第07章 苯乙胺类似肾上腺素药物的分析
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药物分析07苯乙胺类肾上腺素药物的分析
紫色
深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液， 显蓝紫色，红色
玫瑰红，橙红，深棕 红
棕色，暗紫色
盐酸多巴胺
墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色
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第二节、Identification
二、氧化反应
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
❖ 四、氨基醇的双缩脲反应
❖ 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物
分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特
征反应
盐酸麻黄碱
显蓝紫色
OH + CuSO4 + 4NaOH
加乙醚乙醚层显紫 红色，水层显蓝色
H3C NH2Cl
CH3
CH3
HN CH3
O Cu O
+ Na2SO4 + NaCl + 4H2O
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第二节、鉴别试验Identification
一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试 红色 液显紫色，紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红 淡红色 色
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
OH
OH
HO
NH
[O]
O
NH
-H2
HO
-H2O
O
O
OH O
OH
O
OH
-O
N+
O
N
肾上腺素红
O
N
n
多聚体
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
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2
第一节 结构与性质
一、基本结构与典型药物
R1－*CH－CH－NH－R2· HX OH R3
拟肾上腺素类
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3
HO HO
OH
C* CH2NHCH3
H 肾上腺素
实用文档
4
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
实用文档
5
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
1.适用范围:pKb>8的有机弱碱及其盐类的含量测 定
pKb为8～13的弱碱性杂环类药物，可采用本法 ※ ※ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法
药物pKb为8～10时， 选冰醋酸作为溶剂 为10～12时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液
>12时，应用醋实酐用文档作为溶剂
25
2(CH3CO)2O (CH3CO)3O+ + CH3COO醋酐合乙酰氧离子
实用文档
17
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
肾上腺素酮
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18
肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线
λmax310nm
220
260
300nm
310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸
收
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19
采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。
例如：
肾上腺素
配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满 意测定结果。
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第07章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
3）. 硫酸盐的测定 生物碱的硫酸盐， 生物碱的硫酸盐 ， 在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
(BH
+
2 )2·SO4 -+HClO4
+ BH·ClO4
-
+ HSO4 + BH ·
-
a 直接滴定
A. 硫酸阿托品
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1
CH3 N
（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂
游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 依据性质 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
硫酸苯丙胺 →苯丙胺
NaOH、NaCl
碱化
→乙醚层（苯丙胺）
乙醚提取
有机溶剂提取
→ →
定量过量的H2SO4 低温蒸去乙醚
H2SO4 （过量） →终点
•
收集洗脱液。 收集洗脱液。 • 3.测定 测定 BSTFA（双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分 双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化， 分 外标法计算。 析。外标法计算。
对乙酰氨基酚的含量测定： １ .对乙酰氨基酚的含量测定 ： 精密 对乙酰氨基酚的含量测定 称取本品０ ｍｌ量瓶中 称取本品 ０ . 0414g置 250ｍｌ 量瓶中 ， 加 置 ｍｌ 量瓶中， ０.4％氢氧化钠溶液 ％氢氧化钠溶液50ml，溶解后，加水至 ，溶解后， 刻 度 ， 摇 匀 。 精 密 量 取 该 溶 液 5m1 ， 置 100m1量瓶中 ， 加 0.4％ 氢氧化钠溶液 量瓶中， 量瓶中 ％ 氢氧化钠溶液10ml， ， 加水至刻度，摇匀。 加水至刻度，摇匀。在257nm波长处测得吸 波长处测得吸 1% 收度为 )为715计 收度 为 0.590，按其吸收系数 ， 按其吸收系数( 为 1cm 计 E 算其含量。 算其含量。
苯乙胺类拟肾上腺素
Br
H
C CH2NHCH3+3Br2
Br
H C CH2NHCH3 +3HBr
OH
OH
HO
HO
Br
Br2+2KI
2KBr+I2
I2+2Na2SO3
2NaI+Na2S4O6
①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失
②不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量 2％为宜。
③平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。
（一）基本原理——强酸置换出与有机弱碱结合的较弱的酸 以高氯酸滴定弱碱为例，在冰醋酸中：
B HAc BH Ac
滴定时：
先反应
HClO 4 Ac HAc ClO 4 总的反应：
再置换
B HClO 4 BH ClO 4
（二）一般方法 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加
醋酐
（三）问题讨论
1.适用范围 适用范围： 主要应用于 pKb >8 的有机碱性药物及其盐的含量测定。条件选用适当的话
8-13 的弱碱均可采用。 对于碱性较弱的药物 pKb 为 8~10 时，宜选用冰醋酸， pKb 为 10~12 时，宜
选用冰醋酸与醋酐混合溶剂， pKb 大于 12 时，就以醋酐为溶剂。 原因：醋酐有利用增加碱性药物的碱性。！
一、与三氯化铁反应（具有酚羟基的本类药物）
与Fe3配位色(大多为绿色); 加入碱性溶液即变色(大多为紫色); 被高铁离子氧化并发生颜色变化(大多为紫红色).
