前列地尔骨科临床应用研究进展

８ ］ 成活， 并且减轻皮瓣缺血再灌注损伤 ［ 。前列地尔不仅可应
用于手足外科， 在显微外科以及微血管损伤、 修复方面均有 显著疗效， 因其具有药物制剂的特点为脂微球载体制剂， 脂 微球平均粒径可控制在０ ． ２μ ｍ ， 远小于毛细血管的直径， 具 有显著的靶向改善微循环障碍的作用， 适合微血管损伤的修 复治疗。 ２ ． ５ 骨盆骨折后勃起功能障碍 骨盆骨折后尿道损伤是泌尿外科常见的急症之一， 其直 接损伤以及医源性创伤导致的勃起功能障碍（ Ｅ Ｄ ） 的发病率 在２ ０ ％～ ８ ４ ％ 之间。研究表明， 动脉和神经的直接损伤以 及多次尿道重建手术导致支配阴茎的血管和神经功能障碍，
－ １ ０ｍ ｌ ， 以微泵按 ３ｎ ｇ ·（ ｍ ｉ ｎ ·ｋ ｇ ） 速度 ｉ ｖ ｄ ， 持续 ２ 注射液 ５
２ ． ６ 其他骨科疾病
１ １ ］ 梅晰凡等 ［ 研究证实前列地尔对缺血预处理骨骼肌具
有抗缺血再灌注损伤的保护作用， 试验表明， 前列地尔预处 理早期保护组及延迟保护组明显降低缺血再灌注后的血清 丙二醛浓度和升高缺血再灌注后的血清超氧化物歧化酶水 平。表明前列地尔预处理具有增强骨骼肌细胞抗过氧化损 伤能力， 增强骨骼肌对缺血再灌注损伤的耐受程度， 具有早 期保护和延迟保护作用， 且早期保护作用强于延迟保护作
综 述 ｗ ｗ ｗ ． ｚ ｇ ｙ ｓ ． ｏ ｒ ｇ
６ ］ 前临床中治疗肺血栓的主要方法为抗凝治疗。陈妍等 ［ 研 １ ０ ］ 。 是目前临床中一种可靠的治疗药物 ［
究在常规应用低分子肝素基础上联用前列地尔对骨折后发 生大面积肺栓塞患者的疗效， 其中对照组在确诊后立即给予 １ ０ ０Ｕ皮下注射， ｑ １ ２ ｈ ， 疗程 ７～ １ ４ｄ ； 治疗组 低分子肝素钠 ４ 在上述治疗基础上， 加用前列地尔 ２ ０μ ｇ 加入０ ． ９ ％ 氯化钠
２ ］ ３ ］ ８ ０ ％以上 ［ 。王维等 ［ 使用前列地尔 １ ０μ ｇ 加０ ． ９ ％ 氯化钠
注射液 １ ０ｍ ｌ 治疗腰椎间盘突出症， ｉ ｖ ， 连续用药 １ ４ｄ ， 期间 不合并用药， 所有患者每天行腰椎牵引治疗 １次。结果显 示， 治疗后症状明显改善 １ １例 （ ２ ７ ． ５ ％） ， 改善 １ ７例 （ ４ ２ ． ５ ％） ， 轻度改 善 ９例 （ ２ ２ ． ５ ％） ， 未 改 善 ３例 （ ７ ． ５ ％） 。 ０ ． ０ ％。上述治疗结果表明， 前列地尔注 局部压痛总有效率９ 射液的靶向特性在颈椎病及椎间管狭窄性疾病中的应用可 取得良好的疗效， 其治疗作用主要体现在能够改善局部血液 循环、 消除水肿、 使代谢产物被排除， 神经根症状即可缓解或 者消除。为椎间管狭窄性疾病的辅助用药。 ２ ． ２ 股骨头坏死 股骨头坏死又称股骨头缺血坏死， 是骨科领域常见的难 治性疾病。股骨头缺血性坏死的原因是多样的， 最常见有外
关键词 前列地尔； 骨科； 临床应用 中图分类号： Ｒ ６ ８ 文献标识码： Ａ 文章编号： １ ０ ０ ８ ０ ４ ９ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ７ １ ０ ７ １ ０ ３ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｇ ｌ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ， Ｐ Ｇ ） 类物质， 前列地尔属于天然前列腺素（ 又称前列腺素 Ｅ ， 是人体自身分泌的具有高效生物活性的 １ 人体内源性物质。由于使用了国际先进和前沿的药物运载 Ｔ Ｄ Ｓ ， 使得前列地尔已经发展成为具有靶向性的生理活 系统 性物质。不仅具有靶向扩张血管、 抑制血小板聚集的作用， 还能改善红细胞的变性能力而降低血黏度从而改善人体的 微循环。