大黄[庶虫]虫丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响

结论 大黄唐虫丸能明显减轻平 阳霉素所致 的大鼠肺 纤维化程度 ， 并能抑 制肺组织 中 Ｔ Ｆ一 过度表达。 Ｎ
关 键词 ： 肺纤维化 ； 肿瘤坏死因子 ； 大黄庄虫丸； 大鼠
中分 类号 ： ２ ５ ５ Ｒ ８ ．
文 献标 识码 ： Ｂ
文章 编 号 ：０ ８０ ０ （ ０ ０ 【 －１ ５０ １ ０ —８ ５ ２ １ ） ｌ ０ －２ ）０
Ｌ ＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２ １Ｖ Ｌ．１Ｎ ． Ｉ ＩＨ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ Ｓ Ａ Ｃ ０ Ｏ ２ Ｏ １ Ｓ ０
时珍国医国药 ２ １ ０ ０年第 ２ 卷第 １期 ｌ
大黄唐 虫丸对肺 纤维化模 型形成 阶段
肺 组 织 Ｔ Ｆ一仪表 达 的 影 响 Ｎ
李瑞琴 ， 宋建平 ， 李 伟 ， 张 瑞， 张丽敏 ， 张现伟
４０ ０ ） ５ ０ ８ （ 河南 中医学 院 ， 河南 郑 州
摘要 ： 目的 探讨大黄鹰虫丸防治肺纤维化作用及机理。方法 用平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型后 ， １ 第 ４天开始用药
组每 天灌 胃大黄鹰 虫丸 ， ２ 第 ８天后处死各组 大鼠， 观察 、 比较各组 大鼠肺部病理 组织 学改 变及肺 组织 中肿瘤坏 死 因子 Ⅱ
（ Ｎ ） 达 ：结 果 模 型 组 大 鼠肺 纤 维 化 程 度 、 组 织 中 Ｔ Ｆ～Ｏ表 达 均 明显 高 于 正 常 对 照 组 及 用 药 组 （ ＜ ．０ ） Ｔ Ｆ— 表 肺 Ｎ ． ／ Ｐ ０ ５。
肺 问质 纤 维 化 是 多种 肺 间 质 疾 病 发 展 到 晚 期 的 一 种 常 见 病 清 醒后 置笼 内常规饲养 。从 造模 后第 １ ４天开 始 ， 药组分 别灌 用 理变化 。虽然导致肺纤维化 的原因不同 ， 其病 理变化都从肺泡 胃药 液 １５ｍ ／０ 体质量 ， 但 ． ｌ１０ｇ 模型组灌入等量生理盐水 。每天给 炎 开 始 。一 般 认 为 肺 纤 维 化 改 变 是 不 可 逆 的 ，西 医 治 疗 肺 纤 维 药 １次 ， 每周 复查 动物 体质量 以调 整给 药量 ， 各组 于第 ２ ８天处 化 首 选 糖 皮 质 激 素 ， 只 有 部 分 如 非 特 异 性 问 质 性 肺 炎 （ ＳＰ 死 。造模用 药平 阳霉素按 ３ｍ ／ ｇ 但 Ｎ Ｉ） ｇ ｋ 进行给药 ， 使用时用生 理盐水 和脱屑性 间质性肺炎 （ Ｉ ） Ｄ Ｐ 等对激 素反应较 好 ， 另一方面 长期大 配 制成 ２ｍｇｍ ， ０ １ ｌ １０ ｇ气管 内给药 。其他 药物 根据 ／ ｌ按 ．５ｍ ／ ０ 剂 量 应 用 激 素 必 将 引起 严 重 的 代 谢 紊 乱 、 疫 抑 制 和 继 发 感 染 等 临床常用药量 ， 免 参照动物 与人 体表面积折算系数计算动物每 日用 ． ｇ 泼 ｇｋ 上 不 良反 应 ， 防 治 肺 纤 维 化 药 物 的研 究 日益 成 为 国 际 肺 科 学 界 关 药量大黄廑 虫丸 １２ ｋ ， 尼松 片 ４ ｍ ／ ｇ体质量 ， 述药物 故 注 的热 点 。近 年 来 中药 治 疗 肺 纤 维 化 报 道 较 多 ， 得 可 喜 成 效 ， 使 用 时用 蒸 馏 水 配 制 。 取 已被 列 入 中华 医学 会 肺 纤 维 化 防 治 方 案 中 。 ２ ３ 检 测 方 法 ． 本 实 验 在 有 关 文 献 和 既 住 课 题 研 究 的 基 础 上 ，观 察 了 大 黄 ２ ３ １ 观察 实验 动物 一般 情况 体质量 、 ． ． 饮食 、 毛 、 皮 活动状 况 座虫丸对肺纤维化疾病模 型 的肺 部病理 损害 和肺组 织 中肿瘤坏 等 。 ．． 