新型生物可吸收房间隔缺损封堵器的生物相容性研究

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可降解的心脏房间隔缺损封堵器[实用新型专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)实用新型专利(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201620008245.3(22)申请日 2016.01.05(73)专利权人上海锦葵医疗器械有限公司地址 201103 上海市闵行区宜山路1618号D厂房102室(72)发明人张瑾　王琦光　张健　马彩霞　(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所 31283代理人薛琦　刘必榕(51)Int.Cl.A61B 17/00(2006.01)(54)实用新型名称可降解的心脏房间隔缺损封堵器(57)摘要本实用新型公开了一种可降解的心脏房间隔缺损封堵器，其包括依次连接的第一盘状网、管状网和第二盘状网，第一盘状网和第二盘状网均为双层网罩，管状网的两端分别连接于第一盘状网的内网面和第二盘状网的外网面，第一盘状网、管状网和第二盘状网为一体成型；第二盘状网的内网面中心处设有用于将网面收口的连接件，连接件由第二盘状网的内网面中心处的网体热熔成形而成；第一盘状网的外网面中心处设有用于将网面收口的连接头；第一盘状网、管状网、第二盘状网和连接件的材料均为可降解材料。

本实用新型不但使组成盘状网的可降解丝能牢固地连接在一起，而且使连接件与组成盘状网的可降解丝能牢固地连接在一起，不容易脱落。

权利要求书1页说明书7页附图3页CN 205903273 U 2017.01.25C N 205903273U1.一种可降解的心脏房间隔缺损封堵器，其特征在于，其包括依次连接的一第一盘状网、一管状网和一第二盘状网，所述第一盘状网和所述第二盘状网均为双层网罩，所述管状网的两端分别连接于所述第一盘状网的内网面和所述第二盘状网的外网面，所述第一盘状网、所述管状网和所述第二盘状网为一体成型；所述第二盘状网的内网面中心处设有用于将网面收口的连接件，所述连接件由所述第二盘状网的内网面中心处的网体热熔成形而成，所述连接件在与相接的网面相对的端部设有内螺纹；所述第一盘状网的外网面中心处设有用于将网面收口的连接头，所述连接头由所述第一盘状网的外网面中心处的网体热熔成形而成；所述第一盘状网、管状网、第二盘状网和连接件的材料均为可降解材料。

生物可降解封堵器研究进展

中华实用诊断与治疗杂志2021年1月第35卷第1期J Chin Pract Diagn Ther,Jan.2021,Vol.35,No.1・93・•综述•生物可降解封堵器研究进展邵泽华I,范太兵21.郑州大学人民医院河南省人民医院小儿心脏外科，河南郑州450003；2.河南省人民医院心脏中心华中阜外医院小儿心脏外科，河南郑州450000摘要：介入封堵手术已成为房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭等先天性心脏病的首选治疗方法。

既往介入封堵术中植入的封堵器多为鎳钛合金封堵器，易诱发传导阻滞等多种术后并发症。

生物可降解封堵器可有效避免鎳钛合金封堵器的缺点，目前对其的研究多处于动物试验或临床试验阶段。

本文就生物可降解封堵器在房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭中应用的研究进展作一综述。

关键词：先天性心脏病；房间隔缺损；室间隔缺损；卵圆孔未闭；生物可降解；封堵器Clinical research progress of biodegradable occluderSHAO Ze-hua1,FAN Tai-bing21.Department of Pediatric Cardiac Surgery,Zhengzhou University People's Hospital,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou,Henan450003»China；2.Department of Pediatric Cardiac Surgery,Heart Center of Henan Provincial People's Hospital,Central China Fuwai Hospital,Zhengzhou,Henan450003»ChinaCorresponding author：FAN Tai-bing,E-mail:fantaibing@Abstract:At present,interventional therapy has become the preferred treatment of congenital heart disease as atrial septal defect,ventricular septal defect,patent foramen ovale»etc.In the past,most of the occluders implanted in interventional treatments were nickel-titanium alloy occluders,which easily induced various postoperative complications as conduction block.The biodegradable occluder can effectively avoid the shortcomings of the nickel-titanium alloy occluder, and the research on it is mostly in the stage of animal or clinical trials.This paper reviews the research progress of the application of biodegradable occluders in atrial septal defect,ventricular septal defect,and patent foramen ovale.Keywords：congenital heart disease；atrial septal defect；ventricular septal defect；patent foramen ovale；biodegradable；occluder先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是常见的先天性心血管畸形，发病率为0.8%,严重危害儿童身心健康山。

