第五章胆碱能系统激动药和阻断药
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第五章胆碱能系统激动药和阻断药
新斯的明（neostigmine）
【药理机理】
Ach积蓄
选择性与AchE结合，暂第五时章胆(-碱)能A系c统h激E动→药和A阻c断h药E水解能力↓→表现为 拟胆碱效应。
【体内过程】
季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服 比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，
不易透过角膜及血脑屏障。
第五章 胆碱受体激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
本章教学要求
▪ 掌握毛果芸香碱药理作用及治疗青光眼和虹膜炎 的机制。
▪ 掌握新斯的明的药理作用和应用 ▪ 掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应。 ▪ 掌握有机磷酸酯类的中毒机制和解救办法。 ▪ 熟悉毛果芸香碱临床上主要应用于治疗青光眼的
脂溶性高，挥发性强，可通过 呼吸道、皮肤、粘膜吸收
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
有机磷酸酯类
【分子结构】
XY P
OR OR'
式中R和R’多是烷基， 如CH3、C2H5、C3H7等；
Y一般是氧或硫；
X是烷氧基、烷硫基或 卤素。
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
[中毒机制]
ACh堆积 中毒症状
老化 急性中毒 单烷氧基磷酰化AChE 慢性中毒 单烷基磷酰化AChE
2、虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
[不良反应]
吸收入血产生M-R过度兴奋的症状
（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）
可用阿托品解救
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
缩瞳
Fra Baidu bibliotek
药理作用 降低眼内压 原理如何？
毛
调节痉挛
果
芸
青光眼
香
临床应用
碱
虹膜炎
不良反应 M－R过度兴奋
NCH3 N
[药理作用]
选择性激动M受体，对眼睛、腺体作用明显。 （一）眼睛： 1）瞳孔缩小。
兴奋M受体→瞳孔括约肌收缩 2）降低眼内压。
虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大， 房水流通↑ 3）调节痉挛.
视远物模糊，视近物清晰
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
何谓眼调节作用？何为调节痉挛？
眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体 成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。
（三） 其他： 平滑肌兴奋、心率减慢
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
[临床应用]
1、治疗青光眼
青光眼的病理表现： 眼内压升高，头痛，视力下降， 甚至失明
治疗：扩大前房角间 隙，房水回流通畅， 眼内压下降
对闭角型的疗效较好， 用2%毛果芸香碱治 疗
对开角型的也有一定 的疗效,早期有效第五章胆碱能系统激动药和阻断药
方法。 ▪ 了解乙酰胆碱的M、N样作用。
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
▪ 包括
直接激动胆碱受体 直接作用 直接阻断胆碱受体
间接作用 胆碱酯酶抑制药（激动）
胆碱酯酶复活药（抑制）
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第一节 胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动剂 ： 代表：乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
毛果芸香碱兴奋M受体，→收缩睫状肌 → 悬韧带放松→ 晶状体变凸(变厚)→屈光度增 加，→远目标影象映在视网膜前，近目标影象 映在视网膜上，视近物清楚，视远物模糊，这 一作用称为调节痉挛
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
毛果芸香碱对眼睛的作用
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
（二）腺体分泌增加： 汗腺、唾液腺明显
作用原理
胃肠道膀胱平滑肌收缩 药理作用
新
骨骼肌收缩 作用机制
斯
1、重症肌无力
的 明
临床应用 2、手术后肠胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速
4、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救
副作用 不良反应
胆碱能危象
禁忌症：
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷 酸酯类
毒物
低毒：敌百虫、马拉硫磷 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果 剧毒：沙林、梭曼、塔崩
二、M胆碱受体激动剂: 代表：毛果芸香碱（pilocarpine）
三、N胆碱受体激动剂：烟碱
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
M、N受体分布图
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品) 毛果芸香碱
C2H5
CH2
O OG
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
【不良反应】
1、副作用：胃肠道反应，较轻 2、过量：恶心、呕吐、腹痛、腹泻
胆碱能危象：心动过缓、心律失常；肌无力；大 小便失禁；呼吸困难；缩瞳；大汗；中枢症状。
解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。
【禁忌症】
机械性肠梗阻和尿路梗阻、肌麻痹、支气管哮喘
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
N样作用： 对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗重症肌无
力的首选药 治疗的机理： 1) 抑制AChE 2) 直接激动N2受体 3) 促Ach释放
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
【临床应用】
1、重症肌无力 （85页） 2、手术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、筒箭毒碱和阿托品过量的中毒解救 5、治疗青少年的假性近视，辅助治疗青光眼
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第二节 胆碱酯酶抑制药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
胆碱酯酶抑制药作用机制
胆碱酯酶抑制药
AChE
乙酰胆碱（Ach）
胆碱＋乙酸
副交感神经 M受体兴奋
神经节N1 神经肌肉接头 受体兴奋 N2受体兴奋
药物分类
易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
药物分类 ▪ 易逆性胆碱酯酶抑制药——非共价键结合 的抑制药 ▪ 难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷化合物 ▪ 氨甲酰类抑制药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
常用药物
新斯的明、吡斯的明 、安贝氯铵（酶抑宁）、 依酚氯铵、地美溴铵、他克林、加兰他敏
有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式 与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难以水 解的磷酰化胆碱酯酶，使 AchE 持久失活，失去水解 Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。 是难逆 性抗胆碱酯酶药第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
【药理作用】
Ach积蓄，M和N样作用
M样作用（具有选择性） 1、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋
作用较强，并且选择性高。 （临床上用于术后腹胀气，尿潴留）
2、对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用 较弱
