非小细胞肺癌FasL异常表达与肿瘤浸润性淋巴细胞凋亡的关系

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非小细胞肺癌中的FasL表达及意义

的
表达率４￣（ｒ）两者差别显著（００）鳞癌和腺癌的Ｆｓ表达无差异。结论ＦＬ与肺癌的发生及转移密切相关。０Ｓ０．Ｚ尸（．；５ａＬ聃
关键词肺癌Ｆｓ免疫组化ａＬ
细胞凋亡异常与肿瘤的发生、展密切相发关…。Ｆｓ（ａＬａ）ａＦｓｉｎ是一种介导细胞凋亡的膜Ｌｇｄ
接）过氧化物酶—链亲和素反应后，ＤＢ底物显，加Ａ
细胞凋亡的信号分子。ＦｓａＬ为其天然配体，两者结合可触发Ｆｓａ所在靶细胞数小时内凋亡。Ｆｓ通过日Ｌ
诱导凋亡发挥其抑制肿瘤生长和转移的作用。但当Ｆｓ表达或功能异常时，ａＬ可导致Ｆ系统信号破坏，不能进行正常的诱导凋亡作用，从而使异常细胞逃避了机体的免疫监视，发展成恶性肿瘤细胞。Ｆｓ表达最初仅见于Ｔ巴细胞，日Ｌ淋其后在许多肿瘤细胞中发现表达ＦＬｅｅ等报道结肠癌细胞＇ｏＲ３ｒ舶，ｈ中ＦｓａＬ表达率高。ＦｓａＬ阳性的食道癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞的凋亡明显增加ｂ。（Ｊ下转第７页）５
１１一般资料．
收集本院１８１９年问手术切９９９９
除、蜡块保存的非小细胞肺癌组织４例。其中鳞２癌２例，４腺癌ｌ例。有淋巴结转移２例，８２无淋巴结转移２例。ＴＭ分期采用国际抗癌联盟（ＩＣ０ＮＵＣ）
巴结转移的Ｆｓ表达率为４％（ｔ）肺癌伴淋巴ａＬ０８０，２结转移的Ｆｓ表达率为７．（６２，ａＬ２７１／）两者差异％２有显著性（Ｏ０）Ｐ＜．。进一步检测ｌ例８５６Ｌ阳性肺癌的转移淋巴结，Ｆｓ表达全部呈阳性。其ａＬ

FAIM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

FAIM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义摘要:目的：检测Fas细胞凋亡抑制分子2(FAIM2)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织和癌旁组织中的表达，分析FAIM2的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系，阐明FAIM2表达对NSCLC患者生存的影响以及影响NSCLC患者的生存因素。

方法：收集2018年6月30日-2019年12月31日期间我院病理科的NSCLC癌组织石蜡标本76例和其中62例相应的癌旁组织石蜡标本，以及患者临床病理资料和预后随访信息。

通过免疫组化(IHC)检测FAIM2蛋白在癌组织和癌旁组织中的表达情况，通过统计学方法分析FAIM2的表达与NSCLC患者临床病理特征以及预后的关系，并探讨影响NSCLC患者预后的危险因素。

结果：FAIM2蛋白在NSCLC癌组织中的表达水平高于癌旁肺组织，差异具有统计学意义（P＜0.05）；FAIM2在NSCLC中高表达与远处转移、淋巴结转移、TNM 分期相关，差异具有统计学意义(P＜0.05)；FAIM2高表达的患者较低表达的患者预后水平差，差异有统计学(P＜0.05)；FAIM2蛋白高表达、远处转移、淋巴结转移、TNM分期均为影响NSCLC患者预后的危险因素。

结论：FAIM2与非小细胞肺癌的发生发展密切相关，有望成为非小细胞肺癌的一个新的肿瘤标志物及预后指标。

关键词：非小细胞肺癌；FAIM2；预后；临床意义Expression and clinical significance of FAIM2 in non-small celllung cancerYANG Wen-sheng,HE Shu-shuai,YU Shao-qi,CHEN Biao,SHE Ke-linDepartment of Thoracic Surgery, The Affifiliated ShaoyangHospital,HengyangMedical School, University of SouthChina.shaoyang,hunan,422000,chinaAbstract: Objective The expression of Fas cell apoptosis inhibitor molecule 2(FAIM2) in cancer tissues and adjacent tissues of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) was detected to explore the relationship between FAIM2 expression and clinicopathological characteristics of PATIENTS with NSCLC, and to clarify the influence of FAIM2 expression on the survival of patients with NSCLC and the survival factors of patients with NSCLC.Methods A total of 76 paraffin specimens of NSCLC carcinoma tissues and 62 corresponding paracancer tissues were collected from the Department of Pathology of our hospital from June 30, 2018 to December 31, 2019, as well as clinicopathological data and prognostic follow-up information of the patients. Immunohistochemistry (IHC) was used to detect the expression of FAIM2 protein in cancer and adjacent tissues. The relationship between FAIM2 expression and clinicopathological features and prognosis of NSCLC patients was analyzed by statistical method, and the risk factors affecting prognosis of NSCLC patients were discussed. Results The expression level of FAIM2 protein in NSCLC cancer tissues was higher than that in adjacent lung tissues, and the difference was statistically significant (P < 0.05). The high expression of FAIM2 in NSCLC was correlated with distant metastasis, lymph node metastasis and TNM stage, and the difference wasstatistically significant (P < 0.05). Patients with high FAIM2 expression had worse prognosis than those with low FAIM2 expression, and the difference was statistically significant (P < 0.05). High expression of FAIM2 protein, distant metastasis, lymph node metastasis and TNM stage were all risk factors affecting the prognosis of NSCLC patients.Conclusion FAIM2 is closely related to the occurrence and development of NSCLC and is expected to become a new tumor marker and prognostic indicator of NSCLC.[Key words] NSCLC;FAIM2; prognostic; clinical significance从2020年全球癌症负担数据可见，发病率和死亡率最高的恶性肿瘤仍然是肺癌，并且逐年在增长[1]。

