7-免疫遗传学 - 肿瘤遗传学 - 上课 -10.10
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肿瘤遗传学精品PPT课件
3)神经母细胞瘤（NB)
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
肿瘤-免疫遗传学
肿瘤遗传学（oncogenetics,cancer genetics）是遗传学和肿瘤学之间的边缘学科， 着重研究恶性肿瘤的发生与遗传和环境间的关 系。 •肿瘤几乎涉及到所有脏器和组织器官。 •恶性肿瘤对人类的生命健康构成了严重威胁。
•肿瘤的病因是复杂的，许多环境因素可以致癌， 而且肿瘤的发生与遗传因素密切相关。
目前已发现的抑癌基因有几十种，最常见 的有视网膜母细胞瘤基因（RB基因） 基因位于 13q14，是人类发现并证实的第一个抑癌基因。 视网膜母细胞瘤基因（RB）是一种抑癌基因， 正常人的为显性纯合子RBRB，生殖细胞突变后， 形成杂合子RBrb，后代中凡是个体为RBrb者， 一旦再发生一次遗传事件，导致杂合性丢失 （LOH），形成纯合子（rbrb）或半合子（rb）， 才失去抑癌的功能而导致恶性转化。
②Burkitt淋巴瘤
Burkitt淋巴瘤是中非流行的一种恶性肿瘤，75% 的患者肿瘤细胞中存在t（8；14）（q24；q32）易位， 结果8q-和14q+两条染色体，后者就成为该病的特异性 标记染色体。
（二）染色体异常在肿瘤发生中的作用
第二节
肿瘤发生的遗传机理
一、二次突变学说
二次突变学说是在研究视网膜母细胞瘤发 生过程后提出的；认为恶性肿瘤的发生必须经 过二次或二次以上的突变。
抗体的遗传
第一节
红细胞抗原的遗传
自Landsteiner发现ABO血型以来，迄 今已发现23个红细胞血型系统，如ABO、 MNSs、Rh、Kell、Lewis、Duffy、Xg、和 Scianna等。其中与临床关系最为密切的是 ABO和Rh血型系统。
一 、ABO 血型系统
(一）ABO抗原的遗传 ABO血型系统中共有：A型、B型、AB型、O型4种 血型。
•肿瘤的病因是复杂的，许多环境因素可以致癌， 而且肿瘤的发生与遗传因素密切相关。
目前已发现的抑癌基因有几十种，最常见 的有视网膜母细胞瘤基因（RB基因） 基因位于 13q14，是人类发现并证实的第一个抑癌基因。 视网膜母细胞瘤基因（RB）是一种抑癌基因， 正常人的为显性纯合子RBRB，生殖细胞突变后， 形成杂合子RBrb，后代中凡是个体为RBrb者， 一旦再发生一次遗传事件，导致杂合性丢失 （LOH），形成纯合子（rbrb）或半合子（rb）， 才失去抑癌的功能而导致恶性转化。
②Burkitt淋巴瘤
Burkitt淋巴瘤是中非流行的一种恶性肿瘤，75% 的患者肿瘤细胞中存在t（8；14）（q24；q32）易位， 结果8q-和14q+两条染色体，后者就成为该病的特异性 标记染色体。
（二）染色体异常在肿瘤发生中的作用
第二节
肿瘤发生的遗传机理
一、二次突变学说
二次突变学说是在研究视网膜母细胞瘤发 生过程后提出的；认为恶性肿瘤的发生必须经 过二次或二次以上的突变。
抗体的遗传
第一节
红细胞抗原的遗传
自Landsteiner发现ABO血型以来，迄 今已发现23个红细胞血型系统，如ABO、 MNSs、Rh、Kell、Lewis、Duffy、Xg、和 Scianna等。其中与临床关系最为密切的是 ABO和Rh血型系统。
一 、ABO 血型系统
(一）ABO抗原的遗传 ABO血型系统中共有：A型、B型、AB型、O型4种 血型。
肿瘤遗传学 课件ppt课件
式、遗传流行病学、细胞遗传 和分子遗传等不同方面分析肿瘤发生的机制 与规律，从而探讨肿瘤防治的新途径的一门 多学科渗透的新兴学科。
4
肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。
良性肿瘤
肿瘤 恶性肿瘤
85%为癌：上皮组织 肠癌、乳腺癌
15
紫外线有三种波长：UVA（320-400nm）， UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。 UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的 改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。
16
电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线） 和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中 子）。自然环境的一部分，具有致癌性。 电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎 任何年龄、任何物种的任何组织癌变。
22
Lynch 癌家族综合征
特点：1. 肿瘤发生率高；
2. 某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3. 肿瘤有多发性（部位）； 4. 发病年龄早； 5. 符合常染色体显性遗传特点。
23
Li-Fraumeni综合征（LFS）
以乳腺癌为主的癌家族综合征；多发脑瘤，骨肉瘤， 白血病，肺癌，结肠癌等其它原发性肿瘤；呈AD；在30 岁以前发生某些侵袭性癌的机会接近50％ 。
18
常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒 （HPV）和乙肝病毒。