全生物可降解型房间隔缺损封堵器封堵猪房间隔缺损的实验研究

全生物可降解型房间隔缺损封堵器封堵猪房间隔缺损的实验研究戴柯;张瑞东;赵武;冯其茂;李奋;孙康;窦红静;孙锟;王一涵;鲁亚男;张玉奇;傅立军【摘要】目的评估全生物可降解型房间隔缺损(ASD)封堵器封堵猪ASD的疗效、并发症、生物相容性等.方法房隔穿刺及Rashkind球囊房隔造口术构建猪ASD模型成功后,即刻在透视及经食管超声心动图引导下用所设计全生物可降解型ASD封堵器封堵所构建ASD.术后1周、1个月、3个月和6个月处死实验猪,并行大体标本肉眼观察研究.结果共对10只制备好ASD模型的实验猪进行了封堵,技术成功率100%;术中及术后均未出现残余分流、心律失常、感染等并发症;大体解剖标本见内膜组织从边缘逐渐完全覆盖装置表面,未见装置表面赘生物及血栓形成,装置均未发生移位.结论全生物可降解型ASD封堵器关闭猪ASD技术成功率高、动物实验结果与金属ASD封堵器相仿,是一种安全、有效、可行的方法 .其远期及对中、大型ASD的封堵疗效还有待进一步研究.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2010(028)004【总页数】5页(P375-379)【关键词】封堵器;生物可降解;房间隔缺损【作者】戴柯;张瑞东;赵武;冯其茂;李奋;孙康;窦红静;孙锟;王一涵;鲁亚男;张玉奇;傅立军【作者单位】上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学金属基复合材料国家重点实验室,上海,200030;上海交通大学金属基复合材料国家重点实验室,上海,200030;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学金属基复合材料国家重点实验室,上海,200030;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心,上海,200127【正文语种】中文【中图分类】Q95-3继发孔型房间隔缺损（ASD）的经导管封堵首先于1976年由King等[1]报道，此后20多年来封堵器的设计和制作经历了巨大的变化[2]。

已售产品《房缺封堵器》的临床随访总结及风险受益分析——朱立武

已售房缺封堵器的临床随访总结及风险受益统计分析报告自2007年3月6日起连续100个进行手术的患者随访结果与统计分析报告——朱立武/研发部关于“对所有已售产品的临床随访情况进行整理，提交总结报告，应包括随访方式、平均随访时间、随访项目及随访结果，根据临床随访情况评价镍离子析出风险对患者的潜在不良影响，并进行风险受益风险。

同时，对原注册证书颁布之日起连续100个进行手术的患者的基本信息、术前诊断、手术时间、手术结果、所用产品型号规格、随访方式、随访项目以及随访结果，重点关注镍离子析出导致的致癌、致畸的不良反应，若有失访病例应提供充分的解释说明”的要求，在我们原有病例随访工作的基础上，完成了本项的再次随访，现报告如下：1、资料的获取方法与过程1.1佰仁思（BalMedic）ASD闭封堵器追踪注册表产品术后的日常随访是以产品售出后所附带在外包装盒内的“佰仁思（BalMedic）ASD闭封堵器追踪注册表”（以下简称随访卡）为线索进行。

该卡为三联无碳复写，第一联为公司存留；第二联由产品使用的医院存留；第三联交患者存留。

这张三联随访卡记录了术后患者的产品植入信息（序列号与型号）、患者基本信息、产品手术植入的术者和医院信息以及患者检查基本情况和疗效评价。

正常情况下，产品被植入患者体内后，第一联由医生寄给公司或由当地经销商和公司负责该地区的销售代表共同负责，将随访卡公司存留联收集并交回公司。

公司客户部有专人依据患者和医院的信息，以电话的方式进行日常的随访工作。

鉴于产品的特殊性，产品序列号作为产品追溯的唯一标识，可追溯从原材料到产成品生产的全过程。

1.2产品植入患者的病例入组公司的产品主要分布在华南、华北、东北等地，自原注册证书颁布之日起投入生产至今，共生产销售900余枚，其中武汉亚洲心脏病医院占总生产销售的28%，北京儿童医院占总生产销售的25%，解放军第463医院占总生产销售的11%。

而用户是根据病人的情况订购封堵器。

房间隔缺损(ASD)封堵器

房间隔缺损（ASD）封堵器使用说明书北京龙舟飞渡记忆合金应用研究所目录一封堵器描述二适应症与适用范围三手术禁忌症四注意事项五警告六产品信息七使用方法八潜在并发症九使用有效期十贮存、运输条件十一包装与标签一封堵器描述龙舟房间隔缺损封堵器是由镍钛合金丝编织成网状后通过热处理定型的自膨式双盘封堵器，两个盘通过一个短腰相连，短腰的直径与缺损的大小相配合，大大提高封堵能力，在盘和短腰部分内置阻流体。

龙舟房间隔缺损封堵器具有超弹性好、即时封堵效果佳、远期残余分流发生率低、生物相容性好的特点。

二适应症与适用范围龙舟房间隔缺损封堵器是一种经皮、经导管植入的封堵器，用于封堵继发性房间隔缺损（ASD)或用于对做过窗孔Fontan手术的患者进行缺损的封堵。

对经胸超声心动图指示具有继发性孔型房间隔缺损，临床诊断右室负载过重的患者进行封堵（即左向右分流比率为1.5：1或右室增大）。

具体适应症为：1. 年龄：通常≥3岁；2. 直径≥5mm，伴右心容量负荷增加，≤36mm的继发孔型左向右分流ASD；3. 缺损边缘至冠状静脉窦，上、下腔静脉及肺静脉的距离≥5mm；至房室瓣≥7mm。

三手术禁忌症1．原发孔型ASD及静脉窦型ASD；2. 心内膜炎及出血性的患者；3. 封堵器安置处有血栓存在（尤其是左心房或者左心耳血栓），导管插入处有静脉血栓形成的患者；4. 严重肺动脉高压导致右向左分流的患者；5. 伴有与ASD无关的严重心肌疾患或瓣膜疾病的患者；6．体型或身体状况导致其不适合心导管术的患者；7. 大范围先天性心脏畸形、仅能通过心脏手术可完全修复的患者。

