前列腺素E2受体EP3在AngⅡ-AT1信号转导通路中的作用
激素信号转导途径报告
激素信号转导途径报告激素信号转导途径是维持生物体正常生理功能的关键机制之一。
它充当着细胞间通信的桥梁，使得生物体能够适应内外环境的变化，并做出相应的反应。
本文将重点介绍三个典型的激素信号转导途径：雌激素信号通路、胰岛素信号通路以及甲状腺激素信号通路。
雌激素信号通路是调控动物繁殖系统发育与功能的关键途径。
雌激素主要通过与细胞内的雌激素受体结合，并激活下游信号分子，实现生理效应。
在哺乳动物中，雌激素对于雌性性腺的发育和功能具有重要影响。
在人体内，雌激素信号通路参与了女性的月经周期、妊娠和绝经等过程。
雌激素信号通路中的关键分子包括雌激素受体、磷酸酰肌醇激酶、蛋白激酶C和丝氨酸/苏氨酸激酶等。
这些分子在细胞间传递信号，调节基因表达、细胞增殖和分化，从而影响生殖系统的发育和功能。
胰岛素信号通路是调控葡萄糖代谢的关键途径。
胰岛素主要由胰腺内的β细胞分泌，其作用是促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而维持血糖水平的稳定。
胰岛素信号通路中的关键分子包括胰岛素受体、胰岛素受体底物、细胞内信号转导分子、糖原合成酶和糖元分解酶等。
当胰岛素受体与胰岛素结合时，胰岛素受体底物会磷酸化，启动一系列的信号传递，并最终促进葡萄糖摄取和利用。
胰岛素信号通路的异常会导致糖尿病等代谢性疾病的发生。
甲状腺激素信号通路是调控能量代谢的关键途径。
甲状腺激素对于机体的正常生长发育和能量代谢具有重要作用。
甲状腺激素主要通过与细胞膜上的甲状腺激素受体结合，并通过影响核内基因转录和细胞质内代谢酶活性，调节能量代谢。
甲状腺激素信号通路中的关键分子包括甲状腺激素受体、蛋白激酶A和蛋白酪氨酸磷酸酶等。
这些分子在细胞内传递甲状腺激素信号，调节代谢速率、热产生和体重平衡。
甲状腺激素信号通路的紊乱会导致甲状腺功能减退等疾病的发生。
总而言之，激素信号转导途径在维持生物体正常生理功能中起着重要的调控作用。
雌激素信号通路、胰岛素信号通路和甲状腺激素信号通路分别参与了生殖系统发育与功能、葡萄糖代谢以及能量代谢等生理过程。
前列腺素受体4与肾脏疾病相关性研究进展
· 54 ·熊梦瑶 贾英丽 杨宝学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京大学基础医学院药理学系，北京，100191，中国【摘要】 前列腺素受体4（prostaglandin receptor 4，EP4）是内源性脂质介质前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的作用受体，属G-蛋白偶联受体（G protein coupled receptor ，GPCR ）的一种。
EP4在体内分布广泛，几乎在所有组织、脏器表达。
在肾脏，肾小球旁颗粒细胞、肾小球上皮细胞、远曲小管和皮质集合管上皮细胞均有EP4的高度表达。
因EP4可同时与Gs 、Gi 蛋白途径偶联，与血管张力、氧化应激、炎症、细胞增殖等生理功能和病理生理过程密切相关。
目前通过对全身性及肾组织特异性EP4敲除小鼠模型的研究和选择性EP4激动剂/拮抗剂的作用研究，证明EP4在肾脏发挥重要作用，其PGE2-EP4信号通路同时能产生保护和不良的影响。
该文将EP4与肾脏疾病，包括肾性高血压、肾缺血/再灌注损伤、肾源性尿崩症、肾小球肾炎、肾小球硬化、慢性肾脏病及常染色体显性遗传性多囊肾病发生发展的相关性进行分析和总结。
【关键词】 前列腺素受体4；EP4-Gs 激动剂/拮抗剂；EP4-Gi 激动剂/拮抗剂；肾脏疾病【中图分类号】 R 363 【文献标识码】 A DOI ：10.3969/j.issn.2095-1396.2020.03.010Relationship between Prostaglandin Receptor EP4 and Renal DiseasesXIONG Meng-yao ，JIA Ying-li ，YANG Bao-xueState Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs ＆Department of Pharmacology ，School of Basic Medical Sciences ，Peking University ，Beijing ，100191，China【ABSTRACT 】 Prostaglandin receptor 4 （EP4） is the receptor of endogenous lipid medium prostaglandin E2 （PGE2） ，belongs to the G protein coupled receptor （GPCR ） . EP4 is widely distributed in almost all tissues and organs in the body. In the kidney ，there is high expression in the glomerular granulosa cells and epithelial cells ，distal convoluted tubules and cortical collecting tubular cells. Because EP4 can be coupled with the Gs ，Gi protein pathways at the same time ，it is closely related to the physiological functions and pathophysiological processes ，such as vascular tone ，oxidative stress ，inflammation ，cell proliferation. Studies on systemic and renal specific EP4 knockout mice and the development of selective EP4 agonist/antagonist proved EP4 receptors play a key role in the kidney ，the PGE2-EP4 signaling pathway can produce protective and adverse effects at the same time. This review article analyzes and summarizes the association of EP4 receptor in renal diseases ，including renal hypertension ，renal ischemia/reperfusion injury ，nephrogenic diabetes insipidus ，glomerulonephritis ，glomerulosclerosis ，chronic kidney disease and autosomal dominant polycystic kidney disease. 【KEY WORDS 】 prostaglandin receptor 4；Gs ；Gi ；EP4 agonist/antagonist ；kidney related diseases前列腺素受体4与肾脏疾病相关性研究进展基金项目：国家自然科学基金项目（No. 81620108029、No. 81974083）作者简介：熊梦瑶，博士研究生；研究方向：肾脏药理学；E-mail:********************通讯作者：杨宝学，教授；研究方向：肾脏药理学；E-mail:***************.cn前列腺素受体4（prostaglandin receptor 4，EP4）是细胞表面七次跨膜受体的亚家族，属G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）的一种，是内源性脂质介质前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的特异性受体之一。
