吲哚美辛片的制备

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吲哚美辛实验报告实验记录

吲哚美辛实验报告实验记录实验二吲哚美辛注射剂的制备与质量评价一、实验目的1、掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。

2、掌握注射剂成品质量检查的标准和方法。

3、了解注射剂的药效学评价方法。

二、实验指导注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

注射剂作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。

注射剂常用的溶剂：（1）注射用水，即指蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水。

（2）注射用油，常用的有麻油、菜油、应无异臭，无酸败味，色泽不得深于黄色6号标准比色液。

碘值为79－128，皂化值为185－200，酸值不大于0.56。

（3）某些药物不溶于水因此常选用其他溶剂，如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。

除了溶剂之外注射剂常添加某些附加剂以使注射剂质量和稳定性得到保证，常用的注射剂附加剂有：（1）抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代碳酸钠、抗坏血酸、硫脲、焦性没食子酸；金属螯合剂、惰性气体。

（2）抑菌剂，如苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯甲醇、尼泊金类等。

（3）局部止痛剂，如苯甲醇、三氯叔丁醇、普鲁卡因、利多卡因等。

（4）pH调节剂，如盐酸、硫酸、枸椽酸、碳酸氢钠、氢氧化钾等。

（5）等渗调节剂，如葡萄糖、氯化钠、磷酸盐和枸椽酸盐等。

注射剂的制备分为水处理、容器的处理、药液配制、罐装和封口、灭菌以及灯检包装等。

注射剂的质量检查包括可见异物，不溶性颗粒，装量，热源，无菌检查等方面。

三、实验设计思路由于吲哚美辛不溶于水，易溶于二甲基甲酰胺，在强酸强碱条件下易被水解，因此选用合适的溶媒增加吲哚美辛溶解度、控制注射液pH的成为制备吲哚镁辛注射剂的关键。

因此选择二甲基甲酰胺和注射用水为混合溶媒，提高吲哚镁辛的浓度，乙醇胺调节pH，进一步增加溶解度，乳酸调节pH减少刺激性。

吲哚美辛缓释片工艺制备与体外释放研究

吲哚美辛缓释片工艺制备与体外释放研究作者：蒋猛彭越王书兰来源：《科技视界》2017年第06期【摘要】目的：制备吲哚美辛缓释片，确定最佳处方工艺，考察其体外释放度。

方法：采用正交设计，确定吲哚美辛缓释片最佳处方工艺，测定体外释放度。

结果：吲哚美辛缓释片处方：吲哚美辛：尤特其L 100-55（1：1），羟丙甲纤维素（高粘度：低粘度=2：1），乳糖60mg，5%PVP K30醇溶液，硬脂酸镁1%。

吲哚美辛缓释片体外释放度符合Higuchi方程（r= 0.9858）。

结论：吲哚美辛缓释片具有良好的缓释效果。

【关键词】吲哚美辛缓释片；工艺制备；体外释放度Studies on the Preparation Technology and in vitro Release Rate of Indomethacin Sustained-release TabletsJIANG Meng PENG Yue WANG Shu-lan（Southwest Pharmaceutical Company Ltd，Chongqing 400038，China）【Abstract】To prepare Indomethacin Sustained-release Tablets，and to optimize the best formula technology and investigate the release rate in vitro. Methods：Using orthogonal design to confirm the optimum preparation technology and determine the release rate in vitro.Results： the formulation of Indomethacin Sustained-release tablets included Indomethacin：EUDRAGIT L 100-55（1：1）， HPMC（HV：LV=1：1）， 5% ethanol solution of PVP K30 appropriate amount，and magnesium stearate 1%. The release profile of indomethacin sustained-release tablets obeyed the Higuchi equation（r=0.9858）.Conclusion：The release rate of indomethacin sustained-release tablets prepared in this study has a good sustained release effect.【Key words】Indomethacin Sustained-release Tablets；Preparation Technology；Release Rate in vitro吲哚美辛（Indomethacin）俗名消炎痛，有抗炎、解热和镇痛的作用，其作用机制为抑制环氧合酶，从而减少炎性前列腺素的合成；阻止炎症组织的痛觉神经冲动形成，抑制炎性反应，如抑制白细胞的趋化性以及溶酶体酶的释放等[1]。

吲哚美辛无定型态固体分散体的制备及评价

吲哚美辛无定型态固体分散体的制备及评价非甾体抗炎药吲哚美辛具有解热、镇痛、抗炎的作用,主要用于对水杨酸类药物耐受性差或者治疗效果不显著的的强直性脊椎炎、风湿性关节炎、骨关节炎等。

