microRNA沉默SMYD3基因对乳腺癌细胞Wnt／β-Catenin通路及C—Myc基因影响的研究

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应用microRNA微阵列技术探究乳腺癌microRNA的差异表达谱

结果
聚类结果显示，相对于癌旁组织，乳腺癌组织中ｍｉＲ一２１、ｍｉＲ．２９ａ、ｍｉＲ－２９ｂ、ｍｉＲ一２９ｃ、ｍｉＲ一３６５、ｍｉＲ一１５５、ｍｉＲ．９８、ｌｅｔ一７９表达上调，ｍｉＲ．３２０、ｍｉＲ－４９７、ｍｉＲ．４２２ｂ、ｍｉＲ．３６１、ｍｉＲ一１９１、ｍｉＲ．１７—３ｐ表达下调。挑选ｍｉＲ一２１、ｍｉＲ．１２５ｂ、ｍｉＲ－１３７、ｍｉＲ．１４５、ｍｉＲ．３７６ａ和ｍｉＲ一４９７在标本
６０Ｔ和１Ｐ（６０Ｔ和ｌＰ是配对的癌及癌旁组织）进行定量ＲＴ－ＰＣＲ验证，同时进
行Ｕ６扩增作为内参。在样本６０Ｔ和ｌＰ中的ＣＰ值分别为：Ｕ６（１５．Ｏ；１５．８），ｍｉＲ一２１（１３．４；１４．７），ｍｉＲ－１２５ｂ（１７．６；１６．２），ｍｉＲ－１３７（３１．９；２９．２），ｍｉＲ－１４５（２０．２；１８．７），ｍｉＲ．３７６ａ（２２．６；２１．４），ｍｉＲ一４９７（２４．３；２２．１）。融解曲线显示单峰，定量
ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｂｒｅａｓｔ
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ｉｓ
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ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｗｈｉｃｈｉｓ
ｇｒｅａｔｈａｒｍｔｏｈｅａｌｔｈｏｆｗｏｍｅｎ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ
．１９１、ｍｉＲ一１７—３ｐ表达下调；提示上述ｍｉＲＮＡｓ的表达异常可能与乳腺癌的
发生发展相关。
２．靶点预测显示，乳腺癌中差异表达的ｍｉＲＮＡｓ作用靶点非常广泛，涉及到癌基因、抑癌基因、信号转导通路基因等。提示上述ｍｉＲＮＡｓ的表达失调可能
Ⅱ
应用ｍｉｃｒｏＲＮＡ微阵列技术研究乳腺癌ｍｉｃｒｏＲＮＡ的差异表达谱

MicroRNA在三阴性乳腺癌发生发展中的作用

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９５０・
临床肿瘤学杂志２０１４年１０月第１９卷第１０期
ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏ￣，Ｏｃｔ．２０１４，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．１０
ＭｉｃｒｏＲＮＡ在三阴性乳腺癌发生发展中的作用
多种肿瘤的发生、发展有关。有研究表明，ｍｉＲＮＡ在三阴性乳腺癌中扮演着重要角色，这将为后者的治疗提供新思路。本文
就ｍｉＲＮＡ作为一种新的分子标志物在三阴性乳腺癌中的研究进展作一综述。【关键词】ｍｉＲＮＡ；三阴性乳腺癌；分子标志物
【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】ｍｉＲＮＡ；Ｔｉｒｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ
三阴性乳腺癌（ｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ＴＮＢＣ）作为预后较差的乳腺癌亚型，缺乏特异性标志物作为有效的治疗
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＭｉｅｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ａｒｅｒｅｃｅｎｔｌｙｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ，ｓｍａｌｌｓｉｎｇｌｅ — ｓｔｒａｎｄＲＮＡｍｏｌｅｃｕｌｅｓｔｈａｔｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓ —

MicroRNA在乳腺癌中的研究进展

第32卷第12期2011年12月［10］Della RG ，Pompei L ，Coccia C ，et al.Atracurium ，cisatracuium ，vecuronium and rocuronium in patients with renal failure.Min －erva Anestesiol ，2003，69（7-8）：605-615.［11］Sztark F ，Cantini O ，Bourdall é-Badie C ，et al.Recovery of neu －romuscular block after continuous infusion of cisatracurium in patients with renal dysfunction.Ann Fr Anesth Reanim ，2001，20（5）：446-451.［12］Soukup J ，Czeslick E ，Bunk S ，et al.Pharmacodynamics and in －tubating conditions of Cisatracurium in patients with renal fail －ure under isoflurane/nitrous oxide anaesthesia.Anaesthesist ，1998,47（8）：669-676.［13］Ashraf A,Dahaba,Fedor VK,et al.Total intravenous anesthesiawith remifentatanil,propofol and cisatracurium in end-stage re －nal failure.Can J Anesthesia,1999,7（46）：696-700.［14］欧阳葆怡,杭燕南,吴新民,等.肌肉松弛药合理应用的专家共识.中华麻醉学杂志,2009,12（29）：1061-1065.［15］Kirov K,Motamed C,Decailliot F,et parison of the neuro －muscular blocking effect of cisatracurium and atracurium on the larynx and the adductor pollicis.Acta Anaesthesiol Sand,2004,48（5）：577-581.［16］Jirasiritham S,Tantivitayatan K,Jirasiritham S.A comparison ofthe efficacy of cisatracurium and atracurium in kidney trans －plantation operation.J Med Assoc Thai,2004,87（1）：73-79.［17］Schmidt J,Albrecht S,Petterich N,et al.Priming technique withcisatracurium onset time at the laryngeal muscles.Anaesthesist,2007,56（10）：992-1000.［18］Yigal L,Massimiliano D,Tomasso S,et al.The effects of low-doseephedrine on intubating conditions following low-dose priming with cisatracurium.J Clin Anesthesia,2010,22（6）：425-431.［19］Hunter JM,de Wolf A.The pharmacodynamics and pharmacoki －netic of cisatracurium in patients with renal or hepatice falture.Curr Opin Anesthesiol,1996,9（1）：36-42.［20］Lin SP,Chang KY,Chen YJ,et al.Priming with rocuronium to ac －celerate the onset time of cisatracurium during intubation.J Chin Med Assoc ,2009,72（1）：15-19.［21］刘威,闻大翔.四种中时效非去极化肌松药的组胺释放作用的研究.上海第二医科大学学报,2003,23（5）：445-448.（2011-03-25收稿2011-10-30修回）MicroRNA 在乳腺癌中的研究进展李佳王本忠［关键词］miRNA ；乳腺癌；转移doi ：10.3969/j.issn.1000-0399.2011.12.062作者单位：230022合肥安徽医科大学第一附属医院MicroRNA （miRNA ）是真核生物中一类长度约为20-25个核苷酸的参与基因转录后水平调控的非编码小分子单链RNA ，近年来随着研究的深入，人们认识到这些曾被认为不执行生物学功能的“废弃RNA 分子”参与的基因调控是遗传程序中最基本的一步，调控着细胞分化、生长、代谢等功能，参与了肿瘤的发生、发展和预后。

microRNA在乳腺癌中的研究进展

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2021年6月第 42 卷第 3 期
牡丹江医学院学报 Journal of MuDanJiang Medical University
Jun. 2021 Vol. 42 No. 3 2021
microRNA在乳腺癌中的研究进展
李亚南「，金春明2,尹贵彬1
(牡丹江医学院1.研究生处;2 .附属红旗医院检验科,黑龙江牡丹江157011)
kB的错误调节会引发自身免疫病、慢性炎症以及很多癌症，Harquail J等发现Pax-5通过调控microR
NA-155 及其下游靶标IKKs进而抑制NF-kB信号传导，最终促进乳腺癌的发生、发展。(3)其他致癌
microRNA :癌症基因组图谱中数据显示,microRNA3677在乳腺癌组织中表达上调,Peng LN等发现其新的靶基因，即转导蛋白样增强子3( TLE3),且microRNA-3677与TLE3的表达在乳腺癌组织中呈负相关，有理由推测microRNA-3677通过抑制TLE3 的表达来促进乳腺癌细胞的增殖迁移⑻。早前数据表明,Circ-0007255是乳腺癌的一项新兴预后指标。JiaQ通过实验证明了它的功能作用机制，即 Circ-0007255 通过调节 microRNA-335-5p/SIX2 轴促进乳腺癌细胞生长迁移，在乳腺癌中起致癌作用⑼。microRNA-4472在高度转移性乳腺癌中明显上调，其表达量与肿瘤大小和 TNM 分期呈正相关。反义导向分子RGMA抗体(RGMA)被确定为 microRNA -4472 的直接靶标，microRNA-4472 的过表达抑制E-钙粘蛋白，启动波形蛋白和0-连环蛋白(0-catenin),从而下调靶基因RGMA的表达，并加快EMT进程，最终消除RGMA的肿瘤抑制作用，促进乳腺癌的发展［10］。RAS样雌激素调节生长因子(RERG)是乳腺癌中的一种肿瘤抑制因子 ,RGRE 和microRNA-532-5p的表达在乳腺癌中呈负相关, microR-532-5p的过表达抑制RGRE的表达，同时激活MAPK/ERK信号传导通路，即microRNA-532 -5p通过MAPK/ERK通路直接靶向抑制RGRE以促进乳腺癌的增殖迁移［11］。Li D等实验发现,microRNA-937-3p在乳腺癌组织中表达上调,趋化因子受体2( CCRL2)在乳腺癌中表达下调。因此,microRNA-937-3p通过靶向CCRL2促进乳腺癌细胞的增殖迁移,进而促进乳腺癌发展。 2.2 :具有抑癌作用的 mi + R\\ ( 1) microRNA 195:microRNA-195在胃癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌中表达均下调。Zhao FL等选择102名健康受试者和210名乳腺癌受试者的样本进行mi croRNA-195 水平的比较，microRNA-195水平在乳腺癌患者中明显下调，尤其是早期乳腺癌患者，因此,microRNA-195可作为早期诊断乳腺癌的生物标志物且具有极高的敏感性［12］。大量文献表明，高度增殖的癌细胞需要从头合成脂肪酸才能形成膜产生能量,Singh R等从这一思路出发，证明microRNA195可以靶向乙酰辅酶A羧化酶和脂肪酸合酶(二