前列腺素E2受体亚型EP2和EP4的最新研究进展
万方数据临春医学工程２００９年７月第１６卷第７期３信号传导迄今为止．对于这螳ＥＰ受体介导的信号传导机制的研究主要是通过检测激动剂诱导的第二信使如ｃＡＭＰ、Ｃａ“和磷酸肌酸的变化，以及分析激动剂诱导的下游激酶或靶分子的激活实现的。
目前．人们对涉及这４种ＥＰ受体亚型的主要信号传导通路已有较深的认识。
ＥＰ２和ＥＰ４主要是和激活型Ｇ蛋白（Ｇｓ）偶联，激活后促进细胞内ｃＡＭＰ水平升高，ｃＡＭＰ水平升高激活蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ），其随后激活信号传导通路的下游分子（表１）。
由于ＥＰ２和ＥＰ４介导的信号传导通路具有一定的相似性．因此二者的生物学功能有时是重叠的。
比如在破骨细胞生成（ＯＳｔＣＯ－ｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓ）时。
ＰＧＥ２无论是与ＥＰ２还是与ＥＰ４结合都可以通过增加细胞ｃＡＭＰ水平，进而增加核因子ＫＢ活化受体配体（ｒｅｃｅｐ！ｏＦａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ＫＢｌｉｇａｎｄ。
ＲＡＮＫＬ）ｍＲＮＡ的表达．差异仅仅在于两者的激活程度有所不同。
但在有些生理或病理生理过程中．ＥＰ２和ＥＰ４会发挥不同的作用。
在这些过程中两者功能的差异，有的是由于二者在相关细胞中的选掸性表达造成的，如排卵和着床时卵泡内促卵丘扩展过程中（ｃｕｍｕ］ｕ￥ｅｘｐａｎｓｉｏｎ）ＥＰ２的作用。
以及在动脉导管闭合过程中ＥＰ４的作用。
而在有些情况下两者功能差异则与其选择性表达无关，比ｔｈＥｌ＇２和ＥＰ４在树突状细胞中都有表达，但只有ＥＰ４参与调节此类细胞的迁移．而ＥＰ２对此类细胞的迁移则无明显的调节作用。
这种ＥＰ４选择性的功能可能是因为ＥＰ４除了和腺苷酸环化酶（ａｄｅｎｙｌｙｌｃｙｃｌａｓｅ，ＡＣ）的激活相偶联外还和磷脂酸肌醇３一激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３一ｋｉｎａ∞，Ｐ１３Ｋ）相偶联，这一偶联可能是通过抑制型ｃ蛋白（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙＧｐｒｏｔｅｉｎ，Ｇｉ）而非Ｇ８实现的㈣。
近年来还有研究显示在肿瘤细胞侵袭过程中，ＥＰ４也参与了细胞的迁移．这和ＥＰ，在新生小鼠动脉导管闭合川和斑马鱼原胚肠形成中的作用是一致的。
受体介导的信号转导
受体介导的信号转导随着现代科学技术的不断发展，受体介导的信号转导已经成为细胞学研究的一个重要领域。
对于细胞内外环境的信息传递以及细胞生命活动的调节、控制和调控，信号转导扮演着至关重要的角色，而受体介导的信号转导则是信号转导中最为重要的环节之一。
一、受体介导的信号转导的定义和作用受体介导的信号转导是指生物体内分子信号在外界刺激下，通过细胞膜上的受体分子传递到细胞内，从而激活一系列的生化反应，最终调控细胞的生理功能和代谢活动。
在这个过程中，受体分子扮演着关键的角色，它们既能识别具体的外界信号，又能启动一系列下游的信号传递分子，促进生物体对外界环境变化的适应和反应。
二、受体介导的信号转导的类型目前，关于受体介导的信号转导存在着多种分类方式，其中常见的有以下几种：1、离子通道型受体介导的信号转导这种类型的受体介导的信号转导，传递过程中虽然不需要通过多种信号转导蛋白，但是具有快速、短暂和在静息态下低能耗的特点，常见的受体有神经递质受体和离子通道，在激活时通过控制物体表面区域的离子浓度来促进离子的通道形成，从而实现信号的快速传递。
2、酶联受体介导的信号转导酶联受体介导的信号转导常见于生长因子和激素家族，通过它们，能够引发一系列的生化反应过程，从而调节生物体的生长发育和细胞增殖等生命活动。
酶联受体介导的信号转导机理比离子通道类型更为复杂，需要在激活过程中依赖其他多种信号转导蛋白的共同作用。
3、G蛋白偶联受体介导的信号转导这种类型的信号转导，可以在细胞表面上识别多种化学物质，包括激素、神经递质、细胞杀伤因子等，并能启动一系列下游的信号传递过程，以实现对于外界环境的适应和反应。
在G蛋白偶联受体介导的信号转导中，G蛋白的激活是关键的一环，它能够调节去极化和建立离子梯度等一系列过程，从而影响下游的生化反应过程。
三、受体介导的信号转导的应用由于受体介导的信号转导在细胞生物学和微生物学中的重要作用，其相关研究也已经成为了生物技术和医学研究的热点之一。
血管紧张素II的生物学功能
血管紧张素II的生物学功能血管紧张素II（Angiotensin II，简称Ang II）是一种强效的血管收缩素，在调节血压、维持电解质平衡等方面都具有重要的生物学功能。
Ang II的合成和作用机制Ang II的合成主要依赖于血管紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme，简称ACE）。
ACE是一种膜结合型酶，在肺和肾等器官组织中广泛分布。
ACE催化血管紧张素I（Angiotensin I，简称Ang I）转化为Ang II，同时也参与了许多其他底物的代谢。
Ang II的作用机制主要通过与其特异性受体Ang II type 1 receptor（AT1）和Ang II type 2 receptor（AT2）结合实现。
AT1受体广泛分布于多个器官组织，与Ang II的结合会引起肾上腺素的释放，增加血管收缩、水钠潴留、心率加快等生理反应。
AT2受体则分布于胚胎和成熟器官组织，参与胎儿发育、血管细胞凋亡等过程中。
Ang II的生物功能1. 调节血压Ang II通过提高外周血管的阻力、缩小肾小管和毛细血管以及促进肾小球滤过速率等方式维持血压平稳。
当血流量、血压降低时，肾素释放细胞会排放肾素，从而引起AngI的合成，随后通过ACE催化转化成AngII，并激活AT1受体，增强血管收缩，增加外周阻力，从而升高血压。
2. 调节心肌结构与功能Ang II与AT1受体结合会激活缩血管肌增生，引起心室重塑并增加左心室肥厚。
长期刺激下，还会引起心脏功能失调，导致衰竭。
此外，Ang II也能影响心脏的电活动，诱发心律失常等危险状况。