表 7-2 苯乙胺类药物与三氯化铁的显色反应
药物
鉴别方法
药物分析-第七章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
水
2.0
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0
310 ≤0.05 310 ≤0.20 310 ≤0.05 310 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 ≤0.06
二、光学纯度的检查
药物 肾上腺素
溶剂 C(mg/ml) HCl(9→2000) 20
盐酸去氧肾上腺素
水
20
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
ChP2015采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明 注射液，重酒石酸间羟胺注射液。
比色法（可见光区） 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显
色，分子中含有酚羟基可ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ亚铁离子显色，然后进行比色 测定。ChP2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异 丙肾上腺素。
瘦肉精
[N2]+Cl-
R1
肾上腺素(adrenaline)
盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
R2
R3
HX
瘦肉精
HH
R1 *C C N R2
H OH R3
1. 弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂； 其盐可溶于水
2. 酚羟基特性：
l邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； l在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； l在碱性溶液中更易变色。
3. 旋光性：手性碳原子，具有旋光性
4. 紫外吸收特性：苯环特征吸收带（254nm红移或蓝移）
(优选)苯乙胺类似肾上腺素药物的分析
例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
第7章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
含量测定
生物碱盐类的滴定
置换滴定：
BH A
HClO 4
BH
ClO
4
HA
无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：
高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞
HSO
4
＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸）
含量测定
1. 有机酸盐的测定 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置
换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴 定。
含量测定
H
硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Sulfate)
常见的苯乙胺类药物
CH3O
OH
C H OMe
CHNH2·HCl
CH3
盐酸甲氧明 (Methoxamine Hydrochloride)
OH
C CH2NHCH(CH)3 ·HCl
Cl CH3
盐酸氯丙那林 (Methoxamine Hydrochloride)
(Isoprenaline Hydrochloride) H
HO
C CH2NH2 ·HCl
HO
OH
盐酸多巴胺
(Norepinephrine Bitartrate)
(Dopamine Hydrochloride)
OH
HO HO
C CH2NHC(CH3)3 ·H2SO4 硫酸特布他林
H
(Terbutaline Sulfate)
含量测定紫外分光光度法及比色法aanmnm测定n测定盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗栓乙二胺????????萘基萘基?盐酸????氯仿????5005001hnano2??????????胺??max2??对照法定量含量测定盐酸克仑特罗栓chp2010偶合剂n1萘基乙二胺遇亚硝酸也能显色干扰比色测定所以在重氮化后在重氮化后应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去再加偶合试剂n1萘基乙二胺
南医大药物分析第07章-苯乙胺类拟肾上腺素药物分析
的20%～25% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各 杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的 面积2.5。
第四节、含量测定
• 原 料药：非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 • 制 剂： 比色法 提取容量法 高效液相色谱法
紫外分光光度法
• 1、非水溶液滴定法(15种) 原料药
OH ;
CNHCNH2 NH NH
HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸
常见苯乙胺类典型药物：
OH HO HO C H CH2NHCH3
肾上腺素
OH
盐酸多巴胺
HO HO
C H
CH2NH2 .HCl
二、理化性质
1、酚羟基特性
本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ： ①、与重金属配位呈色 ②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。
2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO4＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3 ＞ H3PO4 ＞ 有机酸 有机弱碱的盐均用高氯酸滴定
3.滴定剂的稳定性 非水滴定所用醋酸，具有挥发性，温度和 贮存条件会影响滴定剂的浓度。
冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃
药典规定标定时和测定试样时温差超过
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素
碘或过氧化氢 中性或酸性
肾上腺素红
碘
放置
棕红色多聚体
硫代硫酸钠
盐酸异丙肾上腺素
异丙肾上腺素红
偏酸性条件
淡红色溶液
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 去甲肾上腺素 pH 3.56
碘试液 放置5min
硫代硫酸钠
第四节、含量测定
• 原 料药：非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 • 制 剂： 比色法 提取容量法 高效液相色谱法
