前列地尔骨科临床应用研究进展

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2 + C a , 并调节 P G s 与T X A 2平衡而起到扩张血管、 抑制血小
修复的影响, 表明前前列地尔通过上调血管内皮生长因子 V E G F ) 的表达的影响, 可促进周围神经嵌压性损伤的 修 ( 复。目前对于骨骼肌损伤以及坐骨神经损伤修复的作用正 处于临床试验阶段, 但对神经的保护作用以及抗氧化作用早 已在神经内科使用中得以证实, 希望在不久的将来可用于对 骨科周围神经损伤的修复中得以应用。 3 讨论 前列地尔在临床治疗中的报道颇多, 疗效确切, 然而在 骨科的临床应用却鲜有报道。骨科疾病当中, 椎管狭窄造成 马尾神经根物理压迫的同时引起神经周围的循环障碍、 骨科 术后并发肺栓塞、 术后因产生微血栓而导致血管痉挛、 血管 危象, 甚至术后血液再灌注引起的过氧化损伤等都在骨科疾 病的治疗中越来越受到医生的重视。故能够找到一种有效 的改善微循环的药物成为临床中亟待解决的现实问题。 前列地尔本身具有强烈扩张血管、 抑制血小板聚集和改 善红细胞变形能力的作用。而新型制剂前列地尔脂微球注 射液则 是 把 前 列 地 尔 封 入 脂 肪 微 粒 中 的 靶 向 制 剂 L i p o P G E , 由于脂肪微粒的包裹使得新型前列地尔不易被肺部 1 灭活且能够使药物在病变部位高浓度聚集并发挥其药理作 用。其均匀的粒径更加有利于前列地尔增加毛细血管的血 液灌注而具有明确的改善人体的微循环的药理作用, 现已经 成为骨科疾病临床治疗药物中的一个新药, 起着重要的治疗 作用。然而, 前列地尔在坐骨神经损伤修复以及骨骼肌缺血 再灌注损伤治疗仍处于试验阶段, 其疗效还有待于临床进一 步认证和探讨, 如将来能够广泛应用于临床治疗中, 将可为 广大骨病患者提供更加安全有效的治疗方案。 参 考 文 献
综 述 w w w . z g y s . o r g
6 ] 前临床中治疗肺血栓的主要方法为抗凝治疗。陈妍等 [ 研 1 0 ] 。 是目前临床中一种可靠的治疗药物 [
究在常规应用低分子肝素基础上联用前列地尔对骨折后发 生大面积肺栓塞患者的疗效, 其中对照组在确诊后立即给予 1 0 0U皮下注射, q 1 2 h , 疗程 7~ 1 4d ; 治疗组 低分子肝素钠 4 在上述治疗基础上, 加用前列地尔 2 0μ g 加入0 . 9 % 氯化钠
4 ] 。目前对于股骨头坏死的 伤史、 激素应用史及大量饮酒史 [
wenku.baidu.com
治疗尚未有安全可靠的治疗方法, 但临床上公认的是改善微
5 ] 观 循环的药物对坏死的股骨头具有保护作用。崔大平等 [
察前列地尔 2 0μ g 治疗股骨头缺血坏死的方法及其近期疗 效。结果显示, 前列地尔作为一种强效抗凝剂, 其扩张外周 血管、 改善微循环的作用治疗股骨头缺血性坏死具有显著的 疗效, 能够快速地恢复缺血组织的正常代谢的作用。复查 D S A造影时, 对比相同时相股骨头颈区单位面积血管数目, 血管数目出现明显增多、 延长、 部分中断的血管再通。并在 缺血区形成再生血管, 促进死骨吸收和新骨形成, 进入修复 过程。此结果表明, 前列地尔在数字减影下介入治疗股骨头 缺血坏死可获得满意疗效, 为股骨头缺血坏死的治疗提供了 新的途径。 2 . 3 骨科术后引发肺栓塞 骨折患者是肺栓塞的好发人群, 其原因一方面与患者肢 体活动不便易导致血液停滞而容易形成血栓, 另一方面骨折 往往伴随血管内皮损伤和出血, 导致血栓形成。此外, 骨折 亦能增加骨髓中脂肪进入血液的机会而形成脂肪栓塞。目
1 2 ] 用。唐玉林等 [ 研究前列地尔对大鼠坐骨神经嵌压性损伤
h , 连用 7~ 1 4d 。结果治疗组总有效率高达9 0 . 6 %, 而单用 肝素组则为6 6 . 7 %, 作者认为这与前列地尔的药效有极大的 关系。前列地尔经血液循环时首先在肺部灭活, 是肺血管靶 向的血管扩张剂, 被临床上称为“ 小循环的硝普钠” , 其能够 选择性扩张肺血管, 调节血管内皮细胞内 c A M P含量, 降低
