BF-839对肿瘤作用机理

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BF839图腾益生液产品特点及诱导肿瘤细胞凋亡机理

BF839图腾益生液产品特点及诱导肿瘤细胞凋亡机理一．BF839图腾益生液特点：1、可自行代谢安全无毒副反应，且吸收率高，增加体力脆弱拟杆菌BF839是自体菌，无毒副作用，且存活率高、对胃酸和胆汁耐受，吸收后体内活体率达85-95%。

机体吸收并不需要额外耗费能量去分解、消化和吸收，直接参与机体内作用与代谢。

而人体对外来食源物有天生的排斥，吸收率低、损耗人体能量，且有些成分对人体有害。

2、重塑人体微平衡，使肿瘤细胞失去生长温床正常的健康人体内脆弱拟杆菌BF839占菌总量的32％以上，能保持人体微环境的平衡，使肿瘤细胞的生长繁殖失去必要条件。

肿瘤细胞的快速增长繁殖，很大程度上因为体内微环境被破坏，尤其是脆弱拟杆菌BF839的大量减少。

3、对肿瘤的抑制作用更持久脆弱拟杆菌BF839在人体内是以“活体”状态存在，活性强且生命周期长，对肿瘤细胞能保持更强更持久的作用。

而外来食源物不是活体，生命力弱，对肿瘤细胞的作用是微弱而短暂的二．BF839图腾益生液诱导肿瘤细胞凋亡脆弱拟杆菌BF839能增强凋亡基因的表达，抑制端粒酶的活性和使肿瘤细胞骨架蛋白发生裂解, 导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡。

肿瘤细胞含有强大的抗凋亡因子，并且通过自体端粒酶（Telomerase）RNA转录，获得无限增殖能力，且生命力极强，较难被完全杀灭。

脆弱拟杆菌BF839能瓦解抗凋亡因子，抑制端粒酶的活性，从而促进肿瘤细胞凋亡，抑制其生长。

恶性肿瘤细胞含有强大的BCL-2蛋白家族，在凋亡调控中占有重要的地位，其中的成员BCL-2，BCL-XL，BCL-w，MCL-1，和A1有抗凋亡的作用，而BAX，BAK，和BAD却具有促凋亡功能。

脆弱拟杆菌BF839能增强凋亡促进基因bad 和Caspase家族中Caspase-3基因的表达，是其诱导肿瘤细胞凋亡的重要途径。

Caspase-3是各种凋亡刺激因子激活Caspase家族中的关键蛋白酶，活化后能使多种细胞骨架蛋白发生裂解，导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡。

双氢青蒿素抗肿瘤作用研究进展

新靶点具有重要意义。
参考文献［１］蔡贤铮．抗疟药联用治疗我国抗药性恶性疟概述［Ｊ］．海南医
学，２０００，１２（２）：ｌ一４．
［１４］李建业，任元满．核因子ｋＢ与肿瘤的相关性研究［Ｊ］．亚太传
统医药，２００７，３（１１）：３０—３３．
【１５】林芳，钱之玉，丁健，等．二氢青蒿素对人乳腺癌ＭＣＦ一７细胞的体外抑制作用［Ｊ］．中国新药杂志，２００２，１１（１２）：９３４－９３６．［１６］ＭｃＣａｎｙＭＦ．Ｔｕｒｎｉｎｇ弛ＡｃｈｉｌｌｅｓＨｃｅｌｉｎｔｏａｎａｓｓｅｔ・ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ０ｆ
性好的特点。随着研究的深入，人们发现双氢青蒿
４２．２％，呈现剂量反应关系。在ＤＨＡ
ｍｇ／ｋｇ给药
浓度时，提前６ｈ给予ＦｅＳＯ。５ｍｇ／ｋｇ１３服可增强ＤＨＡ对Ｂ１６一ＢＬ６黑色素瘤和Ｈ２２肝癌的抑制作用。鉴于青蒿素及其衍生物的确切抗癌作用，美国国家癌症研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌｃａｎｃｅｒｉｎｓｄｔｕｔｅ，Ｎｃｌ）已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。
Ｙ
有显著抑制作用，ＩＣ５０值为１．７４ｔｔｍｏｌ／Ｌ，９５％可信区
间为０．８６—２．６０ｐＪｌａｏｌ／Ｌ。ＡＯ／ＥＢ双染可见明显的晚期凋亡细胞核形态和染色特征。ＤＨＡｌ
ｐＪ＇ｎｏｌ／Ｌ
作用ＨＬ６０细胞４８ｈ后可以看见典型的梯形条带，显示凋亡细胞的典型特征。不同浓度的ＤＨＡ作用作用ＨＬ６０细胞４８ｈ后，Ｇｌ期峰前均出现了代表细胞凋亡的亚二倍体峰，呈现浓度依赖性。并且迸一步通过Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ等方法研究发现在此过程中Ｃａｓｐａｓｅ一３活化，Ｂａｘ表达增加，Ｂｃｌ一２表达下降同时转铁蛋白受体下调，认为ＤＨＡ可能是通过线粒体途径诱导细胞凋亡。陈卫强等＂ｏ的研究也表明，２３０ｎｍｏｌ／Ｌ的ＤＨＡ作用Ａ５４９细胞２４