3. 调节水电解质平衡Ang II在肾脏中的另一个重要作用是调节水电解质的平衡。
它可以通过淋巴细胞的紧密连接作用促进肾小管重吸收钠离子，排泄钾离子和氢离子，从而影响电解质的浓度，建立正负电位差。
4. 调节炎症反应和纤维化过程除了在血管收缩、心肌结构和水电解质平衡方面的作用，Ang II还能直接或间接地影响炎症反应和纤维化过程。
前列腺素E2受体EP3及其调节剂的研究进展
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ Ｐｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｇ ｌ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ Ｒｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ＥＰ３ ａ ｎ ｄ Ｒｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ Ｒｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ
Ｔ Ｅ ＮＧ Ｙ ｕ ｏ ｕ ，Ｓ Ｏ ＮＧ Ｂ ｉ ｎ ｂ ｉ ｎ ，Ｇ ＵＯ Ｑｉ ａ ｎ ｎ ａ ｎ ，ＹＵ Ｐ ｅ ｎ ｇ
ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ａ ｒ ｅ ｎ ｏ ｗ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ ｍｏ ｓ ｔ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｉｅ ｆ ｌ ｄ ． Ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｓ ｕ ｍｍａ ｒｉ ｚ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ Ｅ Ｐ ３ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ’ Ｓ
ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ． Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ：ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｇ ｌ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ；Ｅ Ｐ３ ；ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ
（ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｂ ｉ ｏ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ １ ｏ ｇ ｙ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ＆Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ ４ ５ ７ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
前列腺素E2转导力学信号对骨形成的影响
骨细胞 可对流体剪 切力 、 压力 、 磁场力 、 重力等 作 出 生物信号反应 ， 中一种 重要 的反 应方式 就是释放 大量 其 激素。研究表明体外培养的成骨样细胞在受 到力学 刺激 后对前列腺素（ Ｇ Ｅ Ｐ ） ２表达增强 ， 然而 由于力学加 载仪器 缺陷致使成骨样 细胞受 力不均 ， 以及 采用 的力 学性质 和 强度 不 同 等 因 素 ， 研 究 结 果 之 间存 在 一定 差 异 ， 各 对 ＰＥ Ｇ ２转导力学信号进入细胞 而改变细胞增 殖状态之机 制仍不明确。本 文 就 Ｐ Ｅ Ｇ ２和力 学应力 之 间转 导过程 ， 即力学应力究竟如何作用 于 Ｐ Ｅ ， Ｇ ２又 以何 种方式 Ｇ ２Ｐ Ｅ 介导和表达这一力学信号的研究现状作一综述 。
摘要
中前 列腺 素 Ｅ 的 影 响 作 用 十分 显 著 。成 骨细 胞在 受到 力 学 刺 激后 膜表 面 的 蛋 白 多糖 迅 速 接 收 信 号 、 ２ 微 管 剪切 应 力 增 大及 细胞 产 生 变 形 ， 得 成 骨 细 胞 释 放 一 氧 化 氮 和 前 列 腺 素 Ｅ 使 ２Βιβλιοθήκη 加 。前 列 腺 素 Ｅ ２通 过
１ ＰＥ Ｇ ２及 其 受体
骨细胞经激活蛋 白激酶 Ｃ合成 Ｐ Ｅ ， Ｇ ２ 是通过 Ｐ Ｄ 磷脂 Ｌ／ 酸磷酸水解酶／ 甘油二酯／ 环氧化 酶途径来完成 的。在蛋 白激酶 Ｃ激活剂氧化 十四烷淳化盐酸 （ Ｐ 作 用下 ， Ｔ Ａ） 成 骨细胞合成 Ｐ Ｄ特异性产物磷脂 酰乙醇胺 （ Ｅ 增加 ， Ｌ Ｐ Ｔ） 表明在 Ｔ Ａ作用过程 中 Ｐ Ｄ受到激活。磷脂酶 Ａ 抑制 Ｐ Ｌ ２ 剂和 Ｐ Ｄ抑制剂不影响 Ｔ Ａ刺激成骨细胞 产生 Ｐ Ｅ 。 Ｌ Ｐ Ｇ ２ 该研究结果表明 Ｔ Ａ激活 Ｐ Ｄ， Ｐ Ｌ 进而促成磷脂酸合成并 很快转化为花生 四烯酸 ， 生 四烯 酸经磷脂酸磷 酸水解 花
angⅱ生成方法
angⅱ生成方法
Angiotensin II (AngⅡ)是一种生理活性多肽，它在机体内起着重要的调节作用。
以下是AngⅡ生成的主要方法：
1. 肾素-血管紧张素系统（RAAS）途径：这是AngⅡ生成的主要途径。
当血压下降或肾脏感知到低血容量时，肾脏释放一种酶称为肾素。
肾素进入血液并促使肾上腺皮质释放血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）。
接着，AngⅠ在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下被转化为AngⅡ。
AngⅡ会收缩血管、增加血压，并刺激醛固酮的分泌。
2. 非肾素-血管紧张素系统（非RAAS）途径：除了RAAS途径，还有一些细胞和组织可以产生AngⅡ。
例如，心肌细胞、血管内皮细胞和肺细胞等可以通过自主分泌产生AngⅡ。
这些细胞和组织中的酶活性可以将血液中的前体蛋白质转化为AngⅡ。
3. 组织特异性的酶活性：在某些组织中，特定的酶也可以直接将AngⅠ转化为AngⅡ。
这些组织包括肺、大脑和肾脏等。
总之，AngⅡ的生成主要通过肾素-血管紧张素系统途径，但也存在非RAAS途径和组织特异性酶活性的生成方式。
AngⅡ对于维持体液平衡、调节血压和血管收缩等生理过程至关重要。
前列腺素E2受体EP3
前列腺素E2受体EP3前列腺素是一类广泛存在于体内的自体活性物质，介导体内多种生理功能。
前列腺素类化合物具有非常高的成药性，目前，在全球范围内有超过20种前列腺素类上市药物。
由于前列腺素类化合物独特的结构和广泛的生物活性，发展前列腺素的高效合成方法具有非常重要的意义。
在过去的50多年间，前列腺素一直是合成化学家的重要目标分子。
