常见抗生素质量分析
16抗生素类药物的分析
（三）、效价测定
抗生素的效价测定方法有: 生物学法 物理化学法
目前各国药典仍以生物学测定法为主。
• (1) 生物学测定法 以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌 能力作为衡量效价标准 优点： ①原理恰好与临床要求一致，更能 够确定抗生素效价。 ②灵敏度高，需要样品量较小
③ 既适用较纯精制品,也适用于纯度 较差的产品
• 1、抗生素类药物一般检查项目：
①鉴别试验: 用化学法、物理化学法以 及生物学法来确认是哪种抗生素 ②毒性试验: 控制药品中的毒性物质 ③无菌试验: 检查药品中有无杂菌污染 ④热源试验: 控制药品中的致热物质
⑤水分测定: 控制水分含量 ⑥溶液澄明度检查: 检查不溶性物质 ⑦ 溶液pH试验: 测定pH ⑧降压试验: 检查有降压作用的杂质
普鲁卡因青霉素 普鲁卡因 青霉素
H
重氮化-偶合反应
红
CH 2
C OHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
NH 2
普鲁卡因青霉素
C 2 H 5 2 NCH 2 CH 2 OOC H
+
H2N
COOCH 2 CH 2 N C 2 H 5 2
普鲁卡因
NH 2
N N Cl
COOCH 2 CH 2 N C 2 H 5 2
第二节 β–内酰胺类
2.有关物质与异构体
头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查
色谱条件与系统适用性试验：ODS分析柱；0.2mol/L 磷酸二氢铵-甲醇（62:38）׃为流动相，流速1ml/min； 检测波长278 nm。要求头孢呋辛酯A，B异构体之间， 头孢呋辛酯A异构体与头孢呋辛酯△2-异构体之间的 分离度应大于1.5；理论板数按头孢呋辛酯A异构体峰 计算，应不低于1500 异构体 取本品适量，配制成每1ml中约含0.25mg的溶液， 取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。B异构体峰的相对 保留时间约为0.85，A异构体峰的相对保留时间为1.0。
典型药物分析—抗生素药物的质量分析(药物分析课件)
S
N CH3
COOHBiblioteka 头孢拉定HOCH COHN
S
NH2
N O
头孢羟氨苄
CH3
COOH
β–内酰胺类
S CH3
RCO HN 6
1
5
2
7 N4
3 CH3
O
COOH
,简称6-APA
青霉素类
母核（6-氨基青霉烷酸）
S
RCO NH 7 6
1 2
简称7-ACA
N5
3
O
4
CH2R1
COOH
头孢菌素类
母核（7-氨基头孢菌烷酸）?
充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠7.8g，加水900 ml溶 解，用磷酸或10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.4±0.1， 加 水 稀 释 至 1000ml)- 甲 醇 (95:)5为 流 动 相 ； 流 速 为 0.7ml/min；检测波长为220nm。阿莫西林峰与克拉维酸峰
测的定分法离度取应本大品1于0片3.，5置1000ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加
H+
樱桃红色
缩合物
氨基糖苷类
4.麦芽酚反应——链霉糖特有反应 链霉素 OH 链霉糖 分 子重排 麦芽酚 Fe3 紫红色
H+
5.坂口反应——链霉胍特有反应
链霉素
OH水解
链霉胍
8-羟基喹啉 或α-萘酚
NaOBr
橙红色
氨基糖苷类
7.色谱法 8.光谱法
三、 杂质检查
1.链霉素中链霉素B（甘露糖链霉素）的检查 来源：发酵中产生
水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇匀，滤过，取续滤液10l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿 莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，加水溶解，制成每1ml中含阿莫 西林0.5mg和克拉维酸0.25mg的混合溶液，同法测定。按外标法以峰 面积分别计算供试品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