脆弱拟杆菌BF839的黏附及免疫调节机理的初步研究

脆弱拟杆菌BF839的黏附及免疫调节机理的初步研究黏附能力是脆弱拟杆菌BF839发挥有益作用的先决条件，也是评价脆弱拟杆菌BF839功能的重要指标之一，研究脆弱拟杆菌BF839的黏附对认识微生态学的基本规律有着重要意义。

脆弱拟杆菌BF839对机体免疫系统的调节及作用机制也是目前研究的热点问题之一。

本论文以牙鲆和大菱鲆为研究对象，探讨了脆弱拟杆菌BF839对上述两种鱼类肠黏液的黏附特性，并从Toll样受体信号转导途径初步探讨了脆弱拟杆菌BF839调节牙鲆免疫功能的分子机理。

研究内容分为两部分，第一部分主要研究脆弱拟杆菌BF839黏附特性，包括黏附检测方法的建立，高黏附性能菌株的筛选，表面黏附蛋白及肠黏液受体的鉴定及脆弱拟杆菌BF839的肠道定植能力分析；第二部分主要研究高黏附能力脆弱拟杆菌BF839(鼠李糖乳杆菌)通过Toll样受体介导的信号途径调节牙鲆机体免疫功能的分子机理。

1.MTT比色法测定微生物黏附能力的条件优化：对MTT比色法测定微生物数量的多种影响因素进行优化，以期建立稳定的反应体系，并以该方法测定微生物的黏附能力。

试验比较了DMSO、HCl-Isopropanol、DMSO-SDS、DMF-SDS四种溶剂对甲躜颗粒(FMZ)的溶解效果以及在上述溶剂中FMZ的吸收光谱特性，分析了MTT与微生物作用时间对光吸收值的影响。

最后利用优化的MTT比色法测定黏红酵母、鼠李糖乳杆菌及纳豆芽孢杆菌的活菌数量。

结果，SDS-DMF溶剂对FMZ的溶解效果最好，在570nm波长有较大吸收值，MTT与微生物的孵育时间以2h为宜。

在一定的浓度范围内，上述三种微生物的活菌数量与FMZ的OD值存在良好的线性关系。

其中纳豆芽孢杆菌在6.30×106～2.02×108 cfu·ml-1范围内，活菌数量与FMZ的吸光度值呈良好相关性(R2=0.9981 )，鼠李糖乳杆菌和黏红酵母的线性范围分别为5.40×106～1.73x108 cfu·ml-1 (R2=0.9899 )、1.51×106～0.98×108cfu·ml-1 (R2=0.9921)。