前列腺素是一类由20个碳原子的不饱和脂肪酸组成的活性物质。
1934年，前列腺素被von Euler等学者首次发现，当时认为此物质可能是由前列腺所分泌，因此命名为前列腺素。
1957年Bergstrom及其瑞典同事Samuelsson分离出了PGF1和PGF2α的纯品，并在后续研究中阐明了前列腺素的结构和代谢过程，有关前列腺素药物的研究在随后的20世纪60年代达到高潮。
1982年，Bergstrom 与Samuelsson和John Vane三位科学家因在前列腺素及有关生物活性物质的研究方面的卓越贡献共同获得了诺贝尔生理学和医学奖。
PGE2是具有活性的前列腺素的一种，广泛的分布于人体，几乎参与了所有细胞的代谢活动，并且与炎症、免疫、肿瘤等的病理过程有关。
近期研究表明，PGE2在体内对AngIl诱发的高血压有重要的调节作用[1]。
PCE2的生物学效应主要是通过激活4类EP受体而发挥的，其中EP3受体在机体广泛分布于肾脏，血管系统和肾上腺等处。
EP3受体C末氨基酸有多种不同的剪接形式，从而产生多种不同的剪接异构体，故其信号转导路径仍不清楚。
在多种末端前列腺素中，PGE2是生物活性最多样化和分布最广泛的。
前列腺素E2是花生四烯酸的代谢产物，在机体多种组织和细胞中发挥重要的生理和病理学作用。
研究表明，PGE2合成后通过自分泌和旁分泌与特定靶细胞质膜上的相应受体（Eprostanoid，EP）结合发挥效应，EP受体属于 G 蛋白偶联受体超家族，具有7次跨膜的疏水α-螺旋、胞外的C﹣末端以及胞内的N﹣末端了个结构域。
前列腺素e2受体途径在胰岛素β细胞分泌胰岛素中的作用及其转录调控
前列腺素Ｅ２受体途径在胰岛８细胞分泌胰岛素中的作用及其转录调控口ＷＴｏＮｏｂ图６．’ＥＰ４ｍＲＮＡ在ｏｂ／ｏｂ小鼠胰岛中的表达分析ｎ＝４摹，ｐ＜０．０５口净蕊苓蛰ＷＴｄｂ／ｄｂ图７．不同月龄ｄｂ／ｄｂ小鼠胰岛中ＥＰ４ｍＲＮＡ的表达分析ｎ＝４．２ｌ－１１ＯＯ叱ＵＬ－上叱ｘＱ西暑母墨芍一前列腺素Ｅ２受体途径在胰岛Ｄ细胞分泌胰岛素中的作用及其转录调控实验各组数据之间的统计学比较采用ｔ检验（ｔ－ｔｅｓｔ），设Ｐ＜０．０５时有统计学差异，Ｐ＜０．０１时有显著性差异。
实验结果通过对ＺＢＴＢ２０胰岛１３细胞特异性基因敲除小鼠胰岛中ＥＰ３的表达情况进行分析，我们发现敲除小鼠较对照组相比ＥＰ３的表达显著升高，在体外细胞实验中我们也得到了一致的结论。
为了明确ＺＢＴＢ２０胰岛Ｂ细胞特异性基因敲除小鼠血糖升高、血浆胰岛素水平降低的原因，这一机制是否与其胰岛中ＥＰ３的表达升高有关，我们首先利用药物处理的方法在ＭＩＮ６细胞中使用不同浓度的ＰＧＥ２处理并观察其血浆胰岛素分泌的情况，不同浓度的ＰＧＥ２处理后其血浆胰岛素的分泌较未处理组无明显差异（图１１）。
因此ＰＧＥ２处理后能否直接抑制胰岛素的分泌仍需进一步实验证明，这也是目前学术上较为争议的问题。
耱蕤ＧＩｕ（ｍｍｏｌ／Ｌ）２．８ＰＧＥ２（ｕｍｏｌ／Ｌ）２．８ｌ２．Ｓ２．３Ｏ．１Ｏ．Ｏｌ图１１．ＭＩＮ６细胞中不同浓度的ＰＧＥ２处理后胰岛素检测下面我们在小鼠原代培养的胰岛细胞中来进一步实验证明。
在ＺＢＴＢ２０胰岛Ｂ细胞特异性基因敲除小鼠和对照组中加入大量的外源性的ＰＧＥ２和３０ｍｍｏｌＫＣｌ，使其Ｋ＋通道大量关闭，细胞膜最大程度的去极化，来观察钙离子释放的程度，从而观察胰岛素分泌的情况。
结果证明两组小鼠胰岛素分泌也没有显著差别（图１２），可能是由于敲除小鼠内源性产生的ＰＧＥ２表达量已经很高了，所以这里才没有表现出明显差异。
前列腺素Ｅ２受体途径在胰岛Ｂ细胞分泌胰岛素中的作用及其转录调控参考文献１．ＲｅｎＡ，ＺｈａｎｇＨ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｍｏｒｙｂｙｔｈｅｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎＺｂｔｂ２０ｉｎｍａｔｕｒｅＣＡｌｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊｐｈｙｓｉｏｌ２０１２Ｏｃｔ１；５９０（Ｐｔ１９）：４９１７－３２．２．ＳｕｔｈｅｒｌａｎｄＡＰ，ＺｈａｎｇＨ，ＺｉｎｃｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎＺｂｔｂ２０ｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｐｏｓｔｎａｔａｌｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｇｌｕｃｏｓｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．ＭＣＢ．２００９Ｍａｙ；２９（１０）：２８０４－１５．３．ＯｋａＴ（２００４）ＦｒｏｎｔＢｉｏｓｃｉｌ：３０４６－３０５７．４．ＯｋａＴ，ＯｋａＫ，ＫｏｂａｙａｓｈｉＴ，ＳｕｇｉｍｏｔｏＹ，ＩｃｈｉｋａｗａＡ，ＵｓｈｉｋｕｂｉＦ，ＮａｒｕｍｉｙａＳ，ＳａｐｅｒＣＢ（２００３）ＪＰｈｙｓｉｏｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）５５１：９４５－９５４。
激素信号转导的分子机制与生物学功能
激素信号转导的分子机制与生物学功能激素信号转导是一个复杂的分子机制，在生物体内拥有广泛而重要的生物学功能。
激素信号转导涉及到许多分子机制的相互作用，这些机制可以影响生物体内的形态、生长、代谢、发育和生殖等重要过程。
一. 激素信号转导的基本概念激素信号转导是指通过激素与激素受体结合形成复合物，激活细胞内的信号转导通路，启动一系列下游的生物学过程的机制。
激素是一种体内细胞间的信使分子，它可以通过血液循环或者细胞直接作用的方式传递到特定的目标细胞中。
激素受体通常是位于目标细胞的细胞膜或细胞核中的蛋白质，它们可以与激素结合，从而激活下游的信号转导通路。
二. 激素信号转导的分子机制激素信号转导的分子机制非常复杂，涉及到的分子机制包括激素受体、二级信使、蛋白激酶等。
下面我们将以激素信号转导通路中的雌激素信号转导为例，来详细讲述其分子机制。
1. 雌激素受体（ER）雌激素是一种重要的激素，它对生殖系统、乳腺和骨骼等重要生物学过程有广泛的作用。
雌激素的信号转导通路主要依赖于雌激素受体（ER），ER通常位于细胞核内。
2. 雌激素与ER的结合雌激素在进入细胞之后，与ER结合形成复合物。
复合物进入细胞核内，与靶基因的启动子结合，激活细胞内的转录过程，并最终导致基因表达的改变。
3. 二级信使雌激素还可以通过激活细胞内的二级信使，如环磷腺苷（cAMP）、钙离子（Ca2+）等，来影响下游的生物学过程。
如磷酸化酶激活磷酸酶通过各种氨基酸残基的磷酸化反应，从而对生物过程产生作用。
4. 蛋白激酶蛋白激酶是细胞内的一个重要的信号转导分子，它可以介导许多信号转导通路的影响。
雌激素信号转导通路中的蛋白激酶包括ERK、PI3K-Akt等，它们可以介导雌激素信号转导对细胞内的基因表达和细胞进程的影响。
三. 激素信号转导的生物学功能激素信号转导是生物体内多种生理功能的重要调节机制。
下面我们来简要介绍激素信号转导的一些生物学功能。
1. 代谢调节激素信号转导可以影响各种代谢过程，包括能量代谢和物质代谢。