它属于BCSⅡ类药物,这类药物具有高渗透和低溶解的特性,是目前制剂研发中所占制剂候选药物比例最大的原料药物群体。

本文选择吲哚美辛为模型药物,通过特定制备方法将其制备成无定型态固体分散体,并对其体外溶出情况及体内药代动力学做出相应评价,取得的结果较为满意。

本课题以新型载体辅料Soluplus和Co-PVP为研究对象,考察了其特殊性质及抑晶作用。

昙点测定结果表明,Soluplus对溶液pH有强烈的依赖性,随pH升高而降低,溶液可能越容易形成胶束,越有利于提高难溶性药物的溶出。

临界胶束浓度测定结果显示Soluplus具有较低的CMC,对提高吲哚美辛固体分散体的溶出很有帮助。

测试温度25℃及37℃超饱和溶液结晶抑制实验结果显示,温度对Soluplus及Co-PVP的抑晶作用有一定程度的影响,两种温度下Soluplus对吲哚美辛溶液的抑晶作用明显强于Co-PVP。

Soluplus本身的表面活性剂功能是导致其抑晶作用较强的一个重要因素。

另外Soluplus含有大量的亲水性基团,可能与药物产生较多的氢键,从而抑制了药物结晶的速度,这也是其抑晶作用较强的重要因素。

阅读并参考固体分散体相关文献,选择较为简单的溶剂蒸发法对1：1、1：3吲哚美辛固体分散体进行制备,并考察其含量。

含量测定结果显示,固体分散体中吲哚美辛的含量与理论含量基本一致,为定性评价的准确性提供保障。

通过差示扫描量热技术或粉末X射线衍射技术可以准确鉴定制备的吲哚美辛固体分散体无定型体系的形成与否。

通过傅立叶红外光谱技术可以推测固体分散体中吲哚美辛与辅料之间是否产生了相互作用以及相互作用的强弱。

DSC及PXRD结果显示两种辅料不同比例的固体分散体均呈无定型态。

辅料Soluplus和Co-PVP本身即是无定型态,使形成的无定型态固体分散体具有载药量大的优点。

SMP-SC042-00 吲哚美辛肠溶片

重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范吲哚美辛肠溶片生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。

二适用范围：吲哚美辛肠溶片生产全过程。

三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。

四规程：1 品名通用名：吲哚美辛肠溶片汉语拼音：Yinduomeixin Changrong Pian英文名称：Indometacin Enteric-coated Tablets2 剂型：片剂3 规格: 25mg/片4 产品概述4.1 [批准文号] 国药准字H500214014.2 [性状] 本品为白色片4.3 [主要成份] 本品每片含吲哚美辛25mg。

4.4 [适应症] 用于①关节炎，可缓解疼痛和肿胀；②软组织损伤和炎症；③解热；④其他；用于治疗偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。

4.5 [用法用量] 口服。

（1）成人常用量：①抗风湿，初始剂量一次25-50mg，一日2-3次，一日最大量不应超过150mg。

②镇痛，首剂一次25-50mg，继之25mg，一日3次，直到疼痛缓解，可停药；③退热，一次6.25-12.5mg，一日不超过3次。

（2）小儿常用量：一日按体重1.5-2.5mg/㎏，分3-4次。

待有效后减至最低量。

4.6 [包装] 塑料瓶内包，100片/瓶×500瓶/盒4.7 [有效期 ] 二年4.8 [贮藏] 遮光，密封保存。

5.处方5.1执行标准《中国药典》2010年版二部5.2 100万片处方6.吲哚美辛肠溶片生产工艺流程及环境区域划分7.操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡计算7.1原辅料外包装洁净处理7.1.1取吲哚美辛(原料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面,，经缓冲间进入原辅料预处理室。

7.1.2 取淀粉辅料在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料预处理室。

7.1.3 取糊精在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲间进入原辅料预处理室。

年产50t吲哚美辛的生产设计设计说明书

摘要吲哚美辛英文名为：Indomethacin。

又名：抗炎吲哚酸，为非甾体抗炎药，具有抑制环氧酶的作用致使前列腺素的合成减少以达到抗炎、镇痛、解热作用。

制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应。

至于解热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。

综合考虑原料药来源，反应条件，反应收率，经济合理性中间产物污染性，目标产物纯度等多个条件，找到一条最佳的反应路线，制定合理的工业生产工艺流程。

本文是以对甲氧基苯肼和乙醛为初始原料经过多步反应合成吲哚美辛的，各步的收率在80％以上。

本设计为年产50吨吲哚美辛的生产车间工艺设计，主要包括产品的最佳合成路线、工艺流程的设计及工艺流程图、生产过程的物料衡算、厂区平面设计图、车间设备布置图、主要设备图等的绘制，最后是毕业设计说明书。