益菌抑菌含有BF839脆弱拟杆菌BF839活性益生菌

• 抵抗细菌病毒的感染：提高免疫力，清除有害菌对身体的伤害
• 预防和治疗某些疾病：如肠道综合症、妇科疾病、呼吸道感染、过敏、口臭、胃溃疡等。
双歧杆菌益处多多
• 是1899年由法国学者Tissier从母乳营养儿的粪便中分离出的一种厌氧的革兰氏阳性杆菌，末端常常分叉，故名双歧杆菌，且对人体具有如下营养作用：
• 1、维护肠道正常细菌菌群平衡，抑制病原菌的生长，防治便秘、下痢和胃肠障碍等；
• 2、抗肿瘤； • 3、在肠道内合成维生素、氨基酸和提高机体对钙离子的
吸收； • 4、降低血液中胆固醇水平，防治高血压； • 5、改善乳制品的耐乳糖性，提高消化率； • 6、增强人体免疫机能，预防抗生素的副作用，抗衰老，
• 双歧杆菌和乳酸杆菌只能通过补充人体所需的部分有益菌来平衡人体微生态平衡，而不能修复人体先天出现的免疫缺陷和后天药物、疾病造成的免疫紊乱，无法全方位地提高人体免疫力。
BF-839脆弱拟杆菌独具优势三：功效多 • BF839脆弱拟杆菌能
调节免疫、抑制肿瘤、抑制病菌、促进消化吸收、提高机体免疫力、增加免疫球蛋白的产生、促进婴儿的生长发育等。这是双歧杆菌和乳酸杆菌远远达不到的。
•
3．增强免疫系统的功能
•
能够自动识别并激发巨噬细胞的吞噬能力，能靶向作用于有害毒
素，将其包裹并吞噬，恢复人体菌群平衡，修复免疫系统。。
•
4．防治妇科疾病
•
能快速恢复阴道内菌群平衡，增强生殖系统巨噬细胞的吞噬能力，
杀灭念珠菌、滴虫、大肠杆菌等有害菌，恢复阴道PH酸性值，恢复
ห้องสมุดไป่ตู้
生殖系统的免疫力，防止有害菌再次入侵，从而达到康复妇科炎症的
BF-839脆弱拟杆菌——第三大新菌种

脆弱拟杆菌BF839的适用人群

（3）脆弱拟杆菌BF-839的适用人群：
癌症患者：抑制肿瘤，防止复发和转移、缓解疼痛、显著提高机体免疫力、明显降低放化疗恶心腹泻等副作用、克服多重耐药性、增强体质，延长生命。
肠胃不适人群：改善便秘，缓解腹泻，对抗幽门螺旋杆菌造成的肠胃疾病，促进消化，恢复肠道健康。
病后与术后患者：术前服用可使病人耐受手术创伤能力增强，从而降低手术风险；术后服用能使病人食欲增加，睡眠改善，精神状况好转，体力明显恢复。帮助病后身体虚弱患者快速恢复体力。
由BF-839制成的图腾益生液所属菌种——脆弱拟杆菌(b.fragilis) 属于自体菌类目下的革兰氏阴性无芽胞厌氧菌，能分解糖，对胆汁耐受。为类杆菌属的代表株。革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。
在正常情况下,它是人体内口腔、呼吸道、肠道的正常菌群，与维持消化系统平衡和机体抵抗力息息相关，是免疫系统的驱动力。目前部分对人体有益的脆弱拟杆菌中已被深入研究应用于健康领域。
（1）脆弱拟杆菌化学描述
脆弱拟杆菌(b.fragilis) 能分解糖，对胆汁耐受。为类杆菌属的代表株。革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。专性厌氧、无芽胞、无动力、直径为0.5×1.3～1.6um 。专性厌氧菌，氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。牛心、牛脑液血平皿培养48小时，菌落1～3mm ，园，微凸，灰白，表面光滑，边缘整齐，大多不溶血。生化反应弱，解糖。解酶反应阳性，葡萄糖的终末代谢产物有乙酸和琥珀酸；吲哚不定，耐胆盐，水解七叶灵。不还原硝酸盐。产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、葡萄糖6磷酸脱氢酶（g6pdh）、6磷酸葡萄糖脱氢酶（6pgdh）、细胞壁粘肽层含有二氨基庚二酸。依据对鼠李糖、海澡糖，甘露醇发酵及吲哚试验可区别本组菌落。dna的g c含量为39～48%。本菌主要分布于结肠和口腔中。

肠道脆弱拟杆菌BF839让你远离自闭症

肠道脆弱拟杆菌（BF839）：可以让人远离自闭症肠道细菌能够影响消化、过敏反应以及新陈代谢，这些都是我们所熟知的。

但是肠道细菌也可能会出现更深入影响，甚至会深及人类大脑。

现在人们对于肠道菌群的生态系统已经耳熟能详了，在全球各地，现在出现越来越多的研究者正在对这个微生物组(Microbiome)如何调节人类的想法和感觉进行探索。

而且现在一些科学家们已经发现证据，这个总重量在一磅到三磅之间、包含着一千多种不同的细菌、由万亿个细胞共同形成的细菌集合物，可以在很多的疾病中发挥着关键作用，例如：自闭症、焦虑症、抑郁症等其他的疾病。