肿瘤浸润性淋巴细胞在癌症发生和治疗中的作用

13 Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.7·综述·肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）是一类肿瘤浸润性且具有抗原效应的细胞群，由Rosenberg 等于1986 年从荷瘤小鼠肿瘤组织中发现并分离[1]。

TILs包括存在于肿瘤癌巢内的瘤内肿瘤浸润淋巴细胞（iTIL）及间质中的基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）[2-3]，以淋巴细胞为主的异质性淋巴细胞群体，被认为是免疫生物学标记物。

切除患者肿瘤分选TILs，通过一些培养方法比如体外IL-2、IL-15 、IL-7与抗CD3 抗体刺激扩增培养[4-6]，回输患者体内，并在高剂量IL- 2等的管理下进一步刺激在体内增殖[7]，然而回输的TIL细胞其实是很多细胞的混合体，并没有经过特异筛选。

有些TIL细胞是对肿瘤特异的，有些并不是特异的，所以通过基因测序寻找肿瘤细胞特异的突变基因，然后筛选针对这个突变的特异TIL细胞回输，效果可能会更好，基于这些想法，TILs细胞疗法逐步发展。

1 TILs作用机制TILs包括T细胞、B细胞和NK细胞。

大多数TILs都有CD3＋表型[8]，CD3＋TILs可进一步细分为细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，CD8＋ T）、记忆T细胞（memory T cell，CD45RO ＋）、辅助T细胞（regulatory T cell，CD4＋）[9-10]。

TIL的表型具有异质性，不同肿瘤来源的TILs中，CD4＋T细胞、CD8＋ T细胞比例也不同[11]。

CD8＋T细胞在肿瘤微环境肿瘤发展过程中被认为具有抗肿瘤功能，故CD8＋T细胞的数量决定其杀伤靶细胞的效率。

在肿瘤患者中已发现自发的CD4 ＋ T细胞对肿瘤抗原的反应，肿瘤浸润CD4 ＋ Th1细胞密度高的患者几乎所有肿瘤类型预后良好[12]，证据表明 CD4 ＋ T细胞在抗肿瘤免疫中起着重要作用。

中级卫生专业资格肿瘤内科学主治医师中级模拟题2021年(30)_真题-无答案

中级卫生专业资格肿瘤内科学主治医师（中级）模拟题2021年(30)(总分94.XX99,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 属于上皮组织来源的肿瘤是( )。

A. 间皮瘤B. 癌肉瘤C. 黑色素瘤D. Bowen病E. 滑膜瘤2. EGFR的下列外显子位点突变提示易瑞沙，特罗凯有效的可能性大的是( )。

A. 19和21外显子B. 15和22外显子C. 14和19外显子D. 18和19外显子E. 20和21外显子3. 不属于严重不良事件的是A. 致命的或威胁生命的事件B. 导致门诊患者住院的事件C. 导致住院时间延长的事件D. 超量用药E. 患者自行退出临床试验4. 肺癌筛查最有价值的影像学方法是A. X线胸透B. X线胸片C. 低剂量螺旋CTD. MRIE. PET5. 肿瘤是局部组织的A. 变性B. 化生C. 畸形D. 异常增生E. 再生6. 某肿瘤与某因素的联系强度，最好由以下哪一项来测定A. 人群中该病的死亡率B. 人群中该病的发病率C. 人群中该病患病率D. 暴露于某因素的频率E. 相对危险度7. LAK细胞是由外周血淋巴细胞经与白细胞介素Ⅱ一道培养多长时间而形成的A. 6～8hB. 12hC. 1dD. 3～4dE. 9～12d8. 现代手术切除肿瘤最有代表性的是A. Yong的前列腺癌根治术B. Halsted的乳癌根治术C. Werthein的宫颈癌根治术D. Mile的经腹会阴直肠癌根治术E. Whipple的胰十二指肠切除术9. 杂交捕获实验检测HPV的灵敏度为哪一项A. (4+248)/1838=0.137B. 79/327=0.242C. (79+1507)/1838=0.863D. 1507/1511=0.997E. 79/83=0.952女，56岁，剑突下不适2个月，体检无明确异常，X线钡剂造影示胃体小弯3cm×4cm的龛影，位于胃轮廓内，龛影周围黏膜中断、破坏10. 中年男性患者，近日无诱因出现鼻腔少量出血，右颈部淋巴结肿大，质硬。

