骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展
骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展
骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展【关键词】骨桥蛋白；胃癌；机制1979年，Senger等［1］在恶性转化的上皮细胞株中第一次发觉了骨桥蛋白，时称转化相关性磷酸蛋白。
1985年，Franzen等［2］从骨组织中分离出一种磷蛋白，经证明，其特性与Senger等发觉的磷蛋白相似，并正式命名为骨桥蛋白（osteopontin，OPN）。
研究显示，OPN 普遍散布于肾脏、甲状腺、胃肠、乳腺、睾丸、骨、软骨、子宫、胎盘、滑腻肌、皮肤、白细胞、激活的T细胞和巨噬细胞中，参与着机体的多种生命现象。
最近几年来的研究指出，OPN在肿瘤的发生、进展中起着重要的作用，并可能成为肿瘤诊断、预后判定的一个新的生物学标志物［3］。
本文仅就OPN与胃癌的关系作一综述。
1 OPN的结构与功能OPN是一种具有多种生物学活性的分泌型磷酸化糖蛋白，由近300个氨基酸残基组成，相对分子量约为325 000。
OPN分子富含天门冬氨酸和丝氨酸残基，其组份包括30个单糖和10个唾液酸基团［4］。
OPN的一级结构中含有特异性的RGD序列（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸，Arg Gly Asp），二级结构中含有8个α螺旋和6个β折叠。
包括RGD结构域在内的OPN分子N端片段经磷酸化后，可与ανβ3、ανβ5等整合素受体结合；C端片段可与粘附分子CD44结合［5］。
人类OPN的编码基因定位于染色体4q13，由7个外显子和6个内含子组成。
外显子存在有3个单核苷酸多态性区域（SNPS），其中2个别离位于6号和7号外显子，另1个位于7号外显子非翻译区域。
OPN基因启动子包括1个TATA盒（-28 -22）、1个倒置的CCAAT盒（-55 -50）及1个GC盒（-100 -93）。
AP1结合部位是高度保守的增强子元件，由fos和jun癌基因家族调控；AP2是一种转录因子，能介导PKC 和PKA参与的信号系统；RAE为ras激活元件［6］。
OPN的要紧生理功能为：（1）通过细胞粘附序列RGD和非依托RGD 序列与细胞表面上的多种整合素受体结合，而参与细胞的粘附、迁移和增殖。
骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展
作者单位:６２１０００四川绵阳ꎬ成都中医药大学附属绵阳临床学院胃肠外科(黄㊀坤㊁赵平武㊁王德良)通信作者:黄㊀坤ꎬ电子信箱:ｍｓｈｕａｎｇｋｕｎ＠１６３.ｃｏｍ.骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展黄㊀坤ꎬ赵平武ꎬ王德良[摘要]骨桥蛋白是一种带负电荷的分泌型磷酸化糖蛋白ꎬ在机体内广泛表达ꎮ研究表明ꎬ该蛋白具有抑制凋亡ꎬ促进增殖新生血管生成等多种生物学功能ꎮ与人类多种恶性肿瘤关系密切ꎬ本文就近年来该蛋白与胃癌的相关研究做一综述ꎮ[关键词]骨桥蛋白ꎻ胃癌ꎻ临床筛查ꎻ病理分期ꎻ预后[中图分类号]Ｒ７３５ ２[文献标识码]Ａ[文章编号]１６７２￣７１９３(２０１９)０２￣０１５４￣０３Ｄｏｉ:１０ ３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ １６７２￣７１９３ ２０１９ ０２.０１６１概述骨桥蛋白(ＯｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎꎬＯＰＮ)是一种带负电荷的ꎬ分泌型磷酸化糖蛋白ꎬ最初Ｓｅｎｇｅｒ等[１]于１９７９年首次从恶性转化上皮细胞中发现ꎮ此后ꎬＦｒａｎｚｅｎ等[２]在骨组织中分离出该蛋白ꎬ并认为是骨组织中一种主要的非胶原蛋白ꎮ进一步研究发现ꎬ体内多种细胞均可分泌该蛋白ꎬ这些细胞主要有破骨细胞㊁内皮细胞㊁活化的巨噬细胞及活化的Ｔ细胞等[３]ꎮ人类ＯＰＮ基因定位于染色体４ｑ１３ꎬ由７个外显子和６个内含子组成的单拷贝基因[４]ꎮ而ＯＰＮ是由３１４个氨基酸残基构成ꎬ含有三种不同的亚型:ＯＰＮ－ａ㊁ＯＰＮ－ｂ㊁ＯＰＮ－ｃꎬ缺乏复杂的二级结构[５ꎬ６]ꎮ研究发现ꎬ在创伤㊁纤维化㊁自身免疫性疾病等多种急㊁慢性炎症环境中ꎬＯＰＮ表达均有上调ꎬ并且在组织分化过程中有一定的作用[７ꎬ８]ꎮ此外ꎬＯＰＮ还在巨噬细胞归巢的调节㊁Ｔ淋巴细胞的活化㊁新生血管的形成㊁凋亡抑制及胞外基质重建等方面发挥着重要作用[９]ꎮ另外ꎬ由恶性肿瘤细胞分泌ＯＰＮꎬ在促进其自身粘附㊁侵袭㊁转移㊁血管发生等方面均具有重要意义[１０]ꎮ２骨桥蛋白与胃癌２ １㊀骨桥蛋白与胃癌的临床筛查㊀胃癌是常见的消化道恶性肿瘤[１１]ꎮ在疾病早期ꎬ常常由于没有明显的和(或)特异性临床表现ꎬ不易引起患者重视ꎬ往往延误病情ꎬ直接影响远期预后ꎮ肿瘤标志物检测ꎬ是临床肿瘤筛查中较为成熟的手段之一ꎬ但各种肿瘤标志物的灵敏度㊁特异性各不相同ꎬ同时缺乏组织特异性ꎬ远远不能满足临床需要ꎮ因而ꎬ为早期胃癌临床筛查寻找更多㊁更有效的肿瘤标准物ꎬ是当前胃癌研究的热点之一ꎮ近年来ꎬ研究发现ꎬ胃癌患者血清中ＯＰＮ水平明显高于正常对照组及胃良性病变[１２－１６]ꎮ提示ꎬ血清中ＯＰＮ可能作为一种新的肿瘤标志物ꎬ而被运用于早期胃癌临床筛查ꎮ然而ꎬ与传统肿瘤标志物一样ꎬ单一检测指标的灵敏度和特异度均相对较低ꎮ刘志永等[１２]报道ꎬＯＰＮ单项指标检测的敏感度和特异度分别为７３ ０％和７６ ２％ꎬ同国内外其他报道结果基本相同[１５ꎬ１６]ꎮ这显然不能满足临床对早期胃癌筛查的需要ꎮ为提高检验的敏感度ꎬ刘志永等[１２]采用酶联免疫吸附试验法(ＥＬＩＳＡ)对血清ＯＰＮ㊁组织多肽特异性抗原(ＴＰＳ)和胃癌相关抗原(ＭＧ７－Ａｇ)进行联合检测ꎬ使其的敏感度提升至９２ １％ꎬ与项文坤等[１５]报道的结果基本相同(后者报道ꎬ三项联合检测敏感性为９１.