左西孟旦幻灯片
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米力农临床应用PPT参考幻灯片
心衰患者预后
n=112
n=70
米力农 多巴酚丁胺
匹配
未匹配
多巴酚丁胺治疗D期心衰患者所导致的死亡率
生 存
与米力农相似，甚或更高
率
时间（年）
2020/3/25
Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4
时间（年）
15
短期静脉应用米力农并不增加死亡率
OPTIME-CHF 研究 重度心衰(NYHA III or IV) ：n=951,随机双盲安慰剂试验 • 米力农： 静脉0.5 μg /kg /min 48h (n=477),；安慰剂：n=472
磷酸二酯酶抑制剂： 氨茶碱 氨力农 米力农
钙增敏剂 ： 左西孟旦
2020/3/25
3
鲁南力康：强心+扩血管
PDEI
磷酸二 酯酶Ⅲ
cAMP ↑
收缩 肌膜慢钙通道(L型钙通道)的磷酸化
心肌 舒张
肌浆网激活Ca2+-ATP酶
血管平滑肌、 支气管平滑肌
激活膜上Na-K-ATP酶
2020/3/25
使肌纤维收缩加 强,收缩功能改善
12
对比米力农与多巴酚丁胺—— 心衰患者预后
D期心衰患者（n=112）
米力农 0.4±0.2μg/kg/m
随机、双盲
随访中位时间 130d
多巴酚丁胺 5.4±2.5μg/kg/m
生存率
2020/3/25
14
Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4
对比米力农与多巴酚丁胺——
• 中位随访：60 d；60-day mortality (10.3% vs 8.9%; P=0.41)
第21课西学东渐 17张ppt
合作探究，突破 重点难点
“中体西用”，自强之路？
“中学”指什么？ “西学”指什么？
封建纲常伦理 西方先进科学技术
“中学”“西学”的 “中学”是根本“西学”是补
地位：
充
维护巩固封建统治
根本目的是什么？
合作探究，突破 重点难点
康有为，跪着造反？
合作探究，突破 重点难点
康有为，跪着造反？
托古改制，借助 儒家学说宣传维
为维新思想的形 成奠定了基础。
形成了一次深远的思 想解放运动，为中国 文化开辟新路
近代中国向西方学习的过程中，呈现出了怎样的特点？
合作探究，突破 重点难点
开眼看世界：一次无声的呐喊？
1841年8月的一天，……林则徐将自己搜集编成的《四洲志》 等外国资料交给魏源，希望他能编撰成书，唤醒国人了解世界。 一年之后，第一部系统介绍世界的中文著作《海国图志》完成了。 魏源的一句“师夷之长以制夷”带着理性救国的态度，写出了第 一代“睁眼看世界的中国人”对国家前途的思考。然而，这确是 一次无声的呐喊。
背景 （战争）
鸦片战争
第二次鸦片战争
中法战争
中日甲午战争
代表人物
林则徐、魏源
李鸿章、曾国藩 左宗棠
王韬、郑观应
康有为、梁启超 谭嗣同以 制夷
中学为体，西学为 用；师夷长技以自 强。
发展资本主义， 实行君主立宪。
兴民权，设议院， 实行君主立宪
关注世界， 迈出了中国近 思想启迪 代化的第一步
——《大国崛起.日本》
合作探究，突破 重点难点
“中体西用”，自强之路？
军事工业 近代海军
民用工业 京师同文馆
新式学堂
合作探究，突破 重点难点
华东师大版历史高二上册第六单元第28课《早期西学东渐》优质课件(29张)(共29页)
澳门
1582年
据《利玛窦中国札记》 整理而成
前往澳门，开始中国之旅
1584年 1589年 1595年 1610年
到达肇庆，向中国人宣传天主教 前往韶州（广东，与湘赣交界） 前往南京、北京传教 逝世并葬于北京
北京
《利玛窦画像》载自利玛窦中西文化交流展览馆官网
病逝北京
赐墓之争 “……是否应赐利玛窦葬地一事，在最高权力 机构内阁中曾有过一番辩论……内阁重臣叶向 高回答质疑赐葬的人说：‘子见从古来宾，其 道德学问有一如利子者乎！毋论其他事，即译 《几何原本》一书，便宜赐葬地矣。’……” —史景迁（美）《利玛窦的记忆之宫》