紫外分光光度法
• 1、非水溶液滴定法(15种) 原料药
OH ;
CNHCNH2 NH NH
HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸
常见苯乙胺类典型药物：
OH HO HO C H CH2NHCH3
肾上腺素
OH
盐酸多巴胺
HO HO
C H
CH2NH2 .HCl
二、理化性质
1、酚羟基特性
本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ： ①、与重金属配位呈色 ②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。
2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO4＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3 ＞ H3PO4 ＞ 有机酸 有机弱碱的盐均用高氯酸滴定
3.滴定剂的稳定性 非水滴定所用醋酸，具有挥发性，温度和 贮存条件会影响滴定剂的浓度。
冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃
药典规定标定时和测定试样时温差超过
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素
碘或过氧化氢 中性或酸性
肾上腺素红
碘
放置
棕红色多聚体
硫代硫酸钠
盐酸异丙肾上腺素
异丙肾上腺素红
偏酸性条件
淡红色溶液
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 去甲肾上腺素 pH 3.56
碘试液 放置5min
硫代硫酸钠
07苯乙胺类肾上腺素药物的分析
弱碱性：
*
➢酚羟基特性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其 盐可溶于水
➢邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；
➢在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；
➢在碱性溶液中更易变色。
光学活性：手性碳原子，具有旋光性
苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性
07苯乙胺类肾上腺素药 物的分析
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020年4月6日星期一
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
基本结构与性质
苯乙胺类
含苯环的基团
乙胺
• 1、苯环常被活泼的酚羟基取代
?
• 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化
?
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020/4/6
基本结构与性质
HCl(9→2000 )
功的2路0
-50.0~-53.5
水
20
-42~-47
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
-10.0~-12.0
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
水
50
-33~-35.5
水
50
+61.0~+62.5
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020/4/6
第三节: 特殊杂质检查
❖二、有关物质
➢肾上腺素——HPLC ➢盐酸苯乙双胍——纸色谱法 ➢盐酸去氧肾上腺素——TLC
第四节: 含量测定
❖一、非水溶液滴定法(弱碱性)
指示剂的选 用及终点颜 色的判断要
注意
滴定剂的稳定性：挥发性溶剂，结果需要校正。 终点指示方法：电位滴定法、指示剂法。 其它干扰
药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
检查原理：利用酮体在 310nm 波长处有最大吸 收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规 定一定浓度溶液在 310nm 波长处的吸光度限制 酮体的量。 （表7-4）
14
二、光学纯度的检查
手性碳→光学活性→测定比旋度检查
最佳方法：色谱法和电泳法进行对映体拆分
15
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
硝酸盐：直接滴定，电位法指示终点
21
4.终点指示方法 1）电位滴定法：指示电极——玻璃电极 参比电极——饱和甘汞电极
2）指示剂
结晶紫：酸式色为黄色，碱式色为紫色
滴定碱性较强的药物以蓝色为终点
滴定碱性次之的以蓝绿色或绿色为终点
滴定碱性较弱的以黄绿色或黄色为终点
22
二、溴量法
盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺
19
3.酸根的影响 在醋酸中的酸性顺序 高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸>磷酸>有机酸 1）氢卤酸 加入稍过量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成卤化汞
2B HX+Hg(OAc)2 2B HOAc+HgX2
20
2）其它酸
磷酸盐：直接滴定 硫酸盐：直接滴定，滴定终点为生成硫酸氢 盐 用醋酸酐做溶剂，电位法指示终点
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
29
测试
1.芳酸类药物的结构特点及鉴别方法。 2.阿司匹林中水杨酸的来源及检查方法。 3.酸碱滴定法测定阿司匹林的含量的原理。 4.紫外光谱法鉴别药物的依据。 5.简述反相高效液相色谱的固定相和流动相。
14
二、光学纯度的检查
手性碳→光学活性→测定比旋度检查
最佳方法：色谱法和电泳法进行对映体拆分
15
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
硝酸盐：直接滴定，电位法指示终点
21
4.终点指示方法 1）电位滴定法：指示电极——玻璃电极 参比电极——饱和甘汞电极
2）指示剂
结晶紫：酸式色为黄色，碱式色为紫色
滴定碱性较强的药物以蓝色为终点
滴定碱性次之的以蓝绿色或绿色为终点
滴定碱性较弱的以黄绿色或黄色为终点
22
二、溴量法
盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺
19
3.酸根的影响 在醋酸中的酸性顺序 高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸>磷酸>有机酸 1）氢卤酸 加入稍过量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成卤化汞
2B HX+Hg(OAc)2 2B HOAc+HgX2
20
2）其它酸
磷酸盐：直接滴定 硫酸盐：直接滴定，滴定终点为生成硫酸氢 盐 用醋酸酐做溶剂，电位法指示终点
