嗅觉障碍与神经退行性疾病关系研究进展
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ｓｔｒｏｋｅ；ａ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｓｔｒｏｋｅ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ〔 Ｊ〕 ．Ｓｔｒｏｋｅ，２００１；３２（１） ：２８０－９９畅 ８ 许保磊，张 茁，吴 升 平 畅肥 胖 与 卒 中 〔 Ｊ〕 ．中 国 卒 中 杂 志，２００８；３ （１０） ：７４２－５畅 ９ Ｃｒａｉｇ ＤＲ，Ｍｅｇｕｒｏ Ｋ，Ｗａｔｒｉｄｇｅ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｅｎｏｓｉｓ 〔 Ｊ〕 ．Ｓｔｒｏｋｅ，１９８２；１３（６） ：８２５－８畅 １０ Ｋｕｒｔｈ Ｔ，Ｇａｚｉａｎｏ ＪＭ，Ｂｅｒｇｅｒ Ｋ，ｅｔ ａｌ．Ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ
觉功能障碍者较正常者发展为 ＭＣＩ 的可能性要高 ５０％，提示 嗅觉功能障碍的老年人容易发展为 ＭＣＩ，嗅觉功能检查可能是 提示 ＡＤ 的早期敏感指标。 王黎萍等〔２２〕 对可能 ＡＤ 患者和正 常对照者进行嗅觉阈值、嗅觉辨认和嗅觉记忆检查，并采用图 片介导以排除认知和语言障碍的影响，结果显示，ＡＤ 患者上述 ３ 种功能均明显下降，与正常对照者之间存在显著差异。 严波 等〔２３〕 采用我国自行研制的嗅觉功能检查量表对 ３７ 例可能 ＡＤ 患者进行神经心理学测验，结果显示，ＡＤ 患者嗅觉阈值和嗅觉 辨认功能显著低于正常对照者，其中嗅觉辨认功能存在的差异 更明显。
２３ 涂燕芬，郭进财，曾凯军 畅化痰通络汤加虫类药治疗风痰瘀阻型急 性脑梗死 ４０ 例〔 Ｊ〕 ．福建中医药，２０１２；４３（３） ：１６－７畅
２４ 沈思钰，蔡定芳，刘 静，等 畅局 灶 性 脑 缺 血 神 经 行 为 及 其 相 关 性 分析〔 Ｊ〕 ．中国行为医学科学，２００２；１１（１） ：４４－５畅
达 １％，＞９０ 岁则高达 ６畅１％〔２〕 ，估计全国每年新发现患者数达 １０ 万以上，我国现有 ＰＤ 患者人数约 ２００ 万〔３〕 。 以前认为 ＰＤ 是一种纯运动障碍疾病，并无感觉系统障碍，但近年研究表明 ＰＤ 伴有感觉系统障碍，尤其是嗅觉障碍，以往研究数据显示 ４５％ ～９０％的 ＰＤ 患者存在嗅觉异常，嗅觉检测对 ＰＤ 的早期 诊断和鉴别诊断均有意义〔４〕 。
１畅３ 嗅觉功能检测对 ＰＤ 诊断的意义 众多研究表明嗅觉障
