抗动脉粥样硬化药物PPT课件

高脂血症： 主要原因之一，高脂血症 对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的， 斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻 塞及心肌梗死。
• 本节主要介绍调血脂药、抗氧化 药、多烯脂肪酸类及保护动脉内 皮药等。
一 、调血脂药
• 血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG） 为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构 成球形颗粒。
不良反应：
长期或大剂量应用免疫力低下、出 血时间延长等。
（三）保护血管内皮药
主要是指粘多糖和多糖类，代表物质是 肝 素 。 肝 素 具 有 降 低 TC 、 LDL 、 TG 、 VLDL和升高HDL的作用，还能保护血管 内皮、抗血栓形成，抑制血管平滑肌 细胞增生。常用制剂有低分子肝素、 硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素A、糖酐酯 等。
烟酸是水溶性维生素（ B ），大剂量为广谱 降血脂药。
【药理作用】 降低TG和 VLDL； 间接降低LDL； 升高血浆 HDL；
与胆汁酸结合树脂 和苯氧酸类药物合
用可提高疗效
制剂
烟酸 阿西莫司
【临床应用】
• 【临床应用】对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂 血症均有效。也可用于心肌梗塞。
• 【不良反应】有皮肤潮红、瘙痒等不良 反应，是皮肤血管扩张所引起，服药前 30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃 肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常 见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加， 肝功异常。
【不良反应】
常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用， 可引起脂溶性维生素（ADEK）缺乏。考来烯胺因 以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可 妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它 们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。还会 引起骨质疏松和脂肪痢
（二）主要降低甘油三酯和 极低密度脂蛋白的药物 1.烟酸类
凡血浆中VLDL、IDL、LDL 及apo B浓度高于正常为高脂蛋 白血症，易致动脉粥样硬化。 近年来研究证明，HDL、apo A 浓度低于正常，也是动脉粥样 硬化的危险因子。
表-1 （WHO）高脂蛋白血症的分型
分型 血脂变化
脂蛋白变化
I
CM
TG
TC
IIa
LDL
TC
IIb TC
VLDL及LDL TG
IIIΒιβλιοθήκη IDLTGTC
一、非药物治疗：调节饮食、加强锻炼
二、因此，在药物治疗方面，凡能 使VLDL、LDL、TC（总胆固醇）、TG （三酰甘油）、apo B降低，或使HDL、 apo A 升高的药物都有抗动脉粥样硬 化作用。
（一）主要降低TC和LDL的药物
1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin）
【不良反应】不良反应轻。约10%患者有轻 度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有 血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶 升高和肌肉触痛。
横纹肌溶解症
2、胆汁酸结合树脂
也称胆酸隔出剂
考来烯胺（消胆胺) 考来替泊（降胆宁）
为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不 易被消化酶破坏。
共同机制：与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁 酸的肝肠循环和反复利用，大量消耗Ch， 降低血浆TC、LDL-C。
SUCCESS
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2019/8/9
【药理作用】 1、使血浆 TC 和 LDL-c 明显↓ 2、使HMG－CoA还原酶的活性增强
故本类药物与HMG－CoA 还原酶抑制剂合用，作
用增强
【临床应用】 用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周
内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降 低。对纯合子家族性高血脂症，因患者肝细胞表 面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。
• 载脂蛋白（apo） ：是位于脂蛋白表面的蛋 白质，它们以多种形式和不同的比例存在于 各类脂蛋白中。现已发现的载脂蛋白有20种 之多.
• 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形 成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
人血浆脂蛋白分为：
CM（乳糜微粒） VLDL（极低密度脂蛋白） IDL（中间密度脂蛋白） LDL（低密度脂蛋白） HDL（高密度脂蛋白）
【不良反应】苯氧酸类药物不良反应较轻。 有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。 偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常 等。
二、其他抗动脉粥样硬化药 （一）抗氧化剂
普罗布考（probucol） 【药理作用】 1.明显降低血浆TC和LDL，但对VLDL、TG影响较小 2.抑制HMG－CoA还原酶 【临床应用】 高胆固醇血症
第5节 抗动脉粥样硬化药
• 动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中最常 见及最重要的类型，主要发生在大、中 动脉。病变以损害动脉内膜为主，呈斑 块样增厚，也可累及动脉中层，最终导 致动脉管腔狭窄以致完全堵塞。
• 冠状动脉粥样硬化引起的冠心病已成为 我国成人死亡率最高的疾病之一。
• 病因：
遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、 高脂血症。
与考来烯胺、 HMG-CoA还原酶抑 制药合用作用增强
维生素 E
• 典型的抗氧化作用； • 作为AS的辅助治疗药物。
（二）多烯脂肪酸类
二大类
N-6型多烯脂肪酸 亚油酸、γ-亚麻油酸 N-3型多烯脂肪酸
（二十碳五烯酸）EPA DHA （二十二碳六烯酸）
临床应用：
主要用于高TG血症，对心肌梗死的患者的预 后有改善作用。亦可用于糖尿病并发高脂 蛋白血症。
2、苯氧酸类（贝特类）
制剂
氯贝丁酯（氯贝特）
非诺贝特
苯扎贝特 吉非贝齐 环丙贝特
【药理作用】 1. 降低血浆 TG、VLDL、TC、LDL-C、 升高HDL-C 2. 抗凝血、抗血栓等
【 临 床 应 用 】 本 类 药 物 以 降 TG 、 VLDL 及 IDL为主，所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ 型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂 症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对 HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好 疗效。
2、胆汁酸结合树脂
1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin）
【药理作用和机制】
1.抑制HMG－CoA还原酶的活性
羟甲基戊二酰辅酶A
他汀类
HMG－CoA
（－） HMG－CoA还原酶
甲羟戊酸
MVA
血浆Ch
Ch合成
细胞表面LDL受体数量和活性
升高HDL
血LDL和TC
【临床应用】
原发性高胆固醇血症、杂合子家族 性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血 症、糖尿病性和肾性高脂血症等均 为首选； 对纯合子家族性高胆固醇血症可降 低VLDL。