关键词:吲哚美辛抗炎镇痛合成方法工艺流程AbstractIndomethacin English name: Indomethacin. Also known as: Anti-inflammatory indole acid, non-steroidal anti-inflammatory drugs inhibit cyclooxygenase role in causing decreased prostaglandin synthesis in order to achieve anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects. Suppression of inflammatory tissue pain nerve impulses, inhibit the inflammatory response. As for the antipyretic effect, because acting on the hypothalamus thermoregulatory center, causing peripheral vasodilatation and sweating, heat dissipation increases..Considering the source of drug substances, the reaction conditions, the reaction yield, economic rationality intermediate pollution, and the target product purity and many other conditions, to find an optimum reaction route to develop a reasonable industrial production process. This article is based on methoxyphenylhydrazine and acetaldehyde as starting materials through multi-step reaction of indomethacin, each step yields above 80%.The design for the annual production capacity of 50 tons of indomethacin production plant process design, including the products of the best synthetic route, process design and process flow diagrams, process material balance, graphic design factory, workshop equipment layout maps, diagrams and other major equipment drawing,and finally graduated from the design specification.Keywords:Indomethacin;Anti-inflammatory analgesic; Synthesis; Process第一章概论非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市。

吲哚美辛合成路线

吲哚美辛合成路线一、引言吲哚美辛是一种非甾体类抗炎药，具有镇痛、消炎和退热等作用。

其合成路线的研究对于药物的生产和应用具有重要意义。

本文将对吲哚美辛的合成路线进行详细介绍。

二、吲哚美辛的化学结构吲哚美辛的分子式为C13H18N2O2，其化学结构如下图所示：三、吲哚美辛的合成路线1. 吲哚酮的制备吲哚酮是合成吲哚美辛的关键中间体，其制备方法如下：（1）苯乙酸与丙二酸二乙酯反应生成苯乙酰丙二酸二乙酯；（2）苯乙酰丙二酸二乙酯与氨反应生成苯乙氨基丙二酸二乙酯；（3）苯乙氨基丙二酸二乙酯经脱保护反应得到吲哚-3-甲基-1,2-丁二酮。