碍可能是 ＰＤ 的早期症状，嗅觉功能检测对发现 ＰＤ 高危人群 有一定的价值。 Ｖｅｒｂａｎｎ 等〔１６〕 用吸入性气味棒对 ２９５ 例 ＰＤ 患 者分别从嗅觉觉察阈和嗅觉识别阈两方面进行嗅觉评估，嗅觉 障碍的发病率分别为 ６１％和 ４３％。 王剑等〔１７〕 对 ３７ 例临床确 诊的 ５０ 岁以上的 ＰＤ 患者和 ９５ 例年龄匹配的健康中老年人进 行 Ｔｏｙｏｔａ 和 Ｔａｋａｋｉ（Ｔ＆Ｔ） 标准主观嗅觉识别阈和嗅觉相关电 位（ＯＥＲＰｓ）检测，ＰＤ 组的主观嗅觉识别阈明显高于对照组， ＯＥＲＰ Ｐ２ 波平均潜伏期较对照组明显延长，提示嗅觉减退是 ＰＤ 的重要临床表现。 Ｈａｅｈｎｅｒ 等〔１８〕 回顾了 ＰＤ 患者嗅觉障碍 的相关研究后认为，嗅觉障碍可以作为 ＰＤ 早期诊断和鉴别诊 断的可靠指标，因此可以设想将 ＰＤ 的运动症状与全面的嗅觉 检测相结合就可以提高 ＰＤ 的诊断敏感性和特异性。 越来越多 的研究表明，嗅觉功能检测简单、方便、无创、耗费低，将嗅觉功 能检测用于 ＰＤ 的早期诊断具有广阔的临床应用前景，对嗅觉 障碍发病机制的研究也将有利于发展新的 ＰＤ 治疗策略。
Ａｎｓａｒｉ 等〔１〕 研究证明嗅觉障碍与一系列的神经退行性疾 病相关，其中包括自发性帕金森病（ＰＤ）、阿尔茨海默病（ ＡＤ）、 Ｄｏｗｎ 综合征（ＤＳ）、多发性硬化症（ ＭＳ）、亨廷顿病（ ＨＤ）、关岛 震颤麻痹痴呆综合征（ ＰＤＣ）。 本文对嗅觉障碍与神经退行性 疾病的关系进行综述。
１ 嗅觉障碍与 ＰＤ ＰＤ 的发病率在整体人群中为 ０畅１％，在 ６５ 岁以上的人群
２７ 杨鑫伟，赵含森，商 硕，等 畅祛 瘀 化 痰 方 对 动 脉 粥 样 硬 化 大 鼠 血 脂水平的影响〔 Ｊ〕 ．北京中医药，２０１２；３１（１２） ：９２７－９畅
２８ 李富汉 畅略论血瘀与中风〔 Ｊ〕 ．国医论坛，２００３；１８（１） ：４３－４畅 〔２０１３－０４－１７ 修回〕
（ 编辑 袁左鸣）
霍丽涛等 嗅觉障碍与神经退行性疾病关系研究进展 第 ２４ 期
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上皮和嗅球等部位的细胞变性而导致发生嗅觉障碍。 但两种 假说都不能完全解释 ＰＤ 患者嗅觉障碍的发病机制，有待进一 步研究证实。 Ｈｕｉｓｍａｎ 等〔１１〕 研究发现，ＰＤ 患者嗅球部位多巴 胺能神经元数目显著增加（ ＞１００％），多巴胺为中枢抑制性递 质。 因此，突触球层中酪氨酸羟化酶表达水平升高可能是 ＰＤ 患者嗅觉障碍的原因之一。 嗅球中多巴胺表达量的升高也有 可能是针对黑质中多巴胺能神经元开始丢失的一个快速代偿 反应〔１２〕 。 Ｈａｒｄｉｎｇ 等〔１３〕 研究发现，ＰＤ 患者中杏仁核的皮质核 和基底外侧核有路易（ Ｌｅｗｙ）小体的积聚，且杏仁核的体积比正 常对照组减少 ２０％。 由于皮质核和嗅觉通路有联系，所以认为 其变性可能导致 ＰＤ 早期的嗅觉障碍。 在 １６４ 例生前未诊断 ＰＤ 的尸检中，有 １７ 例在黑质和蓝斑中发现 Ｌｅｗｙ 小体，这些受 试者生前嗅觉评分明显低于未在尸检中发现 Ｌｅｗｙ 小体的人 群〔１４〕 。 此外，研究表明〔１５〕 ＰＤ 患者的嗅觉障碍与海马和杏仁核 胆碱能活性下调高度相关，而与神经递质活性相关性低，与皮 质胆碱能活性无关。 这就证明了纹状体单胺能活性的改变影 响 ＰＤ 患者嗅觉的改变。 但是，目前还没有一种学说能够全面 解释 ＰＤ 嗅觉障碍的发病机制。
