乳房外Paget病免疫组化研究进展

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乳腺外paget病

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同步或异时伴发各种肿瘤，尤其是腺癌［７］。因此有人推测ＥＭＰＤ为邻近器官的肿瘤在上皮内的播散或
由内脏肿瘤转移而来。只表达ＭＵＣ２的肛周Ｐａｇｅｔ
病来源于结直肠勃膜［７］③多潜能干细胞异常分化学说。多方面的报道都证实了在一些病例中腺状分
１．５人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）：是一种相对分子质量１８５ｘ１０＇的跨膜糖蛋白，称ｐ１８５蛋白，由ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ＨＥＲ２，ｃ－ｅｒｂＢ２和ｅｒｂＢ的统称）原癌基因编码，该蛋白在人类各种腺癌中高表达。ＨＥＲ２在正常表皮细胞中不表达，在ＥＭＰＤ中的表达各家报道不一。尽管其在乳腺Ｐａｇｅｔ病发生中的重要意义已被学者们广泛接受，但在ＥＭＰＤ中的作用尚存有争议。Ｔａｎｓｋａｎｅｎ等［２１研究发现，５２％的ＥＭＰＤ对其有强表达，同时有４３％的ＥＭＰＤ伴有ＨＥＲ２基因扩增，从而使ＨＥＲ２阳性的患者使用针对ＨＥＲ２的分子免疫治疗成为可能。Ｈａｎｎａ等０研究发现９７％的
Ｃｏｒｅｒｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，．ＺＨＯＵ．Ｚｈｉ－ｔａｉ，ｅｍａｉｌ，．ｚｈｏｕｚｈ６５返ｅｙｏｕ．ｃｏｍ．ｃｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＥｘｔｒａｍａｍｍａｙｒＰａｇｅｔ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＥＭＰＤ）ｉｓａ，ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｎｅｏｐｌａｓｍｏｆｓｋｉｎ
少出现在伴发恶性肿瘤的ＥＭＰＤ中。然而ＧＣＤＦＰ１５的表达并不能除外真皮顶泌汗腺瘤的存在。１．３上皮膜抗原：是正常表皮及表皮肿瘤的标识
Ｅ本文主要缩写；ＭＰＤ；乳房外Ｐａｇｅｔｕｇｍ病．ＣＫ：细胞角蛋白，ＧＣＤＦＰ１５：巨囊性病的液状蛋自，ＨＥＲ２：人表皮生长因子受体２，
ｅｘｐｅｒｓｓｉｏｎｏｆＭＵＣＩａｎｄＨＥＲ２ｏｔｆｅｎｓｕｇｇｅｓｔｓａｓｔｏｒｎｇｃａｐａｂｉｌｉｙｔｏｆｉｎｖａｓｉｏｎｏｆＥＭＰＤ．Ｔｈｅｄｉｆｅｅｒｎｃｅｉｎ
和病理出现Ｐａｇｅｒ细胞，其组织学来源历来有争议。
近年来，应用免疫组化技术在其组织来源、诊断、鉴别诊断、预后判断及指导治疗等方面进行研究。
１免疫表型
１．１细胞角蛋白（ＣＫ）：细胞角蛋白是一种不溶于水的纤维状蛋自，它几乎可表达于所有上皮细胞，根据相对分子质量和ｐＨ值的不同，至少存在２０种亚型。１．１．１ＣＡＭ５．２（主要是ＣＫ８）：ＣＡＭ５．２是标记低分子量细胞角蛋白的复合抗体，主要标记非鳞状上皮，
ｃｙｔｏｋｅｍｔｉｎｓ，ｍｕｃｉｎ，ｇｒｏｓｓｃｙｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｌｆｕｉｄｐｏｒｔｅｉｎ－１５（ＧＣＤＦＰ－１５），ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅａｎｔｉｇｅｎ（ＥＭＡ），ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｙｒｏｎｉ－ｃｉｆｋｅａｎｔ地ｅｎ（ＣＥＡ），ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２（ＨＥＲ２），ｅｔｃ．
ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｓｔｙｒｔｅｃｈｎｉｑｕｅｈａｓｅｒｖｅａｌｅｄｔｈａｔｍａｎｙｉｍｍｕｎｅｍａｒｋｅｒｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎＥＭＰＤ，ｓｕｃｈａｓ
ｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｍａｙｂｅｎｅｉｆｔｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ＂ｃｕｔａｎｅｏｕｓ＂ａｎｄ＂ｅｎｄｏｄｅｒｍａｌ＂ＥＭＰＤａｓｗｅｌａｓｓｐｅｃｕｌａｔｉｏｎａｂｏｕｔｉｔｓｏｒｉｇｉｎａｎｄｐｏｒｇｎｏｓｉｓ．
ＨＭ０４５：黑素瘤抗体
国际皮肤性病学杂志２００７年９月第３３卷第５期ＬａＪＤ－ｒｏｔＶ－ｒｅｏ．Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２００７，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．５