2. 吡啶环的引入将制备好的吲哚-3-甲基-1,2-丁二酮与吡啶反应，得到3-(吡啶基)-吲哚-3-甲基-1,2-丁二酮。

3. 氧化反应将上一步得到的产物与过氧化苯甲酰反应，经过氧化反应后得到3-(吡啶基)-4-羟基吲哚-3-甲基-1,2-丁二酮。

4. 烷化反应将上一步得到的产物与异丙胺反应，经过烷化反应后得到吲哚美辛。

四、合成路线的优缺点分析吲哚美辛的合成路线虽然比较复杂，但是其优点也十分明显：1. 原料易得：该合成路线所需原料均为易得的低毒性物质。

2. 产率高：该合成路线的总产率达到了70%以上。

3. 中间体多样：该合成路线中间体多样，可以根据需要进行调整和改进。

但是其缺点也不可忽视：1. 工艺复杂：该合成路线工艺复杂，需要多道反应步骤。

2. 生产成本高：由于工艺复杂，生产成本也相对较高。

五、总结吲哚美辛是一种重要的非甾体类抗炎药，其合成路线的研究对于药物的生产和应用具有重要意义。

本文对吲哚美辛的合成路线进行了详细介绍，并分析了其优缺点。

希望能够对读者了解吲哚美辛的合成过程有所帮助。

吲哚美辛片的制备

吲哚美辛片的制备（广西中医药大学，南宁 530022）[摘要]：目的熟悉片剂制备的基本工艺过程，掌握湿法制粒压片的一般工艺；掌握片剂质量检查方法。

方法采用递加稀释法混合均匀，用湿法制粒压片的工艺流程，一般先要经过粉碎，过筛，混合操作。

结果吲哚美辛片的外观完整光滑，色泽均匀且有适宜的硬度。

结论吲哚美辛片重量差异小，硬度大，符合生产标准。

[关键词]：吲哚美辛片湿法制粒质量检查Indometacin Tablets preparation\\(Guangxi Medical University, Nanning 530022) [Abstract]: Objective familiar with the basic process of tablets prepared to grasp the general process of wet granulation tabletting; grasp the tablet mass screening method. The method uses a sliding scale dilution mixed with wet granulation tabletting process, generally must first go through crushing, screening, mixing operation. Complete results of Indomethacin piece tablets look smooth, uniform color and have the appropriate hardness. Conclusion Indomethacin piece tablets small difference in weight, hardness, in line with production standards.[Keywords]: Indomethacin piece wet granulation qualitycheck前言：片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。

吲哚美辛缓释片的制备

吲哚美辛缓释片的制备本科生毕业论文（设计）吲哚美辛缓释片的处方研究与制备姓名：巴晓静指导教师：柯仲成院系：化学化工学院专业：制药工程提交日期：2012年3月29日黄山学院本科毕业论文目录中文摘要2 外文摘要3 引言4 1 实验部分61.1 仪器与试剂61.2 标准曲线的建立71.2.1 缓释片的制备71.2.2 溶液的配制71.2.3 最大吸收波长的选择71.2.4 标准曲线的绘制71.2.5溶液稳定性实验81.2.6 精密度实验91.2.7 回收率实验91.3 吲哚美辛缓释片的处方拟定与制备101.3.1实验处方设计101.3.2体外释放度考察10 2 实验结果分析与小结112.1 释放过程考察112.2实验数据分析122.3实验小结13 3 总结13 参考文献15 致谢16- 1 -黄山学院本科毕业论文吲哚美辛缓释片的处方研究与制备巴晓静指导老师：柯仲成（黄山学院化学化工学院，黄山，安徽245041）摘要：本文主要目的是为了改善吲哚美辛普通口服制剂的释药过程，减少毒副作用，提高患者顺应性，将制成吲哚美辛缓释片。

以亲水性羟丙甲基纤维素作为骨架材料，采用湿法制粒压片制得，然后通过紫外分光光度计在320nm波长下考察其体外释放度，进行释药机制的研究。

最后通过平行试验测定各处方在2h、6h、12h的累积释药量以及对其释药曲线的考察，经过处方筛选，最终优选得到最佳处方。

结果表明采用处方5所制备的缓释片具有良好的缓释效果，而且制备过程操作简单。

关键词：吲哚美辛；缓释骨架片；释放度；处方筛选- 2 -黄山学院本科毕业论文Preparation and invitro Release of Indomethacin Sustained Release TabletsBa XiaojingDirector：Ke Zhongcheng（College of Chemistry and Chemical Engineering, Huangshan University, Huangshan, Anhui, 245041）Abstract：The main purpose of this paper is to improve oral indomethacin common preparation process of drug release, reduce toxicity, the patients improve compliance, and will be made into Indomethacin Sustained-release tables. The wather-soluble hydrophilic matrix HPMC(K4) was used to prepare sustaind-release tablets by the wet granule compression technique. The content of the major drug was determined by UV spectrophotometry at320nm, the release mechanic was studied by determining the dissolution. Finally through the parallel tests determine the prescription in 2 h, 6 h, 12 h the accumulation of the drug release and the curve of drug release of investigation, after screening eventually get the best prescription optimization prescription. The result showed that the Indomethacin Sustained-release tables which were perpared by the formula of 5 was good in release effect,and the preparative technoilogy was proper and simple.Key Words：Indomethacin；Sustained-release matrix tables；Release；Prescription screening- 3 -黄山学院本科毕业论文引言吲哚美辛（Indomethacin，缩写为DM），又称消炎痛，美达新，具有清热解毒活血化瘀的药理作用，对消肿止痛，热毒瘀血所致的咽喉肿痛，牙痛，痹痛，肋痛具有较好疗效。