嗅觉障碍与神经退行性疾病关系研究进展
霍丽涛 吴庆文 黄星会 （ 河北联合大学护理与康复学院，河北 唐山 ０６３０００ ）
〔 关键词〕 嗅觉障碍；神经退行性疾病；研究进展 〔 中图分类号〕 Ｒ７４１畅０２ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５－９２０２（２０１４）２４－７１２６－０４；ｄｏｉ：１０畅３９６９ ／ｊ畅ｉｓｓｎ畅１００５－９２０２畅２０１４畅２４畅１４１
２５ 俞小芬，张春霞 畅活血化瘀通 络汤治疗急 性脑梗死疗 效观 察 〔 Ｊ〕 ． 新中医，２０１３；４５（１０） ：２５－６畅
２６ 许利平，杨鑫伟，李情琴，等 畅祛 瘀 化 痰 方 对 动 脉 粥 样 硬 化 大 鼠 血 液流变学的影响〔 Ｊ〕 ．中华中医药学刊，２０１４；３２（１） ：１０－２畅
２０ 杨雪梅 畅川芎嗪药理作用研究进展〔 Ｊ〕 ．中国生化药物杂志，２０１０； ３１（３） ：２１５－６畅
２１ 金玉青，洪远林，李建蕊，等 畅川 芎 的 化 学 成 分 及 药 理 作 用 研 究 进 展〔 Ｊ〕 ．中药与临床，２０１３；４（３） ：４４－８畅
２２ 李 韬， 雷 菠， 冯 丽 芬， 等 畅三 七 对 高 脂 血 症 家 兔 血 浆 ＴＸＢ２、 ＧＭＰ－１４０ 含量的影响〔 Ｊ〕 ．江苏医药，２０１２；３８（７） ：７６３－５畅
物医学进展，２０１４；３５（３） ：７８－８２畅 １３ 唐丹丽，佟 琳，张华敏，等 畅痰 瘀 同 治 方 对 高 脂 血 症 心 肌 缺 血 再
灌注损伤大鼠血脂及代谢组学影响的实验研究 〔 Ｊ〕 ．中国中医基础 医学杂志，２０１３；１９（１） ：４１－３畅 １４ 李建兵，白 敏 畅芪参益气滴 丸对 老 年 心 脑 血 管 病 患 者 血 液 流 变 学的影响〔 Ｊ〕 ．实用心脑肺血管病杂志，２０１２；２０（１） ：１４３畅 １５ 宋剑南 畅从生物化学角度看痰及痰瘀相关〔 Ｊ〕 ．中国中医基础医学 杂志，２０００；６（３） ：４０－３畅 １６ 郭 蕾，王永炎，张俊龙，等 畅浊 邪 在 动 脉 粥 样 硬 化 疾 病 中 的 病 机 学意义〔 Ｊ〕 ．世界中西医结合杂志，２０１２；７（２） ：１６３－５畅 １７ 姜春华 畅活 血 化 瘀 研 究 新 编 〔 Ｍ 〕 ．上 海： 上 海 医 科 大 学 出 版 社， １９９０ ：４１ －５１畅
２畅２ ＡＤ 患者嗅觉障碍的发病机制 正常情况下嗅觉系统含
１畅１ ＰＤ 患者的嗅觉障碍 Ａｎｓａｒｉ 等〔５〕 首次报道了 ２２ 例男性
通讯作者：吴庆文（１９６６－） ，女，教授，副主任医师，硕士生导师，博 士，主 要从事康复护理研究。
第一作者：霍丽涛（１９８６－） ，女，护师，硕士，主要从事康复护理研究。