子宫内膜癌中前列腺素受体的表达及其生物学意义
子宫内膜癌中前列腺素受体的表达及其生物学意义摘要】目的:研究前列腺素PGE2受体EP2在子宫内膜癌中的表达，探讨EP2在子宫内膜癌中的表达变化及其在子宫内膜癌的发生、发展过程是否存在非雌激素依赖的作用。
方法:选取50例子宫内膜癌组织，应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术，半定量研究各组中EP2的mRNA表达；采用免疫组织化学技术，测定组织中雌、孕激素受体的表达。
结果:子宫内膜癌G1组、G2组、G3组均高于正常组（P<0.05)，而且随细胞分化越差，受体表达水平呈上升趋势 (P<0.001)；子宫内膜癌I期组、II期-IV期组均高于正常组（P=0.001）；在子宫内膜癌中，雌激素受体表达阴性组比阳性组的EP2表达水平显著升高（P<0.001）；而孕激素受体表达阴性组比阳性组的EP2表达水平高，但是差异无统计学意义（P>0.05）；绝经前（20例）与绝经后（30例）患者的子宫内膜癌中EP2的表达分别为0.905±0.251和0.941±0.336，二者差异无统计学意义（P=0.684）。
结论:在子宫内膜癌中EP2表达水平高于正常子宫内膜，并且随分期和分级升高有上升趋势，在雌激素表达阴性的子宫内膜癌比阳性者明显升高，提示PGE2及其受体EP2可能参与了子宫内膜癌的形成。
在子宫内膜癌的形成过程中，，前列腺素及其受体EP2与非雌激素作用的子宫内膜癌形成过程存在某种联系，可能是PGE2通过EP2受体介导的信号通路的传导起作用。
【关键词】子宫内膜癌；EP2受体；雌激素受体ER；孕激素受体PR【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2010）11-0006-02子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，近年来在全球发病呈逐年上升趋势。
在近年临床实践研究中可以观察到子宫内膜癌分为雌激素依赖性和非雌激素依赖性。
雌激素依赖性肿瘤的雌孕激素受体（ER与PR）为阳性表达，一般分期早、分化好，治疗及预后较好；而非雌激素依赖性肿瘤则常常ER与PR为阴性表达，临床表现为分期晚、分化差、进展快、对内分泌治疗疗效不好，预后差。
前列腺素E2活化EP2受体促进肝癌细胞增殖
前列腺素E2活化EP2受体促进肝癌细胞增殖郭丹;陈娜娜;侯连兵;雷林生【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2011(000)009【摘要】Objective To investigate the effect of prostaglandin E2 (PGE2) on the proliferation of cultured hepatocellular carcinoma cells and explore which subtypes of EP prostanoid receptor mediate the action. Methods RT-PCR was used to determine COX-2 and EP receptor mRNA expression levels in human hepatocellular carcinoma cell line Hep3B and human normal hepatocyte line QSG7701. Cell counting kit-8 (CCK-8) assay was employed to investigate the effect of PGE2, selective EP2 receptor agonist butaprost and EP3/EP4 receptor agonist PGEi alcohol on the proliferation of the cells. Results COX-2 mRNA was highly expressed in Hep3B cells but scarcely in QSG7701 cells. Hep3B cells expressed the mRNAs for all the EP receptor subtypes, but EP2 and EP4 receptors were much more strongly expressed than EP1 and EP3 receptors. PGE2 significantly promoted Hep3B cell proliferation in a time- and dose-dependent manner, and 10 μmol/L PGE2 increased the cell proliferation by 22.57% (P<0.001) after a 48-h incubation; treatment with 0.1,1.0, and 10 μmol/L PGE2 for 72 h resulted in significantly increased cell proliferation by 12.13% (P<0.01), 17.58%(P<0.01) and 33.07% (P<0.001), respectively. EP2 receptor agonist butaprost (20μmol/L) increased Hep3B cell proliferation by 21.96%(P<0.001), but the EP3/EP4 receptor agonist PGE, alcohol (2-20 μmol/L) exhibited no significant mitogenic effect in Hep3B cells, and 200 μmol/L PGE1 alcohol decreased the cell viability. Conclusion Selective activation of EP2 receptor promotes Hep3B cell proliferation, indicating the predominant role of EP2 receptor in mediating the mitogenic effect of PGE2.%目的研究前列腺素E2(PGE2)对肝癌细胞增殖活性的影响，并探讨其作用主要通过何种前列腺素EP受体介导。
前列腺素E2及其受体与发热机制的研究进展
前列腺素E2及其受体与发热机制的研究进展欧阳娟;吴小云;谢新华【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2008(29)8【摘要】前列腺素（prostaglandin，PG）是花生四烯酸在环氧化酶作用下的代谢产物，含有20个碳的不饱和脂肪酸化合物。
根据结构不同，可分14个天然前列腺素（PGE1，PGE2，PG3，PGF1α，PGF2α，PGF3α，PGA1，PGA2，19～OH～PGA1，19-OH—PGA2，PGB1，PGB2，19-OH—PGB1，19-OH—PGB2）。
