去甲肾上腺素与抑郁症_ppt课件

其他
NE是心血管调 控中的主要递质， 还与体温调节、 摄食、痛觉、镇 痛有关
中南大学湘雅医学院精卫1201组3
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Receptors
中枢系统NE受体特征
类 型
亚型 效应途 径 拮抗剂 存在部位 中枢主要分布 大脑皮质、海马、基底核， 主要沿NE神经通路分布 小脑、脊髓，弥散于各脑区， 分布较均匀
β1(+)AC
β受体 β2(+)AC α 1(+)PL C α 2(-)AC
心得宁
ICI551
突触后膜
主要在突触 前膜
利血平能特异性地抑制囊泡对胺类的转运
其 释 放 属 于 经 典 机 制
Elimination
NE被释放后
四条去路
突触前膜 重摄取
突触后膜 摄取
在突触间隙 中被破坏
逸漏入血
最终失活依靠酶降解
Elimination
单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)是催 化儿茶酚胺分解的两种主要 的酶，它们不仅存在于神经 组织内，而且广泛地分布于 非神经组织，神经元的线粒 体膜上也很多。NE受MAO 作用，首先氧化脱氨基生成 醛，后者再变成醇或酸。3甲氧基-4-羟基苯乙二醇 (MHPG)是中枢内NE的主要 降解产物。在外周则以氧化 成香草基扁桃酸(VMA)为主。
Biosynthesis
（四氢喋呤，O2） 酪氨酸羟化酶（TH） ① ①TH：Km≈50μmol/L 激活剂：CaMk II、PKA、PKC 抑制剂：α-甲基-P-酪氨酸 ②DDC：Km≈400μmol/L Vm高 ③DβH：位于囊泡中；含有铜离子 ③ 多巴胺β 羟化酶（Dβ H） （维生素C，O2） 多 巴 脱 羧 ② 酶 ︵ ︶ ︵ 吡 哆 醇 ︶
DDC
Accommodation
合成的调节
短期调节：
①TH的磷酸化与 脱磷酸化 ②代谢终产物的 负反馈调节
长期调节 ：
交感神经元胞体合 成TH和DβH的 mRNA↑→ TH和 DβH 的合成↑
Storage
NE贮存于囊泡中
囊泡内NE与ATP以及酸性蛋白以复合体的形式存在
囊泡对NE的转运通过ATP依赖的质子泵，其底物特异性较差
NE
α 受体
哌唑嗪
育享宾
突触后膜
主要在突触 前膜
中脑、延髓、脊髓，其它脑区也有
少量分布于延脑、蓝斑、海马和下丘脑
Functions
维持脑电活动和 觉醒状态 NE能维持中枢 神经元的电活动， NE能神经纤维 上升道路与睡眠 觉醒的循回节律 相关。自然睡眠 的去同步相需 CA及Ach参与， 而觉醒由NE神 经元控制 调节情感活动 NE能神经元适 当兴奋可产生兴 奋与愉快情绪； 过度兴奋则会导 致躁狂与攻击行 为；活动降低则 会出现抑郁症状。 NE减少是产生 情感平淡、意志 减退的重要生物 学基础；是犒赏 行为的执行者， 可增高特定的情 感 学习、记忆相关 NE是学习和记 忆的加强系统， 能使学习活动和 行为易化。可能 是通过调节广泛 脑区的突出传入 活动，增大环境 中有意义的信息 传入抑制其他刺 激传入的干扰， 提高了注意力， 有利于信息的贮 存和再现
去甲肾上腺素与抑郁 症
Contents
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生物合成及其调节 储存、释放、消除与相关受体 胞体定位与纤维投射 中枢作用
Chemical structure
去甲肾上腺素(Norepinephrine ，NE) 学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇
一种含有儿茶酚的胺类化合物，属于儿茶酚胺（CA） 它既是一种激素更是一种广泛分布于中枢神经系统内 的神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素 能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质。