赐墓之争
“……是否应赐利玛窦葬地一事，在最高权力 机构内阁中曾有过一番辩论……内阁重臣叶向 高回答质疑赐葬的人说：‘子见从古来宾，其 道德学问有一如利子者乎！毋论其他事，即译 《几何原本》一书，便宜赐葬地矣。’……” —史景迁（美）《利玛窦的记忆之宫》
何许人也？
“……耶稣会甄选新的会士非常严格，需 要他们在文化方面有着深厚的底蕴……在 当时培养一个耶稣会会士相当于我们现在 培养一个宇航员……”
为何而来？
“如果这位君主改信天主教，必 将收到人数堪与欧洲匹敌的辽阔 的中国改变信仰的可喜成果。继 而，由于中国周围各国国民向来 崇拜中国文化，遵从中国的格言 与习俗，所以他们也将仿效中国 ，皈依天主教”
载自中国历史网 ——白晋（法国）《康熙皇帝》
为何而来？
“1453年……拜占庭帝国灭 亡……基督教世界面临着穆 斯林的巨大危险……在欧洲 很早就流传着一个约翰王 的传说，据说在遥远的东 方有一个强大的基督教国 家……欧洲的基督徒一直想 找到这个国家，以联合起 来夹击穆斯林……”
赐墓之争
第21课 西学东渐19张ppt
“中学”指什么？ 封建制度和纲常伦理 “西学”指什么？ 西方先进科学技术
“中学”“西学”的地位：
“中学”是根本“西学”是补充 根本目的是什么？ 挽救腐朽的封建统治
实质: 不触动封建制度的前提下,学习西方先进
技术,巩固封建统治
军事工业 民用工业 近代海军 近代教育
4、实践活动 江南制造总局、福州船政局等 轮船招商局、湖北织布局等 北洋、南洋、福建三水师 创办新式学校、派留学生出国
（3）清朝统治者的闭关锁国政策和文化专制政策， 使得民众思想保守，愚昧无知，从而造成新思想 缺乏群众基础。
（4）封疆顽固势力坚守纲常名教，士大夫阶层思 想保守，很大一部分官僚仇视外洋事物，抵制新 思想，这是新思想传播的直接阻力。
思考题1：
• 林、魏的思想为何未付诸实施？
答： P68历史纵横 遭到封建顽固势力的嘲讽和攻击， 进一步说明中国封建势力的强大、根深蒂固。
单元概述:近代中国向西方学习的历程
阶级 派别 代表人物
抵抗派
地主 阶级 洋务派
林则徐 魏源
地方:曾国藩 李鸿章 左宗棠 张之洞
资产 阶级
维新派 革命派 激进派
康有为 梁启超 严复 孙中山
陈独秀 李大钊
无产 知识 阶级 分子
李大钊
思想主张
师夷长技以制夷
中体西用 师夷长技以自强
层次 器物
君主立宪 民主共和 三民主义 民主 科学
（“不2）善师魏外源夷者，外夷制
A之.编；写善著师作四：夷《者海，国能图制志四》 夷—。—“当夷时之介长绍技西三方：历一史战地理最详实专著 B舰 之.主法，张。二：”火器师，夷—三长—养技魏兵以源练制兵夷
C.意义：引思导想人解们放关有注重世要界启形迪势作，用对当时
“中学”“西学”的地位：
“中学”是根本“西学”是补充 根本目的是什么？ 挽救腐朽的封建统治
实质: 不触动封建制度的前提下,学习西方先进
技术,巩固封建统治
军事工业 民用工业 近代海军 近代教育
4、实践活动 江南制造总局、福州船政局等 轮船招商局、湖北织布局等 北洋、南洋、福建三水师 创办新式学校、派留学生出国
（3）清朝统治者的闭关锁国政策和文化专制政策， 使得民众思想保守，愚昧无知，从而造成新思想 缺乏群众基础。
（4）封疆顽固势力坚守纲常名教，士大夫阶层思 想保守，很大一部分官僚仇视外洋事物，抵制新 思想，这是新思想传播的直接阻力。
思考题1：
• 林、魏的思想为何未付诸实施？
答： P68历史纵横 遭到封建顽固势力的嘲讽和攻击， 进一步说明中国封建势力的强大、根深蒂固。
单元概述:近代中国向西方学习的历程
阶级 派别 代表人物
抵抗派
地主 阶级 洋务派
林则徐 魏源
地方:曾国藩 李鸿章 左宗棠 张之洞
资产 阶级
维新派 革命派 激进派
康有为 梁启超 严复 孙中山
陈独秀 李大钊
无产 知识 阶级 分子
李大钊
思想主张