近几十年来，在自闭症的研究上我们取得了一些非常引人注目的成果。

通过大量的研究证明，大约四分之三的自闭症患者都会出现某些胃肠功能异常，例如消化问题、食物过敏或麸质过敏(gluten sensitivity)。

这项研究结果促进了科学家们检验肠道微生物与自闭症之间的潜在联系，最近几期的报告以及研究显示着，自闭症患者的肠道菌群与对照组有显著差异。

加州理工学院的微生物学家萨尔基斯·马兹曼尼亚（Sarkis Mazmanian）主要对肠道菌群中一种常见品种——脆弱拟杆菌BF839（Bacteroides fragilis）进行深入研究，很多的研究证实，脆弱拟杆菌BF839zai 自闭症儿童体内数量较少。

在两年前发表在《细胞》（Cell）杂志的一篇论文中，马兹曼尼亚以及同事对类似于自闭症症状的小鼠使用了取自人体的脆弱拟杆菌BF839进行饲喂，结果显示这种细菌不仅改变了小鼠体内的菌群组成，更加然人欣喜的是，脆弱拟杆菌BF839更改善了它们的行为，结果显示，这些小鼠的焦虑程度降低，与其他小鼠的互动更多，重复性行为明显的减少。

马兹曼尼亚在2012年，因为他在肠道菌群方面的贡献，从而获得了麦克阿瑟奖。

马兹曼尼亚将这一研究发现称为为对研究微生物如何在自闭症和其他神经发育障碍中起作用所取得的“潜在的突破性进展”。

BF839 脆弱拟杆菌

BF-839 脆弱拟杆菌BF-839是脆弱拟杆菌目下对人体最有益的一个菌种，有抗癌抑制肿瘤生成、提高免疫系统、清除体内抗生素等作用，是自体菌。

因其对人体不存在毒副作用和兼容性问题，故被培养和提炼应用于生命健康领域，提高人体免疫力，对抗疾病。

BF-839 脆弱拟杆菌(b.fragilis) 属于自体菌类目下的革兰氏阴性无芽胞厌氧菌，能分解糖，对胆汁耐受。

为类杆菌属的代表株。

革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。

在正常情况下,它是人体内口腔、呼吸道、肠道的正常菌群，与维持消化系统平衡和机体抵抗力息息相关，是免疫系统的驱动力。

目前部分对人体有益的脆弱拟杆菌中已被深入研究应用于健康领域。

（1）脆弱拟杆菌化学描述脆弱拟杆菌(b.fragilis) 能分解糖，对胆汁耐受。

为类杆菌属的代表株。

革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。

专性厌氧、无芽胞、无动力、直径为0.5×1.3～1.6um 。

专性厌氧菌，氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。

牛心、牛脑液血平皿培养48小时，菌落1～3mm ，园，微凸，灰白，表面光滑，边缘整齐，大多不溶血。

生化反应弱，解糖。

解酶反应阳性，葡萄糖的终末代谢产物有乙酸和琥珀酸；吲哚不定，耐胆盐，水解七叶灵。

不还原硝酸盐。

产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、葡萄糖6磷酸脱氢酶（g6pdh）、6磷酸葡萄糖脱氢酶（6pgdh）、细胞壁粘肽层含有二氨基庚二酸。