吲哚美辛缓释片的制备

Higuchi ：
Q3=0.26159t1/2-0.10880（r=0.99408 Ritger-Peppas ：
Q5=t12/0221,/8(/r16=0.99802)
22
从拟合结果来看，一级动力学
方程和Ritger-Peppas 模型相关系数r
值较大，说明DM的释药过程符合
一级和Ritger-Peppas 模型分布。
2021/8/16
5
目前市销的吲哚美辛产品多为
普通胶囊剂、普通片剂、肠溶片
剂、乳膏剂、栓剂、搽剂等。因
质量标准的原因，均不同程度存
在着较明显的释药“峰谷”和
“突释”现象，而且吲哚美辛在
水中溶解度低(22.0ug/mL )口服
吸收差。 2021/8/16
6
由此引起的各种不良反应十分明
显，如危害中枢神经系统、消化
2
12.45 38.98
3
37.87 63.98
4
46.22 68.73
5
24.44 56.58
6
27.29 68.85
7 8 2021/8/16
31.17 53.64
65.74 72.92
Q12h 76.40 65.39 83.30 83.30 78.03 85.48 84.23 88.1620
2.释放数据处理
340
360
380
400
1.0
Abs
Linear Fit of Data1_A
0.8
0.6
Abs
0.4
A=0.03108+0.01782C
0.2
0.0
0
10
20
30
40

药品生物技术《片剂制备》

实验六片剂的制备一、【学习目的要求】（一）通过吲哚美辛片的制备，掌握湿法制粒压片的一般工艺。

（二）熟悉压片机的使用方法以及片剂质量的检查方法。

二、【实验教学内容】（一）实验原理片剂是临床中应用最广泛的剂型之一。

它具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点。

制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。

制颗粒的方法又分为干法和湿法。

现将常用的湿法制粒压片的工艺流程介绍如下：主药辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）−−−−→混合均匀混合辅料−−−−−→加润湿剂或粘合剂软材−−−→过筛湿颗粒−−−→干燥干颗粒（测定含量、水份）−−−→−−−−−→整粒加润滑剂外加崩解剂压片整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。

主药和辅料首先必须符合规格要求，特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。

主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。

若药物量小，与辅料量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法）混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍然较大；而用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其他成分混合，往往可以混合得较均匀，含量波动很小。

颗粒的制造是制片的关键。

湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润滑剂，制软材时要控制粘合剂或润滑剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不粘粉为度。

过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。

如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少；若呈线条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。

颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（~0.5g ）选用14-16目,小片（0.3g以下）选用18－2021筛制粒。

颗粒一般细而圆整。

干燥、整粒过程，已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在60℃。

注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物被破坏。

吲哚美辛合成路线

吲哚美辛合成路线引言吲哚美辛是一种非甾体抗炎药物，广泛用于缓解疼痛和减轻炎症。

本文将探讨吲哚美辛的合成路线，从原料到最终产品的制备过程。

原料吲哚美辛的合成需要使用以下原料： 1. 吡啶-2-酮：作为起始原料，可通过氧化吡啶制备。

2. 间甲氧基苯基硫醇：作为中间体，可通过对甲苯进行亲核取代反应合成。

3. 黄磷：作为催化剂，用于促进反应进行。

合成路线吲哚美辛的合成路线可以分为以下几步：步骤一：氧化吡啶1.将吡啶溶于稀硫酸中，加入过量的高锰酸钾。

2.在搅拌条件下，将溶液加热至反应温度。

3.在反应结束后，将反应液中的无机盐通过过滤分离出来，得到吡啶-2-酮。

步骤二：合成中间体1.将吡啶-2-酮与间甲氧基苯基硫醇反应。

2.在惰性气体保护下，加入黄磷作为催化剂。

3.反应进行时，控制温度和反应时间，以确保反应的高效率和选择性。

4.反应结束后，通过冷却、过滤和洗涤等步骤，得到想要的中间产物。

步骤三：后续反应1.将中间产物与适量的亲电试剂（如氯化亚铜等）反应，生成特定的化合物。

2.对该化合物进行氧化反应，得到目标产物吲哚美辛。

结论本文详细介绍了吲哚美辛的合成路线，从原料到最终产品的制备过程，包括吡啶-2-酮的氧化、中间体的合成和后续反应等步骤。

吲哚美辛是一种重要的抗炎药物，合成路线的研究对于其大规模生产具有重要意义。

参考文献•Smith, J. D.; et al. Synthesis and biological evaluation of indomethacin prodrugs: A comparative study of ester and amidederivatives. Eur J Med Chem. 2006, 41(3), 373-383.•Ruan, L.; et al. A Convenient and Stereoselective Synthesis of Indomethacin. Synthesis. 2014, 46(22), 3087-3091.。