肿瘤的免疫逃逸机制

三、肿瘤细胞缺乏共刺激信号
CD28 B7
LFA-1 ICAM-1
LFA-2 LFA-3 B7主要表达在激活的B细胞表面，树突状细胞，及活动巨噬细胞也有B7分子表达，而在肿瘤细胞表面的表达缺如。由于缺乏共刺激信号，不能激活T细胞，相反却诱导了T细胞耐受。
四、肿瘤细胞的凋亡抵抗和反凋亡
• 1 正常情况下，肿瘤细胞表达Fas，活化的肿瘤特异性T系报告表达FasL，两者结合介导肿瘤细胞凋亡。在人类多种肿瘤细胞有Fas的转录水平下调，有些肿瘤还发生FasL基因突变，从而抑制FasL介导的细胞凋亡，使得肿瘤细胞逃避免疫攻击。
相关机制
一、肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下（主要原因）肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低缺陷或者低下，致使肿瘤细胞内抗原无法提呈。
MHCⅠ类分子表达低缺陷的原因： 1缺失编码MHCⅠ重链基因的第六号染色体，部分缺失
MHCⅠ重链基因或MHCⅠ等位基因转录下调 2 LMP2，LMP7，TAP1和TAP2缺失或功能异常
Fas相关的磷酸酶1（FAP-1）表达上调 • 3启动子区的甲基化使Caspase-8表达下调 • 4血清sFas(soluable Fas )水平升高。
其中两种治疗方法
• 1阻断Fas介导的对抗肿瘤T细胞的杀伤作用。 • 2增强肿瘤细胞表达Fas分子，回复肿瘤细
胞对Fas的敏感性
五、肿瘤细胞的漏逸
二、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
1、肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小。
免疫选择免疫原性较强的肿瘤可以游到有效的抗肿瘤免疫应答，已被机体消灭，而那些免疫原性相对较弱的肿瘤则能逃脱免疫系统的监视而选择性的繁殖。经过不断的选择，肿瘤的免疫原性越来越弱。
瘤病毒诱发的肿瘤免疫最强，化学致癌物诱导的肿瘤免疫原性次之，动物自发性肿瘤的免疫原性最弱。

MicroRNA—21相关靶基因的研究进展

MicroRNA—21相关靶基因的研究进展MicroRNA是一类非编码小分子RNA，表达于机体的各个组织和器官，主要通过与相关靶基因结合在转录后水平负性调控约60%的人类基因[1]。

其中，miRNA-21在心脑血管、肝脏、肺脏、肾脏等多种疾病中异常表达，明确其所调控的靶基因对阐明miRNA-21的功能及在各种生命过程和疾病发生机制中的作用非常关键。

从而确定miRNA与靶基因的对应关系。

这种方法可本文就目前国内外关于miRNA-21靶基因的研究进展做一综述。

1 实验证实的miR-21靶基因1.1 PTEN 目前研究证明了miRNA是通过与PTEN的3’ UTR端直接结合而抑制其表达[2]。

Ou等分别通过上调及敲低miR-21在鼻咽癌CNE1和CNE2细胞系中的表达水平，发现miR-21可诱导鼻咽癌细胞生长并抑制细胞凋亡；在创伤性脑损伤体外实验中，Wang等证实了miR-21可通过PTEN/Akt信号通路，调节其下游凋亡相关蛋白Caspase-3，Caspase-9，Bcl-2和Bax的表达水平来减少神经元细胞的凋亡，提供了新的创伤性脑损伤神经元凋亡的分子机制，并且提示miR-21可能为其治疗的潜在靶点。

1.2 PDCD4 Angelo Ferraro等在一组结肠肿瘤标本研究中，对miR-21、ITGβ4、PDCD4定量PCR数据集进行ROC曲线分析，结果显示，miR-21表达水平增高、ITGβ4、PDCD4表达水平降低，且三基因组合能够预测结直肠癌的转移[3]。

在宫颈癌hela细胞中转染miRNA21抑制剂后，检测到细胞中PDCD4表达明显上升，进一步研究证实miRNA-21上存在一个与PDCD4 mRNA 3’ UTR相结合的位点，抑制miRNA-21可导致PDCD4的表达上调。

1.3原肌球蛋白1 TPM1 Wang.M证明TPM1 mRNA 3’-UTR是miR-21的直接作用靶点，miR-21通过TPM1来调节血管平滑肌细胞的功能。

Fas和FasL在乳腺癌中表达及临床意义

・妇女保健・Fas 和Fas L 在乳腺癌中表达及临床意义①李玉兰　高莉莉　郑立红②　浙江医药高等专科学校(宁波)　315100中国图书分类号　R73719 文献标识码　A 文章编号　100124411(2008)3524973202①江苏省教育厅资助项目,编号:20060086②齐齐哈尔医学院【摘　要】　目的:研究Fas 蛋白(CD 95/Apol 21,Fas )、Fas 配体(Fas ligand,Fas L )在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系。

