风湿性疾病

自身抗体分为以下四类：
抗核抗体谱
类风湿因子
抗中性粒细胞胞浆抗体
抗磷脂抗体
抗核抗体（ANA）谱
抗核抗体的靶抗原为细胞核内的多种不同成份。 当这些成份由于各种原因被暴露时，被淋巴细胞 识别后将产生相应的自身抗体。因为能出现不止
一种针对细胞核成份的自身抗体，故称其为抗核
抗体谱。
抗核抗体（ANA）
（MCTD），硬皮病（PSS），干燥综合征（SS），多法性肌炎及皮肌 炎（PM或DM）等自身免疫病 。

抗DNA抗体：抗DNA抗体主要为抗双链DNA （ds-DNA）抗体 。 抗ds-DNA抗体主要见于SLE患者，其他疾病及 正常人很少出现，是SLE的诊断标准之一。高 滴度的抗ds-DNA抗体不仅表示疾病的活动性， 而且提示疾病累及肾脏的可能性
总之，判定抗中性粒细胞胞浆抗体的临床意义需要 结合该抗体滴度高低及其变化和患者临床表现等。
抗磷脂抗体
抗磷脂抗体包括狼疮抗凝物质和抗心磷脂抗体。它可作 为抗磷脂综合症中的重要自身抗体，其中抗心磷脂抗体 （ACA）最为常见。抗心磷脂抗体与SLE密切相关 .
抗磷脂综合征是指存在抗心磷脂抗体二次阳性(间隔8周) 和/或有狼疮抗凝物者，伴有动脉或静脉血栓栓塞、或 习惯性流产着，可有血小板减少。
二、风湿性疾病的分类及主要 症状
临床中最为常见的风湿性疾病有四大类
弥漫性结缔组织病
血清阴性脊柱关节病 骨关节炎 晶体性关节炎
弥漫性结缔组织病
（1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) 类风湿关节炎 幼年型关节炎 红斑狼疮 硬皮病 多肌炎 干燥综合征 其它
风湿性多肌痛 脂膜炎 复发性多软骨炎 结节红斑
指示疾病活动程度的项目 血沉（ESR） C反应蛋白（CRP） 抗链球菌溶血素“O”
血沉[ESR]
红细胞沉降率： 是指红细胞在一定条件下沉降的 速度而言，简称血沉。在健康人血沉数值波动于 一个较狭窄范围内。在许多病理情况下血沉明显 增快。
临床意义
风湿性疾病均增快。 贫血或血液被稀释血沉增快，是红细胞下降逆阻 力减低，并不是红细胞聚集增强而增快。通过红 细胞比积的血沉方程Ｋ值，可排除贫血或血液稀 释对血沉的影响。Ｋ值高反映红细胞聚集性增强。 若血沉快，Ｋ值大，血沉一定是快；血沉快，Ｋ 值正常，是由于红细胞比积低而引起血沉增快。
ANCA对于血管炎疾病的鉴别诊断及预后 估计均有价值，而且是疾病活动的一个重 要指标。在病人发病（复发）时，ANCA滴 度均升高。有研究表明，c-ANCA在血管炎 复发前2-5周可升高4倍。所以，c-ANCA 可作为预测病情复发的指标。
下列疾病可出现假阳性
• 感染性疾病:艾滋病、心内膜炎、胰纤维性囊肿(继发感 染)及病毒性肠炎等 • 肿瘤:心房粘液瘤、结肠癌、支气管癌和非霍奇金淋巴 瘤等 • 其他:嗜酸性粒细胞增高性纤维肌痛综合征和Sweet综 合征等 。

