第五章-胆碱能系统激动药和阻断药

其疗效较卡巴胆碱好。
（二） 生物碱类
• 毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：是 从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。 ［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作 用。对眼和腺体的作用最明显。
1、对眼的作用：缩瞳、降低眼压和调节痉 挛。
（1）缩瞳

瞳孔pupil

瞳孔括约肌

瞳孔开大肌
胆碱受体阻断药（cholinoceptor antagonists），也称 胆碱受体拮抗药或抗胆碱药，能与胆碱受体结合， 但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻碍乙酰胆 碱(Ach)或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗乙 酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，因此表现为胆碱能 神经被阻断或抑制的效应。
第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药
临床应用ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。
毒性反应：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果 差，本品仅供皮下注射，禁止经静注给药。 给药途径：皮下注射，滴眼。
贝胆碱
化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解。口服
或皮下注射。本品可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，
作用强，对心血管作用弱。临床可广泛用于治疗 手术后腹气胀、尿潴留、胃张力缺乏症及胃滞留 等。 由于该药对M胆碱受体具有相对选择性，故
3. 中枢作用 大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。 拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M胆碱 受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全 身麻醉。 外源的Ach不易通过血-脑屏障， 因为Ach为季铵化合物，脂溶性低，故外 源的Ach无明显的中枢作用。
（一） 胆碱酯类
• 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）
药理作用：卡巴胆碱对M、N胆碱受体激动作用同Ach 相似，选择性低，但化学性质稳定，不易被胆碱酯 酶水解，作用时间长。本品对膀胱和肠道作用明显， 故可用于手术后腹气胀和尿潴留。
2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。
二、胆碱受体阻断药
根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：
1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称 平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、 普鲁本辛。 2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上 的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲 双铵。 3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板 膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼 肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。
环状肌（胆碱 能神经支配） 辐射肌（去甲肾上 腺素能神经支配）
瞳孔括约肌M-R激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。 瞳孔扩大肌α-R激动 →扩大肌收缩→瞳孔扩大。
缩瞳作用可持续数小时至1天
（2）降低眼压

眼房：前房、后房
虹膜角膜角
虹膜角 膜角
房水：由睫状体上 皮细胞分泌及血管 渗出而产生的无色 透明的液体，充填 于眼房。 功能是营养角膜、 晶状体及玻璃体； 维持眼内压。 房水循环路径：
一、激动药 （1）胆碱酯类：如卡巴胆碱、贝胆碱 此类药物多数对M、N 胆碱受体均有兴 奋作用，但以M胆碱受体为主； （2）天然形成的拟胆碱生物碱类：如毛果 芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱 此类药物主要兴奋M胆碱受体。
工具药：乙酰胆碱acetylcholine（Ach）
Ach既是外周也是中枢胆碱能神经的递 质，特异的作用于各类胆碱受体。在组织内 迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易 透过血-脑屏障，选择性低，作用范围广， 副作用多，因此无临床应用价值。学习Ach 的药理作用，目的在于帮助我们掌握一系列 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作 用。
Ach药理作用
1. M样作用
心血管：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张， 血压下降。 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。 腺体：腺体分泌增加。 括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 舒张血管的机制：Ach激动血管内皮细胞的M受 体→释放NO→鸟苷酸环化酶→cGMP↑→血管 平滑肌松弛→血管扩张。
睫状体 后房 瞳孔 前房 虹膜角膜角 巩膜静脉窦 眼静脉 经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦
• 降低眼压： P →MR →缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜 根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于进入 血循环→ 眼内压降低。。
（3）调节痉挛
睫状体Cilliary body
后部较为平坦，称睫状环 前部有向内突出呈辐射状 排列的皱襞，称睫状突，借 睫状小带与晶状体相连。 睫状肌，由副交感神经 支配，可调节晶状体曲度
（3）调节痉挛：
P →MR →睫状肌的环状肌向瞳孔中心 方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→ 屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→ 调节痉挛。
2、对腺体的作用： 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体， 使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显， 也能促进泪腺、胃腺、小肠腺、胰腺和呼 吸道粘膜分泌。
3、对平滑肌的作用：
Ｍ样作用（Ｍ-Ｒ兴奋）
1． 2． 3． 4． 5． 6． 7． 8． 皮肤粘膜血管舒张 骨骼肌血管舒张 冠状血管舒张 心脏抑制 瞳孔括约肌收缩——缩瞳 支气管平滑肌收缩 胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩 腺体分泌增加
2. N样作用 （1）激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官 的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收 缩力加强和小血管收缩，使血压上升。 （2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上 的N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可 出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。
激动眼的虹膜括约肌，缩瞳；睫状体的环
状肌 ，可看近物清楚。
激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的
收缩力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩， 对哮喘病人有危险，需要注意。 对子宫、膀胱及胆囊平滑肌也有收缩作用。
[临床应用]
1、青光眼
闭角型青光眼（充血性青光眼）：前房角狭窄， 房水回流受阻所致的眼压升高。瞳孔括约肌收缩，使 前房角间隙变大。 开角型青光眼（单纯性青光眼）：小梁内皮细胞 变性、脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻 所致的眼压升高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结 构发生变化，间隙开大，房水流出。
第五章 胆碱能系统激动药和阻 断药
第五章 胆碱能系统激动药和阻断药
第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药
第二节
第三节 第四节
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶复活剂 作用于神经肌肉节点和自主
神经节的药物
第五章 胆碱能系统激动药和阻断药
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又称直接作 用的拟胆碱药（cholinomimetic drugs），可直接兴 奋胆碱受体，其效应与Ach类似。