Microrna 在乳腺癌中的相关研究进展

世界最新医学信息文摘 2021年第21卷第15期165投稿邮箱：sjzxyx88@·综述·Microrna 在乳腺癌中的相关研究进展白雨霆，罗灿，罗文依，王舒淇，王东生(四川省南充市川北医学院附属医院检验科，四川南充 637000）摘要：乳腺癌作为我国乃至全球女性发病率第一的恶性肿瘤。

过去几十年的时间里，乳腺癌的发生率和死亡率都呈上升趋势。

近年来随着miRNA 的不断深入研究，miRNA 作为一种致癌过程中的关键分子，它在乳腺癌的发生、发展、转移、侵袭过程中发挥重要作用。

本文就最近年来miRna 在乳腺癌早期筛查、预后的生物标志物、疾病的分子分型、潜在的药物靶点上做一综述。

关键词：乳腺癌；miRNA中图分类号：R737.9 文献标识码：A DOI ：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.15.064本文引用格式：白雨霆,罗灿,罗文依,等.Microrna 在乳腺癌中的相关研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2021,21(15):165-166.Research Progress of MicroRNA in Breast CancerBAI Yu -ting, LUO Can, LUO Wen -yi, WANG Shu-qi, WANG Dong-sheng(Clinical Laboratory ,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong Sichuan 637000)ABSTRACT: Breast cancer is the most common malignant tumor in China and even in the world.The incidence and death rates from breast cancer have been on the rise over the past few decades. In recent years, with the continuous in-depth study of miRNA, miRNA, as a key molecule in the process of carcinogenesis, plays an important role in the occurrence, development, metastasis and invasion of breast cancer.In this paper, miRna in early screening of breast cancer, biomarkers of prognosis, molecular typing of disease, and potential drug targets in recent years are reviewed.KEY WORDS: breast cancer; miRNA0 引言微小RNA(miRNA)是广泛存在于动物、植物、微生物乃至病毒中的单链非编码RNA，长度大约在19-25个核苷酸，通过与mRNA 的3端非翻译区（3'-UTR）结合而导致翻译抑制和mRNA 的降解。

RNAi沉默Smad3对瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的影响的开题报告

RNAi沉默Smad3对瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的影
响的开题报告
题目：
RNAi沉默Smad3对瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的影响
背景：
瘢痕疙瘩是皮肤受损后产生的一种病理性疤痕。

成纤维细胞在该过程中扮演着关键角色。

瘢痕疙瘩的产生伴随着成纤维细胞的异常增生和赘生物质的沉积，进而导致皮肤的结构和功能异常。

Smad3是TGF-β
/Smad信号转导通路中的一员，参与调控成纤维细胞的增殖和分化。

已有研究表明，沉默Smad3可以抑制成纤维细胞增殖和赘生物质的沉积，降低瘢痕疙瘩的发生。

然而，沉默Smad3对成纤维细胞功能的影响仍不清楚。

研究目的：
本研究旨在探究RNAi沉默Smad3对瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的影响，包括增殖、分化、合成赘生物质的能力等。

研究方法：
1. 体外培养瘢痕疙瘩成纤维细胞；
2. 将成纤维细胞随机分为两组，一组进行Smad3 siRNA干扰，另一组进行对照；
3. 利用qPCR和Western blot等方法鉴定RNAi干扰效果；
4. 采用CCK-8、MTT和流式细胞术等方法评估成纤维细胞增殖和分化能力；
5. 利用ELISA和免疫荧光等方法测定成纤维细胞合成赘生物质的能力。

预期结果：
本研究预计通过RNAi沉默Smad3，可以抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和赘生物质合成等功能，为进一步阐明瘢痕疙瘩发生机制提供一定的实验依据。

microRNA干扰抑制MTDH的表达对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和侵袭能力的影响

