第一节大环内酯类抗生素

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第三十五章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类

2.抗菌机制相似
杀菌药
① 作用于核糖体30S亚基，阻碍细菌蛋白质合成
始动复合物形成
肽链延伸
肽链终止
② 通过离子吸附作用，增加膜通透性
11
︱抑制细菌蛋白质合成︱
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类氯霉素类
大环内酯类
林可霉素类
123. 理化性质相似源自由2~3个氨基糖分子和1个氨基
环醇环通过配糖键连接成苷，显碱性，其盐易

罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱

克拉霉素对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强
6
第二节
林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。抑菌药。不与红霉素合用。临床用途：①需氧G+球菌； ②厌氧菌感染； ③静注林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形体脑炎，静注林可霉素+口服伯氨喹治卡氏肺囊虫肺炎；
1.
其NH4+能与PO43-结合，细菌胞膜透性↑→磷酸盐、核苷酸等外漏（慢效杀菌，繁殖期、静止期均有效）对包括铜绿假单胞菌在内的G—杆菌有效毒性大，肾损害严重
2. 3.
神经系统损害、神经-肌肉接头阻滞导致呼吸抑制
4. G—杆菌引起的脑膜炎、败血症等严重感染局部应用：眼、耳、皮肤、粘膜、肠道
死亡率高。治疗葡萄糖酸钙，或同用肾上腺素
③ 神经肌肉阻滞用钙剂和新斯的明救治。
17
耐药性
1.
2.
细菌产生钝化酶：如腺苷转移酶、磷酸转移酶、乙酰转移酶，使药物结构改变失活细菌基因突变：30S亚基构型改变，使药物无法结合到靶位上。与其他氨基苷类之间存在单向交叉耐药性。

药品生产技术《大环内酯类抗生素的药理作用、临床应用、不良反应和注意事项电子教材》

第一节大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类具有14—16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。

早期的红霉素治疗呼吸道、皮肤软组织等感染，疗效确切，亦无严重的不良反响，但抗菌谱仍相对较窄，生物利用度低，因此临床应用受限。

近年新开发的大环内酯类抗生素抗菌活性增高，对支原体、衣原体的作用也明显增强，且不易被胃酸破坏，生物利用度高，血药浓度高，半衰期延长，不良反响也相应减少。

本类药物抗菌机制是与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制转肽作用和mRNA的移位，从而阻碍细菌的蛋白质合成。

本类药物间存在着不完全交叉耐药性。

红霉素抗菌谱1、G菌如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌；2、G-菌如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌；3、厌氧菌〔除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外〕；4、螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属。

口服不耐酸，体内分布广泛，可透过胎盘进入胎儿，但难进入脑脊液；主要在肝脏代谢，胆汁排泄，1、耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者。

2、其他G球菌感染。

炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等3、军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。

少见。

可出现胃肠反响，严重可引起伪膜性肠炎，静注可发生血栓性静脉炎。

乙酰螺旋霉素抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似，临床主要用于防治G菌所致的呼吸道和软组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病的治疗。

吉他霉素抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性不如红霉素，临床主要用于耐青霉素或红霉素的G菌感染，还可用于百日咳、白喉、猩红热、胆道感染及支原体肺炎等的治疗。

麦迪霉素与麦白霉素它们的抗菌谱与红霉素相仿，但抗菌作用略差，主要作为红霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位的感染。

米欧卡霉素为二乙酰麦迪霉素，口服吸收好，血药浓度高，作用时间长，味不苦，适于儿童应用。

交沙霉素抗菌谱、抗菌活性与红霉素相似，对局部耐红霉素的金葡菌仍有效。

第三十九章大环内脂内及其他抗生素

第三十九章大环内脂内及其他抗生素第一节大环内酯类抗生素一、概述1、大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产生的含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。

2、大环内酯类抗生素迄今为止已有三代,第一代大环内酯类抗生素可口服,体内分布广,对大多数革兰阳性菌、某些革兰阴性菌和厌氧菌均有效,可用于对β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗,以红霉素为代表。

但第一代为抑菌剂,其弱点是抗菌谱窄,不耐酸,胃肠道反应和肝损害多见。

3、与第一代比较,第二代半合成大环内酯类具有抗菌谱广、生物利用度高、半衰期长、对酸稳定、不良反应少、抗生素后效应明显等优点,代表药有阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素。

4、第三代大环内酯类抗生素,称为酮内酯类抗生素,这类抗生素具有抗菌活性强,较少产生耐药性,具有较好的临床应用前景。

5、大环内酯类抗生素按照化学结构分为:（1）14元大环内酯类红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。