一般认为，类风湿关节炎的发病可能与某些微生物的感染 有关，感染后引起异常免疫反应。链球菌也可能混杂在其 间，部分参与了感染，因而出现了抗“O”。另外，类风 湿关节炎病人“久病体虚”，抵抗力较差，容易受到链球 菌的侵袭，我们在临床上常见到类风湿关节炎病人患有咽 炎。还有部分关节炎病人应用肾上腺皮质激素或免疫抑制 剂治疗之后，抗感染能力明显下降，这也是合并链球菌感 染的原因。抗“O”并不能像血沉、C－反应蛋白一样作为 判断病情严重程度和衡量治疗效果的指标。因此，在类风 湿关节炎的检查中不作为常规项目
强直性脊柱炎
多见于青少年，以中轴关节慢性炎症为主，也可 累及内脏及其他组织的慢性进展性风湿性疾病。 典型病例X线片示骶髂和脊柱关节明显破坏，后 期脊柱呈“竹节”样变化。
类风湿性关节炎病人中阳性率可达 70%左右,正常人的阳性率可达3%-5%.
慢性细菌感染
亚急性细菌性心内膜炎 麻风 结核 梅毒 莱姆病
其他慢性炎性疾病
结节病 牙周疾病 肺间质病变 肝脏疾病
病毒感染
风疹 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)
ANCA是针对中性粒细胞和单核细胞胞浆蛋白的自 身抗体。 ANCA的相应抗原为丝氨酸蛋白3、髓过 氧化物酶和一些少见的抗原如弹性蛋白酶等，是 系统性坏死性血管炎的血清标记物
并发脊柱炎的关节炎（血清阴性脊柱关节病）
(1)强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS)
(2)Reiter综合征(Reiter syndrome RS) (3)银屑病关节炎(psoriatic arthritis PsA)
(4)炎性肠病关节炎(enteropathic arthritis)
根据间接免疫荧光法检测时在显微镜下可观察到
的荧光图谱可分为
• 胞浆型（c-ANCA）：主要抗原成分为蛋白酶-3，与韦 格纳肉芽肿病的关系密切，其滴度与病情活动一致,常 被作为判断药物疗效和病情复发的指标 。 • 核周型（p-ANCA）：抗原主要为髓过氧化物酶，与显 微镜下多血管炎、坏死性新月体肾小球肾炎和过敏性 肉芽肿相关 。
四、常见风湿性疾病及其实验室检查

类风湿关节炎（RA）
是一种伴急性发作的慢性、多发性关节病变的全 身性自身免疫性疾病。以对称性、进行性和破坏 性关节病变以及血清中存在高滴度的类风湿因子 为主要特征。
实验室检查
RF乳胶凝集实验滴度≧1：32时对诊断RA有意 义。 抗角蛋白抗体（AKA）：AKA对RA诊断的特异性 较强，在RA的早期、甚至在临床症状出现之前 RA患者即可检出AKA。因此AKA可作为RA早期 诊断指针之一。
▲主要内容
△风湿性疾病的相关概念 △风湿性疾病的分类及主要症状 △风湿性疾病实验室检查的内容 △常见风湿性疾病及其实验室检查
一、风湿性疾病的相关概念
风湿性疾病 是指一大类病因各不相同，但均累及关节 及其周围组织的疾病.
结缔组织病 一般是指病变主要发生于结缔组织，具 有组织的粘液样水肿、纤维蛋白样变性 及坏死性血管炎等基本病理变化的一组 疾病。是风湿性疾病的一大类.
体
抗Scl-70抗体：其仅见于硬皮病，是硬皮病的特异性抗体。
类风湿因子
类风湿因子（RF）是由于细菌、病毒等感染因子， 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的 一种自身抗体。因为这种抗体首先发现于类风湿 关节炎病人，并在类风湿关节炎病人血清中滴度 较高，且持续时间较长，所以被命名为类风湿因 子。其实，凡是存在变性IgG，并能产生抗变性 IgG自身抗体的人，在其血清或病变中均能测出类 风湿因子，说明类风湿因子并不是类风湿关节炎 的特异性自身抗体。
风湿性疾病的实验室检查
风湿病是一门与临床及基 础众多学科相互交叉、相互渗 透的学科，临床表现复杂多样， 这也是该类疾病容易误诊的主 要原因之一。
风 湿 性 疾 病