microRNA干扰抑制MTDH的表达对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和侵袭能力的影响苏洁之;梁庆模【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)005【摘要】目的探讨microRNA干扰技术沉默异黏蛋白(MTDH,metadherin蛋白)基因表达及对人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞增殖、转移、侵袭能力的影响.方法将人工合成的针对MTDH基因的miRNA片段瞬时转染人乳腺癌细胞MDA-MB-231,通过Western blot法、RT-PCR法检测MTDH蛋白表达和MTDHmRNA;应用MTT检测法、划痕实验、Transwell实验检测抑制MTDH基因后对乳腺癌细胞增殖、转移、侵袭能力的影响.结果 MTDHmiRNA能有效抑制MTDH蛋白和MTDHmRNA表达,最佳抑制率分别为79.41％、80.56％ (P ＜0.05);经miRNA干扰的细胞,生长速度明显受到抑制(P＜0.05),侵袭迁移能力显著下降(P＜0.05).结论 MTDH miRNA瞬时转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞可明显抑制癌细胞中MTDH表达,沉默MTDH基因表达后可明显抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长增殖、侵袭迁移能力.%Objective To investigate the effects of RNA interference technique silencing MTDH on proliferation,metastasis and invasion of human breast cancer cell MDA-MB-231.Methods The MTDH miRNA was transfected into Human breast cancer cell MDA-MB-231 by means of lipofectamine 2000.The silencing efficiency of MTDH was examined by RT-PCR and western blot.The influence of MDA-MB-231 cell proliferation,metastasis and invasion ability from inhibition MTDH genewas conducted by using MTT assay,scratch experiments,and Transwell assay.Results MTDH miRNA effectively inhibited MTDH mRNA and protein levels.The best inhibition rate were 79.41％ and 80.56％ (P ＜ 0.05).With miRNA interferring cells,the ability of cells proliferation was decreased (P ＜ 0.05),and cells invasive and metastasis were depressed (P ＜0.05).Conclusion MTDH expression is obviously suppressed after transfected by MTDH miRNA in MDA-MB-231 cells.The inhibition of MTDH expression from microRNA leads to significant suppression of proliferation,invasion and metastasis of breast cancer cell MDA-MB-231.【总页数】7页(P84-90)【作者】苏洁之;梁庆模【作者单位】570102海口,海南医学院附属医院乳腺胸部肿瘤外科;421001 衡阳,南华大学附属南华医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.利用RNA干扰抑制CXCR4基因表达对乳腺癌细胞转移和侵袭能力的影响 [J], 张树成;乔雷;高红2.RNA干扰对MDA-MB-231乳腺癌细胞株骨保护素基因表达的抑制作用 [J], 张帆;姜军;唐振宁;杨新华;徐琰;范林军;张毅;陈莉;周艳;陈庆秋3.RNA干扰技术抑制Galectin-3表达对三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231增殖和凋亡的影响 [J], 魏杨辉;张宗明;杨莉涛;黄耀;刘娟;张卫星;吴爱国4.抑制NBS1表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响 [J], 华晶;王雅杰5.构建RNA干扰真核表达载体靶向抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231内的VEGF-C表达之研究 [J], 钟强;朱晨芳;戚晓亮;孙波;顾岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Wnt／β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展

Wnt／β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络，能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。

Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用，异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。

本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。

1Wnt/β-catenin信号通路概述β-catenin是一个多功能蛋白分子。

细胞未激活时，细胞质中的β-catenin与细胞粘附分子相互结合，共同定位在细胞连接处，起维持细胞连接的作用，其余大部分自由β-catenin被降解。

当有特殊刺激诱导时，β-catenin降解受到抑制，并转移到细胞核中与转录因子TCF和LEF家族相互作用调节基因表达。

由Wnt 配体触发依赖于β-catenin的信号通路被称为canonical Wnt/β-catenin信号通路。

然而另一些Wnt配体能够通过不依赖β-catenin的机制引发Wnt信号通路的激活。

哺乳动物中，Wnt家族包括19个成员，其配体家族有10个，共受体有LRP5和6、Ryk和Ror2。

不同Wnt与配体的组合能够触发细胞特异性复合体的形成以及特异信号通路的激活并产生不同的效应[1]。

研究表明其它受体和配体同样能够影响Wnt或β-catenin信号通路，例如R-spondins信号通路能够通过孤儿G蛋白偶联的受体促进Wnt/β-catenin信号通路的活性[2]；此外，粘附分子NCAM诱发的信号亦能促进β-catenin的转录活性[3]。

Luckert等[4]通过两种蛋白组学的方法研究一条通路中的多个蛋白，发现了一种特定肝癌细胞系是如何响应canonicalWnt配体Wnt3a，稳定β-catenin，并同时响应noncanonical Wnt配体Wnt5a。

