37-2章 人工合成抗生素2009.6

2、呼吸系统感染
左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用， 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用，首选 用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。 用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。 替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、 替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团 支原体肺炎 菌引起的军团病。 菌引起的军团病。
抗微生物药物概论
一、抗微生物药与化学治疗学
一、常用术语
(1)
化学治疗学 ：
应用药物对病原微生物、 定义 ：应用药物对病原微生物、寄生虫及恶性 肿瘤细胞致疾病的药物治疗。 肿瘤细胞致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗寄生虫药 抗癌药(anticancer drug) 抗癌药
(+)
DNA回旋酶 回旋酶
(-) DNA回旋酶 回旋酶 (-) ATP ADP
(-) 正超螺旋
(-)
(-)
负超螺旋
喹诺酮类抗菌药
四、耐药性
交叉耐药。 交叉耐药。 常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、 常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、 铜绿假单胞菌等。 铜绿假单胞菌等
耐药机制
高浓度下: 细菌DNA回旋酶染色体突变 高浓度下 细菌 回旋酶染色体突变 低浓度下: 膜结构改变， 低浓度下 膜结构改变，通透性降低
抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制 activity）： ）：是指抗菌药抑制
或杀灭细菌的能力。 或杀灭细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物
既能抑制细菌的生长繁殖, 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物
评价指标： 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC） 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌
微生物药物的常用术语 第一节 抗微生物药物的常用术语 抗微生物药物(antimicrobial 抗微生物药物(antimicrobial drugs)
定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 人工合成抗菌药、 包括：抗菌药(人工合成抗菌药、抗生素) 抗真菌药 抗病毒药
抗菌药（antibacterial drugs ）是一类能抑 抗菌药（
制或杀灭细菌、 制或杀灭细菌、用于预防和治疗细菌性感染的 药物。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。 药物。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。
抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真 抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、
七、药物相互作用
1.不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女， 1.不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女，不宜用于有精神 不宜常规用于儿童 病或癫痫病病史者。 病或癫痫病病史者。 2.喹诺酮类过敏者禁用。 2.喹诺酮类过敏者禁用。 喹诺酮类过敏者禁用 3.避免与抗酸药、含金属离子的药物服用，必须合用时， 3.避免与抗酸药、含金属离子的药物服用，必须合用时， 避免与抗酸药 的药物服用 应间隔2-4小时服用。 应间隔2 小时服用。 4.依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢； 4.依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢； 依诺沙星 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应； 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应； 5.避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、 5.避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美 避免日照条件下保存和应用环丙沙星 沙星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照。 沙星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照。
第三代
环丙沙星 (ciprofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin)
氟喹诺酮类
氧氟沙星 (ofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin)
第一节 第一节 喹诺酮类药物 喹诺酮类药物 (quinolones)
喹诺酮类药物基本结构 喹诺酮类药物基本结构
第一节 喹诺酮类药物 Quinolones 发展简史