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
29
测试
1.芳酸类药物的结构特点及鉴别方法。 2.阿司匹林中水杨酸的来源及检查方法。 3.酸碱滴定法测定阿司匹林的含量的原理。 4.紫外光谱法鉴别药物的依据。 5.简述反相高效液相色谱的固定相和流动相。
苯乙胺类似肾上腺素药物分析
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
酮体的限量。
肾上腺酮 %
E11c%mLA100V
O
OH
-O
N+
O
N
O
N
肾上腺素红
n
多聚体
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三、Detection of specific impurities
通过 UV 光谱 检测
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检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收， 而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓 度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
（3）光学活性：本类药物大多 具手性碳原子，具有旋光性。
（4）芳伯氨基特性
Cl
H
C CH2NHCH3 HCl H2N
OH
Cl
HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
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吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
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第七章 苯乙胺类拟
重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加NaCO3试液显紫色－红色 盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 紫色
深绿色,加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色
三、还原性反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2,
K3Fe(CN)6氧化而显色，
例如：
肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。
药物的
Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混
合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。
另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显 著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。
一、非水溶液滴定法 (三) 问题讨论
2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排 序递减： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显，结果 偏低。 2B· HX + Hg(Ac)2 → 2B· HAc + HgX2
二、光学纯度的检查
大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在 手性碳原子，具有光学活性特征。
三、有关物质的检查
例：
盐酸去氧肾上腺素中有关物质的检查
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用PC法中的杂质对照法进行检查。
• 盐酸普鲁卡因注射液中检查对氨基苯甲酸杂质：精密 量取本品，加乙醇稀释成每毫升含盐酸普鲁卡因2.5mg 的溶液，作为供试品。取对氨基苯甲酸对照品，加乙 醇制成每毫升含30μg对氨基苯甲酸溶液，作为对照品。 取上述两种溶液各10μL，分别点于硅胶H薄层板上， 用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）为展开剂，晾干 后用对二甲氨基苯甲醛溶液显色。供试品所显的与对 照品液相对应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑 点比较，没有更深，试计算供试品的杂质限量。
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B HA HClO 4 B HClO 4 HA
（弱酸，不干扰滴定）
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③ 终点指示方法
最常用的指示剂是 结晶紫 Crystal Violet（CV）
紫 蓝 蓝绿 黄绿 黄 （碱性区）—————→（酸性区） 终点的颜色应用电位法校准。
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2.盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查－PC法
样品制备：本品甲醇溶解即得
展开：7.5×50 cm，EtOAc-ethanol-water
(6:3:1)
显色：10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋ 10％NaOH 检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定
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7 、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定 含量时的反应条件是（ABCDE） A. 强酸
B. 加入适量溴化钾
C. 室温（10～30℃）下滴定
D. 滴定管尖端深入液面
E. 永停法指示终点
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8.在亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的目的 是（ ）。 A.增加K＋的浓度，以加快反应速率 B.形成NaBr以防止重氮盐分解 C.使滴定终点的指示更明显 D.利用生成的Br2的颜色指示终点 E.能生成大量的NO＋，从而加快反应速率
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1% E1 cm L 100 肾上腺酮% 100% W 0.05 1 453 1 1003 100% 0.06% 返回 下一内容 回主目录 2.0 1 10
二、有关物质检查
1.肾上腺素采用HPLC法。 高低浓度对比法: 1mg/ml,2μg/ml 单个杂质峰面积不得大 于对照溶液主峰面积 （0.2%)；各杂质峰面 积的和不得大于对照溶 液主峰面积的2.5倍（0.5%).