2 前列地尔骨科临床应用 2 . 1 椎间管狭窄性疾病 颈椎病治疗时, 由于椎管大多伴有狭窄, 易造成对脊髓
通讯作者: 刘颖 T e l : 1 3 9 4 6 1 8 5 8 7 7 E m a i l : l i u y 7 5 1 0 0 6 @s o h u . c o m
1 0 7 1
- 1 0m l , 以微泵按 3n g ·( m i n ·k g ) 速度 i v d , 持续 2 注射液 5
2 . 6 其他骨科疾病
1 1 ] 梅晰凡等 [ 研究证实前列地尔对缺血预处理骨骼肌具
有抗缺血再灌注损伤的保护作用, 试验表明, 前列地尔预处 理早期保护组及延迟保护组明显降低缺血再灌注后的血清 丙二醛浓度和升高缺血再灌注后的血清超氧化物歧化酶水 平。表明前列地尔预处理具有增强骨骼肌细胞抗过氧化损 伤能力, 增强骨骼肌对缺血再灌注损伤的耐受程度, 具有早 期保护和延迟保护作用, 且早期保护作用强于延迟保护作
2 ] 3 ] 8 0 %以上 [ 。王维等 [ 使用前列地尔 1 0μ g 加0 . 9 % 氯化钠
注射液 1 0m l 治疗腰椎间盘突出症, i v , 连续用药 1 4d , 期间 不合并用药, 所有患者每天行腰椎牵引治疗 1次。结果显 示, 治疗后症状明显改善 1 1例 ( 2 7 . 5 %) , 改善 1 7例 ( 4 2 . 5 %) , 轻度改 善 9例 ( 2 2 . 5 %) , 未 改 善 3例 ( 7 . 5 %) 。 0 . 0 %。上述治疗结果表明, 前列地尔注 局部压痛总有效率9 射液的靶向特性在颈椎病及椎间管狭窄性疾病中的应用可 取得良好的疗效, 其治疗作用主要体现在能够改善局部血液 循环、 消除水肿、 使代谢产物被排除, 神经根症状即可缓解或 者消除。为椎间管狭窄性疾病的辅助用药。 2 . 2 股骨头坏死 股骨头坏死又称股骨头缺血坏死, 是骨科领域常见的难 治性疾病。股骨头缺血性坏死的原因是多样的, 最常见有外
关键词 前列地尔; 骨科; 临床应用 中图分类号: R 6 8 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 8 0 4 9 X ( 2 0 1 3 ) 0 7 1 0 7 1 0 3 p r o s t a g l a n d i n , P G ) 类物质, 前列地尔属于天然前列腺素( 又称前列腺素 E , 是人体自身分泌的具有高效生物活性的 1 人体内源性物质。由于使用了国际先进和前沿的药物运载 T D S , 使得前列地尔已经发展成为具有靶向性的生理活 系统 性物质。不仅具有靶向扩张血管、 抑制血小板聚集的作用, 还能改善红细胞的变性能力而降低血黏度从而改善人体的 微循环。但随着前列地尔药理作用及临床应用的不断进展, 其在临床上的应用已经不仅仅局限于一个内科治疗药物, 其 在骨科的治疗早已得到普遍的认可, 椎间管狭窄性疾病( 颈 椎病、 腰椎病) 、 股骨头缺血性坏死、 断指( 趾) 再植术、 周围 神经嵌压性损伤、 骨骼肌的缺血再灌注损伤、 骨盆骨折后勃 起功能障碍等疾病的保守治疗。即使在骨科手术中, 也可称 为骨科术后而履行抗栓、 抗炎任务的快速反应药物, 执行术 后抗栓、 抗炎的作用。前列地尔用于抗栓治疗由来已久, 其 在临床中早期便用于脏器移植术后抗栓治疗, 用于抑制移植 术后血管内血栓形成。其明确的药理作用为骨科疾病保守 治疗以及骨科术后的抗栓药物提供了更好的选择。现将前 列地尔在药理作用及骨科临床应用进展综述如下。 1 制剂特点及药理作用 前列地尔脂微球载体制剂( L i p o P G E ) 是将前列地尔包 1 封在0 . 2μ m 的脂微球中, 利用脂微球的药物载体特性, 靶向 地将药物运送到病变部位, 实现靶向性的治疗疾病, 被医学 界誉为药物中的“ 导弹” , 并由于脂微球的包裹, 前列地尔同 时具有了以往粉针制剂无法相比的“ 靶向性、 安全性、 持续性 和高效性” 的药物制剂特点。