四注意事项1.产品为一次性使用医疗器械，采用环氧乙烷包装灭菌，灭菌有效期为两年，切勿重新灭菌或重复使用，包装破损禁止使用。

2.在给高位缺损、下腔静脉（IVC）缘缺损等高风险患者植入封堵器后会存在一定的并发症，需要更紧密的随访。

3.必须做好相应的术前、术中、术后准备：1）手术前·相关化验检查：经胸或(和)食道超声心动图，心电图及Ｘ线胸片；·术前1天口服阿司匹林，小儿3～5mg/(kg.d)，成人3 mg/(kg.d)或同等效果的其它抗血小板或抗凝血药物。

心血管异常通道闭合器的动物实验探究

大鼠被麻醉后，准备植入实验材料将试样及对照样品植八肌内后，再用手术缝线缝合肌筋膜和皮肤切口．再次用碘氟消毒．然后特大鼠完全苏醒后，送实验动物科饲养１７植入涤纶布术后４周，大体标本与其周围组织的颜色大致相似，材料被结缔组织所包裹．植入镍钛丝术后１２周，大体标本与其周围组织的颜色大致相似．１８孛亘毽学科学畹串国１办和睚平｝大学豫士学位论文檀八海绵术后１２用，太俸标本与其周围组担的＿毂色大致相似，海绵材料形态无改变．植入儿６Ｌ不缔钢丝木后３６周，材料完全被结埽组织所包裹，周霹无炎性反应１９中雷医学科学甍中国｛办毋医辩大学硕士学位论文植入无纺布覆涤纶布术后３６周，材料完全被结缔组织所包裹，周围无炎性反应植入无纺布术后３６周，材料完奎被结缔组主ｆ：所包襄，周围无是性反应２０植入材料为海绵，时间一周，可见肌内闻质广泛胶原纤维增生广泛单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞增生．植入材料为ｎｉｔｉ丝，时间一用，可见较多炎细厄ｉ面豇植入无纺布４周，于皮下，散在少量单核细胞淋巴细胞、胶原纤维和小血管增生．植入涤纶布４周标本，肌肉，可见散在少量单核细胞淋巴细胞、胶原纤堆和小血管增生孛善毽掌辩学甓串罄穆和翟祷走学硬ｔ学位论文檀八涤鲶布１２周括奉，皮下，可见少量单梧菇穗淋毂蛔胞、胶朦姆雏．植八无纺布１２周。

皮下，可见少鬻筚核细胞淋巴细胞、胶原纤维结构完整，无中性细胞浸润．串唇睡攀辑学巯孛罾诲和鬟辩大学磷ｔ学位论文植入涤纶布于皮下２６周标本，可觅踱歹薹单核细胞，淋巴细胞增生．２６用标本，海绵肌肉，可见极少薰单核细胞，淋巴细胞增生把封堵器放入装载器中将试验动物森ｉ晤外科直视亍植入封堵器中国医学科学院中国协和医科大学颚士学位论文封堵器植入术后３月标本，封堵器表面完全被包膜覆盖封堵器植入术后６月标本，封堵器表面有一层完整的内膜覆盖３１中国医学科学院辛营协和医科大学硕士学位论文３个月后封堵嚣左室面覆盖内膜光镜形态，可见内膜表面为一层扁平上皮，形态与下图的正常心内膜内皮相似．为封堵嚣边缘邻近的正常。

4d打印封堵器,修补完心脏就消失

时闻4D打印封堵器，修补完心脏就消失针对心血管内科常见的房间隔缺损疾病，能不能设计出一种生物可降解、组织相容性好、并发症少，且在心脏“漏洞”修补完毕之后即可自动消失的封堵装置，以替代传统的金属封堵器？近日，由哈尔滨工业大学航天学院复合材料与结构研究所冷劲松教授课题组，在国际权威期刊《先进功能材料》上发表的一篇题为《4D打印可生物降解及远程驱动控制的形状记忆封堵装置》的学术文章，从医工结合角度给出肯定的答案。

统计资料显示，先天性心脏病约占临床各种常见先天性异常疾病的28%。

我国每年新生儿先天性心脏病的新增病例超过10万例，其中，房间隔缺损是一种典型的先心病。

心脏封堵器自上世纪70年代发明以来，广泛用于先心病的介入治疗。

目前市场上的心脏封堵器主要由形状记忆镍钛合金丝编织而成，虽然这些封堵器能够提供有效密封，但存在不可降解、金属离子析出、传导阻滞、血栓、溶血、镍过敏、腐蚀或中毒等各类并发症。

封堵器能否成为一个临时的“桥梁”，即植入心脏后，周围组织向封堵器内聚拢过来，生长完成达到内皮化，待封堵器作用发挥完毕，即逐渐自行降解并被机体吸收？在多项国家自然基金的支持下，冷劲松课题组与哈尔滨医科大学心内科密切合作，将可编程的形状记忆聚合物与4D打印技术相结合，设计并制备了可个性化定制、可生物降解的形状记忆聚合物封堵器。