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实验设计题 根据下列药物的化学结构：
CH3 O CH N CH2CH=CH2 NaO N H O CH2 CH2 CH3
设计一种化学鉴别的方法（包括药物名称、原 理、实验操作）。
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a. 氢卤酸盐的测定
氢卤酸HAc中酸性较强，对滴定有影响。 排除方法： 加入过量的HgAc2/HAc溶液
2BH X HgAc2 2BH Ac HgX2
（HAc中难电离）
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b. 硫酸盐的测定，如硫酸特布他林。
亚硝基铁氰化钠试液
红紫色
丙酮（无甲醛）、碳酸氢钠
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第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存
检查方法 含量测定法（UV法）
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检查原理：利用酮体在 310nm 波长处有最大吸收， 而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓 度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
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例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查 酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液 （9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于 310nm 波长处测定，吸光度不得过 0.05 ，已知 酮体在 310nm 波长处的百分吸收系数为 453 ， 肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中 A 酮体的限量。 V
当HA酸性较强时，反应不能定量 完成，必须除去或降低HA的酸性， 使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测定条件。
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(二) 一般方法
以消耗标准 液8ml计算 供 试 品
指示剂：结晶紫
高氯酸滴定液滴定 冰 醋 酸 结 果 若供试品为氢卤酸盐再 加5%醋酸汞的冰醋酸液 3ml~5ml
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二、溴量法
重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药 基本原理：
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基本操作：供试品→精密称定→加水溶解后 精密加溴滴定液＋盐酸→放置并振摇→加碘 化钾→振摇→用Na2S2O3滴定至近终点→加淀 粉指示液→继续滴定至蓝色消失。 同时进行空白实验。
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A.对氨基酚 B.对氨基苯甲酸 酚 E.肾上腺酮
C.酮体
D.间氨基
1．中国药典规定对乙酰氨基酚中需检查的特殊杂质是 （ ）。
2．中国药典规定盐酸普鲁卡因注射液中需检查的特殊杂 质是（ ）。 3．中国药典规定盐酸去氧肾上腺素需检查的特殊杂质是 （ ）。 4．中国药典规定盐酸异丙肾上腺素需检查的特殊杂质是 （ ）。
《药物分析》课件
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
基本要求
掌握：结构和性质，典型药物的鉴别、检 查和含量测定的原理与特点。 熟悉: 药物杂质的结构、危害、检查方法 与含量测定。 了解：影响药物稳定性的因素、体内样品 与临床监测方法。
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基本内容
一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质与检查 四、含量测定 五、体内药物分析
C. 永停法
D. 外指示剂法
E. 电位法
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6 、 ChP（2005 ）亚硝酸钠滴定法测定对 氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的 方法为（C）
A. 自身指示终点法
B. 电位法指示终点
C. 永停滴定法 D. 氧化还原指示剂法 E. 酸碱指示剂法
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9.中国药典规定亚硝酸钠滴定法进行滴定 的温度是（ ）。 A.0～5℃ B.5～10℃ C.0～10℃ D.10～20℃ E.10～30℃
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10. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E） A. 有关物质
B. 二苯酮
C. 盐酸
D. 醛
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第五节 体内药物分析
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练习与思考
[A型题]
1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E. 氨基酚 2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.酮体 E. 苯甲酸
二酚或苯酚结构，酚易氧化 ，多元酚更易氧化显色。
HO HO COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