常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和 人类免疫缺陷病毒。
EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的 发 生 相 关 。 98% 非 洲 人 Burkitt 淋 巴 瘤 有 EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBV DNA。 免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的 多种疾病。
与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射 足以形成肿瘤。
4
肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。
良性肿瘤
肿瘤 恶性肿瘤
85%为癌：上皮组织 肠癌、乳腺癌
15
紫外线有三种波长：UVA（320-400nm）， UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。 UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的 改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。
16
电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线） 和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中 子）。自然环境的一部分，具有致癌性。 电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎 任何年龄、任何物种的任何组织癌变。
22
Lynch 癌家族综合征
特点：1. 肿瘤发生率高；
2. 某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3. 肿瘤有多发性（部位）； 4. 发病年龄早； 5. 符合常染色体显性遗传特点。
23
Li-Fraumeni综合征（LFS）
以乳腺癌为主的癌家族综合征；多发脑瘤，骨肉瘤， 白血病，肺癌，结肠癌等其它原发性肿瘤；呈AD；在30 岁以前发生某些侵袭性癌的机会接近50％ 。
18
常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒 （HPV）和乙肝病毒。
常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和 人类免疫缺陷病毒。
EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的 发 生 相 关 。 98% 非 洲 人 Burkitt 淋 巴 瘤 有 EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBV DNA。 免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的 多种疾病。
与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射 足以形成肿瘤。
免疫遗传学肿瘤遗传学上PPT课件
2019/8/21
Medical Genetics 19
Medical Genetics
两种新生儿溶BO
父 非O型 母 多为O型 子 A型或B型
第一胎即可出 现症状
父 Rh（+） 第一胎正常 Rh 母 Rh（-） 第二胎出现症
子 Rh（+） 状
症状
较轻，多出现轻 微贫血和黄疸
IA基因控制A抗原合成,ⅠB基因控制B抗原生成。
ABO基因型与血型的关系
基因型
IAIA IAi IBIB IBi IAIB ii 2019/8/21
血型 A A B B AB O
抗体
Anti-B
Anti-B
Anti-A
Anti-A
None
Anti-A & Anti-B
9
ABO血型遗传
Medical Genetics
ABO新生儿溶血症在临床上比较多见，但症状 一般较轻，往往无需治疗，偶有出现水肿，严重者可 致死。大约有一半左右的ABO溶血症发生在第一胎。
2019/8/21
18
（2）Rh新生儿溶血症
Rh新生儿溶血症多 发 生 于 母 亲 为 Rh- ， 父 为 Rh+，当Rh-的孕妇妊娠一 个 Rh+ 胎 儿 时 ， 由 于 胎 盘 渗漏(在妊娠7～9月时，约 10 % ～20%胎儿血液进 入母体循环,其数量约 0.1～30ml)或分娩时婴儿 红细胞进入母体,使D抗原 剌激母体产生抗D抗体。
从理论上讲，母-子血型为O/A、O/B、A/B、 B/A等组合时都有可能导致新生儿溶血症。
但实际上90%以上的新生儿溶血症患儿母亲为O 型，胎儿为A或B型。由于分娩过程中胎母屏障的损 伤，使本来不能通过胎母屏障的抗A或抗B天然抗体 进入胎儿血液中，并与胎儿红细胞膜上的A抗原或B 抗原发生反应而引起溶血。
Medical Genetics 19
Medical Genetics
两种新生儿溶BO
父 非O型 母 多为O型 子 A型或B型
第一胎即可出 现症状
父 Rh（+） 第一胎正常 Rh 母 Rh（-） 第二胎出现症
子 Rh（+） 状
症状
较轻，多出现轻 微贫血和黄疸
IA基因控制A抗原合成,ⅠB基因控制B抗原生成。
ABO基因型与血型的关系
基因型