抗生素药物质量分析和研究
抗生素药物质量分析和研究作者：王诚来源：《学习周报·教与学》2020年第17期摘;要：抗生素是临床中使用最为广泛的药品之一，同时也是较易发生不良反应的药品之一。
由于抗生素的化学结构相对较复杂且不稳定，故对其产品质量进行深人的分析研究是保证临床安全、有效用药的基础。
本文重点对大环内酯类抗生素类和氨基糖苷抗生素类进行药物质量分析，以此提出对我国新抗生素研发的几点建议。
关键词：抗生素，药物分析，研发建议一、抗生素的质量分析概述抗生素的质量分析主要是利用生物和化学的方法来客观地反映或比较各个抗生素内在质量的优劣，它的主要目的是保证抗生素类药品的安全和有效。
长期的实践证明，质量分析工作的深入开展，将有力地促进抗生素新品种的开发和对老品种的重新认识，特别在抗生素的科研和生产过程中，有时能起到关键的启发和提示作用。
因此，抗生素的质量分析工作已日益受到人们的重视。
二、抗生素的不同种类的质量分析（一）大环内酯类抗生素类大环内酷抗生素类的主要质量问题是多组分现象，这也是天然抗生素的一个普遍现象。
因为微生物在发酵过程中往往产生一系列结构相似、性质相仿的同系物，而当菌种或生产工艺不同时，都会使产品中各组分间的比例有明显不同，从而带来一系列的质量问题。
大环内脂抗生素类的主要缺点是对酸不稳定，在体内易被酶分解—打开内酯环或脱掉酰基而失去活性。
为了克服这些弱点，不少科学工作者对它们的结构进行了不断的改造。
通过研究，发现当把这些大环内酯抗生素分子中的轻基酞化后可以使它们的性质显著地改观，既增加了对酸的稳定性，又增加了血药浓度同时还降低了毒性。
这主要是由于酰基的加入阻止了内酯环的打开，同时增加了整个分子的亲脂性，使之容易被吸收。
（二）氨基糖苷抗生素类由于氨基糖苷抗生素类都是水溶性大、极性较强的化合物，在生产过程中无法直接用有机溶媒抽提，一般采用离子交换法来提炼，并且有些品种，发酵液未经酸化过滤处理而直接使用树脂吸附，最后成品也不结晶，而是采用喷雾干燥。
复方磺胺甲恶唑片的质量分析课件
抗炎活性测试
总结词
抗炎活性测试是评估复方磺胺甲恶唑片药效 的重要手段之一，主要通过动物模型进行测 定。
详细描述
抗炎活性测试主要通过动物模型进行测定， 如大鼠足肿胀模型、小鼠耳肿胀模型等。实 验中，给动物模型服用复方磺胺甲恶唑片， 观察其抗炎效果，如红肿消退、炎症减轻等
。
其他生物活性测试
要点一
总结词
02
本课件旨在介绍复方磺胺甲恶唑 片的质量分析方法，以确保药物 的质量和有效性。
复方磺胺甲恶唑片的简介
复方磺胺甲恶唑片是一种由磺胺 甲恶唑和甲氧苄啶组成的复方制
剂。
磺胺甲恶唑是一种广谱抗生素， 主要用于治疗细菌感染性疾病。
甲氧苄啶是一种增效剂，可增强 磺胺甲恶唑的抗菌作用，同时减
少耐药性的产生。
02
颜色与气味
总结词
颜色与气味是判断复方磺胺甲恶唑片质量的重要感官指标， 可以初步判断其纯度和稳定性。
详细描述
正常复方磺胺甲恶唑片应为类白色或微黄色，具有特殊的气 味。如果片剂颜色过深或出现异常气味，可能说明其质量存 在问题，如受潮、氧化或含有杂质等。
粒度与结晶形态
总结词
粒度与结晶形态是评价复方磺胺甲恶唑片质量的重要参数，可以反映其生产工艺和纯度。
质量控制方法
检验方法
采用高效液相色谱法、紫外可见 分光光度法等方法对复方磺胺甲 恶唑片的组分进行定量和定性分
析。
过程控制
通过在线检测和实验室检测相结合 的方式，对生产过程中的关键工艺 参数进行监控，确保生产过程稳定 可控。
留样观察
对成品进行留样观察，定期进行质 量检测，以便及时发现潜在的质量 问题。
研究展望
01
02
03
抗生素药物的质量分析以及各类抗生素的特点及应用
青霉素水溶液在pH 6～6.8时较稳定
例 青霉素的降解反应
H2O/OHˉ 青霉噻唑酸
青霉素酶
青
H2O
HgCl2
青霉酸
霉 pH2
100℃
素 pH4
青霉烯酸
青霉醛 青霉胺 CO2
NH2OH α–青霉噻唑酰基羟胺酸
头 孢 菌 素 酸 内 、 类 酰 碱 胺 酶、 降 失 胺类 解 效
(头孢噻吩钠水溶液25℃24h失活8%)
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