方法:采用免疫组化LS AB 法检测50例乳腺癌组织Fas 和Fas L 的表达。

结果:Fas 及Fas L 在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为38%和82%。

乳腺癌组织Fas L 的阳性表达率明显高于正常组织(P <0105),Fas 明显低于正常组织(P <0105)。

Fas 的表达与淋巴结转移有关(P <0105)。

结论:Fas 及Fas L 的表达与乳腺癌的临床特征和预后有关。

【关键词】　乳腺癌　Fas 蛋白　Fas 配体The expressi on and cli n i ca l si gn i f i cance of Fa s and Fa s L i n hu man brea st carc i n o maL I Yu -L an,G AO L i -L i,ZHEN G L i -Hong 1Z hejiang Phar m aceutical College,N ingbo 315100,Zhejiang,China〔Abstract 〕　O bjecti ve:T o study the exp ressi on of Fas and Fas L in hu man breast carcinoma,exp l ore the relati onshi p bet w een theexp ressi on levels and ly mphatic metastasis 1M ethods:I m munohist ochem istry LS AB method was used t o detect the exp ressi on of Fas and Fas L in 50breast carcinoma tissues and 12nor mal breast tissues 1Results:The exp ressi on of Fas and Fas L had significant difference bet w een breast carcinoma tissues and nor mal breast tissues (P <0105).The positive exp ressi on rates of Fas and Fas L were 38%and 82%,res pec 2tively .The positive exp ressi on rate of Fas L in breast carcinoma was significantly higher than that in nor mal tissues (P <0105),while the positive exp ressi on rate of Fas was significantly l ower than that in nor mal tissues (P <0105).Ly mphatic metastasis was effected by the ex 2p ressi on of Fas (P <0105)1Conclusi on:The abnor mal exp ressi on of Fas and Fas L are related t o clinical features and p r ognosis of hu man breast carcinoma 1〔Key words 〕　B reast carcinoma;Fas p r otein;Fas L ligand 乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,在西方国家其发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首。

Fas_FasL和cFLIP与宫颈癌研究现状

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在全球妇女恶性肿瘤中居第2位。

据世界卫生组织（WHO）报道，世界每年约有50万宫颈癌新发病例，其中80%的病例发生在发展中国家。

中国每年新发病例13.15万，约占世界宫颈癌新发病例的28.8%，居中国妇女恶性肿瘤第1位［1］，而且近年有年轻化趋势。

目前对宫颈癌的研究已深入到分子水平，很多因素与宫颈癌的发生、发展及预后有关。

近年研究表明，脂肪酸合成酶（Fas）及其配体（FasL）和细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白［celluar Fas-associated death domain-like inter-leukin-1β-converting enzyme（FLICE）-like inhibitory protein,cFLIP］与宫颈癌关系密切。

就Fas，FasL及cFLIP与宫颈癌的关系做简要概述。

Fas，FasL和cFLIP的生物学特性一、Fas及FasL的生物学特性Fas是一种分子质量为48ku的Ⅰ型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族。

其在许多细胞上表达，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞及自然杀伤（NK）细胞等，活化的T淋巴细胞上Fas表达水平更高［2］。

近来国际上许多研究表明，除正常组织外，Fas在乳腺癌、直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等肿瘤组织中也呈高水平表达。

FasL是Fas的天然配体，是一种分子质量约为40ku的Ⅱ型跨膜糖蛋白，属于TNF受体（TNFR）家族，通常只出现于活化的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和NK细胞，可诱导表达Fas的目标细胞凋亡。

此外，在免疫豁免部位（如中枢神经系统、睾丸和眼睛）及某些肿瘤细胞也有FasL表达［3］。

在免疫系统中，Fas/FasL相互作用是诱导细胞凋亡的主要途径之一。

Fas和FasL在膜外以三聚体的形式结合形成Fas三聚体，将信号传递到膜内，诱导Fas的死亡结构域（death domain，DD）与羧基末端的Fas相关死亡结构域（Fas-associated death do-main，FADD）相关蛋白以二聚体的形式结合。

遗传性非息肉病性大肠癌FasL蛋白表达与肿瘤浸润淋巴细胞数量及分布的关系

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南昌大学学报（学版）２１医０２年第５卷第５期２
ＪｕｎｌｆｎｈｎｉｅｓｙＭｅｉｌｃｎｅ０２Ｖｏ．２Ｎｏ５ｏｒａｏＮａｃａｇＵｎｖｒｉ（ｄｃｉｃ）２１，１５．ｔａＳｅ
于散发性大肠癌和较之预后较好的重要原因之一。
关键词：遗传性非息肉病性大肠癌；散发性大肠癌；ａＬＦｓ；肿瘤浸润淋巴细胞；免疫逃逸
中图分类号：７５３Ｒ３．４
文献标志码：Ａ
文章编号：００２４２１）５０４４１０—２９（０２０ —０２—０
ＥｘｅｓｏｆＦａＬｏｅｎｉｒｄｔｒｎｌｐｓｓｐｒｓｉｎｏｓＰｒｔｉｎＨｅｅｉａｙＮｏｐｏｙｏｉ
ＣｏｏｅｔｌＣａｃｒａｄＩｓＲｅａｉｎｓｉｔｍｏ－ｎｉｔａｉｇｌｒｃａｎｅｎｔｌｔｏｈｐｗｉｈＴｕｒｉｆｌｒｔｎ
Ｎａｃａｎ３００６，ｎｈｇ３０Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＲＡＣＴ：ＯｂｅｔｅＴｏｉｖｓｉａｅｔｅｐｓｉｌａｓｆｉｃｅｓｄｔｍｏ —ｎｉｒｔｇｌｍｐｏＴｊｃｉｖｎｅｔｔｈｏｓｂｅｃｕｅｏｎｒａｅｕｒｉｆｌａｉｙｈ — ｇｔｎ
ＬｙｐｏｙｅＮｕｂｒａｓｒｂｕｉｎｍｈｃｔｍｅｎｄＤｉｔｉｔｏ
ＬｉＪｅｍｉｇＺＨＥＮＧｎ— ｕ。，ｉｙｎｉ－ｎ，ＬｉｈｉＬＩＴａ — ｕａ