师夷长技以制夷
中体西用 师夷长技以自强
层次 器物
君主立宪 民主共和 三民主义 民主 科学
（“不2）善师魏外源夷者，外夷制
A之.编；写善著师作四：夷《者海，国能图制志四》 夷—。—“当夷时之介长绍技西三方：历一史战地理最详实专著 B舰 之.主法，张。二：”火器师，夷—三长—养技魏兵以源练制兵夷
C.意义：引思导想人解们放关有注重世要界启形迪势作，用对当时
《东西方的先哲》课件
西方先哲：指古希腊、罗马、中世纪欧洲等西方国家的哲学家和思想家，如柏拉 图、亚里士多德、笛卡尔等。
东西方先哲的共同点：都探讨人类存在、真理、智慧等问题，对人类社会和人类 文明的发展产生了深远的影响。
东西方先哲的不同点：东方先哲强调人与自然的和谐，注重道德伦理；西方先哲 则更注重逻辑推理和理性思考，强调科学和理性精神。
东西方先哲的思想体系：介绍东西方先哲的思想体系，包括儒家、道家、墨家等 思想流派，以及古希腊哲学、罗马哲学等西方思想体系。
东西方先哲的智慧：介绍东西方先哲的智慧，包括他们的思想、言论、著作等， 以及他们对人类文明发展的贡献。
东西方先哲的对比：对比东西方先哲的思想、智慧等方面的异同点，探讨东西方 文化的差异与联系。
东西方先哲的影响
对各自文化的影 响：东西方先哲 的思想和学说对 各自的文化产生 了深远的影响， 塑造了不同的文 化传统和价值观。
添加标题
对人类文明的影响： 东西方先哲的贡献 不仅局限于各自的 文化领域，他们的 思想和学说也对人 类文明的发展产生 了重要影响，推动 了人类社会的进步
和发展。
添加标题
对后世思想的影响： 东西方先哲的思想 和学说对后世的哲 学、政治、文化等 方面产生了重要影 响，成为了后世思 想的重要来源和基
础。
添加标题
对现代社会的启示： 东西方先哲的思想 和学说对现代社会 仍然具有重要的启 示作用，它们所蕴 含的智慧和思想可 以为我们解决现实 问题提供有益的借
鉴和参考。
添加标题
东方先哲
孔子
简介：孔子是中国古代著名的思想家、教育家、政治家，儒家学派的创始人 思想：孔子的思想核心是“仁”，强调人与人之间的相互关爱和尊重 教育：孔子提倡“有教无类”的教育理念，认为每个人都应该有接受教育的机会 政治：孔子主张“君君臣臣”的封建等级制度，强调君主的权威和臣子的忠诚
东西方先哲的共同点：都探讨人类存在、真理、智慧等问题，对人类社会和人类 文明的发展产生了深远的影响。
东西方先哲的不同点：东方先哲强调人与自然的和谐，注重道德伦理；西方先哲 则更注重逻辑推理和理性思考，强调科学和理性精神。
东西方先哲的思想体系：介绍东西方先哲的思想体系，包括儒家、道家、墨家等 思想流派，以及古希腊哲学、罗马哲学等西方思想体系。
东西方先哲的智慧：介绍东西方先哲的智慧，包括他们的思想、言论、著作等， 以及他们对人类文明发展的贡献。
东西方先哲的对比：对比东西方先哲的思想、智慧等方面的异同点，探讨东西方 文化的差异与联系。
东西方先哲的影响
对各自文化的影 响：东西方先哲 的思想和学说对 各自的文化产生 了深远的影响， 塑造了不同的文 化传统和价值观。
添加标题
对人类文明的影响： 东西方先哲的贡献 不仅局限于各自的 文化领域，他们的 思想和学说也对人 类文明的发展产生 了重要影响，推动 了人类社会的进步
和发展。
添加标题
对后世思想的影响： 东西方先哲的思想 和学说对后世的哲 学、政治、文化等 方面产生了重要影 响，成为了后世思 想的重要来源和基
础。
添加标题
对现代社会的启示： 东西方先哲的思想 和学说对现代社会 仍然具有重要的启 示作用，它们所蕴 含的智慧和思想可 以为我们解决现实 问题提供有益的借
鉴和参考。
添加标题
东方先哲
孔子
简介：孔子是中国古代著名的思想家、教育家、政治家，儒家学派的创始人 思想：孔子的思想核心是“仁”，强调人与人之间的相互关爱和尊重 教育：孔子提倡“有教无类”的教育理念，认为每个人都应该有接受教育的机会 政治：孔子主张“君君臣臣”的封建等级制度，强调君主的权威和臣子的忠诚