（2）15元大环内酯类阿奇霉素。

（3）16元大环内酯类麦迪霉素、醋酸麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素等。

6、本类药的共同特点是:①抗菌谱窄,比青霉素略广,主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体和支原体等;②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性③在碱性环境中抗菌活性较强,治疗尿路感染时常需碱化尿液④口服后不耐酸,酯化衍生物可增加口服吸收⑤血药浓度低,组织中浓度相对较高,痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度,但透过血脑屏障量少⑥主要经胆汁排泄,进行肝肠循环⑦毒性低微。

7、口服后的主要副作用为胃肠道反应,静脉注射易引起血栓性静脉炎。

大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。

8、主要耐药机制为:①抗菌药物作用靶位改变:RNA甲基化酶对细菌核糖体50S亚基23S rRNA进行特定核苷酸残基的甲基化,从而导致对大环内酯类、林可酰胺、链阳菌素B的耐药②外排系统作用增强:RND家族中的外排泵AdeABC表达增加,导致药物积聚减少,介导细菌对14和15元环大环内酯类和链阳菌素B的耐药,但对林可酰胺敏感(MS型耐药)③大环内酯磷酸转移酶、红霉素酯酶和大环内酯糖基转移酶使大环内酯类药物结构改变。

护理专业药理第37章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素

（1）主用呼吸道感染。
（2）泌尿、生殖系统感染。（3）性病。
（4）皮肤软组织感染。
4、不良反应：发生率较红霉素低。
三、克拉霉素（甲红霉素）
14元大环内酯类抗生素 1、体内过程：（1）po吸收快而完全。（2）广泛分布各组织：扁桃体、肺及皮肤等组织中的浓度高。（3）肝脏代谢。（4）肾脏排泄。
所致的骨髓炎（首选）、关节感染。
2、厌氧菌或与需氧菌的混合感染，
如腹膜炎、盆腔感染，吸入性肺炎或肺脓肿等。
【不良反应】
1、胃肠道反应
2、伪膜性肠炎：腹痛、腹泻、发烧、粘液血便为特征，严重者死亡。原因：敏感菌被抑制，而难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素。治疗：万古霉素或甲硝唑。 3、一过性中性粒细胞、血小板↓，肝功能异常、血栓性静脉炎等。
3、肾功能不全、老人、新生儿不宜使用
【药物相互作用】
1、与氨基糖苷类抗生素合用肾毒性↑ 2、与二甲双胍合用，因竞争肾小管分泌，后者的血药浓度↑。 3、与肌松药合用，对神经肌肉阻滞作用↑。 4、与华法林合用，出血倾向↑。
思考题
1、简述红霉素的抗菌谱、作用机制、应用和主要不良反应
2、简述克林霉素的抗菌谱、作用机制、应用及主要不良反应。
【药理作用】
抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌强度不及青霉素G。
1、G＋菌：金葡菌（包括耐药菌）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌等作用强。 2、部分G－菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。
3、除脆弱类杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌有相当的抗菌作用。 4、螺旋体、肺炎支原体、立克次体
耐药机制：
Байду номын сангаас

1大环内酯类抗生素.

1.大环内酯类抗生素分类分类（天然、半合成）、结构特征、作用机制、 2.糖肽类结构特征、作用机制
3.万古霉素耐药基因抑制剂
第一节大环内酯类抗生素
1.大是分子中含有一个内酯
结构的十四元或十六元大环。通过环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩
G-菌杆：百日咳、军团、布氏（肠道杆、
流感不敏感）
体内过程：
1. 2. 3. 碱性，不耐酸（被破坏)，在碱性条件其活性增强分布均匀大部分在肝代谢，肝功能障碍时应调整剂量，肾排泄少（约2.5~15%）。
临床应用：
1、对青霉素过敏或耐药的金葡菌轻、中度感染 2 、敏感菌感染：大叶性肺炎、链球菌所致扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒、预防风湿热、替代青霉素治疗炭疽、放线菌病、梅毒
合成碱性苷。（2）作用机制
不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，
选择性抑制蛋白质合成。
2.分类
（1）天然:
红霉素（erythromycin）乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）
麦迪霉素（medecamycin）麦白霉素（meleumycin）
吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（josamycin）米欧卡霉素（miocamycin）
不良反应（毒性低）
1. 2. 3. 4. 5. 口服制剂：消化道反应，苦味刺激性：不宜肌注，静注可致静脉炎肝损害：依托红霉素、琥乙红霉素血浓度过高（注射）：暂时性耳聋，心脏毒性金葡菌易耐药不宜久用：<两周联合用药：氨基糖苷、喹诺酮等
半合成大环内酯类：
阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素
（2）半合成：
阿奇霉素（azithromycin）罗红霉素（roxithromycin）克拉霉素（clarithromycin, 甲红霉素）