７％)ꎮ此外ꎬ陈静等[１７]也有类似的报道ꎬ他们通过对血清ＯＰＮ及癌胚抗原(ＣＥＡ)浓度检测显示:单项检测ＯＰＮ诊断胃癌的敏感性及特异性为６０ ０％及７５ ０％ꎻ单项检测ＣＥＡ的敏感性及特异性为５８ ３％及７３ ３％ꎻ而联合检测ＯＰＮ及ＣＥＡ的诊断胃癌的敏感性及特异性分别为９１ ７％及９１ ６％ꎮ从而认为ꎬＯＰＮ和ＣＥＡ联合检测ꎬ是胃癌早期筛查的较理想的组合ꎮ另外ꎬ朱栋良等[１８]采用ＥＬＩＳＡ检测胃癌患者和健康体检者血清中ＶＥＧＦ㊁ＯＰＮ的浓度发现ꎬ胃癌患者血清ＶＥＧＦ㊁ＯＰＮ水平明显高于健康组(Ｐ<０.０１)ꎻ并且在胃癌患者血清两者浓度呈正相关(ｒ＝０.５４３１ꎬＰ<０.０５)ꎻ而且ꎬＶＥＧＦ㊁ＯＰＮ单独检测诊断胃癌其敏感性分别为６７.５％㊁７７.５％ꎬ二者联合检测敏感性提高至９２.７％ꎮ此外ꎬ血清中ＶＥＧＦ㊁ＯＰＮ的表达水平与胃癌的浸润㊁转移密切相关ꎬ两者表达具有正协同作用ꎬ两者联合检测能更准确预测胃癌的浸润㊁转移等病理分期[１８]ꎮ由于胃镜检查结合病理学检查ꎬ在胃癌诊断中的广泛运用ꎬ并且其作为胃癌诊断的金标准ꎮ但是ꎬ由于检查过程中或检查后存在一些不适ꎬ并且费用相对较高ꎬ门诊初诊时ꎬ往往不易被患者所接受ꎬ而相比之下ꎬ肿瘤标志物血清筛查ꎬ方法简单ꎬ费用低廉ꎬ更易于被患者所接受ꎬ更有利于临床筛查的实施ꎬ对于肿瘤标志物筛查阳性的患者ꎬ进一步做胃镜检查明确ꎬ从而使胃镜检查更具有针对性ꎮ因此ꎬ更有利于临床早期胃癌的发现ꎮ２ ２骨桥蛋白与胃癌的临床病理特征㊀胃癌临床病理分期ꎬ对于指导胃癌治疗方案的选择以及评估胃癌的预后都具有极为重要的作用ꎮ特别手术后ＴＮＭ分期(ＰＴＮＭ)ꎬ目前认为是评估胃癌远期预后和指导术后是否进一步进行辅助放化疗的较好的指标ꎮ而且临床ＴＮＭ分期(ｃＴＮＭ)则对于临床治疗方案的选择ꎬ具有较高的参考价值ꎮ虽然ＣＴ㊁ＭＲＩ㊁内镜超声等先进检查方法不断被运用于临床ꎮ然而ꎬ其各自的灵敏度及特异性均有所差异ꎬ并且费用较昂贵ꎮ为了使胃癌术前分期更加接近术后病理分期ꎬ有必要探索更多的用于评估胃癌术前分期的方法ꎮ近年来ꎬ研究表明ꎬＯＰＮ与胃癌的临床病理分期有密切的关联ꎮ姚凡保[１３]等在实验中发现ꎬＴＮＭⅠ~Ⅱ期和高中分化胃癌患者血清中ＯＰＮ含量低于ＴＮＭⅢ~Ⅳ期和低未分化患者ꎮ同样ꎬ刘莹等[１９]也证实ꎬＴＮＭⅢ~Ⅳ期血清中ＯＰＮ浓度高于ＴＮＭⅠ~Ⅱ期ꎮ然而ꎬ同姚凡保[１３]等报道的结果有所不同的是ꎬ刘莹等[１９]研究表明ꎬ高中分化的胃癌患者血清中高于低分化胃癌患者ꎮ并且ꎬ同无淋巴结转移患者相比ꎬ伴有淋巴结转移的患者血清中ＯＰＮ更高[１９]ꎮ鉴于此ꎬ许英艺等[２０]ꎬ通过对５８５例胃癌患者及１５３例正常对照进行Ｍｅｔａ分析显示:ＯＰＮ在有淋巴结转移组中表达更高[ＯＲ＝３ ２４ꎬ９５％ＣＩ(１ ２６ꎬ８ ３３)]ꎮ并且Ｇｕ[２１]㊁雷海鸣[２２]等也通过Ｍｅｔａ分析得出过类似的结果ꎮ前文已提及ꎬ由于ＯＰＮ功能广泛ꎬ其ｍＲＮＡ前体经选择性剪切后拼接不同的外显子可以形成ＯＰＮ－ａ㊁ＯＰＮ－ｂ与ＯＰＮ－ｃ三种形式异构体ꎮ进一步研究发现ꎬ胃癌组织中ＯＰＮ基因剪切体ＯＰＮ－ａ㊁ＯＰＮ－ｂ和ＯＰＮ－ｃｍＲＮＡ的表达存在明显的差异[２３]ꎮ而其中ＯＰＮ－ｃｍＲＮＡ的表达与肿瘤的浸润深度㊁肿瘤直径㊁有无远处转移㊁淋巴结转移情况有关(均Ｐ<０.０５)ꎬ但与肿瘤的分化程度无关[２３]ꎮ相比之下ꎬＯＰＮ－ａ和ＯＰＮ－ｂ的表达则与胃癌的发展和转移无明显关系[２３ꎬ２４]ꎮ为进一步深入研究ＯＰＮ在胃癌中的生物学作用及其分子机制ꎮ唐晓健等[２５]运用定量ＰＣＲ技术ꎬ对１０１例胃癌患者肿瘤组织㊁９株胃癌细胞与ｌ株永生化胃粘膜细胞中的ＯＰＮ三种异构体表达情况进行检测ꎬ结果表明:ＯＰＮ三种异构体在胃癌组织中均表达升高ꎬ其中ＯＰＮ－ｂ升高幅度最大ꎬ而与胃癌关系密切的主要是ＯＰＮ－ｂ和ＯＰＮ－ｃꎮ其中ＯＰＮ－ｂ高表达与胃癌原发灶的大小㊁侵袭深度和ＴＮＭ分期相关ꎻＯＰＮ－ｃ高表达则与胃癌侵袭深度㊁淋巴结转移和ＴＮＭ分期相关[２５]ꎮ２ ３骨桥蛋白与胃癌的治疗及预后㊀临床实践表明ꎬ外科手术㊁放疗㊁化疗为胃癌治疗的主要手段ꎮ除此之外ꎬ还包括基因治疗㊁免疫治疗等方法ꎮ而基因治疗作为重要的补充手段ꎬ也是目前研究的热点之一ꎮ前文已提及ꎬＯＰＮ与胃癌的浸润ꎬ转移等有密切的关系ꎮ这就为胃癌基因治疗及靶向治疗等方面探索提供了理论基础ꎮ研究显示ꎬＯＰＮ－ｂ与ＯＰＮ－ｃ均能通过上调ＣＤ４４异构体受体ＣＤ４４ｖ５~ｖ７ꎬ从而促进ＯＰＮ与ＣＤ４４ｖ受体结合并启动ＣＤ４４ｖ相关的细胞存活通路ꎬ调节Ｂｃｌ－２家族蛋白的表达ꎬ进而保护胃癌细胞免受凋亡ꎬ这一过程中ＯＰＮ－ｂ能力更强[２５]ꎮ提示ꎬ由于ＯＰＮ作为保护胃癌细胞免受凋亡的始动环节ꎬ通过对ＯＰＮ的拮抗ꎬ或许能降低胃癌细胞凋亡的阈值ꎬ促进肿瘤细胞凋亡ꎬ达到治疗目的ꎮ由于我国初诊胃癌中ꎬ绝大多数分期均相对较晚ꎬ有的甚至出现远处器官(肝脏㊁肺脏㊁腹膜等)转移ꎮ而这将是直接影响胃癌远期预后的一个重要因素ꎮ针对这部分病人ꎬ由于失去了根治性手术治疗的机会ꎬ因而姑息性化疗或放疗成为临床的主要治疗方案ꎮ如何提高这部分病人的远期预后ꎬ也是目前临床研究的重点之一ꎮ实验研究表明ꎬＯＰＮ可通过升高侵袭相关分子ＭＭＰ－２与趋化因子ＩＬ－８的表达ꎬ增强胃癌细胞转移侵袭功能[２５]ꎮ还可通过ＳＤＦ－１/ＣＸ￣ＣＲ４轴及ＭＭＰ－２参与的信号通路调节肿瘤细胞生长及转移[２６]ꎮ进一步研究表明ꎬ在体内ＯＰＮ－ｂ和ＯＰＮ－ｃ尚具有促胃癌细胞血行转移至肝脏的能力[２５]ꎮ由此可见ꎬＯＰＮ与胃癌转移ꎬ浸润等方面的有着密切的关联ꎬ并且其生物学机制十分复杂ꎬ涉及多种机制参与ꎮ另有报道显示ꎬＯＰＮ与胃癌的复发以及远期预后有密切的关系[２３ꎬ２７ꎬ２８]ꎮ能否通过抑制ＯＰＮ及其相关的异构体的表达ꎬ以达到降低胃癌细胞的远处转移等能力ꎬ从而改善晚期胃癌患者的远期预后ꎬ还需进一步研究ꎮ３小结与展望综上所述ꎬＯＰＮ作为一种分泌型磷酸化糖蛋白ꎬ广泛存在于血清及组织中ꎬ胃癌患者血清中该指标明显高于对照组ꎬ可能成为一种新的肿瘤标志物ꎬ被运用于胃癌的临床筛查ꎮ同时该指标与胃癌ＴＮＭ分期ꎬ远处器官转移ꎬ以及胃癌患者的预后密切相关ꎬ可能成为胃癌潜在的生物治疗靶点和新的判断远期预后的指标之一ꎬ被运用于临床实践ꎮʌ参考文献ɔ[１]ＳＥＮＧＥＲＤＲꎬＷＩＲＴＨＤＦꎬＨＹＮＥＳＲＯ.Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄｍａｍｍａｌｉａｎｃｅｌｌｓｓｅｃｒｅｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｐｒｏ￣ｔｅｉｎｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ１９７９ꎬ１６(４):８８５－８９３. 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骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展
骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展姚辉（1978-），女，硕士研究生，副主任检验师，主要从事分子生物学及生物化学检验关键词：骨桥蛋白(OPN),免疫调节,肿瘤;骨桥蛋白(OPN)，是一种在多种组织和细胞广泛表达的磷酸化糖蛋白。
研究中发现，OPN能够被启动的淋巴细胞和巨噬细胞所分泌，是一种可能的淋巴细胞因子，因此又称为Eta-1（早期淋巴细胞启动基因-1）。
在T淋巴细胞、上皮细胞、骨细胞、巨噬细胞、内皮细胞及肿瘤细胞中均有表达；在骨组织的矿化与重建、动脉硬化、自身免疫性疾病及感染、缺血－再灌注损伤、肿瘤的发生发展等过程中发挥着重要的作用。
OPN已经被作为多种肿瘤和炎症性疾病的生物标志物。
研究表明，过表达和OPN表达失调和多发性硬化症，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，炎症性肠病等自身免疫疾病有着密切的联系。
虽然OPN早期被认为是包含RGD结构的骨粘连基质蛋白，但是现在充足的证据证明OPN作为可溶性的细胞因子能激活多种细胞信号转导通路。
1 OPN的结构及受体1.1 OPN的结构人OPN基因具有7个外显子和6个内含子,位于染色体4q13。
人OPN 共有314个氨基酸 ,其中RGD序列是骨桥蛋白分子发挥黏附功能的结构基础，具有高度保守性，如果变异或缺失，将丧失促黏附功能。
另外，骨桥蛋白还有一个有意义的结构特征是：在RGD序列附近区域(离RGD列仅有6个氨基酸残基有1个RSK位点结构)存在凝血酶裂解位点，能被凝血酶裂解成大小不同的一个氨基末端片段和一个羧基末端片段, 把OPN 分子分开成为两个功能区,包括GRGDS 区在内的N 端片段对整合素αvβ3 (在恶性肿瘤中表达异常丰富)和αvβ5 (广泛存在于正常组织)特异性较强；C端片段和黏附分子与CD44结合。
另外在RGD片段和CD44 结合位点之间含有整合素β1识别位点,整合素β1可能作为OPN 的受体将其同整合素α链(α4和α9)结合，诱导细胞迁移。
1.2整合素和CD44OPN和细胞表达的多种受体相互作用，包括αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6和α5β1一个隐藏的整合素结合位点（人SVVYGLR和鼠SLAYGLR）通过促进α4和α9(α4β7、α9β1)的表达，调节细胞黏附，运动和迁移。
胃癌患者外周血骨桥蛋白的检测_孙现军
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骨桥蛋白促胃癌侵袭转移机制的研究进展
骨桥蛋白促胃癌侵袭转移机制的研究进展骨桥蛋白（OPN）是一种磷酸化糖蛋白，在多种癌症中高表达，并且具有抑制肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤细胞侵袭转移等作用。
近年来，研究证明OPN在胃癌中过表达，并通过MAPK、NF-κB、PI3K/AKT信号传导通路途径、自分泌途径以及巨噬细胞极化等途径上调各种血管生成因子和蛋白激酶的表达，从而促进胃癌细胞的侵袭和转移。
因此，OPN可能成为调控胃癌细胞侵袭转移的一个新靶点，本文对OPN促胃癌侵袭转移机制进行分析总结，以便为胃癌的OPN靶点治疗提供参考。
[Abstract] Osteopontin （OPN）is a phosphorylated glycoprotein that is highly expressed in a variety of cancers，which has the effects of inhibiting tumor cell apoptosis and promoting tumor cell invasion and metastasis. In recent years，studies have demonstrated that OPN is overexpressed in gastric cancer and it can up-regulate the expression of various angiogenic factors and protein kinases through MAPK，NF-κB，PI3K/AKT signaling pathways，autocrine pathways，and macrophage polarization. The overexpression of OPN promotes the invasion and metastasis of gastric cancer cells. Therefore，OPN may become a new target for regulating the invasion and metastasis of gastric cancer cells. This paper analyzes and summarizes the mechanism of OPN in promoting the invasion and metastasis of gastric cancer，in order to provide reference for the treatment of OPN target of gastric cancer.[Key words] Osteopontin; Gastric cancer; Invasion; Metastasis胃癌是與地域环境、饮食习惯、幽门螺杆菌（Hp）感染及遗传等因素相关的恶性肿瘤，发病率与病死率均很高。