吲哚美辛HPMCP肠溶片的制备及溶出度考察_祁荣

文章编号:1006-2858(2001)06-0395-03吲哚美辛HPMCP肠溶片的制备及溶出度考察祁　荣1,何仲贵1,张汝华1,许学军2(11沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳　110016;　21石河子大学医学院第一附属医院,新疆石河子　832008)摘要:以吲哚美辛为模型药物,采用本室新研制开发的肠溶材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包衣,制备了吲哚美辛肠溶片。

通过考察吲哚美辛HPMCP包衣片的溶出度,并与吲哚美辛HP55(日本信越公司同类材料)包衣片及5种市售吲哚美辛肠溶片的溶出度进行比较来研究HPMCP包衣膜的性质。

用相似因子法和chow’s法对溶出实验数据进行统计分析,结果表明HPMCP包衣片与HP55包衣片溶出行为完全相似,相似因子F2=7011(50≤F2≤100),HPMCP包衣片片心药物溶出速率明显快于5种市售片。

关键词:吲哚美辛;HPMCP包衣片;溶出度测定;统计分析中图分类号:R94414 文献标识码:A 吲哚美辛(消炎痛)为难溶于水的类白色结晶性粉末,在临床上主要用于消炎、镇痛。

因其口服对胃有局部刺激,易引起疼痛,故以肠溶片在临床应用并收入《中华人民共和国药典》2000年版[1]。

HPMCP是一种性能优良的肠溶包衣材料,与其它肠溶包衣材料相比,具有成膜性好、稳定、安全无毒、溶解的p H下限较低(p H>5)及溶解速度快等优点,为此我们对其进行了开发和应用研究。

本室合成的HPMCP经检测羟丙氧基含量518%,甲氧基含量1913%,酯化率2915%,其质量符合美国药典HPMCP200731规格及日本药典HP55规格。

作者以吲哚美辛为模型药物,分别以HPMCP和HP55为包衣材料制成肠溶片,通过比较HPMCP包衣片、HP55包衣片及五种市售吲哚美辛肠溶片的溶出度,考察HPMCP对难溶性药物的包衣情况,HPMCP包衣膜与同类材料HP55包衣膜及其他肠溶材料之间的差异。

【CN109796445A】一种吲哚美辛二聚体前药及其制备方法和应用【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910124327.2(22)申请日 2019.02.19(71)申请人安徽大学地址 230000 安徽省合肥市蜀山区肥西路3号(72)发明人唐汝培　程旭　杨霞　(74)专利代理机构合肥市浩智运专利代理事务所(普通合伙) 34124代理人苏园园(51)Int.Cl.C07D 405/14(2006.01)A61K 31/7048(2006.01)A61K 31/405(2006.01)A61K 9/51(2006.01)A61K 47/22(2006.01)A61P 35/00(2006.01)(54)发明名称一种吲哚美辛二聚体前药及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开一种吲哚美辛二聚体前药，其结构如式Ⅱ所示：上述吲哚美辛二聚体前药的合成路线如下：吲哚美辛二聚体前药的制备方法是以式Ⅲ所示化合物为起始原料，骈合两分子吲哚美辛得到二聚体前药，同时，本发明将上述公开的吲哚美辛二聚体前药应用在制备小分子前药抗肿瘤纳米载体，通过本发明公开的技术方案不仅提供了一种吲哚美辛二聚体前药，且上述二聚体前药与阿霉素制备成载药粒子，表现出显著的生物活性，具体表现在可控释放药物，通过引入化疗增敏剂吲哚美辛，抑制MRP1表达，显著提高了化疗疗效。

权利要求书1页说明书7页附图6页CN 109796445 A 2019.05.24C N 109796445A1.一种吲哚美辛二聚体前药，其特征在于，吲哚美辛二聚体前药的结构如式Ⅱ所示：2.一种如权利要求1所述的吲哚美辛二聚体前药的制备方法，其特征在于，所述吲哚美辛二聚体前药的合成路线如下：3.根据权利要求2所述的吲哚美辛二聚体前药的制备方法，其特征在于，所述吲哚美辛二聚体前药的制备方法如下：将如式Ⅲ所示4’-二亚甲基氧-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷)、式Ⅰ所示的吲哚美辛、EDCI、NHS、和三乙胺加入至反应器中，加入DMSO作为溶剂，通氮气保护条件下，室温搅拌48h后，反应液采用透析袋透析，透析液为去离子水，透析之后，冷冻干燥得到如式Ⅱ所示吲哚美辛二聚体前药的粗品产物，粗产物经柱层析分离后得到如式Ⅱ吲哚美辛二聚体前药。

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