然而在某些特定情况下，两种配体对蛋白量或是蛋白磷酸化的状态起到的作用是截然相反的。

乳腺癌细胞中microRNA作用机制的系统生物学分析

乳腺癌细胞中microRNA作用机制的系统生物学分析谢忠伟;李普民;王进【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2018(009)014【摘要】目的从系统生物学的角度探讨miRNA与乳腺癌的发病机制的关系.方法应用转录组测序技术分析人正常乳腺上皮细胞(HMEC)及乳腺癌细胞(MCF7)的转录组,建立差异表达miRNA和差异表达基因的调控关系,对差异表达miRNA调控的基因进行通路富集分析.结果发现456个差异表达miRNA,其中上调表达217个,下调表达239个;发现4566个差异表达基因,其中上调表达2710,下调表达1856;建立了包含16554个miRNA对靶基因的调控关系网络;获得由hub基因和hub miRNA构成的乳腺癌基因调控核心网络;被调控的差异基因富集于64条通路上.结论 hsa-miR-19a-3p与hsa-miR-30c-5p等hub miRNA靶向CBX5和POU2F 等hub基因与乳腺癌的生成密切相关;PI3K-Akt与细胞基因粘连等通路在乳腺癌的基因调控机制中起着重要作用.【总页数】3页(P135-137)【作者】谢忠伟;李普民;王进【作者单位】南京大学生命科学学院,江苏南京 210046;南京大学生命科学学院,江苏南京 210046;南京大学生命科学学院,江苏南京 210046【正文语种】中文【中图分类】R737【相关文献】1.脂肪间充质干细胞源exosomes对乳腺癌细胞系MCF7中microRNA表达谱的影响 [J], 王世华;林瑞竹;李霄霞;赵春华2.耐药乳腺癌细胞株MCF-7/ADR中microRNA的分析 [J], 崔秀英;郭运杰;姚和瑞3.三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231与其脑转移细胞系中microRNA差异表达分析 [J], 罗娇;张坤驰;周莉4.论天然药在系统生物学中的作用机制探讨 [J], 林华型;谢惠云;杨守义5.蒽环类药物耐药乳腺癌细胞中microRNA差异表达分析 [J], 杨桦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

细胞分化的调控和信号通路

细胞分化的调控和信号通路在生命科学中，细胞分化是一个十分重要的过程。

细胞分化是指原初的全能干细胞分化成不同形态、不同特性的、不同发育潜能的成熟细胞的过程。

细胞分化的调控和信号通路是细胞命运决策和准确分化的关键。

调控细胞分化的信号通路有哪些呢？1. Wnt/β-catenin通路Wnt/β-catenin通路是我国科技部重大研究计划—973项目的研究方向之一。

Wnt信号作用于胞膜上的Frizzled受体和LP受体，导致球形体内δ-catenin蛋白的聚集。

δ-catenin与杏仁酸于细胞骨架的结合可使其稳定，随后进入细胞核，并参与调控转录，从而影响细胞分化。

2. Notch信号通路Notch信号通路是一个高度保守的跨细胞膜的信号通路，作用于细胞的命运。

Notch由成熟细胞表面的Notch受体与成熟细胞间信号分子DLL4相互作用，从而逐步下降，促进细胞分化。

3. BMP/Smad信号通路BMP/Smad信号通路是一种活体信号通路，特定的细胞和特定的发育阶段是其活化的前提条件。

BMP可通过与细胞表面的TbRII和TbRI蛋白结合，并激活Smad蛋白，从而发挥调节细胞分化的作用。

例如，在骨骼生长和发育的过程中，BMP/Smad信号发挥着关键的作用。

以上三种信号通路是影响细胞分化的最主要信号通路，不同信号通路之间具有极高的复杂性和相互作用。

此外，细胞因子，如TGF-β家族成员等，也发挥着重要的调控作用。

如何调节信号通路进行细胞分化的管理？有两个方法：克服生长因子的抑制，并使成熟细胞回到胚胎状态。

1. 克服生长因子的抑制若干工作计划，包括从干细胞中引出卵细胞和精子细胞、发现成熟细胞的主要识别机制、改变成熟细胞和干细胞的亚细胞构造和监控化学炎性细胞体内的衰老程序等，为信号通路的调控和细胞分化的研究提供了大量的参考。

2. 使成熟细胞回到胚胎状态始终保持着干细胞状态的诱导和干细胞纯化技术是解决诱导成熟细胞重返胚胎状态难题的关键。

Wntβ-catenin信号促进乳腺癌干细胞扩增的下游分子机理研究的开题报告

Wntβ-catenin信号促进乳腺癌干细胞扩增的下游分子机理研究的开题报告一、研究背景和意义乳腺癌是全球妇女最常见的恶性肿瘤之一，其发病机理复杂，包括细胞增殖和分化异常、基因突变等多种因素。

近年来，越来越多的研究表明，乳腺癌干细胞（Breast Cancer Stem Cells，BCSCs）是决定乳腺癌发生、进展和复发的关键因素之一。

因此，探寻BCSCs的调控机制，有望为乳腺癌的预防和治疗提供新的思路。

Wnt/β-catenin 信号通路是参与生长发育、细胞增殖和干细胞自我更新的重要分子途径之一，近年来也被证明在多种肿瘤的发生和发展中起着重要作用，包括乳腺癌。

已有多项研究表明，Wnt/β-catenin 信号通路在调节BCSCs中也起着重要作用，但其下游分子机理尚未完全阐明，为彻底揭示Wnt/β-catenin 信号调节BCSCs的机制，有必要系统地筛选和鉴定Wnt/β-catenin 信号通路的下游分子。