但随着前列地尔药理作用及临床应用的不断进展， 其在临床上的应用已经不仅仅局限于一个内科治疗药物， 其 在骨科的治疗早已得到普遍的认可， 椎间管狭窄性疾病（ 颈 椎病、 腰椎病） 、 股骨头缺血性坏死、 断指（ 趾） 再植术、 周围 神经嵌压性损伤、 骨骼肌的缺血再灌注损伤、 骨盆骨折后勃 起功能障碍等疾病的保守治疗。即使在骨科手术中， 也可称 为骨科术后而履行抗栓、 抗炎任务的快速反应药物， 执行术 后抗栓、 抗炎的作用。前列地尔用于抗栓治疗由来已久， 其 在临床中早期便用于脏器移植术后抗栓治疗， 用于抑制移植 术后血管内血栓形成。其明确的药理作用为骨科疾病保守 治疗以及骨科术后的抗栓药物提供了更好的选择。现将前 列地尔在药理作用及骨科临床应用进展综述如下。 １ 制剂特点及药理作用 前列地尔脂微球载体制剂（ Ｌ ｉ ｐ ｏ Ｐ Ｇ Ｅ ） 是将前列地尔包 １ 封在０ ． ２μ ｍ 的脂微球中， 利用脂微球的药物载体特性， 靶向 地将药物运送到病变部位， 实现靶向性的治疗疾病， 被医学 界誉为药物中的“ 导弹” ， 并由于脂微球的包裹， 前列地尔同 时具有了以往粉针制剂无法相比的“ 靶向性、 安全性、 持续性 和高效性” 的药物制剂特点。然而， 这只是改变了药物的作 用特点， 却没有减弱前列地尔的药理作用。 前列地尔是一族含有 ２ ０ 个碳原子的不饱和脂肪酸， 几乎 存在于哺乳动物的所有组织和体液中， 前列地尔在心血管系 统、 神经系统、 内分泌系统普遍存在， 并发挥多种生理学效应。 前列地尔在大多数组织中， 主要是通过与细胞膜上的特殊 Ｐ Ｇ ｓ 受体结合， 影响细胞内 ｃ Ａ Ｍ Ｐ的水平而发挥作用。因此， Ａ Ｍ Ｐ内源性 在某种程度上， 外源性的前列地尔也是重要的 ｃ 刺激物， 能激 活 血 小 板 的 腺 苷 酸 环 化 酶 （ Ａ Ｃ ） 使血小板内 ｃ Ａ Ｍ Ｐ含量增加， ｃ Ａ Ｍ Ｐ使血小板小颗粒膜上的蛋白质磷酸
７ ］ 时预防微血管栓塞尤为重要。 Ｋ ｕ ｒ ｏ ｋ ａ ｗ ａ 等［ 观察全身应用
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Ｌ ｉ ｐ ｏＰ Ｇ Ｅ ， 对改善断指再植患者指端血运的疗效。患者断 １ 指再植术后除常规治疗外， 静脉滴注 Ｌ ｉ ｐ ｏＰ Ｇ Ｅ ０μ ｇ 连续 １２ ， 结果患者断指成活率可达到８ ３ ． ３ ％。 使用 ７ｄ 前列地尔具有扩张血管、 抑制血小板凝集、 稳定细胞膜 和溶体酶、 降低血管通透性、 改善微循环、 促进组织再生等作 用， 可以明显改善指端血运， 促进微循环的建立， 可显著减少 血管危象的发生。另有报道， 前列地尔可以促进游离植皮的
２ 前列地尔骨科临床应用 ２ ． １ 椎间管狭窄性疾病 颈椎病治疗时， 由于椎管大多伴有狭窄， 易造成对脊髓
通讯作者： 刘颖 Ｔ ｅ ｌ ： １ ３ ９ ４ ６ １ ８ ５ ８ ７ ７ Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｌ ｉ ｕ ｙ ７ ５ １ ０ ０ ６ ＠ｓ ｏ ｈ ｕ ． ｃ ｏ ｍ
１ ０ ７ １
１ ２ ］ 用。唐玉林等 ［ 研究前列地尔对大鼠坐骨神经嵌压性损伤
ｈ ， 连用 ７～ １ ４ｄ 。结果治疗组总有效率高达９ ０ ． ６ ％， 而单用 肝素组则为６ ６ ． ７ ％， 作者认为这与前列地尔的药效有极大的 关系。前列地尔经血液循环时首先在肺部灭活， 是肺血管靶 向的血管扩张剂， 被临床上称为“ 小循环的硝普钠” ， 其能够 选择性扩张肺血管， 调节血管内皮细胞内 ｃ Ａ Ｍ Ｐ含量， 降低