（兴奋副交感神经→腺体分泌↑ →气管收缩， 血压↓，瞳孔收缩）
新斯的明（neostigmine）
【药理机理】
Ach积蓄
选择性与AchE结合，暂第五时章胆(-碱)能A系c统h激E动→药和A阻c断h药E水解能力↓→表现为 拟胆碱效应。
【体内过程】
季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服 比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，
不易透过角膜及血脑屏障。
第五章 胆碱受体激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
本章教学要求
▪ 掌握毛果芸香碱药理作用及治疗青光眼和虹膜炎 的机制。
▪ 掌握新斯的明的药理作用和应用 ▪ 掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应。 ▪ 掌握有机磷酸酯类的中毒机制和解救办法。 ▪ 熟悉毛果芸香碱临床上主要应用于治疗青光眼的
脂溶性高，挥发性强，可通过 呼吸道、皮肤、粘膜吸收
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
有机磷酸酯类
【分子结构】
XY P
OR OR'
式中R和R’多是烷基， 如CH3、C2H5、C3H7等；
Y一般是氧或硫；
X是烷氧基、烷硫基或 卤素。
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
[中毒机制]
ACh堆积 中毒症状
老化 急性中毒 单烷氧基磷酰化AChE 慢性中毒 单烷基磷酰化AChE
2、虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
[不良反应]
吸收入血产生M-R过度兴奋的症状
（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）
可用阿托品解救
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
缩瞳
Fra Baidu bibliotek
药理作用 降低眼内压 原理如何？
毛
调节痉挛
果
芸
青光眼
香
临床应用
碱
虹膜炎
不良反应 M－R过度兴奋
NCH3 N
[药理作用]
选择性激动M受体，对眼睛、腺体作用明显。 （一）眼睛： 1）瞳孔缩小。
兴奋M受体→瞳孔括约肌收缩 2）降低眼内压。
虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大， 房水流通↑ 3）调节痉挛.
视远物模糊，视近物清晰
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
何谓眼调节作用？何为调节痉挛？
眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体 成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。
（三） 其他： 平滑肌兴奋、心率减慢
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
[临床应用]
1、治疗青光眼
青光眼的病理表现： 眼内压升高，头痛，视力下降， 甚至失明
治疗：扩大前房角间 隙，房水回流通畅， 眼内压下降
对闭角型的疗效较好， 用2%毛果芸香碱治 疗
对开角型的也有一定 的疗效,早期有效第五章胆碱能系统激动药和阻断药
方法。 ▪ 了解乙酰胆碱的M、N样作用。
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
▪ 包括
直接激动胆碱受体 直接作用 直接阻断胆碱受体
间接作用 胆碱酯酶抑制药（激动）
胆碱酯酶复活药（抑制）
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第一节 胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动剂 ： 代表：乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
毛果芸香碱兴奋M受体，→收缩睫状肌 → 悬韧带放松→ 晶状体变凸(变厚)→屈光度增 加，→远目标影象映在视网膜前，近目标影象 映在视网膜上，视近物清楚，视远物模糊，这 一作用称为调节痉挛
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
毛果芸香碱对眼睛的作用
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
（二）腺体分泌增加： 汗腺、唾液腺明显
作用原理
胃肠道膀胱平滑肌收缩 药理作用
新
骨骼肌收缩 作用机制
斯
1、重症肌无力
的 明
临床应用 2、手术后肠胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速
4、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救
副作用 不良反应
胆碱能危象
禁忌症：
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷 酸酯类
毒物
低毒：敌百虫、马拉硫磷 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果 剧毒：沙林、梭曼、塔崩
二、M胆碱受体激动剂: 代表：毛果芸香碱（pilocarpine）
三、N胆碱受体激动剂：烟碱
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
M、N受体分布图
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品) 毛果芸香碱
C2H5
CH2
O OG
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
【不良反应】
1、副作用：胃肠道反应，较轻 2、过量：恶心、呕吐、腹痛、腹泻
胆碱能危象：心动过缓、心律失常；肌无力；大 小便失禁；呼吸困难；缩瞳；大汗；中枢症状。
解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。
【禁忌症】
机械性肠梗阻和尿路梗阻、肌麻痹、支气管哮喘
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
N样作用： 对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗重症肌无
力的首选药 治疗的机理： 1) 抑制AChE 2) 直接激动N2受体 3) 促Ach释放
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
【临床应用】
1、重症肌无力 （85页） 2、手术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、筒箭毒碱和阿托品过量的中毒解救 5、治疗青少年的假性近视，辅助治疗青光眼
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第二节 胆碱酯酶抑制药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
胆碱酯酶抑制药作用机制
胆碱酯酶抑制药
AChE
乙酰胆碱（Ach）
胆碱＋乙酸
副交感神经 M受体兴奋
神经节N1 神经肌肉接头 受体兴奋 N2受体兴奋
药物分类
易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
药物分类 ▪ 易逆性胆碱酯酶抑制药——非共价键结合 的抑制药 ▪ 难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷化合物 ▪ 氨甲酰类抑制药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
常用药物
新斯的明、吡斯的明 、安贝氯铵（酶抑宁）、 依酚氯铵、地美溴铵、他克林、加兰他敏
有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式 与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难以水 解的磷酰化胆碱酯酶，使 AchE 持久失活，失去水解 Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。 是难逆 性抗胆碱酯酶药第五章胆碱能系统激动药和阻断药
第五章胆碱能系统激动药和阻断药
【药理作用】
Ach积蓄，M和N样作用
M样作用（具有选择性） 1、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋
作用较强，并且选择性高。 （临床上用于术后腹胀气，尿潴留）
2、对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用 较弱
（兴奋副交感神经→腺体分泌↑ →气管收缩， 血压↓，瞳孔收缩）