海合天欣(左西孟旦)ppt课件
Lancet 2002; 360: 196-202
THE LANCET
多巴酚丁胺组(n=100)
Ⅱ期临床试验
海合天欣®对比多巴酚丁胺治疗治疗急性失代偿性心衰
——多中心、随机、盲法、平行组试验
入选标准： NYHA III～IV级 LVEF < 40%
导管亚组入选标准： PCWP > 15 mmHg CI < 2.5 L min-1 m-2
LIDO 试验
⊿CO (L/min)
1.5 1.0 0.5 ββ+
P = 0.01
β-
0.0
⊿PCWP (mm Hg) -1.0
β+
左西孟旦组 (n=103) 乐普医疗
LEPU MEDICAL
多巴酚丁胺组(n=100) ββ+
ββ+ -5.0
-9.0
P = 0.03
Lancet 2002; 360: 196-202
THE LANCET
——左西孟旦改善了患者的预后
左西孟旦组的31 d、180 d病死率低于多巴酚丁胺组
LIDO 试验
50% 40% 全 因 30% 病 死 20% 率 10% 0%
P = 0.049
P = 0.029
38%
乐普医疗 53% LEPU MEDICAL
32%
26%
17%
8% 31 d 180 d 左西孟旦组（n=103）
安全性优于多巴酚丁胺
LIDO 试验
24 h不良事件
左西孟旦组 （n = 103） 多巴酚丁胺组 （n = 100） P
心率、心律失常
心绞痛、胸痛、 心肌缺血
4
0
13
7
THE LANCET
多巴酚丁胺组(n=100)
Ⅱ期临床试验
海合天欣®对比多巴酚丁胺治疗治疗急性失代偿性心衰
——多中心、随机、盲法、平行组试验
入选标准： NYHA III～IV级 LVEF < 40%
导管亚组入选标准： PCWP > 15 mmHg CI < 2.5 L min-1 m-2
LIDO 试验
⊿CO (L/min)
1.5 1.0 0.5 ββ+
P = 0.01
β-
0.0
⊿PCWP (mm Hg) -1.0
β+
左西孟旦组 (n=103) 乐普医疗
LEPU MEDICAL
多巴酚丁胺组(n=100) ββ+
ββ+ -5.0
-9.0
P = 0.03
Lancet 2002; 360: 196-202
THE LANCET
——左西孟旦改善了患者的预后
左西孟旦组的31 d、180 d病死率低于多巴酚丁胺组
LIDO 试验
50% 40% 全 因 30% 病 死 20% 率 10% 0%
P = 0.049
P = 0.029
38%
乐普医疗 53% LEPU MEDICAL
32%
26%
17%
8% 31 d 180 d 左西孟旦组（n=103）
安全性优于多巴酚丁胺
LIDO 试验
24 h不良事件
左西孟旦组 （n = 103） 多巴酚丁胺组 （n = 100） P
心率、心律失常
心绞痛、胸痛、 心肌缺血
4
0
13
7
尿源性脓毒血症PPT参考幻灯片
尿源性脓毒血症
讲解人：彭方
1
尿源性脓毒血症是由泌尿生殖道感染所引起的脓毒血症，是泌尿外 科常见的临床急症，其死亡率在20％～42％。
2020/4/7
2
尿源性脓毒血症的相关定义
• 尿脓毒血症是由泌尿生殖道感染引起的脓毒血症。而脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应综合征。
• 脓毒血症的发展过程可以归纳为以下：
治疗。如果经充分的液体复苏和维持足够的平均动脉压治疗后CO仍低，可考虑正性肌力药物如左西孟旦；如果 CO不低、心率较快，可考虑使用短效B受体阻滞剂。
2020/4/7
9
免疫调理
在免疫调节中治疗发现：用CD+14单核细胞HLA DR<30％进行判断并指导进行特异性的免疫增强治疗是安全、 可靠。TP 5用于脓毒症免疫抑制治疗，也初步显示对于逆转免疫抑制可能是有效的。
2020/4/7
7
液体复苏
