细胞学----第五章 免疫细胞

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CD3分子： 组成：γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) 。 功能:(1) 参与T细胞发育过程中的 TCR的膜表面表达； (2) 介导TCR与抗原接触后产 生的活化信号的传递； (3) 成熟T细胞表面的表面标志， 用于成熟T细胞的检测。
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ζ链： 同质二聚体
组成特点： 每条ζ链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。 功 能：
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
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（三）粘膜伴随淋巴组织 (mucosal- associated lymphoid tissue ，MALT)： 指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜 上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤 泡的器官化的淋巴组织。 肠伴随淋巴组织 （gut-associated lymphoid tissue, GALT）： 包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合 淋巴结（Peyer patches）。
决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。
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发生机制（尚不完全清楚）：
--- 实验指出： A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用； B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR
的胸腺细胞存活、发育成熟；
C.阳性选择决定细胞表面CD4或CD8的表达 和成熟T细胞的潜在效应功能； D.阳性选择决定自身MHC遗传特异性的受 体库(receptor repterious)。
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2.B细胞在骨髓内的发育 发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区 向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。
淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B
细胞(在外周免疫器官)。
被膜下区
皮质区 皮质、髓质 交界处 髓质区
CD4+ CD8+ CD4+或CD8+
成熟T细胞
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细胞程序死亡（programmed cell death）， 即细胞凋亡（apoptosis）： --- 一种自身调节死亡 细胞表面分子受到诱导因子刺激并将
信号传入细胞内部，触发细胞内部某
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（一）TCR-CD3复合物 组成：TCR、CD3分子和ζ链。 T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor, TCR ） --- T细胞表面特异性识别抗原的结构。
两类： TCRαβ：由α链和β链组成； TCRγδ：由γ链和δ链组成。 肽链构成：膜外区---V区和C区 跨膜区 胞浆区
第五章 获得性免疫系统的组织与细胞
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第一节 免疫器官与组织
按其功能不同分为： 中枢免疫器官 --- 免疫细胞发生、分化 和成熟的场所。 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)； 法式囊(禽类)。 外周免疫器官及组织 --1.B细胞成熟的场所； 2.免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结 脾脏 粘膜伴随淋巴组织等。
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CD4分子功能： （1）协同受体： A.CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽 复合物 --- CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结 合，TCR与抗原肽结合； B.CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子递呈的 抗原的敏感性； C.促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 （2）人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。 （3）鉴定T细胞亚群（CD4）的标志。
A.对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。
B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动 阴性选择的最重要的细胞。
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T细胞在胸腺内的发育
发育部位 表面标志 CD4- CD8细胞类型 “双阴性” “双阳性” “单阳性”
细 标胞 志主 的要 变表 化面
阴阳 性性 选选 择择
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TCR基因构成： α链基因位点：Vα(约50)、Jα(约70)、Cα（1）
β链基因位点：Vβ(约75)、Dβ（2）、Jβ（2）、 Cβ（2） γ链基因位点：Vγ(8)、Jγ（5）、Cγ（2） δ链基因位点：Vδ(4)、Dδ（3）、Jδ（3）、 Cδ（1）
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1.免疫细胞来源于骨髓
造血干细胞 （1）髓样前体细胞(myeloid progenitor) 粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、 树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板; （2）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) 淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、 B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。
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一.中枢免疫器官
(一) 骨髓 --- 造血组织，各类免疫细胞的发生场所。 A.造血干细胞（hematopietic stem cells）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可 分化成为各种血细胞。 B.骨髓基质细胞（stromal cell）： 分泌多种细胞因子(如: IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育 (骨髓微环境)。
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（二）胸腺
1.胸腺为T细胞分化提供微环境 --- 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发 育。 微环境构成： （1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞； （2）细胞外基质成分。
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(二)T细胞其它主要表面膜分子 1.CD4分子和CD8分子 外周血：CD4＋T细胞约占65%，CD8＋T细胞约占35%。 组成：CD4分子：单体肽链 (55Kd)--胞外部分含有4个Ig样的功能区。 CD8分子：--- 两种 CD8αβ：α链(32Kd)和β链(34Kd)； CD8αα：α链和α链。 每条链的胞外部分均含有一个IgV 区样的功能区。
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未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择： （1）导致B细胞克隆程序死亡， 即克隆消除（clonal deletion）；
（2）通过受体编辑(receptor-editing)
产生新受体； （3）诱导永久性的对抗原无反应状态 和克隆忽视（clonal ignorance）； （4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。
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② 阴性选择：
经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞 表面的自身抗原肽-MHCⅡ或I类分子复合物结合，导 致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。 反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单 阳性细胞的过程。
阴性选择的生物学意义： 决定T细胞自身耐受性。 诱导自身耐受性的主要机制：
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细胞外基质（extracellular matrix）：
组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆 布胺酸和纤维粘连蛋白）等。 功能： a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞-细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。
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骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：
A.粘附性接触 --- 粘附分子：如VLA-4(前体细胞与 VCAM-1(基质细胞）； B.提供生长因子 --- SCF和IL-7等。
B细胞不同发育阶段区别: A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达； B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达 --CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。
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2.T细胞在胸腺内的发育
发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜 下区 皮质区 髓质的移行成熟过程。 （1）细胞表面分子的变化 “双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 --- 胸腺被膜下区和皮质边缘区； “双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 --- 主要存在于皮质深区； “单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 --- 皮质和髓质交界处及髓质区。
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CD8分子功能： （1）协同受体： A.CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α2功能 区结合，可增加TCR αβ 对 MHC-Ⅰ 类分子递呈的抗原的敏感性； B.促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体 介导的信号转导作用。 （2）鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。
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（二）脾 T细胞：占45%； B细胞：占55%。 被膜 白髓：T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（PALS ) --- 白髓内靠近中央动脉； B细胞分布：PALS的外周构成的滤泡。 红髓 功 能：a.收集来自血液的抗原诱导免疫应答 的发生； b.破坏衰老红细胞的场所。
胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的两种方式： ① 细胞-细胞间相互接触： 如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子 --- TCR； ② 分泌细胞因子： 如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。
树突状细胞 ---较集中存在于皮质-髓质交界处，表达 高水平的MHC-Ⅱ类分子。 巨噬细胞 --- 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。
些酶类的活化及相关基因的表达，导 致细胞死亡。
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二.外周免疫器官与组织
（一）淋巴结 T细胞约占75%，B细胞约占25%。 1.淋巴结的基本结构： 被膜 皮质：浅皮质区--主要由淋巴滤泡构成，B细胞区； 实质 深皮质区(副皮质区)--主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区。 髓质：主要由髓索构成。
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2.特异性免疫应答发生： A.病原体 树突状细胞摄取 输入 淋巴管 淋巴结 * 游离抗原 淋巴液 淋巴结 巨 噬细胞吞噬 * * (树突状细胞和巨噬细胞)处理、递呈 抗原 T淋巴细胞 T 细胞活化、 分化成效应T细胞。 B.B细胞 识别特异性抗原 活化、 分化成浆细胞 特异性抗体。
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（三）淋巴细胞再循环 初始T、B淋巴细胞(未接触抗原，骨髓和胸腺) 血液循环经毛细血管 外周淋巴组织 淋巴管 血液。
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第二节 免疫细胞
一.T淋巴细胞（T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte）： 外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%； 胸导管：高达95%以上。
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（3）阳性选择与阴性选择 ① 阳性选择（positive selection）：
指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺 上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部 分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成 熟的过程。 阳性选择的生物学意义：