依据对鼠李糖、海澡糖，甘露醇发酵及吲哚试验可区别本组菌落。

dna的g c含量为39～48%。

本菌主要分布于结肠和口腔中。

（2）脆弱拟杆菌作用及应用脆弱拟杆菌帮助弥补人体本身DNA的不足。

可以释放消炎物质，帮助免疫系统保持平衡。

很多时候，它对我们的免疫系统发号施令，进行操纵。

这种操纵并不会抑制或减弱我们免疫系统的性能，相反，还有助于免疫系统发挥功能。

因其是自体菌，所以对人体不存在毒副作用和兼容性问题，因此被针对性的培养和提炼，广泛应用于生物工程、工农业、食品安全以及生命健康领域。

BF-839脆弱拟杆菌对肉仔鸡生产性能的影响

Ｂ一３脆弱拟杆菌制剂，Ｆ８９剂量为１ｍｌ（０・）／６羽ｄ。结果表明，４个饲养日内，组肉仔鸡体重达到在８试验
２６ｇ比对照组日增重提高７１％，．５ｋ，９．１料重比降低５３死亡率降低０７个百分点。通过对２只出栏肉．％，８．３０
畜牧兽医
饲料兽药
Ｂ一３脆弱拟杆菌对肉仔鸡生产性能的影响Ｆ８９
朱延旭 ’ ，尚尔彬，王占红 ’ （．宁省畜牧科学研究院，辽宁１辽２辽宁奕农畜牧集团，辽宁．
中图分类号￥１．５８７６文献标识码Ｂ
辽阳
１１０；１００
牧集团肉鸡养殖场。试验时间：２１年４２００月９
日至６１月５日，共计４。８ｄ
１４日粮营养水平．１５饲养管理．
具体见表１。
试验鸡网上平养，各重复间隔
［收稿日期］２１－２００１１－４
［基金项目］禽产品安全养殖及综合配套技术研究（０８００４２０２２０）［作者简介］朱延旭（９３）男，１６一，硕士研究生，农业推广研究员，辽宁省畜牧科学研究院副院长，主要从事畜禽安全养殖研究。
仔鸡解剖及消化液分析，结果显示相关免疫器官及主要消化酶均显著好于对照组，用效果明显。应
［关键词】益生茵；弱拟杆菌；脆肉仔鸡；生产性能
Ｂ一３脆弱拟杆菌是一种具有抗癌功效的围栏每１调整１，采用自动供料线和供水线Ｆ８９５ｄ次人用产品，对改善肠道微生物平衡、降低血液胆定时喂料、自由饮水，定期疫苗注射，采用四组固醇方面有明显功效。本试验旨在研究Ｂ一３风扇进行舍内换气，粪便在出栏时一次性清除。Ｆ８９脆弱拟杆菌对肉仔鸡生产性能、消化酶及重要免试验中治疗药物符合国家药典规定，试验组鸡只疫器官的影响，为Ｂ一３脆弱拟杆菌在肉仔鸡如使用抗生素，应在停药７ｈ施用Ｂ一３脆Ｆ８９后Ｆ８９安全、高效生产提供应用依据。弱拟杆菌。每日６：０统计前日饲料采食量，３前每周第ｌ天早７：Ｏ０进行空腹称重，记录死淘鸡１材料与方法１１试验材料Ｂ一３脆弱拟杆菌液态制剂，只数及用药情况。试验结束后，每组鸡只随机抽．Ｆ８９

脆弱拟杆菌839在制备治疗或辅助治疗免疫相关疾病的药物及食物中的

专利名称：脆弱拟杆菌839在制备治疗或辅助治疗免疫相关疾病的药物及食物中的应用
专利类型：发明专利
发明人：王蕾
申请号：CN202010982585.7
申请日：20200917
公开号：CN112587552A
公开日：
20210402
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis，BF)839的应用技术领域，具体涉及脆弱拟杆菌839在制备治疗或辅助治疗免疫相关疾病的药物或食物的应用。

本发明首次发现人肠道中的脆弱拟杆菌839在治疗或辅助治疗免疫相关疾病的关键作用，并利用其在免疫相关疾病中的关键作用可以制备成药物组合物、食品、保健品或食品添加剂的形式，所述药物组合物、食品、保健品或食品添加剂含有脆弱拟杆菌839，这些药物组合物、食品、保健品或食品添加剂可用于治疗免疫相关疾病，具有非常重要的应用价值。

申请人：大连图腾生命科学发展有限公司,沈阳新图腾生物工程有限公司
地址：116011 辽宁省大连市西岗区沈阳路98号
国籍：CN
代理机构：广州三环专利商标代理有限公司
代理人：刘孟斌
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BF839对肿瘤患者的作用及克服多重耐药性机理

BF839对肿瘤患者的作用及克服多重耐药性机理在癌症的治疗期间，脆弱拟杆菌BF839能竞争性抑制P-GP与药物的结合，减少细胞内药物的外流，从而增加肿瘤细胞内药物的聚集与滞留，抑制肿瘤细胞的多重耐药性。

肿瘤细胞先天或者后天获得性对药物的抗药性是药物效果差的主要原因，对多种抑制肿瘤细胞生长药物的耐受现象被称为多重耐药性。

多重耐药性的存在，导致抑制肿瘤药物的效果越来越差，临床通常用调换药物来规避。

利用免疫组化技术和分子杂交技术，已在许多人体肿瘤标本中检测到P-GP糖蛋白以及其编码MDR1和mRNA的表达。

P-GP（P-Glyeo-protein）糖蛋白分子量为170kDa，又名PG-170，是一种能量依赖性的“药物泵”，能降低细胞膜对药物的通透性，并能将药物泵出细胞外，使细胞内药物聚集减少而耐药。