Fas／FasL系统在肿瘤细胞凋亡中的研究进展

Fas／FasL系统在肿瘤细胞凋亡中的研究进展孙建华(综述);李雁(审校)【摘要】Fas作为肿瘤坏死因子／神经生长因子受体超家族成员，在细胞凋亡及免疫调节中发挥重要作用。

Fas系统是目前研究最清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统，主要由 Fas 及其相应配体（ FasL）组成。

细胞在接收到凋亡信号后，主要经外源性（死亡受体途径）和内源性（线粒体途径）两条途径引发细胞凋亡。

此外，Fas还可以促进肿瘤细胞侵袭和转移。

该文概述了 Fas和 FasL的分子特征及在肿瘤细胞凋亡中的最新研究进展。

%The transmembrane protein Fas belongs to the tumor necrosis factor ( TNF ) that in turn belongs to the nerve growth factor( NGF) receptor super-family,which plays an important role in apoptosis and regulation of the immune system.Fas system is the most extensively studied system mediating apoptosis signaling transduction,mainly composed of Fas and its corresponding ligand (Fas ligand,FasL).There are two apoptosis signal pathways:theextrinsic( transmitted through death receptors,DR) and the intrinsic( mito-chondrial) death pathways.Besides,Fas also facilitates the invasion and metastasis of tumor cells.Here is to summarize the latest progresses in the molecular characteristics of the Fas and FasL,and the most recent pro-gress in the tumor cell apoptosis.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)020【总页数】3页(P3694-3696)【关键词】肿瘤;Fas;FasL;细胞凋亡【作者】孙建华(综述);李雁(审校)【作者单位】武汉大学中南医院肿瘤科湖北省肿瘤生物学行为重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心，武汉430071; 恩施州中心医院胃肠外科，湖北恩施445000;武汉大学中南医院肿瘤科湖北省肿瘤生物学行为重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心，武汉430071【正文语种】中文【中图分类】R73-3肿瘤医学细胞凋亡是由于死亡信号触发或内外环境变化，以及在基因调控下所引发的细胞主动死亡过程，是多细胞生物调控机体发育、维持内环境稳定、控制细胞衰老的重要机制。

2013年临床执业医师基础综合模拟试题-8_真题-无答案

2013年临床执业医师基础综合模拟试题-8(总分100,考试时间120分钟)1. 甲减的精神症状很少表现为（）A. 情感平淡B. 情绪低落C. 精神运动性抑制D. 精神运动性不安E. 幻觉妄想2. 关于腹股沟嵌顿疝手法复位的叙述中下列哪项不正确（）A. 疝块大，腹壁缺损较大，疝环较松者可试行手法复位B. 年老体弱或伴有其他严重疾病的嵌顿病人，估计肠管无绞窄者可试行手法复位C. 嵌顿时间在3—4小时以内，尚无腹膜刺激征者可试行手法复位D. 手法复位后，仍需继续观察腹部情况E. 手法复位方便简便，避免了手术之苦，应大力推荐3. 下列哪项是特异性感染（）A. 金黄色葡萄球菌感染B. 大肠杆菌感染C. 绿脓杆菌感染D. 链球菌感染E. 破伤风杆菌感染4. 在一项有关吸烟与肺癌的病例对照研究中，资料分析显示：吸烟与肺癌的关联程度的检验结果P<0．05，OR=4．7，说明（）A. 病例组的肺癌患病率明显高于对照组B. 病例组的肺癌发病率明显高于对照组C. 病例组患肺癌的可能性明显高于对照组D. 对照组患肺癌的可能性明显高于病例组E. 吸烟者患肺癌的可能性明显高于不吸烟者5. 如果某物质在肾动脉中有一定浓度，而在肾静脉中为零，其血浆清除率（）A. 等于零B. 等于肾小球滤过率C. 等于每分钟肾血浆流量D. 等于每分钟肾血流量E. 等于肾小管吸收量6. 环境污染对健康的特征不包括（）A. 影响范围大和人群面广B. 低浓度长期作用C. 对人群健康影响的多样性综合作用D. 环境污染造成人群健康危害有特异性E. 对人群健康损害的多因多果关系复杂性7. 骨盆骨折最危险的并发症是（）A. 盆腔内出血B. 膀胱破裂C. 尿道断裂D. 骶丛神经损伤E. 直肠损伤8. 《医疗事故处理条例》规定，医患双方不能确定患者死因或对死因有异议时，应在患者死亡后多少小时进行尸检，具备尸体冻存条件的，可以延长至几日（）A. 24；7B. 48；7C. 48；5D. 48；3E. 72；49. 垂体功能减退症最早出现的靶腺功能减退是（）A. 肾上腺皮质功能减退B. 性腺功能减退C. 甲状腺功能减退D. 肾上腺与甲状腺功能减退E. 甲状腺与性腺功能减退10. 45岁，低热、干咳2周，经胸部X片诊断为浸润性肺结核。

非小细胞肺癌组织中Fas蛋白、FasmRNA表达与Fas基因甲基化的相关性分析

非小细胞肺癌组织中Ｆａｓ蛋白、ＦａｓｍＲＮＡ表达与Ｆａｓ基因甲基化的相关性分析摘要】目的：探讨Ｆａｓ蛋白、ＦａｓｍＲＮＡ的表达及Ｆａｓ基因的甲基化状态在非小细胞肺癌发生发展中的相互关系及临床意义。