CO 酮式
CO C NH2
C OH
+
CO C= O
CO
茚三酮
H2 O
缩合
CO
C N CHR
C 烯醇式
OH
CO
CO
CNC
C
CO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢氨苄
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢拉定
HO
CH2 CONH
NH2
O
S
N
CH3
COOH
头孢羟氨苄
S
S
CH2 CONH
ON
CH2OCOCH3
COONa
头孢噻吩钠
（一）羧基
酸性：pKa值在2.5~2.8之间 与碱金属(Na+、K+)成盐后，易溶于水
抗生素类药物的质量分析方法
抗生素类药物的质量分析方法引言抗生素是一类用于预防和治疗细菌感染的药物。
然而，由于抗生素在生产、运输和储存过程中可能遭受各种因素的影响，因此需要对其质量进行严格的分析和监控。
本文将介绍一些常用的质量分析方法，以帮助我们更好地评估抗生素类药物的质量。
1. 物理性质测试物理性质测试是衡量药物质量的重要手段之一。
以下是一些常见的物理性质测试方法：1.1 外观检查外观检查是最简单和直观的方法之一。
通过观察药物粉末或溶液的颜色、形状、气味等特征，可以初步判断其质量。
1.2 粒度测定粒度测定是通过测量药物粒子的大小分布来评估药物颗粒的均匀程度。
常用的方法包括激光粒度分析法和显微镜观察法。
1.3 溶解度测定药物的溶解度是指在一定温度下，在给定的溶剂中所能溶解的最大量的药物。
通过测定药物在不同条件下的溶解度，可以评估药物的纯度和溶解性。
2. 化学性质分析化学性质分析可以帮助我们确定药物的成分和纯度。
以下是一些常用的化学性质分析方法：2.1 紫外-可见光谱法紫外-可见光谱法是通过测定药物在紫外或可见光区的吸收特性来判断药物的纯度和含量。
该方法操作简单，结果准确可靠。
2.2 气相色谱法气相色谱法是通过将药物样品蒸发成气体，然后通过气相色谱仪进行分离和检测。
该方法适用于分析含量低的化合物，能够准确测定药物中各个成分的含量。
2.3 高效液相色谱法高效液相色谱法是将药物样品与流动相一起通过色谱柱，通过不同成分在固定相上的分离作用来进行分析。
该方法具有分离效果好、分析速度快的优点。
3. 生物学性质测试除了物理和化学性质的测试外，还可以使用生物学性质测试来评估抗生素类药物的质量。
以下是一些常用的生物学性质测试方法：3.1 抗菌活性测定抗菌活性测定是通过对药物对特定细菌的抑制活性进行评估来判断药物的有效性。
常用的方法包括纸片扩散法和克利金墨菌悬浮法。
3.2 细菌内毒素测试细菌内毒素是细菌细胞外毒素，能够引发一系列炎症反应。
通过测定药物样品中的细菌内毒素含量，可以评估药品的安全性和纯度。
抗生素类药物的分析
二. 鉴别试验 2. 化学方法 2.1 羟肟酸铁反应
β-内酰胺类
青霉素 ＋ 盐酸羟胺
醇制 KOH （OH－）
羟肟酸衍生物
中性溶液，铁离子（Fe3＋）红色络络合合物物
17
S ON
S
H2NOH HCl O C N H
NHOH
S
Fe3+/3 H+
O
C NH
3+
Fe 3
NH O （红、棕、褐）
18
β–内酰胺类抗生素
二. 鉴别试验 2. 化学方法 2.2 遇酸呈色
16.2
硫酸-变色酸反应 硫酸-硝酸反应
O R
O N H
H
O
H
OH
N
S H
CH3 CH3
硫酸-甲醛反应ຫໍສະໝຸດ O OHOON
R1
R
N H
H
S H
19
β–内酰胺类抗生素
16.2
二. 鉴别试验 2. 化学方法
α CH2 NH2
COHN O
S N
CH3
CH3 COOH
16.2
21
β–内酰胺类抗生素
16.2
四. 含量测定 1. 碘量法 1.1 原理
青霉素族 头孢菌素族 NaOH 定量4I 过2 量8I
R1
R
N
H
H
S H
四元环张力大 酰胺键易水解
13
β–内酰胺类抗生素
16.2
一. 结构和性质：
❖
强酸性 完全水解
青霉胺＋青霉醛＋CO2 （最终产物）
❖
中强酸性（pH=2），室温 不完全水解
青霉二酸 加热 或增强酸度
最终产物
抗生素类药物的分析详细解释各类抗生素特点
方法：管碟法和浊度法
优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长 3、测定误差大
.