骨桥蛋白与环氧合酶-2在胃癌中的表达及其相关性分析
作为阳性对照 ，Ｂ 代替一抗作为阴性对照。 ＰＳ １２２ 阳性判 断 标 准 以 胞质 内 出现 明显 棕 黄 色 ．． 颗粒 为 阳性 细胞 。先 于低 倍 镜 下 观 察 ， 除 肿 瘤坏 排 死出血 区及边缘反应区 ， 于肿瘤 内染色相对密集区
肿瘤浸润和转移是多步骤、 多阶段的复杂过程 ， 包括肿瘤细胞穿过细胞外基质屏障、 血管基底膜、 穿 出血管壁进入宿主其他部位 的过程 。Ｙ ａ ａ ｅｍ ｎ等… 用基 因表 达 图谱技 术来 确定 新 的肿瘤 标 记物 和肿 瘤 进展标记物 ， Ｐ Ｏ Ｎ被 确定 为临床上首选 的标记 物。 Ｏ Ｎ 一 种分 泌 性 的多 功 能 磷 酸化 唾液 酸糖 蛋 白 ， Ｐ是
系 Ｏ Ｎ表达与浆膜浸润深度、 巴结转移有关 ； Ｐ 淋 与 临床 分期 、 瘤 大 小 、 瘤 组 织 学 类 型 的 比较 无 肿 肿 关 。Ｃ ｘ２的表达 与 临床 分 期 、 织 学 类 型 、 巴结 ｏ－ 组 淋 转移有 关 ， 与浆 膜 浸润 深 度 、 瘤 大小 的 比较 无 关 。 肿
的临床 意义 。 ห้องสมุดไป่ตู้
２ １ Ｏ Ｎ与 Ｃ ｘ２表 达 与 胃癌 临床 病 理 特 征 的关 ． Ｐ ｏ－
１ 材料 与方法
１１ 材料 ５ ． ４例 胃癌 组 织 ， 自中国 医科 大学 附 取 属第 四医院手 术 切 除且 资 料 完 整 的 胃癌 病 理 标 本 ，
男３ ７例 、 ｌ 女 ７例 ， 龄 ２ 年 ５—７ （ Ｏ ３±１ ． ） 。 ８ ４． １２ 岁 患者术 前 均未 行任 何治 疗 ， 术后 均经 病理诊 断 明确 。
选取 ５ 个视野分别进行细胞计数 ， 高倍镜下观察 ， 以 阳性细胞 数 占同类 计 数 细 胞 的百 分 比为 阳 性 细 胞 率 。 ＜ ％ 为 阴性 （一） ５ 一 ５ 为 弱 阳性 （＋） ５ ，％ ２ ％ ， ２％ ～ ０ ６ ５ ％为 阳 性 （＋ ＋） ＞５ ％ 为 强 阳性 （＋ ＋ ， ０
骨桥蛋白与肿瘤关系研究进展
再灌注损伤、信号转导等过程中发挥重要的作
用［１ｔ ２Ｊ。近年来，ＯＰＮ在肿瘤发生发展中的作用受
到人们的关注。本文就骨桥蛋白的生化特点及其
在肿瘤发生发展中的作用综述如下。
ｌ
ＯＰＮ的分子结构 １９７９年，ｓｅｎｇｅｒ等［３】首次在恶性转化的上皮
较强；ｃ端片段和黏附允子ｃＤ４４结合。另外在
ＲＧＤ片段和ＣＤ４４结合位点之间含有整合素ｐ１识 别位点ＳＶＶＹＧＬＲ【５Ｉ，整合素８ｌ可能作为ＯＰＮ的 受体将其同整合素ａ链结合诱导细胞迁移，它还可 以和ＣＤ４４协同作为细胞膜表面的ＯＰＮ受体。
４
ＯＰＮ的细胞信号转导 目前，ＯＰＮ的信号转导通路尚未完全阐明，但
有研究发现其主要通过与整合素受体ａ邛３和 ＣＤ４４结合后启动信号转导级联反应。
３．１
ＯＰＮ通过与整合素结合发挥作用 整合素是ＯＰＮ的受体，是细胞表面的一类膜
表面受体糖蛋白，由ａ和ｐ亚单位构成异源双聚 体，含有ＲＧＤ序列，可将细胞外基质和细胞骨架结 合起来，影响细胞黏附和信号转导。与ＯＰＮ作用 相关的整合素主要有ａ印３、ａｖｐｌ、ａ邛５、ａ９ｐｌ、ａ４ｐ１ 等，其中最具特征的是ａ邛３。研究结果表明，０ＰＮ 与ａ印３整合素的结合能诱导肿瘤细胞中磷脂酰肌 醇一３激酶（ＰＩ一３Ｋ）／蛋白激酶Ｂ（ＡＫｔ）依赖的核 因子一ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）的激活和尿激酶型纤溶酶原激 活物（ｕＰＡ）的分泌，也能通过ｋＢ激酶（ＩＫＫ）／细胞 外信号调节激酶（ＥＲＫ）途径诱导核因子诱导激酶 （ＮＩＫ）依赖的ＮＦ—ＫＢ的激活，刺激ｕＰＡ依赖的 ＭＭＰ一９的活化【７｜。Ｃｈａｌ【ｍｂｏｎｖ Ｇ等研究ＯＰＮ在 乳腺癌中的作用机制中发现，ＯＰＮ与整合素受体 ａ印３作用，刺激依赖乳腺癌激酶（Ｂｒｋ）／核因子诱导 激酶（ＮＩＫ）的ＮＦ—ＫＢ激活，从而启动依赖血管内 皮生长因子（ＶＥＧＦ）的肿瘤的发生和新生血管生 成。同时还证明了Ｂｄ【的激活与ＰＩ一３Ｋ／ｅ—Ｓｆｅ 无关［８Ｉ。
胃癌患者外周血中骨桥蛋白的含量分析及临床意义
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骨桥蛋白与肺癌关系的研究进展
摘要 ： 骨桥 蛋 白是 一 种 分 泌 型磷 酸 化 糖 蛋 白 ， 是 一 种 细 胞 外 基 质 蛋 白 ， 是 一 种 既 又 Ｏ Ｎ ｃ Ｎ 克 隆 最 早 是 从 鼠 骨 肉 瘤 Ｐ Ｄ Ａ 多功 能细胞 因子 ， 参与细胞黏 附迁 移、 节细胞 免疫 、 调 信号 转导、 抑制 细胞凋亡 、 织损 基 ｌ 伤修复 等过程。近年来大量研 究证 实， 骨桥 蛋 白可促 进 多种 肿瘤 的生长、 袭和转 移 ， 侵 来 的， 它有 一个 长 １ ７ ｐ的插人 序列 ， ３ｂ ４ 编 特 别 是 骨桥 蛋 白与 肺 癌 浸 润 、 移 的 关 系 倍 受 关 注 。 现 对 此 综 述 如 下 。 转 码 的蛋 白 质 有 ３７个 氨 基 酸 残 基 。 由 于 它 １ 关 键 词 ： 桥 蛋 白 ； 肿 瘤 ； 长 ； 移 骨 肺 生 转