中国药师 ２ ０ １ ３年第 １ ６卷第 ７期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ａＰ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｉ ｓ ｔ ２ ０ １ ３ ，Ｖ ｏ ｌ ． １ ６ Ｎ ｏ ． ７
前列地尔骨科临床应用研究进展
刘颖 郑立运 （ 黑龙江省护理高等专科学校药学系 哈药集团生物工程有限公司 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ２ ５ ）
２ ＋ Ｃ ａ ， 并调节 Ｐ Ｇ ｓ 与Ｔ Ｘ Ａ ２平衡而起到扩张血管、 抑制血小
修复的影响， 表明前前列地尔通过上调血管内皮生长因子 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 的表达的影响， 可促进周围神经嵌压性损伤的 修 （ 复。目前对于骨骼肌损伤以及坐骨神经损伤修复的作用正 处于临床试验阶段， 但对神经的保护作用以及抗氧化作用早 已在神经内科使用中得以证实， 希望在不久的将来可用于对 骨科周围神经损伤的修复中得以应用。 ３ 讨论 前列地尔在临床治疗中的报道颇多， 疗效确切， 然而在 骨科的临床应用却鲜有报道。骨科疾病当中， 椎管狭窄造成 马尾神经根物理压迫的同时引起神经周围的循环障碍、 骨科 术后并发肺栓塞、 术后因产生微血栓而导致血管痉挛、 血管 危象， 甚至术后血液再灌注引起的过氧化损伤等都在骨科疾 病的治疗中越来越受到医生的重视。故能够找到一种有效 的改善微循环的药物成为临床中亟待解决的现实问题。 前列地尔本身具有强烈扩张血管、 抑制血小板聚集和改 善红细胞变形能力的作用。而新型制剂前列地尔脂微球注 射液则 是 把 前 列 地 尔 封 入 脂 肪 微 粒 中 的 靶 向 制 剂 Ｌ ｉ ｐ ｏ Ｐ Ｇ Ｅ ， 由于脂肪微粒的包裹使得新型前列地尔不易被肺部 １ 灭活且能够使药物在病变部位高浓度聚集并发挥其药理作 用。其均匀的粒径更加有利于前列地尔增加毛细血管的血 液灌注而具有明确的改善人体的微循环的药理作用， 现已经 成为骨科疾病临床治疗药物中的一个新药， 起着重要的治疗 作用。然而， 前列地尔在坐骨神经损伤修复以及骨骼肌缺血 再灌注损伤治疗仍处于试验阶段， 其疗效还有待于临床进一 步认证和探讨， 如将来能够广泛应用于临床治疗中， 将可为 广大骨病患者提供更加安全有效的治疗方案。 参 考 文 献
板聚集的作用。临床上具有良好的降低肺高压、 减轻右心负 荷的作用。临床中还具有刺激血管内皮细胞产生 ｒ ｔ Ｐ Ａ ， 临 床中常同溶栓药物一同使用增强溶栓作用。故给予前列地 尔临床中的辅助溶栓效果， 联合肝素用于骨折后并发大面积 肺栓塞的治疗值得临床推广， 并且该药物目前尚无导致出血 的报道， 安全性高。 ２ ． ４ 断指（ 趾） 再植 断指再植手术的成功主要取决于断指血液循环的重建。 因为所吻合的动、 静脉管腔细小， 又位于机体的末梢， 术后极 易发生血管痉挛而导致血管危象， 处理不及时或不当， 可引 起微血管栓塞， 以至再植指失去血供而坏死。所以， 术后及
２ ＋ ２ ＋ 化， 促进对 Ｃ ａ 的吸收， 从而使血小板细胞浆内游离 Ｃ ａ 水 １ ］ 平降低， 起到舒张狭窄、 痉挛血管、 抑制血小板聚集的作用［ 。
及脊神经根机械的压迫而引起神经症状， 同时也会出现神经 组织的循环障碍， 需要使用改善微循环的药物进行治疗。临 床治疗中发现， 前列地尔注射液这种脂微球包裹的前列地尔 具有强烈的扩张血管作用的同时， 且具有抑制血小板凝集以 及改善红细胞变形能力的作用， 可较全面改善微循环。尤其 对于术中减压彻底， 术后恢复较好， 但到一定阶段即停止不 ｇ 加０ ． ９ ％氯 前者更为明显， 临床中推荐， 使用前列地尔 ５μ 化钠注射液 １ ０ｍ ｌ ， ｉ ｖ ， ｂ ｉ ｄ ， １ ０～ １ ４ｄ 为 １个疗程， 总有效率在