药理课件大环内酯类抗生素ppt

【临床应用】
1、替代青霉素，但不能与青霉素合用：主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及用于
革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；
2、首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。
【不良反应】
1、局部刺激：本品刺激性大，口服可引起消化道反
应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；
2、肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶
升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；
3、伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引
起伪膜性肠炎。
4、耳毒性：每日剂量大于4g易发生，损害耳蜗引起
耳聋。
5、心脏损害：静滴过速时易引起心电图复极异常，
【临床用途】
1、敏感菌所引起的骨髓炎、呼吸系和泌尿系感染。（为金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的首选药） 2、厌氧菌如脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线杆菌引起的腹膜炎、脓肿、败血症等。 3、弓形虫病，衣原体感染。
【不良反应】
1、胃肠道反应。 2、伪膜性肠炎：难辨梭菌大量繁殖及产
生外毒素所致；万古霉素或甲硝唑。
【不良反应】
耳、肾毒性
多粘菌素E
【作用与用途】
与G-细胞膜的磷脂结合，使细胞膜通透性增加、细胞内营养物质外漏而呈现杀菌作用。
用于对其他抗生素耐药的铜绿假单胞菌的感染。
【抗菌作用】似青霉素
① G+菌：金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性； ② G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用； ③ 军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用； ④ 厌氧菌：但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外； ⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用。

大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素多肽类抗生素

酯化物。抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
9
第二节林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。与大环内酯类有交叉耐药性。主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
10
第三节多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
11
杆菌；嗜肺军团菌；支原体、衣原体等。【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成，为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性；杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应肝损害，尤其是酯化物偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。

第39章大环内酯类及其他抗生素(药理学人民卫生出版社第8版)

临床应用：
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏； 2. 治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎的
首选药。 3.是支原体、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、
白喉带菌者的首选药* 4. 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预
防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
不良反应
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 2.肝损害：（如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，
三、体内过程
口服吸收好，广泛分布于组织和体液，骨组织中浓度高，不易透过血脑屏障
22
四、临床应用
1.金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等； 2.厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染； 3.外用治疗G+菌引起的化脓性感染。
五、不良反应
胃肠道反应和菌群失调；二重感染；偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。
体内过程
①口服部分吸收 ②组织分布广泛：骨骼和牙齿 ③肝脏代谢，肾排出
天然四环素类
临床应用首选
立克次体 → 斑疹伤寒；支原体 → 肺炎。
不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
半合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠反应
E. 抑制细菌蛋白质合成既可杀菌又可抑菌答案 37
B型题
问题11～15 A.青霉素 B. 舒巴坦 C. 红霉素 D. 林可霉素 E. 万古霉素 11. 可用于抗生素引起的假膜性肠炎 12. 属-内酰胺酶抑制剂 13. 预防感染性心内膜炎可用 14. 急性骨髓炎可用 15. 军团菌感染可用

第40章大环内酯类

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第一节大环内酯类【共同结构】具14～16碳内酯环共同结构。

14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。

15元环，阿奇霉素。

16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。

【抗菌作用】抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性，对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。

对MRSA有一定抗菌活性。

第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。

大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。

【耐药机制】①产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。

②靶位的结构改变：使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。

③摄入减少：使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。

④外排增多：可以通过基因编码产生外排泵。

⑤多药耐药：大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。

【药代动力学】①吸收：不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。

②分布：广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。

③代谢：主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。

④排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。

克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄【红霉素】体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强。

主要经胆汁排泄，血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。

抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。

不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。

【红霉素常用剂型】①红霉素：肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。

②依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。

③硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

3
第一节大环内酯类(macrolides)抗生素一、抗菌作用及机制: 抗菌谱:似青霉素G (多数G+杆球菌、 G-球菌、螺旋体、厌氧菌)
军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体首选新型大环内酯类增加和提高了对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
抗菌机制：
抑制细菌蛋白质的合成。作用于核蛋白体50s亚基，抑制转肽酶。林可霉素、克林霉素和氯霉素与大环内酯类相同或相近的结合点，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。
10
泰利霉素和喹红霉素
【抗菌谱】对青霉素Ｇ耐药菌和红霉素耐药菌敏感【作用机制】同红霉素【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代
谢排泄。【临床应用】主要治疗呼吸道感染(社区获得性肺炎(CAP)、慢
性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等)
【不良反应】较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头
低
临床应用
厌氧菌感染，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。
金葡菌引起的骨髓炎——首选 G+球菌感染。治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨
及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等
14
第二节林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应，长期用药也可引起二重感染、伪膜性肠炎
晕和呕吐。
11
第二节林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉
素）
12
第二节林可霉素类抗生素
抗菌谱
与红霉素相似,但肺炎支原体例外不敏感
主要特点是抗厌氧菌能力强
对需氧G+菌(球)有显著活性，对部分G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体也有抑制作用

