人类免疫缺陷病毒(HIV)的研究进展

和一种恒河候 一 病毒继代移种 的猿猴／ 人类免疫缺陷结构 Ｓ Ｉ ＨＶ １８ ｉ ０ ４ｐ反应 的中和抗体 。这 种 Ｄ Ａ起始／ Ｎ 蛋白增强方法产生
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地 方病 通报 ２０ ０６年 第 ２ 卷 第 ５期 １
Ｅ ｄｍｃ ｉａｅ Ｂ ｌｔ ０６Ｖ１ １ Ｎ ． ｎ ｅ ｉＤｓ ｓ ｕｌｉ ２ ０ ｏ． ， ｏ５ ｅ ｓ ｅｎ ２
文 章编号 ：０ ０３ １ （ ０ ６ ０ －０ ８０ １０ —７ １ ２ ０ ）５０ ８ － ４
的程度与高度 病毒 血症 （ ｐａｍ ｎ相关 系 数 ，Ｒ ＝ ０ ６ ， Ｓ ｅｒ ａ ． ５ Ｐ＝ ００ ９ 和疾病 进展 明显 相关 。尽 管 用逆 转 录病 毒治疗 能起 到 ．４ ） 充分的病 毒抑制作用 ， 但其 对恢复全套 也 是变化 不一 的。因此 有推测认 为， 对那 种虽然 有 足够 的病毒 抑 制 ， 是没 达到最 合 但 适的 Ｃ４ Ｄ Ｔ细胞计 数增 加 的病人 ， 采用 免疫 调节 剂来 辅 助抗
接种 的候选方法 Ｊ 。
有人在 Ｈ Ｖ一１感染对 象 中研究 试 图确 定 ｃ ４ Ｉ Ｄ Ｔ细胞全
动 物中单独增加 １８ ｉｐ６ ０４ ｇｌ０即可发 现高效价 抗体 。不管有 无
Ｄ Ａ预处理 ， Ｎ 所有被接种 了 ｇ ｌ０的动物都产生 了与 Ｈ Ｖ ０４ ｐ６ Ｉ １８ ｉ
套受体 Ｖ Ｔ Ｒ Ｖ Ｂ（ Ｃ Ｂ ）的多样性 ， 同时确定 Ｃ ４ Ｄ 全套 的紊 乱及 其修 复与病毒抑制的关 系。Ｃ ４ Ｔ细胞 的 衰竭 和功能低 下 是 Ｄ Ｈ Ｖ一１病 的标 志。在 严 重 的 ＨＶ 一１感 染 中 ， Ｉ Ｉ 紊乱 的 Ｃ ４ Ｄ Ｔ Ｒ Ｖ亚家族 的比例 明显 高于 ＨＶ一 血 清 反应 阴性 的对 象 ＣＢ Ｉ １ （ 平均是 ４ ％ 和 １％ ， ０ ０５ ） ８ ０ Ｐ＝ ． １９ 。在慢性感染 时， 全套紊 乱
白的重组病毒与 人类 Ｃ ４ Ｔ细胞 的融合 。带 有 Ｘ ｔｐ 外 Ｄ ４一 ｒ ｉ ｏｃ
有人报道重组的以牛痘病毒 为基础 的疫苗 与 Ｄ Ａ疫 苗合 Ｎ 用已经在非人类的灵长 目动 物中产生 了对 抗 Ｈ Ｖ感染 的保护 Ｉ 性的免疫 反应 。重组牛痘病毒 （ Ｃ ６ Ｌ １ｍ８株 ） 的免 疫原性 已被检 测并且已在儿 童 中使用 ， 未发 现有 严重 不 良反 应。在 Ｂ Ｌ ／ Ａ Ｂｃ 小 鼠体 内， 牛痘病毒能 独 自表达 Ｈ Ｖ ｅ ｖ 因（ Ｌ Ｉ。 ｎ 基 ｖ Ｃ—Ｅ ｖ ， ｎ ） 也能 与 Ｄ Ａ疫苗 一 起 表 达 Ｈ Ｖ ｎ Ｎ Ｉ ６ｅｖ基 因 （ Ｃ Ｇ —Ｅ ｖ 。 ｐＡ ｎ ） ｖ Ｃ— ｎ Ｌ Ｅ ｖ的接种与 ｐ Ａ Ｃ Ｇ—Ｅ ｖ相 比 ， 引起更 高的 Ｈ Ｖ特异 ｎ 能 Ｉ 性的体液免疫 反应 和细胞免疫 反应 ， 尤其 是细胞 免疫 反应。而