二、研究内容和目的本研究旨在探究Wnt/β-catenin 信号路径调节BCSCs扩增的下游分子机理。

具体研究内容和目的如下：1. 实验方法优化：本研究将建立体外培养的BCSCs模型，包括乳腺癌干细胞系MDA-MB-231和MCF-7。

在此基础上，优化从单细胞到克隆形成的方法，确保BCSCs的生长和扩增。

2. 研究Wnt/β-catenin 信号通路调节BCSCs扩增的机理：通过检测Wnt/β-catenin 信号通路的激活状态和BCSCs的增殖情况，筛选和鉴定Wnt/β-catenin 信号通路调节BCSCs的下游分子。

利用wnt/β-catenin 信号通路的抑制剂Dkk1，胞外信号调节蛋白体外培养，检测不同剂量的Dkk1对BCSCs增殖的影响，发现与BCSCs增殖呈逆相关的下游分子。

3. 验证候选下游分子的生物学功能：将筛选到的下游分子，体外表达，检测其对BCSCs的增殖影响，利用定量PCR、Western blot进行检测。

乳腺癌microRNA表达谱的初步研究

乳腺癌microRNA表达谱的初步研究刘晶晶;郝晓甍;刘艳;张晟;张瑾【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2009(37)11【摘要】目的:探讨miRNA基因表达谱的筛选及其在乳腺癌发生发展中的作用.方法:收集8例患者的新鲜乳腺癌组织及配对癌旁组织,利用miRNA芯片对其进行实验分析, 并采用 real time-PCR验证芯片结果的准确性,生物信息学分析其作用靶点.结果:通过SAM软件,相对癌周组织在乳腺癌组织中查出上调的miRNA基因3个,下调的miRNA基因23个.其中显著上调的为hsa-miR-155和hsa-miR-193b.显著下调的为hsa-miR-145,hsa-miR-381,hsa-miR-132,rno-miR-10b,hsa-miR-199b-5p,hsa-miR-100,hsa-miR-335,hsa-miR-497和hsa-miR-99a.实时定量验证芯片结果准确可靠,生物信息学发现不同miRNA对应的靶基因分别为FOXA1、HOXA1、SMAD7和PSTON等.结论:筛选得到乳腺癌miRNA的差异表达谱靶点非常广泛,涉及到细胞周期调控,转录调控等,可能在乳腺癌的发病机制中发挥潜在作用.【总页数】4页(P913-916)【作者】刘晶晶;郝晓甍;刘艳;张晟;张瑾【作者单位】300060,天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科、国家教育部乳腺癌防治重点实验室;300060,天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科、国家教育部乳腺癌防治重点实验室;300060,天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科、国家教育部乳腺癌防治重点实验室;300060,天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科、国家教育部乳腺癌防治重点实验室;300060,天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科、国家教育部乳腺癌防治重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.全身型重症肌无力患者异常胸腺microRNA表达谱的初步研究 [J], 邱笛;李劲频;莫雪安;陈泽志;杜伟伟;刘竞丽2.Vogt-小柳原田综合征患者血浆中microRNA表达谱的初步研究 [J], 张新桥;王红3.高尿酸血症患者尿液外泌体源性microRNA表达谱的初步研究 [J], 胡艳艳;徐红;朱仁杰;杨汝春;陈坚翱4.重症肌无力患者血浆外泌体microRNA表达谱的初步研究 [J], 李梦夏;徐宏炎;韦敏光;包卓华;徐肖;刘竞丽;李劲频5.脓毒性心肌病患者血浆microRNA表达谱差异的初步研究 [J], 洪澄英;陈怀生;陈友莲;刘晓君;刘雪燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

microRNA调控细胞凋亡的研究进展

microRNA调控细胞凋亡的研究进展
刘卜玮;蔡明成;杨雪;赖松家
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2018(049)004
【摘要】microRNA(miRNA)是一类非编码小RNA,通过基因转录后调控来调节细胞的各生理过程.其中,细胞凋亡作为细胞自主有序的死亡过程,在维持内环境稳态中起重要作用.同时,miRNA作为细胞凋亡信号通路的关键调节因子,已成为生命科学研究的热点之一.本文综述了miRNA对细胞凋亡相关通路(线粒体通路,死亡受体通路和内质网通路)调控的研究进展,总结了不同组织及细胞中miRNA对凋亡通路的调节作用,为癌症等疾病治疗提供理论指导和新的思路.
【总页数】6页(P309-314)
【作者】刘卜玮;蔡明成;杨雪;赖松家
【作者单位】四川农业大学畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室,成都611130;四川农业大学畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室,成都611130;四川农业大学畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室,成都611130;成都市农林科学院,成都611130;四川农业大学畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室,成都611130
【正文语种】中文
【中图分类】Q28
【相关文献】
1.MicroRNA调控肿瘤干细胞凋亡的研究进展
2.MicroRNA210和microRNA486与红系造血调控的研究进展
3.MicroRNA-29a调控心房颤动模型大鼠心房肌细胞凋亡的机制研究
4.MicroRNA-766-3p靶向调控Epac-1影响H9C2心肌细胞凋亡的机制研究
5.干预microRNA-181a调控线粒体自噬促进骨髓瘤细胞凋亡的研究
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MicroRNA与乳腺癌进展及耐药性的作用研究