ＰＤ 患者的嗅觉阈值明显高于正常对照组，认为 ＰＤ 患者存在嗅 觉障碍。 后续研究〔４〕 发现，７０％以上的 ＰＤ 患者均存在嗅觉障 碍，而且早于运动症状出现。 而最近的一项多中心研究报道， ４００ 例 ＰＤ 中有 ９６畅７％的患者嗅觉功能障碍，其中嗅觉减退者 占 ５１畅７％，嗅觉缺失者占 ４５畅０％，当调整年龄等混杂因素后， 该比例降至 ７４畅５％〔６〕 。 一项研究对 ３０ 例不明原因的嗅觉减退 者随访了 ４ 年，其中 ７％进展为 ＰＤ，１３％出现了与 ＰＤ 相关的运 动症状〔７〕 ，提示嗅觉障碍可能是 ＰＤ 的前驱表现，其发生早于 ＰＤ 的运动症状。 Ｒｏｓｓ 等〔８〕 用 ５ 年时间对２ ２６３ 例老年人进行 嗅觉检测，结果患嗅觉障碍的主要因素与 ＰＤ 有关，而且嗅觉障 碍患者发生 ＰＤ 概率是正常人的 ５畅２ 倍；嗅觉障碍比 ＰＤ 的特征 性运动症状早出现大约 ４ 年。 嗅觉障碍可以作为 ＰＤ 的一个可 靠的具有特征性的体征。
ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｍｅｎ〔 Ｊ〕 ．Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００２；１６２（２２） ：２５５７－６２畅 １１ 马 翠，李 岩，李熙东，等 畅不 同 肥 胖 指 标 及 糖 尿 病 对 缺 血 性 脑
卒中关系〔 Ｊ〕 ．中国公共卫生，２０１３；２９（１０） ：１５０２－５畅 １２ 孙 鹤，李文雄 畅高 脂血症大 鼠模型 集中造 模方 法的比 较 〔 Ｊ〕 ．动
２ 嗅觉障碍与 ＡＤ ＡＤ 发病率随年龄增高，６５ 岁以上患病率约 ５％，８５ 岁以上
２０％，男性和女性经年龄校正的患病率相等。 嗅觉障碍与 ＡＤ 存在密切联系，并且嗅觉障碍要早于 ＡＤ 的典型症状（ 痴呆、认 知障碍、记忆力丧失、智力下降、偏执等） 出现，这就为早发现、 早诊断 ＡＤ 提供了一种更快捷有效的方法〔１９〕 。
１畅２ ＰＤ 患者嗅觉障碍的发病机制 目前 ＰＤ 并发嗅觉障碍的
发病机制尚不明确。 较为流行的观点有两种假说，一种假说〔９〕 认为致病因子通过外界环境的影响直接经过嗅神经进入大脑， 在此过程中损坏嗅觉通路引起嗅觉障碍，并引起中脑黑质及多 巴胺能神经元的变性坏死。 第二种假说〔１０〕 认为嗅觉障碍是神 经系统变性的一部分，由于神经系统细胞变性逆行性引起鼻腔
中国老年学杂志 ２０１４ 年 １２ 月第 ３４ 卷
１８ 陈利国，胡小勤 畅论病证 结合血 瘀 证 血 管 内 皮 细 胞 损 伤 模 型 的 建 立〔 Ｊ〕 ．中国中西医结合杂志，２Fra Baidu bibliotek０７；２７（３） ：２６７－９畅
１９ 省格丽，胡晓灵 畅沈宝藩教授 治疗脑血管 疾病方药研 究 〔 Ｊ〕 ．中 国 实验方剂学杂志，２０１１；１７（１８） ：２９２－４畅
２畅１ ＡＤ 患者的嗅觉障碍 嗅觉功能减退是 ＡＤ 患者的常见
临床症状，虽然正常老年人也可以出现嗅觉功能减退，但是 ＡＤ 患者的症状更为严重，并且与疾病严重程度明显相关。 Ｗａｌｄ－ ｔｉｏｎ〔２０〕 对 ６６ 例具有老年痴呆症状的患者进行两年半的跟踪随 访，研究发现嗅觉障碍出现在 ＡＤ 发病进程的早期阶段，并且 嗅觉的下降是逐渐发展的，与 ＡＤ 的严重程度是相关的。 Ｗｉｌ－ ｓｏｎ 等〔２１〕 对 ５８９ 例社区的老年人进行了 ５ 年的随访，其中 １７７ 例发展为轻度认知功能障碍（ ＭＣＩ） 。 而嗅觉功能评分显示，嗅