腹 死 因子 ｄ（ Ｎ Ｔ Ｆ～ａ） 达 的 影 响 ，对 肺 纤 维 化 的发 病 机 制 和 大 黄 ２ ３ ２ 肺 脏形态学观察 实验结束 时称 取动物体质量 ， 主动脉 表 廑虫丸对怖纤维化的干预机制进行探讨 ， 为肺纤维化 的中医药防 取 血 处 死 动 物 ， 整 摘 取 肺 脏 ， 完 肉眼 观 察 脏 器 病 变 情 况 。 治研究提供参考依据 。 ２ ３ ３ 肺脏 病理 组织 学检查 取 右肺下 叶 固定 、 ．． 脱水 、 埋 、 包 切 片 ， 别 进 行 ＨＥ、 Ｇ染 色 和 免 疫 组 织 化 学 检 查 。 对 Ｈ Ｖ 染 分 Ｖ Ｅ、 Ｇ １ 材 料 与 仪 器 ０级无 肺 １ １ 动物 普通级健康 Ｗｉａ 大鼠 ４ ． ｓｒ ｔ ８只 ， 雌性 ， 体质量 １０～ ２ 色 的切 片参 照文献 将 肺泡 炎或 肺纤维 化程 度分 级 ： ８ ２０ 泡 炎 或 无 纤 维 化 ； 级 ： 度肺 泡 炎 或 纤 维 化 ， 累 面 积少 于全 肺 Ｉ 轻 受 ｇ 由河 南 省 动 物 实 验 中 心 提 供 ， 物 批 号 ：０ １３ 。 饲 养 于 河 南 ， 动 ００４２ ０ Ｉ级 中度 肺 泡 炎 或 纤 维 化 ， 累 面 积 ２ ％ ～ ０ ； Ｉ 受 ０ ５％ Ｂ 中 医 学 院 动 物 实 验 中心 ， 温 （２４２ ｏ 相 对 湿 度 ６ ％ ， 规 饲 的 ２ ％ ；Ｉ ： 室 ２ ）Ｃ， － ０ 常 级 ： 度肺泡炎或纤维化 ， 累面积 ＞ ０ 。 重 受 ５％ 料喂养 ， 水量 不限。 饮 Ｎ Ｏ检 ＩＳ １２ 主要 药物 、 ． 试剂与仪器 平 阳霉素 ： 天津太河 制药有限公 司 ， ２３ ４ 肺 组 织 Ｔ Ｆ— ｔ 测 采 用 免 疫 组 织 化 学 法 。 用 ＨＰＡ ．． ０ ０计算机 图象 分析 系统对 染 色后 的切片进 行定 量分 析 ， 计 批 号 ０ ０ ０ ０ 。大 黄 座 虫 丸 ： 南 九 芝 堂 制 药 厂 ， 号 ００ ０ 。 ７ １２３ 湖 批 ７ ６ ２ １０ 免 泼 尼 松 片 ： 江 仙 琚 制 药 股 份 有 限 公 司 ， 号 ：７６ ８ 浙 批 ０ ０ ０ 。兔 抗 人 、 算 每 张 切 片 阳性 细 胞 染 色 程 度 ， 疫 组 化 切 片 以 细胞 胞 浆 中呈 清 随 下 左 右 中 鼠 Ｔ Ｆ—Ｏ多 克 隆抗 体 ： 汉 博 士 德 生 物 工 程 有 限 公 司 ， 品 编 晰 棕 黄 色 为 阳性 。在 高 倍 镜 下 观 察 ， 机 选 上 、 、 、 、 央 ５ Ｎ － 武 产 测 号 ：Ａ ４ １ 即用 型 Ｓ Ｂ Ｂ ０３ 。 Ａ Ｃ免 疫 组 化 试 剂 盒 ： 汉 博 士 德 生 物 工 个 视 野 ， 量 目标 区 域 的平 均 光 密 度 。 武 ． Ｐ Ｓ１ ． 所用的统 程 有 限 公 司 ， 品编 号 Ｓ ０ ２ Ａ 产 Ａ１２ Ｄ Ｂ显 色试 剂 盒 ： 汉博 士 德 生 ２ ４ 统计学处理 数据采用 Ｓ Ｓ ３ ０统计软件处理 ， 武 尸值 小于 ０ ０ ． ５将被 认为所 检验 的差 别 物 工 程有 限 公 司 ， 品 编 号 Ｅ １２ Ｈ Ｉ Ｓ一１０ 高 清 晰 度 彩 计检验均采用双侧检验 ， 产 Ｄ ０２ ＰＡ ００ 有统计意义 。对服 从正 态分 布 的组 间计 量 资料 数 据 以 ±Ｓ表 色病 理图文分析系统 ： 同济 医科 大学千屏影像工程公 司。 示 ， 间差 异性 判 断 采 用 单 因 素 方 差 分 析 ， 差 齐 时 用 Ｌ Ｄ 法 ， 组 方 Ｓ ２ 方 法 ｕ ｎｔＴ 肺 ２ １ 动 物 分 组 将 动 物 随 机 分 为 ４组 ： 常 对 照 组 、 型 对 照 方 差 不 齐 时 用 Ｄ ｎｅｔ ３检 验 ， 纤 维 化 程 度 为 等 级 计 数 资 料 ， ． 正 模 采 用 Ｒ ｄｔ 析 ， ａｉ分 以 值 表 示 ， 间 Ｒ值 的 显 著 性 检 验 采 用 ｔ 组 检 组 、 黄廑 虫 丸 组 、 尼 松 对 照 组 ， 大 泼 各组 动 物 均 为 １ ２只 。