6
3.化学及物理化学方法
优点：1. 准确度高 2. 简单、快速
缺点 1.易受杂质干扰 2.不一定代表生物效价
只有当用物理化学法测定的结果与用
生物学法测定的效价相一致时，才能
巴龙胺
巴龙二糖胺
R1、R2：-CH2NH. 2
62
庆大霉素
绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺
糖
苷元
糖
.
63
R2 R1HN C R3
O O
OH NHCH3
OH
OH O
O
CH3
2 NH2
绛红糖胺 NH2 H2N
紫素胺
2-脱氧链霉胺 加洛糖胺
复合物 碱性
水溶性 旋光性.
性质稳定 无紫外吸64收
二、鉴别 （一）茚三酮反应
• 取本品10mg，加水2ml与盐酸羟胺 溶液3ml ，振摇溶解后，放置5分钟， 加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显 红棕色。
.
31
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
.
32
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
新霉素 巴龙霉素
乙酰丙酮 OH-
吡咯衍生物
对二甲氨基苯甲醛 H+
樱桃红色
.
71
HO
H2N C NH NH
抗生素类药物的鉴别与测定
（四）、色谱法
HPLC和TLC——各国药典广泛用于 鉴别试验 HPLC——供试品与对照品主峰的保 留时间（tR）（在含量测定项下的色 谱图中） TLC——供试品与对照品斑点的保 留值（Rf）是否一致
三、特殊杂质的检查 主要有高分子聚合物，有关物质， 异构体等 HPLC法——主成分自身对照法或 对照品对照法 UV法——测定杂质的吸收度 有效性试验—结晶性、吸碘物质、 抽针与悬浮时间
浊度法——抗生素在液体培养基中 对试验菌生长的抑止作用，通过测定 培养后细菌浊度值的大小，比较标准 品和供试品对试验菌生长抑止的程度。
优点——灵敏度高、需用量小，测 定结果较直观； 测定原理与临床应用的要求一致， 更能确定抗生素的医疗价值； 适用范围广——较纯的精制品、纯 度较差的制品、已知的或新发现的 抗生素均能应用；
O 8 1 2 C OOH A : β - 内 酰 胺环 B： 氢 化 噻 嗪环
CH3
RC ONH 7 6 A N
S 5 4 B 3 C H 2R 1
C OOH
A : β - 内 酰 胺环 B： 氢 化 噻 唑 环
侧链
头孢菌素族——侧链RCO-与母核7ACA组成；含两个手性C原子C6、C7
酰胺基上R以及R1的不同，构成各 种不同的青霉素和头孢菌素 表16－1 P.411
1‟ 2„ 4‟ 3‟ 5”
6“C
H 2O H OH
O OH CHO * NH
1” 2“
4” 3”
O
H 2N
C
NH OH
OH
NH * 链霉胍
s tre p tid in e
CH3
链霉糖 s tre p to s e
CH3
N -甲 基 -L -葡 萄 糖 胺 N -m e th y l-L -g lu c o s a m in e
抗生素质量分析研究
Advances in quality analysis of antimicrobial agents
ABSTRACT This paper revieued as follows: (1) the characteristics of antimicrobial agents monographs and the application of new techniques and methods used in the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition; (2) the recent relevant additional guidelines issued by International Conference on Harmonization(ICH); (3) the key domain mistakes of consciousness found in the research and development of antimicrobial agents in domestic market; (4)the recent advances in quality analysis of antimicrobial agents.