按照《中国严重脓毒血症／脓毒血症休克治疗指南(2014)》指南中将中心静脉压8～12 mmHg(1 mmHg=0．133kPa)、平均动脉压≥65 mmHg、尿量≥0．5 mL·(kg·h)、上腔静脉血氧饱和度或混合静脉血氧饱 和度>／70％或65％作为初始复苏的最初6 h内规范化治疗的一部分，同时确定乳酸及乳酸清除率作为判断液体复 苏预后的指标。指南推荐晶体液作为严重尿毒症和脓毒性休克的首选。
2020/4/7
8
血管活性药物
不推荐常规使用肾上腺素来治疗脓毒血症，但存在下述情况时可考虑使用：
① 应用去甲肾上腺素引起严重心律失常； ② 持续的高心排血量(cardial ouput，CO)和低血压； ③ 当正性肌力药／缩血管药物与小剂量血管加压素联合应用未能达到目标平均动脉压时，应用肾上腺素进行挽救
讲解人：彭方
1
尿源性脓毒血症是由泌尿生殖道感染所引起的脓毒血症，是泌尿外 科常见的临床急症，其死亡率在20％～42％。
2020/4/7
2
尿源性脓毒血症的相关定义
• 尿脓毒血症是由泌尿生殖道感染引起的脓毒血症。而脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应综合征。
• 脓毒血症的发展过程可以归纳为以下：
治疗。如果经充分的液体复苏和维持足够的平均动脉压治疗后CO仍低，可考虑正性肌力药物如左西孟旦；如果 CO不低、心率较快，可考虑使用短效B受体阻滞剂。
2020/4/7
9
免疫调理
在免疫调节中治疗发现：用CD+14单核细胞HLA DR<30％进行判断并指导进行特异性的免疫增强治疗是安全、 可靠。TP 5用于脓毒症免疫抑制治疗，也初步显示对于逆转免疫抑制可能是有效的。
2020/4/7
7
液体复苏
按照《中国严重脓毒血症／脓毒血症休克治疗指南(2014)》指南中将中心静脉压8～12 mmHg(1 mmHg=0．133kPa)、平均动脉压≥65 mmHg、尿量≥0．5 mL·(kg·h)、上腔静脉血氧饱和度或混合静脉血氧饱 和度>／70％或65％作为初始复苏的最初6 h内规范化治疗的一部分，同时确定乳酸及乳酸清除率作为判断液体复 苏预后的指标。指南推荐晶体液作为严重尿毒症和脓毒性休克的首选。
2020/4/7
8
血管活性药物
不推荐常规使用肾上腺素来治疗脓毒血症，但存在下述情况时可考虑使用：
① 应用去甲肾上腺素引起严重心律失常； ② 持续的高心排血量(cardial ouput，CO)和低血压； ③ 当正性肌力药／缩血管药物与小剂量血管加压素联合应用未能达到目标平均动脉压时，应用肾上腺素进行挽救
《藏象学说六腑》幻灯片
胃：太仓；水谷之海；水谷气血之海。 《素问平人气象论》：“人以水谷为本” 《素问玉机真藏论》：“五脏者皆禀气于胃，胃 者五脏之本也”
藏象学说
太仓
藏象学说
六腑的生理功能—胃
2.主通降，以降为和 胃为“水谷之海”，饮食物入胃，经胃的腐熟后必须下行 小肠，进一步消化吸收所以说胃主通降，以降为和。由于 在藏象学说中，以脾升胃降来概括机体整个消化系统的生 理功能，因此，胃的通降作用，还包括小肠将食物残渣下 输于大肠及大肠传化糟粕的功能在内。 胃的通降是降浊，降浊是受纳的前提条件。所以，胃失通 降不仅可以影响食欲而且因浊气在上而发生口臭、脘腹胀 闷或疼痛以及大便秘结等症状，若胃气仅失于通降进而形 成胃气上逆则可出现嗳气吞腐、恶心、呕吐、呃逆等。
藏象学说
3．心与肝 ①心主血，肝藏血； ②心主神, 肝主疏泄, 调节精神情志。 心与肝的关系主要表现在血液与精神情志两方面。
藏象学说
4．心与肾
心在五行属火位居于上面属阳 肾在五行属水位居下面而属阴 《素问六微旨大论》说“升已而降，降者为天；降已 而升，升者为地。天气下降，气流于地，地气上升， 气腾于天”。 生理：“心肾相交” “水火既济” 病理：“水火不济”“ 心肾不交”“水气凌心” “ 阴虚火旺”
藏象学说
六腑的生理功能—膀胱
膀胱的贮尿和排尿功能全赖于肾的气化功能 膀胱的病变，主要表现为尿频、尿急、尿 痛或是小便不利，尿有余沥，甚至尿闭； 或是遗尿甚那么小便失禁。