前列腺素在机体内分布广泛，在多种生理和病理过程中，起着重要的调节功能。
许多实验结果证明，在这些前列腺素中，前列腺素E2与发热的关系最为密切。
中枢内前列腺素E2与其受体（PG受体，EP）结合，通过复杂的细胞信号转导引起体温调节中枢调定点上移，最终导致发热的发生。
本文将对前列腺素E2及其受体在发热中的作用及其机制作一综述。
【总页数】2页(P1420-1421)【作者】欧阳娟;吴小云;谢新华【作者单位】赣南医学院医学生理教研室,江西赣州,341000;赣南医学院医学生化与分子生物学教研室,江西赣州,341000;赣南医学院医学生理教研室,江西赣州,341000【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.复方银黄微型灌肠剂对发热大鼠下丘脑前列腺素E2受体表达的影响 [J], 何惠;刘华钢;庞辉;朱丹2.脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎性反应中前列腺素E2/前列腺素E受体4调控高迁移率族蛋白Ⅰ的机制 [J], 王晓亮;张勇;斯妍娜;徐亚杰;鲍红光;白小明;冷静3.前列腺素E2及其受体对炎性痛调制的研究进展 [J], 黄冰晴;王兵丽4.子宫平滑肌前列腺素E2受体分布与复发性自然流产发病机制的相关性研究 [J], 李旭升;洪丽霞;金庆跃5.神经变性疾病细胞膜损伤机制:分泌型磷脂酶A_2-Ⅴ亚型诱导小鼠皮质及海马神经元前列腺素E2受体表达的研究 [J], 刘芳;李晓琳;陈誉华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硫前列酮影响小鼠代谢的NMR研究
硫前列酮影响小鼠代谢的NMR研究严星;张利民;安艳捧;李洪德;唐惠儒【期刊名称】《波谱学杂志》【年(卷),期】2013(030)001【摘要】前列腺素E2 (PGE2)作为一种体内广泛分布的活性物质,通过与其特异性受体EP1,EP2,EP3和EP4结合实现信号跨膜转导,参与许多重要的生理病理过程.硫前列酮作为PGE2的类似物,通过激活EP1和EP3受体发挥其生理作用,但相关的代谢基础还不甚清楚.该研究运用基于核磁共振(NMR)技术的代谢组学方法研究了EP1和EP3受体激活剂硫前列酮对小鼠血清和肝脏代谢组的影响.结果表明,中高剂量硫前列酮处理32天会导致小鼠肝脏代谢组中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、二磷酸尿苷、磷酸腺苷和胆汁酸的明显增加,同时肝糖原、葡萄糖、苯丙氨酸、酪氨酸、尿苷、肌苷、烟碱酸和氧化型谷胱甘肽明显减少.恢复3周后,高剂量硫前列酮处理小鼠会导致肝脏代谢组中的胆碱水平比对照组高.这些结果表明EP1和EP3受体激活剂硫前列酮会对小鼠肝脏的糖、核酸和氨基酸等代谢产生影响.同时,未发现硫前列酮对血清代谢组产生明显影响,这可能与血液循环系统维持机体内环境相对稳定有关.以上研究结果为认识PGE2 EP1/3信号通路在代谢中的作用提供了基础数据.【总页数】15页(P40-54)【作者】严星;张利民;安艳捧;李洪德;唐惠儒【作者单位】波谱与原子分子物理国家重点实验室(中国科学院武汉物理与数学研究所)【正文语种】中文【中图分类】O482.53【相关文献】1.基于NMR的4T1荷瘤小鼠脾脏受不同给药方式影响的代谢组学研究 [J], 胡依黎;豪富华;王玉兰2.基于1 H-NMR代谢组学的方法研究榅桲总黄酮对动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠血清代谢的影响 [J], 努尔乎玛尔·库尔班;周文婷;阿尔祖亚·多力空;艾再提·克热木;阿迪力·阿不都热合曼;邬利娅·伊明;艾尼瓦尔·吾买尔3.环磷酰胺对MFC荷瘤小鼠影响的1 H NMR代谢组学初步研究 [J], 陶柱萍; 白丽; 高鹏飞; 厉颖; 常旭; 欧红利; 江伦; 王雪雪; 李灿委; 范孟然; 刘卫红4.基于1H-NMR研究齐刺法对急性胃黏膜损伤小鼠代谢的影响 [J], 韩严;杨宗保;程燕彬;陈宝华;黄婉仪;王超5.基于1H-NMR代谢组学及网络药理学方法研究罗勒黄酮类活性成分对ApoE-/-模型小鼠的影响 [J], 周文婷;季志红;阿尔祖亚·多力空;阿地力江·萨吾提;艾尼瓦尔·吾买尔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
前列腺素E2激活YAP正反馈回路促进小鼠结肠炎后结肠再生及癌变的分子机制
前列腺素E2激活YAP正反馈回路促进小鼠结肠炎后结肠再生及癌变的分子机制陶英歌;付高洁;国向东;刘磊【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2017(37)15【摘要】目的研究前列腺素(PGE2)激活Yes信号通路相关蛋白(YAP)正反馈回路促进小鼠结肠炎后结肠再生及癌变的分子机制.方法将DLD1结肠癌细胞株或基因稳定敲除细胞株,在有/无信号通路特异性抑制剂的条件下,采用重组PGE2或PBS 孵育,采用免疫印迹法、免疫荧光法、定量PCR、转录和增殖法进行比较分析.采用DSS法诱导C57/BL6小鼠结肠炎模型(对照鼠),同时构建羟基前列腺素脱氢酶基因敲除鼠(15-PGFH-KO)、YAP基因敲除鼠(YAP-KO)、和双基因敲除(DKO)小鼠,采用吲哚美辛抑制PGE2合成信号通路,检测下游基因表达及结肠再生和癌变功能.结果 PGE2处理结肠癌细胞株导致YAP mRNA转录及蛋白表达水平升高,15-PGDH-KO组鼠结肠组织中PGE2的表达水平较对照敲除细胞(WT)组增长了2.5倍,吲哚美辛处理后15-PGDH-KO组鼠YAP的表达水平及下游靶基因水平均较WT鼠显著升高.吲哚美辛处理显著降低PG过氧化物合成酶(COX)-2及PGE受体4基因(EP4)的转录水平,转染YAP持续激活突变体(5SA)可显著增加 COX-2和EP4的蛋白表达水平和转录水平,敲除YAP后上述现象消失.对照鼠口服葡聚糖硫酸钠(DSS)导致结肠炎,注射PGE2促进小鼠发生结肠再生;YAP敲除鼠并未发生结肠再生,同时口服DSS后迅速死亡;15-PGFH敲除鼠结肠组织再生比对照鼠更快,且体重恢复更快、结肠长度和结肠炎组织学得分更高.上述现象可以被注射吲哚美辛逆转.YAP敲除鼠或15-PGFH敲除鼠诱导结肠炎后未发现自发性肿瘤,YAP/15-PGDH双基因敲除鼠出现息肉并最终发展成原位癌.口服吲哚美辛可有效防止双敲除鼠自发性肿瘤的形成.结论 PGE2可增加YAP的表达水平和转录活性,从而促进COX-2及EP4的表达水平增加,这一信号回路可促进扩散的结肠癌细胞系增殖和结肠炎小鼠结肠组织再生,持续性激活进一步可导致息肉和小鼠结肠肿瘤的形成.【总页数】4页(P3681-3684)【作者】陶英歌;付高洁;国向东;刘磊【作者单位】牡丹江医学院第二附属医院消化内科,黑龙江牡丹江 157000;牡丹江医学院第二附属医院消化内科,黑龙江牡丹江 157000;牡丹江医学院第二附属医院消化内科,黑龙江牡丹江 157000;牡丹江医学院第二附属医院消化内科,黑龙江牡丹江 157000【正文语种】中文【中图分类】R57【相关文献】1.泄浊解毒方对慢性非特异性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜环氧合酶-2及前列腺素E2的影响 [J], 刘建平;李玲玲;郎晓猛;任杰;赵源;杨倩2.健脾清热活血方对溃疡性结肠炎相关癌变小鼠结肠组织EGF、EGFR、P-β-catenin表达的影响 [J], 张涛;王囡囡;陈玉;刘鹏;平倩;林春李;王小平;陈远能;卓少元3.前列腺素D2在小鼠溃疡性结肠炎癌变模型中的作用探讨 [J], 林艺娟;陈金通;黄循铷;庄则豪;丁健;王承党4.化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠炎性细胞因子、环氧合酶2及前列腺素E2调控作用的研究 [J], 李燕;娄莹莹;李佃贵;杨倩;霍永利;贾宁;宋艳琦;王亚敏5.Wnt/β-catenin-TCF信号通路介导溃疡性结肠炎相关癌变分子机制研究 [J], 张涛;梁建英;黄会云;陈远能;黄适;王小平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