IAIA IAi IBIB IBi IAIB ii 2019/8/21
血型 A A B B AB O
抗体
Anti-B
Anti-B
Anti-A
Anti-A
None
Anti-A & Anti-B
9
ABO血型遗传
Medical Genetics
ABO新生儿溶血症在临床上比较多见，但症状 一般较轻，往往无需治疗，偶有出现水肿，严重者可 致死。大约有一半左右的ABO溶血症发生在第一胎。
2019/8/21
18
（2）Rh新生儿溶血症
Rh新生儿溶血症多 发 生 于 母 亲 为 Rh- ， 父 为 Rh+，当Rh-的孕妇妊娠一 个 Rh+ 胎 儿 时 ， 由 于 胎 盘 渗漏(在妊娠7～9月时，约 10 % ～20%胎儿血液进 入母体循环,其数量约 0.1～30ml)或分娩时婴儿 红细胞进入母体,使D抗原 剌激母体产生抗D抗体。
从理论上讲，母-子血型为O/A、O/B、A/B、 B/A等组合时都有可能导致新生儿溶血症。
但实际上90%以上的新生儿溶血症患儿母亲为O 型，胎儿为A或B型。由于分娩过程中胎母屏障的损 伤，使本来不能通过胎母屏障的抗A或抗B天然抗体 进入胎儿血液中，并与胎儿红细胞膜上的A抗原或B 抗原发生反应而引起溶血。
免疫遗传学医学知识宣讲课件
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学13 梁 万 东
12.1.3 新生儿溶血症
初次致敏原因： 第一胎妊娠Rh+胎儿， 接受过Rh+血液输入， 当年母亲出生，其Rh+母亲血液进入（外祖母学说） 预防：Rh（-）母亲在出生
第一胎Rh（+）婴儿 后，给抗D血清制剂， 以破坏胎儿红细胞。
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学7 梁 万 东
12.1.1 ABO血型系统
ABO组织血型 除红细胞外，淋巴细胞、血小板、内皮细胞和上 皮细胞等也存在该系统的抗原
正常人血清中唯一存在天然抗体的血型系统 A型人－B抗体； B型人－A抗体； O型人－A和B两种抗体； AB型人没有抗体
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学11 梁 万 东
12.1.3 新生儿溶血症
ABO血型不相容溶血症 好发于O型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次之 胎儿体内的血清和组织中A抗原和B抗原对进入 体内的抗体有一定的吸收作用，在一定程度上 降低了溶血症的发生
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学12 梁 万 东
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学3 梁 万 东
12.1 红细胞抗原遗传
红细胞膜上不同的糖蛋白分子即血型抗原物 质，构成了红细胞的不同血型。 人体大约有30种血型系统，1995年命名的有 23个血型系统 血型系统是指使用血清学方法，用相应的抗 体检出一组血型抗原，并且是由一个基因座 位或数个紧密连锁基因座位所编码的抗原。
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学4 梁 万 东
12.1.3 新生儿溶血症
初次致敏原因： 第一胎妊娠Rh+胎儿， 接受过Rh+血液输入， 当年母亲出生，其Rh+母亲血液进入（外祖母学说） 预防：Rh（-）母亲在出生
第一胎Rh（+）婴儿 后，给抗D血清制剂， 以破坏胎儿红细胞。
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学7 梁 万 东
12.1.1 ABO血型系统
ABO组织血型 除红细胞外，淋巴细胞、血小板、内皮细胞和上 皮细胞等也存在该系统的抗原
正常人血清中唯一存在天然抗体的血型系统 A型人－B抗体； B型人－A抗体； O型人－A和B两种抗体； AB型人没有抗体
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学11 梁 万 东
12.1.3 新生儿溶血症
ABO血型不相容溶血症 好发于O型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次之 胎儿体内的血清和组织中A抗原和B抗原对进入 体内的抗体有一定的吸收作用，在一定程度上 降低了溶血症的发生
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学12 梁 万 东
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学3 梁 万 东
12.1 红细胞抗原遗传
红细胞膜上不同的糖蛋白分子即血型抗原物 质，构成了红细胞的不同血型。 人体大约有30种血型系统，1995年命名的有 23个血型系统 血型系统是指使用血清学方法，用相应的抗 体检出一组血型抗原，并且是由一个基因座 位或数个紧密连锁基因座位所编码的抗原。
2/16/2温021州 医 科 大免疫学遗传医学医学学知遗识宣传讲 学4 梁 万 东
肿瘤遗传学专题知识讲座培训课件
类型 癌 肉瘤
淋巴瘤 白血病
来源
上皮细胞
结缔组织、骨或肌肉组织的 细胞
免疫系统特别是脾及淋巴结 的白细胞
骨髓造血细胞
比例 85% 2%
5% 3%
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Dept.