?素问·宣明五气篇?说：“膀胱不利为癃，不 约为遗尿。〞
膀胱的这些病变归根结底，也多与肾的气化 功能有关。
藏象学说
六腑的生理功能—三焦
藏象学说
六腑的生理功能—三焦
1.主持诸气，总司全身的气机和气化 三焦是气的升降出入的通路又是气化的场所，故有主持诸气，
藏象学说
太仓
藏象学说
六腑的生理功能—胃
2.主通降，以降为和 胃为“水谷之海”，饮食物入胃，经胃的腐熟后必须下行 小肠，进一步消化吸收所以说胃主通降，以降为和。由于 在藏象学说中，以脾升胃降来概括机体整个消化系统的生 理功能，因此，胃的通降作用，还包括小肠将食物残渣下 输于大肠及大肠传化糟粕的功能在内。 胃的通降是降浊，降浊是受纳的前提条件。所以，胃失通 降不仅可以影响食欲而且因浊气在上而发生口臭、脘腹胀 闷或疼痛以及大便秘结等症状，若胃气仅失于通降进而形 成胃气上逆则可出现嗳气吞腐、恶心、呕吐、呃逆等。
藏象学说
3．心与肝 ①心主血，肝藏血； ②心主神, 肝主疏泄, 调节精神情志。 心与肝的关系主要表现在血液与精神情志两方面。
藏象学说
4．心与肾
心在五行属火位居于上面属阳 肾在五行属水位居下面而属阴 《素问六微旨大论》说“升已而降，降者为天；降已 而升，升者为地。天气下降，气流于地，地气上升， 气腾于天”。 生理：“心肾相交” “水火既济” 病理：“水火不济”“ 心肾不交”“水气凌心” “ 阴虚火旺”
藏象学说
六腑的生理功能—膀胱
膀胱的贮尿和排尿功能全赖于肾的气化功能 膀胱的病变，主要表现为尿频、尿急、尿 痛或是小便不利，尿有余沥，甚至尿闭； 或是遗尿甚那么小便失禁。
?素问·宣明五气篇?说：“膀胱不利为癃，不 约为遗尿。〞
膀胱的这些病变归根结底，也多与肾的气化 功能有关。
藏象学说
六腑的生理功能—三焦
藏象学说
六腑的生理功能—三焦
1.主持诸气，总司全身的气机和气化 三焦是气的升降出入的通路又是气化的场所，故有主持诸气，
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75岁患者生存率
Roger VL, et al. JAMA 2004:292:344
Brenner H. Lancet 2002, 360:1131
中国心衰死亡率居高不下
20.00%
年死亡率（%）
15.00% 10.00%
15.4% 12.3% 8.2%
5.00% 0.00% 1980年 1990年 2000年
衰的防治指南
随后发表的AHA/ACC心衰指南中也包含了急性心衰 的内容（2008年、2009年） 2010年中国发布了急性心力衰竭的诊断和治疗指南
急性心力衰竭诊断和治疗指南. 中华心血管病杂志，2010，38:195
2012年ESC 急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南
2012年ESC指南 明确提出了心力衰竭的治疗目标
悦文使用举例
以70kg体重为例： 负荷剂量：10µg/kg 维持剂量：0.1µg/kg/min 24小时用量： 70×10+0.1×70×60×24=10780µg （10.78mg）
规格：5ml:12.5mg/支，需用5%的葡萄糖水配置。 患者一周期1支左右
悦文--指南推荐
2010年中国急性心衰诊疗指南： 左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量， 降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠 心病患者不增加死亡率(Ⅱa类建议，B级证 据)
左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
左西孟旦Ca2+增敏作用为Ca2+ 浓度依赖性
当收缩期细胞内Ca2+浓度升高时, 此药与cTnC结合,而当 舒张期Ca2+浓度下降时,药物从cTnC上解离下来,即所谓 “选择性收缩期Ca2+增敏作用”,因此其在增加心肌收缩