风湿性疾病在我国发病并不少见，据流行 病学调查以16岁以上人群为例 RA（类风湿关节炎）0.32%-0.36% AS （强直性脊柱炎） 0.25% SLE （系统性红斑狼疮） 0.07% pSS （原发性干燥综合征） 0.3% OA （骨性关节炎） 50岁以上50%
抗链球菌溶血素“O”

抗链球菌溶血素“O”，简称抗“O”或ASO。 正常参考值：成人< 500U，儿童< 250U。正常值因年 龄、季节、气候、链球菌流行情况，尤其地区而有所差别。 类风湿时部分病人ASO升高在400单位以上

溶血性链球菌产生的一种代谢产物能溶解红细胞，所以这 种产物被取名为“O”溶血素。人体感染了A组溶血性链球 菌后，“O”溶血素在体内作为一种抗原物质存在。有些 病人抗”O”升高，但是没有关节酸痛等症状，不能认为 就是患了风湿关节炎，只能说明近期曾有过溶血性链球菌 感染，患了扁桃体炎、咽炎、猩红热等一类疾病。但是， 风湿性关节炎的发病原因确实与链球菌的感染有关，所以， 风湿性关节炎活动期，抗“O”是会升高的。

系统性红斑狼疮（SLE）：
是一种自身免疫性结缔组织病，由于体内有大量 致病性自身抗体和免疫复合物，造成组织损伤， 临床可以出现各个系统和脏器损害的症状。多见 于育龄期妇女，女性与男性之比为10：1。
实验室检查
一般检查：血、尿常规，血沉。 自身抗体检查

A、 抗核抗体（ANA） 是最佳的筛选实验。但特 异性较差。 b、 抗DNA抗体检测：特异性高但敏感性较差。 对确诊SLE和判断狼疮的活动性参考价值大。 c、 抗磷脂抗体：有此抗体者，容易发生动脉和 静脉的血栓形成、习惯性流产、血小板减少。 称为抗磷脂综合征
僵硬和肿胀
晨僵与肿胀：一个较客观，可靠及 诊断价值较大的症状，与疾病的活 动程度相关。
骨关节炎→起始运动时出现的、为 时短暂的僵硬； 类风湿关节炎→持续性的僵硬； 风湿性多肌痛→严重的晨僵
疲乏、乏力和运动困难
系实验室检查的内容
自身抗体的检查 指示疾病活动程度的项目检查
自身免疫性疾病 一般是指由于机体的免疫调控机制失常， 引起自身免疫病理损伤而产生的一组疾 病。许多风湿性疾病是自身免疫性疾病。
风湿性疾病的临床特点：
1. 属自身免疫病，其发生与感染、 遗传因素，性激素等因素有关。 2. 基本病理改变为结缔组织及血管的慢性炎症。 3. 患者可有多系统、多脏器受累。 4. 发病情况差异大。为异质性疾病. 5 血清学检查：多种自身抗体. 6. 对糖皮质激素及免疫抑制剂类药物治疗有一定 反应.。 7. 早期诊断、合理治疗、病情及预后均可明显改 善。
抗核抗体谱
抗DNA抗体
抗Sm抗体 抗RNP抗体
抗核内可溶 性抗原抗体（ENA）
抗SSA/Ro抗体
抗SSB/La抗体
抗Scl-70抗体
临床意义

ANA：ANA为一系列抗细胞核抗原的自身抗体的 总称。一般应用免疫荧光的方法检测。根据核荧 光的类型分为以下几种类型 ： 周边型（M型）：高滴度的M型ANA几乎仅见于SLE，因 此有助于SLE的诊断 。 均质型（H型）：高滴度的H型ANA主要见于SLE 。 斑点型（S型）：S型ANA可见于SLE，混合性结缔组织病