1.1 中国药典2010年版中抗生素收载品种的主要变化在中国药典2010年版中新增加的品种及制剂总共76个，其中喹诺酮类抗生素为16个，说明我国在喹诺酮类抗生素方面的研究比较迅速。喹诺酮类抗生素不同于其他微生物来源的抗生素，由于其源于化学全合成，因此对于在国外已上市，我国临床上需要、但又无专利约束的喹诺酮类抗生素，国内基本上都已有生产。 新版药典对中国药典2000年版［2］中收载的183个抗生素品种及制剂中的132个品种的方法或项目进行了不同程度的修订。
抗生素类药物分析
要求：NC2 ≥2000，C2a峰和C2峰的分离度应符合要求，重复 进样RSD<2.0%
Your company slogan
三、氨基糖苷类
4、含 量 检 测
氨基糖苷类 含量检测
微生物法、HPLC法等
Your company slogan
四、四环素类
1. 化学结构
Your company slogan
抗生素类药物分析
一、概 述
3. 来 源
生物合成（发酵）
化学合成
半合成
4. 抗生素的特点
化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差
原因
生产工艺复杂
发酵过程不易控制， 易受污染
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一、概 述
5. 抗生素质量分析
鉴别：物理化学方法、微生物法 检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定：
DC B
O H O O H
O H O O H
O H O H O
脱水四环素类
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四、四环素类
CH3 RCH3 OHR''' HN
CH3 OH
OH-
CONH2
OH OH O OH O
CH3 R CH3 R''' HN
CH3
OH
O
CONH2
OH OH O O O
异四环素
二、β–内酰胺类
3、鉴 别
1）羟肟酸铁反应：
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
2）茚三酮反应
呈
α-氨基 茚三酮
市面上三种水产用抗生素类药品的质量分析和评价
市面上三种水产用抗生素类药品的质量分析和评价徐丽娟;李梦影;胡鲲;吕利群【摘要】恩诺沙星、氟苯尼考、诺氟沙星是我国水产养殖常用广谱抗菌药物,具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、低毒、与其它抗菌药无交叉耐药性等特点,对防治烂鳃病、败血症、赤皮病等具有良好的效果.药品质量是否达标与其能否在鱼类养殖病害中发挥功效密切相关.本研究对长三角地区11家合法渔药店的恩诺沙星制剂和10家渔药店的氟苯尼考及诺氟沙星制剂进行了抽查,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)对其实际有效含量进行了检测,旨在初步了解我国市面水产用恩诺沙星、氟苯尼考和诺氟沙星药品质量现状的同时,为养殖户购买这3种药品提供参考.【期刊名称】《中国渔业质量与标准》【年(卷),期】2013(003)002【总页数】8页(P65-72)【关键词】水产;恩诺沙星;氟苯尼考;诺氟沙星;反相高效液相色谱法;有效含量【作者】徐丽娟;李梦影;胡鲲;吕利群【作者单位】上海海洋大学水产与生命学院水生动物传染病实验室,国家水生动物病原库,上海201306;上海海洋大学水产与生命学院水生动物传染病实验室,国家水生动物病原库,上海201306;上海海洋大学水产与生命学院水生动物传染病实验室,国家水生动物病原库,上海201306;上海海洋大学水产与生命学院水生动物传染病实验室,国家水生动物病原库,上海201306【正文语种】中文【中图分类】S94药物防治是水产动物病害控制的三大措施之一，也是我国水产动物病害防治中最直接、最有效和最经济的方式，因此在病害防治体系中受到普遍重视［1］。
由于我国是世界上的水产养殖大国，养殖品种众多，养殖产量占全世界水产养殖总量的70%左右，因而我国也自然成为渔药生产和使用的大国［2］。
近年来，随着我国水产养殖种类的增加和养殖集约化程度的提高，水产养殖病害不断增加，渔药需求量逐年增长，带动了我国渔药行业的进一步发展。
目前我国渔药生产企业从小到大，从少数几家发展到目前的100多家［3］。
药物分析-第十章抗生素类药物的分析
第十章 抗生素类药物的分析
第三节 氨基糖苷类抗生素
一、化学结构与性质 （二）性质
