第5篇 胆碱能系统激动药和阻断药

4．氯解磷定解救有机磷酸酯 类中毒的机制是 A．阻断M胆碱受体 B．阻断N胆碱受体 C ．使失去活性的乙酰胆碱 酯酶复活 D．直接对抗乙酰胆碱
E ．使乙酰胆碱酯酶活性受 到抑制
答案
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答案
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5. 下 列 有 关 neostigmine 的 描述，哪一项是错误的？ A. 难透过角膜入眼前房 B. 对胃肠道平滑肌的兴奋作 用较强 C. 对骨骼肌的兴奋作用最强 D. 一般很难进入血脑屏障
新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。 尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。 临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和 尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光 眼和阵发性室上性心动过速。
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不能。神经损坏后不能释放 ACh ， 毒扁豆碱是通过抑制胆碱酯酶活性使 ACh 水解减少而激动M 受体，使瞳孔括 约肌收缩而发挥作用的。
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（二）难逆性抗AchE药－有机磷脂类
【中毒机制】
•有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的 磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成 体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。 •若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就 “老化”。 •因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化AChE老化 之前，用AChE复活药以使AChE复活。
• 常用药物有碘解磷定和氯解磷定。 2018/10/5
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第四节 作用于神经肌肉节点和自 主神经节的药物
• N胆碱受体激动药：烟碱（nicotine尼古丁）
• N胆碱受体阻断药
– 阻断NN受体：神经节 – 阻断NM受体 ① 非除极化型肌松药：维库溴氨，筒箭毒碱 ② 除极化型肌松药：琥珀胆碱
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2. 毛果芸香碱滴眼后会产生 哪些症状 A缩瞳、降眼压、调节痉挛 B扩瞳、升眼压、调节麻痹 C缩瞳、升眼压、调节痉挛 D扩瞳、降眼压、调节痉挛 E缩瞳、升眼压、调节麻痹
答案
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答案
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3. 新斯的明治疗术后腹部气 胀的原理是 A．直接激动M受体 B．直接激动NN受体 C．直接激动 NM受 D．适当抑制AChE E．直接阻断M受体
答案
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7. 急性有机磷中毒病人出现 呼吸困难、口唇青紫、呼吸 道分泌物增多时，应立即静 脉注射的药物是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
8. neostigmine 在临床不可 用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
第五章 胆碱来自百度文库系统激动药和阻 断药
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学习要求
掌握M 胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及 临床应用；
掌握抗胆碱酯酶药新斯的明和胆碱酯酶复活药的 作用，作用机制及临床应用；掌握有机磷酸酯类 中毒表现及防治。 掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。 熟悉东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。
作用广泛，组织选择性不高，主要作用 于心血管，平滑肌，眼和腺体等组织器官。 大剂量作用于中枢神经系统。
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【药理作用】
• 心脏： – 治疗剂量使心率短暂轻度减慢，大剂量使心率加快 – 促进房室传导 • 血管： – 治疗量无影响，大剂量扩张小血管，改善微循环，与 抗胆碱作用无关 • 内脏平滑肌：松弛 胃肠道>膀胱>胆管和子宫 • 眼睛： – 扩瞳 – 眼内压升高 – 调节麻痹
– 代表药物：阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱
（二）阿托品合成代用品
– 来源：阿托品改造合成
– 代表药物：后马托品，溴丙胺太林，哌仑西平
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NA
中
心脏、血管等
Ach
枢
汗腺
神
交感神经
肾上腺髓质
经 心脏、腺体、平 副交感神经 滑肌等 骨骼肌
系
运动神经
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统
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阿托品
竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较 高选择性，对各种M受体亚型的选择性较 低，且大剂量时对神经节的N受体也有阻断 作用。
（一）胆碱酯类：
– 特点：选择性差（M,N） – 代表药物：卡巴胆碱，贝胆碱
（二）生物碱类
– 特点：激动M受体为主 – 代表药物：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱
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毛果芸香碱（pilocarpine）
又名匹鲁卡品，从毛果芸香属植物中提出的生物碱
• 药理作用
• 临床应用
• 不良反应
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答案
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答案
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3. 阿托品抗感染性休克的主要原 因是 A. 抗菌、抗毒素作用、消除休克 的原因 B. 抗迷走神经，兴奋心脏，升高 血压 C. 解除血管痉挛，改善微循环， 增加重要脏器的血流量 D. 扩张支气管，缓解呼吸困难 E. 兴奋中枢，对抗中枢抑制
4. 大剂量阿托品用于治疗中毒性 休克主要根据是 A. 阻断血管上的M受体 B. 中枢兴奋作用 C. 阻断心脏上的M受体 D. 直接扩张血管平滑肌 E. 兴奋血管平滑肌上的α受体
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简答题答案
药理作用
缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩 小。 降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间 隙变宽，房水回流通畅。 调节痉挛 激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变 凸，适合看近物，而视远物模糊。 临床用途 青光眼 开角型 早期 闭角型 2018/10/5 与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。 44 虹膜炎
【中毒的解救】－急性
(1) 消除毒物
(2) 解毒药物
①阿托品 是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特
异性、高效解毒药物。能迅速对抗体内 ACh
的M样作用；所用的剂量应该使M样症状消失
或出现阿托品化
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② AChE复活药
• 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从 而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。由 于不能直接对抗体内积聚的ACh的作用， 故应与阿托品合用。 • 对老化的AchE无用
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东莨菪碱
• 主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺 体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优 于阿托品。
• 晕动病防治，预防给药效果更好 • 对帕金森病也有一定疗效
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山莨菪碱
• 明显的外周抗胆碱作用，解除血管平滑肌 痉挛和微循环障碍作用较强 • 临床用于中毒性休克治疗，也可用于内脏 平滑肌绞痛
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胆碱能系统激动药（胆碱能受体激动药，
抗胆碱酯酶药） 胆碱能系统阻断药（胆碱能受体拮抗药）
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乙酰胆碱（ACh）
药理作用
1. M样作用（主要）：心、平、眼、腺
2. N样作用 ：骨骼肌
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第一节 M胆碱受体激动药和 拮抗药
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一、激动药
答案
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答案
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X型题
9. 新斯的明不能治疗下列何 种疾病 A．手术引起的腹气胀 B．重症肌无力 C．泌尿道梗阻 D．阵发性室上性心动过速 E．支气管哮喘 10. 下列有机磷酸酯类中毒 的症状中，阿托品应用后能 缓解的有 A．大汗淋漓
B．骨骼肌震颤 C ．恶心、呕吐、腹痛、腹 泄 D．心率减慢 E．呼吸困难
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一、胆碱酯酶 AchE
水解步骤： 1. ACh+AChE →复合物 2. 复合物→胆碱+乙酰化AChE
活性: 一个酶分子每分钟内可水解6×105个ACh。
3. 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（复活）
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二、抗胆碱酯酶药
• 作用机制：
抑制胆碱酯酶活性，使突触间Ach积累。 • 分类 – 易逆性抗AchE药（新斯的明）
答案
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答案
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简答题
1. 简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临 床应用。
2. 简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。 3. 毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗 青光眼？为什么？
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选择题答案：
1B 6D
2A 7D
3D 8B
4C 9CE
5E
10ACDE
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阿托品的合成代用品
（一）合成扩瞳药
药物
硫酸阿托品 后马托品 托吡卡胺 扩瞳作用
高峰 (分 )
30～40 40～60 20～40 30～50
浓度 (%)
1.0 1.0～2.0 0.5～1.0 0.5