前列腺素E2体外主要通过活化受体EP4促进人CD34+细胞增殖
前列腺素E2体外主要通过活化受体EP4促进人CD34+细胞增殖唐晶;苏畅;赖淑萍;戚永磊;冯春;邹外一;陈惠珍;王荷花;许多荣【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2015(036)006【摘要】[目的]明确介导前列腺素E2(PGE2)促进人CD34+细胞增殖的具体受体亚型.[方法]收集2013年6月至2014年10月期间18例健康志愿者经G-CSF动员的外周血,采用免疫磁珠法分选人CD34+细胞,并用流式细胞术鉴定其纯度;用qRT-PCR检测经PGE2作用后的人CD34+细胞中PGE2四个亚受体(EP1～EP4)mRNA表达情况;根据处理方法不同,将人CD34+细胞分为对照组、前列腺素E2(PGE2)组、前列腺素E2受体EP2激动剂(EP2A)组、EP2A+前列腺素E2受体EP2拮抗剂(EP2AA)组、前列腺素E2受体EP4激动剂(EP4A)组及EP4A+前列腺素E2受体EP4拮抗剂(EP4AA)组,每组3例,分别接受上述组药物处理,采用集落形成实验检测红系集落形成单位CFU-E、红系爆式集落形成单位BFU-E、粒系集落形成单位CFU-G、单核系集落形成单位CFU-M、粒-单核系集落形成单位CFU-GM及粒、红、单核、巨核系集落形成单位CFU-GEMM集落形成情况;用流式细胞术检测细胞周期分布;用Real time-PCR检测CD34+细胞内survivin-mRNA水平、Western blot检测胞浆内β-catenin和survivin蛋白表达情况.[结果]人CD34+细胞可表达PGE2的四个亚受体,但主要表达受体EP2和EP4;PGE2作用后,EP2和EP4 mRNA表达量较对照组明显升高,而EP1和EP3的mRNA表达变化不明显;EP4A可促进人CD34+细胞各系造血集落形成;EP4可促进人CD34+细胞进入细胞周期,使G2/M期比例增加;EP4A可促进凋亡抑制蛋白survivin的mRNA和蛋白表达、β-catenin蛋白表达.[结论]前列腺素E2体外主要通过受体EP4促进人CD34+细胞增殖.【总页数】7页(P809-815)【作者】唐晶;苏畅;赖淑萍;戚永磊;冯春;邹外一;陈惠珍;王荷花;许多荣【作者单位】中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080;中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080;中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080;中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080;中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080;中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080;中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080;中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080;中山大学附属第一医院血液科,广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R551.3【相关文献】1.前列腺素E2活化EP2受体促进肝癌细胞增殖 [J], 郭丹;陈娜娜;侯连兵;雷林生2.前列腺素E2体外可促进人CD34+细胞增殖 [J], 赖淑萍;戚永磊;许多荣3.前列腺素E2受体亚型EP2和EP4的最新研究进展 [J], 朱森;杨吉春;管又飞4.人洗涤血小板促进成骨细胞增殖与前列腺素E2的作用 [J], 李洪涛;段建民;匡威;菊地宽高;片山直;5.前列腺素E2受体EP4拮抗剂下调IL－17和MCP－1表达减轻小鼠关节炎症的研究 [J], 陈亮;钟俊;李冬青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ptger2基因
ptger2基因PTGER2基因，全称为前列腺素E受体2基因，是人类基因组中的一部分。
它编码了一种受体蛋白，该蛋白能够与前列腺素E（PGE）结合并介导其信号传导。
前列腺素E是一种重要的生物活性物质，具有广泛的生理和病理功能。
PTGER2基因的发现引起了科学家们的广泛关注。
研究表明，PTGER2基因在多个组织和器官中广泛表达，包括大脑、心脏、肾脏和肺等。
它参与了许多生理过程的调控，如炎症反应、免疫调节、细胞增殖和分化等。
在炎症反应中，PTGER2基因发挥着重要的作用。
前列腺素E通过结合PTGER2受体，可以促进炎症反应的发生和发展。
炎症是一种生物体对损伤或感染的非特异性防御反应，但过度或长期的炎症反应可能导致组织损伤和疾病的发生。
因此，PTGER2基因在炎症调节中的作用成为了研究的热点。
PTGER2基因还参与了免疫调节过程。
免疫系统是人体的防御系统，能够识别和清除外来入侵物质。
PTGER2基因通过调节免疫细胞的活化和增殖，参与了免疫应答的调控。
研究发现，PTGER2基因的异常表达与免疫相关疾病的发生和发展密切相关。
PTGER2基因还在细胞增殖和分化过程中发挥重要作用。
研究表明，PTGER2基因的激活可以促进细胞的增殖和分化，参与组织再生和修复过程。
这对于组织损伤后的修复和治疗具有重要意义。
PTGER2基因作为一个重要的基因，参与了多个生理和病理过程的调控。
研究PTGER2基因的功能和调控机制，对于深入理解相关疾病的发生机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。
希望通过进一步的研究，能够揭示PTGER2基因的更多功能和作用机制，为人类健康做出更大的贡献。
血管紧张素系统及其抑制药作用的部位AT1受体阻断药
ห้องสมุดไป่ตู้
肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素转换过程及其功能