（3）光学活性：本类药物大多 具手性碳原子，具有旋光性。
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
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（4）芳伯氨基特性
D ＋ CuSO4 + NaOH
显蓝紫色
＋乙醚，醚层(紫红色)水层(蓝色)
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五、与亚硝基铁氰化钠的反应
脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）
H C CH NH2 OH CH3 CH(OH)COOH CH(OH)COOH
HO
重酒石酸间羟胺
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第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 利用本类药物分子中的芳伯氨基和 侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中， 用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂， 也可用电位法指示终点。
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(一) 基本原理
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
被置换出的弱酸
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[X型题]
1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 A。盐酸普鲁卡因 B. 盐酸去氧肾上腺素 C. 对乙酰氨基酚 D. 盐酸利多卡因 E. 盐酸丁卡因 2. 直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有 A。盐酸丁卡因 B. 盐酸普鲁卡因 C. 对乙酰氨基酚 D. 对氨基酚 E. 盐酸肾上腺素
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第一节 结构与性质
（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类
R1 CH CH NH R2 OH R
代表药物
（1）弱碱性：具有脂烃胺 侧链，其氮为仲胺氮。
HO HO OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
（二）化学性质 （2）酚羟基特性：具有邻苯
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3.盐酸普鲁卡因具有的特点是（ A.具有芳伯氨基 B.与芳醛缩合成schiff碱 C.显重氮化-偶合反应 D.具有酯键，可水解 E.烃胺侧链具碱性
）。
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简答题：
1、简述亚硝酸钠法的滴定原理和应注意的实 验条件？
2、简述氨基苯甲酸类药物的基本理化性质和 鉴别法？
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三、亚硝酸钠法
盐酸克仑特罗原料药
四、紫外分光光度法及比色法
盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液
盐酸克仑特罗栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂
五、HPLC法 盐酸肾上腺素注射液，重酒石酸去甲肾上腺素 注射液，盐酸苯乙双胍片，盐酸麻黄碱注射液 与滴鼻液
（弱酸，不干扰滴定）
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③ 终点指示方法
最常用的指示剂是 结晶紫 Crystal Violet（CV）
紫 蓝 蓝绿 黄绿 黄 （碱性区）—————→（酸性区） 终点的颜色应用电位法校准。
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2.盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查－PC法
样品制备：本品甲醇溶解即得
展开：7.5×50 cm，EtOAc-ethanol-water
(6:3:1)
显色：10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋ 10％NaOH 检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定
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7 、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定 含量时的反应条件是（ABCDE） A. 强酸
B. 加入适量溴化钾
C. 室温（10～30℃）下滴定
D. 滴定管尖端深入液面
E. 永停法指示终点
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8.在亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的目的 是（ ）。 A.增加K＋的浓度，以加快反应速率 B.形成NaBr以防止重氮盐分解 C.使滴定终点的指示更明显 D.利用生成的Br2的颜色指示终点 E.能生成大量的NO＋，从而加快反应速率
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1% E1 cm L 100 肾上腺酮% 100% W 0.05 1 453 1 1003 100% 0.06% 返回 下一内容 回主目录 2.0 1 10
二、有关物质检查
1.肾上腺素采用HPLC法。 高低浓度对比法: 1mg/ml,2μg/ml 单个杂质峰面积不得大 于对照溶液主峰面积 （0.2%)；各杂质峰面 积的和不得大于对照溶 液主峰面积的2.5倍（0.5%).