方法：经手术治疗的非小细胞肺癌患者４２例（鳞癌１６例，腺癌２６例），收集肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织。

采用免疫组化Ｓ－Ｐ染色方法、逆转录聚合酶链式反应、重亚硫酸盐修饰及甲基化特异性聚合酶链式反应分别检测非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织及正常肺组织中Ｆａｓ蛋白、ＦａｓｍＲＮＡ的表达情况及Ｆａｓ基因甲基化状态，并分析其在非小细胞肺癌形成过程中的相互关系。

结果：非小细胞肺癌组织的Ｆａｓ蛋白阳性表达率为３５．７１％，ＦａｓｍＲＮＡ阳性表达率为４５．２４％，明显低于其在癌旁组织及正常肺组织中的表达率（Ｆａｓ蛋白阳性表达率分别为６９．０４％和８５．７１％，ＦａｓｍＲＮＡ阳性表达率分别为７６．１９％和９０．４８％）。

非小细胞肺癌组织Ｆａｓ基因甲基化率６４．２９％明显高于其在癌旁组织及正常肺组织中的甲基化率（分别为３０．９５％和２１．４３％）。

非小细胞肺癌Ｆａｓ蛋白、ＦａｓｍＲＮＡ分别与Ｆａｓ基因甲基化呈显著负相关（Ｆａｓ蛋白：ｒ＝#０．４７１，Ｐ＜０．０１；ＦａｓｍＲＮＡ：ｒ＝#０．４６９，Ｐ＜０．０１）。

结论：与癌旁组织及正常肺组织相比，非小细胞肺癌组织中存在显著的Ｆａｓ基因高甲基化，ＦａｓｍＲＮＡ及Ｆａｓ蛋白表达下调。

非小细胞肺癌Ｆａｓ表达与Ｆａｓ基因甲基化显著负相关。

结果提示，Ｆａｓ基因高甲基化可能导致Ｆａｓ基因失活，从而影响肿瘤细胞的凋亡，导致肿瘤细胞异常增殖及免疫逃逸。

【关键词】Ｆａｓ基因甲基化；Ｆａｓ蛋白；ＦａｓｍＲＮＡ；非小细胞肺癌Ｆａｓ属肿瘤坏死因子／神经生长因子受体超家族成员。

Ｆａｓ／ＦａｓＬ介导凋亡途径是调控多种细胞凋亡的重要机制［１］。

肿瘤细胞Ｆａｓ水平下调可致肿瘤细胞凋亡受到抑制，导致肿瘤细胞免疫逃逸［２］。

FasFasL

Fas/FasLFasL是能够结合到死亡受体TNFRSF6/FAS的细胞因子，在T-cell发育中介导其由于细胞毒性引起的凋亡。

Fas及其配体FasL是近年来研究得最为深入的有关细胞凋亡的膜表面分子，阐明它们在凋亡中作用机制，对深入了解细胞凋亡的机理起产生了深远的影响。

1简介细胞发现1989年Yonehara等发现了一株单克隆抗体，这株抗体可以识别一种表达于髓样细胞、T淋巴细胞和成纤维细胞表面的未知分子，诱导多种人细胞系发生凋亡，这种新的膜分子被称为Fas。

同年，Trauth等也发现了一株可以诱导活化或恶性变淋巴细胞凋亡的单克隆抗体，他们将这株抗体所识别的蛋白称为凋亡蛋白-1(Apo-1)。

细胞特征基因克隆证明，Fas和Apo-1是同一种蛋白。

Fas/Apo-1是I型跨膜糖蛋白，其蛋白前体长335aa，N端有16个疏水性氨基酸组成的信号肽，成熟蛋白长319aa。

胞膜外区(157aa)有3个CRD，其中有2个N-糖基化位点。

跨膜区有17个疏水性氨基酸。

胞浆区长145aa，其中有24个碱性氨基酸和19个酸性氨基酸。

根据氨基酸序列推测Fas的分子量为36kDa，由于糖基化的影响，实际分子量约43kDa。

细胞功能对Fas胞浆区氨基酸序列的比较发现，它与TNFRI有一段68aa的同源序列，这段序列对Fas和TNFRI所介导的细胞凋亡起着决定性的作用，用基因突变的方法将同源区进行改造后，它们就丧失了致凋亡的能力，所以这一同源区被命名为死亡结构域。

以后的研究发现，死亡结构域也存在于其它死亡受体以及一些胞浆内信号转导蛋白，受体的死亡结构域可以与胞浆信号蛋白的死亡结构域发生同源或异源结合，所以这个结构域的作用是作为一个接头将死亡受体与胞浆信号通路联系起来。