第一代: 萘啶酸（1962):抗 菌作用弱， 第一代: 萘啶酸（1962):抗G-菌作用弱，毒性 大，已淘汰。 已淘汰。 第二代: 吡哌酸（1974）对大多数G 菌有效。 第二代: 吡哌酸（1974）对大多数G-菌有效。口 服易吸收，产生耐药性较少， 服易吸收，产生耐药性较少， 但因血中游离 药物浓度低，而尿中药物浓度高， 药物浓度低，而尿中药物浓度高，故临床仅用 于尿路感染和肠道感染
药效学 防治作用与不良反应
药物
吸收、分布、代谢、排泄 吸收、分布、代谢、 药动学机体机 体源自抗菌作用抗微生物药
耐药性
病原微生物
理想的抗病原微生物药物应具备：
1.对致病微生物有高度选择性，对宿主无毒害作用； 对致病微生物有高度选择性 对宿主无毒害作用 对宿主无毒害作用； 对致病微生物有高度选择 2.细菌对其不易产生耐药性； 细菌对其不易产生耐药性； 细菌对其不易产生耐药性 3.具有良好的药动学特点； 具有良好的药动学特点； 具有良好的药动学特点 4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热、酶等破坏； 性状稳定，不易被酸 性状稳定 酶等破坏； 5.使用方便价格低廉等优点。 使用方便价格低廉等优点。 使用方便价格低廉等优点
五、临床应用
1、泌尿生殖道感染
环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与β-内酰类同为 内酰类同为 首选，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎； 首选，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎； 单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药； 首选 对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。 对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。
氯霉素、 氯霉素、红霉素等
抑制细菌核酸代谢: 喹诺酮类、 四、抑制细菌核酸代谢 喹诺酮类、利福平 抗细菌叶酸代谢: 五、 抗细菌叶酸代谢 磺胺类和甲氧苄氨嘧啶
第37章 37章
人工合成抗菌药
一、喹诺酮类 二、磺胺类 三、甲氧苄啶 四、硝基呋喃类 五、硝基咪唑类:甲硝唑(灭滴灵 硝基咪唑类:甲硝唑 灭滴灵) 灭滴灵
耐药性（ 耐药性（Resistence）： ）
细菌对药物敏感性降低或消失导致该药 的疗效减弱或消失。 的疗效减弱或消失。 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％。 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％。 性高达90 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问 题！
化疗指数（ index，CI）： 化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 概念：动物半数致死量（ 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ 的比值， 有效量（ED50）的比值，即：
抗菌谱（ 抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。 ） 药物的抗菌范围。
窄谱： 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 异烟肼 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、 立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。四环素
生长的最低浓度。 生长的最低浓度。
最低杀菌浓度（MBC） 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌
的最低浓度。 的最低浓度。
抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）： effect，PAE）：
抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度（ 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度（MIC ）时，细菌仍受到持续抑制的效应。 细菌仍受到持续抑制的效应。
抑制细菌细胞壁的合成: 一、抑制细菌细胞壁的合成 P-G与头孢菌素类
抗 菌 的 作 用 机 制
影响细菌胞浆膜的通透性: 多粘菌素类、 二、影响细菌胞浆膜的通透性 多粘菌素类、制
霉菌素类及两性霉素B 霉菌素类及两性霉素
抑制细菌蛋白质合成: 氨基甙类、四环素类、 三 、 抑制细菌蛋白质合成 氨基甙类 、 四环素类 、
菌和放线菌属）的代谢产物，由微生物产生﹑ 菌和放线菌属）的代谢产物，由微生物产生﹑ 能抑制或杀灭其他微生物的物质。 能抑制或杀灭其他微生物的物质。抗生素包括 天然抗生素和人工半合成抗生素两类， 天然抗生素和人工半合成抗生素两类，后者是 对天然抗生素进行结构改造而获得的产品. 对天然抗生素进行结构改造而获得的产品.
二﹑氟喹诺酮类抗菌药的共性
【抗菌作用】3﹑4代产品具有： 抗菌作用】 产品具有： ①属于广谱杀菌药。 属于广谱杀菌药。 大肠杆菌,肺炎杆菌,痢疾杆菌, ②对大多数需氧G-菌:如大肠杆菌,肺炎杆菌,痢疾杆菌,伤寒 对大多数需氧G 杆菌,变形杆菌,流感杆菌,淋球菌有良好抗菌活性(环丙, 杆菌,变形杆菌,流感杆菌,淋球菌有良好抗菌活性(环丙, 有良好抗菌活性 氧氟沙星抗绿脓有效).某些产品对铜绿假单胞菌活性增强。 氧氟沙星抗绿脓有效) 某些产品对铜绿假单胞菌活性增强。 链球菌（ 氧氟沙星强） ③增强了对G+菌的作用:如金葡菌 链球菌（环丙 氧氟沙星强） 增强了对G 菌的作用: 金葡菌,链球菌 环丙,氧氟沙星强 ④对结核分枝杆菌,军团菌,支原体及衣原体的杀灭作用也进 对结核分枝杆菌,军团菌, 一步增强； 一步增强； ⑤特别是提高了对厌氧菌的抗菌活性。 特别是提高了对厌氧菌的抗菌活性。
一、药物发展史
氟喹诺酮类:这一代是20世纪80 20世纪 第三代 氟喹诺酮类:这一代是20世纪80