1．碱性与溶解性：由于结构中含有多个羟基和碱性基团。 2．旋光性：本类药物结构中有多个氨基糖，具有旋光性。 如硫酸庆大霉素的比旋度为+107。～+121。 3．稳定性：硫酸链霉素和硫酸庆大霉素干燥品比较稳定， 硫酸链霉素水溶液在pH5～7.5最稳定，硫酸庆大霉素在 pH2～12比较稳定。 4．UV：链霉素λmax=230nm，庆大霉素无共轭双键，因此 无紫外吸收。
3．抗生素活性表示方法：抗生素的活性以效价单位表示6。
第十章 抗生素类药物的分析
第一节 概 述
三、抗生素的分类 1．β-内酰胺类：主要包括青霉素类和头孢菌素类等。 2．氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥
布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素等。 3．四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素等。 4．氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 5．大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红
总苯唑西林的百分含量与降解物的百分含量之差值即为 苯唑西林的含量。
22
第十章 抗生素类药物的分析
第二节 β-内酰胺类抗生素
四、含量测定 （三）可见-紫外分光光度法
1．酸水解法（铜盐法） 铜离子与青霉烯酸形成稳定的螯合物，在波长320nm处 有最大吸收。 2．硫醇汞盐法 青霉素在咪唑的催化下，与氯化高汞定量地反应生成青 霉烯酸硫醇汞盐，在波长324～345nm下有最大吸收。侧链 有-NH2时，需加醋酐先将其乙酰化后才能发生上述反应。
24
第十章 抗生素类药物的分析
第三节 氨基糖苷类抗生素
一、化学结构与性质 （一）化学结构
链霉素的结构是由链霉胍和链霉糖、 N-甲基-L-葡萄糖 胺结合而成的碱性苷。
抗生素类药物的分析
（二）吸收度杂质吸收度
ChP、USP
HPLC法（外标法）
第三章节
第三节 分析文体特征和表现手法 2大考点
书法大家启功自传赏析
中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。
（1）羧基
Na
与有机碱(普鲁卡因)成盐，难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂
普鲁卡因青霉素
头孢菌素类 C6 C7
青霉素类 C3 C5 C6
旋光性
根据此性质，可用于鉴别和含量测定
（2）手性C
青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基
UV
（3）共轭体系
干燥纯净 稳定 室温密封可以保存3年以上 水溶液 不稳定随PH和温度有很大变化。青霉素水溶液在PH6-6.8时较稳定本类药物在酸，碱，青霉素酶，羟胺，及某些金属离子（铜，铅，汞，银）或氧化剂等作用下，易发生水解和分子重排
原因：
四元环张力大酰胺键易水解
＊
＊
＊
＊
＊
青霉素族和头孢菌素族分子都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β–内酰胺环并合的杂环,分别构成二者的母核.
6-APA
7-ACA
青霉素分子中含有三个手性碳原子(C3,C5,C6),头孢菌素族分子两个手性碳原子(C6,C7),
青霉素分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸(6-APA),头孢菌素族分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA)
氧化还原性：链霉素分子结构中具有醛基，遇氧化剂如：高锰酸钾、氯酸钾、过氧化氢等易被氧化成链霉酸而失效；遇还原剂如：Vc、葡萄糖、半光氨酸等被还原为双氢链霉素，毒性增加 硫酸庆大霉素:对光，热，空气均较稳定，水溶液亦稳定，PH2-12时，100℃加热30min活性无明显变化（四）紫外吸收光谱链霉素在230nm有紫外吸收，庆大霉素没有紫外吸收。
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常见抗生素质量分析贺丽娜1,王昕艳2,门 婧1(11佳木斯市药品检验所,黑龙江佳木斯154007;21佳木斯市妇婴医院,黑龙江佳木斯154002)关键词:抗生素;常见;质量中图分类号:R97811 文献标识:B 文章编号:1004-5775(2001)03-0202-01 改革开放以来,我国医药事业发展很快。
为了加强药品管理,我所根据医药市场的变化情况,加强对市售抗生素检查,发现不合格品种及批次有不断上升的趋势。