专家评价认为，4D打印个性化可降解形状记忆聚合物封堵器，有望成功解决金属封堵器不可降解、过敏、腐蚀、生物相容性差等问题，拥有极为广阔的应用前景，可望成为金属封堵器的潜在替代装置。

治疗慢性髓性白血病有新药国家药监局网站发布消息称，该局已于近日批准甲磺酸氟马替尼的上市注册申请。

该药用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病慢性期成人患者，将为我国在这一疾病治疗领域提供新的用药选择。

据介绍，甲磺酸氟马替尼为小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性，抑制费城染色体阳性的慢性髓性白血病和部分急性淋巴细胞性白血病患者的瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。

完全生物可降解先天性心脏病封堵器的现状与发展

完全生物可降解先天性心脏病封堵器的现状与发展黄浩佳【摘要】The totally bioabsorbable occluder does not stay in the body permanently ,can be gradually degraded in vivo and replaced by "native" tissue after being implanted .This obtains more benefits compared with a no degradable metal occluder .This review examines the choice of biomaterials and designs ,advantages and shortages ,future research direction of the totally bioabsorbable occluder .%完全生物可降解封堵器植入体内后逐渐降解并被自身组织代替,不需要在体内永久停留,相比传统金属不可降解心脏缺损封堵器更具优势.现综述完全生物可降解封堵器的材料选择、主要结构、优点、存在的问题及研发趋势.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2017(038)002【总页数】4页(P137-140)【关键词】先天性心脏病;完全生物可降解封堵器;可降解材料【作者】黄浩佳【作者单位】国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院阜外医院放射科,北京 100037【正文语种】中文【中图分类】R541.1房间隔缺损(ASD)、室间隔缺损(VSD)、动脉导管未闭(PDA)占先天性心脏病60%～75%，如果不对这几种心脏缺损进行治疗，将可能导致心力衰竭、肺动脉高压等严重状况。

早期的治疗手段主要是外科手术治疗，但是随着20世纪70年代经皮介入技术的成功应用，很多封堵器被开发出来用于经皮封堵心脏缺损[1-3]。

新型房间隔缺损封堵器可行性研究报告参考范文 (一)

新型房间隔缺损封堵器可行性研究报告参考范文 (一)新型房间隔缺损封堵器可行性研究报告参考范文随着房屋的使用年限不断增加，墙体、地面及天花板等房间隔断部分的缺陷问题逐渐凸显，给用户带来种种不便。

针对这一问题，新型房间隔缺损封堵器被提出并引起了广泛关注。

本文将从设计、制造及使用等方面探讨新型房间隔缺损封堵器的可行性。

1. 设计该封堵器是一种简单实用的装置，其设计包括三个组成部分：金属支架、填充物和防腐保护层。

支架和填充物同步制造，防腐保护层是在制造完全成之后进行的。

目标是制造出一种容易安装，具有耐用性且防止水分过多渗透而导致隔墙结构破裂的产品。

2. 制造该封堵器没有许多零件或昂贵的部件，使用起来非常方便。

大多数封堵器的制造都采用现代计算机辅助设计，然后加工并进行测试。

其主要材料为无铅焊料和橡胶垫圈等。

焊接时，需要一定的技能和工具，因此最好由专业人员完成。

对于商业制造，其使用全自动化过程可以大大地降低人工成本，并保证良好的一致性。

3. 使用在购买该封堵器后，用户可以根据自己的需求和要求定制封堵器的形状和尺寸。

一般情况下，使用者需要自己测量出隔壁所存在的缺损尺寸，然后定制相应的封堵器。

对于大多数购买商来说，他们可以从标准型号中进行选择。

4. 优点新型房间隔缺损封堵器有适用广泛的优点。

首先，它可以用于几乎所有的房屋建筑，无论是新建还是旧楼改造；其次，它的生产制造及使用过程简单便捷，并且成本低廉；最后，它能够有效地堵住房屋双方之间的隔断，提高其整体结构的稳定性。