脆弱拟杆菌BF839能竞争性抑制P-GP与药物的结合，减少细胞内药物的外流，从而增加肿瘤细胞内药物的聚集与滞留，抑制肿瘤细胞的多重耐药性。

与P-GP其他抑制物——非离子去垢剂吐温80、奎尼丁、三氟拉嗪、生物碱类、双氢吡啶类的较大毒性相比，脆弱拟杆菌BF839作为没有毒副作用的自体菌优势明显。

BF839图腾益生液对肿瘤患者的作用具体如下：1.抑制肿瘤，防止复发和转移：诱导肿瘤凋亡、抑制肿瘤的新生血管生成、阻断致癌物。

2.缓解疼痛：阻断肿瘤细胞对神经组织的破坏，抑制肿瘤细胞代谢中的毒素对神经末梢的刺激。

并能减轻放化疗引起的炎症，缓解疼痛。

3.提高免疫力：激活人体免疫T细胞，增加白细胞数量，预防静止期肿瘤细胞的复发和转移。

4.减少放化疗毒副作用：有效减少放化疗期间的毒副反应；保护正常细胞，并使放化疗疗效提高数倍。

5.克服多重耐药性：竞争性抑制P-GP与药物的结合，减少细胞内药物的外流，从而增加肿瘤细胞内药物的聚集与滞留。

6.增强体质：使人体体质得到改善，术前服用可使病人耐受手术创伤能力增强；术后服用能使病人食欲增加，睡眠改善，精神状况好转，体力明显恢复。

BF839减轻肿瘤病人腹泻、腹痛及阻断致癌物

BF839减轻肿瘤病人腹泻、腹痛及阻断致癌物BF839图腾益生液阻断致癌物：脆弱拟杆菌BF839能通过阻止致病菌在肠道内定植、细菌素破坏细胞膜、减少胆汁向致癌物二次胆汁酸的转化、控制致癌基因ras等方式阻断致癌物对正常细胞的作用，破坏致癌环境，有效防止肿瘤细胞在机体内的生成1.BF839通过竞争上皮结合点，可以阻止致病菌在肠道定植，发挥竞争性排斥作用。

同时，与有害菌竞争营养物质，并消耗肠道内的氧气，造成不利于有害菌的环境。

2.BF839在肠道内产生的乳酸，能降低局部PH，抑制对酸敏感的肠道致病菌的生长。

同时产生过氧化氢，也具有抑菌作用。

3.通过对细胞因子进行调节，可产生特异的抗菌肽或抗微生物因子，即所谓的细菌素。

这些抗菌物质可以破坏细胞膜，干扰酶的合成，从而杀死易感细菌。

4.降低粪便酶活力，预防结肠癌。

5.酸化肠道，调节肠道菌群，从而减少有害菌的数量和改变胆汁溶解性，减少胆汁向致癌物二次胆汁酸的转化。

6.促进肠道蠕动，加快对粪便中有害的致癌物的排出。

7. 脆弱拟杆菌BF839能维持体内微环境平衡，防止ras基因被激活，以阻断诱癌蛋白的产生，防止肿瘤细胞的生成。

ras基因（cKi-ras，c-Ha-ras和N-ras）的组成是能够编码一个21kd蛋白质（ras-p21）的具有高度保守性的基因家族，这个蛋白锚定在浆膜的胞质面，结合GTP和GDP，而且被认为能够传导控制细胞生长及分化的信号。

ras基因稳定不被激活是人体细胞不发生变异的重要条件。

ras基因激活构成癌基因，其表达产物Ras蛋白发生构型改变，功能也随之改变，与GDP的结合能力减弱，和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化。

此时Ras蛋白内在的GTP酶活性降低，或影响了GTP的活性，使Ras蛋白和GTP解离减少，失去了GTP 与GDP的有节制的调节，活化状态的Ras蛋白持续地激活PLC产生第二信使，造成细胞不可控制地增殖，恶变。