Genetics
种系突变（germ line mutation ）： 产生遗传性肿瘤（家族性肿瘤）
9q34.1: C-ABL
22q11: BCR
C-ABL：6 kb mRNA, 145 kDa pr.
BCR-ABL: 8.5 kb mRNA, 210 kDa pr.
Ph染色体致病的分子机制： 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Dept.
Genetics
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第4节 Dept. 肿瘤发生的遗传学理论
Genet一ics 、肿瘤发生的单克隆起源假说
肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也 就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。
体细胞突变(somatic mutation) 克隆选择(clonal selection)模式
Myc
基因扩增形成双微核（黄色）的核型，双微体（double minute
chromosomes，DMs），无着丝粒，成对分布于细胞中的微小染色体
Dept.
Genetics
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Myc基因扩增形成均染区（黄色）的核型
Dept.
Dept.
Genetics
肿瘤遗传学课件
❖ 细胞遗传学改变：染色体易发生断裂和结 构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见细胞 内出现多个微核结构。
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
Bloom综合征
❖ BLM基因
➢ 基因定位于15q26.1 ➢ 基因全长4.5 kb ➢ 编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
恶性肿瘤的三个共同特征
1. 自主性生长 2. 浸润性生长和转移灶形成 3. 癌细胞的特性可传递给它的子细胞
我国癌症死亡率（1994）
城市
136.75 /10万
乡村
105.53 /10万
占死亡21.96% 占死亡16.51%
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
第一位 第二位
肿瘤的分类及命名
1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 遗传型 1.5岁前 位 双侧发病 单侧发病
• 基因定位：13q14.1-q14.2
• RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
视网膜母细胞瘤的典型家系
2、肾母细胞瘤（WT）
• 致病基因：11p13 • Wilms瘤基因（WT）：是一种抑癌基因，患者肿瘤
（1）Ph1染色体
• 意 义：
①诊断依据：约95%的
CML病例中存在Ph1 染色
体；
②早期诊断依据：Ph1染色
体先于临床症状出现。
③预后判断依据： Ph1阴
性CML对治疗反应差，预 后不佳；
（2） 14q＋染色体
见于75％ 的Burkitt淋 巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
常见肿瘤
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
Bloom综合征
❖ BLM基因
➢ 基因定位于15q26.1 ➢ 基因全长4.5 kb ➢ 编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
恶性肿瘤的三个共同特征
1. 自主性生长 2. 浸润性生长和转移灶形成 3. 癌细胞的特性可传递给它的子细胞
我国癌症死亡率（1994）
城市
136.75 /10万
乡村
105.53 /10万
占死亡21.96% 占死亡16.51%
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
第一位 第二位
肿瘤的分类及命名
1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 遗传型 1.5岁前 位 双侧发病 单侧发病
• 基因定位：13q14.1-q14.2
• RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
视网膜母细胞瘤的典型家系
2、肾母细胞瘤（WT）
• 致病基因：11p13 • Wilms瘤基因（WT）：是一种抑癌基因，患者肿瘤
（1）Ph1染色体
• 意 义：
①诊断依据：约95%的
CML病例中存在Ph1 染色
体；
②早期诊断依据：Ph1染色
体先于临床症状出现。
③预后判断依据： Ph1阴
性CML对治疗反应差，预 后不佳；
（2） 14q＋染色体
见于75％ 的Burkitt淋 巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
常见肿瘤
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第一节 红细胞抗原遗传
Medical Genetics
