吸收中毒。
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心室内注射 支气管哮喘急性发作
2010-8-18mines) 1.儿茶酚胺(catecholamines) 儿茶酚胺 肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、 肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 2.非儿茶酚胺 2.非儿茶酚胺 间羟胺、麻黄碱、沙丁胺醇、 间羟胺、麻黄碱、沙丁胺醇、苯肾上腺素 儿茶酚胺药物作用强 维持时间短 外周作用强； 3. 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，外周作用强； 非儿茶酚胺药物作用弱，不易被COMT灭活， 非儿茶酚胺药物作用弱，不易被COMT灭活，维持 COMT灭活 时间长。 时间长。
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作用特点： 作用特点： 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA 1. 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA 弱，因不易被MAO灭活，故升压作用持久。 因不易被MAO灭活，故升压作用持久。 MAO灭活 为NA的代用品，用于各种休克的早期。 NA的代用品，用于各种休克的早期。 的代用品 2. β1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。 受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。 本品化学性质稳定， 3. 本品化学性质稳定，因收缩血管作用较 弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。