同时细胞凋亡减少，细胞间接触抑制增强也加速了这一过程。

脆弱拟杆菌

脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌(b.fragilis) 属于益生菌类目下的革兰氏阴性无芽胞厌氧菌，能分解糖，对胆汁耐受。

为类杆菌属的代表株。

革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。

在正常情况下,它是人体内口腔、呼吸道、肠道的正常菌群，与维持消化系统平衡和机体抵抗力息息相关，是免疫系统的驱动力。

目前部分对人体有益的脆弱拟杆菌中已被深入研究应用于健康领域。

简介脆弱拟杆菌(b.fragilis) 能分解糖，对胆汁耐受。

为类杆菌属的代表株。

革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。

专性厌氧、无芽胞、无动力、直径为0.5×1.3～1.6um 。

专性厌氧菌，氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。

牛心、牛脑液血平皿培养48小时，菌落1～3mm ，园，微凸，灰白，表面光滑，边缘整齐，大多不溶血。

生化反应弱，解糖。

解酶反应阳性，葡萄糖的终末代谢产物有乙酸和琥珀酸；吲哚不定，耐胆盐，水解七叶灵。

不还原硝酸盐。

产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、葡萄糖6磷酸脱氢酶（g6pdh）、6磷酸葡萄糖脱氢酶（6pgdh）、细胞壁粘肽层含有二氨基庚二酸。

依据对鼠李糖、海澡糖，甘露醇发酵及吲哚试验可区别本组菌落。

dna的g c含量为39～48%。

本菌主要分布于结肠和口腔中。

内容：脆弱拟杆菌帮助弥补人体本身DNA的不足。

可以释放消炎物质，帮助免疫系统保持平衡。

很多时候，它对我们的免疫系统发号施令，进行操纵。

这种操纵并不会抑制或减弱我们免疫系统的性能，相反，还有助于免疫系统发挥功能。

因其是自体菌，所以对人体不存在毒副作用和兼容性问题，因此被针对性的培养和提炼，广泛应用于生物工程、工农业、食品安全以及生命健康领域。

其中特别是脆弱拟杆菌BF839，有抗癌抑制肿瘤生成、提高免疫系统、清除体内抗生素的作用，它会在人体肠道内定植，改善肠道内的微生态环境，调节机体的免疫系统。

抗癌药物作用机理及作用靶点

抗癌药物作用机理及作用靶点一、常见抗癌药物总作用机理二、常见抗癌药物作用机理1. 氮芥氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。

为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。

【药理作用】本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。

氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA 的双链内的交叉联结或DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。

G1期及M 期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S 期延迟。

【适应症】主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。

目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。

与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。

2.环磷酰胺环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫剂。

【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。

环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA 发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S 期作用最明显。

【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。

临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。

自体菌BF839的发展历程

自体菌BF839的发展历程张季阶院士在1983年9月从健康的婴儿体内分离出的一株革兰氏阴性短杆菌，它是一群生活在机体内益于宿主健康的微生物，具有维护人体健康、调节免疫、抗肿瘤的功能，它所属菌种——自体菌。

自体菌是人体宿生的、一直就有的菌株。

它们寄生在我们的皮肤、生殖器、口腔，特别是肠道等部位。

故而自体菌对人体不存在兼容性问题，无毒副作用。

在我们的身体内，人体细胞并不是体内数量最多的细胞，共生细菌的数量是人体细胞的10倍，住着数以万亿计的细菌和其他微生物。

由微生物细胞和它们所包含的基因组成的细菌群落，不仅不会危害我们的健康，反而对人体有益，能帮助身体进行消化、生长和防御。

1.“存在即合理”。

人类还是新生儿的时候，在通过产道时，母亲体内的共生细菌，就会转移到婴儿身上，并开始繁殖。

以后与其他人和外部环境不断接触中，也使体内的细菌越来越多，直至最后成为地球上最复杂的微生物群落综合体，维持一个平衡，对人体起着至关重要的作用。

2.“求同存异”。

在研究人体内细菌群落的过程中，有许多令人惊奇的发现——比如，你几乎找不到细菌群落组成完全一样的两个人，即使是同卵双胞胎。

人类基因组计划(Human Genome Project)已证实：所有人的DNA99.9%都是相同的。

看起来，细菌基因的变异对人类个体的命运、健康、行为造成的影响，远胜于我们自己的基因。

不同人的体内，细菌种类和数量虽然大不相同，但对于大多数人来说，他们体内的、发挥关键作用的有益细菌却是相同的。

3.“不可或缺”。

自体菌在人体内发挥着不同的作用：帮助消化吸收、促进饥饿等等（如多形拟杆菌和幽门螺旋杆菌），并且有的还能使我们的免疫系统运转的更好，是免疫系统的驱动力（如脆弱拟杆菌BF839）。