40第四十章大环内脂类抗生素及其他抗生素

不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物
广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障
主要经肝代谢，胆汁排泄
临床应用：呼吸道感染、软组织感染幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎不良反应：局部刺激性肝损害
伪膜性肠炎
乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 麦迪霉素(medecamycin) 交沙霉素(josamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染替代-内酰胺类和红霉素
第四十章
大环内酯类及其他抗生素
第一节大环内酯类抗生素
红霉素(erythromycin) 克拉霉素(clarithromycin)
罗红霉素(roxithromycin) 阿奇霉素 (azithromycin)
乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin)
麦迪霉素(medecamycin) 交沙霉素(josamycin) 吉他霉素(kitasamycin)
抑菌剂干扰细菌RNA功能。
不良反应
① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它过敏反应、二重感染、胃肠反应
第五节其他抗菌药物
利奈唑胺 (linezolid) 新型噁唑烷酮类“特殊使用”类抗菌药。抗 G+，低浓度抑菌，高浓度杀菌，抑制菌体蛋白合成。仅于 G+严重感染，且对万古、去甲万古和替考拉宁耐药时选用。奎奴普丁/达福普丁 (quinupristin/dalfopristin)
临床应用首选立克次体 → 斑疹伤寒、羌虫病支原体 → 肺炎
不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
二重感染
广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，

37(本)大环内酯类、林可霉素类抗生素

6.过敏反应：偶见药热、皮疹。
20
红霉素评价
� 优点：
①对G+菌作用强； ②有良好的抗生素后效应； ③不引起过敏性休克。
� 缺点：
①抗菌谱窄； ②不耐酸，口服剂量大，生物利用度低； ③易产生耐药性； ④胃肠反应明显。
21
依托红霉素
系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐
为红霉素的无味口服制剂，能耐酸，不为胃酸所破坏。本品吸收不受食物影响，血药浓度较红霉素高。
� MLS耐药：
细菌同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素的耐药（MLSR）
单一耐药
多药耐药
13
常用剂型：
红霉素（erythromycin）-肠溶片
乳糖酸红霉素 • 依托红霉素 • 硬脂酸红霉素 • 琥乙红霉素
静脉滴注给药口服后在肠中释放出红霉素
其他：红霉素眼膏剂
14
红霉素
于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类。为快效抑菌药：
略广：支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
9
蛋白质合成的全过程【抗菌机制】
10
11
【抗菌机制】
与细菌核糖体50S 亚基结合
抑制
蛋白质合成
阻断tRNA移位。促使αα-tRNA解离出核糖体。
�常为快效抑菌剂，高浓度为杀菌剂。
12
二、耐药机制
� 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶。 � 改变靶位结构：药物结合部位甲基化。 � 降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。 � 外排增多：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。
A．氯霉素 B．四环素 C．头孢唑啉 D．磺胺嘧啶
√E．红霉素
45
22
硬脂酸红霉素（糖衣片）琥乙红霉素（无味）

大环内酯类抗生素

克拉霉素
耐酸，不受食物影响；首关消除明显
抗菌谱似ER，更强（尤对流感嗜血杆菌、幽门螺旋杆菌）
临床作为ER替代品，不良反应少而轻
阿奇霉素
P.O.吸收快；T1/2长
杀菌，对G-菌明显增强，对肺炎支原体最强临床作为ER替代品，不良反应少而轻
第二节
一、【抗菌谱】窄谱
林可霉素类抗生素
其他G+菌引起的呼吸道、软组织感染
四、【不良反应】胃肠道反应：吐、泻伪膜性肠炎（难辨梭状芽胞杆菌繁殖、外毒素）其他反应：二重感染、肝脏损伤、神经肌肉阻滞、过敏反应等
第三节
多肽类抗生素
一、万古霉素（去甲万古霉素、替考拉宁）窄谱 — G+菌（MRSA、MRSE）结合细胞壁前体肽聚糖→阻碍细胞壁合成仅用于严重G+菌感染（静注）不易耐药毒性大 — 耳毒、肾毒、“红人综合症”
局部抗感染
严重肾毒性
感染（代替β-Las；轻、中度感染可首选）
首选：白喉带菌者、支原体肺炎；军团菌病；
沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎；弯曲杆菌
所致败血症或肠炎
厌氧菌所致的口腔感染
六、【不良反应】毒性较低口服 — 胃肠道反应；静注 — 血栓性静脉炎肝损伤 — 尤为ER酯化物大剂量 — 耳毒性；心脏损害；假膜性肠炎
合成
抑制转肽作用
抑制mRNA移位
促使肽酰基t-RNA 从核糖体上解离
四、【耐药机制】与β-内酰胺类无交叉耐药
产生灭活酶：乙酰、磷酸化酶；酯酶
靶位结构改变：核糖体的药物结合部位甲基化膜成分改变：摄入↓ ；外排↑
五、【临床应用】
主用于：耐PG金葡菌感染、青霉素过敏者；