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医学 综 述 ２ ０ ０ ８年 Ｊｎ２０ Ｖ １１ ， ｏ １ ｄｃ ｅａ ｉ ａ ，ｕ ０ ８，ｏ．４ Ｎ ． １ ａ ｕｔ
・
１４ ・ ６９
骨 桥 蛋 白 与 肺 癌 关 系 的 研 究 进 展
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骨桥蛋白促胃癌侵袭转移机制的研究进展
骨桥蛋白促胃癌侵袭转移机制的研究进展
覃月超;袁小林;曲范杰
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2018(015)036
【摘要】骨桥蛋白(OPN)是一种磷酸化糖蛋白,在多种癌症中高表达,并且具有抑制肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤细胞侵袭转移等作用.近年来,研究证明OPN在胃癌中过表达,并通过MAPK、NF-κB、PI3K/AKT信号传导通路途径、自分泌途径以及巨噬细胞极化等途径上调各种血管生成因子和蛋白激酶的表达,从而促进胃癌细胞的侵袭和转移.因此,OPN可能成为调控胃癌细胞侵袭转移的一个新靶点,本文对OPN 促胃癌侵袭转移机制进行分析总结,以便为胃癌的OPN靶点治疗提供参考.
【总页数】5页(P28-31,39)
【作者】覃月超;袁小林;曲范杰
【作者单位】大连大学附属中山医院中心实验室,辽宁大连 116001;大连大学附属中山医院中心实验室,辽宁大连 116001;辽宁省大连市第三人民医院肿瘤科,辽宁大连 116033
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.骨桥蛋白与肿瘤侵袭转移关系的研究进展 [J], 商冠宁;赵岩;王玉名;孙平
2.骨桥蛋白和核因子-κB在侵袭转移性胃癌中的表达 [J], 杨力;张东涛;郭新宁
3.骨桥蛋白与胃癌侵袭转移关系的研究 [J], 张东涛;杨力;郭新宁;胡建国;张飞雄;翟惠虹;赵小红;樊代明
4.胃癌组织中高迁移率蛋白A1 A2表达对胃癌侵袭转移的影响及机制研究 [J], 高晋;刘建生
5.胃癌组织中miR-1258的表达水平及其对胃癌细胞侵袭转移能力的调节机制研究[J], 舒仕龙; 张发强; 兰柯
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骨桥蛋白与胃癌发生发展及幽门螺杆菌感染的关系
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胃癌中骨桥蛋白、结缔组织生长因子的表达及其意义
Ｏ Ｎ阳性 的患者更易发生 淋 巴结转 移 （ Ｐ Ｐ＝００ ２） ．０ 和远 处 转移 （ Ｐ＝００ ２ ， 且 Ｏ Ｎ 表达 与肿 瘤 浸 润深 度 正相 关 （ ．２ ） 并 Ｐ Ｐ：
组 织 中 Ｏ Ｎ、 Ｔ Ｐ Ｃ—
Ｇ Ｆ表达 与胃癌 的生物学特征密切相关 ， 尤其是联合检测 Ｏ Ｎ Ｃ Ｇ Ｐ ／ Ｔ Ｆ两 种蛋 白是 指示 胃癌 患者预后 的独立指标。
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胃癌患者血清骨桥蛋白水平的变化及临床意义
胃癌患者血清骨桥蛋白水平的变化及临床意义
肖锦华;胡绍碧;孙钧铭
【期刊名称】《放射免疫学杂志》
【年(卷),期】2008(21)5
【摘要】胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，占我国主要恶性肿瘤死亡率
第三位，癌细胞的侵袭生长及转移是胃癌患者死亡的重要原因。
因此寻找一种简便可靠的指标用于胃癌的诊断、病情的预后判断具有重要临床意义。
近年来研究表明，骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）与多种肿瘤的发生、发展及转移有密切的关系，其有可能成为一种新的肿瘤标志物。
本文对52例胃癌患者血清OPN的含量进行
了分析，拟探讨其在胃癌诊治中的临床价值，现报道如下。
【总页数】2页(P463-464)
【作者】肖锦华;胡绍碧;孙钧铭
【作者单位】无锡市第三人民医院中心实验室,214041;无锡市第三人民医院中心实验室,214041;无锡市第三人民医院中心实验室,214041
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.胃癌患者血清骨桥蛋白检测的临床意义 [J], 许海俐;高祥华
2.痰菌阴性肺结核患者血清白细胞介素-6、白细胞介素-10、白细胞介素-23、骨
桥蛋白水平的动态变化及临床意义 [J], 郝兴亮
3.胃癌患者血清骨桥蛋白检测的临床意义 [J], 乔利
4.肺结核患者血清干扰素-γ、白细胞介素-18和骨桥蛋白水平的动态变化及临床意义 [J], 郭淑湘;马冬梅;刘慧芳;宋亚丽;褚艳芝
5.2型糖尿病合并微血管病变患者血清骨桥蛋白水平的变化及临床意义 [J], 王亚梅; 上官海燕; 仲彬; 李杰; 陈晓倩; 罗倩
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骨桥蛋白和组织多肽特异性抗原在胃癌发生发展中的变化及临床意义
作 为对照组。采用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 方法对三组 的血 清 Ｏ Ｐ Ｎ 、 Ｔ Ｐ Ｓ进行检 测 ， 并进行 比较 分析。结果
与对照组和 胃良性病组 比
较， 胃癌组 患者血清 Ｏ Ｐ Ｎ 、 Ｔ Ｐ Ｓ水平均有显著升 高， 阳性 率均有 明显升 高， 差异具有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 与低分化 胃