物，但在许多种间质肿瘤及淋巴肿瘤中也表达，它是人乳脂肪球膜上的一种糖蛋白。大部分ＥＭＰＤ可被上皮膜抗原抗体标识，而鳞状上皮不能被标识。人乳脂肪球单克隆抗体比上皮膜抗原单克隆抗体更具有上皮特异性。１．４癌胚抗原：通常是在胎儿表皮细胞中检测到的一种糖蛋白，但其在腺癌中高表达，尤其是在胃肠道、肺。大部分ＥＭＰＤ对癌胚抗原强表达，尤其是无
这种细胞质蛋白可用来区分来源于上皮分泌腺的细
胞和非上皮细胞，因此，来源于腺癌、间皮癌等癌症
３作者单位：０００５２天津医科大学总医院皮肤科通讯作者：周之海，ｅｍａｉｌｍｈｏｕｚｈ６５＠ｅｙｏｕ．ｃｏ－
瘤的外阴、肛周ＥＭＰＤ的Ｐａｇｅｔ细胞中强烈表达，很
合并其他肿瘤的。
种学说： ①顶泌汗腺演化学说。ＧＣＤＦＰ１５是顶泌汗腺标志物，外阴和肛周的原发ＥＭＰＤ中ＧＣＤＦＰ１５
强表达。Ｃａｌ５－３、上皮膜抗原在Ｐａｇｅｔ细胞、顶泌汗腺导管上皮均阳性表达。 ②迁移学说，部分ＥＭ源自文库ＰＤ可
Ｐａｇｅｔ细胞有显著表达。１．１．２ＣＫ７：是一种相对分子质量为５４００１〕的ＣＫ，是腺癌及上皮细胞癌的特异性标志物。对ＥＭＰＤ不是很特异，但是灵敏性很高；一小部分病例中ＣＫ７不表达，通常这些病例都伴有深部器官的肿瘤浑Ｋ７在一些Ｔｏｋｅｒ细胞和Ｍｅｒｋｅｌ细胞亦表达，所以对所标记的细胞形态准确判断很重要［［１１１．１．３ＣＫ２０：ＣＫ２０与ＣＫ７相反，通常在伴有潜在肿瘤的ＥＭＰＤ中的表达多于原发的上皮病变。因此，角蛋白的表达方式也许有利于相关内在肿瘤的预测。１．２巨囊性病的液状蛋白（ＧＣＤＦＰ１５）：ＧＣＤＦＰ１５出现在乳腺纤维囊肿病的囊泡内，是顶浆分泌上皮（包括正常顶浆分泌腺，纤维囊肿病顶浆分泌腺化生，顶浆分泌性肿瘤）的一种标记物。ＧＣＤＦＰ１５在无探部肿
轰廷芬周之海！摘要】乳房外【＇ａｇｅｔ病是一种少见的皮肤上皮性肿瘤。采用免疫组化技术发现多种免疫表型在该肿瘤中表达，如：细胞角蛋白、猫蛋白、巨囊性病的液状蛋白、上皮膜抗原、癌胚抗原、人表皮生长因子受体２等。这些不同的免疫表型在探讨该肿瘤的组织来源、诊断、鉴别诊断、判断预后及指导治疗方面具有不同的价值。研究认为Ｔｏｋｅｒ细胞、乳腺样腺等亦可能为该肿瘤的来源；ＭＵＣＩ＋／ＨＥＲ２十提示高侵袭性；根据免疫表型的差异更有助于“ 皮肤型” 和“ 内胚层型” 的诊断，以便于推测组织来源并判断预后。【关键词Ｉ佩吉特病，乳腺外；皮肤肿瘤；免疫组织化学ｌｍｒｎ；ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ妞ｅｘ４ａｍａｍｍａｙｒＰ略团．ｄｉｓｅａｓｅＮＩＥＴＭ９－ｆｅｎ，ＺＨＯＵＺｔｒｉ－ｔａｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏ＇ｌＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａ可勿ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓ妙，Ｔｉａ可初３０００５２，Ｃｈｉｎａ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐａｇｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ｅｘｒｔａｍａｍｍａｙ；ｒＳｋｉｎｎｅｏｐｌａｓｍ；Ｉｍｍｕｎｏｂｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｙｒ
ＴｈｅｓｅｉｍｍｕｎｅｍａｒｋｅｒｓａｒｅｕｓｕａｌｌｙｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｖａｌｕｅｓｔｏｔｈｅｃｌａｒｉｉｆｃａｔｉｏｎｏｆＥＭＰＤｏｒｉｇｉｎ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｓｐｅｃｕｌａｔｉｏｎｏｆＥＭＰＤｐｏｒｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｇｕｉｄｅｔｏＥＭＰＤｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．ＲｅｃｅｎｔｓｕｔｄｉｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔＴｏｋｅｒｃｅｌｌｓａｎｄｍａｍｍａｒｙ－ｌｉｋｅｇｌａｎｄａｅｒｌｉｋｅｌｙｃａｎｄｉｄａｔｅｓｆｏｒｔｈｅｈｉｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＥＭＰＤ．Ｔｈｅ
乳房外Ｐａｇｅｔ病（ＥＭＰＤ）是一种比较少见的恶
性程度较低的表皮内腺癌。好发于老年人，常见于肛门生殖区和其他大汗腺分布区，部分可继发于邻近器官肿瘤在上皮内的播散。特征是皮损呈湿疹样变
的肿瘤细胞就可以通过ＣＡＭ５．２进行鉴定。可用于
腺癌和导管癌的诊断，在７０％一９０％ＥＭＰＤ的
国９皮肤性病学杂志２００７年９月第３３卷第５期ＩｎｎＩＤｅｒｍａｔｏｌＶｅｎｅｒｅａｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２００７，Ｖｏｌ．３３．Ｎｏ．５
。综述・
乳房外Ｐａｇｅｔ病免疫组化研究进展