ｓｔｒｏｋｅ；ａ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｓｔｒｏｋｅ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ〔 Ｊ〕 ．Ｓｔｒｏｋｅ，２００１；３２（１） ：２８０－９９畅 ８ 许保磊，张 茁，吴 升 平 畅肥 胖 与 卒 中 〔 Ｊ〕 ．中 国 卒 中 杂 志，２００８；３ （１０） ：７４２－５畅 ９ Ｃｒａｉｇ ＤＲ，Ｍｅｇｕｒｏ Ｋ，Ｗａｔｒｉｄｇｅ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｅｎｏｓｉｓ 〔 Ｊ〕 ．Ｓｔｒｏｋｅ，１９８２；１３（６） ：８２５－８畅 １０ Ｋｕｒｔｈ Ｔ，Ｇａｚｉａｎｏ ＪＭ，Ｂｅｒｇｅｒ Ｋ，ｅｔ ａｌ．Ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ
觉功能障碍者较正常者发展为 ＭＣＩ 的可能性要高 ５０％，提示 嗅觉功能障碍的老年人容易发展为 ＭＣＩ，嗅觉功能检查可能是 提示 ＡＤ 的早期敏感指标。 王黎萍等〔２２〕 对可能 ＡＤ 患者和正 常对照者进行嗅觉阈值、嗅觉辨认和嗅觉记忆检查，并采用图 片介导以排除认知和语言障碍的影响，结果显示，ＡＤ 患者上述 ３ 种功能均明显下降，与正常对照者之间存在显著差异。 严波 等〔２３〕 采用我国自行研制的嗅觉功能检查量表对 ３７ 例可能 ＡＤ 患者进行神经心理学测验，结果显示，ＡＤ 患者嗅觉阈值和嗅觉 辨认功能显著低于正常对照者，其中嗅觉辨认功能存在的差异 更明显。
２３ 涂燕芬，郭进财，曾凯军 畅化痰通络汤加虫类药治疗风痰瘀阻型急 性脑梗死 ４０ 例〔 Ｊ〕 ．福建中医药，２０１２；４３（３） ：１６－７畅
２４ 沈思钰，蔡定芳，刘 静，等 畅局 灶 性 脑 缺 血 神 经 行 为 及 其 相 关 性 分析〔 Ｊ〕 ．中国行为医学科学，２００２；１１（１） ：４４－５畅
达 １％，＞９０ 岁则高达 ６畅１％〔２〕 ，估计全国每年新发现患者数达 １０ 万以上，我国现有 ＰＤ 患者人数约 ２００ 万〔３〕 。 以前认为 ＰＤ 是一种纯运动障碍疾病，并无感觉系统障碍，但近年研究表明 ＰＤ 伴有感觉系统障碍，尤其是嗅觉障碍，以往研究数据显示 ４５％ ～９０％的 ＰＤ 患者存在嗅觉异常，嗅觉检测对 ＰＤ 的早期 诊断和鉴别诊断均有意义〔４〕 。
１畅３ 嗅觉功能检测对 ＰＤ 诊断的意义 众多研究表明嗅觉障
碍可能是 ＰＤ 的早期症状，嗅觉功能检测对发现 ＰＤ 高危人群 有一定的价值。 Ｖｅｒｂａｎｎ 等〔１６〕 用吸入性气味棒对 ２９５ 例 ＰＤ 患 者分别从嗅觉觉察阈和嗅觉识别阈两方面进行嗅觉评估，嗅觉 障碍的发病率分别为 ６１％和 ４３％。 