文章 编号 ： １ ６ ７ １— ４ ６ ９ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４— ０ ２ ７ ８— ０ ３
骨桥 蛋 白和 组 织 多肽 特 异 性 抗 原
在 胃癌 发 生 发展 中的 变 化及 临床 意 义
刘莹 蒋敦科 （ 广 西 医科 大学第一 附属 医院老年 消化 广 西 南宁 ５ ３ ０ ０ ２ １ ）
ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ． ＯＰ Ｎ ａ ｎ ｄ ＴＰ Ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｈ ｔ ＥＬ Ｉ Ｓ Ａ．Ｔ ｈｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ＯＰ Ｎ ａ ｎ ｄ Ｔ ＰＳ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ａ ｍｏ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ．Ｒｅ ｓ ｕｌ ｔ ｓ Ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｂ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｇ ａ ｓ ｔ ｉｃ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ｒｏ ｇ ｕ ｐ，ｇ ａ ｓ ｔ ｉｃ ｒ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ａ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｎｄ ａ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｓ ｏ ｆ ＯＰ Ｎ ｎｄ ａ Ｔ ＰＳ，ｔ ｈ ｅ
骨桥蛋白的表达与胃癌淋巴结转移相关性的Meta分析
２ ０ １ ４年 ２月
第２ ２卷 第 ２朝
Ｍ Ｏ Ｄ Ｅ Ｒ Ｎ Ｏ Ｎ Ｃ Ｏ Ｌ Ｏ Ｇ Ｙ， Ｆ ｅ ｂ ２ ０ １ ４ ， Ｖ Ｏ Ｌ ２ ２ ， Ｎ Ｏ ０ ２
・ ３ ７ ３
睡眠少等 ， 导致免疫力下降 。 二重癌的治疗原则为首发癌行根治性 治疗 ， 生存期 的长 短取决于恶性程度最高的肿瘤 。 二重癌需各级医师在临床诊疗过程 中提高警惕 ， 认真 询 问和分析病史 ， 及时完善 必要 的医学技术 检查 ， 尽早 发现重 复癌对患者的治疗及预 后尤为重 要 ， 可 以延 长生存 期、 改善 预后。不能满足于单 一癌的诊 断， 否则会 造成漏诊 ， 延误 治
鐾 受 薹 一
一 一 。 一
＝
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ Ｏ Ｐ Ｎ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｎ ｏ ｄ ｅ ｌ ｎ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｇ ａ ｓ —
ＯＰ Ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｎ ｏ ｄ ｅ ｌ ｎ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｌ ｔ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈａ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｎ ｏ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｎ ｏ ｄ ｅ ｌ ｎ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｇｏ ｕ ｐ， ＯＲ ３ ９ ４， ９ ５％ Ｃ Ｉ ： ３ ０ ９— ５ ０ ２ Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ： Ｏ ｖ ｅ ｒ— ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆＯＰ Ｎ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄｔ ｏｌ ｙ ｍｐ ｈ ｎ ｏ ｄ ｅｌ ｎ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓｉ ｎ
骨桥蛋白与肿瘤关系研究进展
７ 号外显子翻译区。人的 Ｏ Ｎ分子一般 由信号肽 Ｐ 序列 、 ７个 ～１ 连 续 Ａ Ｐ序 列 、 Ｒ Ｄ （ 氨 酸 ０个 Ｓ Ｇ Ｇ Ｓ甘
一
精氨 酸 一甘 氨酸 一天冬 氨 酸 一丝 氨酸 ）结 构域 、
中南大学基础 医学院 （ ｌｏ ８ ４ｏ ７ ） 湖南省 自然科学基金 （６Ｊ０ ８ ０Ｊ２９ ）
李 婷 周建华
关键词
中 图分 类号
骨桥 蛋 白； 瘤 ； 肿 转移
Ｒ ３ ． ７０２ 文献 标 识 码 Ａ 文 献 编 号 １０ ０６一（ｏ９ ０ —１６ ４ ２ ｏ ）２ ４ —０
骨 桥 蛋 白 （ｓ ｏｏｔ ， Ｐ 是 一 富含 精 氨 酸 ｏｔ ｐｎｎ Ｏ Ｎ） ｅ ｉ
一
ａ 、４ １结 构 域 和 肝 素 结 合 结 构 域 构 成 。 Ｏ Ｎ ９ １ａ Ｐ 分子 富含 天 门冬 氨 酸 和 丝 氨 酸 残 基 ， 组 分 包 括 其
２ Ｏ Ｎ的表 达与调 控 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ Ｐ