人 类免 疫 缺 陷病 毒 （ Ｉ 的研 究 进展 Ｈ Ｖ）
邵 川 ， 张明元 ， 柳建发
（ 宁波大学医学院 ， 江 宁波 ３ ５ １ ） 浙 １２ １
关键词 ： Ｉ 病毒 ； Ｈ Ｖ； 综述
中图分类号： ５ ２ ９ ；Ｒ一１ Ｒ １．１
文献标识码 ： Ａ
２ ５年前 ， 一例 ＡＤ 第 ＩＳ在 美国被报 道。 自从 那时起 ， 球已 全 有 ２００万病人死 于 Ａ Ｄ ， ０ ＩＳ 另有 ４０ ０万 人感染 上 Ｈ Ｖ 。对 ０ Ｉ… 于这么一种世界 性的 、 高致 死性 的 ， 人 恐惧 的传 染性 疾病 的 令 病原体 Ｈ Ｖ的各项研究始终是研究热 点 ， 文谨 就 目前研 究现 Ｉ 本
状 ， 此作一综述 。 对 １ Ｈ Ｖ的免疫性 Ｉ
反 应 。
Ｈ Ｖ～１的感染需要有病毒外壳蛋 白 ｇ ｌ０和 ｓａ 催化 的 Ｉ ｐ２ ｐｌ 病毒外膜与细胞膜 的融 合反应 。最近研究报道 ， 有效的 Ｈ Ｖ一１ Ｉ 颗粒与靶细胞 的融合 跟病毒核心的成熟有关 ， 而这需要 ｓａ 胞 ｐｌ 质侧结构域 的活性 。这 种成熟 加 强 了各种 各样 的带有 Ｅ ｖ蛋 ｎ
诱导高效价 的抗体 产生 ， 但需 两 次接种 。相反 ， Ｄ Ａ起始 的 在 Ｎ
且， 在体外实验中 ， 当骨髓树 突状细胞被感染后 ， Ｃ— ｎ 就充 ｖ Ｌ Ｅｖ 分表达 Ｅｖ 白。把 ｖＣ— ｎ 转导 的树 突状 细胞注射到 小 鼠 ｎ蛋 Ｌ Ｅｖ
体 内， 能产生高效 的细胞 免疫 反应 。这 些结 果显 示用 ｐ Ａ Ｃ Ｇ— Ｅｖ ｎ 为起始 ，Ｌ ｖ Ｃ—Ｅ ｖ ｎ 来加强将成为一 种对 抗 Ｈ Ｖ感染 的疫苗 Ｉ
壳蛋白的病毒与 带有 Ｒ 一 ｒ ｉ 的病毒相 比， ５ ｔｐ ｏｃ 前者 的融合更 依 赖 于成熟 。Ｈ Ｖ一 与单 核细胞源 性 的巨噬细胞 的融合 同样 依 Ｉ １
赖 于颗粒 的成 熟。可 以总结 得到 把融 合与 颗粒成 熟联 系在 一 起的能力是 Ｈ Ｖ一１Ｅ ｖ蛋 白的共 性 ， Ｉ ｎ 它可 能在 病毒 的体外 复 制中起到重要作用 ｊ 。
诱导体液免疫和细 胞免 疫是研 制抗 ＨＶ感染 疫苗 的重 要 Ｉ
目标 。作 为高效的抗 ＨＩ Ｖ进化株 ｃ疫苗研 发的一个步骤 ， 世界 最流行的品系 ， 一种组 合 Ｄ Ａ起始／ 白增 强的免疫法 已通过 来编码 一个从儿科 Ｈ Ｖ进化 个 Ｎ Ｉ 株 ｃ分离到的 １８ｉ ０４ 株的密码子 一 优化 的 Ｅ ｖ 因。小 鼠被接 ｎ基 种 了 ＨＶ ０４ 一 Ｉ１８ ｉ 编码 Ｄ Ａ 然后 增加同源性 １８ｉｐ６ 。单独 Ｎ ， ０４ ｇｌ ０ 用 Ｄ Ａ免疫就诱导 出 Ｅ ｖ一特 异性 Ｔ细胞 反应 ， 是增 加 了 Ｎ ｎ 但 ｇ１０ ｐ６ 后发现细胞免疫反应 太过强 烈 。单独用 ｇｌ０免疫 即可 ｐ６