本文简要探讨了新型房间隔缺损封堵器的设计、制造及使用方面的可行性。

我们相信，该产品能够帮助广大用户解决房间隔墙缺损问题，提高房屋整体稳定性。

新型单铆双盘状封堵器治疗房间隔缺损的安全性和疗效观察

新型单铆双盘状封堵器治疗房间隔缺损的安全性和疗效观察王可;游晓华;赵仙先;秦永文【摘要】目的评价新型单铆双盘状封堵器治疗房间隔缺损(ASD)的安全性及疗效.方法选取继发孔ASD患者49例,按选用封堵器的类型不同分为试验组34例,植入新型单铆双盘状封堵器(Sunflower封堵器),对照组15例,植入双盘状封堵器(SHSMA封堵器).记录两组患者的ASD直径、肺动脉收缩压(PASP)、右室收缩压(RVSP)、封堵器腰部直径、手术时间、透视时间及并发症发生率,术后随访心电图及1、3和6个月的经胸超声心动图.结果 49例手术全部成功,手术成功率为100％.试验组34例植入封堵器腰部直径为6 ～ 32 mm,对照组为14～34 mm.两组患者术中均无严重并发症,术后即刻超声心动图检查示,对照组1例可见残余分流,术后6个月残余分流消失,其他患者均未见心房水平分流,封堵器未影响右房室瓣返流.术前、术后心电图变化两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Sunflower封堵器与SHSMA封堵器治疗ASD同样安全和有效.%Objective To assess the clinical safety and efficiency of new type single-rivet double -plate occluder device in treating atrial septal defect (ASD). Methods A total of forty-nine patients with ASD (18 males and 31 females, aged 4-70 years) were collected forthis study. According to the occluder type used in the treatment, the patients were divided into study group (n = 34) and control group (n = 15). Implantation of new type single-rivet double-plate occluder device (sunflower occluder) was carried out in the patients of study group, while SHSMA occluder was employed in the patients of control group. The diameter of ASD, the systolic pressure of the pulmonary artery, the systolic pressure of the right ventricle, the waist diameter of the occluder, theoperation time, the fluoroscopic time and the occurrence of complications were recorded. The results were analyzed. Follow-up checkups with electrocardiogram (ECG) and trans - thoracic echocardiography at one, 3 and 6 months after the treatment were conducted. Results Technical success was obtained in all patients. In the study group, the waist diameter of the implanted occluder was (6 — 32) mm. In the control group, the waist diameter of the implanted occluder was (14 -34) mm. During the procedure no serious complications occurred in both groups. Ultrasound echocardiography performed immediately after the treatment showed that residual shunt was seen in one patient of the control group, and the residual shunt disappeared 6 months later. No shunt at atrial level was found in all other patients, and the occluder did not produce any influence on the tricuspid valve regurgitation. The postoperative ECG findings were not significantly different from the preoperative ECG manifestations in both rngroups (P ＞ 0.05). Conclusion For the treatment of ASD, the use of the new type single-rivet double-plate occluder device (sunflower occluder) carries the same safety and effectiveness as SHSMA occluder does.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2012(021)012【总页数】3页(P981-983)【关键词】房间隔缺损;新型单铆双盘状封堵器;疗效【作者】王可;游晓华;赵仙先;秦永文【作者单位】200433 上海第二军医大学长海医院心血管内科;200433 上海第二军医大学长海医院心血管内科;200433 上海第二军医大学长海医院心血管内科;200433 上海第二军医大学长海医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R541.1房间隔缺损（ASD）占先天性心脏病总数的15%～20%，自1976年应用双伞型装置经导管关闭ASD而获成功后，近年来ASD的介入治疗在国内已广泛开展［1-3］，目前应用于临床的ASD封堵器，普遍存在金属含量高的缺点，从长远来看可能对机体产生潜在的危害。

生物可降解封堵器材料的合成及表征

生物可降解封堵器材料的合成及表征唐佰煜;都彦伶;邢泉生;曹倩;孙立水;李速明【摘要】以L型丙交酯(LLA)、乙交酯(GA)和三亚甲基碳酸酯(TMC)为原料,辛酸亚锡为催化剂,通过开环聚合制备了丙交酯-三亚甲基碳酸酯二元共聚物(PLT)和丙交酯-三亚甲基碳酸酯-乙交脂(PLTG)三元共聚物.采用核磁共振氢谱、傅里叶红外光谱、体积排阻色谱、差热扫描、力学性能测试、血液相容性实验表征了产物的结构与性能,研究了共聚物组成对其结晶能力、热性能和力学性能的的影响.结果表明:所得聚合物的数均分子量均在8×104以上,多分散系数在2.0以下.共聚物中的TMC 和GA链段使其结晶能力、玻璃化转变温度和拉伸强度与L型聚丙交酯相比均有所下降.三元共聚物PLTG的拉伸强度可达到22.3 MPa,断裂伸长率达到168.7％.另外,共聚物的血液相容性优良.【期刊名称】《功能高分子学报》【年(卷),期】2016(029)004【总页数】8页(P441-448)【关键词】生物可降解;封堵器;丙交酯;乙交酯;三亚甲基碳酸酯【作者】唐佰煜;都彦伶;邢泉生;曹倩;孙立水;李速明【作者单位】青岛科技大学高性能聚合物研究院,山东青岛266042;青岛科技大学化工学院,山东青岛266042;青岛大学附属妇女儿童医院,青岛市妇女儿童医院心脏中心,山东青岛266034;青岛大学附属妇女儿童医院,青岛市妇女儿童医院心脏中心,山东青岛266034;青岛科技大学高性能聚合物研究院,山东青岛266042;蒙彼利埃大学欧洲薄膜研究院,法国蒙彼利埃34095【正文语种】中文【中图分类】TQ32自King和Mills[1]首次报道心脏封堵器以来,封堵器在近几十年来得到了快速发展。