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四川生理科学杂志２０１３；３５（１）
ＭｉｃｒｏＲＮＡ与乳腺癌进展及耐药性的作用研究
刘振茹周黎明△
（四Ｊ１Ｉ大学华西基础医学与法医学院药理教研室，四川Ｉ成都６１００４１）ＲｅｓｅａｒｃｈｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｓｉｓｔｎｃａｅ
控靶基因的表达。由于ｍｉＲＮＡ常以基因簇的形式存在，可存
在于基因间隔区，或位于较大的非编码ＲＮＡ分子内部，并且能够调节处于内含子区域的基因转录，因此，其对基因表达的调节作用也非常复杂口ｊ。ｍｉｌ￣ＮＡ的成熟，涉及到在胞核及胞质中的加工过程。首先在细胞核内，编码ｍｉＲＮＡ的基因在ＲＮＡ
关键词：乳腺癌；ｍｉｃｒｏＲＮＡ；耐药性
包括增殖、分化及凋亡等过程紊乱。关于肿瘤相关ｍｉＲＮＡ表
１ｍｉＲＮＡ分子概述
ｍｉＲＮＡ作为一类特殊的内生性非编码小ＲＮＡ，长度约为
２１－２５个核苷酸，在多种生物中高度保守，可在转录后水平调
与靶ｍＲＮＡ的３＂－ＵＴＲ区结合，裂解或抑制靶ｍＲＮＡ的翻译
细胞癌变，ｍｉＲ－２７也可使ＳＰ２和ＳＰ３过度表达，同样具有引起细胞癌变的作用＿８］。
２．２抑制乳腺癌发生的ｍｉＲＮＡ

MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展

MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展作者：吴万里来源：《科技视界》 2014年第31期吴万里（浙江大学，浙江杭州 310058）【摘要】MicroRNA是一种单链小分子RNA，其在发育和疾病中起了非常重要的作用。

最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，可以充当抑癌基因，也可以充当癌基因。

本文简要介绍了MicroRNA和癌细胞，然后讲述了microRNA-486对肺癌细胞的抑制作用，miRN-224及221对大肠癌细胞的生长和转移的抑制作用，MicroRNA-10a对肝癌细胞的抑制作用，microRNA-7对胃癌细胞转移的抑制作用，miR-17-92 基因簇作为致癌基因诱导肿瘤发生，miR-21可能作为胶质母细胞瘤的癌基因。

【关键词】MicroRNA；癌细胞；抑癌基因；癌基因1 MicroRNA的介绍MicroRNA一般简写作miRNA ，是一种21-25nt长的单链小分子RNA，成熟的miRNA，5’端有一个磷酸基团，3’端为羟基。

它广泛存在于真核生物中，是一组不编码蛋白质的短序列RNA。

编码miRNAs的基因最初产生一个长的pri-RNA分子，这种初期分子被剪切成约70-90个碱基大小、具发夹结构的单链RNA前体，并经过Dicer酶加工后生成。

成熟的miRNA 5’端的磷酸基团和3’端羟基则是它与相同长度的功能RNA降解片段的区分标志。

目前只有一小部分miRNAs生物学功能得到阐明。

这些miRNAs调节了细胞生长，组织分化，与生命过程中发育、疾病有关。

通过对基因组上miRNA的位点分析，显示其在发育和疾病中起了非常重要的作用。

而最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，大约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点，这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用。

同时据推测，miRNA调节着人类1/3的基因。

2 癌细胞的介绍癌细胞是一种产生了变异的细胞，可以无限生长、转化和转移，能够无限增殖并破坏正常的细胞组织，难以消灭，它是癌症的根源。

microRNA对乳腺癌发生发展的作用及在治疗中应用近况

microRNA对乳腺癌发生发展的作用及在治疗中应用近况
司海燕;胡成进
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2012(29)8
【摘要】乳腺癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一．其发病机制尚不清楚。

miRNA（microRNA）是一类内源性、非编码的单链小分子RNA，在肿瘤的发生发展中起重要作用。

研究发现，miRNA在人乳腺癌细胞系、组织及血清中异常表达，提示miRNA可能成为一种潜在的肿瘤生物标志物用于乳腺癌的临床诊断，疾病进展，预后评估及治疗。

【总页数】3页(P750-752)
【作者】司海燕;胡成进
【作者单位】121001,辽宁锦州,辽宁医学院;250031,山东济南,济南军区总医院实
验诊断科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.MicroRNA在三阴性乳腺癌发生发展中的作用 [J], 杨芳;管晓翔
2.胃癌发生、发展和治疗相关microRNAs及其作用靶点的研究进展 [J], 郭梦舟;
崔越宏;刘天舒
3.核因子κB信号通路在宫颈癌、乳腺癌发生发展及治疗中作用的机制研究进展[J], 徐晓琳; 田春艳; 耿云峰; 王伟龙; 张杰彪; 鞠吉雨; 赵春玲
4.MicroRNAs在乳腺癌发生、发展和转移中的作用 [J], 佘为为;黄清荣;李延敏;张桂春;周菊华
5.microRNA的生物学功能及其在乳腺癌发生发展中的作用 [J], 王维君;何科基;那光玮;徐金振;田彩平
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Wnt和Notch信号通路在乳腺癌和乳腺癌干细胞中的作用