调节麻痹作用
高峰 (小时) 1～ 3 0.5～1 0.5 1 消退 (日 ) 7～12 1～2 <0.25 0.25～1
【药理作用】
• 与受体持续结合，对受体产生持续的激动 效应，使受体不能传递更多的神经冲动， 形成稳定的复极化。
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【临床应用】
• 骨骼肌松弛作用快而短暂，适用于气管镜， 胃镜等短时操作。
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A型题
1. 毛果芸香碱缩瞳作用的机制是 A.阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛 B.激动M受体，使瞳孔括约肌收缩 C.激动α受体，使瞳孔扩大肌收缩 D.阻断α受体，使瞳孔扩大肌松弛 E.激动β受体，使瞳孔扩大肌收缩
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【药理作用】
激动M受体 • 1.眼
– 缩瞳
– 降低眼内压
– 调节痉挛
• 2.腺体
– 汗腺，唾液腺，泪腺，胃腺等分泌增加
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【临床应用】
青光眼 虹膜炎
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二、阻断药
M胆碱受体阻断药，又称节后抗胆碱药。
（一）托品类天然生物碱
– 来源：从茄科颠茄、曼陀罗或莨菪等植物提取
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A型题
1．阿托品对心脏的作用是 A．小剂量即能减慢心率 B．治疗量增强心肌收缩力 C．治疗量减少心脏耗氧量 D ．大剂量减慢传导，加快 心率 E. 大剂量减慢传导，减慢心 率 2．下列阿托品的哪一作用与 其阻断M受体无关 A．扩大瞳孔 B．松弛内脏平滑肌 C．加快心率 D．扩张血管 E．抑制腺体分泌
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【中毒症状】
(1) 急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症 状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心 血管功能障碍。
(2) 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员， 主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临 床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶 见肌束颤动及瞳孔缩小。
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• 口服吸收差， 口服剂量明显大于注射量
• 不易进入中枢神经系统 • 不易进入眼前房
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【临床应用】
• 重症肌无力
• 腹胀气和尿潴留
• 竞争性肌松药过量时的解毒
• 不能用于泌尿道梗阻或机械性肠梗阻
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其他药物
• 吡斯的明
• 加兰他敏
• 毒扁豆碱
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E. 与胆碱酯酶结合后难解离
6. 解救有机磷酸酯类中毒时尽早 使用氯解磷定的原因是 A. 氯解磷定难以进入组织细胞内 B. 氯解磷定不易与磷酰化胆碱酯 酶结合 C. 促进有机磷酸酯与胆碱酯酶共 价键结合 D. 避免磷酰化胆碱酯酶发生"老化” E. 体内胆碱酯酶的合成已经受到 抑制
答案
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– 难逆性抗AchE药（有机磷脂类）
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（一）易逆性抗AchE药 新斯的明
【药理作用】
1. 兴奋骨骼肌（作用最强）
– 抑制胆碱酯酶活性
– 激动骨骼肌运动终板上的NM受体
2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌 3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用 较弱
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【体内过程】
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消退 (日 ) 7～10 1～2 0.25 1
环喷托酯
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（二）合成解痉药 – 季铵类：溴丙胺太林等 – 叔胺类：贝那替秦 （三）选择性M1受体阻断药：抑制胃酸及胃蛋白酶 的分泌，用于消化性溃疡的治疗 – 哌仑西平
– 替仑西平
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第二节 抗胆碱酯酶药
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• 腺体：抑制分泌 • 中枢神经系统作用 (CNS)： – 治疗量无影响， – 大剂量兴奋， – 中毒剂量产生幻觉，抽搐，惊厥。
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【临床应用】
1. 内脏绞痛: 解除平滑肌痉挛
2. 眼科
① 虹膜睫状体炎
② 验光，检查眼底
3. 全身麻醉前给药 4．缓慢型心律失常 5．抗休克 6．解救有机磷酸酯类中毒
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（一）非除极化型神经肌肉阻断药
【药理作用】
• 竞争性阻断Ach与受体的结合 • 本身无内在活性，不能激动受体产生除极 化 • 肌松作用可被抗AchE药物如新斯的明所拮 抗
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【临床应用】
• 全麻辅助用药，用于全麻时气管插管及手 术中的肌肉松弛
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（二）除极化型神经肌肉阻断药