王剑等〔１７〕 对 ３７ 例临床确 诊的 ５０ 岁以上的 ＰＤ 患者和 ９５ 例年龄匹配的健康中老年人进 行 Ｔｏｙｏｔａ 和 Ｔａｋａｋｉ（Ｔ＆Ｔ） 标准主观嗅觉识别阈和嗅觉相关电 位（ＯＥＲＰｓ）检测，ＰＤ 组的主观嗅觉识别阈明显高于对照组， ＯＥＲＰ Ｐ２ 波平均潜伏期较对照组明显延长，提示嗅觉减退是 ＰＤ 的重要临床表现。 Ｈａｅｈｎｅｒ 等〔１８〕 回顾了 ＰＤ 患者嗅觉障碍 的相关研究后认为，嗅觉障碍可以作为 ＰＤ 早期诊断和鉴别诊 断的可靠指标，因此可以设想将 ＰＤ 的运动症状与全面的嗅觉 检测相结合就可以提高 ＰＤ 的诊断敏感性和特异性。 越来越多 的研究表明，嗅觉功能检测简单、方便、无创、耗费低，将嗅觉功 能检测用于 ＰＤ 的早期诊断具有广阔的临床应用前景，对嗅觉 障碍发病机制的研究也将有利于发展新的 ＰＤ 治疗策略。
Ａｎｓａｒｉ 等〔１〕 研究证明嗅觉障碍与一系列的神经退行性疾 病相关，其中包括自发性帕金森病（ＰＤ）、阿尔茨海默病（ ＡＤ）、 Ｄｏｗｎ 综合征（ＤＳ）、多发性硬化症（ ＭＳ）、亨廷顿病（ ＨＤ）、关岛 震颤麻痹痴呆综合征（ ＰＤＣ）。 本文对嗅觉障碍与神经退行性 疾病的关系进行综述。
１ 嗅觉障碍与 ＰＤ ＰＤ 的发病率在整体人群中为 ０畅１％，在 ６５ 岁以上的人群
２７ 杨鑫伟，赵含森，商 硕，等 畅祛 瘀 化 痰 方 对 动 脉 粥 样 硬 化 大 鼠 血 脂水平的影响〔 Ｊ〕 ．北京中医药，２０１２；３１（１２） ：９２７－９畅
２８ 李富汉 畅略论血瘀与中风〔 Ｊ〕 ．国医论坛，２００３；１８（１） ：４３－４畅 〔２０１３－０４－１７ 修回〕
（ 编辑 袁左鸣）
霍丽涛等 嗅觉障碍与神经退行性疾病关系研究进展 第 ２４ 期
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上皮和嗅球等部位的细胞变性而导致发生嗅觉障碍。 但两种 假说都不能完全解释 ＰＤ 患者嗅觉障碍的发病机制，有待进一 步研究证实。 Ｈｕｉｓｍａｎ 等〔１１〕 研究发现，ＰＤ 患者嗅球部位多巴 胺能神经元数目显著增加（ ＞１００％），多巴胺为中枢抑制性递 质。 因此，突触球层中酪氨酸羟化酶表达水平升高可能是 ＰＤ 患者嗅觉障碍的原因之一。 嗅球中多巴胺表达量的升高也有 可能是针对黑质中多巴胺能神经元开始丢失的一个快速代偿 反应〔１２〕 。 Ｈａｒｄｉｎｇ 等〔１３〕 研究发现，ＰＤ 患者中杏仁核的皮质核 和基底外侧核有路易（ Ｌｅｗｙ）小体的积聚，且杏仁核的体积比正 常对照组减少 ２０％。 由于皮质核和嗅觉通路有联系，所以认为 其变性可能导致 ＰＤ 早期的嗅觉障碍。 在 １６４ 例生前未诊断 ＰＤ 的尸检中，有 １７ 例在黑质和蓝斑中发现 Ｌｅｗｙ 小体，这些受 试者生前嗅觉评分明显低于未在尸检中发现 Ｌｅｗｙ 小体的人 群〔１４〕 。 此外，研究表明〔１５〕 ＰＤ 患者的嗅觉障碍与海马和杏仁核 胆碱能活性下调高度相关，而与神经递质活性相关性低，与皮 质胆碱能活性无关。 这就证明了纹状体单胺能活性的改变影 响 ＰＤ 患者嗅觉的改变。 但是，目前还没有一种学说能够全面 解释 ＰＤ 嗅觉障碍的发病机制。
嗅觉障碍与神经退行性疾病关系研究进展