1900年奥地利科学家Landesteiner经过研究，将人的血 液分为A型、B型、AB型、O型四种，也就是ABO血型。 除ABO血型系统外，人类还有一些其它 的血型系统，如Rh、MN血型系统等。
Medical Genetics
人的红细胞抗原系统（血型系统）：23种 多为常染色体遗传，并多为共显性
对于移植尸体器官应选择有尽 可能多的相同抗原的供者和受者。
Medical Genetics
2.HLA与疾病的关联
很多自身免疫性疾病的发生都与遗传有关。迄今已
发现70多种疾病与HLA基因多态性相关联，其中大
多数的自身免疫性疾病与HLAII类基因关联。 （1）携带HLA-DR4的人罹患类风湿关节炎的风险 比正常人高6倍。 （2） I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病）携带
A B
O
AB
Medical Genetics
习题演练
父亲为A血型，母亲为B血型，所生育一 个女儿为A血型，另一个女儿为B血型， 如果再生育，孩子的血型可能有： 父亲基因型：IAIA、IAi？ 有B型血女儿，因此，只能是IAi 母亲基因型：IBIB、IBi？ 有A型血女儿，因此，只能是IBi
利根川进获1987年诺贝尔医学奖
Medical Genetics
二、Ig基因的结构及其多样性的发生
Ig基因主要包括:L、V、D、J、C五类基因片段
L（leader）：信号肽 V（variable）：可变区
D（diversity）：多变区
J（joining）：连接区
C（constent）：恒定区
白种 人
Medical Genetics
第二节 白细胞抗原遗传
Medical Genetics
一、HLA的遗传
HLA定位于6p21.31，长3600kb。由一系列紧密 连锁的基因座位所组成最具有多态性的复合遗传系 统，确认了224个基因位点，128个为功能性基因。 此区域结构具有以下特点：
1. 是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域， 128个基因中39.8%基因产物均具有免疫功能；
2. 是基因密度最高的一个区域，平均每 16kb 就有一 个基因； 3. 是多态性最丰富的一个区域，己正式命名的等位 基因数目达1340个；
4.是与疾病关联最为密切的一个区域。
Medical Genetics
• 基因定位：6p21.31 • 分类：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类
II类基因区
III类基因区
补体成分等
I类基因区
三、 抗体的遗传
Medical Genetics
学习目标
1.掌握：发生免疫反应的基本原理及应用意义。 2.熟悉：红细胞抗原和白细胞抗原的遗传基础 和形成机理。 3.了解：红细胞抗原和白细胞抗原的基因定位 及抗体的结构和功能。
Medical Genetics
免疫学起源于拉 丁文 “immune”， 意为“安全”。是 人体的一种生理防 御功能。
Medical Genetics
抗体多样性的发生原因
（一）轻链基因的重排
现以κ链基因为例 ，它约有150个V基因节段， V区(variable region,V) 。每个V段上游都有一个L基 因节段，可为轻链N端的引导肽段(leader peptide)编 码。在各个L和V节段之间都有间隔顺序隔开。在V 区的下游有5个不同的J基因节段，J的含意是连接 (joining)。在J基因的下游有一个C基因节段。
Medical Genetics
中国汉族人群中血型分布比例图
Medical Genetics
三、血型不相容
1.输血反应 输血原则：同型输血，交叉配血。 2.新生儿溶血症(hemolytic disease of the newborn,HDN) 机制:胎儿细胞进入母体引起免疫应答,母体产生 的IgG进入胎儿血循环,引起免疫性溶血。 临床症状: 轻：轻度贫血、黄疸； 重：死胎、流产；或贫血、水肿，易夭折。
答案：A、B、AB和O
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二、Rh血型系统
1940发现:恒河猴(Rhesus)红细胞免疫兔,产生兔 抗恒河猴红细胞抗体。 人红细胞Rh抗原：Rh+；Rh汉族人: Rh+>99% ; Rh-<1% 白种人: Rh+,85% 少数民族，Rh-高。如：塔搭尔族15.8%，苗 族12.3%，乌兹别克族8.7%。 基因定位：1p36.2-p34 重要的基因-RHD,RHCE；RHD的缺失和突 变，不产生D抗原，是Rh-的主要原因。
3. 免疫球蛋白的结构，免疫球蛋白基因多样性 的发生机制；
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（cancer genetics）
本章内容
一、肿瘤的遗传基础 二、癌基因与抑癌基因
肿瘤遗传学
三、肿瘤发生的遗传机制
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学习目标
1.掌握：肿瘤发生的遗传机理。 2.熟悉：肿瘤的遗传基础。
（1） ABO新生儿溶血症