１７ ９９年 ，ｅｇｒ ［ 首 次 在 恶 性 转 化 的 上 皮 Ｓｎｅ 等 ３ ］
细胞 株 中发 现 了 骨桥 蛋 白 ，称 之 为 转化 相 关 性 磷 酸 蛋 白。 １８ ９ ６年 ， ｒｎｅ ［ 从 骨组织 中分离 出 Ｆａｚｎ等 ］
一
种磷蛋 白 ， 特 性 与 Ｓｎｅ 等 发 现 的磷 蛋 白相 其 ｅｇｒ
ｅｐｏ ｉ ｏｒｔ ｎ ｅ ｓ，ＳＢ Ｉ Ｇ）中的一员 ，Ｏ Ｎ及 其相 关亚 Ｉ ＬＮ Ｐ 基 的相对 分 子质量 约 为 ４ Ｄ～ ５ｋ ２。 １ｋ ７ Ｄ［ ］ 人类 Ｏ Ｎ基 因定 位 于 ４ １ ， 一 个 独立 编 码 Ｐ ｑ ３是
基 因 ， ７个 外 显 子 和 ６个 内 含 子 组成 。 已经 发 由 现 ， 外显 子有 ３个单 核苷 酸多态 性 （Ｎ ｓ区域 ， 其 Ｓ Ｐ） 其 中 ２ 分别 位于 ６号 和 ７号外 显子 ， 个 另一个 位 于
骨桥蛋白在幽门螺杆菌感染相关性胃癌中的研究进展
用， 通过 激 活核 因子 Ｋ Ｂ（ Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ） 途径 ， 从 而抑制 内皮 细胞 凋亡 。 （ ３ ） Ｏ Ｐ Ｎ诱 发血 管 再 生 。新 血 管 的形 成被 称 为血 管 再 生 。在 血 管再生 的过程 中Ｏ Ｐ Ｎ和整合 素 ｃ ｔ ｖ ３ １ ３ 协 同启 动 血 管 内皮 细胞 存 活 和 分 化 的信 号 ， 诱 导 血 管 内皮 细胞 迁 移， 使 血 管 内皮 生长 因子（ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ） 受体表 达上 调 ， 诱 导 内皮 细胞 芽生 ， 从 而促使 新 生血 管形成 。 （ ４ ） Ｏ Ｐ Ｎ在 炎症反应 中 的作 用 。在 炎症 期 间 ， Ｏ Ｐ Ｎ的 持 续 高表 达和 炎性 细 胞相 关， Ｔ淋 巴细 胞可 分 泌 Ｏ Ｐ Ｎ介 导激 活 巨噬 细胞 ， 并增强巨
重要 作 用 。 ２ ． １ Ｏ Ｐ Ｎ与 胛 感 染 相 关 性 胃癌 的 发 生 １ ９ ８ ３ 年 巴里 ・ 马歇 尔（ Ｂ ａ ｒ ｒ ｙ Ｊ ． Ｍａ ｒ ｓ ｈ ａ ｌ １ ） 和罗宾 ・ 沃伦（ Ｊ ． Ｒ ｏ ｂ ｉ ｎ Ｗａ ｒ ｒ ｅ ｎ ） 后 来众 多 学 者研 究 发 现 ， 可 引起 胃黏 膜 慢 性 胃炎 、 腺体萎 缩、 肠 上
靶 点对 胃癌 患 者 意 义 重 大 。近 年 来研 究 表 明骨 桥 蛋
白（ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｐ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ， Ｏ Ｐ Ｎ） 在 感 染 相 关 性 胃癌 中发 挥 着 重 要 作 用 。 本 文将 围绕 Ｏ Ｐ Ｎ的 生物 学特 性及 其 在 卯 感 染
相 关性 胃癌 的浸 润 、 转移 、 诊 断、 治疗 命 健 康 和 生 存 质 量 。 流 行 病 学研 究显 示 高 达
７ ５ ％的人 类 胃癌 患者 是 由 幽 门螺 杆 菌 （ Ｈ ｅ ｌ ｉ ｃ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｐ ｙ ｌ ｏ ｒ ｉ ，
骨桥蛋白与胃癌侵袭转移关系的研究
骨桥蛋白与胃癌侵袭转移关系的研究张东涛;杨力;郭新宁;胡建国;张飞雄;翟惠虹;赵小红;樊代明【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2004(026)002【摘要】目的:初步探讨骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)与胃癌侵袭转移的关系.方法:采用免疫组织化学SABC方法检测12例非癌胃组织和72例胃癌标本中OPN的表达及分布.结果:(1)12例非癌胃组织、30例无淋巴结转移和26例有淋巴结转移及16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中,OPN的阳性表达率分别为0、43.3%(13/30)、76.92%(20/26)和87.5%(14/16);(2)淋巴结转移伴有胃外器官转移和仅有淋巴结转移均与无淋巴结转移的胃癌组织中OPN的阳性表达率有明显差异,分别为χ2=8.396,P=0.004;χ2=6.493,P=0.011.结论:OPN与胃癌的侵袭转移密切相关,其分子机制需进一步研究.【总页数】3页(P82-84)【作者】张东涛;杨力;郭新宁;胡建国;张飞雄;翟惠虹;赵小红;樊代明【作者单位】宁夏医学院2001级研究生,银川,750004;宁夏医学院附属医院消化内科,银川,750004;宁夏医学院附属医院消化内科,银川,750004;宁夏医学院附属医院消化内科,银川,750004;宁夏医学院附属医院消化内科,银川,750004;宁夏医学院附属医院消化内科,银川,750004;宁夏医学院附属医院消化内科,银川,750004;第四军医大学西京医院消化病研究所,西安,710000【正文语种】中文【中图分类】R735.2;R730.21【相关文献】1.骨桥蛋白表达与肝癌侵袭转移关系的研究 [J], 温雯;林帆;刘坚初;范少锋;李坤平2.骨桥蛋白与肿瘤侵袭转移关系的研究进展 [J], 商冠宁;赵岩;王玉名;孙平3.骨桥蛋白在子宫颈癌组织中表达及其与宫颈癌侵袭转移关系的研究 [J], 曾艳;周蓉4.骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展 [J], 黄坤;赵平武;王德良5.骨桥蛋白促胃癌侵袭转移机制的研究进展 [J], 覃月超;袁小林;曲范杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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种转录因子， 能介导 Ｐ Ｃ和 Ｐ Ａ参与 的信号系统 ； Ｋ Ｋ