血管紧张素原 肾素 AngⅠ ACE AngⅡ AT1(+)收缩血管，释放醛固酮：升高血压
促进细胞增殖肥大：心血管重构
AT2(+)释放NO，部分对抗AT1受体作用
肾素-血管紧张素系统及其抑制药作用的部位
(-) AT1受体阻断药
分类
• 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）：能 阻止血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主 要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病 性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低 血压。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ｔｈｅ Ｒｏ ｅ ｏ ｌ ｆＰＧＥ２ Ｒ ｅ ｅ ｔ ｒ ＥＰ３ ｉ ｃｐｏ ｎ Ａｎｇ Ｉ—ＡＴ１ Ｉ — Ｓ ｇ ａ ｉ ａ ｓ ｕｃｉ ｎ Ｐａ ｈｗａ ｉ ｎ ｌｎｇ Ｔｒ ｎ ｄ ｔｏ ｔ ｙ
ＺＨ ＡＮＧ ｎ ｒｉ ｇ， Ｐ ＥＮＧ ｕ — ｍｉ ｇ Ｙｏ ｎ
结果 仅 转 染 了 Ａ １受 体 Ｄ Ａ 质 粒 的 Ｔ Ｎ
传 代 的 Ｌ Ｉ２ Ｏ ｃ细胞 ， 别 转 染进 Ａ １受体 和 Ｅ ３受 体 的 Ｄ Ａ 质 粒 ， 不 同浓 度 的 Ａ ｇ 和 ｓｌｒｓ ｎ ＶＰ ． Ｚ 分 Ｔ Ｐ Ｎ 以 ｎＩ Ｉ ｕｐｏｔ ｅ对 转 染 ｏ 后 的 细胞 进 行 刺激 ， 荧光 标 记 法检 测 细 胞 内游 离钙 离子 的 浓 度 变 化 。 用
细胞 ， Ａ ｇＩ 在 ｎ Ｉ 的刺 激 下 ， 离子 浓度 呈 剂 量 依 赖 性 上 升 。在 细 胞 共 同转 染 了 Ａ １受 体 和 Ｅ ３受 体 Ｄ Ａ 质 粒后 ， 钙 Ｔ Ｐ Ｎ 细 胞 内游 离钙 离 子 浓 度 随 Ａ ｇＩ 量 的 增 加 而增 加 ， 加 入 ｓｌｒｓ ｎ ｎＩ 剂 再 ｕｐｏｔ ｅ后 ， 药 液 浓 度 的 增 加 ， 胞 内钙 离子 浓 度 在 ｏ 随 细
（ ｅａｔ ｅ ｔｆＭｅｉｎ 。 ｖ ｉ Ｎ ｐ ｒｌ ｙ ｔｅＳｃｎ ｏ ｉ ｌ Ｘ ａ ｇ ａＭｅｉ ｌ ｏｌ ｅ Ｄｐ ｒ ｎ ｏ ｍ ｄｃ ｅ Ｄｉ ｏ ｏ ｅｈｏ ｇ ， ｈ ｅｏｄＨ ｓ ｔ ｉｎ ｙ ｄｃ ｌｇ ， ｉ ￣ ｎｆ ｏ ｐａｏ ｆ ａＣ ｅ Ｃ ｎｒｌ ｏ ｔ ｎｖ￣ｔ ， ｈ ｎ ｓａ Ｈｕ ａ １０ １ Ｃ ｉ ） ｅｔ ｕｈ Ｕ ｉ ｉ Ｃ ａ ｇｈ ， ｎ ｎ４ ０ １ － ｈｎ ａＳ ｅ ｙ ａ
Ｌ Ｐ ． Ｚ ｅ ｌ ｗ ｒ ｕ ｔ ｒ ｄ ａ ｄ ｔ ｎ ｆ ｃｅ ｔ ｌｓ ｄ ｖ ｒ ｘ ｒ ｓ ｉ ｇ ＡＴ ｅ ｅ ｔｒｏ Ｐ ｅ ｅ ｔｒ ＶＩ ２ ０ ｃ ｃ ｌ ｅ ｅ ｃ ｌ ｅ ｎ ｒ ｓｅ ｔｄ ｗｉ ｐ ａ ｍｉ ｓ ｏ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｎ １ ｒｃ ｐ ｏ ｒＥ ３ ｒ ｃ ｐｏ ．Ｄｉ ｅ ｅ ｔｃ ｎ ｓ ｕ ａ ｈ ｆ ｒ ｎ ｏ — ｆ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｆＡＴ ｇ ｎ ｓ ｇ Ｉｏ ３ ａ ｏ ｉ ｕ ｐ ｏ ｔ ｎ ｅ ｅ ｕ ｅ ｏ ｓ ｍｕ ａｅ ｔ ｅ ｃ ｌ ．Ｉ ｔａ ｅｌ ｌｒＣ “ ｃ ｎ ｅ ｔ － ｅ ｔａｉ ｓｏ １ ａ ｏ ｉ Ａｎ Ｉ ｒＥＰ ｇ ｎ ｓ ｓ ｌ ｒ ｓ ｅ ｗ ｒ ｓ ｄ ｔ ｔ ｌ ｔ ｈ ｅｌ ｏ ｔ ｔ ｏ ｉ ｓ ｎｒｃｌ ａ ａ ｕ ｏ ｅｎｒ ａ
Ｎｏ ． ２ ０ ｖ ０１
基础研究 ・
前列腺 素 Ｅ ２受 体 Ｅ ３在 Ａ ｇ —Ａ １ 号 转 导 通 路 中 的 作 用 Ｐ ｎＩ Ｉ Ｔ 信
张 莹 。彭佑 铭
（中南 大 学 湘 雅 附二 医 院 肾 内科 ， 南 长沙 ４ ０ １ ） 湖 １０ １
摘 要 ： 目的 研 究前列腺素 Ｅ ２活性受体 Ｅ ３在 Ａ ｇＩ Ｐ ｎＩ 信号转 导通路 中的作 用。 方法 通过培 养稳 定
第３ ８卷 第 ６期
Ｖ０ ． ８ Ｎｏ． １３ ６・Biblioteka 南华大 学 学报 ・医学版
Ｊ ｕ ｎ １ｏ ｉ ｅ ｓ ｙ ｏ ｏ ｔ ｈ ｎ ｄ ｃ ｌＥ ｉ ｏ ｏ ｒ ａ ｆＵｎ ｖ ｒ ｉ ｆＳ ｕ ｈ Ｃ ｉ ａ ｆ ｔ Ｍｅ ｉａ ｄ ｔ ｎ ｉ
２１ ０ ０年 １ １月
原有 已升 高基础上 继续上升 ， ０ ０ １ 有统计 学差异 。 结 论 Ｐ＜ ． ０ ，
与 Ａ １受 体 结 合 导 致 钙 离子 增加 的 信 号 转 导 路 径 。 Ｔ
前列腺素 Ｅ ２受体 Ｅ ３可正 向调 节血管 紧张素 Ｉ Ｐ Ｉ
关 键 词 ： 前 列 腺 素 Ｅ ； Ｅ ３受体 ； 信 号 转 导 ； 血 管 紧 张 素 Ｉ； 钙 离子 ２ Ｐ Ｉ 中 图分 类 号 ：６ ２ Ｒ ９ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６２— ４ ４ ２ １ ）６—０ ３ ０ １７ ７４ （０ ０ ０ ７ ９— ４
Ａｂｔａｔ Ｏ ｊｃｉｅ Ｔ ｎ ｅｒｌ ｏ Ｐ ｅｅｔ ｎＩ—Ａ Ｉｓ ｎｌ ｇｔ ｎｄ ｃｉ ａ ｗ ｙ ｓ ｃ ： ｂｅｔ ｏｆ ｄｔ ｅ ｆ ３ｒｃｐｏ ｉ Ａ ｇＩ Ｔ ｉ ａ ｎ ａ ｓｕｔ ｎｐｔ ａ． Ｍｅｈ ｄ ｒ ｖ ｉ ｈ ｏ Ｅ ｒｎ ｇ ｉ ｒ ｏ ｈ ｔｏ ｓ
ｔｏ ｔ ｉ ｄ ｗｉｈ Ｆｌ ｉｎ ｓａｎｅ ｔ ｕｏ一４ＡＭ ｒ ａ ｕｒｄ ｙ Ｆｌｘ ｓａｔ ｎ． ｗｅ ｅ ｍｅ ｓ ｅ ｂ ｅ ｔ ｉ ｏ Ｒｅ ｕ ｔ Ｗ ｈｅ ｅｌ ｒ ｎ ｙｔａ ｆ ｃｅ ｔ ｓ ｌｓ ｎ ｃ ｌｓｗｅ ｅ ｏ ｌ ｒｎｓｅ ｔ ｄ ｗｉｈ ＡＴ１ｒ ｃ ｐ ｅ ｅ —
ｔ ｒｏ ｅ ｅ ｐｒｓ ｉ ｇ ｐｌｓ ｄ ａ ｔｍ ｕａ ｅ ｔ ｇ Ｉ，ｉ ｔａ ｅｌ ｌｒ Ｃａ ｏ ｖ ｒ ｘ ｅ ｓｎ ａ ｍｉ ｎｄ ｓｉ ｌｔ ｄ ｗｉ Ａｎ Ｉ ｈ ｎｒ ｅ ｌｕ ａ “ ｃ ｎ ｅ ｔａｉｎ ｒ ｍａ ｋ ｂｌ ｎ ｒ ａ ｅ ｎ ａ ｄ ｓ ｅ ｏ ｃ ｎｒ ｔｏ ｅ ｒ ａ ｙ ｉｃ ｅ ｓ ｄ ｉ ｏ ｅ ｄ — ｐ ｄ ｎ ｎｎ ｒ Ｗ ｈ ｎ ｃ ｌｓｗｅ ｅＣ — ｔａ ｓｅ ｔｄ ｗｉｈ ＡＴ１ｒ ｃ ｐ ｏ ｄ ＥＰ３ ｒｃ ｐｔｒｏ ｅｒｘ ｅ ｓｎ ｌ ｓ ｄ ｅｎ ｅ ｔｍａ ｅ ． ｅ ｅｌ ｒ Ｏ ｒ ｆｅｅ ｔ ｎ ｅ ｅ ｔ ｒａ ｎ ｅ ｅ ｏ ｖ ｅ ｐｒｓ ｉ ｇ ｐ ａ ｍｉ ｓ，ｉ ｒ ｃ ｌｕ ｎｔａ ｅｌ — ｌｒ Ｃａ ｃ ｎ ｅ ｒ ｔｏ ｎ ｒ ａ ｅ ｔ ｈ ｏ ａ ｅ ｏ ｇ Ｉ Ｗ ｈ ｎ ｓ ｐ ｏ ｔｎ ｓ ｆ ｔ ｒ ａ ｄｅ ａ ： ｏ ｃ ｎｔａｉ ｎ ｉ ｃ ｅ ｓ ｄ ｗｉｈ ｔ ｅ ｄ ｓ ｇ ｆＡｎ Ｉ ｅ ｕｌｒ ｓｏ ｅ ｗａ ｕｒｈｅ ｄ ｄ。 ＥＰ３ ｒ ｃ ｐｏ ｃ ｉｉｙ ｉ － ｅ ｅ ｔｒ ａ ｔｖ ｔ ｎ