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实验设计题 根据下列药物的化学结构：
CH3 O CH N CH2CH=CH2 NaO N H O CH2 CH2 CH3
设计一种化学鉴别的方法（包括药物名称、原 理、实验操作）。
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a. 氢卤酸盐的测定
氢卤酸HAc中酸性较强，对滴定有影响。 排除方法： 加入过量的HgAc2/HAc溶液
2BH X HgAc2 2BH Ac HgX2
（HAc中难电离）
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b. 硫酸盐的测定，如硫酸特布他林。
亚硝基铁氰化钠试液
红紫色
丙酮（无甲醛）、碳酸氢钠
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第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存
检查方法 含量测定法（UV法）
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检查原理：利用酮体在 310nm 波长处有最大吸收， 而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓 度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
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例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查 酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液 （9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于 310nm 波长处测定，吸光度不得过 0.05 ，已知 酮体在 310nm 波长处的百分吸收系数为 453 ， 肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中 A 酮体的限量。 V
当HA酸性较强时，反应不能定量 完成，必须除去或降低HA的酸性， 使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测定条件。
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(二) 一般方法
以消耗标准 液8ml计算 供 试 品
指示剂：结晶紫
高氯酸滴定液滴定 冰 醋 酸 结 果 若供试品为氢卤酸盐再 加5%醋酸汞的冰醋酸液 3ml~5ml
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二、溴量法
重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药 基本原理：
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基本操作：供试品→精密称定→加水溶解后 精密加溴滴定液＋盐酸→放置并振摇→加碘 化钾→振摇→用Na2S2O3滴定至近终点→加淀 粉指示液→继续滴定至蓝色消失。 同时进行空白实验。
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A.对氨基酚 B.对氨基苯甲酸 酚 E.肾上腺酮
C.酮体
D.间氨基
1．中国药典规定对乙酰氨基酚中需检查的特殊杂质是 （ ）。
2．中国药典规定盐酸普鲁卡因注射液中需检查的特殊杂 质是（ ）。 3．中国药典规定盐酸去氧肾上腺素需检查的特殊杂质是 （ ）。 4．中国药典规定盐酸异丙肾上腺素需检查的特殊杂质是 （ ）。
《药物分析》课件
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
基本要求
掌握：结构和性质，典型药物的鉴别、检 查和含量测定的原理与特点。 熟悉: 药物杂质的结构、危害、检查方法 与含量测定。 了解：影响药物稳定性的因素、体内样品 与临床监测方法。
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一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质与检查 四、含量测定 五、体内药物分析
C. 永停法
D. 外指示剂法
E. 电位法
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6 、 ChP（2005 ）亚硝酸钠滴定法测定对 氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的 方法为（C）
A. 自身指示终点法
B. 电位法指示终点
C. 永停滴定法 D. 氧化还原指示剂法 E. 酸碱指示剂法
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B. 二苯酮
C. 盐酸
D. 醛
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练习与思考
[A型题]
1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E. 氨基酚 2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.酮体 E. 苯甲酸
二酚或苯酚结构，酚易氧化 ，多元酚更易氧化显色。
HO HO COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
（3）光学活性：本类药物大多 具手性碳原子，具有旋光性。
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
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（4）芳伯氨基特性
D ＋ CuSO4 + NaOH
显蓝紫色
＋乙醚，醚层(紫红色)水层(蓝色)
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五、与亚硝基铁氰化钠的反应
脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）
H C CH NH2 OH CH3 CH(OH)COOH CH(OH)COOH
HO
重酒石酸间羟胺
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第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 利用本类药物分子中的芳伯氨基和 侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中， 用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂， 也可用电位法指示终点。
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(一) 基本原理
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
被置换出的弱酸
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[X型题]
1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 A。盐酸普鲁卡因 B. 盐酸去氧肾上腺素 C. 对乙酰氨基酚 D. 盐酸利多卡因 E. 盐酸丁卡因 2. 直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有 A。盐酸丁卡因 B. 盐酸普鲁卡因 C. 对乙酰氨基酚 D. 对氨基酚 E. 盐酸肾上腺素
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第一节 结构与性质
（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类
R1 CH CH NH R2 OH R
代表药物
（1）弱碱性：具有脂烃胺 侧链，其氮为仲胺氮。
HO HO OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
（二）化学性质 （2）酚羟基特性：具有邻苯
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3.盐酸普鲁卡因具有的特点是（ A.具有芳伯氨基 B.与芳醛缩合成schiff碱 C.显重氮化-偶合反应 D.具有酯键，可水解 E.烃胺侧链具碱性
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简答题：
1、简述亚硝酸钠法的滴定原理和应注意的实 验条件？
2、简述氨基苯甲酸类药物的基本理化性质和 鉴别法？
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三、亚硝酸钠法
盐酸克仑特罗原料药
四、紫外分光光度法及比色法
盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液
盐酸克仑特罗栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂
五、HPLC法 盐酸肾上腺素注射液，重酒石酸去甲肾上腺素 注射液，盐酸苯乙双胍片，盐酸麻黄碱注射液 与滴鼻液