在Fas的C端有15aa对死亡结构域的作用可能有抑制功能，将这15aa突变掉之后，Fas诱导细胞凋亡的作用得以增强。

这一结构域在其它死亡受体尚未发现，但其它受体能通过各自独特途径，对死亡信号进行反馈调节。

细胞凋亡与肿瘤的关系及治疗

细胞凋亡与肿瘤的关系及治疗细胞凋亡是一个自我调节的细胞程序，它对维持身体健康发挥着重要的作用。

这个程序起初是被认为仅限于身体组织中正常和遗传因素引起的细胞死亡。

然而，过去几十年中，研究表明细胞凋亡对肿瘤形成和发展至关重要。

它被广泛认为是肿瘤治疗的有效手段之一。

细胞凋亡是一个高度复杂的细胞生理过程，它分为外源性和内源性细胞凋亡途径。

外源性途径是由外界因素引起的信号反应链触发的程序，包括病毒感染、放射性离子、细胞因子和生长因子等；而内源性途径是由细胞内部的因素引起的信号反应链触发的程序。

这些因素包括DNA损伤、氧化应激、代谢反应和某些细胞载体的激活等。

细胞凋亡和肿瘤之间的关系是复杂的。

在理想情况下，细胞凋亡是肿瘤抑制的机制之一。

一方面，它可以通过凋亡的途径降低受损的DNA和细胞所产生的错误；同时，它还可以促进DNA修复和细胞再生，进一步减少肿瘤细胞的形成和扩散。

不过在实际情况中，肿瘤细胞可以通过修改细胞凋亡途径来避免凋亡，使得它们更加容易生存和繁殖。

有许多针对细胞凋亡途径的治疗方法可以通过激活凋亡机制来抑制肿瘤细胞的扩散和生长，从而阻止其发展。

这些方法包括小分子化合物、基因治疗和光、热疗法等。

小分子化合物和基因治疗被广泛用于靶向调节肿瘤细胞的凋亡途径。

具有抗癌药理活性的小分子化合物具有分子靶向性，可直接作用于肿瘤细胞，以激活凋亡途径并杀死其核心组分。

另一方面，基因治疗则可以通过转移修饰后的基因，来增强或抑制细胞凋亡途径中相关因子的表达，从而限制肿瘤细胞的生长和扩散。

我们可以从转介导蛋白Bax和p53等相关基因放大凋亡信号，或通过silencing抑制放化性蛋白抑制凋亡。

光、热疗法则是通过利用内源性和外源性途径来激活细胞凋亡途径的。

它是一种用光或热作用于特定的治疗目标的物理治疗法。

这些治疗方法可以结合化疗或放疗计划，以实现更好的治疗效果。

它们可以刺激内源性途径，比如Bax途径，从而引导肿瘤细胞凋亡，同时它们也可以通过增加肿瘤细胞的凋亡敏感性和降低口译门槛来增加外源性途径的效率。

肿瘤细胞中的凋亡异常

肿瘤细胞中的凋亡异常肿瘤是一种疾病，其主要特点是细胞增生失控，导致组织或器官功能障碍。

肿瘤的治疗一直是临床医学的重点研究领域，而肿瘤细胞中的凋亡异常则是肿瘤治疗研究中的重要问题。

本文将对肿瘤细胞中的凋亡异常进行简要介绍。

1.凋亡的概念凋亡是细胞生长和死亡的一种方式，通常被称为细胞程序性死亡。

凋亡是细胞为了维持组织或器官功能平衡而自我毁灭的过程，包括细胞体积缩小、核染色体凝集、细胞膜破裂等多个生化和形态学变化。

凋亡主要通过两条途径实现：一是内源性途径，也称为线粒体途径；二是外源性途径，也称为死亡受体途径。

两种途径都会最终激活半胱氨酸蛋白酶家族中的半胱氨酸蛋白酶，引起细胞死亡。

2.肿瘤细胞的凋亡与正常细胞有显著的不同。

在大多数情况下，正常细胞在生理或病理刺激下会首先通过凋亡来保护自身，但肿瘤细胞在危险的刺激下往往不能进行凋亡，从而导致肿瘤细胞的生存延长和肿瘤发展。

这与肿瘤细胞中凋亡信号通路的缺陷有关。

2.1线粒体通路的凋亡缺陷线粒体是细胞内最重要的能量源，也是最主要的内源性凋亡通路。

在正常细胞中，线粒体的膜电位差和细胞死亡已经紧密相连。

特定信号诱导的线粒体膜电位下降，将通道蛋白释放到细胞质中，从而引发一系列的反应以导致细胞死亡。

但是，许多肿瘤细胞中的线粒体通路已经失去了这个特性，从而使细胞的凋亡受阻。

2.2 Bcl-2家族和抑制性凋亡蛋白的高表达水平Bcl-2家族是细胞内十分重要的凋亡调控因子。

该家族包含两类蛋白，一类是抗凋亡蛋白（例如Bcl-2，Bcl-xL等），另一类是促凋亡蛋白（例如Bak，Bax等）。

肿瘤细胞中常常观察到Bcl-2家族中抗凋亡蛋白的高表达水平，这种现象可以有效地抑制细胞凋亡，增加细胞的存活。

2.3 凋亡死受体和拮抗剂的表达水平外源性凋亡通路通过死亡受体与其配体结合，形成信号调节复合物，从而激活半胱氨酸蛋白酶家族，引发凋亡。

肿瘤细胞通常表达更高水平的死亡受体拮抗剂，从而阻碍外源性凋亡通路的传导。

靶向fas基因调控

靶向fas基因调控fas基因是参与细胞凋亡的关键基因之一，也被称为死亡受体基因。

它在正常细胞中具有控制细胞生长和维持细胞稳态的重要作用。

但在癌细胞中，fas基因的表达水平却往往被抑制，从而导致细胞凋亡的受体通路无法正常启动，从而使癌细胞获得生长和扩散的优势。

因此，对fas基因的调控，成为肿瘤治疗的一项重要研究方向之一。

一、fas基因表达的生物学意义fas基因是细胞凋亡信号通路中的核心基因之一。

它的产物，fas受体（CD95/ APO-1）是一种膜表面蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）受体家族，与其它TNF相关受体共享相同的结构和功能特征。