霍丽涛 吴庆文 黄星会 （ 河北联合大学护理与康复学院，河北 唐山 ０６３０００ ）
〔 关键词〕 嗅觉障碍；神经退行性疾病；研究进展 〔 中图分类号〕 Ｒ７４１畅０２ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５－９２０２（２０１４）２４－７１２６－０４；ｄｏｉ：１０畅３９６９ ／ｊ畅ｉｓｓｎ畅１００５－９２０２畅２０１４畅２４畅１４１
２５ 俞小芬，张春霞 畅活血化瘀通 络汤治疗急 性脑梗死疗 效观 察 〔 Ｊ〕 ． 新中医，２０１３；４５（１０） ：２５－６畅
２６ 许利平，杨鑫伟，李情琴，等 畅祛 瘀 化 痰 方 对 动 脉 粥 样 硬 化 大 鼠 血 液流变学的影响〔 Ｊ〕 ．中华中医药学刊，２０１４；３２（１） ：１０－２畅
２０ 杨雪梅 畅川芎嗪药理作用研究进展〔 Ｊ〕 ．中国生化药物杂志，２０１０； ３１（３） ：２１５－６畅
２１ 金玉青，洪远林，李建蕊，等 畅川 芎 的 化 学 成 分 及 药 理 作 用 研 究 进 展〔 Ｊ〕 ．中药与临床，２０１３；４（３） ：４４－８畅
２２ 李 韬， 雷 菠， 冯 丽 芬， 等 畅三 七 对 高 脂 血 症 家 兔 血 浆 ＴＸＢ２、 ＧＭＰ－１４０ 含量的影响〔 Ｊ〕 ．江苏医药，２０１２；３８（７） ：７６３－５畅
物医学进展，２０１４；３５（３） ：７８－８２畅 １３ 唐丹丽，佟 琳，张华敏，等 畅痰 瘀 同 治 方 对 高 脂 血 症 心 肌 缺 血 再
灌注损伤大鼠血脂及代谢组学影响的实验研究 〔 Ｊ〕 ．中国中医基础 医学杂志，２０１３；１９（１） ：４１－３畅 １４ 李建兵，白 敏 畅芪参益气滴 丸对 老 年 心 脑 血 管 病 患 者 血 液 流 变 学的影响〔 Ｊ〕 ．实用心脑肺血管病杂志，２０１２；２０（１） ：１４３畅 １５ 宋剑南 畅从生物化学角度看痰及痰瘀相关〔 Ｊ〕 ．中国中医基础医学 杂志，２０００；６（３） ：４０－３畅 １６ 郭 蕾，王永炎，张俊龙，等 畅浊 邪 在 动 脉 粥 样 硬 化 疾 病 中 的 病 机 学意义〔 Ｊ〕 ．世界中西医结合杂志，２０１２；７（２） ：１６３－５畅 １７ 姜春华 畅活 血 化 瘀 研 究 新 编 〔 Ｍ 〕 ．上 海： 上 海 医 科 大 学 出 版 社， １９９０ ：４１ －５１畅
２畅２ ＡＤ 患者嗅觉障碍的发病机制 正常情况下嗅觉系统含
１畅１ ＰＤ 患者的嗅觉障碍 Ａｎｓａｒｉ 等〔５〕 首次报道了 ２２ 例男性
通讯作者：吴庆文（１９６６－） ，女，教授，副主任医师，硕士生导师，博 士，主 要从事康复护理研究。
第一作者：霍丽涛（１９８６－） ，女，护师，硕士，主要从事康复护理研究。