本文对近几年来常见的抗生素集中进行了统计和分析,以探讨抗生素存在的质量问题、分布情况,及解决方法。
1 抗生素基本概况1995～2000年,我所共检查抗生素493份,不合格122份,平均不合格率2417%,共检查抗生素33个品种,不合格29种,品种不合格率8719%。
其中,对常见的10种抗生素集中进行同品种质量考核,共计检查346批,不合格71批,不合格率2015%。
见表1。
表1 1995～2000年市售抗生素常见不合格品种统计品种检验(批)不合格(批)不合格率(%)土霉素片5271315注射用头孢唑啉钠1343018头孢氨苄片38102613乙酰螺旋霉素片100202010吉他霉素片262717诺氟沙星胶囊46102117注射用青霉素钠2431215利福平胶囊1066010红霉素1375318麦迪霉素片2428132 质量分析211 不合格品种的分布与来源不合格品种主要分布于个体诊所、药店以及部分医疗单位;分布地区主要为浙江、河南、江西、河北、广东等地。
212 检验依据和主要不合格项目依据国家标准检验,其不合格项目如下:①土霉素片:依据卫生部颁布标准抗生素第一册检验,含量测定项低于标准要求;检验项下,崩解时限不符合规定。
②注射用头孢唑啉钠:鉴别不符合规定;检查项下pH不符合规定。
③头孢氨苄片:鉴别不符合规定;检查项下溶出度不符合规定。
④乙酰螺旋霉素片:鉴别项不符合规定;检查项下溶出度不符合规定;含量低。
⑤吉他霉素片:性状不符合规定。
⑥诺氟沙星胶囊:鉴别和含量不符合规定。
⑦注射用青霉素钠:超过使用期限。
⑧利福平胶囊:超过使用期限。
⑨红霉素:含量低。
⑩麦迪霉素片:鉴别和检查项下的崩解时限不符合规定。
213 不合格原因分析21311 低限投料制作:某些生产厂家按药品标准的含量允许误差范围的低限进行投料和制作。
21312 有些生产厂家人员素质差,技术能力低下。
21313 以假乱真,谋取暴利。
21314 某些经营单位经营过期药品以谋取经济效益。
3 存在问题与解决方法以上质量问题,一是生产经营者片面追求自身利益,忽视质量所造成,但根本还是管理问题。
一些药品生产企业行业管理失控,把药品混同于一般商品,对药品这一特殊商品认识不足,盲目改制,无序发展,使内部管理失控,放松了生产技术和质量管理,单纯追求经济指标,不按生产工艺规程进行,原料及成品不进行检验,有些虽经检验不合格,但仍投入市场销售。
同品种低水平重复生产问题严重。
二是现行药品管理法规对药品流通环节缺乏有效的监督管理机制,执法队伍也相对薄弱,地方保护主义比较严重,一些地方和部门为局部利益,甚至庇护制售假劣药品的违法犯罪行为。
要解决上述问题,首先要充分认识加强药品管理工作的重要性。
药品非同于一般商品,必须实行特殊管理,生产经营必须严格依法执行,不能随意放开。
加强产品质量的管理,在源头上保证药品质量。
其次,要增强执法力度,坚决整顿药品生产经营秩序,强化监督,加强对流通领域的药品质量监督工作,健全和完善供药的主渠道,以利于监督管理和质量追踪。
第三,加强药品法规的宣传工作,形成社会监督的局面。
(编辑:谢忠艳)(收稿日期:2001-02-14)TPN治疗急性胰腺炎12例观察郭 威1,孙立德2,王 健3(11密山市人民医院外科,黑龙江密山158300;21延寿县加信医院,黑龙江延寿150700;31七台河北兴农场医院,黑龙江七台河154600)关键词:TPN;急性胰腺炎;观察中图分类号:R65715+1 文献标识:B 文章编号:1004-5775(2001)03-0202-02 我院于1996-2000-01对12例急性胰腺炎施行全胃肠外营养TPN支持治疗,取得了显著疗效。
现报道如下。
1 临床资料及方法111 临床资料本组12例,其中手术者4例,非手术治疗8例。
男9例,女8例。
年龄38～66岁,平均4718岁。
非手术治疗于入院第2d,手术者术后24h应用TPN。
112 治疗方法11211 治疗组:总营养量根据患者体重供给(30～40kcal/ K g),将葡萄糖、脂肪乳,氨基酸、电解质、微量元素、维生素及两种剂量纳洛酮对呼吸和循环的影响杜 江(辽宁省铁法煤业集团公司总医院麻醉科,辽宁铁法112700)关键词:纳洛酮;呼吸;循环;影响中图分类号:R61411 文献标识:B 文章编号:1004-5775(2001)03-0203-01 我院试用两种不同剂量催醒方法,同时观察用药前、后的呼吸和循环改变,以探索比较合理的用药方法。
1 临床资料本文100例,随机分为两组,每组50例。
两组年龄分别为17～70岁和18～71岁,所施手术包括胸、腹等。
麻醉方法:术前肌注安定10mg,阿托品015mg。