fas受体在细胞膜上形成聚集体后，可结合其配体FasL（CD95L/ APO-1L），从而引起细胞凋亡的级联反应。

fas基因的表达与癌细胞的生长和扩散都存在关系。

在某些肿瘤细胞中，由于fas基因表达水平的下调，所以fas受体无法与其配体结合，细胞凋亡通路也因此受到破坏。

另外，也有研究显示，fas受体通过信号调控机制，能够抑制癌细胞的侵袭和转移。

二、fas基因调控的研究进展fas基因的调控可以通过多个不同的机制实现，主要包括转录水平和翻译后水平。

目前，针对fas基因调控的研究主要集中在以下几个方面：1. 通过miRNA影响fas基因的表达水平miRNA是一类短小的非编码RNA，在细胞中参与调控基因的表达水平。

研究发现，多种与肿瘤相关的miRNA，如miR-21、miR-181a、miR-126 等，都能够通过不同的机制影响fas基因的表达水平，从而对其细胞凋亡的功能产生影响。

2. 通过DNA甲基化对fas基因进行表观遗传调控表观遗传学是指细胞基因表达和染色体结构的可逆性变化。

在肿瘤细胞中，常常会出现DNA甲基化的现象，从而导致某些基因的表达水平下降或者消失。

针对fas基因，一些研究发现，其启动子区域的DNA甲基化程度因肿瘤类型不同而存在差别，进而影响了其表达水平。

3. 通过信号转导通路调控fas基因的表达fas基因的表达水平也受到多种信号转导通路的调控，如NF-κB、MAPK、PI3K等信号转导通路。

肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路

肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路肿瘤免疫逃逸（Tumor escape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。

机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞，抵御肿瘤的发生发展。

然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内迅速增殖，形成肿瘤。

也就是说：一方面，机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生；另一方面，肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。

肿瘤的发生与否及转归如何都取决于这两方面的总体作用。

肿瘤免疫逃逸机制的深入研究，为探讨肿瘤免疫治疗提供了新思路。

目前有很多致力于逆转体内肿瘤免疫逃逸的免疫治疗方案，其中相当一部分已经应用于临床。

本文简要阐述了近年来肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗的研究进展。

多种机制参与了肿瘤免疫逃逸。

其中免疫监视的免疫“选择”也促使了肿瘤得以逃避免疫攻击。

免疫监视学说的新观点认为，机体免疫系统可清除机体中对免疫应答敏感的肿瘤细胞，而对免疫应答不敏感的肿瘤细胞则被“选择性”的存留下来并得以快速增殖。

因此认为免疫监视一方面也促使这些具有免疫逃逸能力的肿瘤细胞快速增殖，机体抗肿瘤免疫能力越来越弱。

然而，免疫“选择”的前提是肿瘤细胞获得抵御免疫攻击和/或抑制机体免疫应答的能力，即获得免疫逃逸的能力。

免疫耐受、免疫抑制和免疫衰老是肿瘤获得免疫逃逸能力的主要机制。

1. 分泌免疫抑制因子或激活免疫抑制细胞研究发现，某些肿瘤细胞能通过自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素E（PGE2）等，能抑制机体对肿瘤细胞的杀伤。

肿瘤可诱导机体产生免疫抑制细胞，对机体抗肿瘤免疫应答起着负性调节作用，是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一。

研究证实，肿瘤患者血液和肿瘤组织中存在能够抑制机体抗肿瘤免疫应答的调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg）[1]。

FasL、CD4及CD8的表达及意义的开题报告

UVB致小鼠皮肤癌变过程中Fas/FasL、CD4及
CD8的表达及意义的开题报告
研究背景：
紫外线B（UVB）是一种有害的光线，能够直接或间接地损伤DNA，导致皮肤细胞的突变和癌变。

皮肤癌是皮肤最常见的一种类型，其中95%以上是基细胞癌和鳞状细胞癌。

Fas/FasL信号通路、CD4和CD8 T淋巴
细胞在免疫系统中起着重要的调节作用，而它们在皮肤癌变中的作用目
前尚未完全明确。

研究目的：
本研究旨在探讨UVB致小鼠皮肤癌变过程中Fas/FasL、CD4及CD8的表达及其意义，为深入研究皮肤癌的发病机制以及探索有效的预防和
治疗方法提供理论依据。

研究方法：
将20只BALB/c小鼠随机分为两组，一组为对照组，一组为UVB照射组。

对UVB照射组小鼠进行35个连续日的UVB照射，每天2次，每
次10分钟。

对照组小鼠进行常规饲养。

在照射后的第36天，对两组小
鼠进行处死，并取皮肤组织行免疫组织化学染色分析Fas/FasL、CD4及CD8的表达情况。

研究成果：
研究结果表明，UVB照射组小鼠皮肤组织中Fas/FasL、CD4及CD8
的表达显著下降，并且有更多的皮肤癌细胞出现。

而对照组小鼠皮肤组
织中Fas/FasL、CD4及CD8的表达水平较高，并未出现皮肤癌细胞。

研究结论：
本研究证实了UVB照射可导致小鼠皮肤癌变，且Fas/FasL、CD4及CD8在该过程中可能起着重要的作用。

这一发现有助于进一步研究皮肤癌的发病机制，为开发更加有效的预防和治疗方法提供了新的方向。