然而, 这只是改变了药物的作 用特点, 却没有减弱前列地尔的药理作用。 前列地尔是一族含有 2 0 个碳原子的不饱和脂肪酸, 几乎 存在于哺乳动物的所有组织和体液中, 前列地尔在心血管系 统、 神经系统、 内分泌系统普遍存在, 并发挥多种生理学效应。 前列地尔在大多数组织中, 主要是通过与细胞膜上的特殊 P G s 受体结合, 影响细胞内 c A M P的水平而发挥作用。因此, A M P内源性 在某种程度上, 外源性的前列地尔也是重要的 c 刺激物, 能激 活 血 小 板 的 腺 苷 酸 环 化 酶 ( A C ) 使血小板内 c A M P含量增加, c A M P使血小板小颗粒膜上的蛋白质磷酸
板聚集的作用。临床上具有良好的降低肺高压、 减轻右心负 荷的作用。临床中还具有刺激血管内皮细胞产生 r t P A , 临 床中常同溶栓药物一同使用增强溶栓作用。故给予前列地 尔临床中的辅助溶栓效果, 联合肝素用于骨折后并发大面积 肺栓塞的治疗值得临床推广, 并且该药物目前尚无导致出血 的报道, 安全性高。 2 . 4 断指( 趾) 再植 断指再植手术的成功主要取决于断指血液循环的重建。 因为所吻合的动、 静脉管腔细小, 又位于机体的末梢, 术后极 易发生血管痉挛而导致血管危象, 处理不及时或不当, 可引 起微血管栓塞, 以至再植指失去血供而坏死。所以, 术后及
7 ] 时预防微血管栓塞尤为重要。 K u r o k a w a 等[ 观察全身应用
L i p oP G E , 对改善断指再植患者指端血运的疗效。患者断 1 指再植术后除常规治疗外, 静脉滴注 L i p oP G E 0μ g 连续 12 , 结果患者断指成活率可达到8 3 . 3 %。 使用 7d 前列地尔具有扩张血管、 抑制血小板凝集、 稳定细胞膜 和溶体酶、 降低血管通透性、 改善微循环、 促进组织再生等作 用, 可以明显改善指端血运, 促进微循环的建立, 可显著减少 血管危象的发生。另有报道, 前列地尔可以促进游离植皮的
2 + 2 + 化, 促进对 C a 的吸收, 从而使血小板细胞浆内游离 C a 水 1 ] 平降低, 起到舒张狭窄、 痉挛血管、 抑制血小板聚集的作用[ 。
及脊神经根机械的压迫而引起神经症状, 同时也会出现神经 组织的循环障碍, 需要使用改善微循环的药物进行治疗。临 床治疗中发现, 前列地尔注射液这种脂微球包裹的前列地尔 具有强烈的扩张血管作用的同时, 且具有抑制血小板凝集以 及改善红细胞变形能力的作用, 可较全面改善微循环。尤其 对于术中减压彻底, 术后恢复较好, 但到一定阶段即停止不 g 加0 . 9 %氯 前者更为明显, 临床中推荐, 使用前列地尔 5μ 化钠注射液 1 0m l , i v , b i d , 1 0~ 1 4d 为 1个疗程, 总有效率在
8 ] 成活, 并且减轻皮瓣缺血再灌注损伤 [ 。前列地尔不仅可应
用于手足外科, 在显微外科以及微血管损伤、 修复方面均有 显著疗效, 因其具有药物制剂的特点为脂微球载体制剂, 脂 微球平均粒径可控制在0 . 2μ m , 远小于毛细血管的直径, 具 有显著的靶向改善微循环障碍的作用, 适合微血管损伤的修 复治疗。 2 . 5 骨盆骨折后勃起功能障碍 骨盆骨折后尿道损伤是泌尿外科常见的急症之一, 其直 接损伤以及医源性创伤导致的勃起功能障碍( E D ) 的发病率 在2 0 %~ 8 4 % 之间。研究表明, 动脉和神经的直接损伤以 及多次尿道重建手术导致支配阴茎的血管和神经功能障碍,
中国药师 2 0 1 3年第 1 6卷第 7期 C h i n aP h a r m a c i s t 2 0 1 3 ,V o l . 1 6 N o . 7
前列地尔骨科临床应用研究进展
刘颖 郑立运 ( 黑龙江省护理高等专科学校药学系 哈药集团生物工程有限公司 哈尔滨 1 5 0 0 2 5 )
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