心肌缺血预处理样的保护作用 抑制心肌细胞凋亡
左西孟旦-治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+ 通道，扩张组织血管
不影响细胞内Ca2+浓度 不影响心脏舒张功能 不激活交感神经系统
不增加心肌耗氧量
开放平滑肌细胞膜ATP敏感性K通 道而扩张血管，减轻心脏的前后 负荷，扩张微血管，降低冠脉循 环阻力 开放线粒体膜ATP敏感性K通道保 护心肌
肌钙蛋白 肌动蛋白
原肌球蛋白
横桥 肌球蛋白
正常心肌兴奋-收缩偶联
左西孟旦机制--Ca2+增敏作用
左西孟旦属Ⅱ型钙增敏剂，不增加肌钙蛋白对钙离子的敏感性，而是直 接与肌动蛋白上的肌钙蛋白C（(Tnc）的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc 与Ca2+复合物的构象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增加心肌收缩 力
细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内 流减少
同时又通过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流，增加细胞膜内 侧面储池中膜结合的Ca2+ 增加
最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛
Controlled hypotension drugs
Qin Bangyong 2007,5
2004
LIDO
左西孟旦与急性左心衰治疗
国内研究
悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验
目的
评价悦文对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全患者 的有效性及安全性
研究方法
多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗 程为24小时，观察48小时
给药方法
试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时 对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4μg/kg/min并持续23小时
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
产品信息
【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月
心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型 改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
冠脉血流增加45%
冠脉内径增加10%-11% 冠脉阻力减低36%
ATP敏感性钾通道分类
细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )
线粒体KATP通道开放具有心肌保护作用
力 的同时不影响舒张功能
增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度，因此， 左西孟旦不引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常 不需要增加细胞内Ca2+转运能，因而不引起心肌耗氧量 增加和交感神经激活
左西孟旦不激活交感神经
在严重心衰患者左西孟旦改善血流动力学不激活交感神经
13例患者
患者基线资料
•13例心衰患者，比较基线
诱发恶性心律失常
主要内容
急性心衰治疗现状
左西孟旦机制和使用 左西孟旦循证证据