Ｒ Ｅ为 ｒｓ 活元 件 。 。 Ａ ａ激 。 Ｏ Ｎ的 主要 生理 功 能 为 ： １ 通 过 细 胞 粘 附 序 Ｐ （）
列 Ｒ Ｄ和 非 依赖 Ｒ Ｄ序 列与 细胞 表 面上 的多种 整 Ｇ Ｇ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
性与 Ｓｎｅ 等发现 的磷 蛋 白 ｅｇｒ 相 似 ， 正式 命 名 为骨 桥 蛋 白 并
促 进 内皮 细胞 芽 生 ， 而诱 发 新 生 血 管形 成 。 （ ） ４
中， 参与着机体的多种生命现象。近年来的研究指
出 ，Ｐ Ｏ Ｎ在肿 瘤 的发 生 、 发展 中起着 重要 的作 用 ， 并 可 能成 为肿瘤 诊 断 、 预后 判 断 的一 个 新 的 生物 学 标 志物 Ｊ 。本 文 仅就 Ｏ Ｎ与 胃癌 的关 系作 一综 述 。 Ｐ
［ 关键词 ］骨桥 蛋 白； 胃癌 ； 机制 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ３ ． ７５２ ［ 文献标 识码 ］ Ａ ［ 文章 编号 ］ １０ ０ ８—２４ ２０ ）２— ０ ５— ３ ３４（０ ８ ０ ０ ６ ０
１７ ９９年 ，ｅｇｒ Ｓｎｅ 等 在 恶
性转 化 的上 皮 细 胞 株 中 首 次
一
结构中含有 ８ 个 螺旋和 ６ Ｂ折叠。包括 Ｒ Ｄ 个 Ｇ 结 构域在 内 的 Ｏ Ｎ 分 子 Ｎ端 片 段 经 磷 酸 化 后 ， Ｐ 可 与 ｃ ［ 、ｖ ５等整合素受体结合 ； ｔ３ ａ １ ｖ３ ３ Ｃ端片段可与粘 附分 子 Ｃ ４ Ｄ ４结合 。
人类 Ｏ Ｎ 的编 码基 因定 位 于染 色 体 ４ １ 由 ７ Ｐ ｑ３，
合素受 体结合 ， 而参 与细 胞 的粘 附 、 移和增 殖。 迁 （ ） 过对 巨 噬 细胞 的 趋 化 ， 导 产 生 Ｉ一２ 而 参 ２通 诱 Ｌ１ ，
与 炎症 反应 和 免疫 应答 。（ ） 过诱 导血 管 内皮 细 ３通
胞迁移 ， 上调血管内皮生长因子（ Ｅ Ｆ 受体效应 ， ＶＧ ）
盒 （一１０ —９ 。Ａ １结 合 部 位 是 高 度 保 守 的增 ０ ３） Ｐ 强 子元 件 ， ｆｓ ｊｎ癌 基 因家 族 调 控 ； Ｐ 由 ０和 ｕ Ａ ２是 一
发 现 了骨桥 蛋 白 ， 时称 转 化 相 关 性 磷 酸 蛋 白 。 １８ 年 ， ９５ Ｆａｚｎ等 从 骨 组 织 中分 离 ｒｎｅ 出一 种 磷 蛋 白， 证 实 ， 特 经 其
个外 显子 和 ６个 内含 子 组 成 。 外 显 子 存 在 有 ３个
单核 苷 酸多 态性 区域 （ Ｎ Ｓ ， 中 ２个 分 别 位 于 ６ Ｓ Ｐ ）其
维普资讯
沈 阳医学 院学报
Ｊｕｎ ｌ ｆ ｈ ｎａｇＭ ｄｃｌ ｏｌ ｅ 第 １ ｏｒａ ｏ ｅｙｎ ｅ ｉ ｌ ｇ Ｓ ａＣ ｅ ０卷
第 ２期
２０ ０ ８年 ６月
・ ５ ６ ・
骨桥 蛋 白与 胃癌 关 系的研 究进 展
张 忠
（ 沈阳医学院基础医学院病理解剖学教研室 ， 辽宁 沈 阳 １ ０ ３ １０ ４）
氨 酸残基 ， 组份 包 括 ３ 其 ０个 单糖 和 １ ０个 唾液 酸 基 团 Ｊ Ｐ 。Ｏ Ｎ的一级 结 构 中含有 特 异 性 的 Ｒ Ｄ序 列 Ｇ （ 氨酸 一甘 氨 酸 一天 冬 氨 酸 ， ｒ—ｌ—ｓ ） 二 级 精 ＡｇＧｙＡ ｐ ，
达 ， 胃癌 的发 生 、 在 发展 中具 有重 要 的作用 。Ｃ ｐｏ ｏｐ— ｌ ａ等 应 用免 疫组 化 方法 对 １ 例 胃癌 组织 的 Ｏ Ｎ １ Ｐ 表 达状 况进 行 了 检测 ， 果 发 现 ， Ｐ 结 Ｏ Ｎ蛋 白的 表 达 率 为 １０ 。Ｍａｎ ０％ ｅｇ等 的动 物 实 验 显 示 ， Ｎ 甲 在 一 基 一 硝基 一 一 硝 基胍 （ Ｎ 诱 导 的小 鼠 胃癌 动 Ｎ： Ｎ亚 ＭＮ Ｇ） 物 模 型 中 ， 期 即有 Ｏ Ｎ的表 达 ， Ｏ Ｎ阳性 小 鼠 早 Ｐ 且 Ｐ 尔 后 均 可 发 展 为 胃 癌 。 Ｈｉ ｓｉａ ｇ ｈｙｍａ等 叫采 用 ａ Ｗｅｔ ｎｂｏｉｇ 术 对所 培养 的 ４株 胃癌 细胞 进 行 ｓ ｒ ｌｔ 技 ｅ ｔｎ Ｏ Ｎ蛋 白表达 的检 测 ， Ｐ 结果 发 现 ， 表 达 水 平 均 与 其 阳性对 照 （ Ｌ Ｈｅａ细 胞 ） 同。在 郝 波 等 ¨ 相 ¨的研 究 中 ，０４ （ ７４ 的 胃癌 标 本 呈 Ｏ Ｎ 阳性 表 达 ， ８ ．％ ３／６） Ｐ 而 １ 正 常 胃黏膜 组织 均未 见 Ｏ Ｎ阳性表达 。进 ２例 Ｐ
羟基磷灰石结合 ， 而参与骨组 织的矿化 。（ ） ６ 通过 与受体 ｃ ［ ｔ３ ｖ ３整合素的相互作用 ， 以依赖 ｃ ¨ 的方 ａ
式， 而参与细胞信号转导。
２ 组织 ＯＰ Ｎ与 胃癌
酸化 糖 蛋 白 ， 由近 ３０个 氨基 酸 残 基 组 成 ， 对 分 ０ 相
子量 约 为 ３ ５０ ０ Ｐ ２ ０ 。Ｏ Ｎ分 子 富含 天 门冬 氨 酸 和丝 研 究显 示 ， Ｐ 蛋 白在 胃癌 组 织 中呈 现 高 表 ＯＮ
（ ｓ ｏｏ ｔ ， Ｐ ） ｏｔ ｐ ｎｉ Ｏ Ｎ 。研 究 显示 ， Ｐ ｅ ｎ Ｏ Ｎ广 泛分 布 于 。 肾 脏、 甲状腺 、 胃肠 、 腺 、 丸 、 、 骨 、 宫 、 盘 、 乳 睾 骨 软 子 胎
平滑 肌 、 肤 、 皮 白细 胞 、 活 的 Ｔ 细 胞 和 巨 噬 细 胞 激
１ Ｏ Ｎ 的结构 与 功能 Ｐ Ｏ Ｎ是一 种 具 有 多 种 生 物 学 活 性 的 分 泌 型 磷 Ｐ
通 过 活 化 核 因子 一Ｂ（ ＦＫ 途 径 ， 抑 制 细 胞 凋 Ｋ Ｎ —Ｂ） 而
亡。（ ） ５ 通过破坏 晶体 网阵， 而抑制草酸钙晶体 的
增长 ； 通过 自身 富含 天 门冬 氨 酸 的 区域 与组 织 中 的