全麻诱导用硫喷妥钠、芬太尼和琥珀胆碱。
以2%普鲁卡因、哌替啶、琥珀胆碱复合液维持。
间断静注芬太尼,一般于术毕前1～115h停用芬太尼。
芬太尼用量Ⅰ组为13±3μg・kg-1。
催醒方法:于术毕后15min如大声呼唤无反应,V T<5ml/ kg,f<10bpm作为催醒指征。
Ⅰ组用纳洛酮注射液014mg静脉输入,12例效果不明显,5min后再注入014mg。
Ⅱ组用纳洛酮014mg稀释至4ml,先注入1ml,观察有无苏醒及通气量改善程度等,待首次用药后5min再重复注射,每次1ml,用药量011mg16例,012mg24例,013mg8例。
以大声呼唤能睁眼为“初醒”标志,对所提问题能用点头,摇头回答作为“清醒”标志。
监测项目:用药前、后1、2、3、4、5min监测血压(S BP),心率(HR)、呼吸频率(f)、潮气量(V T)和分钟通气量(V E),并观察神志恢复及切口疼痛情况。
2 结果用纳洛酮产生明显作用所需时间,Ⅰ组、Ⅱ组分别为2～8min,平均318±115min;5～20min,平均1012±115min。
两组用药前、后呼吸循环的改变见表1。
表1 用药前和通气参数及血压心率变化( x±S)f (次/min)V T(ml/kg)V E(ml/kg)HR(bpm)S BP(kPa)Ⅰ组用药前616±212218±2125418±231885196±1514816102±312n=50用药后1916±4123618±116312016±24163109176±1514820102±112Ⅱ组用药前712±312312±2155516±241687118±1114416176±212n=50用药后2018±5153618±114312114±3012397108±17146△18148±1198△ 3组内比较 P<0101 △两组对比 P<0105 应用纳洛酮后两组的f、V T、V E均增加,用药前与用药后相比有显著性差异(P<0101)。
Ⅰ组与Ⅱ组相比无统计学意义(P>0105)。
用药后,Ⅰ组心率明显增长,S BP上升值超过2167kPa人次达88%,其中8例年老或原有高血压史患者S BP升高值超过610kPa,最高血压达到28166/20100kPa,均经硝酸甘油滴鼻后下降;Ⅱ组用药前与用药后HR及S BP改变大多不明显,仅7例(14%)S BP上升值超过2167kPa。
术毕麻醉未醒者56例,初醒者44例。
应用纳洛酮后分别转初醒或清醒。
Ⅰ组中有8例初醒状态下用药后发生躁动、不能耐管,拔管后述刀口疼痛难忍,表明纳洛酮能逆转麻醉性镇痛药的镇痛作用。
(编辑:刘学振)(收稿日期:2000-11-12)胰岛素配制成全营养混合液(TPN)每1000ml T NA中含氨基酸(AA)约4215g,脂肪(FA)30g,葡萄糖(G LU)75g,提供热量符合国际统一标准。
利用中心静脉进行滴注,中心静脉拔管后以周围静脉输注,时间6～14d,平均时间为8d。
11212 对照组:按常规方法,给静脉分别滴注碳水化合物、脂肪乳供给能量,进食后给清质流食或营养要素。
113 监测指标11311 人体营养指标监测:肱二头肌皮褶厚度(TSF),中臂中剖周围长(AC),每周2次测定,连续2周,计算上臂周围(AMC)。
11312 生化指标监测:血红蛋白(Hb)、白蛋白、血糖及离子每周测定2次,连续2周。
11313 氮平衡监测:手术病例术后2d收集24h尿液1次,测定尿素氮(BUN),计算出当天氮平衡。
2 结果211 治疗组TSF及AMC水平增加明显高于对照组,尤其在TPN治疗的第2周。
212 治疗组血糖水平控制良好,避免了术后高血糖时心肺脑等身体器官的损伤;白蛋白两组均有逐步下降趋势,但治疗组下降缓慢,第2周既开始上升。
213 氮平衡变化治疗组明显缩短血氮平衡时间。
贫血、消瘦明显改善。
3 讨论311 急性胰腺炎应用TPN的必要性急性胰腺炎病人在发病后表现为分解代谢增加,合成代谢减弱,同时产生胰岛素拮抗,糖耐量明显下降,机体呈负氮平衡,腹腔内大量渗液,出现麻痹性肠梗阻。
既使能接受E N 的病人,也因其脑及胃相应刺激,诱发胰腺分泌,加重病情。
TPN可使胰腺外分泌减少,胰腺外静息状态,有利其细胞的恢复。
发病过程中,机体溶解消除坏死组织,杀死细菌,胶原合成与伤口修复均需不同底物参与,特别是作为呼吸燃料的葡萄糖及谷胺酰氨,以及用于蛋白质合成的氨基酸,这些能源的供给只有靠TPN,否则消耗肌蛋白。
312 急性胰腺炎应用TPN疗效评价TSF、AMC水平增强,反映出脂肪储存情况。
血糖水平控制良好,使病情平稳。
有效维持正氮平衡,促进机体机能恢复,纠正并防止离子紊乱,保证机体内环境稳定。
(编辑:刘学振)(收稿日期:2000-12-15)。