悦文--上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
细肌丝
粗肌丝
左西孟旦的作用机制
Ca2+增敏作用-增加心肌收缩力 ATP敏感性K+通道开放作用-血管扩张
轻度抑制磷酸二酯酶作用
急性心力衰竭诊断和治疗指南. 中华心血管病杂志，2010，38:195
正常心肌收缩和舒张的分子基础
收缩蛋白：肌球蛋白和肌动蛋白
调节蛋白：原肌球蛋白(Tm)和肌钙蛋白（ Tnc：与 钙离子结合； TnI：抑制肌动-肌球蛋白；TnT：起 链接作用)
主要内容
急性心衰治疗现状
左西孟旦机制和使用 左西孟旦循证证据
左西孟旦临床研究
左西孟旦在欧美国家应用近十年，能改善失代偿性急性心 衰症状及血液动力学，不增加死亡率。作为第一个被指南 推荐的钙离子增敏剂，将成为心衰药物治疗中的一个重要 选择
PORTLAND 2004年 2002年 2004年 2002年 CASINO RUSSLAN REVIVE-1 REVIVE-2 2005 国内研究 SURVIVE 2007
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
悦文临床应用
急性失代偿心力衰竭
心肌顿抑
心脏手术围术期
右心功能不全
悦文--推荐使用
药代动力学特点
【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达 75-80小时 药物效应可持续一周
和用药后48小时各项指标 •左西孟旦12ug/kg，10分
钟 内静推；0.1ug/kg/min， 24小时
微神经电图（Microneurography）
左西孟旦对交感神经活性的影响
心率血压乘积
BNP 左室射血分数
肌肉交感活性
左西孟旦的作用
Ca2+增敏作用-增加心肌收缩力 ATP敏感性K+通道开放作用-血管扩张 轻度抑制磷酸二酯酶作用
正性肌力药物新进展
左西孟旦注射液的临床应用
主要内容
急性心衰治疗现状
左西孟旦机制和使用 左西孟旦循证证据
心力衰竭的发病率不断升高
冠心病 高血压 心肌病 糖尿病、 瓣膜疾病
其他病因：肥胖、心律失常、高 盐饮食、族史、酗酒、滥用药、 治疗不及时
心血管疾病的 严重并发症
随 着 社 会 的老 龄 化 和 急性 心肌梗死死亡率的减低 ， 心 衰 的 患 病率 日 益 增 长 。 全 球 心 衰 患者 的 数 量 已高 达 2250 万，仍以每年 200 万 的 速 度 递 增， 我 国 成 年人 心 衰 的 患 病 率 为 0.9% ， 目 前35～74岁成年人中仍约有 400万的心衰患者
ATP敏感性钾通道分类
细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )
细胞膜上的 KATP
血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位低于–90mv， 静息膜电位加大，呈超极化状态
左西孟旦-临床使用推荐
推荐剂量
当收缩压 >100mmHg 时可给予负荷量 6-12ug/kg ，
大 于 10 分 钟 静 脉 推 注 。 以 后 维 持 量 为 0.050.2ug/kg ， 根 据 血 压 调 节 剂 量 。 收 缩 压 ＜
100mmHg 者无需负荷量，直接用维持剂量，以
防止发生低血压
中国心血管病杂志 2007年12月第35卷第12期
急性心力衰竭 是心衰患者死亡主要原因
所有其他因素 41% 急性心力衰竭 59%
据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭
中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期
急性心衰诊断和治疗指南
急性心衰常危及生命，必须紧急施救和治疗，各国 重视急性心衰的原因不言而喻 2005年欧洲心脏病学会（ESC）首次颁布了急性心
急性心衰治疗方案