目前,国内外已经商品化的封堵器主要分为以镍钛记忆合金[2-3]、钴基合金[4]和不可降解高分子织物[5-6]为主的3类封堵器[7]。

这些封堵器都表现出比较好的近中期疗效,但是这些金属合金的永久植入容易引起溶血、血栓、穿孔等各种不良反应和并发症[8-9]。

心血管植入材料及器械的研究与进展

心血管支架和药物洗脱球囊与裸金属支架（BMS）相比，药物洗脱支架（DES）成功地降低了再狭窄（ISR）发生率，目前已广泛用于冠心病（CHD）的治疗。

然而，长期临床结果表明，DES 仍存在晚期或极晚期血栓形成及再狭窄等不良并发症发生的风险。

DES涂层中抗增生药物的局部释放在抑制平滑肌细胞过度增殖的同时，也会引起内皮细胞愈合延迟，最终导致新生内膜表面内皮层不完整和内皮功能失调。

血管支架的骨架材料及表面涂层的创新研究不断推动着DES的发展。

在表面涂层方面，研究人员目前专注于优化出具备更加理想药物释放的载药涂层或开发可以模拟内皮细胞功能的新型涂层。

对支架骨架材料而言，非降解支架的永久残留会导致持续的炎症反应，使血管难以恢复其生理脉动功能。

由生物可吸收的聚合物或金属制备的生物可吸收血管支架（BVS）具备促进血管功能再生恢复的潜力，成为DES的未来发展方向。

目前关于BVS的研究集中在通过优化设计，获得足够径向支撑强度、更小厚度及轮廓尺寸的支架筋结构。

然而不容忽视的是，现有DES所采用的常规标准，如要求获得尽可能薄的新生内膜，可能并不适用于BVS的设计。

植入BVS 后，如果新生内膜厚度过薄，支架降解破碎时，一旦有少量BVS碎片掉入血管，就有可能导致血栓形成等不良事件发生的风险。

因此，在开发BVS时，应保证形成的新生内膜覆盖支架植入部位，以便在降解过程中避免支架降解碎片脱落，并促进血管愈合。

除支架以外，针对DES的不足，药物洗脱球囊（DEB）也是治疗冠心病的手段之一。

DEB无需使用支架，从而可以避免因支架使用带来的各种潜在的不良事故发生。

不过，尽管DEB在临床上已取得了较好的效果，但由于球囊扩张时间较短（30~60 s），药物从球囊表面输送到管腔病变部位的效率通常较差。

因此，迫切需要进一步优化设计药物递送新技术，以提高DEB的治疗效果。

人工心脏瓣膜心脏瓣膜疾病是一种常见的心脏疾病，人工心脏瓣膜置换术已成为治疗该类疾病的最佳方案。

全生物可降解型封堵器封堵猪房间隔缺损的实验研究

及生物相容性等。方法：１５只小型猪经外科开胸术后在心脏超声指引下行房间隔穿刺术，并置人全生物可降解ＡＳＤ封堵器。术后行心脏超声检查观察封堵效果并测量封堵器大小，于１个月、３个月、６个月及９个月各处死３只，大体肉眼观察组织覆盖情况并测量覆盖面积与封堵器双盘面积；苏木素一伊红染色法（ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ — ｅｏｓｉｎｓｔａｉｎｉｎｇ，ＨＥ）观察周围组织的炎症反应．酶联免疫吸附分析（ｅｎｚｙｍｅ — ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）￣ＪＩ定猪血清白介素一６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６，ＩＬ一６）水平。结果：除了３只建模失败，其余１２只均建模成功并进行了ＡＳＤ封堵；术中及术后未出现感染、封堵器脱落等并发症。超声结果显示封堵器位置良好、无残余分流。大体解剖标本可见置入ＡＳＤ封堵器术后１月新生组织部分覆盖封堵器装置表面，术后３个月、６个月及９个月均
已完全覆盖。与降解前的封堵器扇面直径比较。术后１个月、３个月及６个月均降低（Ｐ＜０．０５）．且随时间延长降低明显．差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与降解前的封堵器高度比较，除了术后１个月无明显差异（Ｐ＞Ｏ．０５），术后３个月、６个月均降低（Ｐ＜０．０５）。
ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙＥＭＭＰＲＩＮｖｉａｔｈｅＰＩ３Ｋ－Ａｋｔｓｉｇ－

一种用于治疗房间隔缺损与卵圆孔未闭的封堵器[实用新型专利]

专利名称：一种用于治疗房间隔缺损与卵圆孔未闭的封堵器专利类型：实用新型专利
发明人：罗鹏,李博,李涛,杨永森,王超,张芳芳
申请号：CN201520605294.0
申请日：20150812
公开号：CN204971421U
公开日：
20160120
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本实用新型提供了一种用于治疗房间隔缺损与卵圆孔未闭的封堵器，其特征在于，包括第一环形结构、第二环形结构以及设于第一环形结构和第二环形结构之间的多个支撑条，所述的多个支撑条的两端分别固定连接第一环形结构、第二环形结构，每个支撑条具有一个向外凸出的第一部分和一个向外凸出的第二部分，所述的多个支撑条的第一部分构成第一封堵盘，所述的多个支撑条的第二部分构成第二封堵盘。

本实用新型可以通过NiTi管材切割而成，其金属重量与覆盖面积较金属丝材编织的封堵器要少，可以避免Ni离子引发的并发症，并且有利于后期的需要穿刺房间隔的手术的进行。

申请人：上海形状记忆合金材料有限公司
地址：201612 上海市松江区莘松公路258号41幢
国籍：CN
代理机构：上海申汇专利代理有限公司
代理人：翁若莹
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新型封堵器应用于小型猪房间隔缺损的修复实验

新型封堵器应用于小型猪房间隔缺损的修复实验曹苹;李安宁;张德元;刘香东;施小立;徐名衬;顾为望【摘要】目的：在猪房间隔缺损动物模型上评价改良的封堵器有效性、安全性和相容性。

