第五章胆碱能系统激动药和阻断药

【药理作用】
各器官的敏感性不同
腺体
依 次
眼睛
降 胃肠、膀胱平滑肌
低 心脏、血管
中枢神经系统
【药理作用】
• 心脏： – 治疗剂量使心率短暂轻度减慢（兴奋迷走中枢） ，大 剂量使心率加快（阻断窦房结M2-R，拮抗迷走神经） – 促进房室传导（拮抗迷走神经）
• 血管： – 治疗量无影响，大剂量扩张皮肤血管（尤面颈部）， 改善微循环，与抗胆碱作用无关
阿
4、心脏 5、血管
托
6、中枢
品
1、抑制腺体分泌 2、缓解各种内脏绞痛
临床应用
3、眼科 4、缓慢型心律失常
5、抗感染型休克
6、解救有机磷中毒
不良反应及防治
禁忌症
东莨菪碱
• 主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺 体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优 于阿托品。
• 晕动病防治，预防给药效果更好 • 对帕金森病也有一定疗效
甚至失明
➢ 治疗：扩大前房角 间隙，房水回流通 畅，眼内压下降
➢ 对闭角型的疗效较 好，用2%毛果芸香 碱治疗
➢ 对开角型的也有一 定的疗效,早期有效
2. 虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
[不良反应] 吸收入血产生M-R过度兴奋的症状
（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）
可用阿托品解救
缩瞳
1. 内脏绞痛: 解除平滑肌痉挛
2. 眼科
① 虹膜睫状体炎 ② 验光，检查眼底：托吡卡胺、后马托品
3. 全身麻醉前给药（减少呼吸道腺体和唾液腺分泌）
4．缓慢型心律失常 （拮抗迷走神经）
5．抗休克 （改善微循环）
6．有机磷酸酯类中毒解救
及早、反复、足量（阿托品化），中度以 上中毒合用胆碱酯酶复活药（剂量调整）。
– 治疗量无影响 – 大剂量兴奋 – 中毒剂量产生幻觉，抽搐，惊厥，昏迷
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阿托品的扩瞳作用
阿托品
MR
阻断瞳孔括约肌 M 受体
瞳孔血放管收大缩
血压升高
阿托品对眼睛的作用
调节麻痹
晶状体太薄，屈光度降低， 不能将近物清晰成像于视网 膜上，视近物模糊不清，视 远物清晰。
【临床应用】
毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品) 毛果芸香碱
C2H5
O
CH2
OG
N CH3 N
[药理作用]
选择性激动M受体，对眼睛、腺体作用明显。 1. 眼睛： ➢ 瞳孔缩小
兴奋M受体→瞳孔括约肌收缩 ➢ 降低眼内压
虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大， 房水流通↑
➢ 调节痉挛 视远物模糊，视近物清晰
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山莨菪碱
• 明显的外周抗胆碱作用，解除血管平滑肌 痉挛和微循环障碍作用较强
• 临床用于中毒性休克治疗，也可用于内脏 平滑肌绞痛
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阿托品的合成代用品
（一）合成扩瞳药
药物
硫酸阿托品 后马托品
浓度 (%)
1.0
扩瞳作用
高峰 (分)
30～40
消退 (日) 7～10
1.0～2.0 40～60 1～2
第五章 胆碱能系统激 动药和阻断药
主讲:
包括
直接作用 直接激动胆碱受体： 直接阻断胆碱受体：
间接作用 胆碱酯酶抑制药： 胆碱酯酶复活药：
第一节 M胆碱受体激动药和阻断药
胆碱受体 M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、卡巴胆碱 激动药 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱
M受体阻断药：阿托品及其合成代用品
一、M胆碱受体激动药
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托品类生物碱
颠茄
曼陀罗
洋金花
阿托品
竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较 高选择性，对各种M受体亚型的选择性较 低，且大剂量时对神经节的N受体也有阻断 作用。
作用广泛，组织选择性不高，主要作用 于心血管，平滑肌，眼和腺体等组织器官。 大剂量作用于中枢神经系统。
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【不良反应】 80页
1、副作用：口干、视力模糊、心率加快、 瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状
2、中毒反应
表现：M-R明显阻断及中枢症状——对症处理
解救
洗胃、导泻
镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状
降温和人工呼吸
禁忌症：青光眼、幽门梗阻及前列腺肥大者
作用机制
1、腺体
2、平滑肌
药理作用 3、眼
毛果芸香碱对眼睛的作用
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调节痉挛
晶状体太厚，屈光度增加， 远处来的光线成像于视网膜 前，此时只适合于视近物， 而难以看清远物。
2. 腺体分泌增加： 汗腺、唾液腺明显
3. 其他： 平滑肌兴奋、心率减慢
[临床应用] 1. 治疗青光眼
青光眼的病理表现： 眼内压升高，头痛，视力下降，
托吡卡百度文库 0.5～1.0 20～40 0.25
环喷托酯
0.5 30～50 1
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调节麻痹作用
高峰 (小时) 1～3
消退 (日) 7～12
0.5～1 1～2
0.5
<0.25
1
0.25～1
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（二）合成解痉药 – 季铵类：溴丙胺太林等 – 叔胺类：贝那替秦
（三）选择性M1受体阻断药：抑制胃酸及胃蛋白酶 的分泌，用于消化性溃疡的治疗 – 哌仑西平 – 替仑西平
药理作用 降低眼内压 原理如何？
毛
调节痉挛
果 芸
青光眼
香
临床应用
碱
虹膜炎
不良反应 M－R过度兴奋
二、M胆碱受体阻断药
（一）托品类天然生物碱
– 来源：从茄科颠茄、曼陀罗或莨菪等植物提取 – 代表药物：阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱
（二）阿托品合成代用品
– 来源：阿托品改造合成 – 代表药物：后马托品，溴丙胺太林，哌仑西平
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第二节 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶抑制药作用机制
胆碱酯酶抑制药
AChE
乙酰胆碱（Ach）
胆碱＋乙酸
副交感神经 M受体兴奋
神经节N1 神经肌肉接头 受体兴奋 N2受体兴奋
药物分类
易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明、吡斯的明、
加兰他敏
难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
1. ACh+AChE →复合物 2. 复合物→胆碱+乙酰化AChE 3. 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（恢复活性活）
新斯的明
【药理作用】
1. 兴奋骨骼肌（作用最强）
– 抑制胆碱酯酶活性 – 激动骨骼肌运动终板上的NM受体
• 内脏平滑肌：松弛 胃肠道>膀胱>胆管和子宫
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【药理作用】
• 眼睛： – 扩瞳 – 眼内压升高 – 调节麻痹：（用药后抑制M-R →睫状肌松弛 →悬韧
带紧张→晶状体处于扁平状态→屈光度减小→视远物 清楚，视近物模糊→达到睫状肌调节麻痹的作用）
• 腺体：抑制分泌唾液、汗腺>泪腺、呼吸道腺体 >胃液 • 中枢神经系统作用 (CNS)