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临床上有时可见到胎-母ABO血型的不合所出现 的新生儿溶血症。 从理论上讲，母-子血型为O/A、O/B、A/B、B/A 等组合时都有可能导致新生儿溶血症。 但实际上90%以上的新生儿溶血症患儿母亲为O型， 胎儿为A或B型。由于分娩过程中胎母屏障的损伤， 使本来不能通过胎母屏障的抗A或抗B天然抗体进入 胎儿血液中，并与胎儿红细胞膜上的A抗原或B抗原 发生反应而引起溶血。 ABO新生儿溶血症在临床上比较多见，但症状一 般较轻，往往无需治疗，偶有出现水肿，严重者可致 死。大约有一半左右的ABO溶血症发生在第一胎。
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150个V基因节段
5个不同的J基因节段 V/J重排接头约有10种可能
可产生7500种 (150×5×10)κ轻链 活性基因
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（二）重链基因的重排
Ig重链基因定位于14q32，在胚胎细胞中分隔为 L、V、D、J、C五类基因节段。估计约有80种V基 因节段，50种D基因节段(diversity,D的含义是多样 性)，6种J基因节段，10种C基因节段。 在B细胞分化为浆细胞的过程中要发生V/D/J重 排，这样V、D、J的不同组合，加上V/D、 D/J接头 处 各 估 计 有 10 种 灵 活 性 ， 可 产 生 2.4×106 种 (80× 50×6×10×10) 重链活性基因。这样，轻链和重链 结合起来，可产生180亿 (1.8×1010)种不同的免疫球 蛋白分子。再加上体细胞突变，抗体的多样性还可 以增加。这样解释了为什么基因组中的 3～ 4万个基 因可以产生种类繁多的抗体的问题。
3.了解：肿瘤发生的一般机制。
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免疫球蛋白基因定位
基因定位和基因库
编码的肽链 轻链 κ链 λ链 重链： H 链 基因符号 IGK IGL IGH 染色体 2p11 22q11 14q32 L-V-J-C L-V-J-C 基因结构 四个基因节段组成 四个基因节段组成
L-V-D-J-C 五个基因节段组成
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（2）Rh新生儿溶血症
Rh 新生儿溶血症多发 生于母亲为 Rh- ，父为 Rh+ ， 当 Rh- 的孕妇妊娠一个 Rh+ 胎儿时，由于胎盘渗漏 ( 在 妊娠7～9月时，约10 % ～ 20% 胎儿血液进入母体循 环 , 其数量约 0.1 ～ 30ml) 或 分娩时婴儿红细胞进入母 体 , 使 D 抗原剌激母体产生 抗D抗体。
人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成 分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人
体本身产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以便维持 人体内部环境的平衡和稳定。
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免疫遗传学
免疫学和遗传学交叉的边缘学科,主要研
究免疫系统的结构和功能如免疫应答、抗体
的多样性等的遗传基础。
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一、ABO 血型系统
由三个复等位基因所编码： IA、IB 和i 基因定位于9q34.1-9q34.2 IA基因控制A抗原合成,ⅠB基因控制B抗原生成。
ABO基因型与血型的关系
基因型
IAIA IAi I BI B I Bi IAIB ii
血型 A A B B AB O
抗体 Anti-B Anti-B Anti-A Anti-A None Anti-A & Anti-B
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ABO血型遗传
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ABO血型的抗
模拟血型鉴定
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A型标准血清（抗B） B型标准血清（抗A） 血型
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三、抗体多样性及其产生机制
1. 多个胚系基因片段的随机组合 2.VDJ连接的多样性 3.体细胞突变 4.N区的插入 5.轻链重链随机配对又增加了 Ig的多样性。 综合起来可产生：几百亿种免疫球蛋白分子
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小结
1. ABO血型系统和Rh血型系统的组成，新生儿 溶血症发病的机理； 2. HLA的结构和组成；HLA的遗传特点；
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80种V基因节段； 50种D基因节段； 6种J基因节段； 10种C基因节段； V/D、 D/J接头处各 估计有10种灵活性。
体细胞水平V-D-J 重组，可产生 2.4×106种(80× 50×6×10×10)重 链活性基因240万 种重链
这样，轻链和重链结 合起来，可产生180 亿(1.8×1010)种不 同的免疫球蛋白分子。
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