方法选用西藏小型猪5头，利用房间隔穿刺结合囊扩张的方法建立房间隔缺损（ atrial spetal defect， ASD）猪，用改良的封堵器进行房间隔封堵术，术后进行超声心动图、大体解剖、电镜扫描和光镜观察。

结果5只猪均成功建立了ASD模型并进行封堵术成功，超声心动图观察显示封堵器良好，位置固定，心腔和心肺功能正常。

3个月后封堵器与房间隔组织紧密嵌合，表面覆盖一层较厚的光滑的白色组织，电镜下观察到大量心肌纤维，未发现内皮细胞。

结论改良的ASD封堵器操作简便、安全性好，具有良好的生物相容性。

%Objective To evaluate the efficacy, safety and compatibility of a new type of atrial septal defect ( ASD) occluder in atrial spetal defect mini-pigs model.Methods Five Tibet mini-pigs were selected as the ASD models which were established by the combination of atrial septal puncture and balloon dilation.Then the new type occluder was implanted for the therapy of ASD.Transthoracic echocardiography with color Doppler was used in all animals during closure and in follow up examinations.The animals were killed at 3 months after occlusion for electron microscopical observation and microscopic examination.Result The ASD models had been created in five piglets successfully without complication, all of whom were implanted successfully with the new device without shunts.Postmortem and microscopic examination of the 5 specimens 3 months after placement showed complete.Conclusion Transcatheter ASD occlusion with new type ASDoccluder is safe,feasible and effective.This occlusion can repair the atrial septal defect successfully.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P60-63)【关键词】房间隔缺损;小型猪;封堵器【作者】曹苹;李安宁;张德元;刘香东;施小立;徐名衬;顾为望【作者单位】深圳市医疗器械检测中心，广东深圳 518057;先健科技深圳有限公司，广东深圳 518057;先健科技深圳有限公司，广东深圳 518057;先健科技深圳有限公司，广东深圳 518057;先健科技深圳有限公司，广东深圳 518057;南方医科大学比较医学研究所，广州 510515;南方医科大学比较医学研究所，广州510515; 东莞松山湖明珠实验动物科技有限公司，广东东莞 523808【正文语种】中文【中图分类】R332自从1976年King和Mills［1］等首次经导管用双伞型装置关闭房间隔缺损(ASD)成功以来，人们一直对房间隔缺损封堵器进行有关改良研究，以求使这一技术能在更大范围内安全关闭单纯继发孔型ASD。

新型生物可吸收房间隔缺损封堵器的体外性能测试

新型生物可吸收房间隔缺损封堵器的体外性能测试谢兆丰;王树水;张智伟;刘香东;陈贤淼;张贵;张德元【摘要】目的对自制聚左旋乳酸(poly-L-lactic acid,PLLA)房间隔缺损封堵器进行材料及其相关性能的体外测试,为该封堵器的动物实验提供依据.方法采用生物可吸收PLLA单丝网编织成双盘状封堵器框架,两盘及腰部都缝有阻流膜,两盘各缝两个铂铱点作为标记.采用PLLA单丝拉伸性能测试、PLLA丝体外降解实验、PLLA 封堵器主要尺寸测试、稳定性测试、人鞘力测试、栓头焊接强度测试、鞘管推送力测试及封堵器XA射线下可视性测试研究其体外性能.结果 PLLA房间隔缺损封堵器的体外性能测试均符合封堵器要求,在磷酸盐缓冲液(PBS)模拟人体内环境1月后,PLLA分子量下降至初始值的93.5％,2个月后下降至89.3％,至3个月时下降至78.9％.结论 PLLA房间隔封堵器体外性能测试良好,具有可降解性,可进行下一步的动物实验研究.【期刊名称】《北京生物医学工程》【年(卷),期】2016(035)005【总页数】7页(P521-526,496)【关键词】房间隔缺损;生物可吸收性;聚左旋乳酸;封堵器【作者】谢兆丰;王树水;张智伟;刘香东;陈贤淼;张贵;张德元【作者单位】广东省心血管病研究所,广东省华南结构性心脏病重点实验室,广东省医学科学院,广东省人民医院广州510100;广东省心血管病研究所,广东省华南结构性心脏病重点实验室,广东省医学科学院,广东省人民医院广州510100;广东省心血管病研究所,广东省华南结构性心脏病重点实验室,广东省医学科学院,广东省人民医院广州510100;先健科技(深圳)有限公司广东深圳518057;先健科技(深圳)有限公司广东深圳518057;先健科技(深圳)有限公司广东深圳518057;先健科技(深圳)有限公司广东深圳518057【正文语种】中文【中图分类】R318.04自从1976年King和Mills报道了经皮房间隔缺损(atrial septal defect，ASD)封堵术后，已经研制出来很多经导管房间隔缺损封堵器械。

4、国产新型钛镍合金室间隔缺损封堵器的组织相容性研究_杨云龙

·论著·收稿日期:2009-03-25。

基金项目:吉林省科技厅项目资助(20050408-6)作者简介:杨云龙,男,主治医师,硕士学位,研究方向为先天性心脏病。

通讯作者:徐路平,男,主任医师,研究方向为先天性心脏病。

国产新型钛镍合金室间隔缺损封堵器的组织相容性研究杨云龙,徐路平(北华大学附属医院心胸外科,吉林吉林132001) 摘要:目的　观察国产新型钛镍合金室间隔缺损(V S D )封堵器的组织相容性,并为其临床应用的可行性提供依据。