ＰＤ 患者的嗅觉阈值明显高于正常对照组，认为 ＰＤ 患者存在嗅 觉障碍。 后续研究〔４〕 发现，７０％以上的 ＰＤ 患者均存在嗅觉障 碍，而且早于运动症状出现。 而最近的一项多中心研究报道， ４００ 例 ＰＤ 中有 ９６畅７％的患者嗅觉功能障碍，其中嗅觉减退者 占 ５１畅７％，嗅觉缺失者占 ４５畅０％，当调整年龄等混杂因素后， 该比例降至 ７４畅５％〔６〕 。 一项研究对 ３０ 例不明原因的嗅觉减退 者随访了 ４ 年，其中 ７％进展为 ＰＤ，１３％出现了与 ＰＤ 相关的运 动症状〔７〕 ，提示嗅觉障碍可能是 ＰＤ 的前驱表现，其发生早于 ＰＤ 的运动症状。 Ｒｏｓｓ 等〔８〕 用 ５ 年时间对２ ２６３ 例老年人进行 嗅觉检测，结果患嗅觉障碍的主要因素与 ＰＤ 有关，而且嗅觉障 碍患者发生 ＰＤ 概率是正常人的 ５畅２ 倍；嗅觉障碍比 ＰＤ 的特征 性运动症状早出现大约 ４ 年。 嗅觉障碍可以作为 ＰＤ 的一个可 靠的具有特征性的体征。
ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｍｅｎ〔 Ｊ〕 ．Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００２；１６２（２２） ：２５５７－６２畅 １１ 马 翠，李 岩，李熙东，等 畅不 同 肥 胖 指 标 及 糖 尿 病 对 缺 血 性 脑
卒中关系〔 Ｊ〕 ．中国公共卫生，２０１３；２９（１０） ：１５０２－５畅 １２ 孙 鹤，李文雄 畅高 脂血症大 鼠模型 集中造 模方 法的比 较 〔 Ｊ〕 ．动
２ 嗅觉障碍与 ＡＤ ＡＤ 发病率随年龄增高，６５ 岁以上患病率约 ５％，８５ 岁以上
２０％，男性和女性经年龄校正的患病率相等。 嗅觉障碍与 ＡＤ 存在密切联系，并且嗅觉障碍要早于 ＡＤ 的典型症状（ 痴呆、认 知障碍、记忆力丧失、智力下降、偏执等） 出现，这就为早发现、 早诊断 ＡＤ 提供了一种更快捷有效的方法〔１９〕 。
１畅２ ＰＤ 患者嗅觉障碍的发病机制 目前 ＰＤ 并发嗅觉障碍的
发病机制尚不明确。 较为流行的观点有两种假说，一种假说〔９〕 认为致病因子通过外界环境的影响直接经过嗅神经进入大脑， 在此过程中损坏嗅觉通路引起嗅觉障碍，并引起中脑黑质及多 巴胺能神经元的变性坏死。 第二种假说〔１０〕 认为嗅觉障碍是神 经系统变性的一部分，由于神经系统细胞变性逆行性引起鼻腔
中国老年学杂志 ２０１４ 年 １２ 月第 ３４ 卷
１８ 陈利国，胡小勤 畅论病证 结合血 瘀 证 血 管 内 皮 细 胞 损 伤 模 型 的 建 立〔 Ｊ〕 ．中国中西医结合杂志，２Fra Baidu bibliotek０７；２７（３） ：２６７－９畅
１９ 省格丽，胡晓灵 畅沈宝藩教授 治疗脑血管 疾病方药研 究 〔 Ｊ〕 ．中 国 实验方剂学杂志，２０１１；１７（１８） ：２９２－４畅
２畅１ ＡＤ 患者的嗅觉障碍 嗅觉功能减退是 ＡＤ 患者的常见
临床症状，虽然正常老年人也可以出现嗅觉功能减退，但是 ＡＤ 患者的症状更为严重，并且与疾病严重程度明显相关。 Ｗａｌｄ－ ｔｉｏｎ〔２０〕 对 ６６ 例具有老年痴呆症状的患者进行两年半的跟踪随 访，研究发现嗅觉障碍出现在 ＡＤ 发病进程的早期阶段，并且 嗅觉的下降是逐渐发展的，与 ＡＤ 的严重程度是相关的。 Ｗｉｌ－ ｓｏｎ 等〔２１〕 对 ５８９ 例社区的老年人进行了 ５ 年的随访，其中 １７７ 例发展为轻度认知功能障碍（ ＭＣＩ） 。 而嗅觉功能评分显示，嗅