第5篇 胆碱能系统激动药和阻断药

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一、胆碱酯酶 AchE
水解步骤： 1. ACh+AChE →复合物 2. 复合物→胆碱+乙酰化AChE
活性: 一个酶分子每分钟内可水解6×105个ACh。
3. 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（复活）
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二、抗胆碱酯酶药
• 作用机制：
抑制胆碱酯酶活性，使突触间Ach积累。 • 分类 – 易逆性抗AchE药（新斯的明）
答案
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答案
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简答题
1. 简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临 床应用。
2. 简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。 3. 毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗 青光眼？为什么？
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选择题答案：
1B 6D
2A 7D
3D 8B
4C 9CE
5E
10ACDE
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4．氯解磷定解救有机磷酸酯 类中毒的机制是 A．阻断M胆碱受体 B．阻断N胆碱受体 C ．使失去活性的乙酰胆碱 酯酶复活 D．直接对抗乙酰胆碱
E ．使乙酰胆碱酯酶活性受 到抑制
答案
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答案
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5. 下 列 有 关 neostigmine 的 描述，哪一项是错误的？ A. 难透过角膜入眼前房 B. 对胃肠道平滑肌的兴奋作 用较强 C. 对骨骼肌的兴奋作用最强 D. 一般很难进入血脑屏障
【药理作用】
• 与受体持续结合，对受体产生持续的激动 效应，使受体不能传递更多的神经冲动， 形成稳定的复极化。
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【临床应用】
• 骨骼肌松弛作用快而短暂，适用于气管镜， 胃镜等短时操作。
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A型题
1. 毛果芸香碱缩瞳作用的机制是 A.阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛 B.激动M受体，使瞳孔括约肌收缩 C.激动α受体，使瞳孔扩大肌收缩 D.阻断α受体，使瞳孔扩大肌松弛 E.激动β受体，使瞳孔扩大肌收缩
E. 与胆碱酯酶结合后难解离
6. 解救有机磷酸酯类中毒时尽早 使用氯解磷定的原因是 A. 氯解磷定难以进入组织细胞内 B. 氯解磷定不易与磷酰化胆碱酯 酶结合 C. 促进有机磷酸酯与胆碱酯酶共 价键结合 D. 避免磷酰化胆碱酯酶发生"老化” E. 体内胆碱酯酶的合成已经受到 抑制
答案
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胆碱能系统激动药（胆碱能受体激动药，
抗胆碱酯酶药） 胆碱能系统阻断药（胆碱能受体拮抗药）
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乙酰胆碱（ACh）
药理作用
1. M样作用（主要）：心、平、眼、腺
2. N样作用 ：骨骼肌
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第一节 M胆碱受体激动药和 拮抗药
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一、激动药
2. 毛果芸香碱滴眼后会产生 哪些症状 A缩瞳、降眼压、调节痉挛 B扩瞳、升眼压、调节麻痹 C缩瞳、升眼压、调节痉挛 D扩瞳、降眼压、调节痉挛 E缩瞳、升眼压、调节麻痹
答案
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答案
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3. 新斯的明治疗术后腹部气 胀的原理是 A．直接激动M受体 B．直接激动NN受体 C．直接激动 NM受 D．适当抑制AChE E．直接阻断M受体
答案
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答案
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X型题
9. 新斯的明不能治疗下列何 种疾病 A．手术引起的腹气胀 B．重症肌无力 C．泌尿道梗阻 D．阵发性室上性心动过速 E．支气管哮喘 10. 下列有机磷酸酯类中毒 的症状中，阿托品应用后能 缓解的有 A．大汗淋漓
B．骨骼肌震颤 C ．恶心、呕吐、腹痛、腹 泄 D．心率减慢 E．呼吸困难
作用广泛，组织选择性不高，主要作用 于心血管，平滑肌，眼和腺体等组织器官。 大剂量作用于中枢神经系统。
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【药理作用】
• 心脏： – 治疗剂量使心率短暂轻度减慢，大剂量使心率加快 – 促进房室传导 • 血管： – 治疗量无影响，大剂量扩张小血管，改善微循环，与 抗胆碱作用无关 • 内脏平滑肌：松弛 胃肠道>膀胱>胆管和子宫 • 眼睛： – 扩瞳 – 眼内压升高 – 调节麻痹
答案
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7. 急性有机磷中毒病人出现 呼吸困难、口唇青紫、呼吸 道分泌物增多时，应立即静 脉注射的药物是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
8. neostigmine 在临床不可 用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
• 常用药物有碘解磷定和氯解磷定。 2018/10/5
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第四节 作用于神经肌肉节点和自 主神经节的药物
• N胆碱受体激动药：烟碱（nicotine尼古丁）
• N胆碱受体阻断药
– 阻断NN受体：神经节 – 阻断NM受体 ① 非除极化型肌松药：维库溴氨，筒箭毒碱 ② 除极化型肌松药：琥珀胆碱
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简答题答案
药理作用
缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩 小。 降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间 隙变宽，房水回流通畅。 调节痉挛 激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变 凸，适合看近物，而视远物模糊。 临床用途 青光眼 开角型 早期 闭角型 2018/10/5 与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。 44 虹膜炎碱
• 主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺 体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优 于阿托品。
• 晕动病防治，预防给药效果更好 • 对帕金森病也有一定疗效
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山莨菪碱
• 明显的外周抗胆碱作用，解除血管平滑肌 痉挛和微循环障碍作用较强 • 临床用于中毒性休克治疗，也可用于内脏 平滑肌绞痛
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（一）非除极化型神经肌肉阻断药
【药理作用】
• 竞争性阻断Ach与受体的结合 • 本身无内在活性，不能激动受体产生除极 化 • 肌松作用可被抗AchE药物如新斯的明所拮 抗
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【临床应用】
• 全麻辅助用药，用于全麻时气管插管及手 术中的肌肉松弛
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（二）除极化型神经肌肉阻断药
– 代表药物：阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱
（二）阿托品合成代用品
– 来源：阿托品改造合成
– 代表药物：后马托品，溴丙胺太林，哌仑西平
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NA
中
心脏、血管等
Ach
枢
汗腺
神
交感神经
肾上腺髓质
经 心脏、腺体、平 副交感神经 滑肌等 骨骼肌
系
运动神经
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统
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阿托品
竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较 高选择性，对各种M受体亚型的选择性较 低，且大剂量时对神经节的N受体也有阻断 作用。
第五章 胆碱能系统激动药和阻 断药
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学习要求
掌握M 胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及 临床应用；
掌握抗胆碱酯酶药新斯的明和胆碱酯酶复活药的 作用，作用机制及临床应用；掌握有机磷酸酯类 中毒表现及防治。 掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。 熟悉东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。
（一）胆碱酯类：
– 特点：选择性差（M,N） – 代表药物：卡巴胆碱，贝胆碱
（二）生物碱类
– 特点：激动M受体为主 – 代表药物：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱
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毛果芸香碱（pilocarpine）
又名匹鲁卡品，从毛果芸香属植物中提出的生物碱
• 药理作用
• 临床应用
• 不良反应
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– 难逆性抗AchE药（有机磷脂类）
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（一）易逆性抗AchE药 新斯的明
【药理作用】
1. 兴奋骨骼肌（作用最强）
– 抑制胆碱酯酶活性
– 激动骨骼肌运动终板上的NM受体
2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌 3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用 较弱
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【体内过程】
• 口服吸收差， 口服剂量明显大于注射量
• 不易进入中枢神经系统 • 不易进入眼前房
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【临床应用】
• 重症肌无力
• 腹胀气和尿潴留
• 竞争性肌松药过量时的解毒
• 不能用于泌尿道梗阻或机械性肠梗阻
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其他药物
• 吡斯的明
• 加兰他敏
• 毒扁豆碱
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答案
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答案
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3. 阿托品抗感染性休克的主要原 因是 A. 抗菌、抗毒素作用、消除休克 的原因 B. 抗迷走神经，兴奋心脏，升高 血压 C. 解除血管痉挛，改善微循环， 增加重要脏器的血流量 D. 扩张支气管，缓解呼吸困难 E. 兴奋中枢，对抗中枢抑制
4. 大剂量阿托品用于治疗中毒性 休克主要根据是 A. 阻断血管上的M受体 B. 中枢兴奋作用 C. 阻断心脏上的M受体 D. 直接扩张血管平滑肌 E. 兴奋血管平滑肌上的α受体
新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。 尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。 临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和 尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光 眼和阵发性室上性心动过速。
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不能。神经损坏后不能释放 ACh ， 毒扁豆碱是通过抑制胆碱酯酶活性使 ACh 水解减少而激动M 受体，使瞳孔括 约肌收缩而发挥作用的。
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