方法　选用健康犬20只,在静脉复合麻醉、气管插管、动物呼吸机辅助呼吸下,植入国产新型钛镍合金V S D 封堵器。

植入后待其清醒送回动物房饲养。

术后口服抗生素,饲养一段时间后处死,按动物处死时间(1、2、3、6个月)不同分为4组,每组5只,分别处死后对其行大体解剖、光镜、电镜检查观察封堵器位置、内膜覆盖情况及炎性细胞变化。

应用S P S S 11.0软件进行统计学分析。

结果　光镜观察显示术后随时间延长,犬心内膜厚度不断增加,术后不同时间点差异显著(P <0.05)。

术后1～3个月同一时间点左右心室内膜厚度无明显不同。

术后随时间延长封堵器表面炎性细胞数逐渐减少(P<0.05)。

电镜观察显示1个月封堵器开始出现明显的内皮细胞和少量纤维细胞,随时间延长,封堵器上逐渐长满内皮细胞,6个月时形成内皮组织。

结论　国产新型钛镍合金V S D 封堵器具有良好的组织相容性,可以适应临床需要。

实用儿科临床杂志,2009,24(11):842-843关键词:钛镍合金封堵器;组织相容性;动物模型中图分类号:R 726.1 文献标志码:A 文章编号:1003-515X (2009)11-0842-02S t u d y o nH i s t o c o m p a t i b i l i t y o f D o m e s t i c N e wT y p e N i t i n o l A l l o y V e n t r i c u l a r S e p t a l D e f e c t O c c l u d e rY A N GY u n -l o n g ,X UL u -p i n g (D e p a r t m e n t o f C a r d i o t h o r a c i c S u r g e r y ,t h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f B e i h u a U n i v e r s i t y ,J i l i n 132001,J i l i n P r o v i n c e ,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o s t u d y t h e h i s t o c o m p a t i b i l i t y o f d o m e s t i c n e wt y p e n i t i n o l a l l o y v e n t r i c u l a r s e p t a l d e f e c t (V S D )o c c l u d e r i n o r -d e r t o t e s t t h e f e a s i b i l i t y f o r c l i n i c a l a p p l i c a t i o n .Me t h o d s T h e d o m e s t i c n e wt y p e n i t i n o l a l l o y V S Do c c l u d e r w a s i n s e r t e d i n t o 20h e a l t h y d o g s w i t h i n t r a v e n o u s b a l a n c e d a n e s t h e s i a a n d t r a c h e a l i n t u b a t i o n ,a s s i s t e d b y a n i m a l b r e a t h i n g m a c h i n e r e s p i r a t i o n .T h e d o g s w e r e g i v e n o r a l a n t i b i o t i c a n dw o u l d b e k i l l e d i n s e v e r a l m o n t h s a f t e r o p e r a t i o n .A c c o r d i n g t o d i f f e r e n t s l a u g h t e r t i m e (1,2,3,6m o n t h s ),t h e y w e r e d i v i d e d i n -t o 4s e c t i o n s a n d i n c l u d i n g 5d o g s i n e a c h s e c t i o n .T h e o c c l u d e r s i t e s ,t h e i n t i m a l c o v e r a g e a n d t h e c h a n g e o f i n f l a m m a t o r y c e l l s w e r e o b s e r v e d t h r o u g h g r o s s a n a t o m y ,w i t h t h e h e l p o f t h e l i g h t m i c r o s c o p e a n d e l e c t r o n m i c r o s c o p e .S P S S 11.0s o f t w a r e w a s u s e dt o a n a l y z e t h e d a t a .R e -s u l t s T h e t h i c k n e s s o f t h e e n d o c a r d i a l e n h a n c e d w i t ht h e t i m e (P<0.05).T h e t h i c k n e s s o f t h e e n d o c a r d i a l w a s n o t d i f f e r e n t a t t h e s a m e t i m e b e t w e e n t h e l e f t v e n t r i c l e a n d t h e r i g h t v e n t r i c l e i n t h e m o n t h s a f t e r o p e r a t i o n .T h e i n f l a m m a t o r y c e l l s r e d u c e d w i t h t h e t i m e (P <0.05).T h e e n d o d e r m i s c e l l s o n t h e o c c l u d e r w e r e o b s e r v e d w i t h e l e c t r o n m i c r o s c o p e a n d t h e s e c e l l s w o u l d g r o wi n t o t h e e n d o d e r m i s a f t e r 6m o n t h s .C o n c l u s i o n s T h e h i s t o c o m p a t i b i l i t y o f d o m e s t i c n e wt y p e n i t i n o l a l l o y V S Do c c l u d e r i s v e r y w e l l c a na d a p t t o c l i n i c a l r e q u i r e m e n t .J A p p l C l i nP e d i a t r ,2009,24(11):842-843K e y w o r d s :n i t i n o l a l l o y o c c l u d e r ;h i s t o c o m p a t i b i l i t y ;a n i m a l m o d e l 先天性心脏病(C H D )是儿童时期最常见的心血管疾病之一,其中以室间隔缺损(V S D )最常见,占C H D 总数的20%。