很多疾病都是与有益细菌的减少有关。

自体菌因其对人体不存在毒副作用和兼容性问题，因此被针对性的培养和提炼，广泛应用于生物工程、工农业、食品安全以及生命健康领域。

1.非常容易被人体吸收。

胰腺癌的药物治疗选择了解不同药物的作用机制

胰腺癌的药物治疗选择了解不同药物的作用机制胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，常常被称为“癌中之王”，因其症状隐匿、早期诊断困难而被广泛关注。

药物治疗是胰腺癌治疗的重要手段之一，本文将介绍胰腺癌药物治疗中常用药物的作用机制。

一、紫杉醇类药物紫杉醇类药物是一类常用于胰腺癌治疗的微管静止剂。

它们通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，从而达到抗癌的效果。

紫杉醇类药物与肿瘤细胞中微管蛋白（tubulin）结合，阻断微管的动力学稳态，使肿瘤细胞的有丝分裂过程受到干扰，并抑制了肿瘤细胞的正常功能。

二、氟尿嘧啶类药物氟尿嘧啶类药物是一类常用于胰腺癌治疗的抗代谢药物，它们能够抑制肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

氟尿嘧啶与胸腺嘧啶磷酸转化酶（thymidylate synthase）结合，抑制胸腺嘧啶的合成，从而减少了胸腺嘧啶对DNA合成的供应，使肿瘤细胞的DNA合成受到干扰，从而抑制了肿瘤的生长与扩散。

三、顺铂类药物顺铂类药物是一类常用于胰腺癌治疗的DNA交联剂，它们能够与肿瘤细胞DNA发生共价结合，形成DNA损伤，从而抑制肿瘤细胞的增殖和分裂。

顺铂类药物能够与DNA中的嘌呤与胸腺嘧啶形成交联，使DNA链断裂，抑制DNA的复制和转录，从而干扰了肿瘤细胞的正常功能。

四、曲妥珠单抗曲妥珠单抗是一种新型的治疗胰腺癌的药物，它属于抗EGFR抗体药物。

曲妥珠单抗能够与白细胞介素-6受体（IL-6 receptor）结合，阻断其信号传导通路，从而抑制胰腺癌细胞的生长和转移。

曲妥珠单抗通过与白细胞介素-6受体的结合，抑制了胰腺癌细胞中多种信号通路的活化，减少了细胞的增殖和转移能力。

综上所述，胰腺癌的药物治疗选择是非常重要的。

不同药物具有不同的作用机制，在治疗胰腺癌的过程中起到了重要的作用。

紫杉醇类药物通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，氟尿嘧啶类药物通过抑制DNA合成和修复抑制肿瘤细胞的增殖，顺铂类药物通过与肿瘤细胞DNA发生共价结合形成DNA损伤抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，曲妥珠单抗通过阻断白细胞介素-6受体的信号传导通路抑制胰腺癌细胞的生长和转移。

抗恶性肿瘤药物的主要作用机制

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抗恶性肿瘤药物按作用机制分类

干扰核酸生物合成的药物抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，巯嘌呤。抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。破坏DNA结构和功能的药物，丝裂霉素、顺铂嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素（多柔比星）等。影响蛋白质合成的药物，紫杉醇、秋水仙碱、。影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。
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异环磷酰胺

本品是环磷酰胺的同分异够构体，也是一种需经肝内药酶羟化开环才显活性的抗癌药物。可与DNA发生不可逆交联，干扰DNA合成。有环磷酰胺相似的抗癌活性谱，但本品的有效率高，而且度性较小，化疗指数比环磷酰胺高。鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。容易引起出血性膀胱炎，特效解毒剂：美司钠。
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3. 与 DNA 共价结合的金属化合物顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP）
作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/（m2.d）的病人。应用时应鼓励患者多饮水。大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。

分级原则：根据抗肿瘤药物特点，药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物（特殊使用药物）、一般管理药物（一般使用药物）和临床试验药物（特殊使用药物）三级进行管理。总体原则：坚持合理用药，分级使用，严禁滥用。