Wnt和Notch信号通路在乳腺癌和乳腺癌干细胞中的作用杨敬茂;赵钧生;王晓燕【期刊名称】《中国保健营养（下旬刊）》【年(卷),期】2013(023)001【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一.目前认为乳腺癌的发生与乳腺癌干细胞有密切的联系,为了进一步明确这一联系,我们将研究乳腺癌干细胞的信号传导通路有何异常.Wnt和Notch信号通路通过其受体和配体的相互作用在自我更新的增殖和分化中都起着重要的作用,两者均能促进干细胞增殖而抑制其分化,但各自侧重不同.为了更好的了解Wnt/β-catenin、Notch这两条信号通路在乳腺癌干细胞中的调控机制,以及信号通路关键分子的表达情况,为临床更好地治疗乳腺癌提供理论依据,现结合信号通路的研究进展作一简要的综述.【总页数】1页(P45-45)【作者】杨敬茂;赵钧生;王晓燕【作者单位】山东省胶南市中医院,山东,胶南,266400;山东省胶南市人民医院,山东,胶南,266400;山东省胶南市人民医院,山东,胶南,266400【正文语种】中文【相关文献】1.盐霉素与Wnt/β-catenin信号通路对乳腺癌干细胞的作用研究进展 [J], 张春影;李奕2.Notch信号通路在乳腺癌发生发展和远处转移中的作用机制 [J], 孙静; 赵晖3.Wnt和Notch信号通路在乳腺癌和乳腺癌干细胞中的作用 [J], 杨敬茂; 赵钧生;王晓燕4.乳腺癌中Notch信号通路与YAP1/TAZ的交互作用研究 [J], 赵琳;张玉姣;雷福茜;罗安琪;景鑫;王璐;雷建军;邵珊5.miRNA-210通过HIF-1/Notch1信号通路调控乏氧乳腺癌干细胞辐射抗拒的作用 [J], 齐亚莉;吴嘉慧;李忠起;陈子瑜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Wnt／β-catenin信号转导途径与宫颈癌

Wnt／β-catenin信号转导途径与宫颈癌
周长春;刘燕;王美红
【期刊名称】《医学信息》
【年(卷),期】2011(024)014
【摘要】信号转导通路异常在肿瘤发生、发展过程中发挥着作用。

其中Wnt／β－caterfin信号转导通路在调控细胞的生长和分化、胚胎发育及肿瘤的发生发展起重要作用。

Wnt／β－catenin信号转导通路异常与宫颈癌的发病机制密切相关。

【总页数】2页(P4819-4820)
【作者】周长春;刘燕;王美红
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71
【相关文献】
1.Wnt/β-catenin信号转导途径与白血病 [J], 李斌;张广森
2.Wnt/β-catenin信号转导途径与宫颈癌 [J], 宋银宏;张昌菊
3.axin、β-catenin在Wnt信号转导途径中的调节机制 [J], 陈星明;官成浓
4.APC与Wnt/β-catenin信号转导途径 [J], 王健楠; 王文; 郑梦梦
5.Wnt／β-catenin信号转导途径:大肠癌治疗的新靶点 [J], 向德兵;王东;谢家印因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

经典信号通路之Wnt信号通路

经典信号通路之Wnt信号通路1、Wnt信号通路简介Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程.2、Wnt信号通路的发现Wnt得名于Wg (wingless) 与Int.wingless 基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育，以及成年动物的肢体形成INT 基因最早在脊椎动物中发现，位于小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)整合位点附近。

Int-1 基因与wingless 基因具有同源性。

果蝇中wingless 基因突变可导致无翅畸形，而小鼠乳腺肿瘤中MMTV复制并整合入基因组可导致一种或几种Wnt基因合成增加。

3、Wnt信号通路的机制Wnt信号通路包括许多可调控Wnt信号分子合成的蛋白质，它们与靶细胞上的受体相互作用，而靶细胞的生理反应则来源与细胞和胞外Wnt配体的相互作用。

尽管发应的发生及强度因Wnt配体，细胞种类及机体自身而异，信号通路中某些成分，从线虫到人类都具有很高的同源性。

蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。

经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应，包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。

Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分，它与Wnt结合后被激活，并抑制下游蛋白质复合物，包括axin、GSK-3、与APC蛋白。

axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。

当“β-catenin 降解复合物”被抑制后，胞浆内的β-catenin得以稳定存在，部分β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。

4、Wnt介导的细胞反应经典Wnt信号通路介导的重要细胞反应包括：癌症发生。

Wnts, APC, axin，与TCFs表达水平的变化均与癌症发生相关。